Pepcide

Description de Pepcid

L'ingrédient actif de Pepcid® (famotidine) est un antagoniste récepteur de l'histamine H2. La famotidine est n '(aminosulfonyl) -3 - [[[2 - ((diaminométhylène) amino] -4-thiazolyl] méthyl] thio] propanimimidamide. La formule empirique de la famotidine est C ₈ H ₁₅ N ₇ O ₂ S ₃ et son poids moléculaire est de 337,43. Sa formule structurelle est:

La famotidine est un composé cristallin blanc à jaune pâle qui est librement soluble dans l'acide acétique glaciaire légèrement soluble dans le méthanol très légèrement soluble dans l'eau et pratiquement insoluble dans l'éthanol.

Chaque comprimé pour l'administration orale contient 20 mg ou 40 mg de famotidine et les ingrédients inactifs suivants: hydroxypropyl-cellulose hypromellose Iron Oxydes de magnésium stéarate microcristallins de la cellulose de maïs Admide de maïs dioxyde de titane et cire de carnauba.

Utilisations pour Pepcid

Pepcid est indiqué dans:

1. Traitement à court terme de l'ulcère duodénal actif. La plupart des patients adultes guérissent en 4 semaines; Il y a rarement des raisons d'utiliser du PEPCID à pleine dose pendant plus de 6 à 8 semaines. Les études n'ont pas évalué la sécurité de la famotidine dans l'ulcère duodénal actif non compliqué pendant plus de huit semaines.
2. Thérapie d'entretien des patients atteints d'ulcères duodénaux à dosage réduit après guérison d'un ulcère actif. Les études contrôlées chez les adultes ne se sont pas étendues au-delà d'un an.
3. Traitement à court terme de l'ulcère gastrique bénin actif. La plupart des patients adultes guérissent dans les 6 semaines. Les études n'ont pas évalué l'innocuité ou l'efficacité de la famotidine dans l'ulcère gastrique bénin actif non compliqué pendant des périodes de plus de 8 semaines.
4. Traitement à court terme de la maladie du reflux gastro-œsophagien (RGO). Le PEPCID est indiqué pour le traitement à court terme des patients présentant des symptômes de RGO (voir Pharmacologie clinique chez les adultes Études cliniques ).
   Le PEPCID est également indiqué pour le traitement à court terme de l'œsophagite due au RGO, y compris une maladie érosive ou ulcéreuse diagnostiquée par l'endoscopie (voir Pharmacologie clinique chez les adultes Études cliniques ).
5. Traitement des conditions hypersécrétoires pathologiques (par exemple le syndrome de Zollinger-Ellison, plusieurs adénomes endocriniens) (voir Pharmacologie clinique chez les adultes Études cliniques ).

Dosage pour pepcid

Ulcère duodénal

Thérapie aiguë : Le dosage oral adulte recommandé pour l'ulcère duodénal actif est de 40 mg une fois par jour au coucher. La plupart des patients guérissent dans les 4 semaines; Il y a rarement des raisons d'utiliser du PEPCID à pleine dose pendant plus de 6 à 8 semaines. Un régime de 20 mg B.I.D. est également efficace.

Thérapie d'entretien : La dose orale adulte recommandée est de 20 mg une fois par jour au coucher.

Ulcère gastrique bénin

Thérapie aiguë : Le dosage oral adulte recommandé pour l'ulcère gastrique bénin actif est de 40 mg une fois par jour au coucher.

Maladie du reflux gastro-œsophagien (RGO)

La dose orale recommandée pour le traitement des patients adultes présentant des symptômes de RGO est de 20 mg B.I.D. Pendant jusqu'à 6 semaines. La dose orale recommandée pour le traitement des patients adultes atteints d'œsophagite, y compris les érosions et les ulcérations et les symptômes d'accompagnement dus au RGO est de 20 ou 40 mg de B.I.D. Pendant jusqu'à 12 semaines (voir Pharmacologie clinique chez les adultes Études cliniques ).

Dosage For Patients pédiatriques <1 Year Of Age Maladie du reflux gastro-œsophagien (RGO)

Voir PRÉCAUTIONS Patients pédiatriques <1 year of age.

Les études décrites chez les précautions pédiatriques <1 year of age suggest the following starting doses in pediatric patients < 1 year of age: Maladie du reflux gastro-œsophagien (RGO) -0.5 mg/kg/dose of famotidine oral suspension for the treatment of GERD for up to 8 weeks once daily in patients < 3 months of age et 0.5 mg/kg/dose twice daily in patients 3 months to < 1 year of age. Patients should also be receiving conservative measures (e.g. thickened feedings). The use of intravenous famotidine in pediatric patients < 1 year of age with GERD has not been adequately studied.

Dosage For Patients pédiatriques 1-16 Years Of Age

Voir PRÉCAUTIONS Patients pédiatriques 1-16 years of age.

Les études décrites chez les précautions pédiatriques 1-16 years of age suggest the following starting doses in pediatric patients 1-16 years of age:

Ulcère gastroduo 0,5 mg / kg / jour p.o. Au coucher ou divisé B.I.D. jusqu'à 40 mg / jour.

Maladie du reflux gastro-œsophagien avec ou sans œsophagite, y compris les érosions et les ulcérations - 1,0 mg / kg / jour p.o. B.I.D. divisé Jusqu'à 40 mg B.I.D.

Bien que les études non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité de la famotidine dans le traitement de la maladie du reflux gastro-œsophagien et des données sur les ulcères gites chez les patients pédiatriques sont insuffisants pour établir une réponse en pourcentage avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement basée sur les recommandations de durée des adultes) et la dose doivent être individualisées en fonction de la réponse clinique et / ou de la détermination du pH (gastrique ou œsophagienne) et de l'endoscopie. Des études cliniques non contrôlées chez les patients pédiatriques de 1 à 16 ans ont utilisé des doses allant jusqu'à 1 mg / kg / jour pour l'ulcère gastro-duodénal et 2 mg / kg / jour pour le RGO avec ou sans œsophagite, y compris les érosions et les ulcérations.

Conditions hypersécrétoires pathologiques (par exemple le syndrome de Zollinger-Ellison, plusieurs adénomes endocriniens)

La dose de PEPCID chez les patients atteints de conditions d'hypersécrétoire pathologique varie avec le patient individuel. La dose de départ orale adulte recommandée pour les conditions hypersécrétorales pathologiques est de 20 mg Q 6 h. Chez certains patients, une dose de départ plus élevée peut être nécessaire. Les doses doivent être ajustées aux besoins individuels des patients et doivent se poursuivre aussi longtemps que l'indique cliniquement. Des doses allant jusqu'à 160 mg Q 6 H ont été administrées à certains patients adultes atteints du syndrome sévère de Zollinger-Ellison.

Utilisation concomitante des antiacides

Les antiacides peuvent être donnés de manière concomitante si nécessaire.

Dosage Adjustment For Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère

Chez les patients adultes atteints de modération (autorisation de créatinine <50 mL/min) or severe (creatinine clearance < 10 mL/min) renal insufficiency the elimination half-life of PEPCID is increased. For patients with severe renal insufficiency it may exceed 20 heures reaching approximately 24 heures in anuric patients. Since CNS adverse effects have been reported in patients with moderate et severe renal insufficiency to avoid excess accumulation of the drug in patients with moderate or severe renal insufficiency the dose of PEPCID may be reduced to half the dose or the dosing interval may be prolonged to 36-48 heures as indicated by the patient's clinical response.

Sur la base de la comparaison des paramètres pharmacocinétiques du PEPCID chez les adultes et des patients pédiatriques, l'ajustement posologique chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère doit être envisagée.

Comment fourni

Comprimés pepcides 20 mg sont des tablettes en forme de film en forme carrée de couleur carrée beige codées MSD codées d'un côté et simple de l'autre. Ils sont fournis comme suit:

NDC 42998-639-09 Unité d'utilisation des bouteilles de 30
NDC 42998-639-98 Unité d'utilisation des bouteilles de 100.

Comprimés pepcides 40 mg are tan rounded square shaped film-coated tablets coded MSD on one side et plain on the other. They are supplied as follows:

NDC 42998-649-09 Unité d'utilisation des bouteilles de 30
NDC 42998-649-98 Unité d'utilisation des bouteilles de 100. Stockage

Stocker à température ambiante contrôlée.

Comprimés Pepcid® (famotidine) 20 mg et comprimés 40 mg sont fabriqués pour: Marathon Pharmaceuticals LLC Northbrook IL 60062 USA. Publié en février 2014.

Effets secondaires pour pepcid

Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été signalés lors des essais cliniques domestiques et internationaux chez environ 2500 patients. Dans les essais cliniques contrôlés dans lesquels les comprimés PEPCID ont été comparés au placebo, l'incidence des expériences indésirables dans le groupe qui a reçu des comprimés Pepcid 40 mg au coucher était similaire à celui du groupe placebo.

Les effets indésirables suivants se produiraient chez plus de 1% des patients en traitement par PEPCID dans des essais cliniques contrôlés et peuvent être liés à un lien de manière causale au médicament: maux de tête (NULL,7%) étourdissements (NULL,3%) constipation (NULL,2%) et diarrhée (NULL,7%).

Les autres effets indésirables suivants ont été rarement signalés dans les essais cliniques ou depuis le commercialisation du médicament. La relation avec la thérapie avec PEPCID n'a pas été claire dans de nombreux cas. Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont répertoriés par ordre de gravité décroissante:

Corps dans son ensemble: fièvre asthénie fatigue

Cardiovasculaire: Arythmia AV Block Palpital. L'intervalle de QT prolongé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale a été signalé très rarement.

Gastro-intestinal: ictorce cholestatique Hépatite hépatique Anomalies enzyme Vomit nausées inconfort abdominal anorexie bouche sèche

Hématologique: Rares cas d'agranulocytose pancytopénie leukopénie thrombocytopénie

Hypersensibilité: anaphylaxie angio-œdème orbital ou œdème facial urticaire injection conjonctivale éruption cutanée

Musculo-squelette: rhabdomyolyse douleur musculo-squelettique, y compris les crampes musculaires arthralgie

Système nerveux / psychiatrique: Grand Mal Croisée; Les perturbations psychiques qui étaient réversibles dans les cas pour lesquels un suivi a été obtenu, y compris les hallucinations, la confusion de l'agitation de la dépression a diminué la libido; paresthésie; insomnie; somnolence. Des convulsions chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ont été signalées très rarement.

Respiratoire: bronchospasme pneumonie interstitielle

Peau: Nécrolyse épidermique toxique / Syndrome de Stevens-Johnson (très rare) ALOPECIA acne prurit Dry Peau sèche Flushing

Sens spéciaux: trouble du goût des acouphènes

Autre: Des cas rares d'impuissance et de rares cas de gynécomastie ont été signalés; Cependant, dans les essais cliniques contrôlés, les incidences n'étaient pas plus élevées que celles observées avec un placebo.

mécanisme d'action du bêta-bloquant

Les effets indésirables rapportés pour les comprimés PEPCID peuvent également se produire avec PEPCID pour la suspension orale.

Patients pédiatriques

Dans une étude clinique de 35 patients pédiatriques <1 year of age with GERD symptoms [e.g. vomiting (spitting up) irritability (fussing)] agitation was observed in 5 patients on famotidine that resolved when the medication was discontinued.

Interactions médicamenteuses pour pepcid

Aucune interaction médicamenteuse n'a été identifiée. Études avec la famotidine chez l'homme en modèles animaux et in vitro n'ont montré aucune interférence significative dans la disposition des composés métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques, par ex. Système Cytochrome P450. Les composés testés chez l'homme comprennent la warfarine théophylline phénytoïne diazépam aminopyrine et antipyrine. Le vert d'indocyanine comme indice d'extraction de médicament hépatique a été testé et aucun effet significatif n'a été trouvé.

Avertissements pour Pepcid

Aucune information fournie

Précautions pour Pepcid

Général

La réponse symptomatique à la thérapie avec le PEPCID n'empêche pas la présence d'une tumeur maligne gastrique.

Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère

Étant donné que les effets indésirables du SNC ont été signalés chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère des intervalles plus longs entre doses ou doses plus faible <50 mL/min) or severe (creatinine clearance < 10 mL/min) renal insufficiency to adjust for the longer elimination half-life of famotidine (see Pharmacologie clinique chez les adultes et Posologie et administration ). Prolonged QT interval has been reported very rarely in patients with impaired renal function whose dose/dosing interval of famotidine may not have been adjusted appropriately.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude de 106 semaines chez le rat et une étude de 92 semaines chez la souris donnée par des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour (environ 2500 fois la dose humaine recommandée pour l'ulcère duodénal actif), il n'y avait aucune preuve de potentiel cancérigène de PEPCID.

La famotidine était négative dans le test de mutagène microbien (test Ames) en utilisant Salmonella typhimurium et Ils ont fait preuve de froid avec ou sans activation de l'enzyme du foie de rat à des concentrations jusqu'à 10000 mcg / plaque. Dans les études in vivo chez des souris avec un test de micronucléus et un test d'aberration chromosomique, aucune preuve d'un effet mutagène n'a été observée.

Dans des études avec des rats, des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour ou des doses intraveineuses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour de fertilité et de performance reproductive n'ont pas été affectées.

Grossesse

Grossesse Category B

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et les lapins à des doses orales allant jusqu'à 2000 et 500 mg / kg / jour respectivement et dans les deux espèces à i.v. des doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour et n'ont révélé aucune preuve significative de fertilité ou de préjudice altéré au fœtus due à la pépcide. Bien qu'aucun effet fétotoxique direct n'a été observé par des avortements sporadiques ne se produisant que chez les mères présentant une diminution de l'apport alimentaire diminué chez certains lapins à des doses orales de 200 mg / kg / jour (250 fois la dose humaine habituelle) ou plus. Il n'y a cependant pas d'études adéquates ou bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

Des études réalisées chez des rats en lactation ont montré que la famotidine est sécrétée dans le lait maternel. Une dépression de croissance transitoire a été observée chez les jeunes rats allaités des mères traitées avec des doses maternotoxiques d'au moins 600 fois la dose humaine habituelle. La famotidine est détectable dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons infirmiers de PEPCID, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Patients pédiatriques <1 Year Of Age

Utilisation de PEPCID chez les patients pédiatriques <1 year of age is supported by evidence from adequate et well-controlled studies of PEPCID chez les adultes et by the following studies in pediatric patients < 1 year of age.

Deux études pharmacocinétiques chez les patients pédiatriques <1 year of age (N=48) demonstrated that clearance of famotidine in patients> De 3 mois à 1 an est similaire à celui observé chez les patients pédiatriques plus âgés (1-15 ans) et les adultes. En revanche, les patients pédiatriques de 0 à 3 mois avaient des valeurs de clairance de la famotidine qui étaient 2 à 4 fois moins que celles des patients pédiatriques plus âgés et des adultes. Ces études montrent également que la biodisponibilité moyenne chez les patients pédiatriques <1 year of age after oral dosing is similar to older pediatric patients et adults. Pharmacodynamic data in pediatric patients 0-3 mois of age suggest that the duration of acid suppression is longer compared with older pediatric patients consistent with the longer famotidine half-life in pediatric patients 0-3 mois of age. (Voir Pharmacologie clinique Chez les patients pédiatriques Pharmacocinétique et pharmacodynamique .)

Dans une étude de traitement randomisé en double aveugle, 35 patients pédiatriques <1 year of age who were diagnosed as having reflux gastro-œsophagien disease were treated for up to 4 weeks with famotidine oral suspension (0.5 mg/kg/dose or 1 mg/kg/dose). Although an intravenous famotidine formulation was available no patients were treated with intravenous famotidine in this study. Also caregivers were instructed to provide conservative treatment including thickened feedings. Enrolled patients were diagnosed primarily by history of vomiting (spitting up) et irritability (fussiness). The famotidine dosing regimen was once daily for patients < 3 months of age et twice daily for patients ≥ 3 months of age. After 4 weeks of treatment patients were retomly withdrawn from the treatment et followed an additional 4 weeks for adverse events et symptomatology. Patients were evaluated for vomiting (spitting up) irritability (fussiness) et global assessments of improvement. The study patients ranged in age at entry from 1.3 to 10.5 months (mean 5.6 ± 2.9 months) 57% were female 91% were white et 6% were black. Most patients (27/35) continued into the treatment-withdrawal phase of the study. Two patients discontinued famotidine due to adverse events. Most patients improved during the initial treatment phase of the study. Results of the treatment-withdrawal phase were difficult to interpret because of small numbers of patients. Of the 35 patients enrolled in the study agitation was observed in 5 patients on famotidine that resolved when the medication was discontinued; agitation was not observed in patients on placebo (see Effets indésirables Patients pédiatriques ).

Ces études suggèrent qu'une dose de départ de 0,5 mg / kg / dose de suspension orale de la famotidine peut être bénéficiaire pour le traitement du RGO pendant jusqu'à 4 semaines une fois par jour chez les patients <3 months of age et twice daily in patients 3 months to < 1 year of age; the safety et benefit of famotidine treatment beyond 4 weeks have not been established. Famotidine should be considered for the treatment of GERD only if conservative measures (e.g. thickened feedings) are used concurrently et if the potential benefit outweighs the risk.

Patients pédiatriques 1-16 years Of Age

Utilisation de PEPCID chez les patients pédiatriques 1-16 years of age is supported by evidence from adequate et well-controlled studies of PEPCID chez les adultes et by the following studies in pediatric patients: In published studies in small numbers of pediatric patients 1-15 years of age clearance of famotidine was similar to that seen chez les adultes. In pediatric patients 11-15 years of age oral doses of 0.5 mg/kg were associated with a mean area under the curve (AUC) similar to that seen chez les adultes treated orally with 40 mg. Similarly in pediatric patients 1-15 years of age intravenous doses of 0.5 mg/kg were associated with a mean AUC similar to that seen chez les adultes treated intravenously with 40 mg. Limited published studies also suggest that the relationship between serum concentration et acid suppression is similar in pediatric patients 1-15 years of age as compared with adults. These studies suggest a starting dose for pediatric patients 1-16 years of age as follows:

Ulcère peptique - 0,5 mg / kg / jour P.O. Au coucher ou divisé B.I.D. Jusqu'à 40 mg / jour.

Maladie du reflux gastro-œsophagien avec ou sans œsophagite, y compris les érosions et les ulcérations - 1,0 mg / kg / jour p.o. divisé offre. Jusqu'à 40 mg B.I.D.

Bien que les études non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité de la famotidine dans le traitement de la maladie du reflux gastro-œsophagien et des données sur les ulcères gites chez les patients pédiatriques sont insuffisants pour établir une réponse en pourcentage avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement basée sur les recommandations de durée des adultes) et la dose doivent être individualisées en fonction de la réponse clinique et / ou de la détermination du pH (gastrique ou œsophagienne) et de l'endoscopie. Des études cliniques non contrôlées chez les patients pédiatriques ont utilisé des doses allant jusqu'à 1 mg / kg / jour pour l'ulcère gastro-duodénal et 2 mg / kg / jour pour le RGO avec ou sans œsophagite, y compris les érosions et les ulcérations.

Utilisation gériatrique

Sur les 4966 sujets en études cliniques qui ont été traités avec la famotidine, 488 sujets (NULL,8%) étaient de 65 ans et plus et 88 sujets (NULL,7%) étaient plus de 75 ans. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut être exclue.

Aucun ajustement posologique n'est requis en fonction de l'âge (voir Pharmacologie clinique chez les adultes Pharmacocinétique ). This drug is known to be substantially excreted by the kidney et the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection et it may be useful to monitor renal function. Dosage adjustment in the case of moderate or severe renal impairment is necessary (see PRÉCAUTIONS Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère et Posologie et administration Dosage Adjustment for Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ).

Informations sur la surdose pour Pepcid

Les effets indésirables dans les cas de surdose sont similaires aux effets indésirables rencontrés dans l'expérience clinique normale (voir Effets indésirables ). Oral doses of up to 640 mg/day have been given to adult patients with pathological hypersecretory conditions with no serious adverse effects. In the event of overdosage treatment should be symptomatic et supportive. Unabsorbed material should be removed from the gastrointestinal tract the patient should be monitored et supportive therapy should be employed.

Le LD50 oral de la famotidine chez les rats et les souris mâles et femelles était supérieur à 3000 mg / kg et la dose orale aiguë létale minimale chez les chiens dépassait 2000 mg / kg. La famotidine n'a pas produit d'effets manifestes à des doses orales élevées chez les chats et les chiens de souris, mais a induit une anorexie significative et une dépression de croissance chez le lapin en commençant par 200 mg / kg / jour par voie orale. La LD50 intraveineuse de la famotidine pour les souris et les rats variait de 254 à 563 mg / kg et le seul I.V. La dose chez les chiens était d'environ 300 mg / kg. Signes d'intoxication aiguë dans i.v. Les chiens traités étaient une pâtisserie d'agression des muqueuses ou une rougeur de la bouche et des oreilles hypotension tachycardie et s'effondrer.

Contre-indications pour pepcid

Hypersensitivity to any component of these products. Cross sensitivity in this class of compounds has been observed. Therefore PEPCID should not be administered to patients with a history of hypersensitivity to other H2-receptor antagonists.

Pharmacologie clinique for Pepcid

Pharmacologie clinique In Adults

Effets GI

Le PEPCID est un inhibiteur compétitif des récepteurs de l'histamine H2. La principale activité pharmacologique cliniquement importante du PEPCID est l'inhibition de la sécrétion gastrique. La concentration acide et le volume de sécrétion gastrique sont supprimés par le PEPCID tandis que les changements dans la sécrétion de pepsine sont proportionnels à la production de volume.

Chez les volontaires normaux et les hypersecretors, Pepcid a inhibé la sécrétion gastrique basale et nocturne ainsi que la sécrétion stimulée par la nourriture et la pentagastrine. Après l'administration orale, le début de l'effet antisecrétoral s'est produit dans une heure; L'effet maximum était dose-dépendante se produisant dans un à une à trois heures. La durée de l'inhibition de la sécrétion par des doses de 20 et 40 mg était de 10 à 12 heures.

Des doses orales uniques de 20 et 40 mg ont inhibé la sécrétion basale et nocturne d'acide chez tous les sujets; La sécrétion moyenne d'acide gastrique nocturne a été inhibée de 86% et 94% respectivement pendant une période d'au moins 10 heures. Les mêmes doses données le matin ont supprimé la sécrétion d'acide stimulée par les aliments chez tous les sujets. La suppression moyenne était respectivement de 76% et 84% 3 à 5 heures après l'administration et 25% et 30% respectivement 8 à 10 heures après l'administration. Chez certains sujets qui ont reçu la dose de 20 mg, cependant, l'effet antisecrétoral a été dissipé dans les 6 à 8 heures. Il n'y avait aucun effet cumulatif avec des doses répétées. Le pH intragastrique nocturne a été augmenté par des doses de soirée de 20 et 40 mg de PEPCID à des valeurs moyennes de 5,0 et 6,4 respectivement. Lorsque Pepcid a été administré après le petit déjeuner, le pH interdigestif basal diurne à 3 et 8 heures après 20 ou 40 mg de PEPCID a été élevé à environ 5.

Pepcid a eu peu ou pas d'effet sur le jeûne ou les taux de gastrine sériques postprandiaux. La vidange gastrique et la fonction pancréatique exocrine n'ont pas été affectées par le PEPCID.

Autres effets

Les effets systémiques du PEPCID dans les systèmes respiratoires cardiovasculaires ou endocriniens du SNC n'ont pas été notés dans les études de pharmacologie clinique. Aucun effet antiandrogène n'a également été noté. (Voir Effets indésirables .) Serum hormone levels including prolactin cortisol thyroxine (T4) et testosterone were not altered after treatment with PEPCID.

Pharmacocinétique

Le pepcid est incomplètement absorbé. La biodisponibilité des doses orales est de 40 à 45%. La biodisponibilité peut être légèrement augmentée par les aliments ou légèrement diminuée par les antiacides; Cependant, ces effets n'ont aucune conséquence clinique. Pepcid subit un métabolisme minimal de premier passage. Après les doses orales, les taux plasmatiques maximaux se produisent en 1 à 3 heures. Les taux plasmatiques après plusieurs doses sont similaires à ceux après des doses uniques. Quinze à 20% du PEPCID dans le plasma sont liés aux protéines. Pepcid a une demi-vie d'élimination de 2,5 à 3,5 heures. Le PEPCID est éliminé par les voies rénales (65-70%) et métaboliques (30-35%). Le dégagement rénal est de 250 à 450 ml / min indiquant une excrétion tubulaire. Vingt-cinq à 30% d'une dose orale et 65 à 70% d'une dose intraveineuse sont récupérées dans l'urine en tant que composé inchangé. Le seul métabolite identifié chez l'homme est l'oxyde de S.

Il existe une relation étroite entre les valeurs de clairance de la créatinine et la demi-vie d'élimination de Pepcid. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, c'est-à-dire une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min, la demi-vie d'élimination du PEPCID peut dépasser 20 heures et l'ajustement des intervalles de dose ou de dosage dans une insuffisance rénale modérée et sévère peut être nécessaire (voir (voir PRÉCAUTIONS Posologie et administration ).

Chez les patients âgés, il n'y a pas de changements liés à l'âge cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique du PEPCID. Cependant, chez les patients âgés présentant une diminution de la fonction rénale, la clairance du médicament peut être diminuée (voir PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique ).

Études cliniques

Ulcère duodénal

Dans une étude en double aveugle multicentrique américaine chez les patients externes avec des ulcères duodénaux confirmés par endoscopie, le PEPCID administré par voie orale a été comparé au placebo. Comme le montre le tableau 1 70% des patients traités avec PEPCID 40 mg H.S. ont été guéris à la semaine 4.

Tableau 1: Les patients externes avec des ulcères duodénaux guéris confirmés en endoscopie

Les patients non guéries à la semaine 4 ont été poursuivis dans l'étude. À la semaine 8, 83% des patients traités par PEPCID avaient guéri contre 45% des patients traités par placebo. L'incidence de la guérison de l'ulcère avec du PEPCID était significativement plus élevée qu'avec le placebo à chaque point dans le temps en fonction de la proportion d'ulcères guéris confirmés par endoscopie.

Dans cette étude, le soulagement de la douleur de jour et nocturne était significativement plus court pour les patients recevant du PEPCID que pour les patients recevant un placebo; Les patients recevant du PEPCID ont également pris moins d'antiacide que les patients recevant un placebo.

Traitement d'entretien à long terme des ulcères duodénaux

Pepcid 20 mg p.o. H.S. a été comparé au placebo h.s. En tant que traitement d'entretien dans deux études multicentriques en double aveugle de patients atteints d'ulcères duodénaux guéris confirmés par endoscopie. Aux États-Unis, l'incidence de l'ulcère observé dans les 12 mois chez les patients traitées par placebo était 2,4 fois supérieure à celle des patients traités par PEPCID. Les 89 patients traités par PEPCID avaient une incidence cumulative de l'ulcère observé de 23,4% par rapport à une incidence d'ulcère observée de 56,6% chez les 89 patients recevant un placebo (P <0.01). These results were confirmed in an international study where the cumulative observed ulcer incidence within 12 months in the 307 patients treated with PEPCID was 35.7% compared to an incidence of 75.5% in the 325 patients treated with placebo (p < 0.01).

Ulcère gastrique

Dans une étude en double aveugle multicentrique des États-Unis et internationale chez les patients atteints d'ulcère gastrique bénin actif confirmé par endoscopie, a administré par voie orale PEPCID 40 mg H.S. a été comparé au placebo h.s. Les antiacides ont été autorisés pendant les études, mais la consommation n'était pas significativement différente entre les groupes PEPCID et placebo. Comme le montre le tableau 2, l'incidence de la guérison des ulcères (décrocheurs comptées comme non coiffées) avec Pepcid était statistiquement mieux que le placebo aux semaines 6 et 8 dans l'étude américaine et aux semaines 4 6 et 8 dans l'étude internationale sur la base du nombre d'ulcères qui ont guéri confirmé par l'endoscopie.

Tableau 2: Les patients atteints d'ulcères gastriques guéris confirmés par endoscopie

Le délai de soulagement de la douleur diurne et nocturne était statistiquement significativement plus court pour les patients recevant du PEPCID que pour les patients recevant un placebo; Cependant, dans aucune étude, il n'y a eu de différence statistiquement significative dans la proportion de patients dont la douleur a été soulagée à la fin de l'étude (semaine 8).

Maladie du reflux gastro-œsophagien (RGO)

Le PEPCID administré par voie orale a été comparé au placebo d'une étude américaine qui a inscrit des patients présentant des symptômes de RGO et sans preuve endoscopique d'érosion ou d'ulcération de l'œsophage. PEPCID 20 mg B.I.D. était statistiquement significativement supérieur à 40 mg H.S. et au placebo en fournissant un résultat symptomatique réussi défini comme une amélioration modérée ou excellente des symptômes (tableau 3).

diurétiques osmotiques

Tableau 3:% Résultat symptomatique réussi

Par deux semaines de traitement, un succès symptomatique a été observé chez un pourcentage plus élevé de patients prenant du PEPCID 20 mg B.I.D. par rapport au placebo (p ≤ 0,01).

L'amélioration symptomatique et la guérison de l'érosion et de l'ulcération vérifiées en endoscopie ont été étudiées dans deux essais supplémentaires. La guérison a été définie comme une résolution complète de toutes les érosions ou ulcérations visibles avec l'endoscopie. L'étude américaine comparant PEPCID 40 mg p.o. offre. au placebo et pepcid 20 mg p.o. offre. ont montré un pourcentage significativement plus élevé de guérison pour PEPCID 40 mg B.I.D. Aux semaines 6 et 12 (tableau 4).

Tableau 4:% de guérison endoscopique - Étude américaine

Par rapport aux patients placebo qui ont reçu du PEPCID, un soulagement plus rapide des brûlures d'estomac de jour et nocturne et un pourcentage plus élevé de patients ont connu un soulagement complet des brûlures d'estomac nocturne. Ces différences étaient statistiquement significatives.

Dans l'étude internationale lorsque PEPCID 40 mg p.o. offre. a été comparé à la ranitidine 150 mg p.o. offre. Un pourcentage statistiquement significativement plus élevé de guérison a été observé avec PEPCID 40 mg B.I.D. à la semaine 12 (tableau 5). Il n'y avait cependant pas de différence significative entre les traitements de soulagement des symptômes.

Tableau 5:% de guérison endoscopique - Étude internationale

Conditions hypersécrétoires pathologiques (par exemple le syndrome de Zollinger-Ellison, plusieurs adénomes endocriniens)

Dans des études sur des patients atteints de conditions hypersécrétoires pathologiques telles que le syndrome de Zollinger-Ellison avec ou sans adénome endocrinien multiple pepcide, a inhibé de manière significative la sécrétion d'acide gastrique et les symptômes associés contrôlés. Les doses administrées par voie orale de 20 à 160 mg Q 6 H ont maintenu la sécrétion d'acide basal en dessous de 10 mEq / h; Les doses initiales ont été titrées au besoin individuel du patient et des ajustements ultérieurs étaient nécessaires avec le temps chez certains patients. Le PEPCID a été bien toléré à ces niveaux de dose élevés pendant des périodes prolongées (plus de 12 mois) chez huit patients et aucun cas n'a été signalé par la gynécomastie, une augmentation des niveaux de prolactine ou une impuissance qui étaient considérées comme dues au médicament.

Pharmacologie clinique Chez les patients pédiatriques

Pharmacocinétique

Le tableau 6 présente les données pharmacocinétiques des essais cliniques et une étude publiée chez les patients pédiatriques ( <1 year of age; N=27) given famotidine I.v. 0.5 mg/kg et from published studies of small numbers of pediatric patients (1-15 years of age) given famotidine intravenously. Areas under the curve (AUCs) are normalized to a dose of 0.5 mg/kg I.v. for pediatric patients 1-15 years of age et compared with an extrapolated 40 mg intravenous dose chez les adultes (extrapolation based on results obtained with a 20 mg I.v. adult dose).

Tableau 6: Paramètres pharmacocinétiques ^a de la famotidine intraveineuse

La clairance du plasma est réduite et l'élimination la demi-vie est prolongée chez les patients pédiatriques de 0 à 3 mois par rapport aux patients pédiatriques plus âgés. Les paramètres pharmacocinétiques pour les patients pédiatriques âgés de> 3 mois à 15 ans sont comparables à ceux obtenus pour les adultes.

Les études de biodisponibilité de 8 patients pédiatriques (11-15 ans) ont montré une biodisponibilité orale moyenne de 0,5 par rapport aux valeurs adultes de 0,42 à 0,49. Les doses orales de 0,5 mg / kg ont atteint des AUC de 645 ± 249 ng-h / ml et 580 ± 60 ng-h / ml chez les patients pédiatriques <1 year of age (N=5) et in pediatric patients 11-15 years of age respectively compared to 482 ± 181 ng-hr/mL chez les adultes treated with 40 mg orally.

Pharmacodynamique

Pharmacodynamique of famotidine were evaluated in 5 pediatric patients 2-13 years of age using the sigmoid Emax model. These data suggest that the relationship between serum concentration of famotidine et gastric acid suppression is similar to that observed in one study of adults (Table 7).

Tableau 7: Pharmacodynamique de la famotidine à l'aide du modèle sigmoïde EMAX

Cinq études publiées (tableau 8) ont examiné l'effet de la famotidine sur le pH gastrique et la durée de la suppression de l'acide chez les patients pédiatriques. Alors que chaque étude avait une autre que les données de suppression des acides de conception au fil du temps sont résumées comme suit:

Tableau 8

La durée de l'effet de la famotidine I.V. 0,5 mg / kg sur le pH gastrique et la suppression de l'acide ont été montrés dans une étude comme étant plus long chez les patients pédiatriques <1 month of age than in older pediatric patients. This longer duration of gastric acid suppression is consistent with the decreased clearance in pediatric patients < 3 months of age (see Table 6).

Informations sur les patients pour Pepcid

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