Triméthoprime

Description du triméthoprime

Le triméthoprime (comprimé triméthoprime) est un antibactérien synthétique disponible sous forme de comprimés de 100 mg pour l'administration orale.

Le triméthoprime (comprimé triméthoprime) est 24 diamines-5- (345-triméthoxybenzyl) pyrimidine. C'est un composé amer sans odor de couleur blanc à crème. La formule structurelle est représentée ci-dessous:

Triméthoprime (triméthoprime) Comprimés USP 100 mg contiennent les ingrédients inactifs suivants: dioxyde de silicium colloïdal au lactose anhydre, sodium lauryl sulfate de sodium Glycolate et acide stéarique.

Utilisations pour le triméthoprime

Pour le traitement des épisodes initiaux d'infections des voies urinaires non compliquées dues à des souches sensibles des organismes suivants: Escherichiacoli Proteus mirabilis Klebsiella pneumoniae Enterobacter espèces et coagulases négatives Staphylococcus espèces dont S. saprophyticus.

Des cultures et des tests de sensibilité doivent être effectués pour déterminer la sensibilité des bactéries au triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)). La thérapie peut être lancée avant d'obtenir les résultats de ces tests.

Dosage pour le triméthoprime

La dose orale habituelle adulte est de 100 mg de triméthoprime toutes les 12 heures ou 200 mg de triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) (deux comprimés de 100 mg) toutes les 24 heures chacun pendant 10 jours. L'utilisation du triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) chez les patients présentant une clairance de créatinine de moins de 15 ml / min n'est recommandée.

Pour les patients présentant une autorisation de créatinine de 15 à 30 ml / min, la dose doit être de 50 mg toutes les 12 heures.

Comment fourni

Triméthoprime (comprimés de triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) Les comprimés USP 100 mg sont des comprimés blancs de forme ovale Et et et 5571 fourni en bouteilles de 100.

Dispenser dans un récipient serré résistant à la lumière avec fermeture résistante à l'enfant.

Conserver à 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) dans un endroit sec. [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP.]

Watson Laboratories Inc. Corona CA 92880 USA. Révisé: juin 2006. FDA Rev Date: 5/1/2002

Effets secondaires for Trimethoprim

Les effets indésirables rencontrés le plus souvent avec le triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) étaient une éruption cutanée et un prurit.

Dermatologique

Prurit éruption et éruptions de peau phototoxiques. Aux schémas posologiques recommandés de 100 mg b.i.d. ou 200 mg Q.D. Chacun pendant 10 jours, l'incidence de l'éruption est de 2,9% à 6,7%. Dans les études cliniques qui ont utilisé des doses élevées de triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)), une incidence élevée d'éruption a été notée. Ces éruptions cutanées étaient du prurit morbilliforme maculopapulaire et généralement légère à modérée de 7 à 14 jours après l'initiation du traitement.

Hypersensibilité

Des rapports rares de dermatite exfoliative érythème multiforme de Stevens-Johnson syndrome de la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et d'anaphylaxie ont été reçues.

Gastro-intestinal

Détresse épigastrique Vomit des nausées et glossites. L'élévation de la transaminase sérique et de la bilirubine a été notée mais la signification de cette découverte est inconnue. L'ictère cholestatique a été rarement signalée.

Hématologique

Thrombocytopénie leukopénie neutropénie anémie mégaloblastique et méthémoglobinémie.

Métabolique

Hyperkaliémie hyponatrémie.

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Neurologique

La méningite aseptique a été rarement signalée.

Divers

Fièvre et augmentation des taux de créatinine BUN et sérique.

Interactions médicamenteuses for Trimethoprim

Le triméthoprime peut inhiber le métabolisme hépatique de la phénytoïne. Le triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime) donné à une posologie clinique courante a augmenté la demi-vie de la phénytoïne de 51% et a diminué le taux de dégagement métabolique de la phénytoïne de 30%. Lors de l'administration de ces médicaments simultanément, il faut être alerte pour un éventuel effet excessif de la phénytoïne.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Le triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime) peut interférer avec un test de méthotrexate sérique tel que déterminé par la technique de la protéine de liaison compétitive (CBPA) lorsqu'une dihydrofolate réductase bactérienne est utilisée comme protéine de liaison. Aucune interférence ne se produit cependant si le méthotrexate est mesuré par un essai radio-immunodisémière (RIA). La présence de triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime) peut également interférer avec le test de réaction de picrate alcalin jaffé pour la créatinine, ce qui entraîne des estimations supérieures à environ 10% dans la plage des valeurs normales.

Avertissements for Trimethoprim

Des réactions d'hypersensibilité graves ont été rapportées rarement chez les patients sous traitement du triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)). Le triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime) a été signalé rarement pour interférer avec l'hématopoïèse, en particulier lorsqu'il est administré à de grandes doses et / ou pendant des périodes prolongées.

La présence de signes cliniques tels que la palette de palette de gorge ou le paille ou le pura peut être des indications précoces de troubles sanguins graves (voir Sur-ladosage : Chronique ). Des numéros sanguins complets doivent être obtenus si l'un de ces signes est noté chez un patient recevant un triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) et le médicament interrompu si une réduction significative du nombre de tout élément sanguin formé est trouvée.

Précautions for Trimethoprim

Général

Le triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime) doit être donné avec prudence aux patients présentant une éventuelle carence en folate. Les folates peuvent être administrés de manière concomitante sans interférer avec l'action antibactérienne du triméthoprime.

Le triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime) doit également être donné avec prudence aux patients atteints de fonction rénale ou hépatique altérée (voir Pharmacologie clinique et Posologie et administration ).

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études à long terme chez les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène n'ont pas été menées avec le triméthoprime.

Mutagenèse

Le triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime) a été démontré comme non muninique dans le test Ames. Dans des études à deux laboratoires, aucun dommage chromosomique n'a été détecté dans les cellules ovaires du hamster chinois cultivées à des concentrations d'environ 500 fois des taux plasmatiques humains; Aux concentrations environ 1000 fois les taux plasmatiques humains dans ces mêmes cellules, un faible niveau de dommages chromosomiques a été induit dans l'un des laboratoires. Aucune anomalie chromosomique n'a été observée dans les leucocytes humains cultivés à des concentrations de triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) jusqu'à 20 fois des taux plasmatiques à l'état d'équilibre humain. Aucun effet chromosomique n'a été détecté dans des lymphocytes périphériques de sujets humains recevant 320 mg de triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) en combinaison avec jusqu'à 1600 mg de sulfaméthoxazole par jour pendant 112 semaines.

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Altération de la fertilité

Aucun effet indésirable sur la fertilité ou les performances de reproduction générale n'a été observée chez le rat étant donné le triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) dans des doses orales jusqu'à 70 mg / kg / jour pour les hommes et 14 mg / kg / jour pour les femmes.

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category C. Trimethoprim (trimethoprim (trimethoprim tablet) tablet) has been shown to be teratogenic in the rat when given in doses 40 times the human dose. In some rabbit studies the overall increase in fetal loss (dead et resorbed et malformed conceptuses) was associated with doses six times the human therapeutic dose.

Bien qu'il n'y ait pas de grandes études bien contrôlées sur l'utilisation du triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime) chez les femmes enceintes Brumfitt et Pursell ³ Dans une étude rétrospective, a rapporté l'issue de 186 grossesses au cours desquelles la mère a reçu un placebo ou un triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) en combinaison avec du sulfaméthoxazole. L'incidence des anomalies congénitales était de 4,5% (3 sur 66) chez ceux qui ont reçu un placebo et 3,3% (4 sur 120) chez ceux recevant du triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) et du sulfaméthoxazole. Il n'y a pas eu d'anomalies chez les 10 enfants dont les mères ont reçu le médicament au cours du premier trimestre. Dans une enquête distincte, Brumfitt et Pursell n'ont également trouvé aucune anomalie congénitale chez 35 enfants dont les mères avaient reçu un triméthoprime (comprimé triméthoprime (comprimé triméthoprime)) et du sulfaméthoxazole au moment de la conception ou peu de temps après.

Parce que le triméthoprime peut interférer avec le métabolisme de l'acide folique, le triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets non teratogènes

L'administration orale de triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) à des rats à une dose de 70 mg / kg / jour commençant avec le dernier tiers de la gestation et se poursuivant par la parturition et la lactation n'a provoqué aucun effet délétère sur la gestation ou la croissance et la survie des chiots.

Mères qui allaitent

Le triméthoprime est excrété dans le lait maternel. Parce que le triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime) peut interférer avec le métabolisme de l'acide folique, la prudence doit être exercée lorsque le triméthoprime (Triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) est administré à une femme allaitante.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 2 mois n'ont pas été établies. L'efficacité du triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) en tant qu'agent unique n'a pas été établie chez des patients pédiatriques de moins de 12 ans.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur les comprimés de triméthoprime (comprimés de triméthoprime (comprimé de triméthoprime) ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique signalée ⁴⁵ n'a pas identifié de différences de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Des rapports de cas d'hyperkaliémie chez les patients âgés recevant du triméthoprime-sulfaméthoxazole ont été publiés. ⁶ Le triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime) est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevée chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de la fonction rénale devrait être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller les concentrations de potassium et de surveiller la fonction rénale en calculant la clairance de la créatinine.

Références

3. Brumfitt W Pursell R. Triméthoprim (Triméthoprime (comprimé de triméthoprime) -sulfaméthoxazole dans le traitement de la bactériurie chez les femmes. J Infecte Dis. 1973; 128 (Suppl): S657-S663.

4. Lacey RW Simpson MHC Fawcett C et al. Comparaison du triméthoprime à dose unique (triméthoprime (comprimé de triméthoprime) avec un cours de cinq jours pour le traitement des infections des voies urinaires chez les personnes âgées. Âge et vieillissement 10: 179-185 1981.

5. Ewer TC Bailey Rr Gilchrist NL et al. Étude comparative du norfloxacine et du triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) pour le traitement des patients âgés atteints d'une infection des voies urinaires. NZ Med J 101: 537-539 1988.

6. Marinella Ma. Hyperkaliémie induite par le triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)): une analyse des cas rapportés. Gérontologie 45: 209-212 1999.

Informations sur la surdose pour le triméthoprime

Aigu

Des signes de surdosage aigu avec triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) peuvent apparaître après l'ingestion de 1 gramme ou plus du médicament et inclure des nausées vomissements étourdis Chronique sous-section).

Le traitement consiste en un lavage gastrique et des mesures de soutien générales. L'acidification de l'urine augmentera l'élimination rénale du triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)). La dialyse péritonéale n'est pas efficace et l'hémodialyse n'est que modérément efficace pour éliminer le médicament.

Chronique

L'utilisation du triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) à des doses élevées et / ou pendant de longues périodes peut provoquer une dépression de la moelle osseuse se manifestant comme une thrombocytopénie leucopénie et / ou une anémie mégaloblastique. Si les signes de dépression de la moelle osseuse se produisent le triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) doit être interrompu et le patient doit être donné de la leucovorine; 5 à 15 mg de leucovorine quotidiennement a été recommandé par certains enquêteurs.

Contre-indications pour le triméthoprime

Les comprimés de triméthoprime (comprimés de triméthoprime (comprimé triméthoprime) sont contre-indiqués dans des individus hypersensibles au triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) et chez ceux souffrant d'anémie mégaloblastique documentée due à une carence en folle.

Pharmacologie clinique for Trimethoprim

Le triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) est rapidement absorbé après l'administration orale. Il existe dans le sang sous forme de formes liées aux protéines non liées et métabolisées. Dix à vingt pour cent du triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) sont métabolisés principalement dans le foie; Le reste est excrété inchangé dans l'urine. Les principaux métabolites du triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) sont les dérivés 1 et 3 et 3-oxydes et les dérivés 3'et 4'-hydroxy. La forme libre est considérée comme la forme thérapeutiquement active. Environ 44% du triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) est lié aux protéines plasmatiques.

Des concentrations plasmatiques maximales moyennes d'environ 1 mcg / ml se produisent 1 à 4 heures après l'administration orale d'une seule dose de 100 mg. Une seule dose de 200 mg entraînera des taux sériques d'environ deux fois plus élevés. La demi-vie du triméthoprime (comprimé triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) varie de 8 à 10 heures. Cependant, les patients présentant une fonction rénale gravement altérée présentent une augmentation de la demi-vie du triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) qui nécessite un réglage du régime posologique ou non en utilisant le médicament chez ces patients (voir (voir Posologie et administration ). During a 13-week study of trimethoprim (trimethoprim (trimethoprim tablet) tablet) administered at a daily dosage of 200 mg (50 mg q.i.d.) the mean minimum steady-state concentration of the drug was 1.1 mcg/mL. Steady-state concentrations were achieved within 2 to 3 days of chronic administration et were maintained throughout the experimental period.

L'excrétion du triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) est principalement par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Les concentrations d'urine de triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) sont considérablement plus élevées que les concentrations dans le sang.

Après une seule dose orale de 100 mg de concentrations d'urine de triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) variait de 30 à 160 mcg / ml pendant la période de 0 à 4 heures et a baissé d'environ 18 à 91 mcg / ml pendant la période de 8 à 24 heures. Une dose orale unique de 200 mg entraînera des niveaux d'urine triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) environ deux fois plus élevés. Après l'administration orale, 50% à 60% du triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) est excrété dans l'urine dans les 24 heures, environ 80% de ce comprimé triméthoprime non métabolisé (comprimé triméthoprime (comprimé triméthoprime)).

Étant donné que la flore vaginale et fécale normale est la source de la plupart des agents pathogènes provoquant des infections des voies urinaires, il est pertinent de considérer la distribution du triméthoprime dans ces sites. Les concentrations de triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime) dans les sécrétions vaginales sont systématiquement supérieures à celles que l'on trouve simultanément dans le sérum étant généralement 1,6 fois les concentrations d'échantillons de sérum obtenus simultanément. Un triméthoprime suffisant (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) est excrété dans les excréments pour réduire ou éliminer considérablement les organismes sensibles au triméthoprime de la flore fécale.

Le triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) passe également la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel.

Microbiologie

Le triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime) bloque la production d'acide tétrahydrofolique à partir de l'acide dihydrofolique en se liant et en inhibant réversiblement l'enzyme dihydrofolate réductase. Cette liaison est beaucoup plus forte pour l'enzyme bactérienne que pour l'enzyme de mammifère correspondante. Ainsi, le triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime) interfère sélectivement avec la biosynthèse bactérienne des acides nucléiques et des protéines.

In vitro Des tests de dilution en série ont montré que le spectre de l'activité antibactérienne du triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) comprend les agents pathogènes communs des voies urinaires à l'exception de Pseudomonas aeruginosa.

Le non dominant non Entéro-bactéries organismes fécaux Bacteroides spp. et Lactobacillus spp. ne sont pas sensibles aux concentrations de triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime) obtenues avec la dose recommandée.

Il a été démontré que le triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) s'est avéré actif contre la plupart des souches des micro-organismes suivants in vitro et in clinical infections as described in the Indications et utilisation section.

Micro-organismes à grammes aérobies

Staphylococcus espèces (souches coagulases négatives, y compris S. saprophyticus )

Micro-organismes à gramme aérobie

Espèces d'enterobacter
Ils ont fait preuve de froid
Klebsiella pneumoniae
Proteus merveilleux

Méthodes de test de sensibilité

Techniques de dilution

Des méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer les concentrations inhibiteurs minimales antimicrobiennes (CMI). Ces CMI fournissent des estimations de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. Les micros doivent être déterminés à l'aide d'une procédure standardisée. Les procédures standardisées sont basées sur une méthode de dilution ¹ (bouillon ou gélose) ou équivalent avec des concentrations d'inoculum standardisées et des concentrations standardisées de poudre de triméthoprime (comprimé triméthoprime). Les valeurs du CMI doivent être interprétées selon les critères suivants:

Pour les tests Enterobacteri-aceae et Staphylococcus spp.:

Un rapport de sensible indique que l'agent pathogène est susceptible d'être inhibé si le composé antimicrobien dans le sang atteint les concentrations généralement réalisables. Un rapport d'intermédiaire indique que le résultat doit être considéré comme équivoque et si le micro-organisme n'est pas entièrement sensible aux alternatifs cliniquement possibles, le test doit être répété. Cette catégorie implique une applicabilité clinique possible dans les sites corporels où le médicament est physiologiquement concentré ou dans des situations où une dose élevée de médicament peut être utilisée. Cette catégorie fournit également une zone tampon qui empêche de petits facteurs techniques incontrôlés de provoquer des écarts majeurs dans l'interprétation. Un rapport de résistant indique que l'agent pathogène n'est pas susceptible d'être inhibé si le composé antimicrobien dans le sang atteint les concentrations généralement réalisables; Une autre thérapie doit être sélectionnée. Les procédures de test de sensibilité normalisées nécessitent l'utilisation de micro-organismes de contrôle de laboratoire pour contrôler les aspects techniques des procédures de laboratoire. Triméthoprime standard (comprimé triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) ^a La poudre doit fournir les valeurs de micro suivantes:

Diffusion Techniques

Les méthodes quantitatives qui nécessitent la mesure des diamètres de zone fournissent également des estimations reproductibles de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. Une telle procédure standardisée ² nécessite l'utilisation de concentrations d'inoculum standardisées. Cette procédure utilise des disques papier imprégnés de 5 mcg triméthoprime pour tester la sensibilité des micro-organismes au triméthoprime (comprimé triméthoprime (comprimé triméthoprime)).

Les rapports du laboratoire fournissant les résultats du test de sensibilité à disque unique standard avec un disque de triméthoprime de 5 mcg (triméthoprime (comprimé de triméthoprime) doivent être interprétés selon les critères suivants:

Pour les tests Enterobacteri-aceae et Staphylococcus spp.:

Avantages et effets secondaires de la racine de la Sarsaparilla

Interprétation should be as stated above for results using dilution techniques. Interprétation involves correlation of the diameter obtained in the disk test with the MIC for trimethoprim (trimethoprim (trimethoprim tablet) tablet) .

Comme pour les techniques de dilution standardisées, les méthodes de diffusion nécessitent l'utilisation de micro-organismes de contrôle de laboratoire qui sont utilisés pour contrôler les aspects techniques des procédures de laboratoire. Pour la technique de diffusion, le disque du triméthoprime de 5 mcg (comprimé triméthoprime (comprimé de triméthoprime)) ^b devrait fournir les diamètres de zone suivants dans ces souches de contrôle de la qualité des tests de laboratoire.

La gélose BMueller-Hinton doit être vérifiée pour des niveaux excessifs de thymidine. Pour déterminer si le milieu Mueller-Hinton a des niveaux suffisamment faibles de thymidine et de thymine an Enterococcus faecalis (ATCC 29212 ou ATCC 33186) peut être testé avec un triméthoprime (triméthoprime (comprimé de triméthoprime) / disques sulfaméthoxazole. Une zone d'inhibition ≥ 20 mm qui est essentiellement exempte de colonies fines indique un niveau suffisamment faible de thymidine et de thymine.

Références

1. Comité national pour les normes de laboratoire clinique. Méthodes de dilution Tests de sensibilité aux antimicrobiens pour les bactéries qui se développent aérobier. 3e éd.; Standard approuvé. M7-A4 Vol NCCLS. 17 N ° 2 NCCLS WAYNE PA Janvier 1997.

2. Comité national pour les normes de laboratoire clinique. Normes de performance pour les tests de sensibilité aux disques antimicrobiens. Sixième édition. Document NCCLS standard approuvé M2-A6 Vol. 17 N ° 1 NCCLS WAYNE PA Janvier 1997.

Informations sur les patients pour le triméthoprime

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.