Orilissa

Description de Holissa

Les comprimés Orilissa (Elagolix) pour l'administration orale contiennent Elagolix sodium le sel de sodium de la fraction active Elagolix. Elagolix sodium est un antagoniste des récepteurs de la GnRH à petite molécule non peptidique. Elagolix sodium est décrit chimiquement comme du sodium 4 - ({(1r) -2- [5- (2-fluoro-3méthoxyphényl) -3 - {[2-Fluoro-6- (trifluorométhyl) phényl] méthyl} -4-méthyl-26-dioxo-36dihydropyrimidin-1 (2h) -yl] -1-phényléthyl} amino) maisanoate. Elagolix sodium a une formule moléculaire de C ₃₂ H ₂₉ F ₅ N ₃ O ₅ NA et un poids moléculaire de 653,58. L'acide sans elagolix a un poids moléculaire de 631,60.

Elagolix sodium a la formule structurelle suivante:

Elagolix sodium est une poudre blanche à blanc à la poudre jaune clair et est librement soluble dans l'eau.

Les comprimés Orilissa 150 mg sont des comprimés en revêtement de film oblongs roses avec EL 150 débossés d'un côté. Chaque comprimé contient 155,2 mg d'Elagolix sodium (équivalent à 150 mg d'Elagolix) comme ingrédient actif et les ingrédients inactifs suivants: le mannitol de carbonate de sodium monohydraté monohydraté prégelatinisé de povidone à la povidone de magnésium stéarate alcool en polyviny

Les comprimés Orilissa 200 mg sont des comprimés en revêtement de film oblong léger avec EL 200 dégivré d'un côté. Chaque comprimé contient 207,0 mg d'Elagolix sodium (équivalent à 200 mg d'Elagolix) comme ingrédient actif et les ingrédients inactifs suivants: le mannitol de carbonate de sodium monohydraté monohydraté prégelatinisé de povidone à la povidone de stéarate de stéarate de stérote à l'oxyde de polyéthylène à l'oxyde de titanium.

Utilisations pour Orilissa

L'Orilissa est indiquée pour la gestion de douleurs modérées à sévères associées à l'endométriose.

Limitations d'utilisation

Limitez la durée d'utilisation en fonction de la dose et de la condition coexistante (voir tableau 1) [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ].

Dosage pour Holissa

Informations de dosage importantes

• Exclure la grossesse avant de commencer Orilissa ou de commencer Orilissa dans les 7 jours à compter du début des règles.
• Prenez Orilissa à peu près au même moment chaque jour avec ou sans nourriture.
• Utilisez la dose efficace la plus faible en tenant compte de la gravité des symptômes et des objectifs de traitement [voir Avertissements et précautions et Études cliniques ].
• Limiter la durée d'utilisation en raison de la perte osseuse (tableau 1) [voir Avertissements et précautions ].

Tableau 1. Dosage recommandé et durée d'utilisation

Trouble hépatique

Aucun ajustement posologique de l'Orilissa n'est requis chez les femmes souffrant de troubles hépatiques légers (Child-Pugh A).

Par rapport aux femmes ayant une fonction hépatique normale, ceux qui ont une déficience hépatique modérée avaient des expositions à Elagolix environ 3 fois plus élevées et celles ayant une déficience hépatique sévère avaient des expositions à Elagolix environ 7 fois plus élevées. En raison de ces expositions accrues et du risque de perte osseuse:

• Orilissa 150 mg une fois par jour recommandée pour les femmes ayant une déficience hépatique modérée (enfant-PUGH B) avec la durée du traitement limité à 6 mois. L'utilisation d'Orilissa 200 mg deux fois par jour n'est pas recommandée pour les femmes ayant une déficience hépatique modérée [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].
• Orilissa est contre-indiquée chez les femmes souffrant de troubles hépatiques graves (Child-Pugh C) [voir Contre-indications Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Dose manquée

Demandez au patient de prendre une dose manquée d'Orilissa le même jour dès qu'elle se souvient, puis de reprendre le calendrier de dosage régulier.

• 150 mg une fois par jour: ne prenez pas plus d'un comprimé chaque jour.
• 200 mg deux fois par jour: ne prenez pas plus de 2 comprimés par jour.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Les comprimés de 150 mg sont des comprimés de film oblongs rose clair avec EL 150 débossé d'un côté. Chaque comprimé contient 155,2 mg d'Elagolix sodium équivalent à 150 mg d'Elagolix.

Les comprimés de 200 mg sont des comprimés de film oblongs orange léger avec EL 200 dégivré d'un côté. Chaque comprimé contient 207,0 mg d'Elagolix sodium équivalent à 200 mg d'Elagolix.

Stockage et manipulation

Orilissa Les comprimés sont disponibles en deux forces: 150 mg et 200 mg, ce qui équivaut respectivement à 155,2 mg et 207,0 mg d'Elagolix sodium.

Orilissa 150 mg Les comprimés sont des tablettes en revêtement de film oblong rose clair avec EL 150 débossé d'un côté. Les comprimés Orilissa 150 mg sont emballés dans des packs boursiers hebdomadaires. Chaque pack de cloques contient 7 comprimés fournissant le produit médicamenteux pendant une semaine. Quatre packs de cloques (un total de 28 comprimés) sont emballés dans un carton qui fournit le produit médicamenteux pendant 4 semaines ( NDC 0074-003828).

Orilissa 200 mg Les comprimés sont des tablettes enduits de film oblongs d'orange léger avec EL 200 dégivré d'un côté. Les comprimés de 200 mg sont emballés dans des packs boursiers hebdomadaires. Chaque pack de cloques contient 14 comprimés fournissant le produit médicamenteux pendant une semaine. Quatre packs de boursiers (un total de 56 comprimés) sont emballés dans un carton qui fournit le produit médicamenteux pendant 4 semaines ( NDC 0074-0039-56).

Stocker à 2 ° C à 30 ° C (36 ° F à 86 ° F).

Effacer des médicaments inutilisés via une option de reprise si disponible. Sinon, suivez les instructions de la FDA pour l'élimination des médicaments dans les ordures ménagères www.fda.gov/drugdispososition. Ne rincez pas les toilettes.

Fabriqué par Abbvie Inc. North Chicago IL 60064. Révisé: juin 2023.

Effets secondaires for Orilissa

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Perte d'os [voir Avertissements et précautions ]
• Changement du schéma de saignement menstruel et de la capacité réduite à reconnaître la grossesse [voir Avertissements et précautions ]
• Idéation suicidaire Comportement suicidaire et exacerbation des troubles de l'humeur [voir Avertissements et précautions ]
• Élévations hépatiques de la transaminase [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

The safety of ORILISSA was evaluated in two six-month randomized double-blind placebo-controlled clinical trials [EM-1 (NCT01620528) and EM-2 (NCT01931670)] in which a total of 952 adult women with moderate to severe pain associated with endometriosis were treated with ORILISSA (475 with 150 mg once daily and 477 with 200 mg twice daily) and 734 ont été traités avec un placebo. La tranche d'âge de la population avait 18 à 49 ans. Les femmes qui ont terminé six mois de traitement et répondaient aux critères d'éligibilité ont continué le traitement dans deux essais d'extension de six mois en aveugle non contrôlée [EM-3 (NCT01760954) et EM-4 (NCT02143713)] pour une durée totale de traitement pouvant aller jusqu'à 12 mois.

Événements indésirables graves

Dans l'ensemble, les événements indésirables graves les plus courants rapportés pour les sujets traités par Orilissa dans les deux essais cliniques contrôlés par placebo (études EM-1 et EM-2) ont inclus l'appendicite (NULL,3%) des douleurs abdominales (NULL,2%) et des maux de dos (NULL,2%). Dans ces essais, 0,2% des sujets traités avec Orilissa 150 mg une fois par jour et 0,2% des sujets traités avec Orilissa 200 mg deux fois par jour ont interrompu une thérapie en raison de réactions indésirables graves contre 0,5% de celles qui sont données par placebo.

Réactions indésirables conduisant à l'arrêt de l'étude

Dans les deux essais cliniques contrôlés par placebo (étudie EM-1 et EM-2), 5,5% des sujets traités avec Orilissa 150 mg une fois par jour et 9,6% des sujets traités par Orilissa 200 mg deux fois par jour ont arrêté une thérapie en raison de réactions indésirables contre 6,0% des personnes accordées par placebo. Les arrêts étaient le plus souvent dû à des bouffées à chaud ou à des sueurs nocturnes (NULL,1% avec 150 mg une fois par jour et 2,5% avec 200 mg deux fois par jour) et des nausées (NULL,8% avec 150 mg une fois par jour et 1,5% avec 200 mg deux fois par jour) et liées à la dose. La majorité des arrêts dus à des bouffées à chaud ou à des sueurs nocturnes (10 sur 17 59%) et des nausées (7 sur 11 64%) se sont produites au cours des 2 premiers mois de traitement.

Dans les deux essais d'extension (études EM-3 et EM-4), les arrêts étaient le plus souvent dû à une diminution de la DMO et étaient liées à la dose. Dans ces essais, 0,3% des sujets traités avec Orilissa 150 mg une fois par jour et 3,6% des sujets traités avec Orilissa 200 mg deux fois par jour ont interrompu un traitement en raison d'une diminution de la DMO.

Réactions indésirables courantes

Les effets indésirables rapportés chez ≥ 5% des femmes dans les deux essais contrôlés par placebo dans l'un ou l'autre groupe de dose d'Orilissa et à une fréquence plus grande que le placebo sont notés dans le tableau suivant.

Tableau 2. Pourcentage de sujets dans les études EM-1 et EM-2 avec des réactions indésirables émergentes au traitement se produisant chez au moins 5% des sujets (soit le groupe dose d'Orilissa) et à une incidence plus élevée qu'avec un placebo

Les effets indésirables les plus couramment rapportés dans les essais d'extension (EM-3 et EM-4) étaient similaires à ceux des essais contrôlés par placebo.

Moins de réactions indésirables courantes

Dans l'étude EM-1 et l'étude des réactions indésirables EM-2 rapportées dans ≥ 3% et <5% in either Orilissa dose group et greater than pletebo included: decreased libido diarrhea abdominal pain weight gain dizziness constipation et irritability.

Perte

L'effet de l'Orilissa sur la DMO a été évalué par absorptiométrie aux rayons X à double énergie (DXA).

Dans les études EM-1 et EM-2, il y a eu une diminution dose-dépendante de la DMO chez les sujets traités par Orilissa par rapport à une augmentation des sujets traités par placebo.

Dans l'étude EM-1 par rapport au placebo, le changement moyen par rapport à la ligne de base dans la DMO de la colonne lombaire à 6 mois était de -0,9% (IC à 95%: -1,3 -0,4) avec Orilissa 150 mg une fois par jour et -3,1% (IC à 95%: 3,6 -2,6) avec Orilissa 200 mg deux fois par jour (tableau 3). Le pourcentage de sujets avec une diminution de la DMO de plus de 8% de la hanche totale de la colonne lombaire ou du cou fémoral à tout moment pendant la période de traitement contrôlée par placebo était de 2% avec Orilissa 150 mg une fois par jour 7% avec Orilissa 200 mg deux fois par jour et <1% with pletebo. In the blinded extension Study EM-3 continued bone loss was observed with 12 months of continuous treatment with Orilissa. The percentage of subjects with greater than 8% BMD decrease in lumbar spine total hip or femoral neck at any time point during the extension treatment period was 8% with continuous Orilissa 150 mg once daily et 21% with continuous Orilissa 200 mg twice daily.

Dans l'étude EM-2 par rapport au placebo, le changement moyen par rapport à la ligne de base dans la DMO de la colonne vertébrale lombaire à 6 mois était de -1,3% (IC à 95%: -1,8 -0,8) avec Orilissa 150 mg une fois par jour et -3,0% (IC à 95%: 3,5 à 2,6) avec Orilissa 200 mg deux fois par jour (tableau 3). Le pourcentage de sujets avec une diminution supérieure de 8% de la DMO de la hanche totale de la colonne lombaire ou du col fémoral à tout moment pendant la période de traitement contrôlée par placebo était <1% with Orilissa 150 mg once daily 6% with Orilissa 200 mg twice daily et 0% with pletebo. In the blinded extension Study EM-4 continued bone loss was observed with 12 months of continuous treatment with Orilissa. The percentage of subjects with greater than 8% BMD decrease in lumbar spine total hip or femoral neck at any time point during the extension treatment period was 2% with continuous Orilissa 150 mg once daily et 21% with continuous Orilissa 200 mg twice daily.

Tableau 3. Pourcentage de changement par rapport à la base de base de la DMO de la colonne lombaire au mois 6

Pour évaluer la récupération, le changement de la DMO de la colonne lombaire au fil du temps a été analysé pour les sujets qui ont reçu un traitement continu avec Orilissa 150 mg une fois par jour ou Orilissa 200 mg deux fois par jour pendant jusqu'à 12 mois et qui ont ensuite été suivis après la cessation de la thérapie pendant 6 mois supplémentaires. La récupération partielle de la DMO a été observée chez ces sujets (figure 1).

Dans l'étude, EM-3 si un sujet a subi une perte de DMO de plus de 1,5% à la colonne lombaire ou plus de 2,5% au total de la hanche à la fin du suivi du traitement, DXA a été nécessaire après 6 mois de repos. Dans l'étude EM-4, tous les sujets devaient avoir un DXA de suivi 6 mois de congé, indépendamment du changement de DMO et si un sujet avait une perte de DMO de plus de 1,5% à la colonne vertébrale lombaire ou plus de 2,5% au niveau de la hanche totale après 6 mois de congé, le suivi du traitement DXA a été nécessaire après 12 mois de congé. La figure 2 montre le changement de la DMO de la colonne lombaire pour les sujets de l'étude EM-2 / EM-4 qui ont effectué 12 mois de traitement par Orilissa et qui a suivi un traitement de suivi à 12 mois.

Figure 1. Pourcentage de changement par rapport à la base de base dans la DMO de la colonne lombaire chez les sujets qui ont reçu 12 mois d'Orilissa et ont suivi une BMD de suivi 6 mois de réduction des études EM2 / EM-4

Figure 2. Pourcentage de changement par rapport à la base de base dans la DMO de la colonne lombaire chez les sujets qui ont reçu 12 mois d'Orilissa et ont suivi une BMD de suivi 12 mois de réduction des études EM2 / EM-4

Idéation suicidaire Comportement suicidaire et exacerbation des troubles de l'humeur

Dans les essais contrôlés par placebo (études EM-1 et EM-2), Orilissa a été associée à des changements d'humeur défavorables (voir le tableau 2 et le tableau 4), en particulier chez ceux qui ont des antécédents de dépression.

Tableau 4. Idéation suicidaire et comportement suicidaire dans les études EM-1 et EM-2

Une femme de 44 ans a reçu 31 jours d'Orilissa 150 mg une fois par jour, puis terminé le suicide 2 jours après l'arrêt de l'Orilissa. Elle n'avait pas d'antécédents médicaux pertinents; Des facteurs de stress de la vie ont été notés.

Parmi les 2090 sujets exposés à l'Orilissa dans les études de phase 2 et de phase 3 de l'endométriose, il y avait quatre rapports d'idées suicidaires. En plus des deux sujets du tableau 4, il y avait deux rapports supplémentaires d'idées suicidaires: un sujet dans EM-3 (150 mg une fois par jour) et un dans une étude de phase 2 (75 mg une fois par jour une dose non approuvée). Trois de ces sujets avaient des antécédents de dépression. Deux sujets ont interrompu Orilissa et deux ont terminé les périodes de traitement des essais cliniques.

Élévations hépatiques de la transaminase

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo (étudie les élévations asymptomatiques dose-dépendantes de l'EM-1 et EM-2) à au moins 3 fois la limite supérieure de la plage de référence s'est produite pendant le traitement avec Orilissa (150 mg une fois par jour - 1/450 0,2%; 200 mg deux fois par jour - 5/443 1,1%; Placebo - 1/696 0,1%). Des augmentations similaires ont été observées dans les essais d'extension (études EM-3 et EM-4).

Modifications des paramètres lipidiques

Des augmentations dose-dépendantes du cholestérol total de cholestérol à basse densité à basse densité du cholestérol (LDL-C) cholestérol de lipoprotéines à haute densité (HDL-C) et des triglycérides sériques ont été notés pendant le traitement à l'Orilissa dans EM-1 et EM-2. Dans EM-1 et EM-2, 12% et 1% des sujets avec du LDL-C légèrement élevé (130-159 mg / dL) au départ ont eu une augmentation des concentrations de LDL-C à 190 mg / dL ou plus pendant le traitement avec Orilissa et placebo respectivement. Dans EM-1 et EM-2 4% et 1% des sujets avec des triglycérides sériques légèrement élevés (150-300 mg / dL) au départ ont eu une augmentation des triglycérides sériques à au moins 500 mg / dL pendant le traitement avec Orilissa et placebo respectivement. La concentration de triglycérides sériques mesurée la plus élevée pendant le traitement avec Orilissa était de 982 mg / dL.

Tableau 5. Changement moyen et augmentation maximale par rapport aux lipides sériques dans les études EM-1 et EM-2

Des augmentations lipidiques se sont produites dans les 1 à 2 mois après le début de l'Orilissa et sont restées stables par la suite sur 12 mois.

Réactions d'hypersensibilité

Dans les études, les réactions d'hypersensibilité EM-1 et EM-2 non sérieuses, notamment une éruption cutanée, ont eu lieu dans 5,8% des sujets traités par Orilissa et 6,1% des sujets traités par placebo. Ces événements ont conduit à l'étude de l'arrêt des médicaments chez 0,4% des sujets traités à Orilissa et à 0,5% des sujets traités par placebo.

Effets sur les modèles de saignement menstruel

Les effets de l'Orilissa sur les saignements menstruels ont été évalués jusqu'à 12 mois en utilisant un journal quotidien électronique où les sujets ont classé leur flux de saignements menstruels (s'ils sont présents au cours des dernières 24 heures) comme repérant le milieu léger ou lourd. L'Orilissa a conduit à une réduction dose-dépendante du nombre moyen de jours de saignement et de repérage et d'intensité des saignements chez les sujets qui ont signalé des saignements menstruels.

Tableau 6. Journées de saignement / repérage moyennes et scores d'intensité moyens au mois 3

Orilissa also demonstrated a dose-dependent increase in the percentage of women with amenorrhea (defined as no bleeding or spotting in a 56-day interval) over the treatment period. The incidence of amenorrhea during the first six months of treatment ranged from 6-17% for Orilissa 150 mg once daily 13-52% for Orilissa 200 mg twice daily et less than 1% for pletebo. During the second 6 mois of treatment the incidence of amenorrhea ranged from 1115% for Orilissa 150 mg once daily et 46-57% for Orilissa 200 mg twice daily.

Après 6 mois de thérapie avec Orilissa 150 mg une fois par jour, une reprise quotidienne de règles après l'arrêt du traitement a été signalée de 59% 87% et 95% des femmes dans les 1 2 et 6 mois respectivement. Après 6 mois de thérapie avec Orilissa 200 mg deux fois par jour, une reprise des règles après l'arrêt du traitement a été signalée à 60% 88% et 97% des femmes dans les 1 2 et 6 mois respectivement.

Après 12 mois de thérapie avec Orilissa 150 mg une fois par jour, une reprise quotidienne de règles après l'arrêt du traitement a été signalée de 77% 95% et 98% des femmes dans les 1 2 et 6 mois respectivement. Après 12 mois de thérapie avec Orilissa 200 mg deux fois par jour, une reprise des règles après l'arrêt du traitement a été signalée de 55% 91% et 96% des femmes dans les 1 2 et 6 mois respectivement.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Orilissa. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité (y compris anaphylaxie angio-œdème et urticaire).

Interactions médicamenteuses for Orilissa

Potentiel d'Orilissa à affecter d'autres médicaments

Elagolix est:

• Un inducteur faible à modéré du cytochrome P450 (CYP) 3A. La co-administration avec Orilissa peut diminuer les concentrations plasmatiques de médicaments qui sont des substrats du CYP3A (voir tableau 7).
• Un inhibiteur faible du CYP 2C19. La co-administration avec Orilissa peut augmenter les concentrations plasmatiques de médicaments qui sont des substrats du CYP2C19 (voir tableau 7).
• Un inhibiteur de la glycoprotéine P du transporteur d'efflux (P-gp). La co-administration avec Orilissa peut augmenter les concentrations plasmatiques de médicaments qui sont des substrats de P-gp (voir tableau 7).

Les effets de la co-administration de l'Orilissa sur les concentrations de médicaments concomitants et les recommandations cliniques pour ces interactions médicamenteuses sont résumées dans le tableau 7.

Tableau 7. Interactions médicamenteuses: effets de l'Orilissa sur d'autres médicaments

Potentiel pour les autres médicaments à affecter l'orillasse

Elagolix est un substrat de CYP3A P-gp et OATP1b1.

Concomitant use of Orilissa 200 mg twice daily et strong CYP3A inhibitors for more than 1 month is not recommended. Limit concomitant use of Orilissa 150 mg once daily et strong CYP3A inhibitors to 6 mois. Co-administration of Orilissa with strong CYP3A inducers may decrease elagolix plasma concentrations et may result in a decrease of the therapeutic effects of Orilissa.

Les dentistes prescrivent-ils des analgésiques pour les garnitures

Concomitant use of Orilissa 200 mg twice daily et rifampin is not recommended. Limit concomitant use of Orilissa 150 mg once daily et rifampin to 6 mois.

L'effet de l'utilisation concomitante des inhibiteurs ou des inducteurs de la P-gp sur la pharmacocinétique d'Orilissa est inconnu. Les inhibiteurs de l'OATP1B1 qui sont connus ou qui devraient augmenter de manière significative les concentrations plasmatiques d'Elagolix sont contre-indiquées en raison du risque accru de réactions indésirables à l'égolix. Contre-indications ].

Guerres pour une holiska

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Orilissa

Perte

Orilissa causes a dose-dependent decrease in bone mineral density (BMD). BMD loss is greater with increasing duration of use et may not be completely reversible after stopping treatment [see Effets indésirables ]. The impett of these BMD decreases on long-term bone health et future fretture risk are unknown.

Orilissa is contraindicated in women with known osteoporosis [see Contre-indications ]. Consider assessment of BMD in patients with a history of a low-trauma fretture or other risk fettors for osteoporosis or bone loss. Limit the duration of use to reduce the extent of bone loss [see Posologie et administration ]. Although the effect of supplementation with calcium et vitamin D was not studied such supplementation may be beneficial for all patients.

Changement du schéma de saignement menstruel et de la capacité réduite à reconnaître la grossesse

Les femmes qui prennent Orilissa peuvent subir une réduction de l'intensité ou de la durée des saignements menstruels qui peuvent réduire la capacité de reconnaître la survenue d'une grossesse en temps opportun [voir Effets indésirables ]. Perform pregnancy testing if pregnancy is suspected et discontinue Orilissa if pregnancy is confirmed.

Idéation suicidaire Comportement suicidaire et exacerbation des troubles de l'humeur

Idées suicidaires et behavior including one completed suicide occurred in subjects treated with Orilissa in the endométriose clinical trials. Orilissa subjects had a higher incidence of dépression et changements d'humeur compared to pletebo et Orilissa subjects with a history of suicidality or dépression had a higher incidence of dépression compared to subjects without such a history [see Effets indésirables ]. Promptly evaluate patients with depressive symptoms to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits [see Effets indésirables ]. Patients with new or worsening dépression anxiété or other changements d'humeur should be referred to a mental health professional as appropriate. Advise patients to seek immediate medical attention for suicidal ideation et behavior. Reevaluate the benefits et risks of continuing Orilissa if such events occur.

Élévations hépatiques de la transaminase

Dans les essais cliniques, des élévations dose-dépendantes de l'alanine alanine aminotransférase (ALT) au moins 3 ans, la limite supérieure de la plage de référence s'est produite avec Orilissa. Utilisez la dose efficace la plus faible d'Orilissa et demandez aux patients de consulter rapidement un médecin en cas de symptômes ou de signes susceptibles de refléter des lésions hépatiques telles que jaunisse . Évaluez rapidement les patients ayant des élévations des tests hépatiques pour déterminer si les avantages de la thérapie continue l'emportent sur les risques [voir Effets indésirables ].

Interactions avec les contraceptifs hormonaux

Conseiller aux femmes d'utiliser des contraceptifs non hormonaux efficaces pendant le traitement avec Orilissa et pendant 28 jours après l'arrêt de l'Orilissa [voir Utiliser dans des populations spécifiques Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

L'augmentation de l'exposition aux œstrogènes et des risques potentiels associés à l'Orilissa 200 mg deux fois par jour est pris avec des contraceptifs hormonaux combinés

La co-administration d'un contraceptif oral combiné (COC) (contenant 20 mcg d'éthinyle estradiol / 0,1 mg de lévonorgestrel) après l'administration d'Orilissa 200 mg deux fois par jour pendant 14 jours augmente la concentration de plasma d'éthinyle d'estradiol par 2,2 fois par rapport à ce COC seul. Orilissa 200 mg deux fois par jour co-administrée par un COC contenant un coc estradiol de l'éthinyle peut entraîner un risque accru Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Potentiel de réduction de l'efficacité des contraceptifs hormonaux contenant le progestatif

La co-administration d'Orilissa 200 mg deux fois par jour et un COC contenant 0,1 mg de lévonorgestrel diminue les concentrations plasmatiques de lévonorgestrel de 27% affectant potentiellement l'efficacité contraceptive. La co-administration d'Orilissa avec des COC contenant de l'acétate de noréthindrone n'a pas montré de réduction des concentrations plasmatiques de nocethindrone [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

La co-administration d'Orilissa avec des systèmes contraceptifs intra-utérins contenant du progestatif n'a pas été étudiée.

Réduction de l'efficacité de l'Orilissa

Basé sur le mécanisme d'action d'Orilissa œstrogène -Les contraceptifs contenant devraient réduire l'efficacité de l'Orilissa. L'effet des contraceptifs progestatifs uniquement sur l'efficacité de l'Orilissa est inconnu.

Informations de conseil des patients

Conseiller aux patients de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (guide des médicaments).

Perte

Informer les patients du risque de perte osseuse. Conseillez les patients que le calcium supplémentaire et la vitamine D peuvent être bénéfiques si l'apport alimentaire de calcium et de vitamine D n'est pas adéquat [voir Avertissements et précautions ].

Changement de la contraception et de la grossesse du modèle de saignement menstruel et de la grossesse

Conseillez les femmes selon lesquelles Orilissa peut retarder la reconnaissance de la grossesse car elle peut réduire l'intensité ou la durée des saignements menstruels. Conseiller aux patients d'utiliser une contraception non hormonale efficace lors de la prise d'Orilissa et de cesser Orilissa si la grossesse est confirmée. Conseillez les femmes enceintes qu'il existe un registre de grossesse qui surveille les résultats chez les femmes qui tombent enceintes alors qu'ils soient traités par Orilissa. Informer les patients qu'ils peuvent s'inscrire en appelant le 1-833-782-7241 ou en visitant https://www.bloompregnancyregistry.com [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Idéation suicidaire Comportement suicidaire et exacerbation des troubles de l'humeur

Informez les patients que les idées suicidaires et l'exacerbation des troubles de l'humeur peuvent survenir avec l'utilisation d'Orilissa. Demandez aux patients de consulter des soins médicaux immédiats pour les idées et le comportement suicidaires et pour un nouvel début ou une aggravation de l'anxiété de dépression ou d'autres changements d'humeur [voir Avertissements et précautions ].

Blessure au foie

Conseiller aux patients de consulter rapidement des soins médicaux en cas de signes ou de symptômes qui peuvent refléter les lésions hépatiques telles que l'ictère [voir Avertissements et précautions ].

Orilissa Dose manquée Instructions

Demandez à un patient qui manque une dose d'Orilissa pour prendre la dose manquée le même jour dès qu'elle se souvient, puis reprend le calendrier de dosage régulier:

• 150 mg once daily: no more than 1 tablet eeth day should be taken.
• 200 mg twice daily: no more than 2 tablets eeth day should be taken.

Orilissa Disposal Instructions

Demandez aux patients de disposer des médicaments inutilisés via une option de reprise si disponible ou de suivre autrement les instructions de la FDA pour éliminer les médicaments dans les ordures ménagers www.fda.gov/drugdispososition et de ne pas rincer les toilettes.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité de deux ans menées chez des souris (50 150 ou 500 mg / kg / jour) et des rats (150 300 ou 800 mg / kg / jour) qui ont administré Elagolix par la route alimentaire n'a révélé aucune augmentation des tumeurs chez la souris jusqu'à 19 fois le MRHD sur la base de l'AUC. Chez le rat, il y a eu une augmentation des tumeurs thyroïdiennes (mâles et femelles) et hépatiques (mâles uniquement) à la dose élevée (12 à 13 fois le MRHD). Les tumeurs de rat étaient probablement spécifiques à l'espèce et d'une pertinence négligeable pour l'homme.

Elagolix n'était pas génotoxique ou mutagène dans une batterie de tests, y compris le in vitro test de mutation inverse bactérienne le in vitro Dosage de mutation vers l'avant des cellules mammifères au locus de la thymidine kinase (TK / -) dans les cellules de lymphome de souris L5178Y et les cellules de lymphome de souris et les cellules de lymphome et les en vain test de micronucléus de souris.

Dans une étude de fertilité menée chez le rat, il n'y a eu aucun effet d'élagolix sur la fertilité à n'importe quelle dose (50 150 ou 300 mg / kg / jour). Sur la base de l'ASC, l'exposition multiple pour le MRHD chez les femmes par rapport à la dose la plus élevée de 300 mg / kg / jour chez les rats femelles est environ 5 fois. Cependant parce que Elagolix a une faible affinité pour le récepteur de la GnRH chez le rat [voir Utiliser dans des populations spécifiques ] Et parce que les effets sur la fertilité sont plus susceptibles d'être médiés via le récepteur de la GnRH, ces données ont une faible pertinence pour l'homme.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre de grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Orilissa pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer des patients ou des femmes enceintes peuvent s'inscrire au registre en appelant le 1-833-782-7241 ou en visitant https://www.bloompregnancyregistry.com.

Résumé des risques

L'utilisation d'Orilissa est contre-indiquée chez les femmes enceintes. L'exposition à Orilissa au début de la grossesse peut augmenter le risque de perte de grossesse précoce. Arrêtez Orilissa si la grossesse survient pendant le traitement.

Les données humaines limitées avec l'utilisation de l'Orilissa chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour déterminer s'il existe un risque de malformations congénitales ou de fausse couche. Bien que deux cas de malformations congénitales aient été signalés dans des essais cliniques avec Orilissa, aucun modèle n'a été identifié et que des fausses couches ont été signalées à une incidence similaire entre les groupes de traitement (voir Données ).

Lorsque des rats et des lapins enceintes ont été dosés par voie orale avec de l'élagolix pendant la période d'organogenèse post-implantation, une perte de post-implantation a été observée chez des rats enceintes à des doses 20 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD). L'avortement spontané et la perte totale de litière ont été observés chez les lapins à des doses 7 et 12 fois le MRHD. Il n'y avait aucune anomalie structurelle dans les fœtus à des expositions allant jusqu'à 40 et 12 fois le MRHD pour le rat et le lapin respectivement (voir Données ).

Données

Données humaines

49 grossesses ont été signalées dans des essais cliniques de plus de 3500 femmes (dont plus de 2000 avaient une endométriose) traitées par Orilissa pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 mois. Ces grossesses se sont produites pendant que les femmes recevaient Orilissa ou dans les 30 jours suivant l'arrêt de l'Orilissa. Parmi ces 49 grossesses, deux principales malformations congénitales ont été signalées. Dans un cas de fente de nourrisson, la mère a été traitée avec Orilissa 150 mg par jour et l'exposition fœtale estimée à Orilissa s'est produite au cours des 30 premiers jours de grossesse. Dans un cas de fistule trachéo-œsophagienne infantile, la mère a été traitée avec Orilissa 150 mg par jour et l'exposition fœtale estimée à Orilissa s'est produite au cours des 15 premiers jours de grossesse.

Parmi ces 49 grossesses, il y avait cinq cas d'avortement spontané (fausse couche) contre cinq cas parmi les 20 grossesses qui se sont produites chez plus de 1100 femmes traitées par placebo. Bien que la durée de l'exposition fœtale ait été limitée dans les essais cliniques d'Orilissa, il n'y a pas eu de diminution apparente du poids à la naissance associé à l'Orilissa par rapport au placebo.

Données sur les animaux

Des études de développement embryofétal ont été menées chez le rat et le lapin. Elagolix a été administré par gavage oral à des rats enceintes (25 animaux / dose) à des doses de 0 300 600 et 1200 mg / kg / jour et à un lapin (20 animaux / dose) à des doses de 0 100 150 et 200 mg / kg / jour pendant la période de l'organogenèse (jour de la gestation 6-17 dans le rat et la gestation jour 7-20 dans le rabbit).

Chez le rat, la toxicité maternelle était présente à toutes les doses et comprenait six décès et une diminution de la prise de poids corporel et de la consommation alimentaire. Une augmentation des pertes post-implantation était présente dans le groupe de dose moyen, ce qui était 20 fois le MRHD basé sur l'ASC. Chez les lapins, trois avortements spontanés et une seule perte de litière totale ont été observés à la dose maternelle la plus élevée qui était 12 fois la MRHD basée sur l'ASC. Une seule perte totale de litière s'est produite à une dose non maternelle inférieure de 150 mg / kg / jour, ce qui était 7 fois le MRHD.

Aucune malformation fœtale n'était présente à tout niveau de dose testé dans l'une ou l'autre espèce, même en présence d'une toxicité maternelle. Aux doses les plus élevées testées, les marges d'exposition étaient de 40 et 12 fois la MRHD pour le rat et le lapin respectivement. Cependant, parce que Elagolix se lie mal au récepteur de l'hormone de libération des gonadotrophines (GNRH) (~ 1000 fois moins qu'au récepteur de la GnRH humaine), l'étude du rat est peu susceptible d'identifier les effets pharmacologiquement médiés d'Elagolix sur le développement embryofétal. L'étude du rat devrait toujours fournir des informations sur les effets potentiels non liés à la cible d'Elagolix.

Dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat, elagolix a été donné dans le régime alimentaire pour obtenir des doses de 0 100 et 300 mg / kg / jour (25 par groupe de dose) du jour 6 de la gestation au jour de lactation 20. Il n'y avait aucune preuve de toxicité maternelle. À la dose la plus élevée, deux barrages ont subi une perte de litière totale et un n'a pas réussi à livrer. La survie des chiots a été diminuée de la naissance au jour postnatal 4. Les chiots avaient des poids de naissance plus faibles et des gains de poids corporel inférieurs ont été observés tout au long de la période de pré-sevrage à 300 mg / kg / jour. La taille et l'effet corporel plus petits sur la réponse de sursaut ont été associés à des poids inférieurs des chiots à 300 mg / kg / jour. Le développement de la croissance après le sevrage et les paramètres comportementaux n'ont pas été affectés.

Supplément de moules à lipped vert néo-zélandais

Les concentrations plasmatiques maternelles chez le rat le jour de lactation 21 à 100 et 300 mg / kg / jour (47 et 125 ng / ml) étaient 0,06 fois et 0,16 fois la concentration maximale d'Elagolix (CMAX) chez l'homme au MRHD. Étant donné que les expositions obtenues chez le rat étaient bien inférieures à la MRHD humaine, cette étude n'est pas prédictive d'une exposition aux lactation potentiellement plus élevée chez l'homme.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information sur la présence d'Elagolix ou de ses métabolites dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. Il n'y a pas de données animales adéquates sur l'excrétion d'Orilissa dans le lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère d'Orilissa et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité d'Orilissa.

Données

Il n'y a pas de données animales adéquates sur l'excrétion d'Elagolix dans le lait.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Sur la base du mécanisme d'action, il existe un risque de perte de grossesse précoce si Orilissa est administrée à une femme enceinte [voir Grossesse Pharmacologie clinique ].

Grossesse Testing

Orilissa may delay the ability to recognize the occurrence of a pregnancy because it may reduce the intensity duration et amount of menstrual bleeding. Exclude pregnancy before initiating treatment with Orilissa. Perform pregnancy testing if pregnancy is suspected during treatment with Orilissa et discontinue treatment if pregnancy is confirmed [see Contre-indications et Avertissements et précautions ].

Contraception

Conseiller aux femmes d'utiliser une contraception non hormonale efficace pendant le traitement avec Orilissa et pendant 28 jours après l'arrêt de l'Orilissa [voir Avertissements et précautions ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'Orilissa chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Trouble rénal

Aucun ajustement de dose d'Orilissa n'est requis chez les femmes ayant un degré de déficience rénale ou une maladie rénale terminale (y compris les femmes sous dialyse) [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Aucun ajustement posologique de l'Orilissa n'est requis pour les femmes souffrant de troubles hépatiques légers (Child-Pugh A). Seul le régime de 150 mg une fois par jour est recommandé pour les femmes ayant une déficience hépatique modérée (enfant-PUGH B) et la durée du traitement devrait être limitée à 6 mois.

Orilissa est contre-indiquée chez les femmes souffrant de troubles hépatiques graves (Child-Pugh C) [voir Contre-indications et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Orilissa

En cas de surdose, surveillez le patient pour tout signe ou symptôme d'effets indésirables et initier un traitement symptomatique approprié au besoin.

Contre-indications pour Orilissa

Orilissa is contraindicated in women:

• Qui sont enceintes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Exposure to Orilissa early in pregnancy may increase the risk of early pregnancy loss.
• Avec une ostéoporose connue en raison du risque de perte osseuse supplémentaire [voir Avertissements et précautions ]
• Avec une déficience hépatique sévère [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ]
• Prendre des inhibiteurs du polypeptide de transport des anions organiques (OATP) 1B1 (un transporteur d'absorption hépatique) qui sont connus ou prévus d'augmenter considérablement les concentrations plasmatiques d'Elagolix [voir Interactions médicamenteuses ]
• Avec une réaction d'hypersensibilité connue à Orilissa ou à l'un de ses composants inactifs. Les réactions ont inclus l'anaphylaxie et l'œdème de l'angio Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Orilissa

Mécanisme d'action

Orilissa is a GnRH receptor antagonist that inhibits endogenous GnRH signaling by binding competitively to GnRH receptors in the pituitary glet . Administration of Orilissa results in dose-dependent suppression of luteinizing hormone (LH) et follicle-stimulating hormone (FSH) leading to decreased blood concentrations of the ovarian sex hormones estradiol et progesterone .

Pharmacodynamique

Effet sur l'ovulation et l'estradiol

Dans une étude cyclable à 3 méstruels chez les femmes en bonne santé, Orilissa 150 mg une fois par jour et 200 mg deux fois par jour a entraîné un taux d'ovulation d'environ 50% et 32% respectivement. Dans les essais de phase 3 chez les femmes atteintes d'endométriose, Orilissa a provoqué une réduction dose-dépendante des concentrations médianes de l'estradiol à environ 42 pg / ml pour 150 mg une fois par jour un régime quotidien et 12 pg / ml pour le régime de 200 mg deux fois par jour.

Électrophysiologie cardiaque

L'effet d'Elagolix sur l'intervalle QTC a été évalué dans une étude approfondie Randomisée du placebo randomisée et à dose à dose à dose unique contrôlé par un placement positif chez 48 femmes préménopausées adultes en bonne santé. Les concentrations d'Elagolix chez les sujets étant donné une dose unique de 1200 mg étaient 17 fois plus élevées que la concentration chez les sujets étant donné Elagolix 200 mg deux fois par jour. Il n'y avait pas de prolongation cliniquement pertinente de l'intervalle QTC.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques de l'Orilissa chez des sujets sains sont résumées dans le tableau 8. Les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre dans des conditions de jeûne sont résumés dans le tableau 9.

Tableau 8. Propriétés pharmacocinétiques d'Orilissa chez des sujets sains

Tableau 9. Moyenne (% CV) Paramètres pharmacocinétiques en régime permanent de l'Orilissa

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

Les expositions à Elagolix (CMAX et AUC) ne sont pas modifiées par une insuffisance rénale. Les expositions moyennes sont similaires pour les femmes atteintes d'une maladie rénale modérée à sévère ou terminale (y compris les femmes sous dialyse) par rapport aux femmes ayant une fonction rénale normale.

Patients souffrant de déficience hépatique

Les expositions à Elagolix (CMAX et AUC) sont similaires entre les femmes ayant une fonction hépatique normale et les femmes souffrant d'une légère déficience hépatique. Les expositions à Elagolix chez les femmes ayant une déficience hépatique modérée et sévère sont environ 3 et 7 fois respectivement plus élevées que les expositions des femmes ayant une fonction hépatique normale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Groupes raciaux ou ethniques

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique d'Orilissa entre les sujets blancs et noirs ou entre Hispaniques et autres n'a été observée. Il n'y a pas de différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique d'Orilissa entre les sujets japonais et chinois Han.

Indice de poids corporel / masse corporelle

Le poids corporel ou l'indice de masse corporelle n'affecte pas la pharmacocinétique d'Orilissa.

Études d'interaction médicamenteuse

Des études d'interaction médicamenteuses ont été réalisées avec Orilissa et d'autres médicaments susceptibles d'être co-administrés et avec des médicaments couramment utilisés comme sondes pour les interactions pharmacocinétiques. Les tableaux 10 et 11 résument les effets pharmacocinétiques lorsque Elagolix a été co-administré avec ces médicaments.

Tableau 10. Interactions médicamenteuses: changement de pharmacocinétique d'Elagolix en présence de médicaments co-administrés

Aucun changement cliniquement significatif dans les expositions d'Elagolix n'a été observé lorsqu'il a été co-administré avec de la rosuvastatine (20 mg une fois par jour) de sertraline (25 mg une fois par jour) ou du fluconazole (200 mg à dose unique).

Tableau 11. Interactions médicamenteuses: changement de pharmacocinétique du médicament co-administré en présence d'Elagolix

Aucun changement cliniquement significatif n'a été observé dans les expositions de sertraline fluconazole ou de bupropion lorsqu'il est co-administré avec Elagolix 300 mg deux fois par jour.

Pharmacogénomique

L'absorption hépatique d'Elagolix implique la protéine du transporteur OATP 1B1. Des concentrations plasmatiques plus élevées d'Elagolix ont été observées chez les patients qui ont deux allèles de fonction réduite du gène qui code pour l'OATP 1B1 (SLCO1B1 521T> C) (ces patients sont susceptibles d'avoir une absorption hépatique réduite d'Elagolix et donc des concentrations de plasma plus élevés d'Elagolix). La fréquence de ce génotype SLCO1B1 521 C / C est généralement inférieure à 5% dans la plupart des groupes raciaux / ethniques. Les sujets avec ce génotype devraient avoir une augmentation moyenne de 78% des concentrations d'Elagolix par rapport aux sujets avec une fonction de transporteur normal (c'est-à-dire le génotype SLCO1B1 521T / T). Les effets indésirables d'Elagolix n'ont pas été entièrement évalués chez les sujets qui ont deux allèles de fonction réduite du gène qui code pour OATP1B1 (SLCO1B1 521T> C).

Études cliniques

L'efficacité de l'Orilissa 150 mg une fois par jour et 200 mg deux fois par jour pour la gestion de douleurs modérées à sévères associées à l'endométriose a été démontrée chez deux essais multinationaux à double aveugle contrôlé par un placebo chez 1686 femmes préménopausées [Study EM-1 (NCT01620528) et à l'étude EM-2 (NCT01931670). L'âge médian des femmes dans les essais était de 32 ans; 88% étaient blancs 9% étaient noirs ou afro-américains et 3% étaient d'autres races. Chaque essai contrôlé par placebo a évalué la réduction de la douleur associée à l'endométriose sur 6 mois de traitement.

Une douleur modérée à sévère associée à l'endométriose était nécessaire pour l'entrée dans les essais et a été évaluée pendant le dépistage en utilisant le score composite des signes pelviens et des symptômes (CPSSS) et d'autres critères de base.

Le CPSSS est basé sur une échelle de biberoglu et de Behrman modifiée avec cinq éléments: trois réponses rapportées par les sujets de l'étude (dysménorrhée dyspareunia et douleur pelvienne non méstruelle) et deux résultats basés sur l'évaluation de l'investigateur pendant l'examen physique (évaluation de la tendresse pelvienne et de l'indice). Chaque élément est noté de 0 (absent) à 3 (sévère) pour un score total maximal de 15. Un score total d'au moins 6 avec un score d'au moins 2 pour la dysménorrhée et au moins 2 pour la douleur pelvienne non-ménstruelle était nécessaire pour se qualifier pour la randomisation. Les sujets devaient également subir des douleurs pelviennes non menstruelles pendant au moins quatre jours dans le mois civil précédent défini comme 35 jours. D'autres critères pour déterminer l'admissibilité à la randomisation comprenaient les réponses du sujet dans un journal électronique quotidien (échelle d'impact quotidienne de la douleur quotidienne décrite ci-dessous) pour la dysménorrhée et la douleur pelvienne non-ménstruelle dans les 35 jours précédant la randomisation.

Dysménorrhée et douleur pelvienne non méstruelle

Les critères d'évaluation de l'efficacité de la co-primaire étaient (1) la proportion de sujets dont la dysménorrhée répondait au traitement au mois 3 et (2) la proportion de sujets dont la douleur pelvienne n'est pas liée aux règles (également connues sous le nom de douleur pelvienne non-ménstruelle) évaluer leur gravité de la douleur et son impact sur les activités quotidiennes au cours des 24 heures précédentes, car aucune légère modérée ou sévère (en corrélation avec un score de 0 à 3 respectivement où des scores plus élevés indiquaient une plus grande gravité). Les scores au départ et à chaque mois ont été moyennés sur un intervalle de 35 jours.

Comment Seroquel provoque-t-il une prise de poids

Les femmes ont été définies comme des intervenants si elles ont connu une réduction de la dysménorrhée et de la douleur pelvienne non-ménstruelle telle que définie dans le tableau 12 sans augmentation de l'utilisation analgésique (médicament anti-inflammatoire non inflammatoire non stéroïdal) pour la douleur associée à l'endométriose. Le seuil de définition des répondants était basé sur une analyse des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) utilisant l'impression globale du patient du changement comme ancre. Une proportion plus élevée de femmes traitées avec Orilissa 150 mg une fois par jour ou 200 mg deux fois par jour étaient des répondeurs pour la dysménorrhée et la douleur pelvienne non-menstruelle par rapport au placebo d'une manière dose-dépendante au mois 3 [voir tableau 12].

Tableau 12. Proportion de répondants ^† Pour la dysménorrhée et la douleur pelvienne non-menstruelle au mois 3 dans les études EM-1 et EM-2 en utilisant l'échelle d'impact de la douleur quotidienne de l'endométriose

Les femmes de ces études ont également fourni une auto-évaluation quotidienne de leur douleur à l'endométriose en utilisant une échelle de notation numérique (NRS) qui a demandé aux sujets d'évaluer leur douleur à l'endométriose au pire au cours des dernières 24 heures sur une échelle de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur de tous les temps). Dans l'étude, les scores NRS de base EM-1 étaient de 5,7 pour Orilissa 150 mg une fois par jour 5,5 pour Orilissa 200 mg deux fois par jour et 5,6 pour le placebo. Dans l'étude, les scores NRS de base EM-2 étaient de 5,7 pour Orilissa 150 mg une fois par jour 5,3 pour Orilissa 200 mg deux fois par jour et 5,6 pour le placebo. Les femmes prenant Orilissa 150 mg une fois par jour et 200 mg deux fois par jour ont signalé une statistique (P <0.001) significant reduction from baseline in NRS scores compared to pletebo at MOIS 3 in both Studies En 1 et EM-2 (Étude EM-1: 0.7 points for Orilissa 150 mg once daily et 1.3 points for Orilissa 200 mg twice daily; Étude EM-2: 0.6 points for Orilissa 150 mg once daily et 1.2 points for Orilissa 200 mg twice daily).

De plus, les deux groupes de traitement d'Orilissa ont montré que des diminutions moyennes statistiquement significativement plus importantes par rapport à la ligne de base par rapport au placebo dans la dysménorrhée et les scores de douleur pelvienne non-menstruels au mois 6. Les figures 3 à 6 montrent les scores moyens pour la dysménorrhée et la douleur pelvienne non-menstruelle au fil du temps pour l'étude EM-1 et EM-2.

Figure 3. Scores moyens de la douleur de la dysménorrhée ^a Dans l'étude EM-1 sur 6 mois et la figure 4. Scores moyens de la douleur de la dysménorrhée ^a dans l'étude EM-2 sur 6 mois

Figure 5. Douleur pelvienne moyenne non menstruelle ^a Scores d'étude EM-1 sur 6 mois et Figure 6. Douleur pelvienne moyenne non menstruelle ^a Scores dans l'étude EM-2 sur 6 mois

Dyspareunie

Dyspareunie associated with endométriose was evaluated as a secondary endpoint using the Endometriosis Daily Pain Impett Scale that asked subjects to rate their pain during sexual intercourse in the prior 24 hours as none mild moderate severe (correlating with a score of 0 to 3 respectively where higher scores indicated greater severity) or not applicable. In both Studies En 1 et EM-2 women treated with Orilissa 200 mg twice daily showed statistically significantly greater reduction in dyspareunia from baseline to MOIS 3 than women given pletebo (Étude EM-1: 0.2; Étude EM-2: 0.3). Figures 7 et 8 show the mean scores over time for Étude EM-1 et EM-2.

Figure 7. Scores moyens de la dyspareunia ^a dans l'étude EM-1 sur 3 mois et Figure 8. Mean Dyspareunie Scores ^a dans l'étude EM-2 sur 3 mois

Utilisation de médicaments contre la douleur de sauvetage

Dans EM-1 et EM-2, 59% et 60% des patients ont utilisé un analgésique de sauvetage opioïde pour la douleur au départ. Les analgésiques de sauvetage opioïdes utilisés au départ étaient principalement hydrocodone / acétaminophène (HC / APAP) et codéine / APAP à des résistances de 5/300-325 mg et 30/300-500 mg. Dans EM-1 de tous les patients sur un opioïde au départ, 98% et 2% étaient respectivement sur HC / APAP et codéine / APAP. In EM-2 of all patients on an opioid at baseline 50% were on HC/APAP and 16% were on codeine/APAP.

D'autres données liées à l'utilisation des analgésiques de sauvetage des opioïdes sont résumées dans le tableau 13.

Tableau 13. Utilisation des analgésiques de sauvetage des opioïdes dans EM-1 et EM-2

La pertinence clinique de ces données n'a pas été démontrée.

Informations sur les patients pour Orilissa

Orilissa ^®
(Awr-ah-lih-sah)
(Elagolix) comprimés pour une utilisation orale

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Orilissa?

Orilissa may cause serious side effects including:

• perte osseuse (diminution de la densité minérale osseuse).
  • Pendant que vous prenez Orilissa, vos niveaux d'oestrogène seront faibles. De faibles niveaux d'oestrogène peuvent entraîner une perte de densité minérale osseuse.
  • Si vous avez une perte osseuse sur Orilissa, votre densité osseuse peut s'améliorer après avoir cessé de prendre Orilissa, mais une récupération complète peut ne pas se produire. On ne sait pas si ces changements osseux pourraient augmenter votre risque d'os cassés à mesure que vous vieillissez. Pour cette raison, votre fournisseur de soins de santé peut limiter la durée que vous prenez Orilissa.
  • Votre professionnel de la santé peut vous conseiller de prendre des suppléments de vitamine D et de calcium dans le cadre d'un mode de vie sain qui favorise la santé osseuse.
  • Si vous avez des conditions ou prenez d'autres médicaments qui peuvent provoquer une perte osseuse ou si vous avez cassé un os avec minimum ou sans blessure, votre fournisseur de soins de santé peut commander un test de rayons X appelée un scan DXA pour vérifier votre densité minérale osseuse.
• Effets sur la grossesse
  • Ne pas prendre Orilissa if you are trying to become or sont enceintes. It may increase the risk of early pregnancy loss.
  • Si tu penses que tu es enceinte Arrêtez de prendre Orilissa tout de suite et appelez votre fournisseur de soins de santé.
    • Si vous tombez enceinte en prenant Orilissa, vous êtes encouragé à vous inscrire au registre de grossesse. Le but du registre de grossesse est de collecter des informations sur la santé de vous et de votre bébé. Contactez le registre dès que vous apprenez que vous êtes enceinte ou demandez à votre fournisseur de soins de santé de contacter le registre pour vous. Vous ou votre fournisseur de soins de santé pouvez obtenir des informations et vous inscrire au registre en appelant le 1-833-782-7241 ou en visitant https://www.bloompregnancyregistry.com.
  • Orilissa may change your menstrual periods (irregular bleeding or spotting a decrease in menstrual bleeding or no bleeding at all) making it hard to know if you sont enceintes. Watch for other signs of pregnancy such as breast tenderness weight gain et nausée.
  • Orilissa does not prevent pregnancy. You will need to use effective methods of birth control while taking Orilissa et for 28 days after you stop taking Orilissa. Examples of effective methods can include condoms or spermicide which do not contain hormones.
  • Pilules contraceptives qui contiennent des œstrogènes peuvent rendre l'orillais moins efficace. On ne sait pas à quel point Orilissa fonctionnera bien pendant que vous prenez un contraception progestatif uniquement, comme les injections ou les implants.
  • Parlez à votre fournisseur de soins de santé du contrôle des naissances à utiliser pendant le traitement avec Orilissa. Votre professionnel de la santé peut changer le contraception que vous étiez avant de commencer à prendre Orilissa.

Comment est Orilissa?

Orilissa is a prescription medicine used to treat moderate to severe pain associated with endométriose. It is not known if Orilissa is safe et effective in children.

Ne pas prendre Orilissa if you:

• sont enceintes
• avoir une ostéoporose
• avoir une maladie hépatique grave
• prennent des médicaments appelés inhibiteurs biologiques du polypeptide transportant des anions (OATP) 1B1 qui sont connus ou qui devraient augmenter considérablement les taux sanguins d'Elagolix (l'ingrédient actif de l'Orilissa). Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous ne savez pas si vous prenez un de ces médicaments. ont eu une grave réaction allergique à Orilissa ou à l'un des ingrédients d'Orilissa. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients à Orilissa. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous n'êtes pas sûr.

Avant de prendre Orilissa, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont ou ont eu des os cassés ou d'autres conditions qui peuvent causer des problèmes osseux
• avoir ou avoir des problèmes d'humeur de dépression ou des pensées ou un comportement suicidaires
• avoir des problèmes de foie
• Pensez que vous pourriez être enceinte.
• Vous devez éviter de devenir enceinte en prenant Orilissa
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Orilissa passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Orilissa.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• Contrôle des naissances qui contient des hormones. Votre professionnel de la santé peut vous conseiller de modifier votre méthode de contraception.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments avec vous à montrer à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Orilissa?

• Prenez Orilissa exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Votre professionnel de la santé vous donnera un test de grossesse avant de commencer à prendre Orilissa ou vous fera commencer à prendre Orilissa dans les 7 jours suivant votre début.
• Si votre fournisseur de soins de santé prescrit:
  • Orilissa 150 mg (a pink tablet) take it 1 time eeth day
  • Orilissa 200 mg (an orange tablet) take it 2 times eeth day
• Prenez Orilissa à peu près au même moment chaque jour avec ou sans nourriture.
• Si vous prenez trop d'Orilissa, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Si vous manquez une dose d'Orilissa:
  • 150 mg (1 time eeth day) Prenez-le dès que vous vous souvenez aussi longtemps qu'il est le même jour. Ne prenez pas plus de 1 comprimé chaque jour.
  • 200 mg (2 times eeth day) Prenez-le dès que vous vous souvenez aussi longtemps qu'il est le même jour. Ne prenez pas plus de 2 comprimés chaque jour.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Orilissa?

Orilissa may cause serious side effects including:

• Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Orilissa?
• pensées suicidaires comportements suicidaires et aggravation de l'humeur. Orilissa peut provoquer des pensées ou des actions suicidaires. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement si vous avez l'un des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous dérangent:
  • Réflexions sur le suicide or dying
  • tente de se suicider
  • Dépression nouvelle ou pire
  • Anxiété nouvelle ou pire
  • Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

    Vous ou votre soignant devriez prêter attention à tout changement, en particulier les changements soudains dans vos pensées ou sentiments de comportement d'humeur.

• tests hépatiques anormaux. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez l'un de ces signes et symptômes de problèmes hépatiques:
  • jaunissement de la peau ou des blancs des yeux (jaunisse)
  • Urine de couleur ambre foncé
  • Se sentir fatigué (fatigue ou épuisement)
  • nausée et vomissement
  • gonflement généralisé
  • Douleur supérieure de l'estomac supérieur droit (abdomen)
  • ecchymoses facilement

Les effets secondaires les plus courants de l'Orilissa comprennent: bouffées de chaleur et sueurs nocturnes mal de tête nausée difficulty sleeping absence of periods anxiété douleurs articulaires dépression et changements d'humeur. These are not all the possible side effects of Orilissa. Call your healthcare provider for medical advice about side effects.

Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Orilissa?

• Stockez l'orilissa entre 36 ° F à 86 ° F (2 ° C à 30 ° C).
• Ne pas Gardez la médecine qui est obsolète ou dont vous n'avez plus besoin.
• Jeter (éliminer) les médicaments inutilisés par le biais de programmes d'élimination de reprise communautaire lorsqu'ils sont disponibles. Si aucun programme d'élimination de reprise communautaire n'est disponible www.fda.gov/drugdispososition Pour plus d'informations sur la façon de disposer d'Orilissa de la bonne façon.
• Ne pas Flush Orilissa dans les toilettes.
• Gardez Orilissa et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de l'Orilissa.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Orilissa pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Orilissa à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Orilissa qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients à Orilissa?

Ingrédient actif: elagolix

Ingrédients inactifs 150 mg comprimés : Mannitol Sodium Carbonate monohydraté Admidon prégelatinisé Povidone Magnésium Stéarate alcool polyvinylique Dioxyde de dioxyde de polyéthylène glycol et carmin High Tint.

Ingrédients inactifs 200 mg comprimés: Mannitol Carbonate de sodium monohydraté Admidon prégelatinisé povidone magnésium stéarate alcool polyvinylique dioxyde de dioxyde de polyéthylène glycol et rouge à oxyde de fer.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.