Prolia

Description de Prolia

Le prolia (denosumab) est un anticorps monoclonal IgG2 humain avec affinité et spécificité du RANKL humain (activateur récepteur du ligand Kappa-B du facteur nucléaire). Le denosumab a un poids moléculaire approximatif de 147 kDa et est produit dans des cellules de mammifères génétiquement modifiées (ovaire du hamster chinois).

Prolia est une solution stérile sans conservateur sans collusion à jaune pâle.

Chaque seringue pré-remplie à usage unique de 1 ml de prolia contient 60 mg de denosumab (solution de 60 mg / ml) 4,7% de sorbitol 17 mM acétate 0,01% de polysorbate 20 eau pour l'injection (USP) et l'hydroxyde de sodium à un pH de 5,2.

Utilisations pour prolia

Traitement des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose à haut risque de fracture

Le prolia est indiqué pour le traitement des femmes ménopausées atteints d'ostéoporose à haut risque de fracture définie comme des antécédents de fracture ostéoporotique ou de multiples facteurs de risque de fracture; ou les patients qui ont échoué ou sont intolérants à d'autres thérapies d'ostéoporose disponibles. Chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose, prolia réduit l'incidence des fractures vertébrales non vertébrales et de la hanche vertébrales [voir Études cliniques ].

Traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose

Le prolia est indiqué pour le traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose à haut risque de fracture définie comme des antécédents de fracture ostéoporotique ou de multiples facteurs de risque de fracture; ou les patients qui ont échoué ou sont intolérants à d'autres thérapies d'ostéoporose disponibles [voir Études cliniques ].

Traitement de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

Le prolia est indiqué pour le traitement de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes chez les hommes et les femmes à haut risque de fracture qui initient ou continuent des glucocorticoïdes systémiques dans une dose quotidienne équivalente à 7,5 mg ou plus de prednisone et à rester sur des glucocorticoïdes pendant au moins 6 mois. Un risque élevé de fracture est défini comme des antécédents de fracture ostéoporotique multiple facteur de risque de fracture ou de patients qui ont échoué ou sont intolérants à d'autres thérapies d'ostéoporose disponibles [voir Études cliniques ].

Traitement de la perte osseuse chez les hommes recevant une thérapie de privation androgène pour le cancer de la prostate

Le prolia est indiqué comme un traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes à haut risque de fracture recevant un traitement par privation d'androgène pour le cancer de la prostate non métastatique. Chez ces patients, Prolia a également réduit l'incidence des fractures vertébrales [voir Études cliniques ].

Traitement de la perte osseuse chez les femmes recevant un traitement inhibiteur de l'aromatase adjuvant pour le cancer du sein

Prolia est indiqué comme un traitement pour augmenter la masse osseuse chez les femmes à haut risque de fracture recevant un adjuvant inhibiteur de l'aromatase Thérapie pour le cancer du sein [voir Études cliniques ].

Dosage pour prolia

Tests de grossesse avant le début de Prolia

La grossesse doit être exclue avant l'administration de Prolia. Effectuer des tests de grossesse chez toutes les femmes de potentiel reproducteur avant l'administration de prolia. Sur la base des résultats chez les animaux, le prolia peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré aux femmes enceintes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tests de laboratoire chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique avancée avant le début de Prolia

Chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique avancée [c'est-à-dire Taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) <30 mL/min/1.73 m²] including dialysis-dependent patients evaluate for the presence of chronic kidney disease mineral et bone disorder (CKD-MBD) with intact parathyroid hormone (iPTH) serum calcium 25(OH) vitamin D et 125 (OH)2 vitamin D prior to decisions regarding Prolia treatment. Consider also assessing bone turnover status (serum markers of bone turnover or bone biopsy) to evaluate the underlying bone disease that may be present [see Avertissements et précautions ].

Dosage recommandé

Prolia devrait être administré par un professionnel de la santé.

La dose recommandée de prolia est de 60 mg administrée comme une seule injection sous-cutanée une fois tous les 6 mois. Administrer Prolia par injection sous-cutanée dans le bras supérieur le haut de la cuisse ou l'abdomen. Tous les patients doivent recevoir du calcium 1000 mg par jour et au moins 400 UI Vitamine D par jour [voir Avertissements et précautions ].

Si une dose de prolia est manquée, administrez l'injection dès que le patient est disponible. Par la suite, planifier les injections tous les 6 mois à compter de la date de la dernière injection.

Préparation et administration

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Le prolia est une solution claire incolore à jaune pâle qui peut contenir des traces de particules protéinées translucides en protéines blanches. N'utilisez pas si la solution est décolorée ou nuageuse ou si la solution contient de nombreuses particules ou de particules étrangères.

Avant l'administration, le prolia peut être retiré du réfrigérateur et amené à température ambiante (jusqu'à 25 ° C / 77 ° F) en se tenant dans le récipient d'origine. Cela prend généralement de 15 à 30 minutes. Ne réchauffez pas Prolia d'une autre manière [voir Comment fourni / Stockage et manipulation ].

Instructions pour l'administration de la seringue préreadis de Prolia avec un garde de sécurité à l'aiguille

IMPORTANT: Afin de minimiser les aiguilles accidentelles, la seringue pré-fileuse à dose prola aura un gardien de sécurité verte; Activez manuellement le gardien de sécurité après l'injection.

NE PAS Faites glisser le garde de sécurité verte vers l'avant sur l'aiguille avant d'administrer l'injection; Il se verrouille en place et empêchera l'injection.

Activez le garde de sécurité verte (glissez sur l'aiguille) après l'injection.

Étape 1: Retirez le capuchon d'aiguille gris

Étape 2: administrer l'injection sous-cutanée

Choisissez un site d'injection. Les sites d'injection recommandés pour Prolia comprennent: le bras supérieur ou le haut de la cuisse ou l'abdomen.

Insérez aiguille et injectez tout le liquide par voie sous-cutanée. N'administrez pas dans les vaisseaux musculaires ou sanguins.

NE PAS Remettez un capuchon d'aiguille gris sur l'aiguille.

Étape 3: Faites immédiatement glisser le garde de sécurité verte sur l'aiguille

Avec l'aiguille qui vous pointe.

Tenez la seringue prérempillée par la poignée du doigt transparent d'une main. Ensuite, avec l'autre main, saisissez le gardien vert de sécurité par sa base et faites-le doucement glisser vers l'aiguille jusqu'à ce que le garde de sécurité verte se verrouille solidement en place et / ou vous entendez un clic. Ne saisissez pas trop fermement le gardien vert - il se déplacera facilement si vous le tenez et le glissez doucement.

Tenez l'adhérence claire.

Faites glisser doucement le garde de sécurité verte sur l'aiguille et verrouillez-le en toute sécurité en place. Ne saisissez pas trop fermement le gardien vert lorsque vous glissez sur l'aiguille.

Jetez immédiatement la seringue et le capuchon d'aiguille dans le conteneur des obligations les plus proches. NE PAS Remettez le capuchon d'aiguille sur la seringue utilisée.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

• Injection : 1 ml d'une solution de dénosumab jaune pâle à 60 mg / ml

Prolia L'injection est une solution claire incolore à jaune pâle fournie dans une seringue pré-fixe à dose unique avec un gardien de sécurité. La seringue prérempliée n'est pas faite de latex en caoutchouc naturel.

60 mg / ml dans une seringue pré-remplie à dose unique	1 en carton	NDC 55513-710-01
NDC 55513-710-21

Stockage et manipulation

Conservez Prolia dans un réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans le carton d'origine. Ne congelez pas. Avant l'administration, le prolia peut être autorisé à atteindre la température ambiante (jusqu'à 25 ° C / 77 ° F) dans le récipient d'origine. Une fois retiré du réfrigérateur, prolia ne doit pas être exposé à des températures supérieures à 25 ° C / 77 ° F et doit être utilisée dans les 14 jours. S'il n'est pas utilisé dans les 14 jours, Prolia doit être jetée. N'utilisez pas Prolia après la date d'expiration imprimée sur l'étiquette. Protégez le prolia de la lumière directe et de la chaleur.

Évitez les tremblements vigoureux de Prolia.

Fabriqué par: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks California 91320-1799. Révisé: mars 2024

Effets secondaires de Prolia

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ci-dessous et aussi ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypocalcémie [voir Avertissements et précautions ]
• Infections graves [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables dermatologiques [voir Avertissements et précautions ]
• Ostéonécrose de la mâchoire [voir Avertissements et précautions ]
• Fractures fémorales subtrochantériennes et diaphysaires atypiques [voir Avertissements et précautions ]
• Plusieurs fractures vertébrales (MVF) après l'arrêt du traitement de Prolia [voir Avertissements et précautions ]

Les effets indésirables les plus courants rapportés avec le prolia chez les patients atteints d'ostéoporose postménopausique sont la douleur au dos dans l'hypercholestérolémie et la cystite des douleurs musculo-squelettiques et la cystite.

Les effets indésirables les plus courants rapportés avec Prolia chez les hommes atteints d'ostéoporose sont l'arthralgie et la nasopharyngite.

Les effets indésirables les plus courants rapportés avec le prolia chez les patients atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes sont la bronchite d'hypertension des maux de dos et les maux de tête.

Les réactions indésirables les plus courantes (par incidence par patient ≥ 10%) rapportées avec Prolia chez les patients présentant une perte osseuse recevant un traitement par privation d'androgène pour le cancer de la prostate ou un traitement inhibiteur de l'aromatase adjuvant pour le cancer du sein sont l'arthralgie et les maux de dos. Des douleurs à l'extrémité et à la douleur musculo-squelettique ont également été signalées dans les essais cliniques.

Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt de la prolia chez les patients atteints d'ostéoporose postménopausique sont les maux de dos et la constipation.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Traitement des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose

L'innocuité de Prolia dans le traitement de l'ostéoporose postménopausique a été évaluée dans une étude multinationale contrôlée par placebo en double aveugle à 3 ans de 7808 femmes ménopausées âgées de 60 à 91 ans. Au total, 3876 femmes ont été exposées au placebo et 3886 femmes ont été exposées à l'administration de Prolia par voie sous-cutanée une fois tous les 6 mois comme une seule dose de 60 mg. Toutes les femmes ont été invitées à prendre au moins 1000 mg de calcium et 400 UI de supplémentation en vitamine D par jour.

L'incidence de la mortalité toutes causes de causes était de 2,3% (n = 90) dans le groupe placebo et de 1,8% (n = 70) dans le groupe Prolia. L'incidence des événements indésirables graves non mortels était de 24,2% dans le groupe placebo et de 25,0% dans le groupe Prolia. Le pourcentage de patients qui se sont retirés de l'étude en raison d'événements indésirables était respectivement de 2,1% et 2,4% pour les groupes placebo et prolia. Les effets indésirables les plus courants rapportés avec le prolia chez les patients atteints d'ostéoporose postménopausique sont la douleur au dos dans l'hypercholestérolémie et la cystite des douleurs musculo-squelettiques et la cystite.

Les effets indésirables rapportés chez ≥ 2% des femmes ménopausées atteints d'ostéoporose et plus fréquemment chez les femmes traitées au prolia que chez les femmes traitées par placebo sont présentées dans le tableau ci-dessous.

Tableau 1: Réactions indésirables survenant chez ≥ 2% des patients atteints d'ostéoporose et plus fréquemment que chez les patients traités par placebo

Terme préféré	Prolia (N = 3886) n (%)	Placebo (N = 3876) n (%)
Maux de dos	1347 (NULL,7)	1340 (NULL,6)
Douleur à l'extrémité	453 (NULL,7)	430 (11.1)
Douleur musculo-squelettique	297 (7.6)	291 (NULL,5)
Hypercholestérolémie	280 (7.2)	236 (6.1)
Cystite	228 (5.9)	225 (5.8)
Vertige	195 (5.0)	187 (4.8)
Infection des voies respiratoires supérieures	190 (4.9)	167 (4.3)
Œdème périphérique	189 (4.9)	155 (4.0)
Sciatique	178 (4.6)	149 (3.8)
Douleur osseuse	142 (3.7)	117 (3.0)
Douleurs abdominales supérieures	129 (3.3)	111 (2.9)
Anémie	129 (3.3)	107 (2.8)
Insomnie	126 (3.2)	122 (3.1)
Myalgie	114 (2.9)	94 (2.4)
Coffre d'angine	101 (2.6)	87 (2.2)
Éruption cutanée	96 (2.5)	79 (2.0)
Pharyngite	91 (2.3)	78 (2.0)
Asthénie	90 (2.3)	73 (1.9)
Prurit	87 (2.2)	82 (2.1)
Flatulence	84 (2.2)	53 (1.4)
Arthrite vertébrale	82 (2.1)	64 (1.7)
Reflux gastro-œsophagien	80 (2.1)	66 (1.7)
Herpès zoster	79 (2.0)	72 (1.9)

Hypocalcémie

Des diminutions des taux sériques de calcium à moins de 8,5 mg / dL à toute visite ont été signalés chez 0,4% de femmes dans le groupe placebo et 1,7% de femmes dans le groupe Prolia. Le NADIR dans le taux de calcium sérique s'est produit vers le jour 10 environ après le dosage de Prolia chez les sujets ayant une fonction rénale normale.

Dans les études cliniques, les sujets présentant une altération de la fonction rénale étaient plus susceptibles d'avoir une réduction plus importante des taux de calcium sérique par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Dans une étude de 55 sujets avec des degrés variables de taux de calcium sérique de fonction rénale <7.5 mg/dL or symptomatic hypocalcemia were observed in 5 subjects. These included no subjects in the normal renal function group 10% of subjects in the creatinine clearance 50 to 80 mL/min group 29% of subjects in the creatinine clearance < 30 mL/min group et 29% of subjects in the hemodialysis group. These subjects did not receive calcium et vitamin D supplementation. In a study of 4550 postmenopausal women with ostéoporose the mean change from baseline in serum calcium level 10 days after Prolia dosing was -5.5% in subjects with creatinine clearance < 30 mL/min vs. -3.1% in subjects with creatinine clearance ≥ 30 mL/min.

Infections graves

L'activateur des récepteurs du ligand Kappa-B du facteur nucléaire (RANKL) est exprimé sur les lymphocytes T et B activés et dans les ganglions lymphatiques. Par conséquent, un inhibiteur de RANKL tel que Prolia peut augmenter le risque d'infection.

Dans l'étude clinique de 7808 femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose, l'incidence des infections entraînant la mort était de 0,2% dans les groupes de traitement placebo et prolia. Cependant, l'incidence des infections graves non mortelles était de 3,3% dans le placebo et 4,0% dans les groupes Prolia. Les hospitalisations dues à des infections graves dans l'abdomen (NULL,7% de placebo contre 0,9% prolia) des voies urinaires (NULL,5% de placebo contre 0,7% prolia) et l'oreille (NULL,0% de placebo contre 0,1% de prolia) ont été signalées. L'endocardite a été signalée chez aucun patient placebo et 3 patients recevant du prolia.

Les infections cutanées, notamment les érysipèles et la cellulite, conduisant à une hospitalisation, ont été signalées plus fréquemment chez les patients traités par prolia ( <0.1% placebo vs. 0.4% Prolia).

L'incidence des infections opportunistes était similaire à celle rapportée avec un placebo.

Effets indésirables dermatologiques

Un nombre significativement plus élevé de patients traités par prolia a développé des événements indésirables épidermiques et dermiques (tels que l'eczéma et les éruptions cutanées de dermatite) avec ces événements rapportés dans 8,2% du placebo et 10,8% des groupes Prolia (P <0.0001). Most of these events were not specific to the injection site [see Avertissements et précautions ].

Ostéonécrose de la mâchoire

L'ONJ a été signalé dans le programme d'essai clinique d'ostéoporose chez les patients traités par prolia [voir Avertissements et précautions ].

Fractures fémorales subtrochantériennes et diaphysaires atypiques

Dans le programme d'essais cliniques d'ostéoporose, des fractures fémorales atypiques ont été signalées chez les patients traités par prolia. La durée de l'exposition de Prolia au temps du diagnostic de fracture fémorale atypique était dès 2 ans et demi [voir Avertissements et précautions ].

Plusieurs fractures vertébrales (MVF) après l'arrêt du traitement prolia

Dans le programme d'essais cliniques d'ostéoporose, plusieurs fractures vertébrales ont été signalées chez les patients après l'arrêt de la prolia. Dans l'essai de phase 3 chez les femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique, 6% des femmes qui ont arrêté Prolia et sont restées dans l'étude ont développé de nouvelles fractures vertébrales et 3% des femmes qui ont arrêté Prolia et sont restées dans l'étude ont développé de multiples fractures vertébrales. Le délai moyen à l'apparition de plusieurs fractures vertébrales était de 17 mois (extrêmes: 7-43 mois) après la dernière injection de prolia. La fracture vertébrale antérieure était un prédicteur de plusieurs fractures vertébrales après l'arrêt [voir Avertissements et précautions ].

Pancréatite

Pancréatite was reported in 4 patients (0.1%) in the placebo et 8 patients (0.2%) in the Prolia groups. Of these reports 1 patient in the placebo group et all 8 patients in the Prolia group had serious events including one death in the Prolia group. Several patients had a prior history of pancreatitis. The time from product administration to event occurrence was variable.

Nouvelles tumeurs malignes

L'incidence globale des nouvelles tumeurs malignes était de 4,3% dans le placebo et de 4,8% dans les groupes Prolia. De nouvelles tumeurs malignes liées au système reproducteur du sein (NULL,7% de placebo vs 0,9% prolia) (NULL,2% de placebo contre 0,5% prolia) et du système gastro-intestinal (NULL,6% de placebo contre 0,9% prolia) ont été signalés. Une relation causale à l'exposition aux médicaments n'a pas été établie.

Traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose

La sécurité de Prolia dans le traitement des hommes atteints d'ostéoporose a été évaluée dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle à 1 an. Au total, 120 hommes ont été exposés au placebo et 120 hommes ont été exposés à l'administration de Prolia par voie sous-cutanée une fois tous les 6 mois comme une seule dose de 60 mg. Tous les hommes ont été invités à prendre au moins 1000 mg de calcium et 800 UI de supplémentation en vitamine D par jour.

L'incidence de la mortalité toutes causes confondues était de 0,8% (n = 1) dans le groupe placebo et de 0,8% (n = 1) dans le groupe Prolia. L'incidence des événements indésirables graves non mortels était de 7,5% dans le groupe placebo et de 8,3% dans le groupe Prolia. Le pourcentage de patients qui se sont retirés de l'étude en raison d'événements indésirables étaient respectivement de 0% et 2,5% pour les groupes placebo et prolia.

Les effets indésirables rapportés chez ≥ 5% des hommes atteints d'ostéoporose et plus fréquemment avec Prolia que chez les patients traités par placebo étaient: des maux de dos (NULL,7% du placebo vs 8,3% de prolia) arthralgia (NULL,8% de placebo vs 6,7% prolia) et de nasopharyngite (NULL,8% de placebo vs 6,7% prolia).

Infections graves

Une infection grave a été signalée chez 1 patient (NULL,8%) dans le groupe placebo et aucun patient du groupe Prolia.

Effets indésirables dermatologiques

Des événements indésirables épidermiques et dermiques (tels que l'eczéma et les éruptions cutanés de la dermatite) ont été signalés chez 4 patients (NULL,3%) dans le groupe placebo et 5 patients (NULL,2%) dans le groupe Prolia.

Ostéonécrose de la mâchoire

Aucun cas d'ONJ n'a été signalé.

Pancréatite

Pancréatite was reported in 1 patient (0.8%) in the placebo group et 1 patient (0.8%) in the Prolia group.

Nouvelles tumeurs malignes

De nouvelles tumeurs malignes ont été signalées chez le non-patients du groupe placebo et 4 (NULL,3%) patients (3 cancers de la prostate 1 carcinome basocellulaire) dans le groupe Prolia.

Traitement de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

La sécurité de la prolia dans le traitement de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes a été évaluée dans l'analyse primaire à 1 an d'une étude multicentrique randomisée à 2 ans en double aveugle à un groupe parallèle à groupe actif (âge moyen de 63 ans) traitée avec plus de 7,5 mg / jour de pré-pré-convivialité). Au total, 384 patients ont été exposés à 5 mg de bisphosphonate quotidien oral (contrôle actif) et 394 patients ont été exposés à Prolia administré une fois tous les 6 mois sous forme de dose sous-cutanée de 60 mg. Tous les patients ont été invités à prendre au moins 1000 mg de calcium et 800 UI de supplémentation en vitamine D par jour.

L'incidence de la mortalité toutes causes confondues était de 0,5% (n = 2) dans le groupe de contrôle actif et de 1,5% (n = 6) dans le groupe Prolia. L'incidence des événements indésirables graves était de 17% dans le groupe de contrôle actif et de 16% dans le groupe Prolia. Le pourcentage de patients qui se sont retirés de l'étude en raison d'événements indésirables étaient respectivement de 3,6% et 3,8% pour les groupes actifs et prolia.

Les effets indésirables rapportés chez ≥ 2% des patients atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes et plus fréquemment avec prolia que chez les patients traités à l'activité active sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Tableau 2: Réactions indésirables se produisant chez ≥ 2% des patients atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes et plus fréquemment avec Prolia que chez les patients traités à contrainte active

Terme préféré	Prolia (N = 394) n (%)	Bisphosphonate quotidien oral (contrôle actif) (N = 384) n (%)
Maux de dos	18 (4.6)	17 (4.4)
Hypertension	15 (3.8)	13 (3.4)
Bronchite	15 (3.8)	11 (2.9)
Mal de tête	14 (3.6)	7 (1.8)
Dyspepsie	12 (3.0)	10 (2.6)
Infection des voies urinaires	12 (3.0)	8 (2.1)
Douleurs abdominales supérieures	12 (3.0)	7 (1.8)
Infection des voies respiratoires supérieures	11 (2.8)	10 (2.6)
Constipation	11 (2.8)	6 (1.6)
Vomissement	10 (2.5)	6 (1.6)
Vertiges	9 (2.3)	8 (2.1)
Automne	8 (2.0)	7 (1.8)
Polymyalgia rhumatica *	8 (2.0)	1 (NULL,3)
* Événements d'aggravation de la polymyalgie sous-jacente rhumatica.

Ostéonécrose de la mâchoire

Aucun cas d'ONJ n'a été signalé.

Fractures fémorales subtrochantériennes et diaphysaires atypiques

Des fractures fémorales atypiques ont été signalées chez 1 patient traité par prolia. La durée de l'exposition de Prolia au temps du diagnostic de fracture fémorale atypique était à 8,0 mois [voir Avertissements et précautions ].

Infections graves

Une infection grave a été signalée chez 15 patients (NULL,9%) dans le groupe de contrôle actif et 17 patients (NULL,3%) dans le groupe Prolia.

Effets indésirables dermatologiques

Des événements indésirables épidermiques et dermiques (tels que l'eczéma et les éruptions cutanés de la dermatite) ont été signalés chez 16 patients (NULL,2%) dans le groupe de contrôle actif et 15 patients (NULL,8%) dans le groupe Prolia.

Traitement de la perte osseuse chez les patients recevant un traitement par privation androgène pour le cancer de la prostate ou un traitement inhibiteur de l'aromatase adjuvant pour le cancer du sein

L'innocuité de Prolia dans le traitement de la perte osseuse chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate non métastatique recevant une thérapie par privation d'androgènes (ADT) a été évaluée dans une étude multinationale randomisée randomisée à 3 ans contrôlée par le placebo de 1468 hommes âgés de 48 à 97 ans. Au total, 725 hommes ont été exposés au placebo et 731 hommes ont été exposés à la prolia administrée une fois tous les 6 mois en tant que dose sous-cutanée de 60 mg. Tous les hommes ont été invités à prendre au moins 1000 mg de calcium et 400 UI de supplémentation en vitamine D par jour.

L'incidence des événements indésirables graves était de 30,6% dans le groupe placebo et de 34,6% dans le groupe Prolia. Le pourcentage de patients qui se sont retirés de l'étude en raison d'événements indésirables étaient respectivement de 6,1% et 7,0% pour les groupes placebo et prolia.

L'innocuité de Prolia dans le traitement de la perte osseuse chez les femmes atteintes d'un cancer du sein non métastatique recevant un traitement inhibiteur de l'aromatase (IA) a été évaluée dans une étude multinationale contrôlée par placebo en double aveugle à 2 ans de 252 femmes ménopausées âgées de 35 à 84 ans. Au total, 120 femmes ont été exposées au placebo et 129 femmes ont été exposées à la prolia administrée une fois tous les 6 mois comme une seule dose sous-cutanée de 60 mg. Toutes les femmes ont été invitées à prendre au moins 1000 mg de calcium et 400 UI de supplémentation en vitamine D par jour.

L'incidence des événements indésirables graves était de 9,2% dans le groupe placebo et de 14,7% dans le groupe Prolia. Le pourcentage de patients qui se sont retirés de l'étude en raison d'événements indésirables était respectivement de 4,2% et 0,8% pour les groupes placebo et prolia.

Les effets indésirables rapportés chez ≥ 10% des patientes traitées au prolia recevant une ADT pour le cancer de la prostate ou une thérapie d'IA adjuvante pour le cancer du sein et plus fréquemment que chez les patientes traitées au placebo étaient: Arthralgia (NULL,0% placebo contre 14,3% de prolia) et des douleurs arrière (NULL,5% Placebo vs 11,5% de prolia). La douleur à l'extrémité (NULL,7% de placebo contre 9,9% de prolia) et la douleur musculo-squelettique (NULL,8% de placebo contre 6,0% prolia) ont également été rapportées dans les essais cliniques. De plus chez les hommes traités par prolia atteints d'un cancer de la prostate non métastatique recevant une incidence plus importante de cataractes ont été observés (NULL,2% de placebo contre 4,7% prolia). Hypocalcémie (calcium sérique <8.4 mg/dL) was reported only in Prolia-treated patients (2.4% vs. 0.0%) at the month 1 visit.

Expérience de commercialisation de la poste

Étant donné que les réactions post-commercialisation sont signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Prolia:

• Réactions d'hypersensibilité liées au médicament: anaphylaxie éruption cutanée gonflement du visage et érythème
• Hypocalcémie: severe symptomatic hypocalcemia resulting in hospitalization life-threatening events et fatal cases
• Douleur musculo-squelettique including severe cases
• Hormone parathyroïdienne (PTH): élévation marquée de la PTH sérique chez les patients souffrant d'une sévère trouble rénal (clairance de la créatinine <30 mL/min) or receiving dialysis
• Plusieurs fractures vertébrales après l'arrêt de la prolia
• Éruptions de médicaments lichénoïdes cutanés et muqueux (par exemple des réactions de type lichen plan))
• Alopécie
• Vascularite (par exemple, vascularite positive vascularite vascularite leucocytoclastique)
• Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (habillage) Syndrome

Interactions médicamenteuses pour Prolia

Aucune information fournie

Avertissements pour Prolia

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour prolia

L'hypocalcémie sévère et les changements de métabolisme minéral

Prolia can cause severe hypocalcemia et fatal cases have been reported. Pre-existing hypocalcemia must be corrected prior to initiating therapy with Prolia. Adequately supplement all patients with calcium et vitamin D [see Posologie et administration Contre-indications et Effets indésirables ].

Chez les patients sans maladie rénale chronique avancée qui sont prédisposées à l'hypocalcémie et aux perturbations du métabolisme minéral (par exemple, les antécédents des syndromes de la chirurgie thyroïdienne thyroïdienne de la thyroïdie avec d'autres médicaments anti-calcium) évaluer les jours de calcium et le niveau de minéral. Dans certains cas post-commercialisation, l'hypocalcémie a persisté pendant des semaines ou des mois et a nécessité une surveillance fréquente et un remplacement de calcium intraveineux et / ou oral par ou sans vitamine D.

Patients atteints d'une maladie rénale chronique avancée

Les patients atteints d'une maladie rénale chronique avancée [c'est-à-dire EGFR <30 mL/min/1.73 m ² ] y compris les patients dépendants de la dialyse sont plus à risque d'hypocalcémie sévère après l'administration de Prolia. Une hypocalcémie sévère entraînant une hospitalisation des événements potentiellement mortelles et des cas mortels a été signalé. La présence d'un trouble osseux de la maladie rénale chronique sous-jacente (ostéodystrophie rénale CKD-MBD) augmente considérablement le risque d'hypocalcémie. L'utilisation concomitante de médicaments calcimétiques peut également aggraver le risque d'hypocalcémie.

Pour minimiser le risque d'hypocalcémie chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique avancée, évaluez la présence d'une maladie minérale et osseuse de maladie rénale chronique avec une vitamine D hormone parathyroïdienne (IPTH) intacte (OH) en vitamine D et 125 (OH) 2 vitamine D avant le traitement de Prolia. Envisagez également d'évaluer l'état de renouvellement osseux (marqueurs sériques du renouvellement osseux ou de la biopsie osseuse) pour évaluer la maladie osseuse sous-jacente qui peut être présente. Surveillez le calcium sérique chaque semaine pendant le premier mois après l'administration prolia et mensuellement par la suite. Instruire tous les patients atteints d'une maladie rénale chronique avancée, y compris ceux qui dépendent de la dialyse sur les symptômes de l'hypocalcémie et l'importance de maintenir les taux de calcium sérique avec un calcium adéquat et une supplémentation en vitamine D activée. Le traitement par prolia chez ces patients doit être supervisé par un fournisseur de soins de santé qui est vécu dans le diagnostic et la gestion de CKD-MBD.

Produits médicamenteux avec le même ingrédient actif

Prolia contains the same active ingredient (denosumab) found in Xgeva. Patients receiving Prolia should not receive Xgeva.

Hypersensibilité

Une hypersensibilité cliniquement significative, y compris l'anaphylaxie, a été signalée avec Prolia. Les symptômes ont inclus l'hypotension de la dyspnée de la dyspnée étanche au visage et à l'œdème des voies respiratoires supérieures et à l'urticaire. Si une réaction allergique anaphylactique ou autre cliniquement significative se produit, déclenche une thérapie appropriée et interrompre une utilisation ultérieure de prolia [voir Contre-indications et Effets indésirables ].

Ostéonécrose de la mâchoire

L'ostéonécrose de la mâchoire (ONJ) ​​qui peut se produire spontanément est généralement associée à l'extraction des dents et / ou à une infection locale par une guérison retardée. Onj a été signalé chez les patients recevant du denosumab [voir Effets indésirables ]. A routine oral exam should be performed by the prescriber prior to initiation of Prolia treatment. A dental examination with appropriate preventive dentistry is recommended prior to treatment with Prolia in patients with risk factors for ONJ such as invasive dental procedures (e.g. tooth extraction dental implants oral surgery) diagnosis of cancer concomitant therapies (e.g. chemotherapy corticosteroids angiogenesis inhibitors) poor oral hygiene et comorbid disorders (e.g. periodontal et/or other pre-existing dental disease anémie coagulopathy infection ill-fitting dentures). Good oral hygiene practices should be maintained during treatment with Prolia. Concomitant administration of drugs associated with ONJ may increase the risk of developing ONJ. The risk of ONJ may increase with duration of exposure to Prolia.

Pour les patients nécessitant des procédures dentaires envahissantes, le jugement clinique du médecin traitant et / ou du chirurgien oral devrait guider le plan de gestion de chaque patient en fonction de l'évaluation des risques de prestations individuelles. Les patients soupçonnés d'avoir ou qui développent ONJ pendant que sur Prolia devraient recevoir des soins par un dentiste ou un chirurgien oral. Chez ces patients, une chirurgie dentaire approfondie pour traiter l'ONJ peut exacerber la condition. L'arrêt de la thérapie de prolia doit être pris en compte sur la base d'une évaluation des risques de prestations individuelles.

Fractures fémorales subtrochantériennes et diaphysaires atypiques

Une faible énergie atypique ou de faibles fractures de traumatisme de l'arbre ont été signalées chez les patients recevant du prolia [voir Effets indésirables ]. These fractures can occur anywhere in the femoral shaft from just below the lesser trochanter to above the supracondylar flare et are transverse or short oblique in orientation without evidence of comminution. Causality has not been established as these fractures also occur in osteoporotic patients who have not been treated with antiresorptive agents.

Les fractures fémorales atypiques se produisent le plus souvent avec un traumatisme minimal ou pas de la zone affectée. Ils peuvent être bilatéraux et de nombreux patients signalent des douleurs prodromiques dans la zone affectée qui se présentent généralement comme une douleur douloureuse terne des semaines à des mois avant une fracture complète. Un certain nombre de rapports notent que les patients recevaient également un traitement avec des glucocorticoïdes (par exemple la prednisone) au moment de la fracture.

Pendant le traitement de Prolia, les patients doivent être invités à signaler une douleur de la hanche ou de l'aine nouvelle ou inhabituelle. Tout patient qui présente des douleurs à la cuisse ou à l'aine devrait être soupçonné d'avoir une fracture atypique et doit être évalué pour exclure une fracture incomplète du fémur. Le patient présentant une fracture du fémur atypique doit également être évalué pour les symptômes et les signes de fracture dans le membre controlatéral. L'interruption du traitement prolia doit être considérée comme en attendant une évaluation des risques de prestations sur une base individuelle.

Plusieurs fractures vertébrales (MVF) après l'arrêt du traitement prolia

Après l'arrêt de la fracture du traitement de Prolia augmente, notamment le risque de fractures vertébrales multiples. Le traitement avec Prolia entraîne une suppression significative du renouvellement osseux et la cessation du traitement au prolia entraîne une augmentation du renouvellement osseux au-dessus des valeurs de prétraitement 9 mois après la dernière dose de prolia. Le renouvellement osseux revient ensuite aux valeurs de prétraitement 24 mois après la dernière dose de prolia. De plus Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

De nouvelles fractures vertébrales se sont produites dès 7 mois (en moyenne 19 mois) après la dernière dose de prolia. Une fracture vertébrale antérieure était un prédicteur de plusieurs fractures vertébrales après l'arrêt de la prolia. Évaluer le risque de prestations d’un individu avant de lancer un traitement par Prolia.

Si le traitement prolia est interrompu, les patients devraient être transférés vers une thérapie alternative antirégrative [voir Effets indésirables ].

Infections graves

Dans un essai clinique de plus de 7800 femmes atteintes d'ostéoporose ménopausique, des infections graves conduisant à l'hospitalisation ont été signalées plus fréquemment dans le groupe prolia que dans le groupe placebo [voir Effets indésirables ]. Serious skin infections as well as infections of the abdomen urinary tract et ear were more frequent in patients treated with Prolia. Endocarditis was also reported more frequently in Prolia-treated patients. The incidence of opportunistic infections was similar between placebo et Prolia groups et the overall incidence of infections was similar between the treatment groups. Advise patients to seek prompt medical attention if they develop signs or symptoms of severe infection including cellulitis.

Les patients sous des agents immunosuppresseurs concomitants ou avec des systèmes immunitaires altérés peuvent être à risque accru d'infections graves. Considérez le profil de risque de prestations chez ces patients avant de traiter avec Prolia. Chez les patients qui développent des infections graves pendant que les prescripteurs de Prolia devraient évaluer la nécessité d'un traitement continu de prolia.

Réaction indésirable dermatologique

Dans un grand essai clinique de plus de 7800 femmes présentant des événements épidermiques et indésirables cutanés postméopausées tels que l'eczéma et les éruptions cutanées de la dermatite se sont produits à un taux significativement plus élevé dans le groupe Prolia par rapport au groupe placebo. La plupart de ces événements n'étaient pas spécifiques au site d'injection [voir Effets indésirables ]. Consider discontinuing Prolia if severe symptoms develop.

Douleur musculo-squelettique

Dans un marché postal Effets indésirables ]. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting Prolia. Consider discontinuing use if severe symptoms develop [see Informations sur les patients ].

Suppression du renouvellement osseux

Dans les essais cliniques chez les femmes atteintes d'un traitement d'ostéoporose postménopausique avec Prolia, a entraîné une suppression significative du remodelage osseux, comme en témoignent les marqueurs du renouvellement osseux et de l'histomorphométrie osseuse [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ]. The significance of these findings et the effect of long-term treatment with Prolia are unknown. The long-term consequences of the degree of suppression of bone remodeling observed with Prolia may contribute to adverse outcomes such as osteonecrosis of the jaw atypical fractures et delayed fracture healing. Monitor patients for these consequences.

Hypercalcémie chez les patients pédiatriques atteints d'ostéogenèse imparfait

Prolia is not approved for use in pediatric patients. Hypercalcemia has been reported in pediatric patients with osteogenesis imperfecta treated with denosumab products including Prolia. Some cases required hospitalization [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Hypocalcémie

Conseiller au patient de compléter adéquatement avec le calcium et la vitamine D et de les instruire sur l'importance de maintenir les taux de calcium sérique tout en recevant du prolia [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques . Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux rapides s'ils développent des signes ou des symptômes d'hypocalcémie.

Hypocalcémie sévère chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique avancée

Conseiller les patients atteints d'une maladie rénale chronique avancée, y compris celles qui dépendent de la dialyse sur les symptômes de l'hypocalcémie et l'importance de maintenir les taux sériques de calcium avec un calcium adéquat et une supplémentation en vitamine D activée. Conseiller ces patients d'avoir leur calcium sérique mesuré chaque semaine pendant le premier mois après l'administration Prolia et mensuellement par la suite. [voir Posologie et administration Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques

Produits médicamenteux avec le même ingrédient actif

Conseiller les patients que le denosumab est également commercialisé sous le nom de Xgeva et s'ils prennent du prolia, ils ne devraient pas recevoir de xgeva [voir Avertissements et précautions ].

Hypersensibilité

Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux rapide si des signes ou des symptômes de réactions d'hypersensibilité se produisent. Conseiller les patients qui ont eu des signes ou des symptômes de réactions d'hypersensibilité systémique selon lesquelles ils ne devraient pas recevoir de dénosumab (prolia ou xgeva) [voir Avertissements et précautions ) Contre-indications ].

Ostéonécrose de la mâchoire

Conseiller aux patients de maintenir une bonne hygiène buccale pendant le traitement par prolia et d'informer leur dentiste avant les procédures dentaires qu'ils reçoivent du prolia. Les patients doivent informer leur médecin ou leur dentiste s'ils ressentent une douleur persistante et / ou une guérison lente de la bouche ou de la mâchoire après une chirurgie dentaire [voir Avertissements et précautions ].

Fractures fémorales subtrochantériennes et diaphysaires atypiques

Conseiller aux patients de signaler une douleur nouvelle ou inhabituelle de la hanche ou de l'aine de la cuisse [voir Avertissements et précautions ].

Plusieurs fractures vertébrales (MVF) après l'arrêt du traitement prolia

Conseiller aux patients de ne pas interrompre la thérapie de prolia sans parler à leur médecin [voir Avertissements et précautions ].

Infections graves

Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux rapide s'ils développent des signes ou des symptômes d'infections, y compris la cellulite [voir Avertissements et précautions ].

Effets indésirables dermatologiques

Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux rapide s'ils développent des signes ou des symptômes de réactions dermatologiques (comme les éruptions cutanées et l'eczéma) [voir Avertissements et précautions ].

Douleur musculo-squelettique

Informer les patients que des articulations osseuses sévères et / ou des douleurs musculaires ont été signalées chez les patients prenant du prolia. Les patients doivent signaler des symptômes graves s'ils se développent [voir Avertissements et précautions ].

Grossesse / soins infirmiers

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une mesure contraceptive efficace pour prévenir la grossesse pendant le traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de prolia. Conseiller au patient de contacter son médecin immédiatement si une grossesse se produit pendant ces temps. Conseiller aux patients de ne pas prendre de prolia pendant la grossesse ou l'allaitement. Si une patiente souhaite commencer à l'allaitement après le traitement, conseillez-lui de discuter du timing approprié avec son médecin [voir Contre-indications et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Calendrier d'administration

Informez les patients que si une dose de prolia est manquée, l'injection doit être administrée dès que pratique. Par la suite, planifier les injections tous les 6 mois à compter de la date de la dernière injection.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogénicité

Le potentiel cancérigène du dénosumab n'a pas été évalué dans les études animales à long terme.

Mutagénicité

Le potentiel génotoxique du dénosumab n'a pas été évalué.

Altération de la fertilité

Le denosumab n'a eu aucun effet sur la fertilité féminine ou les organes reproducteurs mâles chez les singes à des doses qui étaient 13 à 50 fois plus élevées que la dose humaine recommandée de 60 mg administrée par voie sous-cutanée une fois tous les 6 mois en fonction du poids corporel (mg / kg).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Prolia is contraindicated for use in pregnant women because it may cause harm to a fetus. There are insufficient data with denosumab use in pregnant women to inform any drug-associated risks for adverse developmental outcomes. Utero L'exposition au dénosumab à partir de singes cynomolgus dosés mensuellement avec du denosumab tout au long de la grossesse à une dose de 50 fois plus élevée que la dose humaine recommandée basée sur le poids corporel a entraîné une augmentation des mortiers de la perte fœtale et une mortalité postnatale et une croissance des nœuds lymphatiques absents et une augmentation de la croissance néonatale [voir [voir les nœuds lymphatiques absents et une croissance néonatale anormale [voir [voir des nœuds lymphatiques Données ].

Données

Données sur les animaux

Les effets du dénosumab sur le développement prénatal ont été étudiés à la fois chez les singes de Cynomolgus et les souris génétiquement modifiées dans lesquelles l'expression de Rank Ligand (RANKL) a été désactivée par l'élimination des gènes (une souris knockout). Chez Cynomolgus, des singes dosés par voie sous-cutanée avec du dénosumab tout au long de la grossesse à partir du jour de la gestation 20 et à une dose pharmacologiquement active 50 fois plus élevée que la dose humaine recommandée basée sur le poids corporel, il y avait une perte de fœtale accrue pendant les morts de la gestation et la mortalité postnatale. D'autres résultats de la progéniture comprenaient l'absence de ganglions lymphatiques mandibulaires et mésentériques inguinaux axillaires; Une croissance osseuse anormale a réduit la résistance osseuse a réduit l'hématopoïèse de la dysplasie dentaire et le malalignement des dents; et diminution de la croissance néonatale. À la naissance, jusqu'à 1 mois, les nourrissons avaient des taux sanguins mesurables de dénosumab (22-621% des niveaux maternels).

Après une période de récupération de la naissance à l'âge de 6 mois, les effets sur la qualité et la force osseux sont revenus à la normale; Il n'y a eu aucun effet indésirable sur l'éruption dentaire, bien que la dysplasie dentaire était toujours apparente; Les ganglions lymphatiques axillaires et inguinaux sont restés absents tandis que les ganglions lymphatiques mandibulaires et mésentériques étaient présents bien que petits; et une minéralisation minimale à modérée dans plusieurs tissus a été observée chez un animal de récupération. Il n'y avait aucune preuve de préjudice maternel avant le travail; Les effets maternels négatifs se sont produits rarement pendant le travail. Le développement de la glande mammaire maternelle était normal. Il n'y avait pas de NOAEL fœtal (pas de niveau d'effet indésirable observable) établi pour cette étude car une seule dose de 50 mg / kg a été évaluée. L'histopathologie de la glande mammaire à 6 mois était normale chez la progéniture féminine exposée au denosumab utero ; Cependant, le développement et la lactation n'ont pas été entièrement évalués.

Dans les souris knock-out de RANKL, l'absence de RANKL (la cible du dénosumab) a également provoqué une adénèse des ganglions lymphatiques fœtaux et a conduit à une altération postnatale de la dentition et de la croissance osseuse. Les souris knock-out enceintes de Rankl ont montré une maturation altérée de la glande mammaire maternelle conduisant à une altération de lactation [voir Lactation et Toxicologie non clinique ].

La dose de non-effet pour la tératogénicité induite par le dénosumab est inconnue. Cependant, un CMAX de 22,9 ng / ml a été identifié chez les singes de Cynomolgus comme un niveau dans lequel aucun effet biologique (NOEL) du dénosumab n'a été observé (aucune inhibition de RANKL) [voir Pharmacologie clinique ].

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de dénosumab dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Le denosumab a été détecté dans le lait maternel des singes de Cynomolgus jusqu'à 1 mois après la dernière dose de dénosumab (≤ 0,5% de ratio de lait: sérum) et le développement de la glande mammaire maternelle était normal sans lactation altérée. Cependant, les souris knock-out enceintes enceintes ont montré une maturation altérée de la glande mammaire maternelle conduisant à une altération de lactation [voir Grossesse et Toxicologie non clinique ].

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Sur la base des résultats des animaux, Prolia peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Grossesse ].

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de lancer un traitement prolia.

Contraception

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de prolia.

Hommes

Le denosumab était présent à de faibles concentrations (environ 2% de l'exposition sérique) dans le liquide séminal de sujets masculins recevant du prolia. Après les rapports vaginaux, la quantité maximale de dénosumab livrée à une partenaire féminine entraînerait des expositions environ 11 000 fois plus inférieures à la dose sous-cutanée de 60 mg prescrite et au moins 38 fois moins que les NOEL chez les singes.

Par conséquent, l'utilisation du préservatif masculin ne serait pas nécessaire car il est peu probable qu'un partenaire ou un fœtus soit exposé à des concentrations pharmacologiquement pertinentes de dénosumab via le liquide séminal [voir Pharmacologie clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Prolia chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. Le prolia n'est pas approuvé pour une utilisation chez les patients pédiatriques.

Dans les essais cliniques, une hypercalcémie a été signalée chez des patients pédiatriques atteints d'ostéogenèse imparfaits traités avec des produits de dénosumab, notamment Prolia. Certains cas ont nécessité une hospitalisation et ont été compliqués par une blessure rénale aiguë [voir Avertissements et précautions ]. Based on results from animal studies Prolia may negatively affect long-bone growth et dentition in pediatric patients below the age of 4 years.

Données sur la toxicité des animaux juvéniles

Le traitement par Prolia peut altérer la croissance longue des os chez les enfants présentant des plaques de croissance ouvertes et peut inhiber l'éruption de la dentition. Dans l'inhibition des rats néonatals de RANKL (la cible de la thérapie prolia) avec un

La construction d'ostéoprotégerine liée au FC (OPG-FC) à des doses ≤ 10 mg / kg a été associée à l'inhibition de la croissance osseuse et de l'éruption dentaire. Les adolescents primates traités avec du denosumab à des doses 10 et 50 fois (10 et 50 mg / kg de dose) supérieurs à la dose humaine recommandée de 60 mg administrée tous les 6 mois en fonction du poids corporel (mg / kg) avaient des plaques de croissance anormales considérées comme cohérentes avec l'activité pharmacologique du dénosumab [voir Toxicologie non clinique ].

Les singes de Cynomolgus exposés utero au dénosumab présentait des anomalies osseuses, une absence de ganglions lymphatiques mandibulaires et mésentériques inguinaux axillaires a réduit le malalignation de la dent d'hématopoïèse et une diminution de la croissance néonatale. Certaines anomalies osseuses récupérées une fois l'exposition cessée après la naissance; Cependant, les ganglions lymphatiques axillaires et inguinaux sont restés absents 6 mois après la naissance [voir Grossesse ].

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients dans les études cliniques de PROLIA 9943 patients (76%) avaient ≥ 65 ans tandis que 3576 (27%) avaient ≥ 75 ans. Parmi les patients de l'étude d'ostéoporose chez les hommes, 133 patients (55%) avaient ≥ 65 ans tandis que 39 patients (16%) avaient ≥ 75 ans. Parmi les patients de l'étude d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes, 355 patients (47%) avaient ≥ 65 ans tandis que 132 patients (17%) avaient ≥ 75 ans. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut pas être exclue.

Trouble rénal

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients atteints de troubles rénaux.

Une hypocalcémie sévère entraînant l'hospitalisation des événements potentiellement mortelles et des cas mortels a été signalé par la post-commercialisation. Dans les études cliniques, les patients atteints d'une maladie rénale chronique avancée (c'est-à-dire EGFR <30 mL/min/1.73 m ² ) y compris les patients dépendants de la dialyse étaient plus à risque de développer une hypocalcémie. La présence d'un trouble osseux de la maladie rénale chronique sous-jacente (ostéodystrophie rénale CKD-MBD) augmente considérablement le risque d'hypocalcémie. L'utilisation concomitante de médicaments calcimétiques peut également aggraver le risque d'hypocalcémie. Considérez les avantages et les risques pour le patient lors de l'administration de Prolia aux patients atteints d'une maladie rénale chronique avancée. Surveiller les niveaux de calcium et de minéraux (phosphore et magnésium). L'apport adéquat de calcium et de vitamine D est important chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique avancée, y compris les patients dépendants de la dialyse [voir Posologie et administration Avertissements et précautions Effets indésirables et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Aucune étude clinique n'a été menée pour évaluer l'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique de Prolia.

Informations sur la surdose pour Prolia

Aucune information fournie

Contre-indications pour prolia

Prolia is contraindicated in:

• Les patients souffrant d'hypocalcémie: une hypocalcémie préexistante doit être corrigée avant de commencer le traitement avec Prolia [voir Avertissements et précautions ].
• Femmes enceintes: Prolia peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Chez les femmes de la grossesse potentielle de la reproduction, les tests de grossesse doivent être effectués avant de lancer un traitement avec Prolia [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Les patients atteints d'hypersensibilité à Prolia: Prolia est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité systémique à tout composant du produit. Les réactions ont inclus un gonflement facial et une urticaire anaphylaxie [voir Avertissements et précautions Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Prolia

Mécanisme d'action

Prolia binds to RANKL a transmembrane or soluble protein essential for the formation function et survival of osteoclasts the cells responsible for bone resorption. Prolia prevents RANKL from activating its receptor RANK on the surface of osteoclasts et their precursors. Prevention of the RANKL/RANK interaction inhibits osteoclast formation function et survival thereby decreasing bone resorption et increasing bone mass et strength in both cortical et trabecular bone.

Pharmacodynamique

Dans les études cliniques, le traitement avec 60 mg de prolia a entraîné une réduction du marqueur de résorption osseux de type 1-télopeptide (CTX) d'environ 85% par 3 jours avec des réductions maximales survenant de 1 mois. Les niveaux de CTX étaient inférieurs à la limite de quantification du test (NULL,049 ng / ml) chez 39% à 68% des patients 1 à 3 mois après le dosage de prolia. À la fin de chaque intervalle de dosage, les réductions de CTX ont été partiellement atténuées d'une réduction maximale de ≥ 87% à ≥ 45% (plage: 45% à 80%) à mesure que les taux sériques de dénosumab diminuaient reflétant la réversibilité des effets du prolia sur le remodelage osseux. Ces effets ont été soutenus avec un traitement continu. Lors de la réinitiation, le degré d'inhibition de CTX par prolia était similaire à celui observé chez les patients initiant le traitement de Prolia.

Conformément au couplage physiologique de la formation et de la résorption osseuse dans le remodelage squelettique, les réductions ultérieures des marqueurs de formation osseuse (c'est-à-dire l'ostéocalcine et le procollagène de type 1 peptide N-terminal [P1NP]) ont été observés à partir d'un mois après la première dose de prolia. Après l'arrêt des marqueurs thérapeutiques de Prolia de la résorption osseuse, a augmenté à des niveaux de 40% à 60% au-dessus des valeurs de prétraitement mais est revenu aux niveaux de base dans les 12 mois.

Pharmacocinétique

Dans une étude menée chez des volontaires mâles et féminins en bonne santé (n = 73 tranches d'âge: 18 à 64 ans) après une seule dose de prolia administrée par voie sous-cutanée de 60 mg la courbe moyenne de la zone sous la concentration jusqu'à 16 semaines (AUC0-16 semaines) de Denosumab était 316 MCG • Day / ML (écarts-écarts [SD] = 101 mcg • Day / ml). La concentration moyenne maximale de dénosumab (CMAX) était de 6,75 mcg / ml (ET = 1,89 mcg / ml). Aucune accumulation ou changement dans la pharmacocinétique de dénosumab avec le temps n'est observé avec un dosage multiple de 60 mg administré par voie sous-cutanée une fois tous les 6 mois.

Absorption

Après l'administration sous-cutanée, le temps médian à la concentration maximale de dénosumab (TMAX) était de 10 jours (plage: 3 à 21 jours).

Distribution

Le volume moyen de distribution pour le denosumab était de 5,2 L (ET = 1,7 L).

Élimination

Les concentrations sériques de dénosumab ont diminué sur une période de 4 à 5 mois avec une demi-vie moyenne de 25,4 jours (ET = 8,5 jours; n = 46).

Une analyse pharmacocinétique de la population a été réalisée pour évaluer les effets des caractéristiques démographiques. Cette analyse n'a montré aucune différence notable dans la pharmacocinétique avec l'âge (chez les femmes ménopausées) ou le poids corporel (36 à 140 kg).

Étude pharmacocinétique de liquide séminal

Les concentrations sériques et séminales de liquide de dénosumab ont été mesurées chez 12 volontaires masculins en bonne santé (tranche d'âge: 43 à 65 ans). Après une seule administration sous-cutanée de 60 mg de dénosumab, les valeurs moyennes (± SD) CMAX dans les échantillons sériques et de liquide séminal étaient 6170 (± 2070) et 100 (± 81,9) ng / ml respectivement résultant respectivement d'une concentration maximale de liquide séminal d'environ 2% des niveaux de sérum. Les valeurs médianes (plage) TMAX dans les échantillons de sérum et de liquide séminal étaient respectivement de 8,0 (NULL,9 à 21) et 21 (NULL,0 à 49) jours. Parmi les sujets, la concentration de dénosumab la plus élevée dans le liquide séminal était de 301 ng / ml à 22 jours après la dose. Le premier jour de mesure (10 jours après la dose), neuf des onze sujets avaient des concentrations quantifiables dans le sperme. Le dernier jour de mesure (106 jours après la dose), cinq sujets avaient toujours des concentrations quantifiables de denosumab dans le liquide séminal avec une concentration de liquide séminal moyen (± SD) de 21,1 (± 36,5) ng / ml sur tous les sujets (n = 12).

Interactions médicamenteuses

Dans une étude sous 19 femmes ménopausées à faible DMO et polyarthrite rhumatoïde traitées avec de l'étanercept (50 mg d'injection sous-cutanée une fois par semaine), une seule dose de dénosumab (60 mg d'injection sous-cutanée) a été administrée 7 jours après la dose précédente d'étanercept. Aucun changement cliniquement significatif dans la pharmacocinétique de l'étanercept n'a été observé.

Substrats du cytochrome P450

Dans une étude de 17 femmes ménopausées post-ostéoporose, midazolam (2 mg oral) a été administrée 2 semaines après une seule dose de dénosumab (60 mg d'injection sous-cutanée) qui se rapproche du Tmax du dénosumab. Le denosumab n'a pas affecté la pharmacocinétique du midazolam qui est métabolisé par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Cela indique que le dénosumab ne devrait pas modifier la pharmacocinétique des médicaments métabolisés par le CYP3A4 chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose.

Populations spécifiques

Genre

Les profils de concentration de dénosumab sérique moyen observés dans une étude menée chez des hommes en bonne santé ≥ 50 ans étaient similaires à ceux observés dans une étude menée chez des femmes ménopausées utilisant le même régime de dose.

Âge

La pharmacocinétique du dénosumab n'a pas été affectée par l'âge dans toutes les populations étudiées dont l'âge variait de 28 à 87 ans.

Course

La pharmacocinétique du denosumab n'a pas été affectée par la race.

Trouble rénal

Dans une étude de 55 patients ayant divers degrés de fonction rénale, y compris les patients sous dialyse, le degré de déficience rénale n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du dénosumab; Ainsi, l'ajustement de la dose pour les troubles rénaux n'est pas nécessaire.

Trouble hépatique

Aucune étude clinique n'a été menée pour évaluer l'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique du denosumab.

Immunogénicité

L'incidence observée de l'anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-drogue dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études, notamment celles des produits du prolia ou du dénosumab.

Utilisation d'un immunodosage de pontage électrochimiluminescent inférieur à 1% (55 sur 8113) des patients traités par prolia pendant jusqu'à 5 ans testés positifs pour les anticorps de liaison (y compris les anticorps transitoires et en développement préexistants). Aucun des patients n'a été testé positif pour les anticorps neutralisants, comme cela n'a été évalué à l'aide d'un test biologique in vitro à base de cellules chimioluminescents.

Il n'y avait pas d'effet cliniquement significatif identifié des anticorps anti-drogue sur la sécurité pharmacodynamique de la pharmacocinétique ou l'efficacité du dénosumab.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Le denosumab est un inhibiteur de la résorption osseuse ostéoclastique via l'inhibition de RANKL.

Chez les singes ovariectomisés, un traitement une fois par mois avec le renouvellement osseux supprimé du dénosumab et l'augmentation de la DMO et la résistance de l'os spongieux et cortical à des doses 50 fois plus élevé que la dose humaine recommandée de 60 mg administrée une fois tous les 6 mois en fonction du poids corporel (mg / kg). Le tissu osseux était normal sans preuve de défauts de minéralisation à l'accumulation d'ostéoïde ou d'os tissé.

Étant donné que l'activité biologique du dénosumab chez les animaux est spécifique à l'évaluation des primates non humains des souris génétiquement modifiées (knockout) ou à l'utilisation d'autres inhibiteurs biologiques de la voie RANK / RANKL, à savoir OPG-Fc, a fourni des informations supplémentaires sur les propriétés pharmacodynamiques du dénosumab. Les souris Knockout Rank / RANKL ont présenté l'absence de formation de ganglions lymphatiques ainsi qu'une absence de lactation due à l'inhibition de la maturation des glandes mammaires (développement de la glande lobulo-alvéolaire pendant la grossesse). Les souris Knockout Rank / RANKL néonatal ont montré une croissance osseuse réduite et un manque d'éruption dentaire. Une étude corroborante chez des rats âgés de 2 semaines étant donné que l'inhibiteur de RANKL OPG-FC a également montré une réduction des plaques de croissance altérée en croissance osseuse et une éruption dentaire altérée. Ces changements ont été partiellement réversibles dans ce modèle lorsque le dosage avec les inhibiteurs de RANKL a été interrompu.

Études cliniques

Traitement des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose

L'efficacité et l'innocuité de Prolia dans le traitement de l'ostéoporose postménopausique ont été démontrées dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle à 3 ans. Les femmes inscrites avaient un score T BMD de base entre -2,5 et -4,0 à la colonne lombaire ou à la hanche totale. Les femmes atteintes d'autres maladies (telles que l'ostéogenèse rhumatoïde de l'ostéogenèse imparfaite et la maladie de Paget) ou sur des thérapies qui affectent l'os ont été exclues de cette étude. Les 7808 femmes inscrites étaient âgées de 60 à 91 ans avec un âge moyen de 72 ans. Dans l'ensemble, le score T-Score de la colonne lombaire de base de base était de -2,8 et 23% des femmes avaient une fracture vertébrale au départ. Les femmes ont été randomisées pour recevoir des injections sous-cutanées de placebo (n = 3906) ou de prolia 60 mg (n = 3902) une fois tous les 6 mois. Toutes les femmes ont reçu au moins 1000 mg de calcium et 400 UI de supplémentation en vitamine D par jour.

La principale variable d'efficacité était l'incidence de nouvelles fractures vertébrales morphométriques (radiologiquement diagnostiquées) à 3 ans. Des fractures vertébrales ont été diagnostiquées sur la base de radiographies de la colonne latérale (T4-L4) en utilisant une méthode de notation semi-quantitative. Les variables d'efficacité secondaire comprenaient l'incidence de la fracture de la hanche et de la fracture non vertébrale évaluée à 3 ans.

Effet sur les fractures vertébrales

Prolia significantly reduced the incidence of new morphometric vertebral fractures at 1 2 et 3 years (p <0.0001) as shown in Table 3. The incidence of new vertebral fractures at year 3 was 7.2% in the placebo-treated women compared to 2.3% for the Prolia-treated women. The absolute risk reduction was 4.8% et relative risk reduction was 68% for new morphometric vertebral fractures at year 3.

Tableau 3: L'effet de Prolia sur l'incidence des nouvelles fractures vertébrales chez les femmes ménopausées

Prolia was effective in reducing the risk for new morphometric vertebral fractures regardless of age baseline rate of bone turnover baseline BMD baseline history of fracture or prior use of a drug for ostéoporose.

Effet sur les fractures de la hanche

L'incidence de la fracture de la hanche était de 1,2% pour les femmes traitées par placebo, contre 0,7% pour les femmes traitées au prolia à la 3e année. La réduction du risque absolu ajustée par l'âge des fractures de la hanche était de 0,3% avec une réduction relative du risque de 40% à 3 ans (p = 0,04) (figure 1).

Figure 1: Incidence cumulée des fractures de la hanche sur 3 ans

Effet sur les fractures non vertébrales

Le traitement avec Prolia a entraîné une réduction significative de l'incidence des fractures non vertébrales (tableau 4).

Tableau 4: L'effet de Prolia sur l'incidence des fractures non vertébrales à l'année 3

Effet sur la densité minérale osseuse (BMD)

Le traitement avec Prolia a considérablement augmenté la DMO à tous les sites anatomiques mesurés à 3 ans. Les différences de traitement dans la DMO à 3 ans étaient de 8,8% à la colonne lombaire de 6,4% au total de la hanche et de 5,2% au cou fémoral. Des effets cohérents sur la DMO ont été observés à la colonne vertébrale lombaire, quel que soit le BMD de base de la race de race / masse corporelle de la race de base (IMC) et le niveau de renouvellement osseux.

Après l'arrêt de Prolia, BMD est revenu à des niveaux de base approximativement dans les 12 mois.

Histologie osseuse et histomorphométrie

Un total de 115 échantillons de biopsie osseuse de la crête transiliaque ont été obtenus auprès de 92 femmes ménopausées atteints d'ostéoporose au cours du mois 24 et / ou du mois 36 (53 échantillons dans les spécimens du groupe prolia 62 dans le groupe placebo). Des biopsies obtenues 115 (100%) étaient adéquates pour l'histologie qualitative et 7 (6%) étaient adéquates pour une évaluation complète de l'histomorphométrie quantitative.

Les évaluations qualitatives de l'histologie ont montré une architecture et une qualité normales sans preuve de défauts de la minéralisation osseux ou de fibrose de moelle tissé chez les patients traités par prolia.

La présence d'un marquage à double tétracycline dans un échantillon de biopsie fournit une indication de remodelage osseux actif tandis que l'absence d'étiquette de tétracycline suggère une formation osseuse supprimée. Chez les patients traités par prolia, 35% n'avaient pas d'étiquette de tétracycline présente au mois de la biopsie du mois et 38% n'avaient pas d'étiquette de tétracycline présente à la biopsie du mois 36 tandis que 100% des patients traités par placebo avaient une double étiquette présente aux deux moments. Par rapport au traitement placebo avec Prolia, a entraîné une fréquence d'activation pratiquement absente et a considérablement réduit les taux de formation osseuse. Cependant, les conséquences à long terme de ce degré de suppression du remodelage osseux sont inconnues.

Traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose

L'efficacité et l'innocuité de Prolia dans le traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose ont été démontrées dans un essai contrôlé en double aveugle randomisé à 1 an. Les hommes inscrits avaient un score T BMD de base entre -2,0 et -3,5 à la colonne lombaire ou au col fémoral. Les hommes avec un score T BMD entre -1,0 et -3,5 à la colonne lombaire ou au col fémoral étaient également inscrits s'il y avait des antécédents de fracture de fragilité antérieure. Les hommes atteints d'autres maladies (tels que l'ostéogenèse rhumatoïde de l'ostéogenèse imparfait et la maladie de Paget) ou sur des thérapies qui peuvent affecter les os ont été exclues de cette étude. Les 242 hommes inscrits à l'étude variaient de 31 à 84 ans avec un âge moyen de 65 ans. Les hommes ont été randomisés pour recevoir des injections SC de placebo (n = 121) ou de prolia 60 mg (n = 121) une fois tous les 6 mois. Tous les hommes ont reçu au moins 1000 mg de calcium et au moins 800 UI de supplémentation en vitamine D par jour.

Effet sur la densité minérale osseuse (BMD)

La principale variable d'efficacité était le pourcentage de variation de la DMO de la colonne lombaire de la ligne de base à 1 an. Les variables d'efficacité secondaire comprenaient un pourcentage de variation de la DMO totale de la hanche et du cou fémoral de la ligne de base à 1 an.

Le traitement avec Prolia a considérablement augmenté la DMO à 1 an. Les différences de traitement dans la DMO à 1 an étaient de 4,8% (NULL,9% de placebo 5,7% prolia; (IC à 95%: 4,0 5,6); P <0.0001) at the lumbar spine 2.0% (+0.3% placebo +2.4% Prolia) at the total hip et 2.2% (0.0% placebo +2.1% Prolia) at femoral neck. Consistent effects on BMD were observed at the lumbar spine regardless of baseline age race BMD testosterone concentrations et level of bone turnover.

Histologie osseuse et histomorphométrie

Un total de 29 échantillons de biopsie osseuse de la crête transiliaque ont été obtenus auprès d'hommes atteints d'ostéoporose à 12 mois (17 échantillons dans les échantillons de prolia groupe 12 dans le groupe placebo). Parmi les biopsies obtenues 29 (100%) étaient adéquates pour l'histologie qualitative et chez les patients prolia 6 (35%) étaient adéquats pour l'évaluation complète de l'histomorphométrie quantitative. Les évaluations qualitatives de l'histologie ont montré une architecture et une qualité normales sans preuve de défauts de la minéralisation osseux ou de fibrose de moelle tissé chez les patients traités par prolia. La présence d'un marquage à double tétracycline dans un échantillon de biopsie fournit une indication de remodelage osseux actif tandis que l'absence d'étiquette de tétracycline suggère une formation osseuse supprimée. Chez les patients traités par prolia, 6% n'avaient pas d'étiquette de tétracycline présente à la biopsie du mois 12 tandis que 100% des patients traités par placebo avaient une double marque présente. Par rapport au traitement placebo avec Prolia, a entraîné des taux de formation osseuse nettement réduits. Cependant, les conséquences à long terme de ce degré de suppression du remodelage osseux sont inconnues.

Traitement de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

The efficacy and safety of Prolia in the treatment of patients with glucocorticoid-induced osteoporosis was assessed in the 12-month primary analysis of a 2-year randomized multicenter double-blind parallel-group active-controlled study (NCT 01575873) of 795 patients (70% women and 30% men) aged 20 to 94 years (mean age of 63 years) treated with greater than or equal to 7.5 mg / jour de prednisone orale (ou équivalent) pour <3 months prior to study enrollment et planning to continue treatment for a total of at least 6 months (glucocorticoid-initiating subpopulation; n = 290) or ≥ 3 months prior to study enrollment et planning to continue treatment for a total of at least 6 months (glucocorticoid-continuing subpopulation n = 505). Enrolled patients < 50 years of age were required to have a history of osteoporotic fracture. Enrolled patients ≥ 50 years of age who were in the glucocorticoid-continuing subpopulation were required to have a baseline BMD T-score of ≤; -2.0 at the lumbar spine total hip or femoral neck; or a BMD T-score ≤; -1.0 at the lumbar spine total hip or femoral neck et a history of osteoporotic fracture.

Les patients ont été randomisés (1: 1) pour recevoir soit un bisphosphonate quotidien oral (risédrolate actif 5 mg une fois par jour) (n = 397) ou prolia 60 mg par voie sous-cutanée une fois tous les 6 mois (n = 398) pendant un an. La randomisation a été stratifiée par sexe dans chaque sous-population. Les patients ont reçu au moins 1000 mg de calcium et 800 UI supplémentation en vitamine D par jour.

Effet sur la densité minérale osseuse (BMD)

Dans la sous-population initiante des glucocorticoïdes, le prolia a significativement augmenté la DMO de la colonne lombaire par rapport au contrôle actif à un an (Contrôle actif 0,8% de 3,8%) avec une différence de traitement de 2,9% (P <0.001). In the glucocorticoid-continuing subpopulation Prolia significantly increased lumbar spine BMD compared to active-control at one year (Active-control 2.3% Prolia 4.4%) with a treatment difference of 2.2% (p < 0.001). Consistent effects on lumbar spine BMD were observed regardless of gender; race; geographic region; menopausal status; et baseline age lumbar spine BMD T-score et glucocorticoid dose within each subpopulation.

Histologie osseuse

Des échantillons de biopsie osseuse ont été obtenus auprès de 17 patients (11 dans le groupe de traitement de contrôle actif et 6 dans le groupe de traitement Prolia) au mois 12. Des biopsies obtenues 17 (100%) étaient adéquates pour l'histologie qualitative. Les évaluations qualitatives ont montré une os de l'architecture et de la qualité normales sans défauts de minéralisation ni anomalie de la moelle osseuse. La présence d'un marquage à double tétracycline dans un échantillon de biopsie fournit une indication de remodelage osseux actif tandis que l'absence d'étiquette de tétracycline suggère une formation osseuse supprimée. Chez les patients traités avec un contrôle actif, 100% des biopsies avaient un étiquette de tétracycline. Chez les patients traités avec Prolia 1 (33%), il avait un label de tétracycline et 2 (67%) n'avait pas d'étiquette de tétracycline présente à la biopsie de 12 mois. L'évaluation de l'histomorphométrie quantitative complète, y compris les taux de remodelage osseux, n'était pas possible dans la population d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes traitée par prolia. Les conséquences à long terme de ce degré de suppression du remodelage osseux chez les patients traités aux glucocorticoïdes sont inconnus.

Traitement de la perte osseuse chez les hommes atteints de cancer de la prostate

L'efficacité et l'innocuité de Prolia dans le traitement de la perte osseuse chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate non métastatique recevant une thérapie de privation d'androgène (ADT) ont été démontrées dans une étude multinationale randomisée (1: 1) à 3 ans à 3 ans. Les hommes de moins de 70 ans avaient soit un score T BMD à la hanche totale de la colonne lombaire ou un cou fémoral entre -1,0 et -4,0 ou une histoire d'une fracture ostéoporotique. Le score T-Score de la colonne lombaire de base de base était de -0,4 et 22% des hommes avaient une fracture vertébrale au départ. Les 1468 hommes inscrits variaient en âge de 48 à 97 ans (médiane 76 ans). Les hommes ont été randomisés pour recevoir des injections sous-cutanées de placebo (n = 734) ou de prolia 60 mg (n = 734) une fois tous les 6 mois pour un total de 6 doses. La randomisation a été stratifiée par âge ( <70 years vs. ≥ 70 years) and duration of ADT at trial entry (≤; 6 months vs.> 6 mois). Soixante-dix-neuf pour cent des patients ont reçu de l'ADT pendant plus de 6 mois à l'entrée de l'étude. Tous les hommes ont reçu au moins 1000 mg de calcium et 400 UI supplémentation en vitamine D par jour.

Effet sur la densité minérale osseuse (BMD)

La principale variable d'efficacité était le pourcentage de variation de la DMO de la colonne lombaire de la ligne de base de la ligne de base au mois 24. Une variable d'efficacité secondaire clé supplémentaire était l'incidence de la fracture vertébrale nouvelle jusqu'au mois 36 diagnostiqué sur la base de l'évaluation des rayons X par deux radiologues indépendants. La DMO de la colonne lombaire était plus élevée à 2 ans chez les patients traités par prolia par rapport aux patients traités par placebo [-1,0% Placebo 5,6% prolia; Différence de traitement 6,7% (IC à 95%: 6,2 7,1); p <0.0001].

Avec environ 62% des patients suivis pendant 3 ans, les différences de traitement dans la DMO à 3 ans étaient de 7,9% (-1,2% de placebo 6,8% prolia) à la colonne lombaire 5,7% (-2,6% de placebo 3,2% prolia) au niveau de la hanche totale et de 4,9% (-1,8% de placebo 3,0% prolia) au col fémoral. Des effets cohérents sur la DMO ont été observés à la colonne lombaire dans les sous-groupes pertinents définis par l'âge de base BMD et les antécédents de base de la fracture vertébrale.

Effet sur les fractures vertébrales

Prolia significantly reduced the incidence of new vertebral fractures at 3 years (p = 0.0125) as shown in Table 5.

Tableau 5: L'effet de Prolia sur l'incidence des nouvelles fractures vertébrales chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate non métastatique

Traitement de la perte osseuse chez les femmes atteintes d'un cancer du sein

L'efficacité et l'innocuité de la prolia dans le traitement de la perte osseuse chez les femmes recevant un traitement inhibiteur de l'aromatase adjuvant (IA) pour le cancer du sein ont été évaluées dans une étude multinationale randomisée (1: 1) à deux ans (1: 1) à double aveugle. Les femmes avaient des scores T BMD de base entre -1,0 à -2,5 au niveau total de la hanche ou du cou fémoral total de la colonne lombaire et n'avaient pas subi de fracture après 25 ans. La Score T-Score de la colonne lombaire lombaire moyenne était de -1,1 et 2,0% des femmes avaient une fracture vertébrale au cours de la base. Les 252 femmes inscrites variaient en âge de 35 à 84 ans (médiane 59 ans). Les femmes ont été randomisées pour recevoir des injections sous-cutanées de placebo (n = 125) ou de prolia 60 mg (n = 127) une fois tous les 6 mois pour un total de 4 doses. La randomisation a été stratifiée par durée de la thérapie AI adjuvante à l'entrée de l'essai (≤; 6 mois vs> 6 mois). Soixante-deux pour cent des patients ont reçu une thérapie AI adjuvante pendant plus de 6 mois à l'entrée de l'étude. Toutes les femmes ont reçu au moins 1000 mg de calcium et 400 UI de supplémentation en vitamine D par jour.

Effet sur la densité minérale osseuse (BMD)

La principale variable d'efficacité a été le pourcentage de variation de la DMO de la colonne lombaire de la BMD de base au mois 12. La DMO de la colonne lombaire était plus élevée à 12 mois chez les patients traités par prolia par rapport aux patients traités par placebo [-0,7% de placebo 4,8% prolia; Différence de traitement 5,5% (IC à 95%: 4,8 6,3); p <0.0001].

Avec environ 81% des patients suivis pendant 2 ans, les différences de traitement dans la DMO à 2 ans étaient de 7,6% (-1,4% de placebo 6,2% prolia) à la colonne lombaire de 4,7% (-1,0% de placebo 3,8% prolia) au niveau de la hanche totale et de 3,6% (-0,8% de placebo à 2,8% prolia) au col fémoral.

Informations sur les patients pour Prolia

Prolia®
(Pro-lee-a)
(denosumab) injection pour une utilisation sous-cutanée

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Prolia?

Si vous recevez Prolia, vous ne devriez pas recevoir XGEVA®. Prolia contient le même médicament que Xgeva (denosumab).

Prolia can cause serious side effects including:

• Risque accru de faibles niveaux de calcium graves dans votre sang (hypocalcémie). Prolia may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium before you start receiving Prolia it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated before you receive Prolia. Talk to your doctor before starting Prolia. Your doctor may prescribe calcium et vitamin D to help prevent low calcium levels in your blood while you take Prolia. Take calcium et vitamin D as your doctor tells you to.

Si vous avez une maladie rénale chronique avancée (peut ou non être sous dialyse rénale), prolia peut augmenter votre risque de faibles niveaux de calcium graves dans votre sang, ce qui pourrait entraîner l'hospitalisation des événements potentiellement mortels et la mort. Un trouble minéral et osseux associé à une maladie rénale appelée maladie osseuse de maladie rénale chronique (CKD-MBD) peut augmenter votre risque de faibles niveaux de calcium sévères dans le sang. Avant de commencer ProLia et pendant le traitement, votre médecin peut avoir besoin de faire certains tests sanguins pour vérifier CKD-MBD.

La plupart des personnes ayant un faible taux de calcium dans le sang n'ont pas de symptômes, mais certaines personnes peuvent présenter des symptômes. Appelez votre médecin immédiatement si vous avez des symptômes de calcium de sang bas tel que:

• • Spasmes Twitch ou Crampes dans vos muscles
  • engourdissement ou picotement dans les orteils de vos doigts ou autour de votre bouche
• Réactions allergiques graves. Des réactions allergiques graves se sont produites chez les personnes qui prennent Prolia. Appelez votre médecin ou allez immédiatement aux urgences les plus proches si vous avez des symptômes d'une réaction allergique grave. Les symptômes d'une réaction allergique grave peuvent inclure:
  • pression artérielle basse (hypotension)
  • éruption cutanée
  • difficulté à respirer
  • démangeaison
  • étanchéité de la gorge
  • urticaire
  • gonflement of your face lips or tongue
• Problèmes d'os de la mâchoire graves (ostéonécrose). De graves problèmes d'os de la mâchoire peuvent se produire lorsque vous prenez du prolia. Votre médecin doit examiner votre bouche avant de commencer ProLia. Votre médecin peut vous dire de voir votre dentiste avant de commencer Prolia. Il est important pour vous de pratiquer de bons soins de la bouche pendant le traitement par Prolia. Demandez à votre médecin ou à votre dentiste sur les bons soins de la bouche si vous avez des questions.
• Fractures osseuses de cuisse inhabituelles. Certaines personnes ont développé des fractures inhabituelles dans leur os de la cuisse. Les symptômes d'une fracture comprennent des douleurs nouvelles ou inhabituelles dans votre hanche ou votre cuisse.
• Risque accru d'os cassés, y compris les os cassés dans la colonne vertébrale, après avoir arrêté de sauter ou de retarder le prolia. Parlez avec votre médecin avant de commencer le traitement Prolia. Après l'arrêt de votre traitement avec Prolia ou si vous sautez ou tardez à prendre une dose, votre risque de rupture des os, y compris les os de votre colonne vertébrale, est augmenté. Votre risque d'avoir plus d'un os cassé dans votre colonne vertébrale est augmenté si vous avez déjà eu un os cassé dans votre colonne vertébrale. N'arrêtez pas de sauter ou ne tarde pas à prendre Prolia sans parler d'abord avec votre médecin. Si votre traitement Prolia est arrêté à parler à votre médecin des autres médicaments que vous pouvez prendre.
• Infections graves. Des infections graves dans la peau de votre peau sont inférieures à l'estomac (abdomen) la vessie ou l'oreille peut se produire si vous prenez du prolia. L'inflammation de la muqueuse intérieure du cœur (endocardite) due à une infection peut également se produire plus souvent chez les personnes qui prennent du prolia. Vous devrez peut-être aller à l'hôpital pour un traitement si vous développez une infection.

Prolia is a medicine that may affect the ability of your body to fight infections. People who have a weakened immune system or take medicines that affect the immune system may have an increased risk for developing serious infections. Call your doctor right away if you have any of the following symptoms of infection:

• • fièvre or frissons
  • peau qui a l'air rouge ou gonflé et est chaude ou tendre à toucher
  • fièvre essoufflement toux that will not go away
  • douleurs abdominales sévères
  • Besoin fréquent ou urgent d'uriner ou de brûler une sensation lorsque vous urinez
• Problèmes de peau. Problèmes cutanés tels que l'inflammation de votre peau (dermatite) Rash et eczéma Peut arriver si vous prenez Prolia. Appelez votre médecin si vous avez l'un des symptômes suivants de problèmes de peau qui ne disparaissent pas ou ne s'en empirer pas:
  • rougeur
  • Votre peau est sèche ou ressemble à du cuir
  • démangeaison
  • clochards that ooze or become crusty
  • petites bosses ou patchs (éruption cutanée)
  • pelage de la peau
• Douleur articulation ou musculaire osseux. Certaines personnes qui prennent du prolia développent des articulations osseuses sévères ou des douleurs musculaires. Appelez votre médecin tout de suite si vous avez l'un de ces effets secondaires.

Qu'est-ce que Prolia?

Prolia is a prescription medicine used to:

• Traiter l'ostéoporose (amincissement et affaiblissement des os) chez les femmes après ménopause (changement de vie) qui:
  • sont à haut risque de fracture (os cassé)
  • ne peut pas utiliser un autre médicament d'ostéoporose ou d'autres médicaments contre l'ostéoporose ne fonctionnait pas bien
• Augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose qui sont à haut risque de fracture.
• Traitez l'ostéoporose chez les hommes et les femmes qui prendront des médicaments corticostéroïdes (comme la prednisone) pendant au moins 6 mois et sont à haut risque de fracture.
• Traitez la perte osseuse chez les hommes à haut risque de fracture recevant certains traitements pour le cancer de la prostate qui ne se sont pas propagés à d'autres parties du corps.
• Traitez la perte osseuse chez les femmes à haut risque de fracture recevant certains traitements pour le cancer du sein qui ne se sont pas propagés à d'autres parties du corps.

On ne sait pas si Prolia est sûre et efficace chez les enfants. Prolia n'est pas approuvé pour une utilisation chez les enfants.

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Ne prenez pas Prolia si vous:

• votre médecin vous a dit que votre taux de calcium sanguin est trop faible.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes.
• sont allergiques au denosumab ou à l'un des ingrédients de Prolia. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients à Prolia.

Avant de prendre Prolia, parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• prennent un médicament appelé xgeva (denosumab). Xgeva contient le même médicament que Prolia.
• ont un calcium sanguin bas.
• ne peut pas prendre de calcium quotidien et de vitamine D.
• Avait une chirurgie parathyroïdienne ou thyroïdienne (glandes situées dans votre cou).
• On vous a dit que vous avez du mal à absorber les minéraux dans l'estomac ou les intestins (syndrome de malabsorption).
• ont des problèmes rénaux ou sont sous dialyse rénale.
• prennent des médicaments qui peuvent réduire vos taux de calcium sanguin.
• Prévoyez de retirer la chirurgie dentaire ou les dents.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Prolia may harm your unborn baby.

Femelles who are able to become pregnant:

• • Votre fournisseur de soins de santé devrait faire un test de grossesse avant de commencer le traitement avec Prolia.
  • Vous devez utiliser une méthode efficace de contraception (contraception) pendant le traitement avec Prolia et pendant au moins 5 mois après votre dernière dose de prolia.
  • Dites immédiatement votre médecin si vous tombez enceinte en prenant Prolia.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Prolia passe dans votre lait maternel. Vous et votre médecin devriez décider si vous prenez du prolia ou de l'allaitement. Vous ne devriez pas faire les deux.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de médicaments avec vous à montrer à votre médecin ou à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment vais-je recevoir Prolia?

• Prolia is an injection that will be given to you by a healthcare professional. Prolia is injected under your skin (subcutaneous).
• Vous recevrez Prolia 1 fois tous les 6 mois.
• Vous devez prendre du calcium et de la vitamine D comme votre médecin vous le dit pendant que vous recevez Prolia.
• Si vous manquez une dose de Prolia, vous devriez recevoir votre injection dès que vous le pouvez.
• Prenez bien soin de vos dents et de vos gencives pendant que vous recevez Prolia. Brossez et se brasser régulièrement les dents.
• Dites à votre dentiste que vous recevez Prolia avant d'avoir un travail dentaire.

Quels sont les effets secondaires possibles de Prolia?

Prolia may cause serious side effects.

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Prolia?
• On ne sait pas si l'utilisation de Prolia sur une longue période peut provoquer une lente guérison des os cassés.

Les effets secondaires les plus courants de Prolia chez les femmes qui sont traitées pour l'ostéoporose après la ménopause sont:

• maux de dos
• douleur musculaire
• douleur in your arms et legs
• vessie infection
• cholestérol élevé

Les effets secondaires les plus courants de Prolia chez les hommes atteints d'ostéoporose sont:

• maux de dos
• Froid commun (nez coulant ou mal de gorge )
• douleurs articulaires

Les effets secondaires les plus courants du prolia chez les patients atteints d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes sont:

• maux de dos
• infection pulmonaire (bronchite)
• hypertension artérielle
• mal de tête

Les effets secondaires les plus courants de Prolia chez les patients recevant certains traitements pour le cancer de la prostate ou du sein sont:

• douleurs articulaires
• douleur in your arms et legs
• maux de dos
• douleur musculaire

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Prolia.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Prolia si j'ai besoin de le récupérer dans une pharmacie?

• Gardez le prolia dans un réfrigérateur à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C) dans le carton d'origine.
• Ne congelez pas Prolia.
• Lorsque vous retirez le prolia du réfrigérateur, prolia doit être maintenu à température ambiante [jusqu'à 77 ° F (25 ° C)] dans le carton d'origine et doit être utilisé dans les 14 jours.
• Ne gardez pas Prolia à des températures supérieures à 77 ° F (25 ° C). Les températures chaudes affecteront le fonctionnement de Prolia.
• Ne secouez pas Prolia.
• Gardez Prolia dans le carton d'origine pour protéger de la lumière.

Gardez le prolia et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Prolia.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas de prolia pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de prolia à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Prolia qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Prolia?

Ingrédient actif: denosumab

Ingrédients inactifs: Sorbitol acétate de polysorbate 20 eau pour injection (USP) et hydroxyde de sodium

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.