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AVERTISSEMENT

Mort liée à l'asthme

Bêta à longue durée ₂ -Les agonistes adrénergiques (LABA) tels que le salméterol L'un des ingrédients actifs d'Advair Diskus® augmente le risque de décès lié à l'asthme. Les données d'un grand essai américain contrôlé par placebo qui ont comparé la sécurité du salméterol avec un placebo ajouté à la thérapie d'asthme habituelle ont montré une augmentation des décès liés à l'asthme chez les sujets recevant du salméterol (13 décès sur 13176 sujets traités pendant 28 semaines sur le salméterol contre 3 décès sur 13179 sujets sur placebo). Les données actuellement disponibles sont inadéquates pour déterminer si l'utilisation simultanée de corticostéroïdes inhalés ou d'autres médicaments contre l'asthme à long terme atténue le risque accru de décès lié à l'asthme de LABA. Les données disponibles des essais cliniques contrôlés suggèrent que la LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents.

Par conséquent, lors du traitement des patients atteints d'asthme, les médecins ne devraient prescrire des disques Advair que pour les patients non contrôlés de manière adéquate sur un médicament contre l'asthme à long terme, comme un corticostéroïde inhalé ou dont la gravité de la maladie justifie clairement l'initiation du traitement avec un corticostéroïde inhalé et un LABA. Une fois que le contrôle de l'asthme est obtenu et maintenu, évaluez le patient à intervalles réguliers et déménager (par exemple, interrompre les disques Advair) si possible sans perte de contrôle de l'asthme et maintenez le patient sur un médicament contre l'asthme à long terme tel qu'un corticostéroïde inhalé. N'utilisez pas Advair Diskus pour les patients dont l'asthme est correctement contrôlé sur les corticostéroïdes inhalés à faible ou à dose moyenne [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description de Advair Diskus

Advair Diskus 100/50 Advair Diskus 250/50 et Advair Diskus 500/50 sont des combinaisons de propionate de fluticasone et de xinafoate salmétol.

Un composant actif de Advair Diskus est le propionate de fluticasone un corticostéroïde ayant le nom chimique S- (fluorométhyl) 6α9-difluoro-11β17-dihydroxy-16α-méthyl-3oxoandrosta-14-diène-17β-carbotoate 17-propionate et la structure chimique suivante:

Le propionate de fluticasone est une poudre blanche avec un poids moléculaire de 500,6 et la formule empirique est C ₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. Il est pratiquement insoluble dans l'eau librement soluble dans le diméthyl sulfoxyde et le diméthylformamide et légèrement soluble dans le méthanol et l'éthanol à 95%.

L'autre composante active d'Advair Diskus est le salmeterol xinafoate a bêta ₂ -Adrénergique bronchodilatrice. Le salméterol xinafoate est la forme racémique du sel d'acide 1-hydroxy-2-naphtoïque du salméterol. Il a le nom chimique 4-hydroxy-α ¹ - [[[6- (4phénylbutoxy) hexyle] amino] méthyl] -13-benzenediméthanol 1-hydroxy-2naphthalenecarboxylate et la structure chimique suivante:

Le salméterol xinafoate est une poudre blanche avec un poids moléculaire de 603,8 et la formule empirique est C ₂₅ H ₃₇ NON ₄ • C. ₁₁ H ₈ O ₃ . Il est librement soluble dans le méthanol; légèrement soluble dans le chloroforme d'éthanol et l'isopropanol; et soluble avec parcimonie dans l'eau.

Advair Diskus est un inhalateur en plastique violet contenant une bande de blister d'aluminium. Chaque ampoule sur la bande contient un mélange de poudre blanche de propionate de fluticasone micronisé (100 250 ou 500 mcg) et de sel de xinafoate de salmétérol micronisé (NULL,5 mcg équivalent à 50 mcg de base de salmétérol) dans 12,5 mg de formulation contenant du monohydrat lactose (qui contient des protéines de lait). Une fois l'inhalateur activé, la poudre est dispersée dans le flux aérien créé par le patient inhalant à travers l'embout buccal.

Sous standardisé in vitro Conditions d'essai Advair Diskus délivre 93 233 et 465 mcg de propionate de fluticasone et 45 mcg de base de salmetérol par ampoule d'Advair Diskus 100/50 Advair Diskus 250/50 et Advair Diskus 500/50 respectivement lorsqu'ils sont testés à un débit de 60 L / min pendant 2 secondes.

Chez les sujets adultes atteints d'une maladie pulmonaire obstructive et d'une fonction pulmonaire gravement compromise (FEV moyen ₁ 20% à 30% du flux inspiratoire de pointe prévu) à travers l'inhalateur Diskus® était de 82,4 l / min (plage: 46,1 à 115,3 l / min).

Les profils d'inhalation pour les sujets adolescents (n = 13 ans à 17 à 17 ans) et adultes (n = 17 ans à l'âge de 18 à 50 ans) souffrant d'asthme inhalant au maximum par l'inhalateur de disques présentent un PIF moyen de 122,2 l / min (plage: 81,6 à 152,1 l / min). Les profils d'inhalation pour les sujets pédiatriques souffrant d'asthme inhalant au maximum par l'inhalateur de disques montrent un PIF moyen de 75,5 l / min (plage: 49,0 à 104,8 l / min) pour l'ensemble de sujets de 4 ans (n ​​= 20) et 107,3 ​​l / min (plage: 82,8 à 125,6 l / min) pour l'ensemble de sujets de 8 ans (n ​​= 20).

La quantité réelle de médicament délivrée au poumon dépendra de facteurs de patient tels que le profil de flux inspiratoire.

Utilisations pour Advair Diskus

Traitement de l'asthme

Advair Diskus est indiqué pour le traitement de l'asthme chez les patients âgés de 4 ans et plus.

Les Laba comme le salméterol l'un des ingrédients actifs des disques Advair augmentent le risque de décès lié à l'asthme. Les données disponibles des essais cliniques contrôlés suggèrent que la LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Therefore when treating patients with asthme physicians should only prescribe Adverir theskus for patients not adequately controlled on a long-term asthme control medication such as an inhaled corticosteroid or whose disease severity clearly warrants initiation of treatment with both an inhaled corticosteroid and a LABA. Once asthme control is achieved and maintained assess the patient at regular intervals and step down therapy (e.g. discontinue Adverir theskus) if possible without loss of asthme control and maintain the patient on a long-term asthme control medication such as an inhaled corticosteroid. Ne pas use Adverir theskus for patients whose asthme is adequately controlled on low-or medium-dose inhaled corticosteroids.

Limitation importante de l'utilisation

Advair Diskus n'est pas indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu.

Traitement d'entretien des maladies pulmonaires obstructives chroniques

Advair Diskus 250/50 est indiqué pour le traitement d'entretien à deux fois par jour de l'obstruction du débit d'air chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), y compris une bronchite chronique et / ou un emphysème. Advair Diskus 250/50 est également indiqué pour réduire les exacerbations de la MPOC chez les patients ayant des antécédents d'exacerbations. Advair Diskus 250/50 deux fois par jour est le seul dosage approuvé pour le traitement de la MPOC car un avantage d'efficacité de la force Advair Diskus 500/50 sur Advair Diskus 250/50 n'a pas été démontré.

Limitation importante de l'utilisation

Advair Diskus n'est pas indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu.

Dosage pour Advair Diskus

Advair Diskus doit être administré comme 1 inhalation deux fois par jour par l'itinéraire inhalé par voie orale uniquement. Après l'inhalation, le patient doit rincer sa bouche avec de l'eau sans avaler pour aider à réduire le risque de candidose oropharyngée.

Une administration plus fréquente ou un plus grand nombre d'inhalations (plus d'une inhalation deux fois par jour) de la force prescrite des disques Advair n'est pas recommandée car certains patients sont plus susceptibles de subir des effets indésirables avec des doses plus élevées de salmétérol. Les patients utilisant Advair Diskus ne doivent pas utiliser de LABA supplémentaires pour quelque raison que ce soit. [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Asthme

Si des symptômes d'asthme surviennent dans la période entre les doses, une version bêta à action courte inhalée ₂ -Lesigist doivent être pris pour un soulagement immédiat.

Patients adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus

Pour les patients âgés de 12 ans et plus, le dosage est 1 inhalation deux fois par jour à environ 12 heures d'intervalle.

Les dosages de départ recommandés pour Advair Diskus pour les patients âgés de 12 ans et plus sont basés sur la gravité de l'asthme des patients.

La posologie maximale recommandée est Advair Diskus 500/50 deux fois par jour.

L'amélioration du contrôle de l'asthme après l'administration inhalée de disques Advair peut se produire dans les 30 minutes suivant le traitement débutant, bien que un avantage maximal ne puisse pas être obtenu pendant 1 semaine ou plus après le début du traitement. Les patients individuels connaîtront un temps variable pour apparier et le degré de soulagement des symptômes.

Pour les patients qui ne répondent pas adéquatement à la dose de départ après 2 semaines de thérapie en remplacement de la force actuelle des disques Advair par une résistance plus élevée peuvent fournir une amélioration supplémentaire du contrôle de l'asthme.

Si un régime posologique auparavant efficace ne parvient pas à une amélioration adéquate du contrôle de l'asthme, le régime thérapeutique doit être réévalué et des options thérapeutiques supplémentaires (par exemple, le remplacement de la résistance actuelle des disques Advair avec une résistance plus élevée ajoutant des corticostéroïdes inhalés supplémentaires initiant des corticostéroïdes oraux inhalés).

Patients pédiatriques âgés de 4 à 11 ans

Pour les patients atteints d'asthme âgés de 4 à 11 ans qui ne sont pas contrôlés sur un corticostéroïde inhalé, le dosage est 1 inhalation de Diskus Advair 100/50 deux fois par jour à environ 12 heures d'intervalle.

Bronchopneumopathie chronique obstructive

La dose recommandée pour les patients atteints de MPOC est 1 inhalation de Diskus Advair 250/50 deux fois par jour à environ 12 heures d'intervalle.

Si un essoufflement se produit dans la période entre les doses, une version bêta à action courte inhalée ₂ -Lesigist doivent être pris pour un soulagement immédiat.

Comment fourni

Dosage Forms Und Strengths

Poudre d'inhalation. Inhalateur contenant une boursoufleur en aluminium de formulation de poudre pour l'inhalation orale. La bande contient une combinaison de propionate de fluticasone 100 250 ou 500 mcg et de salmétérol 50 mcg par ampoule.

Stockage et manipulation

Adverir Discus 100/50 est fourni comme un inhalateur en plastique violet jetable contenant une bande de blister en aluminium avec 60 cloques. L'inhalateur est emballé dans une pochette de feuille de protection contre l'humidité enduit de plastique ( NDC 0173-0695-00). Advair Diskus 100/50 est également fourni dans un pack institutionnel contenant 14 cloques ( NDC 0173-0695-04).

Adverir Discus 250/50 est fourni comme un inhalateur en plastique violet jetable contenant une bande de blister en aluminium avec 60 cloques. L'inhalateur est emballé dans une pochette de feuille de protection contre l'humidité enduit de plastique ( NDC 0173-0696-00). Advair Diskus 250/50 est également fourni dans un pack institutionnel contenant 14 cloques ( NDC 0173-0696-04).

Adverir Discus 500/50 est fourni comme un inhalateur en plastique violet jetable contenant une bande de blister en aluminium avec 60 cloques. L'inhalateur est emballé dans une pochette de feuille de protection contre l'humidité enduit de plastique ( NDC 0173-0697-00). Advair Diskus 500/50 est également fourni dans un pack institutionnel contenant 14 cloques ( NDC 0173-0697-04).

Stocker à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C et 25 ° C); Excursions autorisées de 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C) [voir USP Température ambiante contrôlée ]. Store in a dry place away from direct heat or sunlight. Keep out of reach of children.

Advair Diskus doit être stocké à l'intérieur de la pochette de feuille de protection de l'humidité non ouverte et uniquement retirée de la pochette immédiatement avant l'utilisation initiale. Jeter Advair Diskus 1 mois après l'ouverture de la pochette en papier d'aluminium ou lorsque le compteur lit 0 (après que toutes les cloques ont été utilisées) selon la première éventualité. L'inhalateur n'est pas réutilisable. N'essayez pas de séparer l'inhalateur.

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Révisé: avril 2016

Effets secondaires for Advair Diskus

Les Laba comme le salméterol l'un des ingrédients actifs des disques Advair augmentent le risque de décès lié à l'asthme. Les données d'un grand essai américain contrôlé par placebo qui ont comparé la sécurité du salméterol ou du placebo ajouté à la thérapie d'asthme habituelle ont montré une augmentation des décès liés à l'asthme chez les sujets recevant du salmétérol [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Currently available data are inadequate to determine whether concurrent use of inhaled corticosteroids or other long-term asthme control drugs mitigates the increased risk of asthme-related death from LABA. Available data from controlled clinical trials suggest that LABA increase the risk of asthme-related hospitalization in pediatric and adolescent patients [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'utilisation systémique et locale des corticostéroïdes peut entraîner la suivante:

• Infection de Candida albicans [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Pneumonie chez les patients atteints de MPOC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Immunosuppression [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypercorticisme et suppression surrénalienne [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réduction de la densité minérale osseuse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effets de la croissance [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Glaucome et cataractes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Expérience des essais cliniques dans l'asthme

Sujets adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus

L'incidence des effets indésirables associés aux disques Advair dans le tableau 2 est basé sur deux essais cliniques américains contrôlés par un placebo de 12 semaines (essais 1 et 2). Au total, 705 sujets adultes et adolescents (349 femmes et 356 hommes) précédemment traités avec du salmétérol ou des corticostéroïdes inhalés ont été traités deux fois par jour avec Advair Diskus (100/50-ou 250/50 mcg doses) Powder de l'inhalation du propionate de propionate de la flutica La durée moyenne de l'exposition était de 60 à 79 jours dans les groupes de traitement actifs, contre 42 jours dans le groupe placebo.

Tableau 2: Réactions indésirables avec Advair Diskus avec ≥ 3% d'incidence et plus courante que le placebo chez les sujets adultes et adolescents asthmatiques

Les types de réactions et d'événements indésirables rapportés dans l'essai 3 un essai clinique non américain de 28 semaines chez 503 sujets précédemment traités avec des corticostéroïdes inhalés qui ont été traités deux fois par jour avec Advair Diskus 500/50 Fluticasone inhalation en poudre de 500 mcg et une inhalation de salmétélle de la poudre de la poudre 500 mcg de la poudre de propulation de flutica ou de la fluxone.

Réactions indésirables supplémentaires

D'autres réactions indésirables non énumérées auparavant, si considérées comme liées au médicament ou non par les enquêteurs qui ont été signalées plus fréquemment par des sujets souffrant d'asthme traités avec des disques Advair par rapport aux sujets traités avec un placebo, citons les éléments suivants: signes et symptômes lymphatiques; blessures musculaires; fractures; blessures et lacérations; contusions et hématomes; Signes d'oreille et symptômes; signes nasaux et symptômes; troubles des sinus nasaux; kératite et conjonctivite; inconfort et douleur dentaire; signes et symptômes gastro-intestinaux; ulcérations orales; Inconfort oral et douleur; Signes et symptômes respiratoires inférieurs; pneumonie; Ridification des muscles et rigidité; troubles des os et des cartilage; troubles du sommeil; syndromes du nerf comprimé; infections virales; douleur; symptômes de la poitrine; rétention d'eau; infections bactériennes; goût inhabituel; infections cutanées virales; Lacoche cutanée et l'ichtyose acquise; troubles de la sueur et du sébum.

Sujets pédiatriques âgés de 4 à 11 ans

Les données de sécurité des sujets pédiatriques âgés de 4 à 11 ans sont basées sur 1 essai américain de 12 semaines de durée de traitement. Au total, 203 sujets (74 femmes et 129 hommes) qui recevaient des corticostéroïdes inhalés à l'entrée d'essai ont été randomisés pour Advair Diskus 100/50 ou en poudre d'inhalation de propionate de fluticasone 100 mcg deux fois par jour. Les effets indésirables courants (supérieurs ou égaux à 3% et supérieurs au placebo) observés chez les sujets pédiatriques mais non signalés dans les essais cliniques adultes et adolescents comprennent: l'irritation de la gorge et les infections au nez et à la gorge.

Anomalies de test de laboratoire

L'élévation des enzymes hépatiques a été signalée dans une plus grande ou égale à 1% des sujets dans les essais cliniques. Les élévations étaient transitoires et n'ont pas conduit à l'arrêt des essais. De plus, aucun changement cliniquement pertinent n'a été noté dans le glucose ou le potassium.

Expérience des essais cliniques dans la maladie pulmonaire obstructive chronique

Essais à court terme (6 mois à 1 an)

Les données de sécurité à court terme sont basées sur une exposition aux disques Advair 250/50 deux fois par jour en un essai clinique de 6 mois et deux 1 an. Dans l'essai de 6 mois, un total de 723 sujets adultes (266 femmes et 457 hommes) ont été traités deux fois par jour avec Advair Diskus 250/50 Fluticasone Propionate Inhalation Powder 250 McG Salméterol Powder ou Placebo. L'âge moyen des sujets était de 64 ans et la majorité (93%) était de race blanche. Dans cet essai, 70% des sujets traités avec Advair Diskus ont signalé une réaction indésirable contre 64% sur le placebo. La durée moyenne d'exposition à Advair Diskus 250/50 était de 141,3 jours contre 131,6 jours pour le placebo. L'incidence des effets indésirables dans l'essai de 6 mois est présentée dans le tableau 3.

Quelle classe de drogue est Ambien

Tableau 3: Réactions indésirables globales avec Advair Diskus 250/50 avec ≥ 3% d'incidence chez les sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique associée à une bronchite chronique

Dans les deux essais à 1 an, Advair Diskus 250/50 a été comparé au salméterol chez 1579 sujets (863 hommes et 716 femmes). L'âge moyen des sujets était de 65 ans et la majorité (94%) était de race blanche. Pour être inscrit, tous les sujets devaient avoir eu une exacerbation de la MPOC au cours des 12 mois précédents. Dans cet essai, 88% des sujets traités avec Advair Diskus et 86% des sujets traités avec du salméterol ont signalé un événement indésirable. Les événements les plus courants qui se sont produits avec une fréquence de plus de 5% et plus fréquemment chez les sujets traités avec Advair Diskus étaient la nasopharyngite des voies respiratoires supérieures infection à congestion nasale dans la sinusite de la sinusite de la sinusite nausée pneumonie candidose et la dysphonie. Dans l'ensemble, 55 (7%) des sujets traités avec Advair Diskus et 25 (3%) des sujets traités avec du salmétérol ont développé une pneumonie.

L'incidence de la pneumonie était plus élevée chez les sujets de plus de 65 ans 9% chez les sujets traités avec Advair Diskus, contre 4% chez les sujets traités avec Advair Diskus de moins de 65 ans. Chez les sujets traités avec du salmétérol, l'incidence de la pneumonie était la même (3%) dans les deux groupes d'âge. [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ]

Essai à long terme (3 ans)

La sécurité de Advair Diskus 500/50 a été évaluée dans un essai international multicentrique de 3 ans randomisé à double aveugle à double aveugle chez 6184 sujets adultes atteints de MPOC (4684 hommes et 1500 femmes). L'âge moyen des sujets était de 65 ans et la majorité (82%) était de race blanche. La distribution des événements indésirables était similaire à celle observée dans les essais à 1 an avec Advair Diskus 250/50. De plus, une pneumonie a été signalée dans un nombre significativement accru de sujets traités avec Advair Diskus 500/50 et le propionate de fluticasone 500 mcg (16% et 14% respectivement) par rapport aux sujets traités avec du salméterol 50 mcg ou un placebo (11% et 9% respectivement). Lorsqu'il a été ajusté pour le temps sur le traitement, les taux de pneumonie étaient de 84 et 88 événements pour 1000 années de traitement dans les groupes traités avec du propionate de fluticasone 500 mcg et avec Advair Diskus 500/50 respectivement par rapport à 52 événements pour 1000 années de traitement dans les groupes salméterol et placebo. Semblable à ce qui a été observé dans les essais à 1 an avec Advair Diskus 250/50, l'incidence de la pneumonie était plus élevée chez les sujets âgés de plus de 65 ans (18% avec Advair Diskus 500/50 contre 10% avec placebo) par rapport aux sujets de moins de 65 ans (14% avec Advair Diskus 500/50 Versus 8% avec PlaceBo). [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ]

Réactions indésirables supplémentaires

D'autres réactions indésirables non répertoriées auparavant, si considérées comme liées au médicament ou non par les enquêteurs qui ont été signalées plus fréquemment par des sujets atteints de MPOC traités avec Advair Diskus par rapport aux sujets traités avec un placebo comprennent les suivants: Syncope; Le nez de l'oreille et les infections de la gorge; Signes d'oreille et symptômes; laryngite; Congestion / blocage nasal; troubles des sinus nasaux; Pharyngite / infection de la gorge; hypothyroïdie; les yeux secs; les infections oculaires; signes et symptômes gastro-intestinaux; lésions orales; tests de fonction hépatique anormaux; infections bactériennes; œdème et gonflement; infections virales.

Anomalies de laboratoire

Il n'y a eu aucun changement cliniquement pertinent dans ces essais. Plus précisément, aucun rapport accru de neutrophilie ou de changements de glucose ou de potassium n'a été noté.

Expérience de commercialisation de la poste

En plus des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de toute formulation de propionate de fluticasone Advair et / ou de salméterol, quelle que soit l'indication. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces événements ont été choisis pour l'inclusion en raison de leur fréquence de gravité de rapport ou de connexion causale avec Advair Diskus fluticasone propionate et / ou salméterol ou une combinaison de ces facteurs.

Troubles cardiaques

Arythmies (y compris la fibrillation auriculaire extrasystoles tachycardie supraventriculaire) tachycardie ventriculaire.

Troubles endocriniens

Le syndrome de Cushing Cushingoid présente une réduction de la vitesse de croissance de l'hypercorticisme des enfants / adolescents.

Troubles oculaires

Glaucome .

Gastro-intestinal Disorders

Dyspepsie de la douleur abdominale xérostomia.

Troubles du système immunitaire

Réaction d'hypersensibilité immédiate et retardée (y compris une réaction anaphylactique très rare). Réaction anaphylactique très rare chez les patients atteints de protéines de lait sévère allergie .

Infections et infestations

Candidose œsophagienne.

Troubles métaboliques et nutritionnels

Gain de poids d'hyperglycémie.

Musculo-squelettique Connective Tissue Und Bone Disorders

Arthralgia Cramps Myosite Ostéoporose. Le système nerveux désorde l'agitation de la paresthésie.

Troubles psychiatriques

Dépression d'agression d'agression. Des changements comportementaux, notamment l'hyperactivité et l'irritabilité, ont été signalés très rarement et principalement chez les enfants.

Système reproductif et troubles mammaires

Dysménorrhée.

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires

Congestion thoracique; étanchéité de la poitrine; dyspnée; œdème facial et oropharyngé bronchospasme immédiat; bronchospasme paradoxal; trachéite; respiration sifflante; Rapports de symptômes respiratoires supérieurs de l'irritation ou de gonflement des spasmes laryngés tels que le stridor ou l'étouffement.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Ecchymoses photodermatitis.

Troubles vasculaires

Pâleur.

Interactions médicamenteuses for Advair Diskus

Advair Diskus a été utilisé concomitamment avec d'autres médicaments, notamment la version bêta à courte durée ₂ Agonistes méthylxanthines et corticostéroïdes intranasaux couramment utilisés chez les patients souffrant d'asthme ou de MPOC sans effectifs indésirables [voir Pharmacologie clinique ]. No formal drug interaction trials have been performed with Adverir theskus.

Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4

Le propionate de fluticasone et le salméterol Les composantes individuelles des disques Advair sont des substrats du CYP3A4. L'utilisation de forts inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple le ritonavir atazanavir clarithromycine indinavir itraconazole néfazodone nelfinavir saquinavir kétoconazole télithromycine) avec les désactiments advair ne sont pas recommandés car une augmentation des corticostéroïdes systémique et une augmentation des effets adverses cardiovasculaires peuvent se produire.

Ritonavir

Propionate de fluticasone : Un essai d'interaction médicamenteuse avec le spray nasal aqueux du fluticasone propionate chez des sujets sains a montré que le ritonavir (un fort inhibiteur du CYP3A4) peut augmenter considérablement l'exposition au propionate de fluticasone plasmatique, entraînant une réduction significative des concentrations de cortisol sérique [voir [voir le propionate Pharmacologie clinique ]. During postmarketing use there have been reports of clinically significant drug interactions in patients receiving fluticasone propionate and ritonavir resulting in systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression.

Kétoconazole

Propionate de fluticasone : La co-administration du propionate de fluticasone inhalé par voie orale (1000 mcg) et du kétoconazole (200 mg une fois par jour) a entraîné une augmentation de 1,9 fois de l'exposition au propionate de fluticasone plasmatique et une diminution de 45% de l'excrétion plasmatique du cortisol sous la courbe (UC) mais n'a pas eu d'effet sur l'excrétion urinaire du cortisol.

Salmètre : Dans un essai d'interaction médicamenteuse chez 20 sujets sains, la co-administration de salmétérol inhalé (50 mcg deux fois par jour) et de kétoconazole orale (400 mg une fois par jour) pendant 7 jours a entraîné une plus grande exposition systémique au salmétérol (l'ASC a augmenté de 16 fois et CMAX a augmenté de 1,4 fois). Trois (3) sujets ont été retirés en raison de la version bêta ₂ - Effets secondaires ongois (2 avec QTC prolongé et 1 avec palpitations et tachycardie sinusale). Bien qu'il n'y ait pas eu d'effet statistique sur la co-administration QTC moyenne de salméterol et de kétoconazole a été associé à une augmentation plus fréquente de la durée du QTC par rapport à l'administration du salméterol et du placebo.

Inhibiteurs de monoamine oxydase et antidépresseurs tricycliques

Advair Diskus doit être administré avec une extrême prudence aux patients traités avec des inhibiteurs de monoamine oxydase ou du tricyclique antidépresseurs ou dans les 2 semaines suivant l'arrêt de ces agents parce que l'action du salméterol, une composante des disques Advair sur le système vasculaire, peut être potentialisée par ces agents.

Agents de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques

Les bêta-bloquants bloquent non seulement l'effet pulmonaire des bêta-agonistes tels que le salméterol une composante de Advair Diskus, mais peuvent également produire du bronchospasme sévère chez les patients souffrant d'asthme ou de MPOC. Par conséquent, les patients souffrant d'asthme ou de MPOC ne doivent normalement pas être traités avec des bêta-bloquants. Cependant, dans certaines circonstances, il ne peut y avoir aucune alternative acceptable à l'utilisation d'agents de blocage bêta-adrénergique pour ces patients; Les bêta-bloquants cardiosélectifs pourraient être pris en considération bien qu'ils soient administrés avec prudence.

Diurétiques sans assurer non-potassium

The ECG changes and/or hypokalemia that may result from the administration of non–potassiumsparing diuretics (such as loop or thiazide diuretics) can be acutely worsened by beta-agonists such as salmeterol a component of ADVAIR DISKUS especially when the recommended dose of the bêta-agoniste est dépassé. Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas connue de prudence dans la co-administration de Advair Diskus avec des diurétiques épargnants non épargnants.

Avertissements pour Advair Diskus

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Advair Diskus

Asthme-Related Death

Les Laba comme le salméterol l'un des ingrédients actifs des disques Advair augmentent le risque de décès lié à l'asthme. Les données actuellement disponibles sont inadéquates pour déterminer si l'utilisation simultanée de corticostéroïdes inhalés ou d'autres médicaments contre l'asthme à long terme atténue le risque accru de décès lié à l'asthme de LABA. Les données disponibles des essais cliniques contrôlés suggèrent que la LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Par conséquent, lors du traitement des patients atteints d'asthme, les médecins ne devraient prescrire des disques Advair que pour les patients non contrôlés de manière adéquate sur un médicament contre l'asthme à long terme, comme un corticostéroïde inhalé ou dont la gravité de la maladie justifie clairement l'initiation du traitement avec un corticostéroïde inhalé et un LABA. Une fois que le contrôle de l'asthme est obtenu et maintenu, évaluez le patient à intervalles réguliers et déménager (par exemple, interrompre les disques Advair) si possible sans perte de contrôle de l'asthme et maintenez le patient sur un médicament contre l'asthme à long terme tel qu'un corticostéroïde inhalé. N'utilisez pas Advair Diskus pour les patients dont l'asthme est correctement contrôlé sur des corticostéroïdes inhalés à faible ou à dose moyenne.

Un grand essai américain contrôlé par placebo qui a comparé la sécurité du salmétérol avec un placebo a chacun ajouté à la thérapie d'asthme habituelle a montré une augmentation des décès liés à l'asthme chez les sujets recevant du salmétérol. L'essai de recherche sur l'asthme multicentrique du salméterol (SMART) était un essai randomisé en double aveugle qui a inscrit des sujets naïfs de laboratoire pour évaluer la sécurité du salméterol 42 mcg deux fois par jour sur 28 semaines par rapport au placebo lorsqu'il est ajouté à une thérapie d'asthme habituelle. Une analyse intermédiaire planifiée a été réalisée lorsque environ la moitié du nombre de sujets prévu avait été inscrit (n = 26355), ce qui a conduit à une fin prématurée de l'essai. Les résultats de l'analyse intermédiaire ont montré que les sujets recevant du salmétérol étaient à un risque accru d'événements d'asthme mortel (tableau 1 et figure 1). Dans la population totale, un taux plus élevé de décès liés à l'asthme s'est produit chez les sujets traités avec du salmétérol que ceux traités avec un placebo (NULL,10% contre 0,02%; risque relatif: 4,37 [IC à 95%: 1,25 15,34]).

Des analyses de sous-population post hoc ont été effectuées. Chez les Caucasiens, la mort liée à l'asthme s'est produite à un taux plus élevé chez les sujets traités avec du salmétérol que chez les sujets traités avec un placebo (NULL,07% contre 0,01%; risque relatif: 5,82 [IC à 95%: 0,70 48,37]). Chez les Afro-Américains, les décès liés à l'asthme se sont également produits à un taux plus élevé chez les sujets traités avec du salmétérol que ceux traités avec un placebo (NULL,31% contre 0,04%; risque relatif: 7,26 [IC à 95%: 0,89 58,94]). Bien que les risques relatifs de décès liés à l'asthme soient similaires dans les Caucasiens et les Afro-Américains, l'estimation des décès excessives chez les sujets traités avec du salmétérol était plus élevée chez les Afro-Américains car il y avait un taux global plus élevé de décès lié à l'asthme chez les sujets afro-américains (tableau 1). Étant donné les mécanismes d'action de base similaires de la version bêta ₂ -agonists the findings seen in the SMART trial are considered a class effect.

Des analyses post hoc chez des sujets pédiatriques âgés de 12 à 18 ans ont également été effectuées. Les sujets pédiatriques représentaient environ 12% des sujets dans chaque bras de traitement. La mort respiratoire ou l'expérience mettant la vie en danger s'est produite à un rythme similaire dans le groupe salmétérol (NULL,12% [2/1653]) et dans le groupe placebo (NULL,12% [2/1622]; risque relatif: 1,0 [IC à 95%: 0,1 7,2]). L'hospitalisation toutes les causes a cependant été augmentée dans le groupe salmétérol (2% [35/1653]) par rapport au groupe placebo (moins de 1% [16/1622]; risque relatif: 2,1 [IC à 95%: 1,1 3,7]).

Les données de l'essai intelligent ne sont pas adéquates pour déterminer si l'utilisation simultanée de corticostéroïdes inhalés tels que le propionate de fluticasone l'autre ingrédient actif dans Advair Diskus ou autre thérapie à long terme de l'asthme atténue le risque de décès lié à l'asthme.

Tableau 1: décès liés à l'asthme dans l'essai de recherche sur l'asthme multicentrique de 28 semaines (SMART)

Figure 1: Incidence cumulative des décès liés à l'asthme dans l'essai de recherche sur l'asthme multicentrique de 28 semaines (SMART) par durée du traitement

Un essai clinique de 16 semaines réalisé au Royaume-Uni L'essai Salmeterol Nationwide Surveillance (SNS) a montré des résultats similaires à l'essai intelligent. Dans l'essai SNS, le taux de décès lié à l'asthme était numériquement mais pas statistiquement significativement plus grand chez les sujets souffrant d'asthme traités avec du salmétérol (42 mcg deux fois par jour) que ceux traités avec de l'albutérol

Les SNS et les essais intelligents ont inscrit des sujets avec l'asthme. Aucun essai n'a été mené qui a été principalement conçu pour déterminer si le taux de décès chez les patients atteints de MPOC est augmenté par LABA.

Détérioration des maladies et des épisodes aigus

Advair Diskus ne doit pas être initié chez les patients lors de détérioration rapide ou potentiellement des épisodes potentiellement mortels d'asthme ou de MPOC. Advair Diskus n'a pas été étudié chez des sujets ayant détérioré de l'asthme ou une MPOC. L'initiation d'Advair Diskus dans ce contexte n'est pas appropriée.

Des événements respiratoires aiguës graves, y compris des décès, ont été signalés lorsque le salméterol une composante de Advair Diskus a été initié chez des patients présentant une aggravation significative ou une détérioration intensive de l'asthme. Dans la plupart des cas, ceux-ci se sont produits chez des patients souffrant d'asthme sévère (par exemple, les patients ayant des antécédents de dépendance aux corticostéroïdes de la ventilation mécanique de la fonction pulmonaire à faible teneur en matière d'asthme) et chez certains patients ayant détérioré une asthme de détérioration aiguë (par exemple les patients présentant des symptômes croissants; ₂ -Gonistes; diminuer la réponse aux médicaments habituels; besoin croissant de corticostéroïdes systémiques; visites récentes de salle d'urgence; détériorer la fonction pulmonaire). Cependant, ces événements se sont produits chez quelques patients souffrant d'asthme moins grave. Il n'était pas possible de ces rapports pour déterminer si le salméterol a contribué à ces événements.

Utilisation croissante de la version bêta à action courte inhalée ₂ -Les agriculteurs sont un marqueur de la détérioration de l'asthme. Dans cette situation, le patient nécessite une réévaluation immédiate avec réévaluation du régime de traitement, ce qui donne une attention particulière au besoin possible de remplacer la résistance actuelle des disques Advair par une résistance plus élevée, ajoutant des corticostéroïdes inhalés supplémentaires ou des corticostéroïdes systémiques initiants. Les patients ne doivent pas utiliser plus d'une inhalation deux fois par jour de Advair Diskus.

Advair Diskus ne doit pas être utilisé pour le soulagement des symptômes aigus, c'est-à-dire comme traitement de sauvetage pour le traitement des épisodes aigus de bronchospasme. Une version bêta à action courte inhalée ₂ -Goniste non Advair Diskus doit être utilisé pour soulager des symptômes aigus tels que l'essoufflement. Lorsque vous prescrivez Advair Diskus, le fournisseur de soins de santé doit également prescrire une version bêta à court terme inhalée ₂ -Goniste (par exemple albutérol) pour le traitement des symptômes aigus malgré l'utilisation régulière deux fois par jour des disque Advair.

Lors du début du traitement avec des patients atteints de disque Advair qui ont pris une version bêta orale ou inhalée ₂ -Les égrailleurs régulièrement (par exemple 4 fois par jour) doivent être invités à interrompre l'utilisation régulière de ces médicaments.

Utilisation excessive de Diskus Advair et utilisation avec une autre bêta à action prolongée ₂ -Conistes

Advair Diskus ne doit pas être utilisé plus souvent que recommandé à des doses plus élevées que recommandées ou en conjonction avec d'autres médicaments contenant la LABA en tant que surdose peut en résulter. Des effets cardiovasculaires cliniquement significatifs et des décès ont été signalés en association avec une utilisation excessive de médicaments sympathomimétiques inhalés. Les patients utilisant Advair Diskus ne doivent pas utiliser un autre médicament contenant une LABA (par exemple, le salméterol formotérol fumarate arformmotérol tartrate indacaterol) pour quelque raison que ce soit.

Effets locaux des corticostéroïdes inhalés

Dans les essais cliniques, le développement d'infections localisées de la bouche et du pharynx avec Candida albicans s'est produit chez des sujets traités avec Advair Diskus. Lorsqu'une telle infection se développe, elle doit être traitée avec un traitement antifongique local ou systémique approprié (c'est-à-dire oral) tandis que le traitement avec Advair Diskus se poursuit, mais parfois un traitement avec Advair Diskus peut devoir être interrompu. Conseillez au patient de rincer sa bouche avec de l'eau sans avaler après l'inhalation pour aider à réduire le risque de candidose oropharyngée.

Pneumonie

Les médecins devraient rester vigilants pour le développement possible de la pneumonie chez les patients atteints de MPOC comme caractéristiques cliniques de la pneumonie et des exacerbations se chevauchent fréquemment.

Inférieur respiratoire tract infections including pneumonia have been reported in patients with MPOC following the inhaled administration of corticosteroids including fluticasone propionate and Adverir theskus. In 2 replicate 1-year trials in 1579 subjects with MPOC there was a higher incidence of pneumonia reported in subjects receiving Adverir Discus 250/50 (7%) than in those receiving salmeterol 50 mcg (3%). The incidence of pneumonia in the subjects treated with Adverir theskus was higher in subjects older than 65 years (9%) compared with the incidence in subjects younger than 65 years (4%). [See Effets indésirables Utiliser dans des populations spécifiques ]

Au cours d'un essai de 3 ans dans 6184 sujets atteints de MPOC, il y a eu une incidence plus élevée de pneumonie signalée chez les sujets recevant Advair Diskus 500/50 par rapport au placebo (16% avec Advair Diskus 500/50 14% avec le propionate de fluticasone 500 mcg 11% avec le salmeterol 50 mcg et 9% avec placebo). Semblable à ce qui a été observé dans les essais à 1 an avec Advair Diskus 250/50, l'incidence de la pneumonie était plus élevée chez les sujets âgés de plus de 65 ans (18% avec Advair Diskus 500/50 contre 10% avec placebo) par rapport aux sujets de moins de 65 ans (14% avec Advair Diskus 500/50 Versus 8% avec PlaceBo). [Voir Effets indésirables Utiliser dans des populations spécifiques ]

Immunosuppression

Les personnes qui utilisent des médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les individus en bonne santé. La varicelle et la rougeole par exemple peuvent avoir un cours plus grave ou même mortel chez les enfants ou les adultes sensibles à l'aide de corticostéroïdes. Chez ces enfants ou adultes qui n'ont pas eu ces maladies ou qui ont été correctement immunisés, des soins particuliers doivent être pris pour éviter l'exposition. La façon dont la voie de dose et la durée de l'administration des corticostéroïdes affectent le risque de développer une infection disséminée n'est pas connue. La contribution de la maladie sous-jacente et / ou le traitement antérieur des corticostéroïdes au risque n'est pas non plus connue. Si un patient est exposé à la varicelle prophylaxie avec varicelle zoster immunin-globuline (VZIG) peut être indiqué. Si un patient est exposé à une prophylaxie de la rougeole avec une immunoglobuline intramusculaire groupée (Ig) peut être indiqué. (Voir Les inserts de package respectifs pour les informations complètes de prescription VZIG et IG .) Si la varicelle développe un traitement avec des agents antiviraux peut être envisagé.

Les corticostéroïdes inhalés doivent être utilisés avec prudence si chez les patients atteints d'infections de tuberculose active ou au repos des voies respiratoires; infections bactériennes fongiques systémiques ou parasites fongiques; ou herpès simplex oculaire.

Transfert de patients à partir de corticothérapie systémique

Des soins particuliers sont nécessaires pour les patients qui ont été transférés de corticostéroïdes systémiquement actifs à des corticostéroïdes inhalés parce que les décès dus à une insuffisance surrénalienne se sont produits chez des patients asthmatiques pendant et après le transfert de corticostéroïdes systémiques à des corticostéroïdes inhalés moins systématiquement disponibles. Après le retrait des corticostéroïdes systémiques, un certain nombre de mois sont nécessaires pour la récupération de la fonction hypothalamique-hypophyso-surrénalienne (HPA).

Les patients qui ont déjà été maintenus sur 20 mg ou plus de prednisone (ou son équivalent) peuvent être les plus sensibles, en particulier lorsque leurs corticostéroïdes systémiques ont été presque complètement retirés. Au cours de cette période de suppression de HPA, les patients peuvent présenter des signes et symptômes d'insuffisance surrénalienne lorsqu'ils sont exposés à une chirurgie ou à une infection des traumatismes (en particulier une gastro-entérite) ou d'autres conditions associées à une perte d'électrolyte sévère. Bien que Advair Diskus puisse contrôler les symptômes de l'asthme au cours de ces épisodes à des doses recommandées, il fournit de moins que des quantités physiologiques de glucocorticoïdes normales et ne fournit pas l'activité minéralocorticoïde nécessaire pour faire face à ces urgences.

Pendant les périodes de stress ou un asthme grave, les patients qui ont été retirés des corticostéroïdes systémiques doivent être invités à reprendre immédiatement les corticostéroïdes oraux (à grande dose) et à contacter leurs médecins pour plus d'instructions. Ces patients doivent également être invités à porter une carte d'avertissement indiquant qu'ils peuvent avoir besoin de corticostéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress ou une grave attaque d'asthme.

Les patients nécessitant des corticostéroïdes oraux doivent être sevrés lentement de l'utilisation systémique des corticostéroïdes après le transfert vers Advair Diskus. La réduction de la prednisone peut être accomplie en réduisant la dose quotidienne de prednisone de 2,5 mg sur une base hebdomadaire pendant le traitement avec Advair Diskus. Fonction pulmonaire (volume expiratoire forcé moyen en 1 seconde [FEV ₁ ] ou le flux expiratoire maximal du matin [AM PEF]) Les symptômes de l'utilisation des bêta-agonistes et de l'asthme doivent être soigneusement surveillés lors du retrait des corticostéroïdes oraux. De plus, les patients doivent être observés pour les signes et symptômes d'insuffisance surrénalienne tels que la faiblesse de la lassitude de la fatigue et les vomissements et l'hypotension.

Le transfert de patients d'une corticothérapie systémique à Advair Diskus peut démasquer les conditions allergiques précédemment supprimées par la corticothérapie systémique (par exemple, les affections éosinophiles de la rhinite conjonctivite eczéma).

Pendant le retrait des corticostéroïdes oraux, certains patients peuvent ressentir des symptômes de sevrage systématiquement actif des corticostéroïdes (par exemple, la dépression de lassitude de la douleur articulaire et / ou musculaire) malgré le maintien ou même l'amélioration de la fonction respiratoire.

Hypercorticisme et suppression surrénalienne

Le propionate de fluticasone Un composant de Advair Diskus aidera souvent à contrôler les symptômes de l'asthme avec moins de suppression de la fonction HPA que les doses orales thérapeutiquement équivalentes de prednisone. Étant donné que le propionate de fluticasone est absorbé par la circulation et peut être systématiquement actif à des doses plus élevées, les effets bénéfiques des disques Advair pour minimiser le dysfonctionnement du HPA ne peuvent être attendus que lorsque les doses recommandées ne sont pas dépassées et que les patients individuels sont titrés à la dose efficace la plus faible. Une relation entre les taux plasmatiques de propionate de fluticasone et les effets inhibiteurs sur la production de cortisol stimulée a été démontré après 4 semaines de traitement avec l'aérosol d'inhalation de propionate de fluticasone. Étant donné que la sensibilité individuelle aux effets sur la production de cortisol existe des médecins devraient prendre en compte ces informations lors de la prescription de Diskus Advair.

En raison de la possibilité d'une absorption systémique significative des corticostéroïdes inhalés chez des patients sensibles, les patients traités par Diskus Advair doivent être observés avec soin pour toute preuve d'effets systémiques corticostéroïdes. Des soins particuliers devraient être pris dans l'observation des patients postopératoires ou pendant les périodes de stress pour des preuves de réponse surrénalienne inadéquate.

Il est possible que des effets systémiques corticostéroïdes tels que l'hypercorticisme et la suppression surrénalienne (y compris la crise surrénalienne) puissent apparaître chez un petit nombre de patients sensibles à ces effets. Si de tels effets se produisent, Advair Diskus doit être réduit lentement conformément aux procédures acceptées pour réduire les corticostéroïdes systémiques et autres traitements pour la gestion des symptômes de l'asthme.

Interactions médicamenteuses With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

L'utilisation de forts inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (par exemple le ritonavir atazanavir clarithromycine indinavir itraconazole néfazodone nelfinavir saquinavir kétoconazole télithromycine) avec des effets advair diskus ne fait pas une augmentation de l'adversaire systémique corticosteroïde et une augmentation des effets cardivasculaires de la cardiaque systémique [peut-être une émission systémique corticosteroïde systémique et une augmentation des effets cardivasculaires peut être recommandée [une augmentation des effets de cardiaque systémique [et une augmentation des effets cardivasculaires peut-être [peut-être un élément corticosteux Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Bronchospasme paradoxal et symptômes supérieurs des voies respiratoires

Comme pour les autres médicaments inhalés, Advair Diskus peut produire un bronchospasme paradoxal qui peut être mortel. Si le bronchospasme paradoxal se produit après le dosage avec Advair Diskus, il doit être traité immédiatement avec un bronchodilatateur à action courte inhalée; Advair Diskus doit être interrompu immédiatement; et la thérapie alternative doit être instituée. Les symptômes supérieurs des voies respiratoires de l'irritation ou un gonflement des spasmes laryngés tels que le stridor et l'étouffement ont été signalés chez les patients recevant des disques Advair.

Réactions d'hypersensibilité immédiates

Des réactions d'hypersensibilité immédiates (par exemple, une hypotension de bronchospasme de l'embarcada de l'angio-œnada), y compris l'anaphylaxie, peut se produire après l'administration de disque Advair. Il y a eu des rapports de réactions anaphylactiques chez les patients souffrant d'allergie à des protéines de lait sévère après inhalation de produits en poudre contenant du lactose; Par conséquent, les patients souffrant d'allergie à la protéine de lait sévère ne devraient pas utiliser Advair Diskus [voir Contre-indications ].

Effets du système nerveux cardiovasculaire et central

Une stimulation excessive bêta-adrénergique a été associée à des crises d'hypertension d'angine de poitrine ou d'hypotension tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements / min arythmies nerveux maux de tête Palpitation Palpitation Nausea Strizty Sur-ladosage ]. Therefore Adverir theskus like all products containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with cardiovascular disorders especially coronary insufficiency cardiac arrhythmias and hypertension.

Salmètre a component of Adverir theskus can produce a clinically significant cardiovascular effect in some patients as measured by pulse rate blood pressure and/or symptoms. Although such effects are uncommon after administration of salmeterol at recommended doses if they occur the drug may need to be discontinued. In addition betaagonists have been reported to produce electrocardiogram (ECG) changes such as flattening of the T wave prolongation of the QTc interval and ST segment depression. The clinical significance of these findings is unknown. Large doses of inhaled or oral salmeterol (12 to 20 times the recommended dose) have been associated with clinically significant prolongation of the QTc interval which has the potential for producing ventricular arrhythmias. Fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs.

Réduction de la densité minérale osseuse

Des diminutions de la densité minérale osseuse (DMO) ont été observées avec une administration à long terme de produits contenant des corticostéroïdes inhalés. La signification clinique des petits changements dans la DMO en ce qui concerne les conséquences à long terme telles que la fracture est inconnue. Les patients présentant des facteurs de risque majeurs d'une diminution de la teneur en minéraux osseux tels que des antécédents familiaux d'immobilisation prolongés d'hostéoporose post-ménopause Utilisation de la nutrition avancée de l'âge avancé ou de l'utilisation chronique de médicaments qui peuvent réduire la masse osseuse (par exemple les anticonvulsivants corticostéroïdes) doivent être surveillés et traités avec des normes de soins établies. Étant donné que les patients atteints de MPOC ont souvent de multiples facteurs de risque de réduction de l'évaluation de la DMO de la DMO sont recommandés avant de lancer Advair Diskus et périodiquement par la suite. Si des réductions significatives de la DMO sont observées et que les disques Advair sont toujours considérés comme médicalement importants pour le traitement de la MPOC de la MPOC de ce patient pour traiter ou prévenir l'ostéoporose devraient être fortement pris en compte.

Essai de propionate de fluticasone à 2 ans

Un essai de 2 ans chez 160 sujets (femelles âgées de 18 à 40 ans, hommes 18 à 50 ans) avec l'asthme recevant un aérosol inhalation de fluticasone propulsé par CFC 88 ou 440 mcg deux fois par jour n'a montré aucun traitement statistiquement significatif dans la DMD à tout moment (24 52 76 et 104 semaines de traitement à double luminosité) comme évalué par le relevé de ra-zire L1 à L4.

Essai de densité minérale en 3 ans

Les effets du traitement avec Advair Diskus 250/50 ou salméterol 50 mcg sur la DMO à la colonne lombaire L1-L4 et la hanche totale ont été évalués chez 186 sujets atteints de MPOC (43 à 87 ans) dans un essai en double aveugle en 3 ans. Parmi les personnes inscrites, 108 sujets (72 hommes et 36 femmes) ont été suivis pendant les 3 ans entières. Des évaluations BMD ont été effectuées au départ et à des intervalles de 6 mois. Les conclusions ne peuvent pas être tirées de cet essai concernant le déclin de la DMO des sujets traités avec Advair Diskus par rapport au salméterol en raison de l'incohérence des différences de traitement entre le sexe et entre la colonne lombaire et la hanche totale.

Dans cet essai, il y avait 7 fractures non traumatiques rapportées chez 5 sujets traités avec Advair Diskus et 1 fracture non traumatique chez 1 sujet traité avec du salmétérol. Aucune des fractures non traumatiques ne s'est produite dans la hanche des vertèbres ou les os longs.

Essai de survie à 3 ans

Effets du traitement avec Advair Diskus 500/50 Fluticasone propionate 500 mcg salmeterol 50 mcg ou placebo sur BMD a été évalué dans un sous-ensemble de 658 sujets (femmes et hommes âgés de 40 à 80 ans) avec une MPOC dans l'essai de survie à 3 ans. Des évaluations de BMD ont été effectuées au départ et à 48 108 et 158 ​​semaines. Les conclusions ne peuvent pas être tirées de cet essai en raison du grand nombre d'abandon (supérieur à 50%) avant la fin du suivi et de la maldistribution des covariables parmi les groupes de traitement qui peuvent affecter la DMO.

tobramycine dexaméthasone ophtalmique suspension gouttes oculaires

Le risque de fracture a été estimé pour l'ensemble de la population de sujets atteints de MPOC dans l'essai de survie (n = 6184). La probabilité d'une fracture sur 3 ans était de 6,3% pour les disques Advair 5,4% pour le propionate de fluticasone 5,1% pour le salmétérol et 5,1% pour le placebo.

Effet sur la croissance

Les corticostéroïdes inhalés par voie orale peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés aux patients pédiatriques. Surveillez la croissance des patients pédiatriques recevant régulièrement des disques Advair (par exemple via la stadiométrie). Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris Advair Diskus, titrer la dose de chaque patient à la dose la plus faible qui contrôle efficacement ses symptômes [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Glaucome Und Cataracts

Glaucome increased intraocular pressure and cataracts have been reported in patients with asthme and MPOC following the long-term administration of inhaled corticosteroids including fluticasone propionate a component of Adverir theskus. Therefore close monitoring is warranted in patients with a change in vision or with a history of increased intraocular pressure glaucoma and/or cataracts.

Effets du traitement avec Advair Diskus 500/50 Fluticasone propionate 500 mcg salmaterol 50 mcg ou placebo sur le développement de cataractes ou de glaucome a été évalué dans un sous-ensemble de 658 sujets atteints de MPOC dans l'essai de survie à 3 ans. Des examens ophtalmiques ont été effectués au départ et à 48 108 et 158 ​​semaines. Les conclusions sur les cataractes ne peuvent pas être tirées de cet essai car la forte incidence de cataractes au départ (61% à 71%) a entraîné un nombre inadéquat de sujets traités avec Advair Diskus 500/50 qui étaient éligibles et disponibles pour l'évaluation des cataracts à la fin de l'essai (n = 53). L'incidence du glaucome nouvellement diagnostiqué était de 2% avec Advair Diskus 500/50 5% avec du propionate de fluticasone 0% avec du salmétérol et 2% avec un placebo.

Conditions éosinophiles et syndrome de Churg-Strauss

Dans de rares cas, les patients sous fluticasone inhalé propionate Une composante des disques Advair peut présenter des conditions éosinophiles systémiques. Certains de ces patients ont des caractéristiques cliniques de vascularite cohérentes avec le syndrome de Churg-Strauss une condition qui est souvent traitée par corticothérapie systémique. Ces événements ont généralement mais pas toujours associé à la réduction et / ou au retrait de la corticothérapie orale après l'introduction du propionate de fluticasone. Des cas de conditions éosinophiles graves ont également été signalées avec d'autres corticostéroïdes inhalés dans ce contexte clinique. Les médecins doivent être attentifs à l'éosinophilie éruptionment vasculitique aggravant les symptômes pulmonaires complications cardiaques et / ou neuropathie présentant chez leurs patients. Une relation causale entre le propionate de fluticasone et ces conditions sous-jacentes n'a pas été établie.

Conditions coexistantes

Advair Diskus, comme tous les médicaments contenant des amines sympathomimétiques, doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles convulsifs ou de thyrotoxicose et chez ceux qui répondent inhabituellement aux amines sympathomimétiques. Doses de la version bêta connexe ₂ -Agoniste adrénergiste albutérol, lorsqu'il a été administré par voie intraveineuse, il a été aggravé le diabète sucré préexistant et la cétoacidose.

Hypokaliémie et hyperglycémie

Les médicaments agonistes bêta-adrénergiques peuvent produire une hypokaliémie significative chez certains patients, éventuellement par des shunt intracellulaires qui ont le potentiel de produire des effets cardiovasculaires indésirables [voir Pharmacologie clinique ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Clinically significant changes in blood glucose and/or serum potassium were seen infrequently during clinical trials with Adverir theskus at recommended doses.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments and Instructions for Use ).

Asthme-Related Death

Informer les patients souffrant d'asthme que le salmétérol l'un des ingrédients actifs de Advair Diskus augmente le risque de décès lié à l'asthme et peut augmenter le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Informez-les également que les données actuellement disponibles sont inadéquates pour déterminer si l'utilisation simultanée de corticostéroïdes inhalés ou d'autres médicaments contre l'asthme à long terme atténue le risque accru de décès lié à l'asthme de LABA.

Pas pour les symptômes aigus

Informer les patients que Advair Diskus n'est pas censé soulager les symptômes aigus de l'asthme ou les exacerbations de la MPOC et des doses supplémentaires ne doivent pas être utilisées à cette fin. Conseiller aux patients de traiter les symptômes aigus avec une version bêta à courte durée ₂ -Goniste comme l'albutérol. Fournir aux patients de tels médicaments et les instruire sur la façon dont il doit être utilisé.

Demandez aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils vivent l'un des éléments suivants:

• Diminution de l'efficacité de la version bêta à court d'action inhalée ₂ -conistes
• Besoin de plus d'inhalations que d'habitude de la version bêta à court d'action inhalée ₂ -conistes
• Une diminution significative de la fonction pulmonaire telle que décrite par le médecin

Dites aux patients qu'ils ne devraient pas arrêter la thérapie avec Advair Diskus sans guidage médecin / fournisseur, car les symptômes peuvent se reproduire après l'arrêt.

N'utilisez pas de version bêta à longue durée ₂ -Conistes

Demandez aux patients de ne pas utiliser d'autres LABA pour l'asthme et la MPOC.

Effets locaux

Informer les patients que les infections localisées par Candida albicans se sont produites dans la bouche et le pharynx chez certains patients. Si la candidose oropharyngée se développe la traite avec un traitement antifongique local ou systémique (c'est-à-dire oral) tout en continuant à poursuivre un traitement avec Advair Diskus, mais parfois un traitement avec Advair Diskus peut devoir être temporairement interrompu sous une supervision médicale étroite. Il est conseillé à rincer la bouche avec de l'eau sans avaler après l'inhalation de réduire le risque de muguet.

Pneumonie

Les patients atteints de MPOC présentent un risque plus élevé de pneumonie; Demandez-leur de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des symptômes de pneumonie.

Immunosuppression

Avertissez les patients sous des doses d'immunosuppresseurs de corticostéroïdes pour éviter l'exposition à la varicelle ou à la rougeole et si elles sont exposées pour consulter leurs médecins sans délai. Informer les patients de l'aggravation potentielle de la tuberculose existante; infections fongiques bactériennes virales ou parasites; ou herpès simplex oculaire.

Hypercorticisme et suppression surrénalienne

Conseillez les patients que Advair Diskus peut provoquer des effets corticostéroïdes systémiques de l'hypercorticisme et de la suppression surrénalienne. Informez également les patients que les décès dus à une insuffisance surrénalienne ont eu lieu pendant et après le transfert des corticostéroïdes systémiques. Les patients doivent se réduire lentement à partir de corticostéroïdes systémiques en cas de transfert vers Advair Diskus.

Réactions d'hypersensibilité immédiates

Conseillez les patients que les réactions d'hypersensibilité immédiates (par exemple l'urticaire de l'embarcadème angio-œdème hypotension, y compris l'anaphylaxie, peut se produire après l'administration de disque Advair. Les patients doivent interrompre les disques Advair si de telles réactions se produisent. Il y a eu des rapports de réactions anaphylactiques chez les patients souffrant d'allergie à des protéines de lait sévère après inhalation de produits en poudre contenant du lactose; Par conséquent, les patients souffrant d'allergie à la protéine de lait sévère ne devraient pas prendre Advair Diskus.

Réduction de la densité minérale osseuse

Conseillez les patients qui courent un risque accru de DMO diminuée que l'utilisation de corticostéroïdes peut présenter un risque supplémentaire.

Réduction de la vitesse de croissance

Informez les patients que des corticostéroïdes inhalés par voie orale, notamment le propionate de fluticasone, peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'il est administré aux patients pédiatriques. Les médecins devraient suivre de près la croissance des enfants et des adolescents prenant des corticostéroïdes par n'importe quelle voie.

Effets oculaires

L'utilisation à long terme de corticostéroïdes inhalés peut augmenter le risque de certains problèmes oculaires (cataractes ou glaucome); Envisagez des examens de la vue réguliers.

Risques associés à la thérapie bêta-agoniste

Informer les patients des effets indésirables associés à la version bêta ₂ -conistes such as palpitations douleur thoracique rapid heart rate tremblement or nervosité.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Propionate de fluticasone

Le propionate de fluticasone n'a démontré aucun potentiel tumorigénique chez la souris à des doses orales jusqu'à 1000 mcg / kg (environ 4 et 10 fois le MRHDID pour les adultes et les enfants respectivement sur une base mg / m²) pendant 78 semaines ou chez les rats à des doses d'inhalation jusqu'à 57 mcg / kg (moins que et approximativement) pendant 104 semaines.

Le propionate de fluticasone n'a pas induit de mutation génétique dans les cellules procaryotes ou eucaryotes in vitro . Aucun effet clastogène significatif n'a été observé dans les lymphocytes périphériques humains cultivés in vitro ou dans le en vain Test de micronucléus de souris.

la différence entre l'oxycodone et l'hydrocodone

Aucune preuve d'altération de la fertilité n'a été observée chez le rat à des doses sous-cutanées jusqu'à 50 mcg / kg (moins que le MRHDID sur une base de mg / m²). Le poids de la prostate a été considérablement réduit.

Salmètre

Dans une étude de cancérogénicité de 18 mois dans le salmétérol de CD-souris à des doses orales de 1,4 mg / kg et plus (environ 20 fois le MRHDID pour les adultes et les enfants en fonction de la comparaison des AUC plasmatiques) a provoqué une augmentation de la dose de la dose de la cyste de l'hyperplasie des muscles et de la cystique ovarienne. Aucune tumeure n'a été observée à 0,2 mg / kg (environ 3 fois le MRHDID pour les adultes et les enfants en fonction de la comparaison des AUC).

Dans une étude orale et inhalation de 24 mois dans le salmétérol de Sprague Dawley Rats a provoqué une augmentation liée à la dose de l'incidence des léiomyomes mésovaires et des kystes ovariens à des doses de 0,68 mg / kg et ci-dessus (environ 55 et 25 fois le MRHDID pour les adultes et les enfants respectivement sur une base de mg / m²). Aucune tumeure n'a été observée à 0,21 mg / kg (environ 15 et 8 fois le MRHDID pour les adultes et les enfants respectivement sur une base de mg / m²). Ces résultats chez les rongeurs sont similaires à ceux rapportés précédemment pour d'autres médicaments agonistes bêta-adrénergiques. La pertinence de ces résultats à l'usage humain est inconnue.

Salmètre produced no detectable or reproducible increases in microbial and mammalian gene mutation in vitro . Aucune activité clastogène ne s'est produite in vitro dans les lymphocytes humains ou en vain Dans un test de micronucléus de rat. Aucun effet sur la fertilité n'a été identifié chez le rat traité avec du salmétérol à des doses orales jusqu'à 2 mg / kg (environ 160 fois le MRHDID pour les adultes sur une base de mg / m²).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category C . Il n'y a pas d'essais adéquats et bien contrôlés avec Advair Diskus chez les femmes enceintes. Corticostéroïdes et bêta ₂ -conistes have been shown to be teratogenic in laboratory animals when administered systemically at relatively low dosage levels. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response Adverir theskus should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. Women should be advised to contact their physicians if they become pregnant while taking Adverir theskus.

Propionate de fluticasone and Salmètre : Dans le dosage de reproduction de la souris propionate de fluticasone par l'itinéraire sous-cutané à une dose d'environ 3/5 la dose maximale de l'inhalation quotidienne humaine recommandée (MRHDID) (sur une base de mg / m² à une base sous-cutanée maternelle de 150 mcg / kg / jour) combinée avec un salmeterol oral à un dose approximative À une dose orale maternelle de 10 mg / kg / jour) a produit la mort fœtale de la fente palatine a augmenté la perte d'implantation et l'ossification retardée. Ces observations sont caractéristiques des glucocorticoïdes. Aucune toxicité de développement n'a été observée à des doses combinées de propionate de fluticasone par voie sous-cutanée jusqu'à environ 1/6 le MRHDID (sur une base de mg / m² à une dose sous-cutanée maternelle jusqu'à environ 55 fois le MRHDID (sur une base de mg / m² à la maternelle de la maternelle de 1.4. mg / kg / jour). Chez les rats combinant le fluticasone, le propionate de fluticasone par voie sous-cutanée à une dose équivalente au MRHDID (sur une base de mg / m² à une dose sous-cutanée maternelle de 100 mcg / kg / jour) et une dose de salmétérol à environ 810 fois le MRHDID (sur une base de mg / m² à une baisse maternel ou de dose de 10 mg / kg / kg) Hernie ombilicale de poids a retardé l'ossification et les changements dans l'os occipital. Aucun effet de tel n'a été observé lors de la combinaison du fluticasone propionate par voie sous-cutanée à une dose inférieure à celle du MRHDID (sur une base de mg / m² à une dose sous-cutanée maternelle de 30 mcg / kg / jour) et une dose orale de salmétérol à environ 80 fois le MRHDID (sur une base de m² à une maternelle orale de 1 mg / kg / kg).

Propionate de fluticasone : Les souris et les rats à des doses de propionate de fluticasone inférieures ou équivalentes au MRHDID (sur une base mg / m² à une dose sous-cutanée maternelle de 45 et 100 mcg / kg / jour respectivement) ont montré une toxicité fœtale caractéristique des composés corticostéroïdes puissants, notamment la croissance de la croissance de la croissance. Aucune tératogénicité n'a été observée chez le rat à des doses approximativement équivalentes au MRHDID (sur une base de mg / m² à des doses inhalées maternelles jusqu'à 68,7 mcg / kg / jour).

Chez les lapins, la réduction du poids fœtal et la fente palatine ont été observées à une dose de propionate de fluticasone inférieure à celle du MRHDID (sur une base de mg / m² à une dose sous-cutanée maternelle de 4 mcg / kg / jour). Cependant, aucun effet tératogène n'a été signalé à des doses de propionate de fluticasone jusqu'à environ 5 fois le MRHDID (sur une base de mg / m² à une dose orale maternelle jusqu'à 300 mcg / kg / jour). Aucun propionate de fluticasone n'a été détecté dans le plasma dans cette étude conforme à la faible biodisponibilité établie après l'administration orale [voir Pharmacologie clinique ].

Le propionate de fluticasone a traversé le placenta après l'administration sous-cutanée aux souris et aux rats et à l'administration orale aux lapins.

Expérience avec les corticostéroïdes oraux depuis leur introduction en pharmacologique par opposition aux doses physiologiques suggère que les rongeurs sont plus sujets aux effets tératogènes des corticostéroïdes que les humains. De plus, car il y a une augmentation naturelle de la production de corticostéroïdes pendant la grossesse, la plupart des femmes nécessiteront une dose de corticostéroïdes exogènes plus faible et beaucoup n'auront pas besoin d'un traitement corticostéroïde pendant la grossesse.

Salmètre : Aucun effet tératogène ne s'est produit chez le rat à des doses de salmétérol environ 160 fois le MRHDID (sur une base de mg / m² à des doses orales maternelles jusqu'à 2 mg / kg / jour). Chez les lapins néerlandais enceintes, les doses de salmétérol ont administré environ 50 fois la base de mRHDID (sur une base AUC à des doses orales maternelles de 1 mg / kg / jour et plus d'effets toxiques fœtaux) ont été observés caractéristiques résultant de la stimulation de la bêta-adrénergateur. Ceux-ci comprenaient des ouvertures de paupières précoces fentes palatine flexion de fusion sternebral et des flexions de patte et l'ossification retardée des os crâniens frontaux. Aucun effet de ce type ne s'est produit à une dose de salmétérol environ 20 fois le MRHDID (sur une base AUC à une dose orale maternelle de 0,6 mg / kg / jour).

Les lapins blancs néo-zélandais étaient moins sensibles, car une ossification retardée des os crâniens frontaux a été observée à une dose de salmétérol environ 1600 fois le MRHDID sur une base de mg / m² à une dose orale maternelle de 10 mg / kg / jour. Le xinafoate de salméterol a traversé le placenta après l'administration orale aux souris et aux rats.

Effets non teratogènes

L'hypoadrénalisme peut survenir chez les nourrissons nés de mères recevant des corticostéroïdes pendant la grossesse. Ces nourrissons doivent être soigneusement surveillés.

Travail et accouchement

Il n'y a pas d'essais humains bien contrôlés qui ont étudié les effets des disques Advair sur le travail prématuré ou le travail à terme. En raison du potentiel d'interférence bêta-agoniste avec la contractilité utérine, l'utilisation des disques Advair pendant le travail doit être limitée aux patients chez lesquels les avantages l'emportent clairement sur les risques.

Mères qui allaitent

Les taux plasmatiques de salmétérol A composant des disques Advair après des doses thérapeutiques inhalés sont très faibles. Chez le rat, le salméterol xinafoate est excrété dans le lait. Il n'y a pas de données provenant d'essais contrôlés sur l'utilisation du salméterol par les mères allaitées. On ne sait pas si le propionate de fluticasone Une composante de Advair Diskus est excrétée dans le lait maternel humain. Cependant, d'autres corticostéroïdes ont été détectés dans le lait maternel. L'administration sous-cutanée aux rats allaitants du propionate de fluticasone tritié a entraîné une radioactivité mesurable dans le lait.

Étant donné qu'il n'y a pas de données provenant d'essais contrôlés sur l'utilisation des disques Advair par la prudence des mères allaitantes devraient être exercées lorsque Advair Diskus est administré à une femme infirmière.

Usage pédiatrique

L'utilisation de Diskus Advair 100/50 chez les patients âgés de 4 à 11 ans est soutenu par l'extrapolation des données d'efficacité de sujets plus âgés et par les données de sécurité et d'efficacité d'un essai de Diskus Advair 100/50 chez les enfants atteints d'asthme âgés de 4 à 11 ans [voir [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique Études cliniques ]. The safety and effectiveness of Adverir theskus in children with asthme younger than 4 years have not been established.

Des corticostéroïdes inhalés, notamment le propionate de fluticasone, une composante des disques Advair peut entraîner une réduction de la vitesse de croissance chez les enfants et les adolescents [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. The growth of pediatric patients receiving orally inhaled corticosteroids including Adverir theskus should be monitored.

Un essai contrôlé par un placebo de 52 semaines pour évaluer les effets de croissance potentiels de la poudre d'inhalation de propionate de fluticasone (Flovent® Rotadisk®) à 50 et 100 mcg deux fois par jour a été mené aux États-Unis chez 325 enfants prépubères (244 hommes et 81 femmes) âgés de 4 à 11 ans. Les vitesses de croissance moyennes à 52 semaines observées dans la population en intention de traiter étaient de 6,32 cm / an dans le groupe placebo (n = 76) 6,07 cm / an dans le groupe 50 mcg (n = 98) et 5,66 cm / an dans le groupe 100 mcg (n = 89). Un déséquilibre dans la proportion d'enfants entrant dans la puberté entre les groupes et un taux d'abandon plus élevé dans le groupe placebo en raison de l'asthme mal contrôlé peut être des facteurs de confusion dans l'interprétation de ces données. Une analyse de sous-ensemble séparée des enfants qui est restée prépubère pendant l'essai a révélé des taux de croissance à 52 semaines de 6,10 cm / an dans le groupe placebo (n = 57) 5,91 cm / an dans le groupe 50 mcg (n = 74) et 5,67 cm / an dans le groupe 100 mcg (n = 79). Chez les enfants âgés de 8,5 ans, l'âge moyen des enfants de cet essai, la fourchette pour la vitesse de croissance attendue est: garçons - 3e centile = 3,8 cm / an 50e centile = 5,4 cm / an et 97e centile = 7,0 cm / an; Filles - 3e centile = 4,2 cm / an 50e centile = 5,7 cm / an et 97e centile = 7,3 cm / an. La pertinence clinique de ces données de croissance n'est pas certaine.

Si un enfant ou un adolescent sur un corticostéroïde semble avoir une suppression de la croissance, la possibilité qu'il soit particulièrement sensible à cet effet des corticostéroïdes. Les effets de croissance potentiels d'un traitement prolongé doivent être pesés avec les avantages cliniques obtenus. Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris Advair Diskus, chaque patient doit être titré à la plus faible force qui contrôle efficacement son asthme [voir Posologie et administration ].

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques de Diskus Advair pour l'asthme n'incluaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si les sujets âgés souffrant d'asthme réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Du nombre total de sujets dans les essais cliniques recevant des disques Advair pour la MPOC 1621 étaient âgés de 65 ans et plus et 379 étaient âgés de 75 ans et plus. Les sujets atteints de MPOC âgés de 65 ans et plus ont eu une incidence plus élevée d'événements indésirables graves par rapport aux sujets de moins de 65 ans. Bien que la répartition des événements indésirables ait été similaire dans les 2 groupes d'âge de personnes âgées de plus de 65 ans a connu des événements plus graves. Dans deux essais à 1 an, le risque excédentaire de pneumonie qui a été observé chez les sujets traités avec Advair Diskus par rapport à ceux traités par du salméterol était plus élevé chez les sujets âgés de plus de 65 ans que chez les sujets de moins de 65 ans [voir Effets indésirables ]. As with other products containing beta ₂ -conistes special caution should be observed when using Adverir theskus in geriatric patients who have concomitant cardiovascular disease that could be adversely affected by beta ₂ -conistes. Based on available data for Adverir theskus or its active components no adjustment of dosage of Adverir theskus in geriatric patients is warranted.

Aucune relation entre l'exposition systémique du propionate de fluticasone et l'âge n'a été observée chez 57 sujets atteints de MPOC (âgés de 40 à 82 ans) étant donné 250 ou 500 mcg deux fois par jour.

Trouble hépatique

Les études pharmacocinétiques formelles utilisant Advair Diskus n'ont pas été menées chez des patients souffrant de troubles hépatiques. Cependant, comme le propionate de fluticasone et le salmétérol sont principalement éliminés par une altération du métabolisme hépatique de la fonction hépatique peut entraîner une accumulation de propionate de fluticasone et de salmétérol dans le plasma. Par conséquent, les patients atteints de maladie hépatique doivent être étroitement surveillés.

Trouble rénal

Les études pharmacocinétiques formelles utilisant Advair Diskus n'ont pas été menées chez des patients souffrant de troubles rénaux.

Informations sur la surdose pour Advair Diskus

Aucune donnée de surdose humaine n'a été signalée pour Advair Diskus.

Advair Diskus contient à la fois du propionate de fluticasone et du salméterol; Par conséquent, les risques associés à un surdosage pour les composants individuels décrits ci-dessous s'appliquent aux disques Advair. Le traitement du surdosage consiste en l'arrêt des disques Advair ainsi que dans l'établissement d'une thérapie symptomatique et / ou de soutien appropriée. L'utilisation judicieuse d'un bloqueur de récepteurs bêta cardiosélective peut être considérée comme en gardant à l'esprit que de tels médicaments peuvent produire du bronchospasme. La surveillance cardiaque est recommandée en cas de surdosage.

Propionate de fluticasone

Le surdosage chronique du propionate de fluticasone peut entraîner des signes / symptômes de l'hypercorticisme [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Inhalation by healthy volunteers of a single dose of 4000 mcg of fluticasone propionate inhalation powder or single doses of 1760 or 3520 mcg of fluticasone propionate CFC inhalation aerosol was well tolerated. Fluticasone propionate given by inhalation aerosol at dosages of 1320 mcg twice daily for 7 to 15 days to healthy human volunteers was also well tolerated. Repeat oral doses up to 80 mg daily for 10 days in healthy volunteers and repeat oral doses up to 20 mg daily for 42 days in subjects were well tolerated. Adverse reactions were of mild or moderate severity and incidences were similar in active and placebo treatment groups.

Salmètre

Les signes et symptômes attendus avec surdosage du salmétérol sont ceux d'une stimulation bêta-adrénergique excessive et / ou d'une occurrence ou d'une exagération de l'un des signes et symptômes de la stimulation bêta-adrénergique (par exemple, des crises d'hypertension d'angine ou d'hypotension tachyccardia avec des taux de palette de palette d'angine d'angine ou d'hypotenance Fatigue malaise insomnie hyperglycémie hypokaliémie acidose métabolique). Le surdosage avec du salmétérol peut entraîner une prolongation cliniquement significative de l'intervalle QTC qui peut produire des arythmies ventriculaires.

Comme pour tous les médicaments sympathomimétiques inhalés, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à une surdose de salmétérol.

Contre-indications pour Advair Diskus

L'utilisation d'Advair Diskus est contre-indiquée dans les conditions suivantes:

• Traitement primaire du statut asthmaticus ou d'autres épisodes aigus d'asthme ou de MPOC où des mesures intensives sont nécessaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypersensibilité sévère aux protéines du lait [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables DESCRIPTION ]

Pharmacologie clinique for Advair Diskus

Mécanisme d'action

Adverir theskus

Adverir theskus contains both fluticasone propionate and salmeterol. The mechanisms of action described below for the individual components apply to Adverir theskus. These drugs represent 2 different classes of medications (a synthetic corticosteroid and a LABA) that have different effects on clinical physiologic and inflammatory indices.

Propionate de fluticasone

Le propionate de fluticasone est un corticostéroïde trifluoriné synthétique avec une activité anti-inflammatoire. Le propionate de fluticasone a été montré in vitro Pour montrer une affinité de liaison pour le récepteur des glucocorticoïdes humains qui est 18 fois celle de la dexaméthasone presque deux fois celle de la beclométhasone-17-monopropionate (BMP), le métabolite actif du dipropionate de beclométhasone et plus de 3 fois celui du boudonide. Les données du test de vasoconstricteur McKenzie chez l'homme sont cohérentes avec ces résultats. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

L'inflammation est un élément important de la pathogenèse de l'asthme. Il a été démontré que les corticostéroïdes ont un large éventail d'actions sur plusieurs types de cellules (par exemple, les lymphocytes des mâts de mastocytes éosinophiles (par exemple, les macrophages des macrophages les cytokines) impliqués dans l'inflammation. Ces actions anti-inflammatoires des corticostéroïdes contribuent à leur efficacité dans l'asthme.

L'inflammation est également un composant de la pathogenèse de la MPOC. Contrairement à l'asthme, cependant, les cellules inflammatoires prédominantes dans la MPOC comprennent les neutrophiles CD8 T-lymphocytes et les macrophages. Les effets des corticostéroïdes dans le traitement de la MPOC ne sont pas bien définis et les corticostéroïdes inhalés et le propionate de fluticasone lorsqu'ils sont utilisés en dehors des disques Advair ne sont pas indiqués pour le traitement de la MPOC.

Salmètre Xinafoate

Salmètre is a selective LABA. In vitro Les études montrent que le salméterol est au moins 50 fois plus sélectif pour la version bêta ₂ -Adrénergateurs que l'albutérol. Bien que bêta ₂ -les adrécepteurs sont les récepteurs adrénergiques prédominants dans les muscles lisses bronchiques et les adrencepteurs bêta1 sont les récepteurs prédominants dans le cœur Il y a aussi la bêta ₂ -Adréncepteurs dans le cœur humain représentant 10% à 50% du total des bêta-adrénergateurs. La fonction précise de ces récepteurs n'a pas été établie mais leur présence soulève la possibilité que même la version bêta sélective ₂ -conistes may have cardiac effects.

Les effets pharmacologiques de la version bêta ₂ -Les médicaments agonistes adrénergateurs, y compris le salmétérol, sont au moins en partie attribuables à la stimulation de l'adényl cyclase intracellulaire L'enzyme qui catalyse la conversion de l'adénosine triphosphate (ATP) en cyclique-3'5'-adénosine monophosphate (AMP cyclique). Une augmentation des niveaux d'AMP cyclique provoque la relaxation du muscle lisse bronchique et l'inhibition de la libération de médiateurs de l'hypersensibilité immédiate des cellules, en particulier des mastocytes.

In vitro Les tests montrent que le salmétérol est un inhibiteur puissant et durable de la libération de médiateurs de mastocytes tels que l'histamine leucotriènes et la prostaglandine D2 du poumon humain. Le salmétérol inhibe l'extravasation des protéines plasmatiques induits par l'histamine et inhibe l'accumulation de facteur d'activation plaquettaire - induite par les éosinophiles dans les poumons des cobayes lorsqu'il est administré par l'itinéraire inhalé. Chez l'homme, des doses uniques de salmétérol administrées via des aérosols inhalation atténuent l'hyper-réponse bronchique induite par les allergènes.

Pharmacodynamique

Adverir theskus

Sujets sains: effets cardiovasculaires : Étant donné que les effets pharmacodynamiques systémiques du salmétérol ne sont normalement pas observés à la dose de dose thérapeutique, des doses plus élevées ont été utilisées pour produire des effets mesurables. Quatre (4) essais ont été menés avec des sujets pour adultes en bonne santé: (1) un essai croisé à dose unique en utilisant 2 inhalations de poudre Advair Diskus 500/50 Fluticasone propionate 500 mcg et de la poudre de salmétérol 50 mcg étant donné simultanément ou de la poudre de propionate de fluticasone 500 mcg donné seule (2) un essai de dose cumulatif à l'aide de 50 à 400 mcg de salmètre de salmetol 500/50 (3) Un essai à dose répétée pendant 11 jours en utilisant 2 inhalations deux fois par jour de Advair Diskus 250/50 Poudre de propionate de fluticasone 250 mcg ou salméterol Powder 50 McG et (4) un essai de propionate à dose unique en utilisant 5 inhalations d'Advair Diskus 100/50 Fluticasone Powder 100 mcg seul ou place. Dans ces essais, aucune différence significative n'a été observée dans les effets pharmacodynamiques du salmétérol (taux d'hypertension du pouls QTC intervalle potassium et glucose), que le salmétérol ait été donné en tant qu'advair diskus simultanément avec le propionate de fluticasone des inhalateurs séparés ou de salméterol seul. Les effets pharmacodynamiques systémiques du salmétérol n'ont pas été modifiés par la présence de propionate de fluticasone chez Advair Diskus. L'effet potentiel du salmétérol sur les effets du propionate de fluticasone sur l'axe HPA a également été évalué dans ces essais.

Effets des axes hypothalamo-hypophyso-surrénaliens : Aucune différence significative entre les traitements n'a été observée dans l'excrétion urinaire du cortisol urinaire 24 heures et où l'ASC du cortisol plasmatique de 24 heures mesuré. Les effets pharmacodynamiques systémiques du propionate de fluticasone n'ont pas été modifiés par la présence de salmétérol dans Advair Diskus chez des sujets sains.

Sujets asthmatiques: sujets adultes et adolescents : Effets cardiovasculaires: Dans les essais cliniques avec Advair Diskus chez les sujets adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus souffrant d'asthme, aucune différence significative n'a été observée dans les effets pharmacodynamiques systémiques du salméterol (la pression artérielle du taux de pouls QTC intervalle de potassium et de glucose), si le salméterol a été donné seul ou en tant que diskus Advair. Dans 72 sujets adultes et adolescents asthmatiques étant donné Advair Diskus 100/50 ou Advair Diskus 250/50, une surveillance électrocardiographique continue 24 heures a été effectuée après la première dose et après 12 semaines de traitement et aucune dysrythmie cliniquement significative n'a été notée.

Effets des axes hypothalamo-hypophyso-surrénaliens : Dans un essai de 28 semaines chez les sujets adultes et adolescents atteints d'asthme Advair Diskus 500/50 deux fois par jour, a été comparé à l'utilisation simultanée de la poudre de salmétérol 50 mcg plus de la poudre de propionate de fluticasone 500 mcg des inhalateurs séparés ou de la poudre de propionate de fluticasone 500 mcg seul. Aucune différence significative entre les traitements n'a été observée dans l'ASC du cortisol sérique après 12 semaines de dosage ou dans l'excrétion urinaire du cortisol urinaire 24 heures sur 24 après 12 et 28 semaines.

Dans un essai de 12 semaines chez les sujets adultes et adolescents atteints d'asthme Advair Diskus 250/50 deux fois par jour, a été comparé à la poudre de propionate de fluticasone 250 mcg seule poudre de salméterol 50 mcg seul et placebo. Pour la plupart des sujets, la capacité d'augmenter la production de cortisol en réponse au stress évaluée par la stimulation de la cosyntropine de 30 minutes est restée intacte avec Advair Diskus. Un sujet (3%) qui a reçu Advair Diskus 250/50 a eu une réponse anormale (cortisol sérique maximal inférieur à 18 mcg / dl) après dosage par rapport à 2 sujets (6%) qui ont reçu des sujets de placebo 2 (6%) qui ont reçu du propionate de fluticasone 250 mcg et aucun sujet qui n'avait reçu du salmétrol.

Dans un essai de croisement à 3 voies répétées, 1 inhalation deux fois par jour de Advair Diskus 100/50 Flovent® Diskus® 100 mcg (poudre d'inhalation de propionate de fluticasone 100 mcg) ou un placebo a été administré à 20 sujets adultes et adolescents souffrant d'asthme. Après 28 jours de traitement, le cortisol sérique géométrique du cortisol pendant 12 heures n'a montré aucune différence significative entre Advair Diskus et Flovent Diskus ou entre le traitement actif et le placebo.

Sujets pédiatriques: Effets de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien : Dans un essai de 12 semaines chez des sujets souffrant d'asthme âgés de 4 à 11 ans, qui recevaient des corticostéroïdes inhalés à l'essai Entrée Advair Diskus 100/50 deux fois par jour a été comparé à la poudre d'inhalation du propionate de fluticasone 100 mcg administré quotidiennement via le disque. Les valeurs de l'excrétion urinaire du cortisol de 24 heures à 24 heures à l'essai et après 12 semaines de traitement étaient similaires dans chaque groupe de traitement. Après 12 semaines 24 heures sur 24 heures, l'excrétion du cortisol urinaire était également similaire entre les 2 groupes.

Sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique: effets cardiovasculaires : Dans les essais cliniques avec Advair Diskus chez les sujets atteints de MPOC, aucune différence significative n'a été observée dans le potassium de la pression artérielle du pouls et le glucose entre Advair Diskus Les composants individuels de Advair Diskus et du placebo. Dans un essai de Diskus Advair 250/50, 8 sujets (2 [1,1%] dans le groupe ont reçu Advair Diskus 250/50 1 [0,5%] dans le propionate de fluticasone 250-MCG Le groupe 3 [1,7%] dans le groupe salméterol et 2 [1,1%] dans la période de traitement du Salméterol au moins 1 pendant la période de traitement. Cinq (5) de ces 8 sujets avaient un intervalle QTC prolongé au départ.

Dans un essai de 24 semaines, 130 sujets atteints de MPOC ont reçu une surveillance électrocardiographique continue de 24 heures avant la première dose et après 4 semaines de traitement deux fois par jour avec la poudre de propionate de fluticasone Advair Diskus 500/50. Aucune différence significative dans les arythmies ventriculaires ou supraventriculaires et la fréquence cardiaque n'a été observée parmi les groupes traités avec Advair Diskus 500/50 les composants individuels ou le placebo. Un (1) sujet dans le groupe de propionate de fluticasone a connu une fibrillation auriculaire / fibrillation auriculaire et 1 sujet dans le groupe donné un bloc cardiaque expérimenté Advair Diskus 500/50. Il y avait 3 cas de tachycardie ventriculaire non contenue (1 chacune dans les groupes de traitement du placebo salmétérol et de fluticasone de 500-MCG).

Dans les essais cliniques de 24 semaines chez les sujets atteints de MPOC, l'incidence des anomalies cliniquement significatives de l'ECG (hypertrophie de l'ischémie myocardique ventriculaire est plus faible pour les sujets qui ont reçu du salmétol (1% de 9 des 688 sujets qui ont reçu des sujets de salmitol 50 mcg ou advair diskus) comparés avec le pain de place (3% de 370.

Aucune différence significative avec le salméterol 50 mcg seule ou en combinaison avec le propionate de fluticasone comme Advair Diskus 500/50 n'a été observée sur le taux de pouls et la pression artérielle systolique et diastolique dans un sous-ensemble de sujets atteints de MPOC qui ont subi une mesure de carothe en série de 12 heures (n = 149). Les changements médians par rapport à la base de référence dans le pouls et la pression artérielle systolique et diastolique étaient similaires à celles observées avec un placebo.

Effets des axes hypothalamo-hypophyso-surrénaliens : Les tests de stimulation de courte-co-cosyntropine ont été effectués à la fois au jour 1 et au point d'évaluation chez 101 sujets atteints de MPOC recevant Advair Diskus 250/50 en poudre de propionate de fluticasone 250 mcg poudre de salméterol 50 mcg ou placebo. Pour la plupart des sujets, la capacité d'augmenter la production de cortisol en réponse au stress évaluée par une courte stimulation de la cosyntropine est restée intacte avec Advair Diskus 250/50. Un (1) sujet (3%) qui a reçu Advair Diskus 250/50 a eu une réponse anormale stimulée par cortisol (cortisol de pointe inférieur à 14,5 mcg / dL évalué par chromatographie liquide à haute performance) après dosage par rapport à 2 sujets (9%) qui ont reçu du propion de la fluticasone 250 mc 2. 24 semaines de traitement ou arrêt précoce de l'essai.

Après 36 semaines de dosage, les concentrations de cortisol sériques dans un sous-ensemble de sujets atteints de MPOC (n = 83) étaient 22% inférieurs chez les sujets recevant Advair Diskus 500/50 et 21% inférieur chez les sujets recevant du propionate de fluticasone 500 mcg que chez les sujets recevant un placebo.

Autres produits de propionate de fluticasone

Sujets souffrant d'asthme: effets hypothalamo-hypophyso-surrénaliens : Dans les essais cliniques avec une poudre d'inhalation de propionate de fluticasone en utilisant des doses jusqu'à 250 mcg deux fois par jour, des tests de cosyntropine anormaux occasionnels occasionnels (cortisol sérique maximal inférieur à 18 mcg / dL évalués par radio-immuno-essai) ont été notés dans les sujets recevant le propionate de fluticasone et dans les sujets recevant PlaceBO. L'incidence des tests anormaux à 500 mcg deux fois par jour était supérieur au placebo. Dans un essai de 2 ans réalisé avec le dispositif d'inhalation DiskHaler® chez 64 sujets souffrant d'asthme persistant léger (FEV moyen ₁ 91% des prédits) randomisés au propionate de fluticasone 500 mcg deux fois par jour ou placebo Aucun sujet ne recevant du propionate de fluticasone a eu une réponse anormale à la perfusion de cosyntropine de 6 heures (cortisol sérique maximal inférieur à 18 mcg / dL). Avec un seuil de cortisol de pointe inférieur à 35 mcg / dl 1, un sujet recevant du propionate de fluticasone (4%) a eu une réponse anormale à 1 an; Répéter les tests à 18 mois et 2 ans était normal. Un autre sujet recevant du propionate de fluticasone (5%) a eu une réponse anormale à 2 ans. Aucun sujet sur le placebo n'a eu une réponse anormale à 1 ou 2 ans.

Sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique: effets de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien : Après 4 semaines de dosage, la pharmacocinétique du propionate de fluticasone à l'état d'équilibre et les taux sériques de cortisol ont été décrits dans un sous-ensemble de sujets atteints de MPOC (n = 86) randomisés à une poudre d'inhalation de propionate de fluticasone Diskus 500 mcg de la poudre d'inhalation de fluticasone Diskus 500 mcg. Les concentrations de cortisol sérique en série ont été mesurées à travers un intervalle de dosage de 12 heures. Les concentrations sériques de cortisol après 250 et 500 mcg de dosage deux fois par jour étaient 10% et 21% inférieures à celles du placebo, indiquant respectivement une augmentation dose-dépendante de l'exposition systémique au propionate de fluticasone.

Autres produits de Salmeterol Xinafoate

Sujets asthmatiques: effets cardiovasculaires : Le salmétérol inhalé comme d'autres agonistes bêta-adrénergiques peut produire des effets cardiovasculaires liés à la dose sur la glycémie et / ou le potassium sérique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. The cardiovascular effects (heart rate blood pressure) associated with salmeterol inhalation aerosol occur with similar frequency and are of similar type and severity as those noted following albuterol administration.

Les effets de l'augmentation des doses inhalées de salmétérol et des doses inhalées standard d'albutérol ont été étudiées chez les volontaires et chez les sujets asthmatiques. Les doses de salmétérol allant jusqu'à 84 mcg administrées en tant qu'aérosol d'inhalation ont entraîné une augmentation de la fréquence cardiaque de 3 à 16 battements / min à peu près la même que l'albutérol dosé à 180 mcg par aérosol inhalation (4 à 10 battements / min). Les sujets adultes et adolescents recevant des doses de 50 mcg de poudre d'inhalation de salmétérol (n = 60) ont subi une surveillance électrocardiographique continue pendant deux périodes de 12 heures après la première dose et après 1 mois de traitement et aucune dysrythmie cliniquement significative n'a été notée.

Utilisation concomitante des disques Advair avec d'autres médicaments respiratoires

Beta à action courte ₂ -Conistes : Dans les essais cliniques chez les sujets souffrant d'asthme, le besoin quotidien moyen d'albutérol par 166 sujets adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus en utilisant Advair Diskus était d'environ 1,3 inhalations / jour et variait de 0 à 9 inhalations / jour. Cinq pour cent (5%) des sujets utilisant Advair Diskus dans ces essais ont été en moyenne de 6 inhalations ou plus par jour au cours des essais de 12 semaines. Aucune augmentation de la fréquence des événements indésirables cardiovasculaires n'a été observée chez les sujets qui ont en moyenne 6 inhalations ou plus par jour.

Dans un essai clinique chez les sujets atteints de MPOC, le besoin quotidien moyen d'albutérol pour les sujets utilisant Advair Diskus 250/50 était de 4,1 inhalations / jour. Vingt-six pour cent (26%) des sujets utilisant Advair Diskus 250/50 ont en moyenne 6 inhalations ou plus d'albutérol par jour au cours de l'essai de 24 semaines. Aucune augmentation de la fréquence des effets indésirables cardiovasculaires n'a été observée chez les sujets qui ont en moyenne 6 inhalations ou plus par jour.

Méthylxanthines : L'utilisation simultanée de méthylxanthines par voie intraveineuse ou oralement (par exemple, la théophylline d'aminophylline) par des sujets adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus, recevant des disques Advair n'a pas été complètement évalué. Dans les essais cliniques chez les sujets atteints d'asthme 39 sujets recevant Advair Diskus 100/50 Advair Diskus 250/50 ou Advair Diskus 500/50 deux fois par jour simultanément avec un produit théophylline avait des taux d'événements défavorables similaires à ceux de 304 sujets recevant des déskus Advair sans théophylline. Des résultats similaires ont été observés chez les sujets recevant du salméterol 50 mcg plus le propionate de fluticasone 500 mcg deux fois par jour simultanément avec un produit de théophylline (n = 39) ou sans théophylline (n = 132).

Dans un essai clinique chez les sujets atteints de MPOC 17 sujets recevant Advair Diskus 250/50 deux fois par jour simultanément avec un produit de théophylline avait des taux d'événements indésirables similaires à ceux de 161 sujets recevant Advair Diskus sans théophylline. Sur la base des données disponibles, l'administration concomitante de méthylxanthines avec Advair Diskus n'a pas modifié le profil d'événement indésirable observé.

Propionate de fluticasone Nasal Spray : Chez les sujets adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus, prenant des disques Advair dans les essais cliniques, aucune différence dans le profil des événements indésirables ou des effets de l'axe HPA n'a été notée entre les sujets qui prenaient de la Flonase® (propionate de fluticasone) spray nasal 50 mcg par concoctement (n = 46) et ceux qui ne l'étaient pas (n = 130).

Pharmacocinétique

Absorption

Propionate de fluticasone: Healthy Subjects : Le propionate de fluticasone agit localement dans le poumon; Par conséquent, les taux plasmatiques ne prédisent pas l'effet thérapeutique. Les essais utilisant un dosage oral de médicament marqué et non marqué ont démontré que la biodisponibilité systémique orale du propionate de fluticasone est négligeable (moins de 1%) principalement en raison de l'absorption incomplète et du métabolisme présystémique dans l'intestin et le foie. En revanche, la majorité du propionate de fluticasone délivré au poumon est systématiquement absorbée.

Après l'administration de disques Advair aux sujets adultes en bonne santé, les concentrations plasmatiques de pic de propionate de fluticasone ont été obtenues en 1 à 2 heures. Dans un essai de croisement à dose unique, une dose de disque Advair plus élevée que recommandée a été administrée à 14 sujets adultes en bonne santé. Deux (2) inhalations des traitements suivants ont été administrées: Advair Diskus 500/50 Poudre de propionate de fluticasone 500 mcg et poudre de salmétérol 50 mcg donnés simultanément et poudre de propionate de fluticasone 500 mcg seul. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes de propionate de fluticasone étaient en moyenne de 107 94 et 120 pg / ml, ce qui indique aucun changement significatif dans les expositions systémiques du propionate de fluticasone.

Chez 15 sujets sains, l'exposition systémique au propionate de fluticasone à partir de 4 inhalations de Advair® HFA 230/21 (propionate de fluticasone 230 mcg et salméterol 21 mcg) aérosol d'inhalation (920/84 mcg) et 2 inhalations de Advair Diskus 500/50 (1000/100 mcg) étaient similaires entre les 2 inhalons (I.E. 79 (1000/100 mcg) étaient similaires entre les 2 inhalateurs (I.E. 79. pg • h / ml respectivement) mais environ la moitié de l'exposition systémique à partir de 4 inhalations de fluticasone propionate CFC Aérosol 220 mcg (880 mcg AUC = 1543 pg • h / ml). Des résultats similaires ont été observés pour les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone maximales (186 et 182 pg / ml à partir de HFA Advair et Advair Diskus respectivement et 307 pg / ml à partir de l'aérosol d'inhalation CFC de fluticasone CFC). La biodisponibilité absolue du propionate de fluticasone était de 5,3% et 5,5% après l'administration de Advair HFA et Advair Diskus respectivement.

Sujets souffrant d'asthme et de MPOC : Les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone à l'état d'équilibre maximales chez les sujets adultes souffrant d'asthme (n = 11) variaient de indétectable à 266 pg / ml après une dose de 500 mcg à deux fois par jour de la poudre d'inhalation de propionate de fluticasone à l'aide de l'inhaler de disque. La concentration plasmatique de propionate de fluticasone moyenne était de 110 pg / ml.

Des profils pharmacocinétiques complets ont été obtenus auprès de 9 sujets masculins femelles et masculins ayant une poudre d'inhalation de propionate de fluticasone 500 mcg deux fois par jour à l'aide de l'inhalateur Diskus et de 14 femmes et 43 sujets masculins avec une MPOC étant donné 250 ou 500 mcg deux fois par jour. Aucune différence globale dans la pharmacocinétique du propionate de fluticasone n'a été observée.

Les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone à l'état d'équilibre à l'état d'équilibre chez les sujets atteints de BPCO en moyenne 53 pg / ml (plage: 19,3 à 159,3 pg / ml) après traitement avec 250 mcg deux fois par jour (n = 30) et 84 pg / ml (plage: 24,3 à 197,1 pg / ml) après un traitement avec 500 mcg deux fois par jour (n = 27) via le fluxone de traitement de 500 mcg par jour (n = 27) via le fluxone Discason Disque. inhalateur. Dans un autre essai chez les sujets atteints de la CPOR à l'état d'équilibre du fluticasone, les concentrations plasmatiques du propionate ont été en moyenne de 115 pg / ml (plage: 52,6 à 366,0 pg / ml) après traitement avec 500 mcg deux fois par jour via le fluticasone Diskus inhaler (n = 15) et 105 pg / ml: 22,5 à 299.0 pg / mL) et 105 pg (plage: 22,5 à 299.0 pg / mL) via Advairs (plage: 22,5 à 299.0 pg / mL) via Advairs (NEC (plage: 22,5 à 299.0 pg / mL) via Advair (NEC: NORM 24).

Salmètre Xinafoate: Healthy Subjects : Salmètre xinafoate an ionic salt dissociates in solution so that the salmeterol and 1-hydroxy-2-naphthoic acid (xinafoate) moieties are absorbed distributed metabolized and eliminated independently. Salmètre acts locally in the lung; therefore plasma levels do not predict therapeutic effect.

Après l'administration de disques Advair aux sujets adultes en bonne santé, des concentrations plasmatiques de salmétérol de salmétérol ont été obtenues en environ 5 minutes.

Chez 15 sujets sains, recevant ADVAIR HFA 230/21 inhalation aérosol (920/84 mcg) et Advair Diskus 500/50 (1000/100 mcg) L'exposition systémique au salméterol était plus élevée (317 contre 169 pg • H / ml) et les concentrations de salmétérol maximales étaient plus faibles (196 contre 223 PG / mL) après Advair HFA comparé avec Advair Diskus, mais Advair Diskic Les résultats étaient comparables.

Sujets asthmatiques : En raison des petites doses thérapeutiques, les niveaux systémiques de salmétérol sont faibles ou indétectables après l'inhalation de doses recommandées (50 mcg de poudre d'inhalation de salmétérol deux fois par jour). Après l'administration chronique d'une dose inhalée de 50 mcg de poudre d'inhalation de salmétérol deux fois par jour, le salmétérol a été détecté dans le plasma en 5 à 45 minutes chez 7 sujets souffrant d'asthme; Les concentrations plasmatiques étaient très faibles avec des concentrations de pics moyennes de 167 pg / ml à 20 minutes et aucune accumulation avec des doses répétées.

Distribution

Propionate de fluticasone : Après l'administration intraveineuse, la phase de disposition initiale pour le propionate de fluticasone a été rapide et cohérente avec sa solubilité lipidique élevée et sa liaison tissulaire. Le volume de distribution était en moyenne de 4,2 l / kg.

Le pourcentage de propionate de fluticasone lié aux protéines plasmatiques humaines est en moyenne de 99%. Le propionate de fluticasone est faiblement et réversible aux érythrocytes et n'est pas significativement lié à la transcortine humaine.

Salmètre : Le pourcentage de salmétérol lié aux protéines plasmatiques humaines en moyenne de 96% in vitro Sur la plage de concentration de 8 à 7722 ng de base de salmétérol par millilitre, des concentrations beaucoup plus élevées que celles obtenues après des doses thérapeutiques de salmétérol.

Métabolisme

Propionate de fluticasone : La clairance totale du propionate de fluticasone est élevée (moyenne de 1093 ml / min) avec un dégagement rénal représentant moins de 0,02% du total. Le seul métabolite circulant détecté chez l'homme est le dérivé de l'acide 17β-carboxylique du propionate de fluticasone qui est formé par la voie CYP3A4. Ce métabolite avait moins d'affinité (environ 1/2000) que le médicament parent pour le récepteur glucocorticoïde du cytosol pulmonaire humain in vitro et activité pharmacologique négligeable dans les études animales. Autres métabolites détectés in vitro L'utilisation de cellules d'hépatome humain cultivées n'a pas été détectée chez l'homme.

Salmètre : Salmètre base is extensively metabolized by hydroxylation with subsequent elimination predominantly in the feces. No significant amount of unchanged salmeterol base was detected in either urine or feces.

Un in vitro L'étude à l'aide de microsomes hépatiques humains a montré que le salmétérol est largement métabolisé en α-hydroxysalmétol (oxydation aliphatique) par le CYP3A4. Le kétoconazole Un fort inhibiteur du CYP3A4 a essentiellement complètement inhibé la formation de l'α-hydroxysalmétrol in vitro .

Le carbonate de lithium est utilisé pour traiter

Élimination

Propionate de fluticasone : Après le dosage intraveineux du fluticasone, le propionate a montré une cinétique polyexponentielle et avait une demi-vie d'élimination terminale d'environ 7,8 heures. Moins de 5% d'une dose orale radiomarquée a été excrétée dans l'urine en tant que métabolites avec le reste excrété dans les excréments en tant que médicament parent et métabolites. Les estimations de demi-vie terminales du propionate de fluticasone pour Advair HFA Advair Diskus et l'aérosol d'inhalation CFC du propionate de fluticasone étaient similaires et en moyenne 5,6 heures.

Salmètre : Chez 2 sujets adultes en bonne santé qui ont reçu 1 mg de salmétérol radiomarqué (comme salmétérol xinafoate) par voie orale environ 25% et 60% du salmétérol radiomarqué ont été éliminés respectivement dans l'urine et les excréments sur une période de 7 jours. La demi-vie d'élimination du terminal était d'environ 5,5 heures (1 volontaire uniquement).

La fraction Xinafoate n'a aucune activité pharmacologique apparente. La fraction xinafoate est fortement liée aux protéines (supérieure à 99%) et a une longue demi-vie d'élimination de 11 jours. Aucune estimation de demi-vie terminale n'a été calculée pour le salméterol après l'administration de Diskus Advair.

Populations spéciales

Une analyse pharmacocinétique de la population a été réalisée pour le propionate de fluticasone et le salméterol en utilisant des données de 9 essais cliniques contrôlés qui comprenaient 350 sujets atteints d'asthme âgés de 4 à 77 ans qui ont reçu un traitement avec Advair Diskus la combinaison d'aérosols de propion de la fluxone de la flutica Disque) aérosol d'inhalation de propionate propulsé par HFA (flovent ^® HFA) ou aérosol d'inhalation de propionate de fluticasone propulsé par CFC. Les analyses pharmacocinétiques de la population pour le propionate de fluticasone et le salmétérol n'ont montré aucun effet cliniquement pertinent de l'âge de la race de la race du sexe indice de masse corporelle ou pour cent de la FEV prédite ₁ en clairance apparente et volume de distribution apparent.

Âge: Lorsque l'analyse pharmacocinétique de la population pour le propionate de fluticasone a été divisée en sous-groupes basée sur la formulation de la force du propionate de fluticasone et l'âge (adolescents / adultes et enfants), il y avait des différences dans l'exposition au propionate de fluticasone. Une exposition plus élevée au propionate de fluticasone d'Advair Diskus 100/50 par rapport aux disques flovants 100 mcg a été observé chez les adolescents et les adultes (rapport 1,52 [IC à 90%: 1,08 2,13]). Cependant, dans des essais cliniques allant jusqu'à 12 semaines de durée en comparant les disques Advair 100/50 et les disques flovent 100 mcg chez les adolescents et les adultes, aucune différence dans les effets systémiques du traitement corticostéroïde (par exemple, les effets de l'axe HPA) n'ont été observés. Une exposition similaire au propionate de fluticasone a été observée à partir de Advair Diskus 500/50 et Flovent Diskus 500 MCG (rapport 0,83 [IC à 90%: 0,65 1,07]) chez les adolescents et les adultes.

L'exposition systémique en régime permanent au salmétérol lorsqu'elle est livrée sous forme de disque Advair 100/50 Advair Diskus 250/50 ou Advair HFA 115/21 (propionate de fluticasone 115 mcg et salméterol 21 mcg) aérosol par inhalation a été évaluée dans 127 sujets âgés de 4 à 57 ans. L'AUC moyenne géométrique était de 325 pg • h / ml (IC à 90%: 309 341) chez les adolescents et les adultes.

L'analyse pharmacocinétique de la population comprenait 160 sujets souffrant d'asthme âgés de 4 à 11 ans qui ont reçu Advair Diskus 100/50 ou Flovent Diskus 100 MCG. Une exposition plus élevée au propionate de fluticasone (AUC) a été observée chez les enfants de Advair Diskus 100/50 par rapport aux disque Flovent 100 mcg (rapport 1,20 [IC à 90%: 1,06 1,37]). Une exposition plus élevée au propionate de fluticasone (AUC) de Advair Diskus 100/50 a été observée chez les enfants par rapport aux adolescents et aux adultes (rapport 1,63 [IC à 90%: 1,35 1,96]). Cependant, dans des essais cliniques allant jusqu'à 12 semaines, comparant Advair Diskus 100/50 et Flovent Diskus 100 MCG chez les adolescents et les adultes et chez les enfants, aucune différence dans les effets systémiques du traitement corticostéroïde (par exemple, les effets de l'axe HPA) n'ont été observés.

L'exposition au salmétérol était plus élevée chez les enfants par rapport aux adolescents et aux adultes qui ont reçu Advair Diskus 100/50 (rapport 1,23 [IC à 90%: 1,10 1,38]). Cependant, dans des essais cliniques jusqu'à 12 semaines de durée avec Advair Diskus 100/50 chez les adolescents et les adultes et chez les enfants, aucune différence dans les effets systémiques de la version bêta ₂ -Les traitements agités (par exemple, des effets cardiovasculaires) ont été observés.

Genre : L'analyse pharmacocinétique de la population a impliqué 202 hommes et 148 femmes souffrant d'asthme qui ont reçu du propionate de fluticasone seul ou en combinaison avec du salmétérol et n'ont montré aucune différence entre les sexes pour la pharmacocinétique du propionate de fluticasone.

L'analyse pharmacocinétique de la population a impliqué 76 hommes et 51 femmes souffrant d'asthme qui ont reçu du salmétérol en combinaison avec le propionate de fluticasone et n'ont montré aucune différence entre les sexes pour la pharmacocinétique du salmétérol.

Troubles hépatiques et rénaux : Les études pharmacocinétiques formelles utilisant Advair Diskus n'ont pas été menées chez des patients souffrant de troubles hépatiques ou rénaux. Cependant, comme le propionate de fluticasone et le salmétérol sont principalement éliminés par une altération du métabolisme hépatique de la fonction hépatique peut entraîner une accumulation de propionate de fluticasone et de salmétérol dans le plasma. Par conséquent, les patients atteints de maladie hépatique doivent être étroitement surveillés.

Interactions médicamenteuses

Dans les essais de répétition et de dose unique, il n'y avait aucune preuve d'une interaction médicamenteuse significative dans l'exposition systémique entre le propionate de fluticasone et le salmétérol lorsqu'il est donné seul ou en combinaison via le disque. L'analyse pharmacocinétique de la population à partir de 9 essais cliniques contrôlés chez 350 sujets souffrant d'asthme n'a montré aucun effet significatif sur le propionate de fluticasone ou la pharmacocinétique de salmétérol après une co-administration avec bêta ₂ -conistes corticosteroids antihistamines or theophyllines.

Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4: Ritonavir : Propionate de fluticasone: Fluticasone propionate is a substrate of CYP3A4. Coadministration of fluticasone propionate and the strong CYP3A4 inhibitor ritonavir is not recommended based upon a multiple-dose crossover drug interaction trial in 18 healthy subjects. Fluticasone propionate aqueous nasal spray (200 mcg once daily) was coadministered for 7 days with ritonavir (100 mg twice daily). Plasma fluticasone propionate concentrations following fluticasone propionate aqueous nasal spray alone were undetectable (less than 10 pg/mL) in most subjects and when concentrations were detectable peak levels (Cmax) averaged 11.9 pg/mL (range: 10.8 to 14.1 pg/mL) and AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•h/mL (range: 4.2 to 18.8 pg•h/mL). Fluticasone propionate Cmax and AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range: 110 to 648 pg/mL) and 3102.6 pg•h/mL (range: 1207.1 to 5662.0 pg•h/mL) respectively after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasal spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in serum cortisol AUC.

Kétoconazole: Propionate de fluticasone : Dans un essai de croisement contrôlé par placebo dans 8 volontaires pour adultes en bonne santé, la co-administration d'une seule dose de propionate de fluticasone inhalé par voie orale (1000 mcg) avec de multiples doses de kétoconazole (200 mg) à l'état d'équilibre a entraîné une augmentation du propion de la fluticasone plasmatique sur l'exposition à l'excrétion du cortisol plasmatique et sur l'excrétion de Cortisol du plasma.

Salmètre : Dans un essai d'interaction contre les médicaments contre le croisement contrôlé par placebo dans 20 sujets mâles et féminins en bonne santé, la co-administration de salmétérol (50 mcg deux fois par jour) et le fort inhibiteur du CYP34 kétoconazole (400 mg une fois par jour) pendant 7 jours a entraîné une augmentation significative de l'exposition au salmètre de plasma comme une augmentation de 16 fois dans un% (ratio avec et sans ketoconaze ​​15.76 [90 ans IC: 10,66 23,31]) principalement en raison de la biodisponibilité accrue de la partie avalée de la dose. Les concentrations maximales de salmétérol plasmatique ont augmenté de 1,4 fois (IC à 90%: 1,23 1,68). Trois (3) sur 20 sujets (15%) ont été retirés de la co-administration de salmétérol et de kétoconazole en raison des effets systémiques médiés par bêta-agoniste (2 avec l'allongement du QTC et 1 avec les palpitations et la tachycardie sinusale). La co-administration de salmétérol et de kétoconazole n'a pas entraîné un effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque moyenne de potassium sanguin moyen ou la glycémie moyenne. Bien qu'il n'y ait pas eu d'effet statistique sur la co-administration QTC moyenne de salméterol et de kétoconazole a été associé à une augmentation plus fréquente de la durée du QTC par rapport à l'administration du salméterol et du placebo.

Érythromycine: propionate de fluticasone : Dans un essai d'interaction médicamenteuse à dose multiple du propionate de fluticasone inhalé par voie orale (500 mcg deux fois par jour) et l'érythromycine (333 mg 3 fois par jour) n'a pas affecté la pharmacocinétique du propionate de fluticasone.

Salmètre : Dans un essai à dose répétée dans 13 sujets sains, l'administration concomitante d'érythromycine (un inhibiteur modéré du CYP3A4) et de l'aérosol d'inhalation de salmétérol ont entraîné une augmentation de 40% du Salmétérol CMAX à l'état d'équilibre (rapport avec et sans érythromycine 1,4 [90% IC: 0,96 2,03] P = 0,12) Un 3,6 Beat / Minc. IC: 0,19 7,03] P <0.04) a 5.8-msec increase in QTc interval ([95% CI: -6.14 17.77] P = 0.34) and no change in plasma potassium.

Unimal Toxicology Und/Or Pharmacology

Préclinique

Des études chez les animaux de laboratoire (minipigs rongeurs et chiens) ont démontré la survenue d'arythmies cardiaques et de mort subite (avec des preuves histologiques de nécrose myocardique) lorsque les bêta-agonistes et les méthylxanthines sont administrés simultanément. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

Études cliniques

Asthme

Sujets adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus

Dans les essais cliniques comparant Advair Diskus avec ses composants individuels, l'amélioration de la plupart des critères d'évaluation de l'efficacité était plus élevée avec Advair Diskus qu'avec l'utilisation du propionate de fluticasone ou du salméterol seul. De plus, les essais cliniques ont montré des résultats similaires entre Advair Diskus et l'utilisation simultanée du propionate de fluticasone plus du salmétérol à des doses correspondantes d'inhalateurs séparés.

Essais comparant Advair Diskus avec le propionate de fluticasone seul ou salméterol seul : Trois (3) essais cliniques de groupe parallèle en double aveugle ont été menés avec Advair Diskus chez 1208 sujets adultes et adolescents (âgés de 12 ans et plus de base FEV de base ₁ 63% à 72% de la normale prévue) avec de l'asthme qui n'a pas été contrôlé de manière optimale sur leur thérapie actuelle. Tous les traitements étaient des poudres d'inhalation données comme 1 inhalation de l'inhalateur de disques deux fois par jour et d'autres thérapies d'entretien ont été interrompues.

Essai 1: essai clinique avec Advair Diskus 100/50 : Cet essai américain de 12 semaines contrôlé par placebo a comparé Advair Diskus 100/50 avec ses composants individuels propionate de fluticasone 100 mcg et salmeterol 50 mcg. L'essai a été stratifié en fonction du traitement d'entretien de l'asthme de base; Les sujets utilisaient soit des corticostéroïdes inhalés (n = 250) (doses quotidiennes de dipropionate de béclométhasone 252 à 420 mcg; flunisolide 1000 mcg; aérosol de propionate de fluticasone 176 mcg; ou triamcinolone acétonide 600 à 1000 mcg) ou salmeterol ₁ Les mesures étaient similaires à tous les traitements: Advair Diskus 100/50 2,17 L; fluticasone propionate 100 mcg 2,11 L; Salméterol 2,13 L; et placebo 2.15 L.

Des critères de retrait prédéfinis par manque d'efficacité Un indicateur d'aggravation de l'asthme a été utilisé pour cet essai contrôlé par placebo. L'aggravation de l'asthme a été définie comme une diminution cliniquement importante de la FEV ₁ ou une augmentation du PEF dans l'utilisation de l'augmentation des aérosols de la ventoline® (albutérol USP) en raison de l'intervention d'urgence ou de l'hospitalisation d'urgence en raison de l'asthme ou de l'exigence de médicament contre l'asthme non autorisé par le protocole. Comme le montre le tableau 4, significativement, moins de sujets recevant des disques Advair 100/50 ont été retirés en raison de l'aggravation de l'asthme par rapport au salmétérol du propionate de fluticasone et du placebo.

Tableau 4: Pourcentage des sujets retirés en raison de l'aggravation de l'asthme chez les sujets précédemment traités avec des corticostéroïdes inhalés ou du salmétérol (essai 1)

Le FEV ₁ Les résultats sont affichés dans la figure 2. Étant donné que cet essai a utilisé des critères prédéterminés pour l'aggravation de l'asthme qui a provoqué le retrait du FEV du groupe placebo ₁ Résultats au point de terminaison (dernier FEV disponible ₁ résultat) sont également fournis. Les sujets recevant Advair Diskus 100/50 ont eu des améliorations significativement plus importantes de la FEV ₁ (NULL,51 L 25%) par rapport au propionate de fluticasone 100 mcg (NULL,28 L 15%) salmétérol (NULL,11 L 5%) et placebo (NULL,01 L 1%). Ces améliorations de la FEV ₁ avec Advair Diskus a été obtenu quel que soit le traitement d'entretien de l'asthme de base (corticostéroïdes inhalés ou salmétérol).

Figure 2: Changement de pourcentage moyen par rapport à la ligne de base en FEV ₁ chez les sujets souffrant d'asthme précédemment traités avec des corticostéroïdes inhalés ou du salmétérol (essai 1)

L'effet d'Advair Diskus 100/50 sur les points de terminaison du PEF matin et du soir est indiqué dans le tableau 5.

Tableau 5: Résultats de débit expiratoire maximaux pour les sujets souffrant d'asthme précédemment traités avec des corticostéroïdes inhalés ou du salmétérol (essai 1)

L'impact subjectif de l'asthme sur la perception des sujets de la santé a été évalué par l'utilisation d'un instrument appelé Questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme (AQLQ) (sur la base d'une échelle de 7 points où 1 = déficience maximale et 7 = aucune). Les sujets recevant Advair Diskus 100/50 ont eu des améliorations cliniquement significatives de la qualité de vie globale spécifique à l'asthme telles que définies par une différence entre les groupes ≥ 0,5 points de changement par rapport aux scores AQLQ de base (différence de score AQLQ de 1,25 par rapport au placebo).

Essai 2: essai clinique avec Advair Diskus 250/50 : Cet essai américain de 12 semaines contrôlé par placebo a comparé Advair Diskus 250/50 avec ses composants individuels propionate de fluticasone 250 mcg et salméterol 50 mcg chez 349 sujets souffrant d'asthme en utilisant des corticostéroïdes inhalés (doses quotidiennes de Beclométhasone Dipropionate 462 à 672 McG; Flunisolide 1250 pour 2000 MCG; Flucasone 672 McG; Flunisolide 1250 à 2000 MCG; Flucasone 672 McG; Flunisolide 1250 à 2000 MCG; Flucasone 672 McG; Flunisolide 1250 à 2000 MCG; Flucasone 672 McG; Flunisolide 1250 à 2000 MCG; Flucasone. Aérosol d'inhalation 440 mcg; ou triamcinolone acétonide 1100 à 1600 mcg). FEV de base ₁ Les mesures étaient similaires à tous les traitements: Advair Diskus 250/50 2,23 L; fluticasone propionate 250 mcg 2,12 L; salmeterol 2,20 L; et placebo 2.19 L.

Les résultats de l'efficacité dans cet essai étaient similaires à ceux observés dans l'essai 1. Les sujets recevant Advair Diskus 250/50 ont connu des améliorations significativement plus importantes de la FEV ₁ (NULL,48 l 23%) par rapport au propionate de fluticasone 250 mcg (NULL,25 L 13%) salmétérol (NULL,05 L 4%) et placebo (diminution de 0,11 L diminution de 5%). Statistiquement significativement moins de sujets recevant Advair Diskus 250/50 ont été retirés de cet essai pour l'aggravation de l'asthme (4%) par rapport au propionate de fluticasone (22%) salmétérol (38%) et placebo (62%). En outre, Advair Diskus 250/50 était supérieur au salmétérol du propionate de fluticasone et du placebo pour les améliorations du PEF matin et du soir. Les sujets recevant Advair Diskus 250/50 ont également eu des améliorations cliniquement significatives de la qualité de vie globale spécifique à l'asthme comme décrit dans l'essai 1 (différence dans le score AQLQ de 1,29 par rapport au placebo).

Essai 3: essai clinique avec Advair Diskus 500/50: Cet essai non américain de 28 semaines a comparé Advair Diskus 500/50 avec un propionate de fluticasone 500 mcg seul et une thérapie simultanée (salméterol 50 mcg plus le propionate de fluticasone 500 mcg administré à partir d'inhalateurs séparés) deux fois par jour chez 503 sujets atteints d'Asthma en utilisant des corticostéroïdes inhalés (doses quotidiennes de BeclomEhasone; Budesonide 1500 à 2000 MCG; Flunisolide 1500 à 2000 MCG; Le paramètre d'efficacité principal du PEF matin a été collecté quotidiennement pendant les 12 premières semaines de l'essai. Le principal objectif des semaines 13 à 28 était de collecter des données de sécurité.

Les mesures de base du PEF étaient similaires à tous les traitements: Advair Diskus 500/50 359 L / min; fluticasone propionate 500 mcg 351 l / min; et thérapie simultanée 345 l / min. Le PEF du matin s'est considérablement amélioré avec Advair Diskus 500/50 par rapport au propionate de fluticasone 500 mcg au cours de la période de traitement de 12 semaines. Les améliorations du PEF du matin observées avec Advair Diskus 500/50 étaient similaires aux améliorations observées avec une thérapie simultanée.

Début de l'action et progression de l'amélioration du contrôle de l'asthme : Le début de l'action et la progression de l'amélioration du contrôle de l'asthme ont été évalués dans les 2 essais américains contrôlés par placebo. Après la première dose, le temps médian à l'apparition d'une bronchodilatation cliniquement significative (supérieure ou égale à 15% d'amélioration de la FEV ₁ ) Dans la plupart des sujets, a été observé dans les 30 à 60 minutes. Amélioration maximale de la FEV ₁ Généralement produit dans les 3 heures et une amélioration cliniquement significative a été maintenue pendant 12 heures (figure 3). Après la dose initiale PREDOSE FEV ₁ Par rapport au jour 1, la ligne de base a considérablement amélioré au cours de la première semaine de traitement et a continué à s'améliorer au cours des 12 semaines de traitement dans les deux essais. Aucune diminution dans l'effet de bronchodilatateur de 12 heures n'a été observée avec Advair Diskus 100/50 (figures 3 et 4) ou Advair Diskus 250/50 tel que évalué par la FEV ₁ Après 12 semaines de thérapie.

Figure 3: pourcentage de variation du FEV en série 12 heures ₁ chez les sujets souffrant d'asthme utilisant précédemment des corticostéroïdes inhalés ou du salmétérol (essai 1)

Figure 4: pourcentage de variation du FEV en série 12 heures ₁ chez les sujets souffrant d'asthme utilisant précédemment des corticostéroïdes inhalés ou du salmétérol (essai 1)

La réduction des symptômes de l'asthme et l'utilisation d'aérosols d'inhalation de ventoline de sauvetage et l'amélioration du PEF matin et du soir ont également eu lieu dans le premier jour du traitement avec Advair Diskus et ont continué à s'améliorer au cours des 12 semaines de traitement dans les deux essais.

Sujets pédiatriques

Dans un essai américain de 12 semaines, Advair Diskus 100/50 deux fois par jour a été comparé à la poudre d'inhalation de propionate de fluticasone 100 mcg deux fois par jour chez 203 enfants souffrant d'asthme âgés de 4 à 11 ans. À l'essai, les enfants ont été symptomatiques à faible doses de corticostéroïdes inhalés (banclomethasone dipropionate 252 à 336 mcg / jour; budésonide 200 à 400 mcg / jour; flunisolide 1000 mcg / jour; triamcinolone acétonide 600 à 1000 mcg / jour; ou fluticasone proditionate 88 à 250 mcg / jour). L'objectif principal de cet essai était de déterminer la sécurité des disques Advair 100/50 par rapport à la poudre d'inhalation de propionate de fluticasone 100 mcg dans ce groupe d'âge; Cependant, l'essai comprenait également des mesures d'efficacité secondaire de la fonction pulmonaire. Morning Predose FEV ₁ a été obtenu au départ et au point final (dernier FEV disponible ₁ Résultat) chez les enfants âgés de 6 à 11 ans. Chez les sujets recevant Advair Diskus 100/50 FEV ₁ Passé de 1,70 L au départ (n = 79) à 1,88 L au point final (n = 69) par rapport à une augmentation de 1,65 L au départ (n = 83) à 1,77 L au point final (n = 75) chez les sujets recevant un propionate de fluticasone 100 mcg.

Les résultats de cet essai ainsi que l'extrapolation des données d'efficacité des sujets âgés de 12 ans et plus soutiennent la conclusion globale selon laquelle Advair Diskus 100/50 est efficace dans le traitement de l'asthme chez les sujets âgés de 4 à 11 ans.

Bronchopneumopathie chronique obstructive

L'efficacité de Advair Diskus 250/50 et Advair Diskus 500/50 dans le traitement des sujets atteints de MPOC a été évaluée dans 6 essais cliniques randomisés en double groupe parallèle chez des sujets adultes âgés de 40 ans et plus. Ces essais ont été principalement conçus pour évaluer l'efficacité des disques Advair sur les exacerbations de la fonction pulmonaire (3 essais) (2 essais) et la survie (1 essai).

Fonction pulmonaire

Deux des 3 essais cliniques principalement conçus pour évaluer l'efficacité des disques Advair sur la fonction pulmonaire ont été menés dans 1414 sujets atteints de MPOC associés à une bronchite chronique. Dans ces 2 essais, tous les sujets avaient des antécédents de toux productifs de crachats qui n'étaient pas attribuables à un autre processus pathologique la plupart des jours pendant au moins 3 mois de l'année pendant au moins 2 ans. Les essais ont été randomisés du groupe de traitement parallèle en double aveugle de 24 semaines. Un essai a évalué l'efficacité de Advair Diskus 250/50 par rapport à ses composants propionate de fluticasone 250 mcg et salmeterol 50 mcg et avec placebo et l'autre essai a évalué l'efficacité de Advair Diskus 500/50 par rapport à ses composants Fluticasone propionate 500 mcg et salmiterol 50 mcg et avec placebo. Les traitements des essais étaient des poudres d'inhalation données comme 1 inhalation de l'inhalateur de disques deux fois par jour. Les thérapies de MPOC d'entretien ont été interrompues à l'exception de la théophylline. Les sujets avaient un FEV pré-bronchodilatateur moyen ₁ de 41% et 20% de réversibilité à l'essai. Le pourcentage de réversibilité a été calculé à 100 fois (FEV ₁ post-albutérol moins fev ₁ pré-albutérol) / FEV ₁ pré-albutérol.

Améliorations de la fonction pulmonaire (telle que définie par la prédose et la FEV postdose ₁ ) étaient significativement plus élevés avec Advair Diskus qu'avec le salmétérol du propionate de fluticasone ou un placebo. L'amélioration de la fonction pulmonaire avec Advair Diskus 500/50 était similaire à l'amélioration observée avec Advair Diskus 250/50.

Les figures 5 et 6 affichent respectivement la prédose et la postdose 2 heures FEV ₁ Résultats de l'essai avec Advair Diskus 250/50. Pour tenir compte des retraits des sujets pendant le procès FEV ₁ au point final (dernier FEV évaluable ₁ ) a été évalué. Les sujets recevant Advair Diskus 250/50 ont eu des améliorations significativement plus importantes du FEV prédose ₁ au point final (165 ml 17%) par rapport au salméterol 50 mcg (91 ml 9%) et au placebo (1 ml 1%) démontrant la contribution du propionate de fluticasone à l'amélioration de la fonction pulmonaire avec Advair Diskus (figure 5). Les sujets recevant Advair Diskus 250/50 ont eu des améliorations significativement plus importantes de la FEV postdose ₁ Au point final (281 ml 27%) par rapport au propionate de fluticasone 250 mcg (147 ml 14%) et un placebo (58 ml 6%) démontrant la contribution du salmétérol à l'amélioration de la fonction pulmonaire avec Advair Diskus (figure 6).

Figure 5: FEV Predose ₁ : Pourcentage moyen de changement par rapport à la référence chez les sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique

Figure 6: FEV postdose de deux heures ₁ : Le pourcentage moyen change par rapport à la base de référence dans le temps chez les sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique

Le troisième essai a été un essai à 1 an qui a évalué Advair Diskus 500/50 Fluticasone propionate 500 mcg salmeterol 50 mcg et placebo chez 1465 sujets. Les sujets avaient une histoire établie de MPOC et des exacerbations un FEV pré-bronchodilatateur ₁ Moins de 70% des prévisions prévues à l'essai et 8,3% de réversibilité. Le critère d'évaluation principal était la comparaison du FEV pré-bronchodilatateur ₁ dans les groupes qui reçoivent Advair Diskus 500/50 ou placebo. Les sujets traités avec Advair Diskus 500/50 ont eu une amélioration plus importante de la FEV ₁ (113 ml 10%) par rapport au propionate de fluticasone 500 mcg (7 ml 2%) salmétol (15 ml 2%) et placebo (-60 ml -3%).

Exacerbations

Deux essais ont été principalement conçus pour évaluer l'effet des disques Advair 250/50 sur les exacerbations. Dans ces 2 essais, les exacerbations ont été définies comme une aggravation de 2 symptômes ou plusieurs principaux symptômes (volume d'expectorations de dyspnée et de purulence d'expectorations) ou aggravant un 1 symptôme majeur avec n'importe quel 1 des symptômes mineurs suivants: le rhume de gorge (la décharge nasale et / ou la congestion nasale) ne faisant pas la fiche de la cause ou de la manche ou la manche augmentée pour au moins 2 jours de congestion nasale. Les exacerbations de la MPOC ont été considérées comme une gravité modérée si un traitement avec des corticostéroïdes systémiques et / ou des antibiotiques était nécessaire et était considéré comme grave si une hospitalisation était nécessaire.

Exacerbations were also evaluated as a secondary outcome in the 1-and 3-year trials with Adverir Discus 500/50. There was not a symptomatic definition of exacerbation in these 2 trials. Exacerbations were defined in terms of severity requiring treatment with antibiotics and/or systemic corticosteroids (moderately severe) or requiring hospitalization (severe).

Les 2 essais d'exacerbation avec Advair Diskus 250/50 ont été des essais identiques conçus pour évaluer l'effet de Advair Diskus 250/50 et de salméterol 50 mcg chacun donné deux fois par jour sur les exacerbations de la MPOC sur une période de 12 mois. Au total, 1579 sujets avaient une histoire établie de MPOC (mais aucun autre trouble respiratoire significatif). Les sujets avaient un FEV pré-bronchodilator ₁ sur 33% de la réversibilité moyenne de 23% au départ et une histoire supérieure ou égale à 1 exacerbation de la MPOC l'année précédente, modérée ou sévère. Tous les sujets ont été traités avec Advair Diskus 250/50 deux fois par jour au cours d'une période de mise au point de 4 semaines avant l'attribution d'un traitement d'essai avec Advair Diskus deux fois par jour 250/50 ou salméterol 50 mcg. Dans les deux essais, le traitement avec Advair Diskus 250/50 a entraîné un taux annuel significativement inférieur d'exacerbations de MPOC modérées / sévères par rapport au salméterol (réduction de 30,5% [IC à 95%: 17,0 41,8] P <0.001) in the first trial and (30.4% reduction [95% CI: 16.9 41.7] P < 0.001) in the second trial. Subjects treated with Adverir Discus 250/50 also had a significantly lower annual rate of exacerbations requiring treatment with oral corticosteroids compared with subjects treated with salmeterol (39.7% reduction [95% CI: 22.8 52.9] P < 0.001) in the first trial and (34.3% reduction [95% CI: 18.6 47.0] P < 0.001) in the second trial. Secondary endpoints including pulmonary function and symptom scores improved more in subjects treated with Adverir Discus 250/50 than with salmeterol 50 mcg in both trials.

Exacerbations were evaluated in the 1-and the 3-year trials with Adverir Discus 500/50 as 1 of the secondary efficacy endpoints. In the 1-year trial the group receiving Adverir Discus 500/50 had a significantly lower rate of moderate and severe exacerbations compared with placebo (25.4% reduction compared with placebo [95% CI: 13.5 35.7]) but not when compared with its components (7.5% reduction compared with fluticasone propionate [95% CI: -7.3 20.3] and 7% reduction compared with salmeterol [95% CI: -8.0 19.9]). In the 3-year trial the group receiving Adverir Discus 500/50 had a significantly lower rate of moderate and severe exacerbations compared with each of the other treatment groups (25.1% reduction compared with placebo [95% CI: 18.6 31.1] 9.0% reduction compared with fluticasone propionate [95% CI: 1.2 16.2] and 12.2% reduction compared with salmeterol [95% CI: 4.6 19.2]).

Aucun essai n'a été mené pour comparer directement l'efficacité des disques Advair 250/50 avec Advair Diskus 500/50 sur les exacerbations. À travers les essais, la réduction des exacerbations observée avec Advair Diskus 500/50 n'était pas supérieure à la réduction des exacerbations observées avec Advair Diskus 250/50.

Survie

Un essai international multicentrique à 3 ans a évalué l'efficacité des disques Advair Diskus 500/50 par rapport au propionate de fluticasone 500 mcg salmeterol 50 mcg et placebo sur la survie chez 6112 sujets atteints de MPOC. Au cours de l'essai, les sujets ont été autorisés au traitement de la MPOC habituel à l'exception d'autres corticostéroïdes inhalés et bronchodilators à action prolongée. Les sujets étaient âgés de 40 à 80 ans avec une histoire établie de MPOC un FEV pré-bronchodilatateur ₁ Moins de 60% des prévisions prévues à l'essai et moins de 10% de la réversibilité prévue. Chaque sujet qui s'est retiré du traitement en double aveugle pour quelque raison que ce soit a été suivi pour la période d'essai complète de 3 ans afin de déterminer le statut de survie. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était la mortalité toutes causes confondues. La survie avec Advair Diskus 500/50 n'a pas été significativement améliorée par rapport au placebo ou aux composants individuels (taux de mortalité toutes causes de 12,6% Advair Diskus contre 15,2% de placebo). Les taux de mortalité toutes causes de causes étaient de 13,5% et 16,0% dans les groupes traités avec du salméterol 50 mcg et du fluticasone propionate 500 mcg respectivement. Résultats secondaires, y compris la fonction pulmonaire (FEV post-bronchodilatateur ₁ ) amélioré avec Advair Diskus 500/50 Salméterol 50 MCG et propionate de fluticasone 500 mcg par rapport au placebo.

Informations sur les patients pour Advair Diskus

Adverir theskus®
[disque ad'vair 'us] 100/50 (propionate de fluticasone 100 mcg et salmeterol 50 mcg en poudre d'inhalation)

Adverir theskus® 250/50
(propionate de fluticasone 250 mcg et salméterol 50 mcg en poudre d'inhalation)

Adverir theskus® 500/50
(Fluticasone propionate 500 mcg et salméterol 50 mcg poudre de poudre) pour l'inhalation orale

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Advair Diskus?

Adverir theskus can cause serious side effects including:

• Les personnes asthmatiques qui prennent une version bêta à longue durée ₂ - Les médicaments agonistes adrénergiques (LABA) tels que le salmétérol (l'un des médicaments de Advair Diskus) ont un risque accru de décès par des problèmes d'asthme. On ne sait pas si le fluticasone propionate l'autre médicament chez Advair Diskus réduit le risque de décès par des problèmes d'asthme observés avec les médicaments LABA.
• On ne sait pas si les médicaments LABA tels que le salmétérol augmentent le risque de décès chez les personnes atteintes de MPOC.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé si les problèmes de respiration aggravent au fil du temps lors de l'utilisation de Diskus Advair. Vous pouvez avoir besoin d'un traitement différent.
• Obtenez des soins médicaux d'urgence si:
  • Vos problèmes de respiration aggravent rapidement
  • Vous utilisez votre inhalateur de sauvetage mais il ne soulage pas vos problèmes de respiration
• Adverir theskus should be used only if your healthcare provider decides that your asthme is not well controlled with a long-term asthme control medicine such as an inhaled corticosteroid. W hen your asthme is well controlled your healthcare provider may tell you to stop taking Adverir theskus. Your healthcare provider will decide if you can stop Adverir theskus without loss of asthme control. Your healthcare provider may prescribe a different asthme control medicine for you such as an inhaled corticosteroid.
• Les enfants et les adolescents qui prennent des médicaments LABA peuvent avoir un risque accru d'être hospitalisé pour des problèmes d'asthme.

Qu'est-ce que Advair Diskus?

• Adverir theskus combines the inhaled corticosteroid (ICS) medicine fluticasone propionate and the LABA medicine salmeterol.
• Les médicaments ICS tels que le propionate de fluticasone aident à réduire l'inflammation dans les poumons. L'inflammation dans les poumons peut entraîner des problèmes respiratoires.
• Les médicaments LABA tels que le salméterol aident les muscles autour des voies respiratoires dans vos poumons restent détendus pour prévenir les symptômes tels que la respiration sifflante et l'essoufflement. Ces symptômes peuvent se produire lorsque les muscles autour des voies respiratoires se resserrent. Cela rend difficile le respirer.
• Adverir theskus is not used to relieve sudden problèmes de respiration.
• On ne sait pas si Advair Diskus est sûr et efficace chez les enfants de moins de 4 ans.
• Adverir theskus is used for asthme and MPOC as follows:

Asthme:

cimetière du Père Lachaise

• Adverir theskus is a prescription medicine used to control symptoms of asthme and to prevent symptoms such as respiration sifflante in adults and children aged 4 years and older.
• Adverir theskus contains salmeterol [the same medicine found in SEREVENT® DISKUS® (salmeterol xinafoate inhalation powder)]. LABA medicines such as salmeterol increase the risk of death from asthme problems.
• Adverir theskus is not for adults and children with asthme who are well controlled with an asthme control medicine such as a low to medium dose of an inhaled corticosteroid medicine.

MPOC:

Adverir Discus 250/50 is a prescription medicine used to treat MPOC. MPOC is a chronic lung disease that includes chronic bronchite emphysema or both. Adverir Discus 250/50 is used long term as 1 inhalation 2 times each day to improve symptoms of MPOC for better breathing and to reduce the number of flare-ups (the worsening of your MPOC symptoms for several days).

Qui ne devrait pas utiliser Advair Diskus?

N'utilisez pas Advair Diskus si vous:

• Ayez une allergie sévère aux protéines du lait. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous n'êtes pas sûr.
• sont allergiques au salmétérol du propionate de fluticasone ou de l'un des ingrédients de Advair Diskus. Voyez quels sont les ingrédients de Advair Diskus? Ci-dessous pour une liste complète d'ingrédients.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant d'utiliser Advair Diskus?

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos problèmes de santé, y compris si vous:

• avoir des problèmes cardiaques
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir des crises
• avoir des problèmes de thyroïde
• avoir le diabète
• avoir des problèmes de foie
• ont des os faibles (ostéoporose)
• avoir un problème de système immunitaire
• avoir des problèmes oculaires tels que le glaucome ou les cataractes
• sont allergiques à l'un des ingrédients de Advair Diskus d'autres médicaments ou produits alimentaires. Voyez quels sont les ingrédients de Advair Diskus? Ci-dessous pour une liste complète d'ingrédients.
• avoir un type d'infection bactérienne virale ou fongique
• sont exposés à la varicelle ou à la rougeole
• avoir d'autres conditions médicales
• sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. On ne sait pas si Advair Diskus peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent. On ne sait pas si les médicaments de Advair Diskus passent dans votre lait et s'ils peuvent nuire à votre bébé.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Advair Diskus et certains autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres. Cela peut provoquer de graves effets secondaires. Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez des médicaments antifongiques ou anti-VIH.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser Advair Diskus?

Lisez les instructions étape par étape pour utiliser Advair Diskus à la fin de ce guide de médicaments.

Que dois-je éviter en utilisant Advair Diskus?

• Ne pas Utilisez Advair Diskus à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous ait appris à utiliser l'inhalateur et que vous comprenez comment l'utiliser correctement.
• Les enfants doivent utiliser Advair Diskus avec l'aide d'un adulte comme indiqué par le fournisseur de soins de santé de l'enfant.
• Adverir theskus comes in 3 different strengths. Your healthcare provider prescribed the strength that is best for you.
• Utilisez Advair Diskus exactement car votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser. N'utilisez pas plus souvent Advair Diskus que prescrit.
• Utilisez 1 inhalation de disque Advair 2 fois par jour. Utilisez Advair Diskus en même temps chaque jour à environ 12 heures d'intervalle.
• Si vous manquez une dose de disque advair, sautez simplement cette dose. Prenez votre prochaine dose à votre heure habituelle. Ne prenez pas 2 doses à 1 fois.
• Si vous prenez trop de disques Advair, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous avez des symptômes inhabituels tels que l'aggravation de la douleur à la poitrine de l'espainage augmentant le rythme cardiaque ou la tremblement.
• Ne pas use other medicines that contain a LABA for any reason. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si l'un de vos autres médicaments est des médicaments LABA.
• Ne pas stop using Adverir theskus unless told to do so by your healthcare provider because your symptoms might get worse. Your healthcare provider will change your medicines as needed.
• Adverir theskus does not relieve sudden problèmes de respiration. Always have a rescue inhaler with you to treat sudden symptoms. If you do not have a rescue inhaler call your healthcare provider to have one prescribed for you.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé ou prenez immédiatement des soins médicaux si:
  • Vos problèmes de respiration empirent
  • Vous devez utiliser votre inhalateur de sauvetage plus souvent que d'habitude
  • Votre inhalateur de sauvetage ne fonctionne pas aussi bien pour soulager vos symptômes
  • Vous devez utiliser 4 inhalations ou plus de votre inhalateur de sauvetage en 24 heures pendant 2 jours ou plus de suite
  • Vous utilisez 1 boîte entière de votre inhalateur de sauvetage en 8 semaines
  • Vos résultats de débitmètre de pointe diminuent. Votre fournisseur de soins de santé vous dira les chiffres qui vous conviennent.
  • Vous souffrez d'asthme et vos symptômes ne s'améliorent pas après avoir utilisé régulièrement Advair Diskus pendant 1 semaine.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Advair Diskus?

Adverir theskus can cause serious side effects including:

• Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Advair Diskus?
• Infection fongique dans votre bouche ou votre gorge (grive). Rincez votre bouche avec de l'eau sans avaler après avoir utilisé Advair Diskus pour réduire vos chances d'obtenir une grive.
• pneumonie. Les personnes atteintes de MPOC ont plus de chances d'obtenir une pneumonie. Advair Diskus peut augmenter les chances d'obtenir une pneumonie. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous remarquez l'un des symptômes suivants:
  • Augmentation de la production de mucus (expectorations)
  • frissons
  • Changement de couleur de mucus
  • toux accrue
  • fièvre
  • Augmentation des problèmes de respiration
• Système immunitaire affaibli et risque accru d'obtenir des infections (immunosuppression)
• Fonction surrénalienne réduite (insuffisance surrénalienne). L'insuffisance surrénalienne est une condition où les glandes surrénales ne font pas suffisamment d'hormones stéroïdes. Cela peut se produire lorsque vous arrêtez de prendre des médicaments par corticostéroïdes oraux (comme la prednisone) et que vous commencez à prendre un médicament contenant un stéroïde inhalé (comme Advair Diskus). Au cours de cette période de transition, lorsque votre corps est sous le stress, comme de la chirurgie d'infection traumatisante (comme un accident de voiture) ou des symptômes de MPOC pires, l'insuffisance surrénalienne peut s'aggraver et peut entraîner la mort. Les symptômes de l'insuffisance surrénale comprennent:
  • Se sentir fatigué
  • nausée et vomissement
  • manque d'énergie
  • pression artérielle basse
  • faiblesse
• Problèmes de respiration soudains immédiatement après l'inhalation de votre médicament. Si vous avez des problèmes de respiration soudains immédiatement après l'inhalation de votre médicament, arrêtez d'utiliser Advair Diskus et appelez votre prestataire de soins de santé immédiatement.
• Réactions allergiques graves. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez des soins médicaux d'urgence si vous obtenez l'un des symptômes suivants d'une réaction allergique grave:
  • éruption cutanée
  • gonflement de votre visage bouche et langue
  • urticaire
  • problèmes de respiration
• Effets sur le cœur
  • augmentation de la tension artérielle
  • douleur thoracique
  • un rythme cardiaque rapide ou irrégulier
• Effets sur le système nerveux
  • tremblement
  • nervosité
• Éclairage ou faiblesse des os (ostéoporose)
• Ralenti des enfants. La croissance d'un enfant doit être vérifiée souvent.
• Problèmes oculaires, y compris le glaucome et les cataractes . Vous devriez passer des examens de la vue réguliers lors de l'utilisation d'Advair Diskus.
• Changements dans les valeurs sanguines de laboratoire (sucre potassium Certains types de globules blancs)

Les effets secondaires courants des disques Advair comprennent:

Asthme:

• infection des voies respiratoires supérieures
• bronchite
• irritation de la gorge
• toux
• Enrouement et changements de voix
• mal de tête
• Chaude dans votre bouche ou votre gorge. Rincez votre bouche avec de l'eau sans avaler après utilisation pour aider à prévenir cela.
• nausée et vomissement

Chez les enfants souffrant d'asthme, les infections à l'oreille et la gorge sont courantes.

MPOC:

• Chaude dans votre bouche ou votre gorge. Rincez votre bouche avec de l'eau sans avaler après utilisation pour aider à prévenir cela.
• infections respiratoires virales
• mal de tête
• irritation de la gorge
• Enrouement et changements de voix
• douleur musculaire et osseuse

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tout effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires avec Advair Diskus. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour plus d'informations.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Advair Diskus?

• Stocker Advair Diskus à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C et 25 ° C). Gardez un endroit sec loin de la chaleur et du soleil.
• Stockez Advair Diskus dans la pochette de papier d'aluminium non ouverte et ouverte uniquement lorsque vous êtes prêt à l'emploi.
• Jetez en toute sécurité Advair Diskus dans la poubelle 1 mois après avoir ouvert la pochette en papier d'aluminium ou lorsque le compteur lit 0 selon la première éventualité.
• Gardez Advair Diskus et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace des disques Advair.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins non mentionnées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Advair Diskus pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas à votre disque Advair à d'autres personnes même si vous avez la même condition que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Advair Diskus. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé ou pharmacien. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Advair Diskus qui ont été écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Advair Diskus?

Ingrédients actifs: fluticasone propionate salmeterol xinafoate

Ingrédients inactifs: monohydrate de lactose (contient des protéines de lait)

Pour plus d'informations sur Advair Diskus, appelez le 1-888-825-5249 ou visitez notre site Web à www.advair.com.

Instructions pour une utilisation

Adverir theskus®
[disque ad'vair 'us] 100/50 (propionate de fluticasone 100 mcg et salmeterol 50 mcg en poudre d'inhalation)

Adverir theskus® 250/50
(propionate de fluticasone 250 mcg et salméterol 50 mcg en poudre d'inhalation)

Adverir theskus® 500/50
(Fluticasone propionate 500 mcg et salméterol 50 mcg poudre de poudre) pour l'inhalation orale

Lisez ces instructions à utiliser avant de commencer à utiliser Advair Diskus et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Votre inhalateur Advair Diskus

Figure A

Informations importantes sur votre inhalateur Advair Diskus:

• Adverir theskus is for oral inhalation use only.
• Sortez Advair Diskus de la pochette de papier d'aluminium juste avant de l'utiliser pour la première fois. Jetez en toute sécurité la pochette. Le Diskus® sera en position fermée.
• Écrivez la date à laquelle vous avez ouvert la pochette de papier d'aluminium dans la première ligne vide sur l'étiquette. Voir la figure A.
• Écrivez l'utilisation par date dans la deuxième ligne vide sur l'étiquette. Voir la figure A. Cette date est 1 mois après la date que vous avez écrite dans la première ligne.
• Le comptoir doit lire 60. Si vous avez un échantillon (avec échantillon sur l'étiquette arrière) ou institutionnel (avec pack institutionnel sur la pochette de papier d'aluminium), le comptoir doit lire 14.

Comment utiliser votre inhalateur Advair Diskus

Suivez ces étapes à chaque fois que vous utilisez Advair Diskus.

Étape 1. Ouvrez votre disque Advair.

• Tenez le disque dans votre main gauche et placez le pouce de votre main droite dans la poignée du pouce. Éloignez la poignée du pouce aussi loin que possible jusqu'à ce que l'embout buccal se présente et s'enclenche. Voir la figure B.

Étape 2. Faites glisser le levier jusqu'à ce que vous l'entendez cliquer.

• Tenez le disque en position plate de niveau avec l'embout buccal vers vous. Faites glisser le levier loin de l'embout buccal aussi loin qu'il ira jusqu'à ce qu'il clique. Voir figure C.

Figure B et C

• Le numéro sur le comptoir comptera de 1. Le disque est maintenant prêt à l'emploi.

Suivez les instructions ci-dessous afin que vous ne gaspillez pas accidentellement une dose:

• Ne pas Fermez le disque.
• Ne pas Inclinez le disque.
• Ne pas Déplacez le levier sur le disque.

Étape 3. Inspirez votre médicament.

• Avant de respirer votre dose du disque, respirez (expirez) aussi longtemps que vous le pouvez pendant que vous maintenez le niveau de disque et loin de votre bouche. Voir la figure D. Ne pas breathe into the mouthpiece.
• Mettez l'embout buccal sur vos lèvres. Voir la figure E. Respirez rapidement et profondément à travers les disques. Ne respirez pas par le nez.

Figure D et E

• Retirez le disque de votre bouche et retenez votre souffle pendant environ 10 secondes Ou aussi longtemps que pour vous.
• Expirez lentement aussi longtemps que vous le pouvez. Voir la figure D.
• Le disque offre votre dose de médicament comme une très fine poudre que vous pouvez ou non goûter ou ressentir. Ne pas Prenez une dose supplémentaire du disque même si vous ne goûtez pas ou ne ressentez pas le médicament.

Étape 4. Fermez le disque.

• Placez votre pouce dans la poignée du pouce et faites-le glisser vers vous vers vous aussi loin que possible. Voir la figure F. Assurez-vous que le disque clique sur et que vous ne pouvez pas voir l'embout buccal.

Figure F

• Le disque est maintenant prêt à prendre votre prochaine dose prévue en environ 12 heures.

Lorsque vous êtes prêt à prendre votre prochaine dose, répétez les étapes 1 à 4.

Étape 5. Rincez votre bouche.

• Rincez votre bouche avec de l'eau après avoir respiré le médicament. Crachez l'eau. Ne l'avalez pas. Voir la figure G.

Figure G

Quand devriez-vous obtenir une recharge?

Le comptoir au-dessus du disque vous montre combien de doses restent. Après avoir pris 55 doses (9 doses de l'échantillon ou du pack institutionnel), les numéros 5 à 0 seront affichés en rouge. Voir Figure H. Ces chiffres vous avertissent qu'il ne reste que quelques doses et nous rappelle pour obtenir une recharge.

Figure H

Pour une utilisation correcte du disque, n'oubliez pas:

• Utilisez toujours le disque en position plate à niveau.
• Assurez-vous que le levier clique fermement en place.
• Tenez votre souffle pendant environ 10 secondes après l'inhalation. Ensuite, respirez complètement.
• Après chaque dose, rincez votre bouche à l'eau et crachez-la. N'avalez pas l'eau.
• Ne pas Prenez une dose supplémentaire même si vous n'avez pas goûté ou ne ressentais pas la poudre.
• Ne pas démonter le disque.
• Ne pas laver les disques.
• Gardez toujours les disques dans un endroit sec.
• Ne pas Utilisez le disque avec un dispositif d'espaceur.

Si vous avez des questions sur Advair Diskus ou comment utiliser votre inhalateur, appelez GlaxoSmithKline (GSK) au 1-888-825-5249 ou visitez www.advair.com.