Singulair

Description de Singulair

Montelukast sodium L'ingrédient actif de Singulair est un antagoniste sélectif et actif du récepteur leucotriène qui inhibe le cystéinyl leucotriène Cyslt ₁ récepteur.

Le montelukast sodium est décrit chimiquement comme [r- (e)] - 1 - [[[1- [3- [2- (7-chloro-2-quinolinyl) éthényl] phényl] -3- [2- (1-hydroxy-1-méthyléthyl) phényl] propyl] thio] méthyl] sel du sel d'acide acide cyclastique.

La formule empirique est C ₃₅ H ₃₅ Clnnao ₃ S et son poids moléculaire est de 608,18. La formule structurelle est:

Montelukast sodium est un blanc hygroscopique optiquement actif à la poudre blanche. Le montelukast sodium est librement soluble dans le méthanol d'éthanol et l'eau et pratiquement insoluble dans l'acétonitrile.

Chaque comprimé singulair enduit de films de 10 mg contient 10,4 mg de montelukast sodium, ce qui équivaut à 10 mg de montelukast et les ingrédients inactifs suivants: cellulpropyle de cellulose microcristalose monohydrate de sodium croscarmellose sodium hydroxypropyl-cellulose et stéarate de magnésium. Le revêtement de film est constitué de l'hydroxypropyl méthylcellulose hydroxypropyl-cellulose dioxyde de dioxyde de titane rouge oxyde ferrique jaune et de cire de carnauba.

Chaque comprimé singulair à crochet de 4 mg et 5 mg contient respectivement 4,2 et 5,2 mg de montelukast sodium qui équivaut à 4 et 5 mg de montelukast respectivement. Les deux comprimés à croquer contiennent les ingrédients inactifs suivants: le mannitol microcristallin de cellulose hydroxypropyl-cellulose-oxyde ferrique rouge croscarmellose sodique saveur de cerise aspartame et stéarate de magnésium.

Chaque paquet de granules oraux singulair 4 mg contient 4,2 mg de montelukast sodium qui équivaut à 4 mg de montelukast. La formulation des granules orales contient les ingrédients inactifs suivants: le mannitol hydroxypropyl-cellulose et le stéarate de magnésium.

Utilisations pour Singulair

Asthme

Singulair® est indiqué pour la prophylaxie et le traitement chronique de l'asthme chez les adultes et les patients pédiatriques de 12 mois et plus.

Bronchoconstriction induite par l'exercice (EIB)

Singulair est indiqué pour la prévention de la bronchoconstriction induite par l'exercice (BEI) chez les patients de 6 ans et plus.

Rhinite allergique

Singulair est indiqué pour le soulagement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière chez les patients âgés de 2 ans et plus âgés et de rhinite allergique pérenne chez les patients de 6 mois et plus. Parce que les avantages de Singulair peuvent ne pas l'emporter sur le risque de symptômes neuropsychiatriques chez les patients atteints de rhinite allergique [voir Avertissements et précautions ] Utilisation de la réserve pour les patients qui ont une réponse ou une intolérance inadéquate aux thérapies alternatives.

Limitations d'utilisation

Singulair n'est pas indiqué pour le traitement d'une crise d'asthme aigu.

Dosage pour Singulair

Asthme

Pour l'asthme, administrez Singulair oralement une fois par jour le soir avec ou sans nourriture. Il n'y a eu aucun essai clinique chez les patients asthmatiques pour évaluer l'efficacité relative du dosage du matin contre le soir.

Les doses suivantes sont recommandées:

Tableau 1: Dosage recommandé dans l'asthme

Les patients qui manquent une dose devraient prendre la dose suivante à leur heure régulière et ne devraient pas prendre 2 doses en même temps.

Bronchoconstriction induite par l'exercice (EIB)

Pour la prévention de la BEI, administrez une seule dose de singulair oralement au moins 2 heures avant l'exercice.

Les doses suivantes sont recommandées:

Tableau 2: Dosage recommandé dans la bronchoconstriction induite par l'exercice (EIB)

Une dose supplémentaire de Singulair ne doit pas être prise dans les 24 heures suivant une dose précédente. Les patients qui prennent déjà des Singulair quotidiennement pour une autre indication (y compris l'asthme chronique) ne devraient pas prendre de dose supplémentaire pour prévenir la BEI. Tous les patients doivent avoir disponibles pour sauver un β-agoniste à action à action courte.

L'administration quotidienne de Singulair pour le traitement chronique de l'asthme n'a pas été établie pour prévenir les épisodes aigus de BEI.

Rhinite allergique

Pour la rhinite allergique, administrer singulair oralement une fois par jour sans égard au temps d'ingestion alimentaire. Le temps d'administration chez les patients atteints de rhinite allergique peut être individualisé en fonction des besoins des patients.

Les doses suivantes pour le traitement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière sont recommandées:

Tableau 3: Dosage recommandé dans la rhinite allergique saisonnière

Les doses suivantes pour le traitement des symptômes de la rhinite allergique pérenne sont recommandées:

Tableau 4: Dosage recommandé dans la rhinite allergique pérenne

Les patients qui manquent une dose devraient prendre la dose suivante à leur heure régulière et ne devraient pas prendre 2 doses en même temps.

Asthme And Rhinite allergique

Pour les patients atteints d'asthme et de rhinite allergique, n'étaient qu'une seule dose singulair oralement une fois par jour le soir.

Les patients qui manquent une dose devraient prendre la dose suivante à leur heure régulière et ne devraient pas prendre 2 doses en même temps.

Instructions pour l'administration de granules oraux

Les granules oraux singulair 4-mg peuvent être administrés directement dans la bouche dissous dans 1 cuillère à café (5 ml) de formule de bébé à température froide ou ambiante ou de lait maternel ou mélangé avec une cuillerée d'aliments mous à température froide ou à température ambiante; Sur la base des études de stabilité, seuls le riz carottes de pommes ou la crème glacée doit être utilisé. Le paquet ne doit pas être ouvert avant d'être prêt à l'emploi. Après avoir ouvert le paquet, la dose complète (avec ou sans mélange avec le lait maternel ou la nourriture maternel) doit être administré dans les 15 minutes. S'il est mélangé avec du lait maternel pour bébé ou de la nourriture, les granules oraux singulair ne doivent pas être stockés pour une utilisation future. Jeter toute partie inutilisée. Les granules oraux singulair ne sont pas destinés à être dissous dans un liquide autre que le lait pour bébé ou le lait maternel pour l'administration. Cependant, des liquides peuvent être pris après l'administration. Les granules oraux singulair peuvent être administrés sans égard au moment des repas.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

• Comprimés: 10 mg de comprimés de films en forme de film arrondi en forme de film avec code MSD 117 d'un côté et singulair de l'autre.
• Comprimés à croquer: 5 mg de forme de bi-convex rose rose avec code MSD 275 d'un côté et singulair de l'autre.
• Comprimés à croquer: 4 mg de forme de bi-convex ovale rose avec code MSD 711 d'un côté et singulair de l'autre.
• Granules oraux: 4 mg de granules blancs avec un poids net de 500 mg emballé dans un paquet de papier d'aluminium résistant aux enfants.

Stockage et manipulation

Singulair 4 mg de granules oraux : granules blancs avec un poids net de 500 mg emballé dans un paquet de papier d'aluminium résistant aux enfants.

NDC 78206-171-01 Unité d'utilisation Carton avec 30 paquets.

Singulair 4 mg comprimés : comprimés à crochet de bi-convex ovale rose avec code MSD 711 d'un côté et singulair de l'autre.

NDC 78206-170-01 Unité d'utilisation des bouteilles de polyéthylène à haute densité (HDPE) de 30 avec un capuchon de polypropylène childrésistant Un joint d'induction en aluminium et un gel de silice descente.

Singulair 5 mg comprimés : comprimés à croquer rose rond en forme de bi-convex avec code MSD 275 d'un côté et singulair de l'autre.

NDC 78206-173-01 Unité d'utilisation des bouteilles en polyéthylène à haute densité (HDPE) de 30 avec un capuchon de polypropylène childrésistant et un joint d'induction en aluminium et un gel de silice du gel.

Singulair 10 mg comprimés : comprimés de films en forme de film arronnés beige avec code MSD 117 d'un côté et Singulair de l'autre.

NDC 78206-172-01 Unité d'utilisation des bouteilles en polyéthylène à haute densité (HDPE) de 30 avec un capuchon de polypropylène childrésistant Un joint d'induction en aluminium et un gel de silice Dessiccant

NDC 78206-172-02 Unité d'utilisation des bouteilles en polyéthylène à haute densité (HDPE) de 90 avec un capuchon de polypropylène childrésistant et un joint d'induction en aluminium et un gel de silice dessiccant.

Stockage

Stocker des granules oraux singulair 4-mg 4 mg comprimés à croquer des comprimés à croquer de 5 mg et des comprimés de films à 10 mg à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protéger de l'humidité et de la lumière. Stockage dans le forfait d'origine.

Dist. Par: Organon LLC une filiale d'Organon

Effets secondaires pour Singulair

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Événements neuropsychiatriques [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. Dans la description suivante des essais cliniques, l'expérience des effets indésirables est répertoriée quelle que soit l'évaluation de la causalité.

Les effets indésirables les plus courants (incidence ≥ 5% et supérieure au placebo; énuméré dans l'ordre descendant de fréquence) dans les essais cliniques contrôlés étaient les suivants: infection des voies respiratoires supérieures Pharyngite à la fièvre de la fiche de la toux contre la toux abdominale Otite de diarrhée otite influence Rhinorrhée sinusite otite.

Adultes et adolescents de 15 ans et plus d'asthme

Singulair a été évalué pour la sécurité chez environ 2950 patients adultes et adolescents de 15 ans et plus dans des essais cliniques. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, les effets indésirables suivants rapportés avec Singulair se sont produits dans un plus grand ou égal à 1% des patients et à une incidence supérieure à celle des patients traités par placebo:

Tableau 5: réactions indésirables survenant chez ≥ 1% des patients présentant une incidence supérieure à celle des patients traités par placebo

La fréquence des effets indésirables moins courants était comparable entre Singulair et le placebo.

Le profil de sécurité de Singulair lorsqu'il est administré en tant que dose unique pour la prévention de la BEI chez les patients adultes et adolescents de 15 ans et plus était cohérent avec le profil de sécurité décrit précédemment pour Singulair.

Cumulativement 569 patients ont été traités avec Singulair pendant au moins 6 mois 480 pendant un an et 49 pendant deux ans dans les essais cliniques. Avec un traitement prolongé, le profil de réaction indésirable n'a pas changé de manière significative.

Patients pédiatriques de 6 à 14 ans avec l'asthme

Singulair a été évalué pour la sécurité chez 476 patients pédiatriques de 6 à 14 ans. Cumulativement 289 patients pédiatriques ont été traités avec Singulair pendant au moins 6 mois et 241 pour un an ou plus dans les essais cliniques. Le profil de sécurité de Singulair dans l'essai d'efficacité pédiatrique en double aveugle de 8 semaines était généralement similaire au profil de sécurité des adultes. Chez les patients pédiatriques de 6 à 14 ans, recevant des réactions suivantes, les réactions suivantes se sont produites avec une fréquence ≥2% et plus fréquemment que chez les patients pédiatriques qui ont reçu un placebo: Pharyngite Fiède de la fièvre de la fièvre et de la diarrhée Dyspepsia Otitisa Viral Infection virale. La fréquence des effets indésirables moins courants était comparable entre Singulair et le placebo. Avec un traitement prolongé, le profil de réaction indésirable n'a pas changé de manière significative.

Le profil de sécurité de Singulair lorsqu'il est administré en tant que dose unique pour la prévention de la BEI chez les patients pédiatriques de 6 ans et plus était conforme au profil de sécurité précédemment décrit pour Singulair.

Dans les études évaluant le taux de croissance, le profil de sécurité de ces patients pédiatriques était cohérent avec le profil de sécurité décrit précédemment pour Singulair. Dans une étude en double aveugle de 56 semaines évaluant le taux de croissance chez les patients pédiatriques de 6 à 8 ans recevant Singulair les réactions suivantes non observées auparavant avec l'utilisation de Singulair dans ce groupe d'âge se sont produites avec une fréquence ≥ 2% et plus fréquemment que chez les patients pédiatriques qui ont reçu un placebo: rhinique infectée infecte de maux de tête (infection infecte infecte de piste de pâte à thèse Myopie.

Patients pédiatriques de 2 à 5 ans avec l'asthme

Singulair a été évalué pour la sécurité chez 573 patients pédiatriques de 2 à 5 ans dans des études à dose unique et multiple. Cumulativement 426 patients pédiatriques de 2 à 5 ans ont été traités avec Singulair pendant au moins 3 mois 230 pendant 6 mois ou plus et 63 patients pendant un an ou plus dans les essais cliniques. Chez les patients pédiatriques de 2 à 5 ans, recevant des réactions suivantes, les réactions suivantes se sont produites avec une fréquence ≥ 2% et plus fréquemment que chez les patients pédiatriques qui ont reçu un placebo: la fièvre toux de la douleur abdominale diarrhée Diarrhée Rhinorrhée Sinusite Otite.

Patients pédiatriques de 6 à 23 mois d'asthme

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 12 mois souffrant d'asthme n'ont pas été établies.

Singulair a été évalué pour la sécurité chez 175 patients pédiatriques de 6 à 23 mois. Le profil de sécurité de Singulair dans une étude clinique contrôlée par placebo en double aveugle de 6 semaines était généralement similaire au profil de sécurité chez les adultes et les patients pédiatriques de 2 à 14 ans. Chez les patients pédiatriques de 6 à 23 mois, recevant Singulair, les réactions suivantes se sont produites avec une fréquence ≥ 2% et plus fréquemment que chez les patients pédiatriques qui ont reçu un placebo: une respiration sifflante des infections respiratoires supérieures; Otite moyenne; pharyngite amygdalite toux; et rhinite. La fréquence des effets indésirables moins courants était comparable entre Singulair et le placebo.

Adultes et adolescents de 15 ans et plus avec une rhinite allergique saisonnière

Singulair a été évalué pour la sécurité chez 2199 patients adultes et adolescents de 15 ans et plus dans des essais cliniques. Singulair administré une fois par jour le matin ou le soir avait un profil de sécurité similaire à celui du placebo. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, la réaction suivante a été rapportée avec Singulair avec une fréquence ≥ 1% et à une incidence supérieure au placebo: infection respiratoire supérieure 1,9% des patients recevant Singulair vs 1,5% des patients recevant un placebo. Dans une étude clinique contrôlée par un placebo de 4 semaines, le profil de sécurité était cohérent avec celui observé dans les études de 2 semaines. L'incidence de la somnolence était similaire à celle du placebo dans toutes les études.

Patients pédiatriques de 2 à 14 ans avec une rhinite allergique saisonnière

Singulair a été évalué chez 280 patients pédiatriques de 2 à 14 ans dans une étude de sécurité parallèle à groupe parallèle contrôlé par placebo à double aveugle de 2 semaines. Singulair administré une fois par jour le soir avait un profil de sécurité similaire à celui du placebo. Dans cette étude, les réactions suivantes se sont produites avec une fréquence ≥ 2% et à une incidence supérieure au placebo: pharyngite à l'otite moyenne des maux de tête et infection respiratoire supérieure.

Adultes et adolescents de 15 ans et plus avec une rhinite allergique pérenne

Singulair a été évalué pour la sécurité chez 3357 patients adultes et adolescents de 15 ans et plus avec une rhinite allergique pérenne dont 1632 a reçu Singulair dans deux études cliniques de 6 semaines. Singulair administré une fois par jour avait un profil de sécurité compatible avec celui observé chez les patients atteints de rhinite allergique saisonnière et similaire à celui du placebo. Dans ces deux études, les réactions suivantes ont été rapportées avec Singulair avec une fréquence ≥ 1% et à une incidence supérieure au placebo: sinusite infection des infections respiratoires supérieures, maux de tête sinus, épistaxis contre la toux et augmentation de l'ALT. L'incidence de la somnolence était similaire à celle du placebo.

Patients pédiatriques de 6 mois à 14 ans avec une rhinite allergique pérenne

La sécurité chez les patients de 2 à 14 ans avec une rhinite allergique pérenne est soutenue par la sécurité chez les patients de 2 à 14 ans avec une rhinite allergique saisonnière. La sécurité chez les patients de 6 à 23 mois est soutenue par des données d'études pharmacocinétiques et de sécurité et d'efficacité dans l'asthme dans cette population pédiatrique et des études pharmacocinétiques adultes.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Singulair. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système sanguin et lymphatique

augmentation de la tendance des saignements thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'infiltration hépatique éosinophile anaphylaxie

Troubles psychiatriques

y compris, mais sans s'y limiter, l'agitation comportement agressive ou l'hostilité anxiété de la dépression trouble trouble de l'attention des anomalies de rêve dysphémie (bégaiement) Hallucinations Insomnie Irritabilité Mémoire Mémoire Avertissement en boîte Avertissements et précautions ]

Troubles du système nerveux

Somanness Paraaesthésie / Hypoesthésie Saisie

Troubles cardiaques

palpitations

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires

épistaxis éosinophilie pulmonaire

Troubles gastro-intestinaux

diarrhée dyspepsia nausée pancreatitis vomiting

Troubles hépatobiliaires

Des cas d'hépatite cholestatique hépatocellulaire hépatique et une lésion hépatique mixte ont été signalés chez des patients traités par Singulair. La plupart d'entre eux se sont produits en combinaison avec d'autres facteurs de confusion tels que l'utilisation d'autres médicaments ou lorsque Singulair a été administré à des patients qui avaient un potentiel sous-jacent de maladie du foie tels que la consommation d'alcool ou d'autres formes d'hépatite.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Enthème de l'œdème angio-œdème érythème multiforme érythème nodosum prurit stevens-johnson syndrome / nécrolyse épidermique toxique urticaire

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif

Myalgie de l'arthralgie, y compris les crampes musculaires

Troubles rénaux et urinaires

énurésie chez les enfants

Troubles généraux et conditions du site d'administration

œdème

Les patients souffrant d'asthme en thérapie avec Singulair peuvent présenter une éosinophilie systémique présentant parfois des caractéristiques cliniques de vascularite compatibles avec le syndrome de Churg-Strauss une condition qui est souvent traitée avec une corticothérapie systémique. Ces réactions ont parfois été associées à la réduction de la corticothérapie orale. Les médecins doivent être attentifs à l'éosinophilie éruptionment vasculitique aggravant les symptômes pulmonaires complications cardiaques et / ou neuropathie présentant chez leurs patients [voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses pour Singulair

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire lorsque Singulair est co-administré avec la théophylline prednisone prednisolone contraceptifs fexofénadine digoxine warfarine gemfibrozil itraconazole hormones hormones hypnotiques inducteurs [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Singulair

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Singulair

Événements neuropsychiatriques

De sérieux événements neuropsychiatriques (NP) ont été signalés avec l'utilisation de Singulair. Ces rapports post-commercialisation ont été très variables et inclus, mais ne se limitaient pas à l'agression comportemental agressif ou à l'hostilité de la dépression de la dépression troublant de l'attention des anomalies de rêve dysphémie (bégaiement) Hallucinations insomnie Mémoire d'irritabilité Mémoire de mémoire obsessionnelle-compulsive Symptômes de l'agitation somnambulisme des pensées et comportements suicidaires. Des événements NP ont été signalés chez des patients adolescents et pédiatriques avec et sans antécédents de troubles psychiatriques et sans troubles psychiatriques. Des événements NP ont été rapportés principalement lors du traitement de Singulair, mais certains ont été signalés après l'arrêt de Singulair. Des études animales ont montré que Montelukast se distribue dans le cerveau chez le rat [voir Pharmacologie clinique ]] Cependant, les mécanismes sous-jacents aux événements NP associés à Singulair ne sont actuellement pas bien compris. En fonction des données disponibles, il est difficile d'identifier les facteurs de risque ou de quantifier le risque d'événements NP avec une utilisation de Singulair.

En raison du risque d'événements NP, les avantages de Singulair peuvent ne pas l'emporter sur les risques chez certains patients, en particulier lorsque les symptômes de la maladie peuvent être légers et correctement traités avec des thérapies alternatives. Utilisation de la réserve de singulair pour les patients atteints de rhinite allergique qui ont une réponse inadéquate ou une intolérance aux thérapies alternatives [voir Indications et utilisation ]. In patients with asthme or exercise-induced bronchoconstriction consider the benefits et risks before prescribing Singulair.

Discutez des avantages et des risques de l'utilisation de Singulair avec les patients et les soignants lors de la prescription de Singulair. Conseillez les patients et / ou les soignants d'être alertes des changements de comportement ou des nouveaux symptômes de NP lors de la prise de Singulair. Si des changements de comportement sont observés ou si de nouveaux symptômes de NP ou des pensées suicidaires et / ou un comportement se produisent conseillent aux patients de cesser Singulair et de contacter immédiatement un fournisseur de soins de santé. Dans de nombreux cas, les symptômes ont résolu après l'arrêt du traitement singulair; Cependant, dans certains cas, les symptômes ont persisté après l'arrêt de Singulair. Continuez donc à surveiller et à fournir des soins de soutien jusqu'à ce que les symptômes se résolvent. Réévaluez les avantages et les risques de redémarrage du traitement avec Singulair si de tels événements se produisent.

Asthme aigu

Singulair n'est pas indiqué pour une utilisation dans l'inversion du bronchospasme dans les crises d'asthme aiguës, y compris le statut asthmaticus. Les patients doivent être invités à avoir des médicaments de sauvetage appropriés disponibles. La thérapie avec Singulair peut être poursuivie pendant les exacerbations aiguës de l'asthme. Les patients qui ont des exacerbations de l'asthme après l'exercice devraient être disponibles pour sauver un β-agoniste inhalé à action courte.

Utilisation concomitante des corticostéroïdes

Bien que la dose de corticostéroïde inhalé puisse être réduite progressivement sous surveillance médicale que Singulair ne doit pas être brusquement substitué aux corticostéroïdes inhalés ou oraux.

Sensibilité à l'aspirine

Les patients atteints de sensibilité connue de l'aspirine devraient continuer à éviter l'aspirine ou les agents anti-inflammatoires non stéroïdiens lors de la prise de Singulair. Bien que Singulair soit efficace pour améliorer la fonction des voies respiratoires dans les asthmatiques avec une sensibilité documentée sur l'aspirine, il n'a pas été démontré qu'il tronque la réponse bronchoconstricteuse à l'aspirine et à d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens chez les patients asthmatiques sensibles à l'aspirine [voir [voir Études cliniques ].

Conditions éosinophiles

Les patients souffrant d'asthme en thérapie avec Singulair peuvent présenter une éosinophilie systémique présentant parfois des caractéristiques cliniques de vascularite compatibles avec le syndrome de Churg-Strauss une condition qui est souvent traitée avec une corticothérapie systémique. Ces événements ont parfois été associés à la réduction de la corticothérapie orale. Les médecins doivent être attentifs à l'éosinophilie éruptionment vasculitique aggravant les symptômes pulmonaires complications cardiaques et / ou neuropathie présentant chez leurs patients. Une association causale entre Singulair et ces conditions sous-jacentes n'a pas été établie [voir Effets indésirables ].

Risque chez les patients atteints de phénylcétonurie

Singulair contient l'aspartame une source de phénylalanine. La phénylalanine peut être nocive pour les patients atteints de phénylcétonurie (PKU). Chaque comprimé à croûte de 4 mg et 5 mg contient respectivement 0,674 mg et 0,842 mg de phénylalanine. Avant de prescrire Singulair à un patient atteint de PKU, considérez la quantité quotidienne combinée de phénylalanine de toutes les sources, y compris Singulair.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune preuve de tumorigénicité n'a été observée dans les études de cancérogénicité de 2 ans chez les rats Sprague-Dawley ou 92 semaines chez des souris à des doses de gavage oral allant jusqu'à 200 mg / kg / jour ou 100 mg / kg / jour respectivement. L'exposition estimée chez le rat était d'environ 120 et 75 fois l'ASC pour les adultes et les enfants respectivement à la dose orale maximale recommandée. L'exposition estimée chez la souris était d'environ 45 et 25 fois l'ASC pour les adultes et les enfants respectivement à la dose orale maximale recommandée.

Montelukast n'a démontré aucune preuve d'activité mutagène ou clastogène dans les tests suivants: Le test de mutagenèse microbienne Le test de mutagenèse des cellules mammifères V-79 Le test d'élution alcaline dans les hépatocytes de rat, le test d'aberration chromosomique de l'ovaire de la souris de la souris de la souris.

Dans les études de fertilité chez des rats femelles, le montelukast a produit des réductions des indices de fertilité et de fécondité à une dose orale de 200 mg / kg (l'exposition estimée était environ 70 fois l'AUC pour les adultes à la dose orale maximale recommandée). Aucun effet sur la fertilité ou la fécondité des femmes n'a été observé à une dose orale de 100 mg / kg (l'exposition estimée était environ 20 fois l'ASC pour les adultes à la dose orale quotidienne maximale recommandée). Montelukast n'a eu aucun effet sur la fertilité chez les rats mâles à des doses orales allant jusqu'à 800 mg / kg (l'exposition estimée était environ 160 fois l'AUC pour les adultes à la dose orale quotidienne maximale recommandée).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des études de cohorte prospectives et rétrospectives publiées au fil des décennies avec l'utilisation de Montelukast chez les femmes enceintes n'ont pas établi de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures [voir Données ]. In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed with oral administration of montelukast to pregnant rats et rabbits during organogenesis at doses approximately 100 et 110 times respectively the maximum recommended human daily oral dose (MRHDOD) based on AUCs [see Données ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

L'asthme mal ou modérément contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel de résultats indésirables périnataux tels que la prééclampsie et la prématurité du nourrisson faible poids à la naissance et petit pour l'âge gestationnel.

Données

Données humaines

Les données publiées des études de cohorte prospectives et rétrospectives n'ont pas identifié d'association avec l'utilisation de Singulair pendant la grossesse et les principales malformations congénitales. Les études disponibles ont des limitations méthodologiques, notamment la petite taille de l'échantillon dans certains cas, la collecte rétrospective des données et les groupes de comparateurs incohérents.

Données sur les animaux

Dans les études de développement embryo-fœtal, Montelukast administré à des rats et lapins enceintes pendant l'organogenèse (jours de gestation 6 à 17 chez les rats et 6 à 18 chez les lapins) n'a provoqué aucun effet de développement défavorable à des doses orales maternelles respectivement 100 et 110 fois les humains dans les humains à la MRH.

Lactation

Résumé des risques

Une étude de lactation clinique publiée rapporte la présence de Montelukast dans le lait maternel. Données disponibles sur les effets du médicament sur les nourrissons soit directement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ] ou par le lait maternel ne suggère pas un risque significatif de réactions indésirables de l'exposition à Singulair. Les effets du médicament sur la production de lait sont inconnus. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Singulair et de toute réaction indésirable potentielle sur le nourrisson allaité de Singulair ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Singulair pour l'asthme ont été établies chez les patients pédiatriques de 6 à 14 ans. L'utilisation de Singulair pour cette indication est étayée par des preuves d'études bien contrôlées. Les données sur la sécurité et l'efficacité dans ce groupe d'âge sont similaires à celles observées chez les adultes [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique Populations spécifiques et Études cliniques ].

L'efficacité de Singulair pour le traitement de la rhinite allergique saisonnière chez les patients pédiatriques de 2 à 14 ans et pour le traitement de la rhinite allergique pérenne chez les patients pédiatriques de 6 mois à 14 ans a été établi et est soutenu par l'extrapolation de l'efficacité démontrée chez les patients de 15 ans et plus de rhinite allergique ainsi que de l'assoppement de la pathophysie allergique et de l'assoppement de l'assurance maladie et de l'assoppement de la pathophysie maladie et de l'effet du médicament €, de l'assoppement, de l'assurance maladie, de l'assurance maladie, de l'assurance maladie, de l'assurance maladie, de l'assurance maladie, de l'assurance maladie, de l'assurance maladie, de l'assurance maladie, de l'assoppement de l'agences pathophysiques et de l'effet du médicament €, de l'assomption, de l'assurance maladie, de l'assurance maladie sont des effets sur le médicament € œil à l'attentat à l'assurance maladie. sensiblement similaire parmi ces populations.

La sécurité des comprimés à croquer singulair 4 mg chez les patients pédiatriques de 2 à 5 ans avec l'asthme a été démontré par des données adéquates et bien contrôlées [voir Effets indésirables ]. Effectiveness of Singulair in this age group is extrapolated from the demonstrated effectiveness in patients 6 years of age et older with asthme et is based on similar pharmacokinetic data as well as the assumption that the disease course pathophysiology et the drug’s effect are substantially similar among these populations. Effectiveness in this age group is supported by exploratory efficacy assessments from a large well-controlled safety study conducted in patients 2 to 5 years of age.

La sécurité des granules oraux singulair 4-mg chez les patients pédiatriques de 12 à 23 mois d'asthme a été démontré dans une analyse de 172 patients pédiatriques 124 ont été traités avec Singulair dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 6 semaines [voir [voir Effets indésirables ]. Effectiveness of Singulair in this age group is extrapolated from the demonstrated effectiveness in patients 6 years of age et older with asthme based on similar mean systemic exposure (AUC) et that the disease course pathophysiology et the drug’s effect are substantially similar among these populations supported by efficacy data from a safety trial in which efficacy was an exploratory assessment.

La sécurité des comprimés à croquer singulair 4-mg et 5 mg chez les patients pédiatriques âgés de 2 à 14 ans atteints de rhinite allergique est soutenu par des données d'études menées chez des patients pédiatriques âgés de 2 à 14 ans avec l'asthme. Une étude de sécurité chez les patients pédiatriques de 2 à 14 ans avec une rhinite allergique saisonnière a démontré un profil de sécurité similaire [voir Effets indésirables ]. The safety of Singulair 4-mg oral granules in pediatric patients as young as 6 months of age with perennial rhinite allergique is supported by extrapolation from safety data obtained from studies conducted in pediatric patients 6 months to 23 months of age with asthme et from pharmacokinetic data comparing systemic exposures in patients 6 months to 23 months of age to systemic exposures in adults.

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 12 mois avec de l'asthme 6 mois avec une rhinite allergique pérenne et 6 ans avec une bronchoconstriction induite par l'exercice n'ont pas été établies.

Taux de croissance chez les patients pédiatriques

Une étude de groupe parallèle à double tour en double aveugle à double aveugle de 56 semaines a été menée pour évaluer l'effet de Singulair sur le taux de croissance chez 360 patients atteints d'asthme léger de 6 à 8 ans. Les groupes de traitement incluaient Singulair 5 mg une fois par jour du placebo quotidien et du dipropionate de beclométhasone administré comme 168 mcg deux fois par jour avec un dispositif d'espaceur. Pour chaque sujet, un taux de croissance a été défini comme la pente d'une ligne de régression linéaire ajusté aux mesures de hauteur sur 56 semaines. La comparaison principale était la différence de taux de croissance entre les groupes Singulair et placebo. Les taux de croissance exprimés en moyenne des moindres carrés (LS) (IC à 95%) en CM / an pour le placebo Singulair et le Beclométhasone étaient de 5,67 (NULL,46 5,88) 5,64 (NULL,42 5,86) et 4,86 ​​(NULL,64 5,08) respectivement. Les différences dans les taux de croissance exprimées en moyenne des moindres carrés (LS) (IC à 95%) en CM / an pour Singulair moins placebo à la merde MINU moins placebo et singulair moins à caractéristiques de traitement à 0,03 (-0,26 0,31) -0,78 (-1,06 -0,49); et 0,81 (NULL,53 1,09) respectivement. Le taux de croissance (exprimé en variation moyenne de la hauteur au fil du temps) pour chaque groupe de traitement est illustré à la figure 1.

Figure 1: Changement de hauteur (cm) à partir de la visite de randomisation par semaine prévue (moyenne du groupe de traitement ± erreur standard * de la moyenne)

* Les erreurs standard du groupe de traitement des moyennes de changement de hauteur sont trop petites pour être visibles sur l'intrigue

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques de Montelukast, 3,5% étaient âgés de 65 ans et plus et 0,4% étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue. Le profil pharmacocinétique et la biodisponibilité orale d'une seule dose orale de 10 mg de montelukast sont similaires chez les adultes âgés et plus jeunes. La demi-vie plasmatique de Montelukast est légèrement plus longue chez les personnes âgées. Aucun ajustement posologique chez les personnes âgées n'est requis.

Trouble hépatique

Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients souffrant d'insuffisance rénale [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Singulair

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement de la surdosage avec Singulair. En cas de surdose, il est raisonnable d'utiliser les mesures de soutien habituelles; par exemple Retirer les matériaux non absorbés du tractus gastro-intestinal Utilisez une surveillance clinique et l'institut de thérapie de soutien si nécessaire. On ne sait pas si le montelukast est éliminé par dialyse péritonéale ou hémodialyse.

Contre-indications pour Singulair

Singulair est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypersensibilité à l'un de ses composants.

Pharmacologie clinique for Singulair

Mécanisme d'action

Les cystéinyl leucotriènes (LTC4 LTD4 LTE4) sont des produits du métabolisme de l'acide arachidonique et sont libérés de diverses cellules, notamment des mastocytes et des éosinophiles. Ces eicosanoïdes se lient aux récepteurs du cystéinyl leucotriène (Cyslt). Le récepteur Cyslt de type 1 (Cyslt1) se trouve dans les voies respiratoires humaines (y compris les cellules musculaires lisses des voies respiratoires et les macrophages des voies respiratoires) et sur d'autres cellules pro-inflammatoires (y compris les éosinophiles et certaines cellules souches myéloïdes). Les CYSLT ont été corrélés avec la physiopathologie de l'asthme et de la rhinite allergique. Dans l'asthme, les effets médiés par leukotriène incluent la contraction des muscles lisses de l'œdème des voies respiratoires et l'activité cellulaire altérée associée au processus inflammatoire.

Dans la rhinite allergique, les Cyslts sont libérés de la muqueuse nasale après exposition aux allergènes pendant les deux réactions en phase tardive et sont associées à des symptômes de rhinite allergique.

Montelukast est un composé oralement actif qui se lie à une affinité élevée et à une sélectivité au récepteur Cyslt1 (de préférence à d'autres récepteurs des voies respiratoires pharmacologiquement telles que le récepteur cholinergique ou β-adrénergique prostanoïde). Montelukast inhibe les actions physiologiques de LTD4 au récepteur Cyslt1 sans aucune activité agoniste.

Que sont les Fig Lost Good pour

Pharmacodynamique

Le montelukast provoque l'inhibition des récepteurs du cystéinyle du leucotriène des voies respiratoires, comme en témoigne la capacité d'inhiber la bronchoconstriction due au LTD4 inhalé dans l'asthmatique. Des doses aussi faibles que 5 mg provoquent un blocage substantiel de la bronchoconstriction induite par le LTD4. Dans une étude croisée contrôlée par placebo (n = 12), Singulair a inhibé la bronchoconstriction en phase précoce et tardive due à un défi d'antigène de 75% et 57% respectivement.

L'effet de Singulair sur les éosinophiles dans le sang périphérique a été examiné dans les essais cliniques. Chez les patients atteints d'asthme âgés de 2 ans et plus qui ont reçu un singulair, une diminution du nombre moyen d'éosinophiles du sang périphérique allant de 9% à 15% a été notée par rapport au placebo sur les périodes de traitement en double aveugle. Chez les patients atteints de rhinite allergique saisonnière âgée de 15 ans et plus qui a reçu un singulair, une augmentation moyenne de 0,2% du nombre d'éosinophiles sanguins périphériques a été notée par rapport à une augmentation moyenne de 12,5% chez les patients traités par placebo au cours des périodes de traitement en double aveugle; Cela reflète une différence moyenne de 12,3% en faveur de Singulair. La relation entre ces observations et les avantages cliniques du montelukast notés dans les essais cliniques n'est pas connu [voir Études cliniques ].

Pharmacocinétique

Absorption

Montelukast est rapidement absorbé après l'administration orale. Après l'administration de la tablette de 10 mg de films à jeûne, la concentration plasmatique moyenne de pic de montelukast (CMAX) est obtenue en 3 à 4 heures (TMAX). La biodisponibilité orale moyenne est de 64%. La biodisponibilité orale et le CMAX ne sont pas influencés par un repas standard le matin.

Pour le comprimé à croquer de 5 mg, le CMAX moyen est obtenu en 2 à 2,5 heures après l'administration aux adultes à l'état à jeun. La biodisponibilité orale moyenne est de 73% à l'état à jeun contre 63% lorsqu'il est administré avec un repas standard le matin.

Pour le comprimé à croûte de 4 mg, le CMAX moyen est atteint 2 heures après l'administration chez les patients pédiatriques de 2 à 5 ans à l'état à jeun.

La formulation de granules orales de 4 mg est bioéquivalent au comprimé à croquer 4 mg lorsqu'il est administré aux adultes à l'état à jeun. La co-administration de la formulation des granules orales avec une compote de pommes n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de Montelukast. Un repas riche en graisses le matin n'a pas affecté l'ASUC des granules oraux Montelukast; Cependant, le repas a diminué CMAX de 35% et prolongé Tmax de 2,3 ± 1,0 heures à 6,4 ± 2,9 heures.

La sécurité et l'efficacité de Singulair chez les patients asthmatiques ont été démontrées dans des essais cliniques dans lesquels le comprimé de 10 mg enduit de film et des formulations de comprimés à croquer de 5 mg ont été administrés le soir sans égard au moment de l'ingestion de nourriture. La sécurité de Singulair chez les patients asthmatiques a également été démontrée dans les essais cliniques dans lesquels les formulations de comprimés à croûte de 4 mg et de granules orales de 4 mg ont été administrées le soir sans égard au moment de l'ingestion de nourriture. La sécurité et l'efficacité de Singulair chez les patients atteints de rhinite allergique saisonnière ont été démontrées dans des essais cliniques dans lesquels le comprimé enduit de film de 10 mg a été administré le matin ou le soir sans égard au moment de l'ingestion de nourriture.

La pharmacocinétique comparative de Montelukast lorsqu'il est administré sous forme de deux comprimés à croquer de 5 mg contre un comprimé recouvert de film de 10 mg n'a pas été évalué.

Distribution

Montelukast est plus de 99% lié aux protéines plasmatiques. Le volume en régime permanent de la distribution de Montelukast en moyenne de 8 à 11 litres. Le Montelukast administré par voie orale se répand dans le cerveau chez le rat.

Élimination

La clairance du plasma de Montelukast en moyenne 45 ml / min chez des adultes en bonne santé. Après une dose orale de montelukast radiomarqué, 86% de la radioactivité a été récupérée dans des collections fécales de 5 jours et <0.2% was recovered in urine. Coupled with estimates of montelukast oral bioavailability this indicates that montelukast et its metabolites are excreted almost exclusively via the bile.

Dans plusieurs études, la demi-vie du plasma moyenne de Montelukast variait de 2,7 à 5,5 heures chez les jeunes adultes en bonne santé. La pharmacocinétique de Montelukast est presque linéaire pour des doses orales jusqu'à 50 mg. Pendant l'administration oncedaily avec du montelukast de 10 mg, il y a peu d'accumulation du médicament parent dans le plasma (14%).

Métabolisme

Montelukast est largement métabolisé. Dans des études à doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques de métabolites du montelukast sont indétectables à l'état stationnaire chez les adultes et les patients pédiatriques.

Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains indiquent que le CYP3A4 2C8 et 2C9 sont impliqués dans le métabolisme du montelukast. Aux concentrations cliniquement pertinentes, 2C8 semble jouer un rôle majeur dans le métabolisme du montelukast.

Populations spécifiques

Patients souffrant de déficience hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée et des preuves cliniques de cirrhose avaient des preuves d'une diminution du métabolisme du montelukast, ce qui a entraîné 41% (IC à 90% = 7% 85%) AUC de Montelukast moyen supérieur après une seule dose de 10 mg. L'élimination du montelukast a été légèrement prolongée par rapport à celle chez des sujets sains (demi-vie moyenne 7,4 heures). Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. La pharmacocinétique de Singulair chez les patients présentant une déficience hépatique plus grave ou une hépatite n'a pas été évaluée.

Patients souffrant de troubles rénaux

Étant donné que Montelukast et ses métabolites ne sont pas excrétés dans l'urine, la pharmacocinétique du montelukast n'a pas été évaluée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez ces patients.

Patients masculins et féminins

La pharmacocinétique de Montelukast est similaire chez les hommes et les femmes.

Groupes raciaux

Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été étudiées.

Adolescents et patients pédiatriques

Les études pharmacocinétiques ont évalué l'exposition systémique de la formulation de granules orales de 4 mg chez les patients pédiatriques de 6 à 23 mois les comprimés à croquer 4 mg chez les patients pédiatriques de 2 à 5 ans et les comprimés à croûte de 5 mg chez les jeunes adultes et les adolescents de 6 à 14 ans et l'âge.

Le profil de concentration plasmatique du montelukast après l'administration de la tablette enduits de films de 10 mg est similaire chez les adolescents ≥ 15 ans et les jeunes adultes. La tablette enrobée de 10 mg est recommandée pour une utilisation chez les patients ≥ 15 ans.

L'exposition systémique moyenne du comprimé à croûte de 4 mg chez les patients pédiatriques de 2 à 5 ans et les comprimés à croquer de 5 mg chez les patients pédiatriques de 6 à 14 ans est similaire à l'exposition systémique moyenne du comprimé recouvert de film de 10 mg chez l'adulte. Le comprimé à croquer de 5 mg doit être utilisé chez les patients pédiatriques de 6 à 14 ans et le comprimé à croquer de 4 mg doit être utilisé chez les patients pédiatriques de 2 à 5 ans.

Chez les enfants de 6 à 11 mois, l'exposition systémique au montelukast et la variabilité des concentrations plasmatiques de montelukast étaient plus élevées que celles observées chez l'adulte. Sur la base des analyses de la population, l'ASC moyenne (4296 ng - hr / ml [plage de 1200 à 7153]) était 60% plus élevée et la CMAX moyenne (667 ng / ml [plage 201 à 1058]) était 89% plus élevé que celles observées chez les adultes (Auc moyen 2689 ng - 35 hr / ml [plage 1521 à 4595] et 35 hr / ml [plage 1521 à 4595] et moyenne (35 ml [plage 1521 à 4595] et moyenne (35 ml [plage 1521 à 4595] et moyenne (35 ml [plage 1521 à 4595] et moyenne (35 ml [plage 1521 à 4595] et moyenne (35 ml [plage 1521 à 4595] et moyenne (35 ml [plage 1521 à 4595] et moyenne (35 ml [plage 1521 à 4595] et moyenne (35 hr / ml ng / ml [plage 180 à 548]). L'exposition systémique chez les enfants de 12 à 23 mois était moins variable mais était toujours plus élevée que celle observée chez les adultes. L'AUC moyen (3574 ng - hr / ml [plage 2229 à 5408]) était 33% plus élevée et le CMAX moyen (562 ng / ml [plage 296 à 814]) était 60% plus élevé que ceux observés chez les adultes. La sécurité et la tolérabilité du montelukast dans une étude pharmacocinétique à dose unique chez 26 enfants de 6 à 23 mois étaient similaires à celles des patients deux ans et plus [voir Effets indésirables ]. The 4-mg oral granule formulation should be used for pediatric patients 12 to 23 months of age for the treatment of asthme or for pediatric patients 6 to 23 months of age for the treatment of perennial rhinite allergique. Since the 4-mg oral granule formulation is bioequivalent to the 4-mg chewable tablet it can also be used as an alternative formulation to the 4-mg chewable tablet in pediatric patients 2 to 5 years of age.

Études d'interaction médicamenteuse

Théophylline prednisone et prednisolone

Singulair a été administré avec d'autres thérapies systématiquement utilisées dans la prophylaxie et le traitement chronique de l'asthme sans augmentation apparente des effets indésirables. Dans les études d'interaction médicamenteuse, la dose clinique recommandée de Montelukast n'a pas eu d'effets cliniquement importants sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: la théophylline prednisone et la prednisolone.

Le montelukast à une dose de 10 mg une fois dosé par jour à l'état d'équilibre pharmacocinétique n'a pas provoqué de changements cliniquement significatifs dans la cinétique d'une seule dose intraveineuse de théophylline [principalement un substrat du cytochrome P450 (CYP) 1A2]. Le montelukast à des doses de ≥ 100 mg dose par jour à l'état d'équilibre pharmacocinétique n'a provoqué aucun changement cliniquement significatif dans les profils plasmatiques de prednisone ou de prednisolone après l'administration de prednisone orale ou de prednisolone intraveineuse.

Contraceptifs oraux Fexofénadine Digoxine et Warfarine

Dans les études d'interaction médicamenteuse, la dose clinique recommandée de Montelukast n'a pas eu d'effets cliniquement importants sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: contraceptifs oraux (Norethindrone 1 mg / éthinyle Estradiol 35 mcg) digoxine et warfarine. Le montelukast à des doses ≥ 100 mg dose par jour à l'état d'équilibre pharmacocinétique n'a pas modifié de manière significative les concentrations plasmatiques de l'une ou l'autre composante d'un contraceptif oral contenant de la noréthindrone 1 mg / éthinyle estradiol 35 mcg. Le montelukast à une dose de 10 mg une fois que les dossiers par jour à l'état d'équilibre pharmacocinétique n'ont pas changé le profil de concentration plasmatique de la fexofénadine n'ont pas changé le profil pharmacocinétique ou l'excrétion urinaire de la digoxine immunoréactive; n'a pas changé le profil pharmacocinétique de la warfarine (principalement un substrat de CYP2C9 3A4 et 1A2) ou influencé l'effet d'une seule dose orale de 30 mg de warfarine sur le temps de prothrombine ou le rapport normalisé international (INR).

Hormones thyroïdiennes Hypnotiques Hypnotiques Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens Benzodiazépines et décongestionnants

Bien que des études d'interaction spécifiques supplémentaires n'aient pas été réalisées, singulair ait été utilisée en concomitance avec un large éventail de médicaments couramment prescrits dans des études cliniques sans signe d'interactions défavorables cliniques. Ces médicaments comprenaient des hormones thyroïdiennes hypnotiques sédatifs agents anti-inflammatoires non stéroïdiens benzodiazépines et décongestionnants.

Inducteurs d'enzyme du cytochrome P450 (CYP)

Le phénobarbital qui induit le métabolisme hépatique a diminué la zone sous la courbe de concentration plasmatique (AUC) de Montelukast environ 40% après une seule dose de 10 mg de Montelukast. Aucun ajustement posologique pour Singulair n'est recommandé. Il est raisonnable d'employer une surveillance clinique appropriée lorsque de puissants inducteurs enzymatiques de CYP tels que le phénobarbital ou la rifampine sont co-administrés avec Singulair.

Effet du montelukast sur les enzymes du cytochrome P450 (CYP)

Montelukast est un puissant inhibiteur du CYP2C8 in vitro. Cependant, les données d'une étude d'interaction médicament-médicament clinique impliquant le montelukast et la rosiglitazone (un substrat de sonde représentant des médicaments principalement métabolisés par le CYP2C8) chez 12 individus en bonne santé ont démontré que la pharmacocinétique de la rosiglitazone n'est pas modifiée lorsque les médicaments sont des coadmissages indiquant que le montelukast n'inhibe pas CYP2C8 dans le VIVO. Par conséquent, le Montelukast ne devrait pas modifier le métabolisme des médicaments métabolisés par cette enzyme (par exemple le paclitaxel rosiglitazone et le repaglinide). Sur la base de autres résultats in vitro dans des microsomes hépatiques humains, les concentrations plasmatiques thérapeutiques de montelukast n'inhibent pas le CYP 3A4 2C9 1A2 2A6 2C19 ou 2D6.

Inhibiteurs de l'enzyme du cytochrome P450 (CYP)

Des études in vitro ont montré que Montelukast est un substrat de CYP 2C8 2C9 et 3A4. La co-administration de montelukast avec l'itraconazole Un fort inhibiteur du CYP 3A4 n'a entraîné aucune augmentation significative de l'exposition systémique du montelukast. Les données d'une étude d'interaction médicamenteuse clinique impliquant Montelukast et Gemfibrozil (un inhibiteur du CYP 2C8 et 2C9) ont démontré que le gemfibrozil à une dose thérapeutique augmentait l'exposition systémique de Montelukast de 4,4 fois. La co-administration de l'itraconazole gemfibrozil et de montelukast n'a pas encore augmenté l'exposition systémique de Montelukast. Sur la base de l'expérience clinique disponible, aucun ajustement posologique de Montelukast n'est requis lors de la co-administration avec Gemfibrozil [voir Sur-ladosage ].

Études cliniques

Asthme

Adultes et adolescents de 15 ans et plus d'asthme

Les essais cliniques chez les adultes et les adolescents de 15 ans et plus ont démontré qu'il n'y avait aucun avantage clinique supplémentaire aux doses de montelukast supérieures à 10 mg une fois par jour.

L'efficacité de Singulair pour le traitement chronique de l'asthme chez les adultes et les adolescents de 15 ans et plus a été démontrée dans deux essais contrôlés par un placebo en double aveugle (États-Unis et multinationaux) (795 traités par Singulair 530 traités avec placebo et 251 avec contrôle actif). L'âge médian était de 33 ans (intervalle de 15 à 85); 56,8% étaient des femmes et 43,2% étaient des hommes. La distribution ethnique / raciale dans ces études était de 71,6% de Caucasien 17,7% hispanique 7,2% d'autres origines et 3,5% de noir. Les patients avaient un asthme léger ou modéré et étaient des non-fumeurs qui avaient besoin d'environ 5 bouffées de β-agoniste inhalées par jour à la base. Les patients avaient un pourcentage de référence moyen du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (FEV ₁ ) de 66% (plage approximative de 40 à 90%). Les critères de terminaison co-primaire dans ces essais étaient FEV ₁ et daytime asthme symptoms. In both studies after 12 weeks a retom subset of patients receiving Singulair was switched to placebo for an additional 3 weeks of double-blind treatment to evaluate for possible rebound effects.

Les résultats de l'essai américain sur le point final principal du matin FEV ₁ Exprimé en pourcentage moyen que le changement de base par rapport à la moyenne en moyenne sur la période de traitement de 12 semaines est illustré à la figure 2. Par rapport au traitement placebo avec un comprimé singulair de 10 mg par jour le soir a entraîné une augmentation statistiquement significative du FEV ₁ Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base (NULL,0%-changement dans le groupe traité avec Singulair vs 4,2% -change dans le groupe placebo P <0.001); the change from baseline in FEV ₁ pour Singulair était de 0,32 litres contre 0,10 litres pour le placebo correspondant à une différence entre les groupes de 0,22 litre (P <0.001 95% CI 0.17 liters 0.27 liters). The results of the Multinational trial on FEV ₁ étaient similaires.

Figure 2: FEV ₁ Pourcentage moyen de changement par rapport à la ligne de base (essai américain: Singulair n = 406; placebo n = 270) (modèle ANOVA)

L'effet de Singulair sur d'autres critères d'évaluation primaires et secondaires représentés par l'étude multinationale est montré dans le tableau 6. Les résultats sur ces critères d'évaluation étaient similaires dans l'étude américaine.

Tableau 6: Effet de Singulair sur les critères d'évaluation primaires et secondaires dans un essai multinational contrôlé par placebo (modèle ANOVA)

Les deux études ont évalué l'effet de Singulair sur les résultats secondaires, y compris l'attaque d'asthme (utilisation des ressources de soins de santé, telles qu'une visite imprévue dans la salle d'urgence ou l'hôpital d'un cabinet de médecin; ou un traitement par voie orale intraveineuse ou intramusculaire) et l'utilisation de corticostéroïdes oraux pour le sauvetage de l'asthme. Dans l'étude multinationale, beaucoup moins de patients (NULL,6% des patients) sur Singulair ont connu des crises d'asthme par rapport aux patients sur placebo (NULL,3% P <0.001). In the US study 7.8% of patients on Singulair et 10.3% of patients on placebo experienced asthme attacks but the difference between the two treatment groups was not significant (p=0.334). In the Multinational study significantly fewer patients (14.8% of patients) on Singulair were prescribed oral corticosteroids for asthme rescue compared with patients on placebo (25.7% p <0.001). In the US study 6.9% of patients on Singulair et 9.9% of patients on placebo were prescribed oral corticosteroids for asthme rescue but the difference between the two treatment groups was not significant (p=0.196).

Apparition de l'action et du maintien des effets

Dans chaque essai contrôlé par placebo chez les adultes, l'effet de traitement de Singulair mesuré par les paramètres quotidiens de la carte de journal, y compris les scores de symptômes, l'utilisation β-agoniste et les mesures du PEFR a été obtenue après la première dose et a été maintenue tout au long de l'intervalle de dosage (24 heures). Aucun changement significatif de l'effet de traitement n'a été observé lors de l'administration continue du soir une fois par jour dans des essais d'extension non contrôlés sans lieu jusqu'à un an. Le retrait de Singulair chez les patients asthmatiques après 12 semaines d'utilisation continue n'a pas provoqué une aggravation de l'asthme.

Patients pédiatriques de 6 à 14 ans avec l'asthme

L'efficacité de Singulair chez les patients pédiatriques de 6 à 14 ans a été démontrée dans un essai contrôlé par un placebo en double aveugle de 8 semaines chez 336 patients (201 traités avec Singulair et 135 traités avec un placebo) en utilisant un β-agoniste inhalé sur une base complets. Les patients avaient un pourcentage de référence moyen prédit FEV ₁ de 72% (plage approximative de 45 à 90%) et une exigence β-agoniste inhalée quotidienne moyenne de 3,4 bouffées d'albutérol. Environ 36% des patients faisaient des corticostéroïdes inhalés. L'âge médian était de 11 ans (intervalle de 6 à 15 ans); 35,4% étaient des femmes et 64,6% étaient des hommes. La distribution ethnique / raciale dans cette étude était de 80,1% de Caucasien 12,8% noire 4,5% hispanique et 2,7% d'autres origines.

Comparé au traitement placebo avec un comprimé à croquer singulair de 5 mg quotidiennement a entraîné une amélioration significative de la FEV du matin moyen ₁ Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base (NULL,7% dans le groupe traité avec Singulair contre 4,2% par rapport à la référence dans le groupe placebo P <0.001). There was a significant decrease in the mean percentage change in daily as-needed inhaled β-agonist use (11.7% decrease from baseline in the group treated with Singulair vs. 8.2% increase from baseline in the placebo group p <0.05). This effect represents a mean decrease from baseline of 0.56 et 0.23 puffs per day for the montelukast et placebo groups respectively. Subgroup analyses indicated that younger pediatric patients aged 6 to 11 had efficacy results comparable to those of the older pediatric patients aged 12 to 14.

Semblable aux études pour adultes, aucun changement significatif dans l'effet de traitement n'a été observé pendant l'administration une fois par jour continue dans un essai d'extension ouvert sans groupe placebo simultané jusqu'à 6 mois.

Patients pédiatriques de 2 à 5 ans avec l'asthme

L'efficacité de Singulair pour le traitement chronique de l'asthme chez les patients pédiatriques de 2 à 5 ans a été explorée dans une étude de sécurité et de tolérabilité contrôlée par un placebo de 12 semaines chez 689 patients dont 461 ont été traités avec Singulair. L'âge médian était de 4 ans (extrêmes 2 à 6); 41,5% étaient des femmes et 58,5% étaient des hommes. La distribution ethnique / raciale dans cette étude était de 56,5% de Caucasien de 20,9% hispanique 14,4% d'autres origines et 8,3% de noir.

Bien que l'objectif principal était de déterminer la sécurité et la tolérabilité de Singulair dans ce groupe d'âge, l'étude comprenait des évaluations de l'efficacité exploratoire, y compris les scores de symptômes de l'asthme de jour et la nuit β-β-agoniste Utilisation du sauvetage corticostéroïde oral et l'évaluation mondiale du médecin. Les résultats de ces évaluations de l'efficacité exploratoire ainsi que la pharmacocinétique et l'extrapolation des données d'efficacité des patients plus âgés soutiennent la conclusion globale que Singulair est efficace dans le traitement d'entretien de l'asthme chez les patients de 2 à 5 ans.

Effets chez les patients sur les corticostéroïdes inhalés concomitants

Des essais séparés chez les adultes ont évalué la capacité de Singulair à ajouter à l'effet clinique des corticostéroïdes inhalés et à permettre le rétrécissement des corticostéroïdes inhalés lorsqu'ils sont utilisés concomitants.

Un essai de groupe parallèle contrôlé par placebo randomisé (n = 226) a inscrit des adultes avec un asthme stable avec un FEV moyen ₁ D'environ 84% des prédits qui ont été précédemment maintenus sur divers corticostéroïdes inhalés (livrés par aérosol à dose mètre ou inhalateurs de poudre sec). L'âge médian était de 41,5 ans (intervalle de 16 à 70); 52,2% étaient des femmes et 47,8% étaient des hommes. La distribution ethnique / raciale dans cette étude était à 92,0% de Caucasien 3,5% noire de 2,2% hispanique et 2,2% asiatique. Les types de corticostéroïdes inhalés et leurs besoins moyens de référence comprenaient le dipropionate de merclométhasone (dose moyenne 1203 mcg / jour) de la triamcinolone acétonide (dose moyenne 2004 mcg / jour) Flunisolide (dose moyenne 1971 mcg / jour) propionate de fluticasone (dose moyenne). Certains de ces corticostéroïdes inhalés étaient des formulations et des doses approuvées par U.S. Les besoins en corticostéroïdes inhalés pré-étudiés ont été réduits d'environ 37% au cours d'une période de randonnée du placebo de 5 à 7 semaines conçue pour titrer les patients vers leur dose de corticostéroïdes inhalée efficace la plus faible. Le traitement avec Singulair a entraîné une réduction supplémentaire de 47% de la dose de corticostéroïdes inhalée moyenne par rapport à une réduction moyenne de 30% dans le groupe placebo sur la période de traitement active de 12 semaines (p≤0,05). On ne sait pas si les résultats de cette étude peuvent être généralisés aux patients souffrant d'asthme qui ont besoin de doses plus élevées de corticostéroïdes inhalés ou de corticostéroïdes systémiques.

Dans un autre essai de groupe parallèle contrôlé par placebo randomisé (n = 642) dans une population similaire de patients adultes précédemment maintenus mais pas adéquatement contrôlés sur des corticostéroïdes inhalés (parce que le Beclométhasone 336 mcg / jour) ajoutant de la singulair à la merde ₁ Comparé aux patients qui ont été poursuivis sur la béclométhasone seuls ou les patients qui ont été retirés de la béclométhasone et traités avec du montelukast ou du placebo seuls au cours des 10 dernières semaines de la période de traitement en aveugle de 16 semaines. Les patients qui ont été randomisés pour traiter les bras contenant la béclométhasone avaient un contrôle statistiquement significativement meilleur que ces patients randomisés en singulair seul ou placebo seul comme indiqué par le FEV ₁ Symptômes de l'asthme diurne des éveilages de pefr nocturne dus à l'asthme et aux exigences β-agonistes tel que nécessaire.

Chez les patients adultes souffrant d'asthme souffrant de sensibilité documentée sur l'aspirine, presque tous recevaient des corticostéroïdes concomitants inhalés et / ou oraux, un essai de groupe parallèle randomisé de 4 semaines (n = 80) a démontré que Singulair par rapport au placebo a entraîné une amélioration significative des paramètres du contrôle d'Asthma. L'ampleur de l'effet du singulair chez les patients sensibles à l'aspirine était similaire à l'effet observé dans la population générale des patients atteints d'asthme étudiés. L'effet de Singulair sur la réponse bronchoconstricteur à l'aspirine ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens chez les patients aspirines sensibles à l'aspirine n'a pas été évalué [voir Avertissements et précautions ].

Bronchoconstriction induite par l'exercice (EIB)

Bronchoconstriction induite par l'exercice (adolescents adolescents et patients pédiatriques de 6 ans et plus)

L'efficacité de Singulair 10 mg lorsqu'elle est donnée en une seule dose 2 heures avant l'exercice pour la prévention de la BEI a été étudiée dans trois études croisées en double aveugle randomisées en double aveugle (américaines et multinationales), âgés de 15 ans et plus âgés avec la PIE. Les tests de défi de l'exercice ont été effectués à 2 heures 8,5 ou 12 heures et 24 heures après l'administration d'une seule dose de médicament à l'étude (singulair 10 mg ou placebo). Le critère d'évaluation principal était le pourcentage maximum moyen de baisse du FEV ₁ Après le défi d'exercice de 2 heures après la dose dans les trois études (étude A Étude B et étude C). Dans l'étude, une seule dose de singulair 10 mg a démontré un avantage protecteur statistiquement significatif contre la BEI lorsqu'il est pris 2 heures avant l'exercice. Certains patients ont été protégés de la BEI à 8,5 et 24 heures après l'administration; Cependant, certains patients ne l'étaient pas. Les résultats pour le pourcentage maximum moyen de baisse à chaque point de calendrier de l'étude A sont présentés dans le tableau 7 et sont représentatifs des résultats des deux autres études.

Tableau 7: Pourcentage maximum moyen de baisse du FEV ₁ Suivant le défi de l'exercice dans l'étude A (n = 47) Modèle ANOVA

L'efficacité des comprimés à croûte de 5 mg singulair lorsqu'il est donné en une seule dose 2 heures avant l'exercice pour la prévention de la BEI a été étudié dans une étude multisegment en double aveugle randomisée multinationale en double aveugle qui comprenait un total de 64 patients pédiatriques de 6 à 14 ans avec la PIE. Les tests de défi de l'exercice ont été effectués à 2 heures et 24 heures après l'administration d'une seule dose de médicament à l'étude (singulair 5 mg ou placebo). Le critère d'évaluation principal était le pourcentage maximum moyen de baisse du FEV ₁ Après le défi d'exercice de 2 heures après la dose. Une seule dose de singulair 5 mg a démontré un avantage protecteur statistiquement significatif contre la BEI lorsqu'il est pris 2 heures avant l'exercice (tableau 8). Des résultats similaires ont été présentés à 24 heures après la dose (un critère d'évaluation secondaire). Certains patients ont été protégés de la BEI à 24 heures après l'administration; Cependant, certains patients ne l'étaient pas. Aucun point de temps n'a été évalué entre 2 et 24 heures après la dose.

Tableau 8: Pourcentage maximum moyen de baisse du FEV ₁ Suite à un défi d'exercice chez les patients pédiatriques (n = 64) Modèle ANOVA

L'efficacité de Singulair pour la prévention de la BEI chez les patients de moins de 6 ans n'a pas été établie.

L'administration quotidienne de Singulair pour le traitement chronique de l'asthme n'a pas été établie pour prévenir les épisodes aigus de BEI.

Dans une étude de groupe parallèle en double aveugle randomisé de 12 semaines de 110 asthmatiques adultes et adolescents de 15 ans et plus avec un FEV de référence moyen ₁ Le pourcentage de 83% prévu et avec une exacerbation documentée induite par l'exercice du traitement à l'asthme avec un singulair 10 mg une fois par jour le soir a entraîné une réduction statistiquement significative du pourcentage maximal moyen de la baisse du FEV ₁ et mean time to recovery to within 5% of the pre-exercise FEV ₁ . Le défi de l'exercice a été mené à la fin de l'intervalle de dosage (c'est-à-dire 20 à 24 heures après la dose précédente). Cet effet a été maintenu tout au long de la période de traitement de 12 semaines indiquant que la tolérance ne s'est pas produite. Singulair n'a cependant pas empêché la détérioration cliniquement significative en pourcentage maximal de baisse de la FEV ₁ Après l'exercice (c'est-à-dire ≥20% de diminution de la ligne de base pré-exercice) chez 52% des patients étudiés. Dans une étude croisée séparée chez les adultes, un effet similaire a été observé après deux doses de 10 mg une fois par jour de Singulair.

Chez les patients pédiatriques de 6 à 14 ans en utilisant le comprimé à croquer de 5 mg, une étude croisée de 2 jours a démontré des effets similaires à ceux observés chez l'adulte lorsque le défi d'exercice a été mené à la fin de l'intervalle de dosage (c'est-à-dire 20 à 24 heures après la dose précédente).

Rhinite allergique (Seasonal et Perennial)

Rhinite allergique saisonnière

L'efficacité des comprimés de Singulair pour le traitement de la rhinite allergique saisonnière a été étudiée dans 5 essais de placement en double groupe parallèle randomisé de manière similaire et contrôlés par actif (loratadine) menés en Amérique du Nord. Les 5 essais ont inscrit un total de 5029 patients dont 1799 ont été traités avec des comprimés Singulair. Les patients avaient 15 à 82 ans avec des antécédents de rhinite allergique saisonnière un test cutané positif à au moins un allergène saisonnier pertinent et des symptômes actifs de la rhinite allergique saisonnière à l'entrée de l'étude.

La période de traitement randomisé était de 2 semaines dans 4 essais et 4 semaines dans un essai. La principale variable de résultats était le changement moyen par rapport à la référence dans le score de symptômes nasaux diurne (la moyenne des scores individuels de la rhinorrhée nasale de la congestion nasale éternuement démangeaisons), comme évalué par les patients à l'échelle catégorique de 0-3.

Quatre des cinq essais ont montré une réduction significative des scores de symptômes nasaux diurnes avec des comprimés de 10 mg singulair par rapport au placebo. Les résultats d'un essai sont présentés ci-dessous. L'âge médian de cet essai était de 35,0 ans (intervalle de 15 à 81); 65,4% étaient des femmes et 34,6% étaient des hommes. La distribution ethnique / raciale dans cette étude était de 83,1% de Caucasien 6,4% d'autres origines 5,8% noires et 4,8% hispaniques. Les changements moyens de la ligne de base dans les symptômes nasaux de jour dans les groupes de traitement qui ont reçu des comprimés singulair loratadine et placebo sont présentés dans le tableau 9. Les trois essais restants qui ont démontré l'efficacité ont montré des résultats similaires. L'efficacité a été démontrée pour la rhinite allergique saisonnière lorsque Montelukast a été administré le matin ou le soir.

Tableau 9: Effets de Singulair sur les symptômes nasaux de jour score * dans un essai à contrôlé par placebo et actif chez les patients atteints de rhinite allergique saisonnière (modèle ANCOVA)

Rhinite allergique pérenne

L'efficacité des comprimés singulair pour le traitement de la rhinite allergique pérenne a été étudiée dans 2 études randomisées en double aveugle contrôlées par placebo menées en Amérique du Nord et en Europe. Les deux études ont recruté un total de 3357 patients dont 1632 ont reçu des comprimés de 10 mg Singulair. Les patients de 15 à 82 ans avec une rhinite allergique pérenne confirmée par l'histoire et un test cutané positif à au moins un allergène pérenne pertinent (poussière acariens avec les squames et / ou les spores de moisissure) qui présentaient des symptômes actifs au moment de la saisie de l'étude ont été inscrits.

Dans l'étude dans laquelle l'efficacité a été démontrée, l'âge médian était de 35 ans (intervalle de 15 à 81); 64,1% étaient des femmes et 35,9% étaient des hommes. La distribution ethnique / raciale dans cette étude était de 83,2% de Caucasien 8,1% noir 5,4% hispanique 2,3% asiatique et 1,0% d'autres origines. Il a été démontré que les comprimés singulair 10 mg une fois par jour réduisent considérablement les symptômes de la rhinite allergique pérenne sur une période de traitement de 6 semaines (tableau 10); Dans cette étude, la principale variable de résultats était le changement moyen par rapport à la référence dans le score des symptômes nasaux diurne (la moyenne des scores individuels de la rhinorrhée et des éternuements de congestion nasale).

Tableau 10: Effets de Singulair sur les symptômes nasaux de jour score * Dans un essai contrôlé par placebo chez les patients atteints de rhinite allergique pérenne (modèle ANCOVA)

L'autre étude de 6 semaines a évalué le placebo de Singulair 10 mg (n = 626) (n = 609) et un contrôle actif (cétirizine 10 mg; n = 120). L'analyse principale a comparé le changement moyen par rapport à la référence dans le score de symptômes nasaux diurne pour Singulair vs Placebo au cours des 4 premières semaines de traitement; L'étude n'a pas été conçue pour la comparaison statistique entre Singulair et le contrôle actif. La principale variable de résultat comprenait des démangeaisons nasales en plus de la rhinorrhée et des éternuements de la congestion nasale. La différence estimée entre Singulair et le placebo était de -0,04 avec un IC à 95% de (-0,09 0,01). La différence estimée entre le contrôle actif et le placebo était de -0,10 avec un IC à 95% de (-0,19 -0,01).

Informations sur les patients pour Singulair

• Pour les comprimés et les comprimés à croquer, conseillent au patient et / ou au soignant de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (guide de médicaments).
• Pour les granules oraux, conseillez au patient et / ou au soignant de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (guide de médicaments et des instructions pour une utilisation).
• Conseillez les patients sur le risque potentiel de symptômes neuropsychiatriques graves et de changements comportementaux avec l'utilisation de Singulair [voir Avertissements et précautions ].
• Discutez des avantages et des risques de Singulair avec les patients lors de la prescription ou du traitement continu avec Singulair [voir Avertissements et précautions ].
• Conseiller aux patients de surveiller les changements de comportement ou de symptômes neuropsychiatriques chez les patients prenant Singulair [voir Avertissements et précautions ].
• Demandez aux patients d'arrêter Singulair et de contacter immédiatement un fournisseur de soins de santé si des changements de comportement ou de pensée qui ne sont pas typiques pour le patient se produisent ou si le patient développe des idées suicidaires ou un comportement suicidaire [voir Avertissements et précautions ].
• Conseiller aux patients de prendre Singulair quotidiennement comme prescrit même lorsqu'ils sont asymptomatiques ainsi que pendant les périodes d'aggravation de l'asthme et de contacter leurs médecins si leur asthme n'est pas bien contrôlé.
• Conseillez les patients que Singulair oral n'est pas pour le traitement des crises d'asthme aiguës. Ils devraient avoir des médicaments β-agoniste inhalés à action à court terme appropriés disponibles pour traiter les exacerbations de l'asthme. Les patients qui ont des exacerbations de l'asthme après l'exercice doivent être invités à avoir disponible pour sauver un β-agoniste inhalé à action courte. L'administration quotidienne de Singulair pour le traitement chronique de l'asthme n'a pas été établie pour prévenir les épisodes aigus de la BEI [voir Avertissements et précautions ].
• Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux si des bronchodilatateurs inhalés à action courte sont nécessaires plus souvent que d'habitude ou si le nombre maximum d'inhalations de traitement de bronchodilatrice à action à court terme prescrite pour une période de 24 heures est nécessaire.
• Demandez aux patients de poursuivre d'autres médicaments anti-Asthma comme prescrit, sauf indication contraire d'un médecin.
• Instruire les patients avec une sensibilité connue de l'aspirine pour continuer à éviter l'aspirine ou les agents anti-inflammatoires non stéroïdaux tout en prenant Singulair [voir Avertissements et précautions ].
• Informer les patients phénylcétonuriques que les comprimés à croquer 4-mg et 5 mg contiennent de la phénylalanine (une source d'aspartame) [voir Avertissements et précautions ].