Ozurdex

Description de Ozurdex

Ozurdex ^® est un implant intravitréal contenant 0,7 mg (700 mcg) de dexaméthasone dans le Comté ^® Système d'administration de médicaments à libération durable en polymère solide. Ozurdex ^® est préchargé dans un DD à usage unique ^® Applicateur pour faciliter l'injection de l'implant en forme de tige directement dans le vitré. Le novadur ^® Le système contient une matrice polymère intravitréenne Poly (DL-Lactide-Co-glycolide) PLGA. Le nom chimique de la dexaméthasone est la prégna-14-diène-320-dione 9-fluoro-111721-trihydroxy-16-méthyl- (11β16α) -. Sa formule structurelle est:

MW 392.47; Formule moléculaire : C ₂₂ H ₂₉ Foot ₅

La dexaméthasone se produit comme une poudre cristalline blanche à crème sans une légère odeur et est pratiquement insoluble dans l'eau et très soluble dans l'alcool.

La matrice PLGA se dégrade lentement en acide lactique et en acide glycolique.

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Utilisations pour ozurdex

Occlusion de la veine rétinienne

Ozurdex® (dexaméthasone intravitreal implant) is indicated for the treatment of macular edema following branch retinal vein occlusion (BRVO) or central retinal vein occlusion (CRVO).

2 uvéite du segment postérieur

Ozurdex® is indicated for the treatment of non-infectious uveitis affecting the posterior segment of the eye.

Œdème maculaire diabétique

Ozurdex® is indicated for the treatment of diabetic macular edema.

Dosage pour ozurdex

Informations générales sur le dosage

Pour l'injection intravitréenne ophtalmique.

Administration

La procédure d'injection intravitréenne doit être effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées qui incluent l'utilisation de gants stériles un drapé stérile et un spéculum de paupière stérile (ou équivalent). Une anesthésie adéquate et un microbicide à large spectre appliqué à la paupière et à la surface oculaire de la peau périoculaire sont recommandés avant l'injection.

Retirez la pochette d'aluminium du carton et examinez les dommages. Ouvrez ensuite la pochette en papier sur un champ stérile et déposez doucement l'applicateur sur un plateau stérile. Retirez soigneusement le capuchon de l'applicateur. Tenez l'applicateur dans une main et retirez l'onglet de sécurité directement de l'applicateur. Ne tord pas ou ne fléchissez pas l'onglet. L'axe long de l'applicateur doit être maintenu parallèle au limbus et la sclère doit être engagée à un angle oblique avec le biseau de l'aiguille vers le haut (loin de la sclère) pour créer un chemin scléral étagère. La pointe de l'aiguille est avancée dans la sclère sur environ 1 mm (parallèle au limbe) puis redirigé vers le centre de l'œil et avancé jusqu'à ce que la pénétration de la sclérotique soit terminée et que la cavité vitreuse soit entrée. L'aiguille ne doit pas être avancée au-delà du point où la manche touche la conjonctive.

Appuyez lentement sur le bouton de l'actionneur jusqu'à ce qu'un clic audible soit noté. Avant de retirer l'applicateur de l'œil, assurez-vous que le bouton de l'actionneur est entièrement déprimé et a verrouillé la rinçage avec la surface de l'applicateur. Retirez l'aiguille dans la même direction que celle utilisée pour entrer dans le vitreux.

Après l'injection intravitréenne, les patients doivent être surveillés pour une élévation de la pression intraoculaire et pour l'endophtalmiste. La surveillance peut consister en un contrôle de la perfusion de la tête du nerf optique immédiatement après la tonométrie par injection dans les 30 minutes suivant l'injection et la biomicroscopie entre deux et sept jours suivant l'injection. Les patients doivent être invités à signaler sans délai des symptômes évoquant des endophtalmistes.

Chaque applicateur ne peut être utilisé que pour le traitement d'un seul œil. Si l'œil controlatéral nécessite un traitement, un nouvel applicateur doit être utilisé et que les gants de seringue de champ stérile et le spéculum des paupières doivent être modifiés avant que Ozurdex® ne soit administré à l'autre œil.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Implant intravitréen contenant de la dexaméthasone 0,7 mg dans le système d'administration de médicaments en polymère solide Novadur®.

Stockage et manipulation

Ozurdex ® (Dexaméthasone Intravitreal Implant) 0,7 mg est fourni dans une pochette en aluminium avec 1 applicateur en plastique à usage unique NDC 0023-3348-07.

Stockage: Conserver à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F).

Distribué par: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Révisé: déc. 2022

Effets secondaires pour ozurdex

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables associés à des stéroïdes ophtalmiques, notamment OzurDEX®, comprennent une pression intraoculaire élevée qui peut être associée à une acuité visuelle du nerf optique et à des défauts de champ postérieurs de la cataracte subcapsulaire postérieure, une infection oculaire secondaire à partir de pathogènes, notamment de l'herpès simplex et de la perforation du globe où il y a un éclairage de la corne ou de la sclerare.

Occlusion de la veine rétinienne And Uvéite du segment postérieur

Les informations suivantes sont basées sur les résultats combinés des essais cliniques de 3 études initiales randomisées à 6 mois contrôlées par ficture (2 pour l'occlusion de la veine rétinienne et 1 pour l'uvéite du segment postérieur):

Pouvez-vous tomber enceinte sur la saison

Tableau 1: réactions indésirables rapportées par plus de 2% des patients

L'augmentation de la PIO avec Ozurdex® a culminé à environ la semaine 8. Au cours de la période de traitement initiale, 1% (3/421) des patients qui ont reçu Ozurdex® ont nécessité des procédures chirurgicales pour la gestion de la PIO élevée.

Après une deuxième injection d'Ozurdex® dans les cas où une deuxième injection a été indiquée que l'incidence globale des cataractes était plus élevée après 1 an.

Dans une étude observationnelle de 2 ans chez les patients qui ont reçu> 2 injections, la réaction indésirable la plus fréquente était la cataracte de 54% (n = 96 des 178 yeux phaques au départ). D'autres réactions indésirables fréquentes des 283 yeux traités, quel que soit le statut de lentilles au départ, la PIO de 24% (n = 68) et l'hémorragie vitreuse 6,0% (n = 17).

Œdème maculaire diabétique

Les informations suivantes sont basées sur les résultats combinés des essais cliniques de 2 études randomisées à 3 ans contrôlées par des patients avec un œdème maculaire diabétique. Les taux d'arrêt dus aux effets indésirables énumérés dans le tableau 2 étaient de 3% dans le groupe Ozurdex® et de 1% dans le groupe simulé. Les réactions oculaires (œil d'étude) et non oculaires les plus courantes sont présentées dans les tableaux 2 et 3:

Tableau 2: réactions indésirables oculaires rapportées par ≥ 1% des patients et les effets indésirables non oculaires rapportés par ≥ 5% des patients

Augmentation de la pression intraoculaire

Tableau 3: Résumé des réactions indésirables liées à la pression intraoculaire élevée (PIO)

L'augmentation de la PIO moyenne a été observée à chaque cycle de traitement et la PIO moyenne est généralement revenue à la ligne de base entre les cycles de traitement (à la fin de la période de 6 mois) ci-dessous:

Figure 1: IOP moyen pendant l'étude

Cataractes And Cataracte Surgery

Au départ, 243 des 324 sujets Ozurdex® étaient phaques; 230 des 328 sujets contrôlés par des fortudes étaient phaques. L'incidence du développement de la cataracte chez les patients qui avaient un œil d'étude phakique était plus élevée dans le groupe Ozurdex® (68%) par rapport à la FAC (21%). L'heure médiane de la cataracte signalée comme un événement indésirable était d'environ 15 mois dans le groupe Ozurdex® et de 12 mois dans le groupe Sham. Parmi ces patients, 61% des sujets Ozurdex® contre 8% des sujets contrôlés par des fictures ont subi une chirurgie de la cataracte généralement entre le mois 18 et le mois 39 (Mois médian 21 pour le groupe Ozurdex® et 20 pour la ficture) des études.

Expérience de commercialisation de la poste

Les réactions suivantes ont été identifiées lors de l'utilisation post-marketing d'Ozurdex® dans la pratique clinique. Parce qu'ils sont signalés volontairement à partir d'une population de tailles inconnues, des estimations de la fréquence ne peuvent pas être faites. Les réactions qui ont été choisies pour l'inclusion en raison de leur fréquence de gravité de la déclaration de connexion causale possible à OzurDEX® ou d'une combinaison de ces facteurs comprennent: la complication de l'insertion de dispositif entraînant une lésion tissulaire oculaire, y compris une dislocation de la sclère sous-conjonctive et de la rétine (implant un mauvais place détachement rétinien.

Interactions médicamenteuses pour ozurdex

Aucune information fournie

Avertissements pour Ozurdex

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Trop d'effets secondaires de l'huile de lin

Précautions pour ozurdex

Effets liés à l'injection intravitréenne

Les injections intravitréennes, y compris celles atteints d'Ozurdex®, ont été associées à une inflammation des yeux de l'endophtalmie ont augmenté la pression intraoculaire et les détachements rétiniens. Les patients doivent être surveillés régulièrement après l'injection [voir Informations sur les patients ].

Effets liés aux stéroïdes

L'utilisation de corticostéroïdes, notamment Ozurdex®, peut produire des cataractes sous-capsulaires postérieures accrues la pression intraoculaire et le glaucome. L'utilisation de corticostéroïdes peut améliorer l'établissement d'infections oculaires secondaires en raison de champignons ou de virus bactéries [voir Effets indésirables ].

Les corticostéroïdes ne sont pas recommandés pour être utilisés chez les patients ayant des antécédents d'herpès simplex oculaire en raison du potentiel de réactivation de l'infection virale.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études animales n'ont pas été menées pour déterminer si Ozurdex® (implant intravitréal de la dexaméthasone) a le potentiel de cancérogenèse ou de mutagenèse. Les études de fertilité n'ont pas été menées chez les animaux.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec Ozurdex® chez les femmes enceintes. L'administration oculaire topique de dexaméthasone chez les souris et les lapins pendant la période d'organogenèse a produit la mort de la fente palatine et de la mort embryofétale chez les souris et les malformations de la paroi abdominale / intestins et des reins chez le lapin à des doses 5 et 4 fois plus élevées que la dose ophtalmique humaine recommandée (rhod) respectivement.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

L'administration oculaire topique de 0,15% de dexaméthasone (NULL,75 mg / kg / jour) aux jours de gestation 10 à 13 a produit une létalité embryofétale et une incidence élevée de fente palatine chez la souris. Une dose de 0,75 mg / kg / jour chez la souris est environ 5 fois une injection d'Ozurdex® chez l'homme (NULL,7 mg de dexaméthasone) sur une base de mg / m². Chez les lapins, l'administration oculaire topique de 0,1% de dexaméthasone tout au long de l'organogenèse (NULL,20 mg / kg / jour le jour 6 de la gestation suivie de 0,13 mg / kg / jour les jours gestationnels 7-18) a produit des anomalies intestinales intestinales gastroschisis et des retirs hypoplasiques. Une dose de 0,13 mg / kg / jour chez le lapin est environ 4 fois une injection d'Ozurdex® chez l'homme (NULL,7 mg de dexaméthasone) sur une base de mg / m². Un niveau d'effet non observé (NOAEL) n'a pas été identifié dans les études de souris ou de lapins.

Lactation

Résumé des risques

Des corticostéroïdes administrés par systématisation sont présents dans le lait maternel et peuvent supprimer la croissance et interférer avec la production de corticostéroïdes endogènes ou provoquer d'autres effets indésirables. Il n'y a aucune information concernant la présence de dexaméthasone dans le lait maternel les effets sur les nourrissons allaités ou les effets sur la production de lait pour éclairer le risque d'Ozurdex® pour un nourrisson pendant la lactation. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Ozurdex® et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité d'Ozurdex®.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'Ozurdex® chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Ozurdex

Aucune information fournie

Contre-indications pour ozurdex

Oculaire Or Periocular Infections

Ozurdex® (dexaméthasone intravitreal implant) is contraindicated in patients with active or suspected ocular or periocular infections including most viral diseases of the cornea and conjunctiva including active epithelial herpes simplex keratitis (dendritic keratitis) vaccinia varicella mycobacterial infections and fungal diseases.

Glaucome

Ozurdex® is contraindicated in patients with glaucoma who have cup to disc ratios of greater than 0.8.

Capsule de lentille postérieure déchirée ou rompue

Ozurdex® is contraindicated in patients whose posterior lens capsule is torn or ruptured because of the risk of migration into the anterior chamber. Laser posterior capsulotomy in pseudophakic patients is not a contraindication for Ozurdex® use.

Hypersensibilité

Ozurdex® is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any components of this product [see Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Ozurdex

Mécanisme d'action

Il a été démontré que la dexaméthasone un corticostéroïde supprime l'inflammation en inhibant plusieurs cytokines inflammatoires entraînant une diminution du dépôt de fibrine d'œdème fuite capillaire et de la migration des cellules inflammatoires.

Pharmacocinétique

Des concentrations plasmatiques ont été obtenues auprès de 21 patients atteints d'œdème maculaire en raison de l'occlusion de la veine rétinienne de la branche (BRVO) et de l'occlusion de la veine rétinienne centrale (CRVO) et 21 patients atteints d'œdème maculaire diabétique (DME) avant la dosage et à 4 à 5 antécédents post-dose supplémentaires les jours 1 7 21 30 45 60 et 90 après l'administration du premier implant intravitréal contenant 0,7 mg dexamone. Chez les patients RVO et DME, la majorité des concentrations plasmatiques de dexaméthasone étaient inférieures à la limite inférieure de la quantification (LLOQ = 50 pg / ml). Les concentrations plasmatiques de dexaméthasone de 12% des échantillons étaient supérieures au LLOQ allant de 52 pg / ml à 102 pg / ml. La concentration plasmatique de dexaméthasone ne semble pas être liée au poids corporel de l'âge ou au sexe des patients.

Dans une étude de métabolisme in vitro après l'incubation de [ ¹⁴ C] -dexaméthasone avec la cornée humaine IRIS-CILIARE CORPS CHOROIDE RÉTINE HUMOR VITREEUX ET TISSUS SCLÉRA pendant 18 heures Aucun métabolite n'a été observé.

Études cliniques

Occlusion de la veine rétinienne The efficacy of Ozurdex® for the treatment of macular edema following branch retinal vein occlusion (BRVO) or central retinal vein occlusion (CRVO) was assessed in two multicenter double-masked randomized parallel studies.

Après une seule injection, Ozurdex® a démontré les résultats cliniques suivants pour le pourcentage de patients avec ≥ 15 lettres d'amélioration par rapport à la ligne de base dans l'acuité visuelle la mieux corrigée (BCVA):

Tableau 4: Nombre (pour cent) des patients avec ≥ 15 lettres Amélioration de la ligne de base en BCVA

Dans chaque étude individuelle et dans un temps d'analyse regroupé pour atteindre ≥ 15 lettres (3 lignes), l'amélioration des courbes de taux de réponse cumulatif BCVA était significativement plus rapide avec Ozurdex® par rapport à la simulation (P <0.01) with Ozurdex® treated patients achieving a 3-line improvement in BCVA earlier than sham-treated patients.

Le début d'une amélioration ≥ 15 lettres (3 lignes) de BCVA avec Ozurdex® se produit dans les deux premiers mois suivant l'implantation chez environ 20 à 30% des sujets. La durée d'effet persiste environ un à trois mois après le début de cet effet.

3604 pilule avec des taches rouges haut

Uvéite du segment postérieur

L'efficacité d'Ozurdex® a été évaluée dans une seule étude randomisée masquée multicentrique de 153 patients atteints d'uvéite non infectieuse affectant le segment postérieur de l'œil.

Après une seule injection, le pourcentage de patients atteignant un score de brume vitreux de 0 (où un score de 0 ne représente pas d'inflammation) était statistiquement significativement plus important pour les patients recevant Ozurdex® par rapport à la simulation à la semaine 8 (point temporel primaire) (47% contre 12%). Le pourcentage de patients atteignant une amélioration en 3 lignes par rapport à la BCVA de base était de 43% pour les patients recevant Ozurdex® contre 7% pour la simulation à la semaine 8.

Œdème maculaire diabétique

L'efficacité d'OzurDEX® pour le traitement de l'œdème maculaire diabétique a été évaluée dans deux études randomisées randomisées masquées multicentriques. Les sujets devaient être évalués pour l'admissibilité au retraitement tous les trois mois à partir du mois 6, mais ne pouvaient recevoir que des traitements successifs à au moins 6 mois d'intervalle. Le retraitement était basé sur la discrétion du médecin après examen, y compris la tomographie par cohérence optique. Les patients du bras Ozurdex® ont reçu en moyenne 4 traitements au cours des 36 mois.

The primary endpoint was the proportion of patients with 15 or more letters improvement in BCVA from baseline at Month 39 or final visit for subjects who exited the study at or prior to Month 36. The Month 39 extension was included to accommodate the evaluation of safety and efficacy outcomes for subjects who received re-treatment at Month 36. Only fourteen percent of the study patients completed the Month 39 visit (16.8% from OZURDEX® and 12.2% from Sham).

Tableau 5: Résultats de l'acuité visuelle au mois 39 (tous les sujets randomisés avec LOCF ^c )

Les résultats de l'acuité visuelle par l'état de l'objectif (phakique ou pseudophakique) à différentes visites sont présentés sur les figures 2 et 3. L'occurrence de la cataracte a une acuité visuelle impactée au cours de l'étude. L'amélioration de l'acuité visuelle par rapport à la ligne de base augmente au cours d'un cycle de traitement culmine à environ 3 mois après le traitement et diminue par la suite. Les patients qui étaient pseudophaques au départ ont réalisé un changement moyen de BCVA moyen par rapport à la référence lors de la visite finale de l'étude.

Figure 2: Proportion de sujets avec ≥ 15 lettres Amélioration du BCVA de base dans l'œil de l'étude

Figure 3: Changement de BCVA moyen par rapport à la ligne de base

Les résultats de l'acuité visuelle les plus corrigés pour les sous-groupes pseudophaques et phaques des études 1 et 2 au mois 39 sont présentés dans le tableau 6.

Tableau 6: Résultats de l'acuité visuelle au mois 39 (sous-groupe pour les données groupées avec LOCF ^c )

Informations sur les patients pour Ozurdex

Effets liés aux stéroïdes

Informez les patients qu'une cataracte peut se produire après un traitement répété avec Ozurdex®. Si cela se produit, conseille aux patients que leur vision diminuera et qu'ils auront besoin d'une opération pour éliminer la cataracte et restaurer leur vision.

Informer les patients qu'ils peuvent développer une pression intraoculaire accrue avec le traitement Ozurdex® et l'augmentation de la PIO devra être gérée avec des gouttes oculaires et rarement avec la chirurgie.

Effets liés à l'injection intravitréenne

Informez les patients qu'à l'époque qui a suivi l'injection intravitréenne des patients Ozurdex® est à risque de complications potentielles, notamment en particulier, mais sans s'y limiter, le développement de l'endophtalmiste ou une pression intraoculaire élevée.

Quand demander un avis de médecin

Conseillez les patients que si l'œil devient sensible au rouge à la légère douloureuse ou développe un changement de vision, ils devraient demander immédiatement un soin d'un ophtalmologiste.

Conduire et utiliser des machines

Informez les patients qu'ils peuvent ressentir un flou visuel temporaire après avoir reçu une injection intravitréenne. Conseiller aux patients de ne pas conduire ou d'utiliser des machines tant que cela n'a pas été résolu.