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Description de Qulipta

L'ingrédient actif de Qulipta est atogepant un antagoniste des récepteurs du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP). Le nom chimique d'Atogepant est (3's) -n - [(3S5S6R) -6-méthyl-2-oxo-1- (222-trifluoroéthyl) -5- (236-trifluorophényl) pipéridine-3-yl ] -2'-oxo-1'2'57-tétrahydrospiro [cyclopenta [b] pyridine-63'-pyrrolo [23-b] pyridine] -3-carboxamide Et il a la formule structurelle suivante:

La formule moléculaire est C ₂₉ H ₂₃ F ₆ N ₅ O ₃ et le poids moléculaire est de 603,5. Atogepant est une poudre blanche à blanc cassé. Il est librement soluble dans l'éthanol soluble dans le méthanol avec paroissilement soluble dans l'acétone légèrement soluble dans l'acétonitrile et pratiquement insoluble dans l'eau.

Qulipta est disponible sous forme de comprimés pour l'administration orale contenant 10 mg 30 mg ou 60 mg d'atogepant. Les ingrédients inactifs comprennent le dioxyde de silicium colloïdal croscarmellose sodium mannitol microcristallin cellulose polyvinylpyrrorolidone acétate de vinyle copolymère de chlorure de sodium sodium stéaryle fumarate et vitamine E polyéthylène glycol succinate.

Utilisations pour Qulipta

Le Qulipta est indiqué pour le traitement préventif de la migraine chez l'adulte.

Dosage pour QULIPTA

Dosage recommandé

Qulipta est pris par voie orale avec ou sans nourriture.

Migraine épisodique

La dose recommandée de QULIPTA pour la migraine épisodique est de 10 mg 30 mg ou 60 mg prise une fois par jour.

Migraine chronique

La dose recommandée de Qulipta pour la migraine chronique est 60 mg prise une fois par jour.

Modifications de dosage

Les modifications de dosage pour l'utilisation concomitante de médicaments spécifiques et pour les patients souffrant de troubles rénaux sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1: Modifications de dosage pour les interactions médicamenteuses et pour les populations spécifiques

Comment fourni

Formes et forces posologiques

QULIPTA 10 mg est fourni comme blanc à des tablettes biconvexes rondes blanches débossées avec A et 10 d'un côté.

QULIPTA 30 mg est fourni comme blanc à des comprimés de biconvex ovales blancs cassées débossées avec A30 d'un côté.

QULIPTA 60 mg est fourni comme blanc à des comprimés de biconvex ovales blanc cassé débossés avec A60 d'un côté.

QULIPTA 10 mg est fourni comme blanc à des tablettes biconvexes rondes blanches débossées avec A et 10 d'un côté dans les présentations d'emballage suivantes:

Bouteille de 30 NDC : 0074-7095-30

QULIPTA 30 mg est fourni comme blanc à des comprimés de biconvex ovales blancs cassées débossées avec A30 d'un côté dans les présentations d'emballage suivantes:

Bouteille de 30 NDC : 0074-7096-30

QULIPTA 60 mg est fourni comme blanc à des comprimés de biconvex ovales blancs cassées débossées avec A60 d'un côté dans les présentations d'emballage suivantes:

Bouteille de 30 NDC : 0074-7094-30

Stockage et manipulation

Conserver entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F): excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Fabriqué pour: AbbVie Inc. North Chicago IL 60064. Révisé: mars 2025

Effets secondaires for Qulipta

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Hypertension [voir Avertissements et précautions ]
• Phénomène de Raynaud [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité de Qulipta a été évaluée chez 2657 patients atteints de migraine qui ont reçu au moins une dose de Qulipta. Sur ces 1225 patients ont été exposés à Qulipta pendant au moins 6 mois et 826 patients ont été exposés pendant 12 mois.

Dans les études cliniques contrôlées par un placebo de 12 semaines (études 1 2 et 3), 314 patients ont reçu au moins une dose de QULIPTA 10 mg une fois par jour 411 patients ont reçu au moins une dose de Quulipta 30 mg une fois par jour 678 patients ont reçu au moins une dose de Quupta 60 mg une fois par jour et 663 patients ont reçu un placebo [voir le placebo [voir Études cliniques ]. Approximately 88% were female 75% were White 13% were Black 10% were Asian et 10% were of Hispanic or Latino ethnicity. The mean age at study entry was 41 years (range 18 to 74 years).

Les effets indésirables les plus courants (incidence au moins 4% et supérieur au placebo) sont la constipation et la fatigue / la somnolence des nausées.

Le tableau 2 résume les effets indésirables qui se sont produits au cours des études 1 2 et 3.

Tableau 2: Réactions indésirables se produisant avec une incidence d'au moins 2% pour le QULIPTA et supérieure au placebo dans les études 1 2 et 3 *

Les effets indésirables qui ont le plus souvent conduit à l'arrêt de la Qulipta dans ces études étaient la constipation (NULL,6%) (NULL,5%) et la fatigue / somnolence (NULL,2%).

Élévations enzymatiques du foie

Dans l'étude 1, l'étude 2 et l'étude 3, le taux d'élévation de la transaminase sur 3 fois la limite supérieure de la normale était similaire entre les patients traités avec le QULIPTA (NULL,9%) et ceux traités avec un placebo (NULL,2%). Cependant, il y avait des cas avec des élévations de transaminase sur 3 fois la limite supérieure de la normale qui étaient temporellement associées au traitement QULIPTA; Celles-ci étaient asymptomatiques et résolues dans les 8 semaines suivant l'arrêt. Il n'y a eu aucun cas de lésions hépatiques graves ou de jaunisse.

Diminution du poids corporel

Dans l'étude 1, l'étude 2 et l'étude 3, la proportion de patients avec une diminution de poids d'au moins 7% à tout point était de 2,5% pour le placebo 3,8% pour le Qulipta 10 mg 3,2% pour le QULIPTA 30 mg et 5,3% pour le QULIPTA 60 mg.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Qulipta. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système immunitaire: Hypersensibilité (par exemple anaphylaxie dyspnée éruption cutanée prurit urticaire œdème facial) [voir Contre-indications et Avertissements et précautions ]

Troubles vasculaires: Hypertension [voir Avertissements et précautions ] Phénomène de Raynaud [voir Avertissements et précautions ]

Interactions médicamenteuses for Qulipta

Inhibiteurs du CYP3A4

La co-administration de Qulipta avec de l'itraconazole Un fort inhibiteur du CYP3A4 a entraîné une augmentation significative de l'exposition de l'atogepant chez les sujets sains [voir Pharmacologie clinique ]. For episodic migraine the recommended dosage of QULIPTA with concomitant use of strong CYP3A4 inhibitors is 10 mg once daily. For chronic migraine avoid concomitant use of strong CYP3A4 inhibitors with QULIPTA [see Posologie et administration ]. No dosage adjustment of QULIPTA is needed with concomitant use of moderate or weak CYP3A4 inhibitors.

Inducteurs CYP3A4

La co-administration de Qulipta avec un rifampin à l'état d'équilibre Un fort inducteur CYP3A4 a entraîné une diminution significative de l'exposition de l'atogepant chez les sujets sains [voir Pharmacologie clinique ]. Concomitant administration of QULIPTA with moderate inducers of CYP3A4 can also result in decreased exposure of atogepant. Coadministration of QULIPTA with steady-state topiramate a weak CYP3A4 inducer resulted in decreased exposure of atogepant in healthy subjects [see Pharmacologie clinique ].

Pour la migraine épisodique, la dose recommandée de Qulipta avec une utilisation concomitante d'inducteurs CYP3A4 modérés ou faibles modérés ou faibles est de 30 mg ou 60 mg une fois par jour [voir Posologie et administration ].

Pour la migraine chronique, évitez l'utilisation concomitante d'inducteurs de CYP3A4 modérés ou faibles modérés ou faibles avec QULIPTA [voir Posologie et administration ].

Inhibiteurs de l'OATP

La co-administration de Quulipta avec une rifampine à dose unique Un inhibiteur de l'OATP a entraîné une augmentation significative de l'exposition de l'atogepant chez les sujets sains [voir Pharmacologie clinique ]. For episodic migraine the recommended dosage of QULIPTA with concomitant use of OATP inhibitors is 10 mg or 30 mg once daily. For chronic migraine the recommended dosage of QULIPTA with concomitant use of OATP inhibitors is 30 mg once daily [see Posologie et administration ].

Avertissements pour Qulipta

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Qulipta

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, notamment l'anaphylaxie, la dyspnée éruption cutanée prurit urticaire et œdème facial ont été signalées avec l'utilisation de Qulipta [voir Effets indésirables ]. Hypersensitivity reactions can occur days after administration. If a hypersensitivity reaction occurs discontinue QULIPTA et institute appropriate therapy [see Contre-indications ].

Hypertension

Le développement de l'hypertension et l'aggravation de l'hypertension préexistante ont été signalés à la suite de l'utilisation d'antagonistes du CGRP, y compris le QULIPTA dans le cadre du marché postal. Certains des patients qui ont développé une hypertension récente avaient des facteurs de risque d'hypertension. Il y avait des cas nécessitant le début du traitement pharmacologique de l'hypertension et, dans certains cas, l'hospitalisation. L'hypertension peut se produire à tout moment pendant le traitement, mais a été le plus souvent signalée dans les 7 jours suivant l'initiation du traitement. Qulipta a été interrompu dans de nombreux cas signalés.

Surveiller les patients traités par QULIPTA pour une hypertension récente ou l'aggravation de l'hypertension préexistante et déterminer si l'arrêt de la Qulipta est justifié si l'évaluation ne parvient pas à établir une étiologie ou une pression artérielle alternative insuffisamment contrôlée.

Phénomène de Raynaud

Le développement du phénomène et la récidive de Raynaud ou l'aggravation du phénomène préexistant de Raynaud ont été signalés dans le cadre de la post-commercialisation après l'utilisation d'antagonistes du CGRP, y compris Qulipta. Dans les cas signalés avec les antagonistes du CGRP à petite molécule, le début des symptômes s'est produit une médiane de 1,5 jours après le dosage. De nombreux cas ont signalé de graves résultats, notamment les hospitalisations et l'invalidité, généralement liés à la douleur débilitante. Dans la plupart des cas signalés, l'arrêt de l'antagoniste du CGRP a entraîné une résolution des symptômes.

Le QULIPTA doit être interrompu si les signes ou symptômes du phénomène de Raynaud se développent et que les patients doivent être évalués par un fournisseur de soins de santé si les symptômes ne se résolvent pas. Les patients ayant des antécédents de phénomène de Raynaud doivent être surveillés et informés de la possibilité de l'aggravation ou de la récidive des signes et des symptômes.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients sur les signes et symptômes des réactions d'hypersensibilité et que ces réactions peuvent survenir avec le QULIPTA. Conseiller aux patients de cesser le QULIPTA et de consulter des soins médicaux immédiats s'ils ressentent des symptômes d'une réaction d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ].

Hypertension

Informer les patients que l'hypertension peut développer ou une hypertension préexistante peut s'aggraver avec Qulipta et qu'ils doivent contacter leurs prestataires de soins de santé s'ils subissent une élévation de leur tension artérielle [voir Avertissements et précautions ].

Phénomène de Raynaud

Informez les patients que le phénomène de Raynaud peut se développer ou s'aggraver avec Qulipta. Conseiller aux patients de cesser Qulipta et de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent des signes ou des symptômes du phénomène de Raynaud [voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses

Informer les patients que le Qulipta peut interagir avec certains autres médicaments et que les modifications de dosage de Qulipta peuvent être recommandées lorsqu'elles sont utilisées avec d'autres médicaments. Conseiller aux patients de faire rapport à leur fournisseur de soins de santé l'utilisation de tout autre médicament sur ordonnance sur les médicaments en vente libre ou du jus de pamplemousse [voir Posologie et administration et Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogénicité

Atogepant a été administré par voie orale à des souris (0 5 20 ou 75 mg / kg / jour chez les hommes; 0 5 30 160 mg / kg / jour chez les femmes) et des rats (0 10 20 ou 100 mg / kg chez les hommes; 0 25 65 ou 200 mg / kg chez les femmes) jusqu'à 2 ans. Il n'y avait aucune preuve de tumeurs liées au médicament dans l'une ou l'autre espèce. Les expositions au plasma aux doses les plus élevées testées chez la souris et les rats étaient respectivement d'environ 8 et 20 à 35 fois chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 60 mg / jour.

Mutagénicité

L'atogepant était négatif dans les tests in vitro (AME chromosomique d'aberration dans les cellules ovaires du hamster chinois) et in vivo (rat osseux micronucleus).

Altération de la fertilité

L'administration orale d'Atogepant (0 5 20 ou 125 mg / kg / jour) aux rats mâles et femelles avant et pendant l'accouplement et la poursuite chez les femmes au jour 7 de gestation n'a entraîné aucun effet négatif sur la fertilité ou la performance de la reproduction. Les expositions au plasma (AUC) à la dose la plus élevée testée sont environ 15 fois celle chez l'homme au MRHD.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation de Qulipta chez les femmes enceintes. Dans les études animales, l'administration orale de l'atogepant pendant la période d'organogenèse (rats et lapins) ou tout au long de la grossesse et de la lactation (rats) a entraîné des effets de développement défavorables (diminution du poids corporel fœtal et de la progéniture dans les rats; Données ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15-20%. Le taux estimé des principaux malformations congénitales (NULL,2% -2,9%) et une fausse couche (17%) parmi les accouchements aux femmes atteintes de migraine sont similaires aux taux signalés chez les femmes sans migraine.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Les données publiées ont suggéré que les femmes atteintes de migraine peuvent courir un risque accru de prééclampsie et d'hypertension gestationnelle pendant la grossesse.

Données

Données sur les animaux

L'administration orale d'Atogepant (0 5 15 125 ou 750 mg / kg / jour) à des rats enceintes pendant la période d'organogenèse a entraîné une diminution du poids corporel fœtal et de l'ossification squelettique aux deux doses les plus élevées (125 et 750 mg / kg) qui n'étaient pas associées à la toxicité maternelle. À la dose sans effet (15 mg / kg / jour) pour les effets néfastes sur l'exposition au plasma de développement embryofétal (ASC) était environ 4 fois chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 60 mg / jour.

L'administration orale d'Atogepant (0 30 90 ou 130 mg / kg / jour) aux lapins enceintes pendant la période d'organogenèse a entraîné une augmentation des variations viscérales et squelettiques fœtales à la dose la plus élevée (130 mg / kg / jour) qui était associée à une toxicité maternelle minimale. À la dose sans effet (90 mg / kg / jour) pour les effets néfastes sur l'exposition au plasma de développement embryofétal (ASC) était environ 3 fois chez l'homme au MRHD.

L'administration orale d'Atogepant (0 15 45 ou 125 mg / kg / jour) à des rats tout au long de la gestation et de la lactation a entraîné une diminution du poids corporel des chiots à la dose la plus élevée testée (125 mg / kg / jour) qui a persisté à l'adulte. À la dose sans effet (45 mg / kg / jour) pour les effets indésirables sur l'exposition au plasma pré et postnatal (ASC) était environ 5 fois chez l'homme au MRHD.

Lactation

Il n'y a pas de données sur la présence d'atogepant dans le lait maternel les effets de l'atogepant sur le nourrisson allaité ou les effets de l'atogepant sur la production de lait. Chez les rats allaitants, le dosage oral avec atogepant a entraîné des niveaux d'atogepant dans le lait environ 2 fois plus élevés que celui du plasma maternel. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Qulipta et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Qulipta ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

La modélisation pharmacocinétique de la population ne suggère pas de différences pharmacocinétiques cliniquement significatives entre les sujets âgés et les plus jeunes. Les études cliniques de Qulipta n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Trouble rénal

La voie d'élimination rénale joue un rôle mineur dans la clairance de l'atogepant [voir Pharmacologie clinique ]. For episodic migraine in patients with severe renal impairment (CLcr 15-29 mL/min) et in patients with end-stage renal disease (ESRD) (CLcr <15 mL/min) the recommended dosage of QULIPTA is 10 mg once daily; in patients with ESRD undergoing intermittent dialysis QULIPTA should preferably be taken after dialysis [see Posologie et administration ]. For chronic migraine avoid use of QULIPTA in patients with severe renal impairment et in patients with ESRD. No dose adjustment is recommended for patients with mild or moderate renal impairment.

Trouble hépatique

Aucun ajustement de dose de Quulipta n'est recommandé pour les patients présentant une déficience hépatique légère ou modérée. Avoid use of QULIPTA in patients with severe hepatic impairment [see Effets indésirables et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour QULIPTA

Aucune information fournie

Contre-indications pour Qulipta

Qulipta est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à Atogepant ou à l'un des composants de Qulipta. Les réactions ont inclus l'anaphylaxie et la dyspnée [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Qulipta

Mécanisme d'action

Atogepant est un antagoniste récepteur du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP).

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

À une dose 5 fois la dose quotidienne maximale recommandée, le Qulipta ne prolonge pas l'intervalle QT dans une mesure cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

Absorption

La suite de l'administration orale de Qulipta atogepant est absorbée avec des concentrations plasmatiques maximales à environ 1 à 2 heures. Atogepant affiche la pharmacocinétique dose-proportionnelle jusqu'à 170 mg par jour (environ 3 fois le plus élevé recommandé) sans accumulation.

Effet de la nourriture

Lorsque le QULIPTA a été administré avec un repas riche en graisses, l'effet alimentaire n'était pas significatif (l'ASC et CMAX ont été réduits respectivement d'environ 18% et 22% sans effet sur le temps médian de la concentration plasmatique d'atogepant maximale). Qulipta a été administré sans égard à la nourriture dans les études d'efficacité clinique.

Distribution

La liaison à la protéine plasmatique de l'atogepant n'était pas dépendante de la concentration dans la plage de 0,1 à 10 μm; La fraction non liée de l'atogepant était d'environ 4,7% dans le plasma humain. Le volume apparent moyen de distribution d'Atogepant (VZ / F) après administration orale est d'environ 292 L.

Élimination

Métabolisme

Atogepant est éliminé principalement par le métabolisme principalement par CYP3A4. Le composé parent (atogepant) et un métabolite conjugué au glucuronide (M23) étaient les composants circulants les plus répandus dans le plasma humain.

Excrétion

La demi-vie d'élimination d'Atogepant est d'environ 11 heures. La clairance orale apparente moyenne (Cl / F) d'Atogepant est d'environ 19 l / h. Suivant une seule dose orale de 50 mg ¹⁴ C-Gatogepant à des sujets masculins en bonne santé 42% et 5% de la dose a été récupéré respectivement comme atogepant inchangé dans les excréments et l'urine.

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

La voie rénale d'élimination joue un rôle mineur dans la clairance de l'atogepant. Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population, il n'y a pas de différence significative dans la pharmacocinétique de l'atogepant chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (CLCR 30-89 ml / min) par rapport à ceux avec une fonction rénale normale (CLCR> 90 ml / min). Patients atteints d'une insuffisance rénale grave ou d'une maladie rénale terminale (ESRD; CLCR <30 mL/min) have not been studied [see Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Chez les patients présentant une déficience hépatique modérée (classe PUGH de l'enfant B) légère (enfant-PUGH de l'enfant (Child-Pugh de l'enfant C) modérée (classe PUGH de l'enfant B) ou grave (classe Pugh de l'enfant C), l'exposition totale à l'atogepant a augmenté respectivement de 24% 15% et 38%. En raison d'un potentiel de lésions hépatiques chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves, évitez l'utilisation de Qulipta chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Autres populations spécifiques

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population, l'âge de l'âge de l'âge et du poids corporel n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique (CMAX et AUC) de l'atogepant. Par conséquent, aucun ajustement de dose n'est justifié en fonction de ces facteurs.

Interactions médicamenteuses

Études in vitro

Enzymes

L'atogepant in vitro n'est pas un inhibiteur du CYPS 3A4 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 ou 2D6 à des concentrations cliniquement pertinentes. Atogepant n'inhibe pas MAO-A ou UGT1A1 à des concentrations cliniquement pertinentes. Atogepant ne devrait pas être un auteur cliniquement significatif des interactions médicamenteuses par l'inhibition du CYP450 MAO-A ou UGT1A1.

Atogepant n'est pas un inducteur de CYP1A2 CYP2B6 ou CYP3A4 à des concentrations cliniquement pertinentes.

Transporteurs

Atogepant est un substrat de P-gp BCRP OATP1B1 OATP1B3 et OAT1. L'ajustement de la dose pour l'utilisation concomitante de Qulipta avec des inhibiteurs de l'OATP est recommandé sur la base d'une étude d'interaction clinique avec un inhibiteur de l'OATP [voir Posologie et administration ].

La co-administration de l'atogepant avec des inhibiteurs de BCRP et / ou de P-gp ne devrait pas augmenter l'exposition d'Atogepant. Atogepant n'est pas un substrat d'OAT3 OCT2 ou MATE1.

Atogepant n'est pas un inhibiteur de la P-gp BCRP OAT1 OAT3 NTCP BSEP MRP3 ou MRP4 à des concentrations cliniquement pertinentes. Atogepant est un faible inhibiteur de OATP1B1 OATP1B3 OCT1 et MATE1. Aucune interaction médicamenteuse clinique n'est attendue pour Atogepant en tant qu'auteur avec ces transporteurs.

Études in vivo

Inhibiteurs du CYP3A4

La co-administration de QULIPTA avec de l'itraconazole Un fort inhibiteur du CYP3A4 a entraîné une augmentation cliniquement significative (CMAX de 2,15 fois et AUC de 5,5 fois) dans l'exposition de l'atogepant chez les sujets sains [voir Interactions médicamenteuses ].

La modélisation pharmacocinétique à base physiologique (PBPK) a suggéré que la co-administration de Qulipta avec des inhibiteurs modérés ou faibles du CYP3A4 augmente respectivement l'ASC atogepant de 1,7 et 1,1 fois respectivement. Les changements dans l'exposition à l'atogepant lorsqu'ils sont co-administrés avec des inhibiteurs faibles ou modérés du CYP3A4 ne devraient pas être cliniquement significatifs.

Inducteurs CYP3A4

La co-administration de QULIPTA avec le rifampin Un fort inducteur CYP3A4 a diminué l'ASC atogepant de 60% et CMAX de 30% chez les sujets sains [voir Interactions médicamenteuses ]. No dedicated drug interaction studies were conducted to assess concomitant use with moderate CYP3A4 inducers. Moderate inducers of CYP3A4 can decrease atogepant exposure [see Interactions médicamenteuses ]. Co-administration of QULIPTA with topiramate a weak inducer of CYP3A4 decreased atogepant mean steady-state AUC 0-∞ by 25% et mean steady-state Cmax by 24% in healthy subjects [see Interactions médicamenteuses ].

Inhibiteurs BCRP / OATP / P-GP

La co-administration de QULIPTA avec un rifampine à dose unique Un inhibiteur de l'avoine a augmenté l'ASC atogepant de 2,85 fois et CMAX de 2,23 fois chez des sujets sains [voir Interactions médicamenteuses ].

La co-administration de QULIPTA avec l'inhibiteur de la quinidine A-GP a augmenté l'ASUC de l'atogepant de 26% et CMAX de 4% chez des sujets sains. Les changements dans l'exposition à l'atogepant lorsqu'ils sont co-administrés avec des inhibiteurs de la P-gp ne devraient pas être cliniquement significatifs. La modélisation de PBPK suggère que la co-administration de QULIPTA avec des inhibiteurs de BCRP augmente l'exposition à l'atogepant de 1,2 fois. Cette augmentation ne devrait pas être cliniquement significative.

Autres évaluations d'interaction médicament

La co-administration de QULIPTA avec des composants contraceptifs oraux éthinyle estradiol et lévonorgestrel famotidine esomoprazole acétaminophène naproxène sumatriptan ou Ubrogepant n'a pas entraîné de médicaments pharmacocinétiques importants pour les médicaments à l'atogepant ni co-administrés. La co-administration de Qulipta avec le topiramate n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique du topiramate.

Études cliniques

Migraine épisodique

L'efficacité de la Qulipta pour le traitement préventif de la migraine épisodique chez l'adulte a été démontrée dans deux études multicentriques contrôlées par placebo en double aveugle randomisées (étude 1 et étude 2). Les études ont inscrit des patients avec au moins un antécédent de migraine avec ou sans AURA selon la classification internationale des critères de diagnostic des troubles des maux de tête (ICHD-3).

Dans l'étude 1 (NCT03777059), 910 patients ont été randomisés 1: 1: 1: 1 pour recevoir le QULIPTA 10 mg (n = 222) QULIPTA 30 mg (n = 230) QULIPTA 60 mg (n = 235) ou placebo (n = 223) une fois par jour pendant 12 semaines. Dans l'étude 2 (NCT02848326), 652 patients ont été randomisés 1: 2: 2: 2 pour recevoir le Qulipta 10 mg (n = 94) QULIPTA 30 mg (n = 185) quélipta 60 mg (n = 187) ou placebo (n = 186) une fois par jour pendant 12 semaines. Dans les deux études, les patients ont été autorisés à utiliser des traitements de maux de tête aigus (c'est-à-dire les dérivés de TripTans ergotamine AINS acétaminophènes et les opioïdes) selon les besoins. L'utilisation d'un médicament concomitant qui agit sur la voie CGRP n'a pas été autorisée pour le traitement aigu ou préventif de la migraine. Les études ont exclu les patients atteints d'un AVC d'infarctus du myocarde ou d'attaques ischémiques transitoires dans les six mois précédant le dépistage.

Étude 1

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le changement par rapport à la ligne de base dans les jours de migraine mensuels moyens (MMD) sur la période de traitement de 12 semaines. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le changement par rapport à la référence dans les jours de maux de tête mensuels moyens Le changement par rapport à la base de la moyenne mensuelle des médicaments aiguës mensuels jours Days La proportion de patients atteignant au moins une réduction de 50% par rapport à une altération mensuelle moyenne de la MMD moyenne (moyenne à 3 mois) Le changement par rapport à la ligne de base dans les activités de base mensuelles moyennes de la performance du domaine de l'objectif (AIM-D) des activités quotidiennes (AIM-D). Les scores de domaine au cours de la période de traitement de 12 semaines et le changement par rapport à la base de la semaine 12 pour la migraine spécifique à la qualité de vie Questionnaire 2.1 (MSQ V2.1) Scores de domaine de fonction de fonction restrictive (RFR).

L'AIM-D évalue les difficultés avec l'exécution des activités quotidiennes (domaine PDA) et la déficience physique (domaine PI) en raison de la migraine avec des scores allant de 0 à 100. Des scores plus élevés indiquent un impact plus important de la migraine et des réductions par rapport à l'amélioration. Le score du domaine MSQ V2.1 Role Function-Resrictive (RFR) évalue la fréquence à laquelle la migraine a un impact sur la fonction liée aux activités sociales et liées au travail au cours des 4 dernières semaines avec des scores allant de 0 à 100. Des scores plus élevés indiquent un impact moindre de la migraine sur les activités quotidiennes et les augmentations de la base indiquent une amélioration.

Les patients avaient un âge moyen de 42 ans (extrêmes de 18 à 73 ans) 89% étaient des femmes 83% étaient blanches 14% étaient noires et 9% étaient d'origine hispanique ou latino-américaine. La fréquence moyenne de migraine au départ était d'environ 8 jours de migraine par mois et était similaire à tous les groupes de traitement. Au total, 805 (88%) patients ont terminé la période d'étude en double aveugle de 12 semaines. Les résultats clés de l'efficacité de l'étude 1 sont résumés dans le tableau 3.

Tableau 3: Pnue de terminaison de l'efficacité dans l'étude 1

La figure 1 montre le changement moyen par rapport à la base de référence dans la MMD dans l'étude 1. Les patients traités par QULIPTA ont connu une diminution moyenne des moyennes de la ligne de base dans la MMD à travers la période de traitement de 12 semaines par rapport aux patients qui ont reçu un placebo.

Figure 1: Changement par rapport à la référence dans les jours de migraine mensuels dans l'étude 1

La figure 2 montre la distribution du changement par rapport à la ligne de base dans la MMD moyenne sur la période de traitement de 12 semaines par incréments de 2 jours par groupe de traitement. Un bénéfice de traitement par rapport au placebo pour toutes les doses de Qulipta est observé à travers une gamme de changements moyens par rapport à la ligne de base en MMD.

Figure 2: Distribution du changement par rapport à la référence dans les jours de migraine mensuels moyens par groupe de traitement dans l'étude 1

Étude 2

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le changement par rapport à la ligne de base dans les jours de migraine mensuels moyens sur la période de traitement de 12 semaines.

Les patients avaient un âge moyen de 40 ans (extrêmes: 18 à 74 ans) 87% étaient des femmes 76% étaient blanches 20% étaient noires et 15% étaient d'origine hispanique ou latino-américaine. La fréquence moyenne de migraine au départ était d'environ 8 jours de migraine par mois. Au total, 541 (83%) patients ont terminé la période d'étude en double aveugle de 12 semaines.

Dans l'étude 2, il y a eu une réduction significativement plus importante des jours mensuels moyens de migraine sur la période de traitement de 12 semaines dans les trois groupes de traitement de Qulipta par rapport au placebo, comme résumé dans le tableau 4.

Tableau 4: Pnue de terminaison de l'efficacité dans l'étude 2

La figure 3 montre le changement moyen par rapport à la base de référence dans la MMD dans l'étude 2. Les patients traités par QULIPTA ont connu une diminution moyenne des moyennes de la ligne de base dans la MMD à travers la période de traitement de 12 semaines par rapport aux patients qui ont reçu un placebo.

Figure 3: Changement par rapport à la référence dans les jours de migraine mensuels dans l'étude 2

La figure 4 montre la distribution du changement par rapport à la ligne de base dans la MMD moyenne à travers la période de traitement de 12 semaines par incréments de 2 jours par groupe de traitement. Un bénéfice de traitement par rapport au placebo pour toutes les doses de Qulipta est observé à travers une gamme de changements moyens par rapport à la ligne de base en MMD.

Figure 4: Distribution du changement par rapport à la référence dans les jours de migraine mensuels moyens par groupe de traitement dans l'étude 2

Migraine chronique

Étude 3

L'efficacité de la Qulipta pour le traitement préventif de la migraine chronique chez l'adulte a été démontrée dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle randomisée (étude 3). L'étude a inscrit des patients avec au moins un an d'histoire de migraine chronique selon les critères de diagnostic ICHD-3.

Étude 3 (NCT03855137) included retomization of patients to QULIPTA 60 mg once daily (N = 262) or placebo (N = 259) for 12 weeks. A subset of patients (11%) was allowed to use one concomitant migraine preventive medication. Patients were allowed to use acute headache treatments (i.e. triptans ergotamine derivatives NSAIDs acetaminophen et opioids) as needed. Patients with medication overuse headache also were enrolled. The use of a concomitant medication that acts on the CGRP pathway was not permitted for either acute or preventive treatment of migraine. The study excluded patients with myocardial infarction stroke or transient ischemic attacks within six months prior to screening.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le changement par rapport à la base de référence dans la MMD moyenne sur la période de traitement de 12 semaines. Les critères d'évaluation secondaires ont inclus le changement par rapport à la référence dans les jours de maux de tête mensuels moyens Le changement par rapport à la base en moyenne mensuelle de médicaments aiguës mensuels Days de la proportion de patients atteignant au moins une réduction de 50% par rapport à la base de référence en MMD moyen (moyenne de 3 mois) le changement par rapport à la ligne de référence Montage mensuelle AIM-D PDA scores Scores de domaine V2.1 RFR.

Les patients avaient un âge moyen de 42 ans (intervalle de 18 à 74 ans) 87% étaient des femmes 60% étaient blanches 3% étaient noires 36% étaient asiatiques et 4% étaient d'origine hispanique ou latino-américaine. La fréquence moyenne de migraine au départ était d'environ 19 jours de migraine par mois et était similaire à tous les groupes de traitement. Au total, 463 (89%) de ces patients ont terminé la période d'étude à doubleblide de 12 semaines.

Les résultats clés de l'efficacité de l'étude 3 sont résumés dans le tableau 5.

Tableau 5: Pnages de terminaison de l'efficacité dans l'étude 3

La figure 5 montre le changement moyen par rapport à la base de référence dans la MMD dans l'étude 3. Les patients traités par QULIPTA ont connu une diminution moyenne des moyennes de la ligne de base dans la MMD sur la période de traitement de 12 semaines par rapport aux patients qui ont reçu un placebo.

Figure 5: Changement par rapport à la base des jours de migraine mensuels dans l'étude 3

La figure 6 montre la distribution du changement par rapport à la ligne de base dans la MMD moyenne à travers la période de traitement de 12 semaines par incréments de 2 jours par groupe de traitement. Un avantage de traitement de la Qulipta sur le placebo est observé à travers une gamme de changements moyens par rapport à la base de la MMD.

Figure 6: Distribution du changement par rapport à la référence dans les jours de migraine mensuels moyens par groupe de traitement dans l'étude 3

Informations sur les patients pour Qulipta

Quittta®
(Kew-lip-wah)
(atogepant) comprimés pour une utilisation orale

Qu'est-ce que QULIPTA?

• Qulipta est un médicament sur ordonnance utilisé pour le traitement préventif de la migraine chez l'adulte.

On ne sait pas si Qulipta est sûr et efficace chez les enfants.

Ne prenez pas Qulipta si vous:

• ont eu une réaction allergique à atogepant ou à tout ingrédient à Qulipta. Voir la fin de cette notice d'information du patient pour une liste complète des ingrédients à Qulipta.

Avant de prendre Qulipta, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont une pression artérielle élevée.
• Ayez des problèmes de circulation dans vos doigts et vos orteils.
• avoir des problèmes rénaux ou sont sous dialyse.
• avoir des problèmes de foie.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Qulipta nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Qulipta passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé tout en prenant Qulipta.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Qulipta peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Qulipta. Votre fournisseur de soins de santé peut avoir besoin de modifier la dose de Qulipta lorsqu'il est pris avec certains autres médicaments.

Gardez une liste de médicaments que vous prenez pour montrer à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre Qulipta?

• Prenez quélipta par la bouche avec ou sans nourriture.
• Prenez Qulipta exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.

Quels sont les effets secondaires possibles de Qulipta?

Qulipta peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Réactions allergiques (hypersensibilité), y compris l'anaphylaxie: Des réactions allergiques graves peuvent se produire lorsque vous prenez le Qulipta ou quelques jours après. Arrêtez de prendre Qulipta et obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants qui peuvent faire partie d'une réaction allergique grave:
  • gonflement des lèvres du visage ou de la langue
  • démangeaison
  • difficulté à respirer
  • urticaire
  • éruption cutanée
• Hypertension artérielle: L'hypertension artérielle ou l'aggravation de l'hypertension artérielle peuvent se produire lorsque vous prenez le Qulipta. Contactez votre fournisseur de soins de santé si vous avez une augmentation de la pression artérielle.
• Phénomène de Raynaud: Un type de problème de circulation peut s'aggraver ou se produire lorsque vous prenez Quupta. Le phénomène de Raynaud peut conduire à vos doigts ou vos orteils, engourdis, cool ou douloureux ou de couleur changeant du pâle au bleu au rouge. Contactez votre fournisseur de soins de santé si ces symptômes se produisent.

Les effets secondaires les plus courants de Qulipta comprennent: nausée constipation et fatigue/sleepiness.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Qulipta. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je stocker le QULIPTA?

Conserver le Qulipta à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez le Qulipta et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Qulipta.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Qulipta pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de Qulipta à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Qulipta qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Qulipta?

Ingrédient actif : Atogepant

Ingrédients inactifs: dioxyde de silicium colloïdal croscarmellose sodium mannitol microcristallin cellulose polyvinylpyrrolidone vinyle acétate copolymère de chlorure de sodium sodium stéaryl fumarate et vitamine E polyéthylène glycol succinate.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis