Palenone

Description de Pacerone

Pacerone® (Amiodarone HCl) Tablets are a member of a class of antiarrhythmic drugs with predominantly Class III (Vaughan Williams' classification) effects available for oral administration in 100 mg and 200 mg strengths of amiodarone hydrochloride. Both strengths of Pacerone® Tablets contain the following inactive ingredients: lactose monohydrate magnesium stearate povidone pregelatinized corn starch sodium starch glycolate stearic acid FD&C Red 40 (200 mg only) and FD&C Yellow 6.

Hydrochloride d'amiodarone L'ingrédient actif des comprimés de Pacerone® est un dérivé benzofuran: 2-butyl-3-benzofuranyl 4- [2- (diéthylamino) -éthoxy] -35-diiodophényl cétone chlorhydrate.

La formule structurelle est la suivante:

C ₂₅ H ₂₉ I ₂ NON ₃ • HCL

Le chlorhydrate d'amiodarone est une poudre cristalline blanche à crème. Il est légèrement soluble dans l'eau soluble dans l'alcool et librement soluble dans le chloroforme. Il contient 37,3% d'iode en poids.

Utilisations pour Pacerone

Pacerone® est indiqué pour le traitement de la fibrillation ventriculaire récurrente menaçant la vie documentée et de la tachycardie récurrente grasses hémodynamiquement instable chez les adultes qui n'ont pas répondu à des doses adéquates d'autres antiarythmiques disponibles ou lorsque les agents alternatifs ne peuvent pas être tolérés.

Dosage pour la palenone

Le dosage doit être individualisé en fonction de la gravité de l'arythmie et de la réponse. Utilisez la dose efficace la plus faible. Obtenir des tests de fonction pulmonaire à rayons X thoraciques de base Tests de la fonction thyroïdienne et des aminotransférases hépatiques. Hypokaliémie correcte hypomagnésémie et hypocalcémie avant de lancer un traitement

Dosage recommandé

Initier un traitement avec des doses de chargement de 800 à 1600 mg / jour jusqu'à ce que la réponse thérapeutique initiale se produise (généralement 1 à 3 semaines). Une fois que le contrôle adéquat de l'arythmie est obtenu ou si les effets secondaires deviennent proéminents, réduisez la dose de Pacerone® à 600 à 800 mg / jour pendant un mois, puis à la dose d'entretien, généralement 400 mg / jour.

Administration

Administrer Pacerone® de manière cohérente en ce qui concerne les repas [voir Pharmacologie clinique ]. L'administration de Pacerone® à des doses divisées avec des repas est suggérée pour des doses quotidiennes totales de 1000 mg ou plus ou lorsque l'intolérance gastro-intestinale se produit.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

400 mg de comprimés: des comprimés de scores ovales jaunes en jaune clair débossés avec P400 du côté non scoré et 01 à gauche et 45 à droite du score sur le côté inverse.

Stockage et manipulation

Comprimés de Pacerone® (chlorhydrate d'amiodarone) 400 mg sont disponibles en bouteilles de 30 comprimés (NDC 0245-0145-30) bouteilles de 100 comprimés ( NDC 0245-0145-11) et bouteilles de 500 comprimés ( NDC 0245-0145-15). Les comprimés de 400 mg sont des comprimés de score d'ovale jaune clair et en jaune en jaune, les comprimés non revêtus de P400 du côté non scoré et 01 à gauche et 45 à droite du score sur le côté inverse.

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Restez bien fermé. Protéger de la lumière. Dispenser dans un récipient serré résistant à la lumière telle que définie dans l'USP avec une fermeture résistante à l'enfant, selon les besoins.

Restez hors de portée des enfants.

L'étiquette de ce produit peut avoir été révisée après que cet insert a été utilisé en production. Pour d'autres informations sur les produits et l'insert actuel des colis, veuillez visiter www.upsher-smith.com ou appeler le 1-888-650-3789.

Fabriqué pour: Upsher-Smith Laboratories LLC. Maple Grove MN 55369. Révisé: novembre 2018

Effets secondaires for Pacerone

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites plus en détail dans d'autres sections des informations de prescription:

• Toxicité pulmonaire [voir Avertissements et précautions ]
• Blessure hépatique [voir Avertissements et précautions ]
• Arythmie aggravée [voir Avertissements et précautions ]
• Troubles visuels et perte de vision [voir Avertissements et précautions ]
• Anomalies thyroïdiennes [voir Avertissements et précautions ]
• Bradycardie [voir Avertissements et précautions ]
• Neuropathie périphérique [voir Avertissements et précautions ]
• Photosensibilité et décoloration de la peau [Voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

À la dose de maintenance habituelle (400 mg / jour) et au-dessus de Pacerone® provoque des réactions indésirables chez environ trois avantages de tous les patients entraînant l'arrêt de 7 à 18%.

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Dans les enquêtes de près de 5000 patients traités dans des études ouvertes aux États-Unis et dans des rapports publiés de traitement avec Pacerone®, les effets indésirables nécessitant le plus fréquemment d'arrêt de Pacerone®

Les taux d'effets secondaires suivants sont basés sur une étude rétrospective de 241 patients traités pendant 2 à 1515 jours (moyenne 441,3 jours):

Thyroïde

Commun

Hypothyroïdie hyperthyroïdie.

Cardiovasculaire

Commun

Dysfonctionnement congestif de l'insuffisance cardiaque cardiaque Dysfonctionnement du nœud SA.

Gastro-intestinal

Très courant

Vomissements de nausées.

Commun

Constipation Anorexie Douleurs abdominales.

Dermatologique

Commun

Dermatite solaire / photosensibilité.

Neurologique

Commun

Malaise et fatigue Tremor / Mouvements involontaires anormaux Le manque de coordination des étourdissements anormaux de la démarche / ataxie des étourdissements a diminué les troubles du sommeil des maux de tête de la libido.

Ophtalmique

Commun

Perturbations visuelles.

Hépatique

Commun

Test anormal des tests hépatiques non spécifiques.

Respiratoire

Commun

Inflammation ou fibrose pulmonaire.

Autre

Commun

Fusherage anormal et odeur anomalies de coagulation de salivation anormale de l'œdème.

Rare

Décoloration de la peau bleue Ecchymose spontanée ALOPECIE Hypotension et anomalies de conduction cardiaque.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Pacerone®. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Hématologique

Anémie hémolytique anémie aplasique pancytopénie neutropénie thrombocytopénie agranulocytose granulome.

Immunitaire

Réaction anaphylactique / anaphylactoïde (y compris le choc) œdème de l'angio.

Neurologique

Pseudotumor cerebri Parkinsonian Symptômes tels que l'akinésie et la bradykinésie (parfois réversible avec l'arrêt de la thérapie) démyélinisant la polyneuropathie.

Psychiatrique

Hallucination Délire de désorientation de l'état confusion.

Cardiaque

Hypotension (parfois mortelle) Arrestation des sinus.

Respiratoire

Pneumonie éosinophile Syndrome de détresse respiratoire aiguë dans la bronchiolite de bronchospasme postopératoire Bronchiolite organisant la pneumonie hémorragie alvéolaire pulmonaire pleurrite pleurale de pleural.

Gastro-intestinal

Pancréatite pancréatite aiguë.

Hépatique

Hépatite cholestatique hépatite cirrhose.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Urticaire Nécrolyse épidermique toxique (parfois mortelle) Erythème multiforme Syndrome de Stevens-Johnson Syndrote exfoliative Dermatite Bullous Dermatite médicament avec éosinophilie et symptômes systémiques (robe) Eczéma pruritus cancer de la peau cancer du cancer de la peau. Syndrome.

Musculo-squelettique

Rhabdomyolyse de la faiblesse musculaire de la myopathie.

Rénal

Rénal impairment renal insufficiency insuffisance rénale aiguë.

Reproducteur

Impuissance de l'épididymite.

Effets secondaires de l'amlodipine Besylate 10 mg

Le corps dans son ensemble

Fièvre bouche sèche.

Endocrinien et métabolique

Thyroïde nodules/ thyroid cancer syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH).

Vasculaire

Vascularite.

Interactions médicamenteuses for Pacerone

En raison de la longue demi-vie de l'amiodarone s'attendent à ce que les interactions médicamenteuses persistent pendant des semaines à des mois après l'arrêt de l'amiodarone.

Les interactions médicamenteuses avec l'amiodarone sont décrites dans le tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1: Interactions médicamenteuses de l'amiodarone

Avertissements pour Palerone

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Palerone

Persistance des effets indésirables

En raison de la longue demi-vie de l'amiodarone (15 à 142 jours) et de ses effets indésirables du métabolite actif (14 à 75 jours) et les interactions médicamenteuses peuvent persister pendant plusieurs semaines après l'arrêt de l'amiodarone [voir Pharmacologie clinique ].

Toxicité pulmonaire

Pacerone® peut provoquer un syndrome clinique de toux et de dyspnée progressive accompagnée d'un gallium radiographique fonctionnel et de données pathologiques compatibles avec la toxicité pulmonaire. La toxicité pulmonaire secondaire à Pacerone® peut résulter d'une toxicité indirecte ou directe comme représenté par une pneumonite d'hypersensibilité (y compris la pneumonie éosinophile) ou la pneumite interstitielle / alvéolaire respectivement. Les taux de toxicité pulmonaire ont été rapportés pouvant atteindre 17% et sont mortels dans environ 10% des cas. Obtenez une radiographie pulmonaire de base et des tests de fonction pulmonaire, y compris la capacité de diffusion lorsque le traitement PACERONE® est initié. Répétez l'examen physique et la radiographie pulmonaire tous les 3 à 6 mois ou si les symptômes se produisent. Considérez un traitement antiarythmique alternatif si le patient éprouve des signes ou des symptômes de toxicité pulmonaire. La prednisone 40 à 60 mg / jour effilée sur plusieurs semaines peut être utile dans le traitement de la toxicité pulmonaire.

Syndrome de détresse respiratoire adulte (SDRA)

Des occurrences postopératoires de SDRA ont été signalées chez les patients recevant un traitement Pareone® qui ont subi une chirurgie cardiaque ou non cardiaque. Bien que les patients réagissent généralement bien à une thérapie respiratoire vigoureuse dans de rares cas, le résultat a été mortel.

Hépatique Injury

Des élévations asymptomatiques des niveaux d'enzymes hépatiques sont observées fréquemment, mais Pacerone® peut provoquer une lésion hépatique potentiellement mortelle. L'histologie ressemblait à celle de l'hépatite alcoolique ou de la cirrhose. Obtenir des transaminases hépatiques de base et périodiques. Si les transaminases dépassent trois fois la normale ou les doubles chez un patient avec une base élevée de base, interrompez ou réduisez la dose de Pacerone®, obtenez des tests de suivi et traitez de manière appropriée.

Arythmie aggravée

Pacerone® peut exacerber l'arythmie présentée chez environ 2 à 5% des patients ou provoquer une nouvelle tachycardie ventriculaire incessante de la fibrillation ventriculaire et une tachycardie ventriculaire polymorphe associée à la prolongation de QTC (Torsade De-Point [TDP]).

Hypokaliémie correcte hypomagnésémie et hypocalcémie avant de lancer un traitement avec Pacerone® car ces troubles peuvent exagérer le degré de prolongation du QTC et augmenter le potentiel de TDP. Accordez une attention particulière à l'équilibre électrolytique et acide-base chez les patients souffrant de diarrhée sévère ou prolongée ou de médicaments qui réceptent des niveaux d'électrolyte tels que les laxatifs diurétiques corticostéroïdes systémiques ou l'amphotéricine B.

Troubles visuels et perte de vision

Neuropathie optique et névrite optique

Des cas de neuropathie optique et de névrite optique entraînant généralement des troubles visuels et parfois une cécité permanente ont été signalés chez les patients traités par amiodarone et peuvent survenir à tout moment pendant le traitement. Si les symptômes de déficience visuelle apparaissent tels que les changements de l'acuité visuelle et les diminutions de la vision périphérique, envisagez de désarrêter Pacerone® et se référez rapidement à l'examen ophtalmique. L'examen ophtalmique régulier, y compris la funcuscopie et l'examen de lampe à fente, est recommandé lors de l'administration de Pacerone® [voir Effets indésirables ].

Microdeposits cornéens

Microdeposits cornéens appear in the majority of adults treated with PACERONE®. They are usually discernible only by slit-lamp examination but give rise to symptoms such as visual halos or blurred vision in as many as 10% of patients. Microdeposits cornéens are reversible upon reduction of dose or termination of treatment. Asymptomatic microdeposits alone are not a reason to reduce dose or discontinue treatment [see Effets indésirables ].

Thyroïde Abnormalities

Pacerone® inhibe la conversion périphérique de la thyroxine (T4) en triiodothyronine (T3) et peut provoquer une augmentation des niveaux de thyroxine a diminué les niveaux de T3 et une augmentation des niveaux de T3 inactif inactif (RT3) chez les patients euthyroïdiens cliniquement. Pacerone® peut provoquer une hypothyroïdie (rapportée chez jusqu'à 10% des patients) ou une hyperthyroïdie (survenant chez environ 2% des patients). Surveillez la fonction thyroïdienne avant le traitement et par la suite par la suite, en particulier chez les patients âgés et chez tout patient ayant des antécédents de nodules thyroïdiens ou un autre dysfonctionnement thyroïdien.

L'hyperthyroïdie peut induire une percée d'arythmie. Si de nouveaux signes d'arythmie semblent que la possibilité d'une hyperthyroïdie doit être envisagée. Médicaments antithyroïdiens Les bloqueurs β-adrénergiques de la corticothérapie temporaire peuvent être nécessaires pour traiter les symptômes de l'hyperthyroïdie. L'action des antithyroïdiens peut être retardée dans la thyrotoxicose induite par l'amiodarone en raison de quantités substantielles d'hormones thyroïdiennes préformées stockées dans la glande. La thérapie par l'iode radioactif est contre-indiquée en raison de la faible absorption de radio-iode associée à une hyperthyroïdie induite par l'amiodarone. L'hyperthyroïdie induite par Pacerone® peut être suivie d'une période transitoire d'hypothyroïdie.

L'hypothyrodisme peut être primaire ou après la résolution de l'hyperthyroïdie induite par l'amiodarone précédente. L'hypothyroïdie sévère et le coma myxedème parfois mortels ont été signalés en association avec le traitement par l'amiodarone. Dans certains patients cliniquement hypothyroïdiens traités par l'amiodarone, les valeurs d'indice de thyroxine peuvent être normales. Gérez l'hypothyroïdie en réduisant la dose ou cessation de la supplémentation en hormones de Pacerone® et de thyroïde.

Bradycardie

Pacerone® provoque une bradycardie symptomatique ou un arrêt des sinus avec la suppression des foyers d'échappement chez 2 à 4% des patients. Le risque est augmenté par les troubles électrolytiques ou l'utilisation d'antiarythmiques concomitants ou de chronotropes négatifs [voir Interactions médicamenteuses ]. Bradycardie may require a stimulateur cardiaque for rate control.

Les cas de bradycardie post-bradycardie symptomatique dont certains nécessitent une insertion du stimulateur cardiaque et au moins un mortel ont été signalés lorsque Ledipasvir / Sofosbuvir ou Sofosbuvir avec Simeprevir ont été initiés chez des patients sous amiodarone. La bradycardie s'est généralement produite dans des heures à des jours, mais dans certains cas présentée jusqu'à 2 semaines après avoir lancé un traitement antiviral. La bradycardie a généralement résolu après l'arrêt du traitement antiviral. Le mécanisme de cet effet est inconnu. Surveiller la fréquence cardiaque chez les patients prenant ou interrompre récemment l'amiodarone lors du début du traitement antiviral [voir Interactions médicamenteuses ].

Dispositifs cardiaques implantables

Chez les patients atteints de défibrillateurs ou de stimulateurs cardiaques implantés, l'administration chronique de médicaments antiarythmiques peut affecter les seuils de stimulation ou de défibrillation. Par conséquent, au début et pendant le traitement de l'amiodarone, la stimulation et la défibrillation doivent être évalués.

Toxicité fœtale

Pacerone® peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'exposition fœtale peut augmenter le potentiel d'effets neuro-développement et de croissance carroïdiens cardiaques et de croissance chez le nouveau-né [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Neuropathie périphérique

L'administration chronique de Pacerone® peut entraîner une neuropathie périphérique qui peut ne pas se résoudre lorsque Pacerone® est interrompu.

Photosensibilité et décoloration de la peau

Pacerone® induit la photosensibilisation chez environ 10% des patients; Une certaine protection peut être offerte des crèmes de barrière solaire ou des vêtements de protection. Pendant le traitement à long terme, une décoloration bleu-gris de la peau exposée peut se produire. Le risque peut être augmenté chez les patients du teint beau ou ceux qui ont une exposition excessive au soleil. Un certain renversement de décoloration peut se produire lors de l'arrêt du médicament.

Chirurgie

Agents anesthésiques volatils

Les patients sur la thérapie Pacerone® peuvent être plus sensibles au dépresseur myocardique et aux effets de conduction des anesthésiques inhalationnels halogénés.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur pour informer leur prescripteur d'une grossesse connue ou suspectée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les femmes que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec Pacerone® [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseillez aux patients d'éviter le jus de pamplemousse et le millepertuis.

Conseiller aux patients de consulter des médecins s'ils éprouvent les signes et symptômes de la toxicité pulmonaire aggravant l'arythmie Bradycardie Bradycardie ou l'hypo- et l'hyperthyroïdie.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'amiodarone HCl a été associée à une augmentation statistiquement significative liée à la dose de l'incidence des tumeurs thyroïdiennes (adénome folliculaire et / ou carcinome) chez le rat. L'incidence des tumeurs thyroïdiennes était supérieure à celle du contrôle au niveau de dose le plus bas testé, soit 5 mg / kg / jour (environ 0,08 fois la dose de maintenance humaine maximale recommandée *).

Les études de mutagénicité (Ames micronucléus et tests lysogènes) avec Pacerone® étaient négatives.

Dans une étude dans laquelle l'amiodarone HCL a été administré à des rats mâles et femelles à partir de 9 semaines avant la réduction de la fertilité réduite a été observée à un niveau de dose de 90 mg / kg / jour (environ 1,4 fois la dose de maintenance humaine maximale recommandée *).

* 600 mg chez un patient de 60 kg (dose par rapport à une surface corporelle)

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des rapports post-commercialisation et des séries de cas publiées indiquent que l'utilisation de l'amiodarone chez les femmes enceintes peut augmenter le risque d'effets indésirables fœtaux, notamment l'hypo- et l'hyperthyroïdie néonatal Bradycardie anomalies neurodéveloppementals de la naissance prématurée et une restriction de croissance fœtale. L'amiodarone et son métabolite déététhylamiodarone (DEA) traversent le placenta. Les arythmies sous-jacentes non traitées, y compris les arythmies ventriculaires pendant la grossesse, présentent un risque pour la mère et le fœtus (voir Considérations cliniques ). In animal studies administration of amiodarone to rabbits rats et mice during organogenesis resulted in embryofetal toxicity at doses less than the maximum recommended human maintenance dose (see Données ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou fœtal associé à la maladie

L'incidence de la tachycardie ventriculaire est augmentée et peut être plus symptomatique pendant la grossesse. Les arythmies ventriculaires se produisent le plus souvent chez les femmes enceintes atteintes de cardiomyopathie sous-jacente cardiaque congénitale maladie cardiaque valvulaire cardiaque ou prolapsus de la valve mitrale. La plupart des épisodes de tachycardie sont initiés par des battements ectopiques et la survenue d'épisodes d'arythmie peut donc augmenter pendant la grossesse en raison de la propension accrue à l'activité ectopique. Des arythmies révolutionnaires peuvent également survenir pendant la grossesse, car les niveaux de traitement thérapeutique peuvent être difficiles à maintenir en raison de l'augmentation du volume de distribution et de l'augmentation du métabolisme des médicaments inhérente à l'État enceinte.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Il a été démontré que l'amiodarone et son métabolite traversent le placenta. Les effets fœtaux négatifs associés à l'utilisation de l'amiodarone maternelle pendant la grossesse peuvent inclure une allongement néonatal de bradycardie QT et une hypothyroïdie néonatale (avec ou sans goitre) détecté antenation ou dans le nouveau-né et signalé même après quelques jours d'exposition indépendants, notamment des difficultés neurodémiennes avec des difficultés neuro-développement Langage écrit et développement moteur retardé arithmétique et ataxie Jerk Nystagmus avec une restriction de croissance fœtale de la tête synchrone et une naissance prématurée. Surveillez le nouveau-né pour les signes et symptômes des troubles thyroïdiens et des arythmies cardiaques.

Travail et accouchement

Le risque d'arythmies peut augmenter pendant le travail et l'accouchement. Les patients traités par Pacerone® doivent être surveillés en continu pendant le travail et l'accouchement [voir Avertissements et précautions ].

Données

Données sur les animaux

Chez les rats et lapins enceintes pendant la période d'organogenèse amiodarone HCl à des doses de 25 mg / kg / jour (environ 0,4 et 0,9 fois respectivement, la dose de maintenance humaine maximale recommandée *) n'a eu aucun effet indésirable sur le fœtus. Chez le lapin, 75 mg / kg / jour (environ 2,7 fois la dose d'entretien humain maximale recommandée *) a provoqué des avortements dans plus de 90% des animaux. Dans les doses de rat de 50 mg / kg / jour ou plus, ont été associées à un léger déplacement des testicules et à une incidence accrue d'ossification incomplète de certains os du crâne et du numérique; À 100 mg / kg / jour ou plus, les poids corporels fœtaux ont été réduits; À 200 mg / kg / jour, il y a eu une incidence accrue de résorption fœtale. (Ces doses chez le rat sont d'environ 0,8 1,6 et 3,2 fois la dose indésirable de maintenance humaine maximale *) Les effets indésirables sur la croissance fœtale et la survie ont également été notés dans l'une des deux souches de souris à une dose de 5 mg / kg / jour d'environ 0,04 fois la dose de maintenance humaine recommandée maximale *).

* 600 mg chez un patient de 60 kg (doses comparées sur une surface corporelle)

Lactation

Résumé des risques

L'amiodarone et l'un de ses principaux métabolites DEA sont présents dans le lait maternel entre 3,5% et 45% du dosage ajusté au poids maternel de l'amiodarone. Il existe des cas d'hypothyroïdie et de bradycardie chez les nourrissons allaités, bien qu'il ne soit pas clair si ces effets sont dus à une exposition à l'amiodarone dans le lait maternel. L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec Pacerone® [voir Avertissements et précautions ].

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Sur la base des études sur la fertilité animale, Pacerone® peut réduire la fertilité des femmes et des hommes. On ne sait pas si cet effet est réversible. [voir Toxicologie non clinique ].

Qu'est-ce que la phentermine est utilisée pour traiter

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Pacerone® (chlorhydrate d'amiodarone) chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les sujets normaux de plus de 65 ans présentent des dégagements plus faibles et une demi-vie de médicament accrue que les sujets plus jeunes [voir Pharmacologie clinique ]. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosingrange reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function et of concomitant disease or other drugtherapy.

Informations sur la surdose pour Palerone

Il y a eu des cas de surdose mortel de Pacerone®.

Surveillez le rythme cardiaque et la pression artérielle du patient et si la bradycardie s'ensuit un agoniste β-adrénergique ou un stimulateur cardiaque peut être utilisé. Traitez l'hypotension avec une perfusion tissulaire inadéquate avec des agents inotropes et vasopresseurs positifs. Ni Pacerone®â

Contre-indications pour la palenone

• Choc cardiogénique.
• Syndrome du sinus malade au deuxième ou au troisième degré, Bradycardia auriculaire conduisant à la syncope
• sans stimulateur cardiaque fonctionnel.
• Hypersensibilité connue au médicament ou à l'un de ses composants, y compris l'iode.

Pharmacologie clinique for Pacerone

Mécanisme d'action

Amiodarone is considered a class III antiarrhythmic drug but it possesses electrophysiologic characteristics of all four Vaughan Williams classes. Like class I drugs amiodarone blocks sodium channels at rapid pacing frequencies and like class II drugs amiodarone exerts a noncompetitive antisympathetic action. One of its main effects with prolonged administration is to lengthen the cardiac action potential a class III effect. The negative chronotropic effect of amiodarone in nodal tissues is similar to the effect of class IV drugs. In addition to blocking sodium channels amiodarone blocks myocardial potassium channels which contributes to slowing of conduction and prolongation of refractoriness. The antisympathetic action and the block of calcium and potassium channels are responsible for the negative dromotropic effects on the sinus node and for the slowing of conduction and prolongation of refractoriness in the atrioventricular (AV) node. Its vasodilatory action can decrease cardiac workload and consequently myocardial oxygen consumption.

Pacerone® prolonge la durée du potentiel d'action de toutes les fibres cardiaques tout en provoquant une réduction minimale de DV / DT (vitesse maximale de remontée du potentiel d'action). La période réfractaire est prolongée dans tous les tissus cardiaques. Pacerone® augmente la période réfractaire cardiaque sans influencer le potentiel de la membrane au repos, sauf dans les cellules automatiques où la pente du prépotentielle est réduite en réduisant généralement l'automaticité. Ces effets électrophysiologiques se reflètent dans une diminution du taux de sinus de 15 à 20% ont augmenté les intervalles de PR et QT d'environ 10% le développement des ondes U et les changements du contour des ondes T. Ces changements ne devraient pas nécessiter l'arrêt de Pacerone® car ils sont la preuve de son action pharmacologique bien que Pacerone® puisse provoquer une bradycardie sinusale ou un obstacle des sinus et un bloc cardiaque [voir Avertissements et précautions ].

Hémodynamique

Dans les études animales et après l'administration intraveineuse chez l'homme Pacerone®, le muscle lisse vasculaire réduit la résistance vasculaire périphérique (après-charge) et augmente légèrement l'indice cardiaque. Après le dosage oral, cependant, Pacerone® ne produit aucun changement significatif dans la fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) même chez les patients atteints de LVEF déprimée. Après un dosage intraveineux aigu dans l'homme Pacerone® peut avoir un léger effet inotrope négatif.

Pharmacodynamique

Il n'y a pas de relation bien établie entre la concentration plasmatique et l'efficacité, mais il semble que les concentrations en dessous de 1 mg / L sont souvent inefficaces et que les niveaux supérieurs à 2,5 mg / L ne sont généralement pas nécessaires. Les mesures de concentration plasmatique peuvent être utilisées pour identifier les patients dont les niveaux sont inhabituellement faibles et qui pourraient bénéficier d'une augmentation de dose ou exceptionnellement élevée et qui pourraient avoir une réduction de dosage dans l'espoir de minimiser les effets secondaires.

Les effets sur des rythmes anormaux ne sont pas observés avant 2 à 3 jours et nécessitent généralement 1 à 3 semaines même lorsqu'une dose de chargement est utilisée. Il peut encore y avoir une augmentation continue en vigueur pendant des périodes plus longues. Il est prouvé que le temps d'effet est plus court lorsqu'un régime de chargement-dose est utilisé.

Conformément au ralentissement du taux d'élimination, les effets antiarythmiques persistent pendant des semaines ou des mois après Pacerone®

Pharmacocinétique

Absorption

La suite de l'administration orale chez l'homme Pacerone® est absorbée lentement et de manière variable. La biodisponibilité de Pacerone® est d'environ 50%. Des concentrations plasmatiques maximales sont atteintes de 3 à 7 heures après une seule dose. Les concentrations plasmatiques avec un dosage chronique de 100 à 600 mg / jour sont approximativement dose proportionnelles avec une augmentation moyenne de 0,5 mg / L pour chaque 100 mg / jour. Ces moyens incluent cependant une variabilité individuelle considérable.

La nourriture augmente le taux et l'étendue de l'absorption de Pacerone®. Les effets des aliments sur la biodisponibilité de Pacerone® ont été étudiés chez 30 sujets sains qui ont reçu une seule dose de 600 mg immédiatement après avoir consommé un repas riche en graisses et suivi un jeûne pendant la nuit. La zone sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) et la concentration plasmatique maximale (CMAX) de l'amiodarone ont augmenté de 2,3 (plage de 1,7 à 3,6) et 3,8 (plage 2,7 à 4,4) fois respectivement en présence de nourriture. Les aliments ont également augmenté le taux d'absorption de l'amiodarone diminuant le temps de pointe de la concentration plasmatique (TMAX) de 37%. L'AUC moyen et le CMAX moyen du métabolite majeur de l'amiodarone DEA ont augmenté de 55% (plage de 58 à 101%) et 32% (plage de 4 à 84%), mais il n'y a eu aucun changement dans le Tmax en présence de nourriture.

Distribution

Pacerone® est fortement lié aux protéines (environ 96%). Pacerone® a un volume de distribution très important mais variable en moyenne d'environ 60 L / kg en raison d'une accumulation étendue dans divers sites, en particulier du tissu adipeux et des organes hautement perfusés tels que le poumon hépatique et la rate.

One major metabolite of Pacerone® DEA has been identified in man; it accumulates to an even greater extent in almost all tissues. No data are available on the activity of DEA in humans but in animals it has significant electrophysiologic and antiarrhythmic effects generally similar to amiodarone itself. DEA’s precise role and contribution to the antiarrhythmic activity of oral amiodarone are not certain. The development of maximal ventricular class III effects after oral Pacerone® administration in humans correlates more closely with DEA accumulation over time than with amiodarone accumulation.

Élimination

Après l'administration de dose unique dans 12 sujets sains, Pacerone® a présenté une pharmacocinétique multi-compartimentale avec une demi-vie d'élimination terminale plasmatique apparente moyenne de 58 jours (intervalle de 15 à 142 jours) pour l'amiodarone et 36 jours (plage de 14 à 75 jours) pour le métabolite actif (DEA). Chez les patients suivant l'arrêt de la thérapie orale chronique, Pacerone® s'est avéré avoir une élimination biphasique avec une réduction initiale de 50% des taux plasmatiques après 2,5 à 10 jours. Une phase d'élimination du plasma terminal beaucoup plus lente montre une demi-vie du composé parent allant de 26 à 107 jours avec une moyenne d'environ 53 jours et la plupart des patients entre 40 et 55 jours. En l'absence d'une période de chargement de dose en régime permanent, les concentrations plasmatiques à l'administration orale constante seraient donc atteintes entre 130 et 535 jours avec une moyenne de 265 jours. Pour le métabolite, la demi-vie moyenne d'élimination plasmatique était d'environ 61 jours. Ces données reflètent probablement une élimination initiale du médicament des tissus bien perfusés (la phase de demi-vie de 2,5 à 10 jours) suivie d'une phase terminale représentant une élimination extrêmement lente des compartiments tissulaires mal perfusés tels que la graisse.

La variation considérable inter-sujets dans les deux phases d'élimination ainsi que l'incertitude quant à ce que le compartiment est essentiel à l'effet du médicament nécessite une attention aux réponses individuelles une fois que le contrôle d'arythmie est obtenu avec des doses de chargement car la dose de maintenance correcte est déterminée en partie par les taux d'élimination. Individualiser les doses de maintenance de Pacerone® [voir Posologie et administration ].

Métabolisme

L'amiodarone est métabolisée en DEA par le groupe enzymatique du cytochrome P450 (CYP) spécifiquement CYP3A et CYP2C8. L'isoenzyme CYP3A est présente à la fois dans le foie et les intestins. L'amiodarone in vitro et la DEA présentent un potentiel pour inhiber CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A CYP2A6 CYP2B6 et CYP2C8. L'amiodarone et la DEA ont également un potentiel pour inhiber certains transporteurs tels que la glycoprotéine P et le transporteur de cations organiques (OCT2).

Excrétion

L'amiodarone est éliminée principalement par le métabolisme hépatique et l'excrétion biliaire et il y a une excrétion négligeable de l'amiodarone ou de la DEA dans l'urine. Ni l'amiodarone ni la DEA ne sont dialysables.

Populations spécifiques

Effet de l'âge

Les sujets normaux de plus de 65 ans présentent des dégagements inférieurs (environ 100 ml / h / kg) que les sujets plus jeunes (environ 150 ml / h / kg) et une augmentation de la T½ d'environ 20 à 47 jours.

Rénal Impairment

Rénal impairment does not influence the pharmacokinetics of amiodarone or DEA.

Hépatique Impairment

Après une seule dose d'amiodarone intraveineuse à des patients cirrhotiques, des valeurs de concentration CMAX significativement plus faibles et la concentration moyenne sont observées pour la DEA, mais les niveaux d'amiodarone moyens sont inchangés.

Cardiaque Disease

Chez les patients atteints de dysfonction ventriculaire gauche sévère, la pharmacocinétique de l'amiodarone n'est pas significativement modifiée, mais l'élimination terminale t½ de DEA est prolongée.

Bien qu'aucun ajustement posologique des patients atteints d'anomalies hépatiques ou cardiaques rénaux ou cardiaques n'ait été défini lors d'un traitement chronique avec une surveillance clinique étroite de l'amiodarone orale est prudente pour les patients âgés et ceux souffrant d'un dysfonction ventriculaire gauche sévère.

Interactions médicamenteuses

Effets d'autres agents sur l'amiodarone

Jus de pamplemousse

Le jus de pamplemousse donné aux volontaires sains a augmenté l'ASC d'amiodarone de 50% et CMAX de 84% et a diminué les concentrations non quantifiables.

Cimétidine

Inhibe le CYP3A et peut augmenter les taux sériques d'amiodarone.

Cholestyramine

Réduit la circulation entérohépatique de l'amiodarone augmentant ainsi son élimination. Il en résulte une réduction des taux sériques d'amiodarone et une demi-vie.

Effets de l'amiodarone sur les agents

Substrat du CYP3A

L'amiodarone prise en même temps que la quinidine augmente la concentration sérique de quinidine de 33% après deux jours. L'amiodarone prise en même temps que le procrainamide pendant moins de sept jours augmente les concentrations plasmatiques de procrainamide et de procrainamide de N-acétyle de 55% et 33% respectivement.

Loratadine

Un antihistaminique non sédatif est métabolisé principalement par le CYP3A et son métabolisme peut être inhibé par l'amiodarone.

Métabolisme of lidocaïne peut être inhibé par l'amiodarone.

Cyclophosphamide

Un promédicament métabolisé par le CYP450, y compris le CYP3A à un métabolite actif. Le métabolisme du cyclophosphamide peut être inhibé par l'amiodarone.

Clopidogrel

Un promédiot de thiéopyridine inactif est métabolisé dans le foie par le CYP3A à un métabolite actif. Une interaction potentielle entre le clopidogrel et l'amiodarone entraînant une inhibition inefficace de l'agrégation plaquettaire a été signalée.

Antibiotiques macrolides / kétolide

L'amiodarone peut inhiber le métabolisme des antibiotiques macrolides / kétolide (à l'exception de l'azithromycine) et des médicaments antifongiques azolé systémiques.

Substrats de glycoprotéine P

L'amiodarone prise en même temps que la digoxine augmente la concentration sérique de digoxine de 70% après une journée.

Étexilat du dabigatran

Lorsqu'il est pris en même temps que l'amiodarone orale peut entraîner une concentration sérique élevée de dabigatran.

Dextrométhorphane

Un substrat pour CYP2D6 et CYP3A. L'amiodarone inhibe le CYP2D6. L'administration chronique (> 2 semaines) de l'amiodarone orale altère le métabolisme de dextrométhorphane peut entraîner une augmentation des concentrations sériques.

Informations sur les patients pour Pacerone

PACERONE®
(PAS er on) Tablets (Amiodarone HCl)

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les tablettes Pacerone®?

PACERONE® Tablets can cause serious side effects that can lead to death including:

est la trsette une pilule à faible dose

• problèmes pulmonaires
• problèmes de foie
• aggraver les problèmes de rythme cardiaque

Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants pendant le traitement avec des comprimés Pacerone®:

• du mal à respirer la respiration sifflante du souffle toussant une douleur thoracique crachant du sang ou de la fièvre
• nausée or vomissement brown or dark-colored urine feel more tired than usual yellowing of your skin or the whites of your eyes ( jaunisse ) ou une douleur à la zone d'estomac supérieure droite
• le cœur battant sauter un battement battant rapidement ou se sentir lentement à la lumière ou si vous vous évanouissez
• Problèmes de vision, y compris la vision floue, voir les halos ou vos yeux deviennent sensibles à la lumière. Vous devriez passer des examens de la vue réguliers avant et pendant le traitement avec des comprimés Pacerone®.

PACERONE® Tablets should be started in a hospital so that your medical condition can be carefully monitored.

PACERONE® Tablets should only be used to treat people who have been diagnosed with life-threatening problèmes de rythme cardiaque called ventricular arythmies when other treatments did not work or you cannot tolerate them.

PACERONE® Tablets can cause other serious side effects. Voir Quels sont les effets secondaires possibles des tablettes Pacerone®?

Si vous obtenez des effets secondaires graves pendant le traitement, vous devrez peut-être arrêter les comprimés de Pacerone®, votre dose a changé ou obtenir un traitement médical. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé avant d'arrêter de prendre Pacerone®

Vous pouvez toujours avoir des effets secondaires après l'arrêt des comprimés Pacerone® car le médicament reste dans votre corps pendant des mois après l'arrêt du traitement.

Vous devriez avoir des contrôles réguliers tests sanguins radiographiques thoraciques avant et pendant le traitement avec Pacerone® â 12

Que sont les tablettes Pacerone®?

PACERONE® Tablets are a prescription medicine used to treat people who have been diagnosed with lifethreatening problèmes de rythme cardiaque called ventricular arythmies when other treatments did not work or you cannot tolerate them.

On ne sait pas si les comprimés Pacerone® sont sûrs et efficaces chez les enfants.

Qui ne devrait pas prendre de comprimés Pacerone®?

Ne prenez pas les tablettes Pacerone® si vous:

• avoir un problème cardiaque grave appelé choc cardiogénique
• avoir certains types de maladie cardiaque appelés blocs cardiaques avec ou sans fréquence cardiaque lente
• avoir une fréquence cardiaque lente avec des étourdissements ou des étourdissements et vous n'avez pas de stimulateur cardiaque implanté
• sont allergiques à l'iode amiodarone ou à l'un des autres ingrédients des comprimés Pacerone®. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans les tablettes Pacerone®.

Avant de prendre des comprimés Pacerone®, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de poumon ou de respiration
• avoir des problèmes de foie
• avoir ou avoir des problèmes de thyroïde
• avoir une fréquence cardiaque lente ou des problèmes de tension artérielle
• avoir de la diarrhée ou avoir de la diarrhée pendant une longue période
• ont été informés que vous avez de faibles niveaux de magnésium de potassium ou de calcium dans votre sang
• avoir un stimulateur stimulant ou un défrépier implanté
• Si vous prévoyez de subir une intervention chirurgicale avec une anesthésie générale
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Le chlorhydrate d'amiodarone peut nuire à votre bébé à naître. Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous tombez enceinte pendant le traitement avec des comprimés Pacerone®. Le chlorhydrate d'amiodarone peut rester dans votre corps pendant des mois après l'arrêt du traitement.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Le chlorhydrate d'amiodarone peut passer dans votre lait maternel et peut nuire à votre bébé. Vous ne devez pas allaiter lors de la prise de comprimés Pacerone®. Le chlorhydrate d'amiodarone peut rester dans votre corps pendant des mois après l'arrêt du traitement. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant cette période.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre. Les comprimés Pacerone® et certains autres médicaments peuvent affecter entre eux et provoquer des effets secondaires graves. Vous pouvez demander à votre pharmacien une liste de médicaments qui interagissent avec les comprimés Pacerone®.

Comment devrais-je prendre des tablettes Pacerone®?

• Lorsque vous êtes renvoyé de l'hôpital, prenez les comprimés Pacerone® exactement comme votre médecin vous dit de les prendre.
• Votre fournisseur de soins de santé vous dira combien de comprimés Pacerone® ® à prendre et quand les prendre.
• Votre fournisseur de soins de santé peut modifier votre dose de comprimés Pacerone® au besoin si votre rythme cardiaque est contrôlé ou si vous avez certains effets secondaires. Votre fournisseur de soins de santé doit vous surveiller attentivement lorsque votre dose de comprimés Pacerone® est en cours de modification.
• Prenez votre dose de comprimés Pacerone® ® de la même manière à chaque fois avec ou sans nourriture.
• Si vous prenez trop de comprimés Pacerone®, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche. Si vous manquez une dose, attendez et prenez votre prochaine dose à votre heure régulière. Ne prenez pas deux doses en même temps. Continuez avec votre prochaine dose régulière régulière.

Que dois-je éviter en prenant des comprimés Pacerone®?

• Évitez de boire du jus de pamplemousse pendant le traitement avec des comprimés Pacerone®. Boire du jus de pamplemousse avec des comprimés Pacerone® peut augmenter la quantité de comprimés Pacerone® dans votre sang, ce qui peut entraîner des effets secondaires.
• PACERONE® Tablets can make your skin sensitive to sunlight. You could get severe sunburn. Use sunscreen et wear a hat et clothes that cover your skin to help protect you if you must be in sunlight. Talk to your healthcare provider if you get a sunburn. Voir Skin problems in the Guide des médicaments section Quels sont les effets secondaires possibles des tablettes Pacerone®? ci-dessous.

Quels sont les effets secondaires possibles des tablettes Pacerone®?

PACERONE® Tablets can cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les tablettes Pacerone®?
• Problèmes nerveux. PACERONE® Tablets can cause nerve problems. Call your healthcare provider if you develop symptoms of nerve problems including: a feeling of pins et needles or numbness in your hets legs or feet muscle faiblesse uncontrolled movements poor coordination or trouble walking.
• Problèmes de peau. PACERONE® Tablets can cause your skin to be more sensitive to the sun or turn a bluishgray color. People who have fair skin or people who have a lot of sun exposure may be more at risk for these skin problems. Some of the bluish-gray skin color may return to normal after stopping PACERONE®  Tablets.
• Thyroïde problems. PACERONE® Tablets can cause you to have either decreased thyroid function (hypothyroidism) which can sometimes be severe or an overactive thyroid (hyperthyroidism) which can be severe.
• Si vous développez une diminution de la fonction thyroïdienne pendant le traitement avec des comprimés Pacerone®, votre fournisseur de soins de santé peut avoir besoin de réduire votre dose ou d'arrêter votre traitement par des comprimés Pacerone® et peut-être prescrire des médicaments pour remplacer votre hormone thyroïdienne.
• Une thyroïde hyperactive peut vous faire produire trop d'hormones thyroïdiennes. Vous pouvez avoir des battements cardiaques anormaux même pendant que vous recevez des comprimés Pacerone®. Votre professionnel de la santé peut prescrire certains médicaments pour traiter votre thyroïde hyperactive. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez des battements cardiaques anormaux pendant le traitement avec des comprimés Pacerone®. Cela peut signifier que vous avez une thyroïde hyperactive.
• Votre fournisseur de soins de santé doit faire des tests pour vérifier votre fonction thyroïdienne avant de commencer et pendant le traitement avec des comprimés Pacerone® ®.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous développez l'un des symptômes suivants d'un problème thyroïdien pendant le traitement avec des comprimés Pacerone®:
  • faiblesse
  • perte de poids ou prise de poids
  • Intolérance chauffante ou froide
  • amincissement des cheveux
  • transpiration
  • Modifications dans vos règles menstruelles
  • gonflement de votre cou (goiter)
  • nervosité
  • irritabilité
  • agitation
  • diminution de la concentration
  • Se sentir déprimé (chez les personnes âgées)
  • tremblement

Les effets secondaires les plus courants des comprimés Pacerone® comprennent:

• problèmes pulmonaires
• problèmes de rythme cardiaque
• problèmes cardiaques
• problèmes de foie

PACERONE® Tablets may affect fertility in males et females. It is not known if the effects are reversible. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des comprimés Pacerone®. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker des tablettes Pacerone®?

• Stockez les comprimés Pacerone® à température ambiante entre 68 ° et 77 ° F (20 ° à 25 ° C).
• Gardez les comprimés Pacerone® dans un récipient étroitement fermé et protéger de la lumière.

Gardez les comprimés Pacerone® et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace des tablettes Pacerone®

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas de comprimés Pacerone® pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de comprimés Pacerone® à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur les comprimés Pacerone® qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients des comprimés Pacerone®?

Ingrédient actif: chlorhydrate d'amiodarone 400 mg

Ingrédients inactifs: dioxyde de silicium colloïdal Admidon de maïs monohydraté monohydrate de magnésium stéarate povidone et d

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.