Vermox

Description du vermox

Vermox ^™ (Mebendazole) est une anthelmintie synthétique administrée par voie orale disponible en comprimés à croquer contenant chacun 100 mg de mébendazole. Les ingrédients inactifs sont: le dioxyde de silicium colloïdal Morn Starch Hydrogéné végétal huile de magnésium stéarate microcristalline cellulose sodium lauryl sulfate de sodium saccharine sodium fécule

Le mébendazole chimiquement est méthyl 5-benzoylbenzimidazole-2-carbamate avec une formule moléculaire de C ₁₆ H ₁₃ N ₃ O ₃ et la formule structurelle suivante:

Le mébendazole est une poudre blanche à légèrement jaune avec un poids moléculaire de 295,29. Il est inférieur à 0,05% soluble dans les solutions de l'acide minéral dilué à l'eau, l'éther alcool et le chloroforme mais est soluble dans l'acide formique.

Utilisations pour vermox

Vermox™ CHEWABLE is indicated for the treatment of patients one year of age et older with gastrointestinal infections caused by Ascaris Lumbricoides (ver rond) et Trichuris trichuura (ver de fouet).

Dosage pour vermox

La dose recommandée chez les patients d'un an et plus est un comprimé à crochet vermox ™ à crochet de 500 mg pris en une seule dose.

CHEW VERMOX ™ CHEWable 500 mg comprimé Avant d'avaler. N'avalez pas la tablette entière.

Pour les patients qui ont du mal à mâcher le comprimé, environ 2 ml à 3 ml d'eau potable peuvent être ajoutés à une cuillère de taille appropriée et à la comprimée à base de 500 mg de Vermox ™ placée dans l'eau. En 2 minutes, le comprimé absorbe l'eau et se transforme en masse douce avec une consistance semi-solide qui peut ensuite être avalée.

Vermox™ CHEWABLE 500 mg tablet can be taken without regard to food intake [see Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimé à croquer

500 mg de tablette à crochet à croûte à crochet jaunâtre à bordure plate tournée qui est dégradée avec M / 500 d'un côté et J de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Vermox™ CHEWABLE tablets sont fournies comme 500 mg de comprimés à crochets à crochets à manchettes à bords plats à art à plats qui sont dégradés avec M / 500 d'un côté et J de l'autre côté. Ils sont fournis comme suit:

Bouteilles de 200 comprimés - NDC 50458-675-20

Stocker en dessous de 30 ° C. Gardez le récipient fermement fermé. Les comprimés inutilisés doivent être jetés 1 mois après l'ouverture de la bouteille. Lorsque la bouteille est ouverte pour la première fois, cette défausse après la date doit être écrite sur l'étiquette de la bouteille dans l'endroit prévu.

Fabriqué par: Lusomedicamenta Lisbonne Portugal. Révisé: septembre 2021

Effets secondaires pour vermox

Études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité du mébendazole a été évaluée chez 6276 sujets adultes et pédiatriques d'un an et plus qui ont participé à 39 essais cliniques pour le traitement des infections parasitaires uniques ou mixtes du tractus gastro-intestinal. Dans ces essais, les doses de formulations et la durée du traitement au mébendazole variaient. Les effets indésirables rapportés chez les sujets traités au mébendazole des 39 essais cliniques sont présentés dans le tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées chez les sujets traités au mébendazole de 39 essais cliniques ^*

Études cliniques With Mebendazole Chewable 500 mg Tablet

Le profil de sécurité des comprimés à croûte de mébendazole 500 mg administrés en une dose unique a été évalué dans 677 sujets pédiatriques âgés de 1 à 16 ans et chez 34 adultes. Le profil de sécurité était conforme au profil de sécurité connu du mébendazole.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés chez les patients adultes et pédiatriques post-commercialisation avec des formulations et des dosages de mébendazole autres que le comprimé à crochet à crochet Vermox ™ à 500 mg. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Tableau 2: Réactions indésirables identifiées lors de l'expérience de la post-commercialisation avec le mébendazole ^*

Interactions médicamenteuses pour vermox

L'utilisation concomitante du mébendazole et du métronidazole doit être évitée [voir Avertissements et précautions ].

Avertissements pour vermox

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour vermox

Risque de convulsions

Des convulsions ont été signalées chez les nourrissons de moins de 1 an au cours de l'expérience post-commercialisation avec le mébendazole [voir Effets indésirables ].

Effets hématologiques

Agranulocytose et neutropénie ont été signalés avec une utilisation du mébendazole à des doses plus élevées et pour des durées plus prolongées que ce qui est recommandé pour le traitement des infections à helminthes transmises par le sol. Surveiller les numéros sanguins si le croûte de vermox ™ est utilisé à des doses plus élevées ou pour une durée prolongée.

Interaction médicamenteuse métronidazole et réactions de la peau graves

Le syndrome de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique (SJS / Ten) a été signalé avec l'utilisation concomitante du mébendazole et du métronidazole. Évitez l'utilisation concomitante du mébendazole et du métronidazole.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans les tests de cancérogénicité du mébendazole chez la souris et les rats, aucun effet cancérigène n'a été observé à des doses jusqu'à 40 mg / kg (NULL,4 à 0,8 fois le MRHD basé sur Mg / m²) étant donné quotidiennement sur deux ans. Aucune activité mutagène n'a été observée avec le mébendazole dans un test de mutation du gène inverse bactérien. Le mébendazole a été mutagène en l'absence de S-9 lors du test à l'aide d'une période d'incubation de traitement continue (24 heures) dans le test de lymphome de la souris thymidine kinase. Le mébendazole était aneugénique in vitro dans les cellules somatiques de mammifères. Dans le test de micronucléus de souris in vivo, le mébendazole administré par voie orale a induit une fréquence accrue d'érythrocytes polychromatiques micronucléés avec des preuves suggérant une aneugénicité. Des doses allant jusqu'à 40 mg / kg chez le rat (NULL,8 fois le MRHD basé sur Mg / m²) donné aux mâles pendant 60 jours et aux femmes pendant 14 jours avant la gestation n'ont eu aucun effet sur les fœtus et la progéniture.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

La littérature publiée disponible sur l'utilisation du mébendazole chez les femmes enceintes n'a pas signalé une association claire entre le mébendazole et un risque potentiel de malformations congénitales ou de fausses couches [voir [voir Données ]. There are risks to the mother et fetus associated with untreated helminthic infection during pregnancy [see Considérations cliniques ].

Dans les études de reproduction animale, les effets du développement défavorables (c'est-à-dire les malformations squelettiques des malformations des tissus mous ont diminué l'embryolethalité du poids du chiot) ont été observés lorsque le mébendazole a été administré à des rats enceintes pendant la période d'organogenèse à des doses orales uniques aussi faibles que 10 mg / kg (environ 0,2 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD)). La toxicité maternelle était présente à la plus haute de ces doses [voir Données ].

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risques maternels et / ou embryons / fœtaux associés à la maladie

Les infections aux helminthes non traitées par les sols pendant la grossesse sont associées à des résultats indésirables, notamment une carence en fer maternel anémie à faible poids à la naissance et la mort maternelle.

Données

Données humaines

Plusieurs études publiées comprenant des registres prospectifs de la grossesse de la cohorte de contrôle cas-témoins et des études contrôlées randomisées n'ont signalé aucune association entre l'utilisation du mébendazole et un risque potentiel de malformations congénitales ou de fausse couche. Dans l'ensemble, ces études n'ont pas identifié de modèle ou de fréquence spécifique des principaux malformations congénitales avec l'utilisation du mébendazole. Cependant, ces études ne peuvent certainement pas établir l'absence de risque associé au mébendazole en raison de limitations méthodologiques, y compris des facteurs de confusion des biais de rappel et, dans certains cas, une petite taille de l'échantillon ou une exclusion des expositions au premier trimestre du mébendazole.

Données sur les animaux

Les études de toxicité du développement des embryons-foetal chez le rat n'ont révélé aucun effet indésirable sur les barrages ou leur descendance à des doses allant jusqu'à 2,5 mg / kg / jour les jours 6-15 de la gestation (la période d'organogenèse). Le dosage à ≥ 10 mg / kg / jour a entraîné une baisse du poids corporel et une diminution du taux de grossesse. La toxicité maternelle, y compris la perte de poids corporel chez un animal et la mort maternelle chez 11 des 20 animaux, a été observée à 40 mg / kg / jour. À 10 mg / kg / jour, une augmentation de la résorption de l'embryo-foetal (100% a été résolu à 40 mg / kg / jour) a diminué le poids du chiot et une incidence accrue de malformations (principalement squelettique) a été observée. Le mébendazole était également embryotoxique et tératogène chez des rats enceintes à des doses orales uniques pendant l'organogenèse aussi faible que 10 mg / kg (environ 0,2 fois le MRHD basé sur Mg / m²).

Dans les études de toxicité de développement embryon-foetal chez des souris dosées à des jours de gestation 6 à 15 doses de 10 mg / kg / jour et ont entraîné une diminution du gain de poids corporel à 10 et 40 mg / kg / jour et un taux de mortalité plus élevé à 40 mg / kg / jour. À des doses de 10 mg / kg / jour (environ 0,1 fois le MRHD basé sur Mg / m²) et une résorption embryon-foetale plus élevée ont augmenté (100% à 40 mg / kg) et des malformations fœtales, y compris des anomalies crâniennes et des tissus mous squelettiques, étaient présents. Le dosage de hamsters et de lapins n'a pas entraîné une embryotoxicité ou une tératogénicité à des doses allant jusqu'à 40 mg / kg / jour (NULL,6 à 1,6 fois le MRHD basé sur Mg / m²).

Dans une étude de toxicité péri-péri-natale chez le rat, le mébendazole n'a pas affecté négativement les barrages ni leur progéniture à 20 mg / kg / jour. À 40 mg / kg (NULL,8 fois le MRHD basé sur Mg / m²), une réduction du nombre de chiots vivants a été observée et il n'y avait pas de survie au sevrage. Aucune anomalie n'a été trouvée à l'examen brut et radiographique des chiots à la naissance.

Onglet Divalproex SOD DR 500 mg

Lactation

Résumé des risques

Des données limitées des rapports de cas démontrent qu'une petite quantité de mébendazole est présente dans le lait maternel suivant l'administration orale. Il n'y a aucun rapport d'effets sur le nourrisson allaité et les rapports limités sur les effets sur la production de lait sont incohérents. Les données cliniques limitées pendant la lactation empêchent une détermination claire du risque de croûte Vermox ™ à un nourrisson allaité; Par conséquent, les avantages du développement et de la santé de l'allaitement devraient être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour le croûte de la mère et les effets négatifs potentiels sur le nourrisson allaité de Vermox ™ à croquer ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des comprimés à crochet Vermox ™ à croquer 500 mg ont été établies chez des patients pédiatriques de 1 à 16 ans. L'utilisation de comprimés à crochet Vermox ™ 500 mg chez les enfants est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées sur des comprimés à crochet Vermox ™ à base de 500 mg [voir Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité du mébendazole, y compris le croûte à la frontière vermox ™, n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins d'un an. Des convulsions ont été signalées avec l'utilisation du mébendazole dans ce groupe d'âge [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques du mébendazole n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Utilisation des adultes

La sécurité et l'efficacité des comprimés à crochet vermox ™ à croquer 500 mg ont été établies chez des adultes pour le traitement des infections gastro-intestinales par T. trichiura et A. Lumbricoides . L'utilisation de comprimés à crochet vermox ™ 500 mg chez les adultes pour ces indications est étayée par des preuves d'un essai adéquat et bien contrôlé chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans [voir Études cliniques ] données de sécurité chez les adultes [voir Effets indésirables ] données pharmacocinétiques chez les adultes [voir Pharmacologie clinique ] et les preuves de la littérature publiée.

Informations sur la surdose pour vermox

Chez les patients traités à des doses sensiblement plus élevées que les périodes de temps recommandées ou pour des périodes prolongées, les effets indésirables suivants ont été signalés: Alopécie réversible Elevant l'hépatite de l'hépatite agranulocytose neutropénie et glomérulonéphrite.

Symptômes et signes

En cas de signes / symptômes gastro-intestinaux accidentels, peut se produire.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Contre-indications pour vermox

Vermox™ CHEWABLE is contraindicated in persons with a known hypersensitivity to the drug or its excipients.

Pharmacologie clinique for Vermox

Mécanisme d'action

Mebendazole Un benzimidazole est un anthelmintie [voir Microbiologie ].

Pharmacocinétique

Absorption

À la suite de l'administration orale de comprimés à crochet vermox ™ à crochet, la majorité de la dose reste dans le tractus gastro-intestinal où il exerce localement un effet anthelminthe. Dosage du comprimé à crochet Vermox ™ à manchette de 500 mg avec un repas riche en graisses augmente la biodisponibilité du mébendazole. Dans les études cliniques menées chez des patients pédiatriques atteints d'infections d'helminthe transmises par le sol, la majorité de ces patients ont été administrés à 500 mg de comprimés à crochet vermox ™ avec de la nourriture.

Les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques moyens du mébendazole chez des sujets adultes en bonne santé dans des conditions à jeun et nourris sont résumés dans le tableau 3.

Tableau 3: Paramètres pharmacocinétiques plasmatiques moyennes (SD) après une seule dose de 500 mg de manchette Vermox ™ chez des sujets adultes en bonne santé (n = 16) dans des conditions à jeun et nourries (repas riches en matières grasses)

Distribution

La liaison des protéines plasmatiques du mébendazole est de 90 à 95%. Le volume de distribution est de 1 à 2 L / kg, ce qui indique que le mébendazole absorbé pénètre dans les zones à l'extérieur de l'espace vasculaire.

Métabolisme

Le mébendazole administré par voie orale est largement métabolisé principalement par le foie. Les concentrations plasmatiques de ses principaux métabolites (formes hydrolysées et réduites de mébendazole) sont plus élevées que celles du mébendazole. La fonction hépatique altérée du métabolisme altéré ou une élimination biliaire altérée peut entraîner des taux plasmatiques plus élevés de mébendazole.

Élimination

Mebendazole Les formes conjuguées du mébendazole et de ses métabolites subissent probablement un certain degré de recirculation entérohépatique. La demi-vie apparente d'élimination après une dose orale varie de 3 à 6 heures chez la plupart des patients. Moins de 2% du mébendazole administré par voie orale est excrété dans l'urine et le reste dans les excréments en tant que médicament inchangé ou ses métabolites.

Populations spécifiques

Pédiatrique

Sur la base d'un nombre limité d'échantillons de sang, les résultats pharmacocinétiques après l'administration à dose unique d'un comprimé à croûte de mébendazole de 500 mg à des patients pédiatriques (âge 1 à 16 ans) avec des infections uniques ou mixtes de T. trichiura et/or A. Lumbricoides ont indiqué que les enfants âgés de 1 à 3 ans ont une exposition systémique plus élevée que les adultes.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Le mébendazole interfère avec la formation de tubuline cellulaire dans l'helminthe et provoque des changements dégénératifs ultrastructuraux dans son intestin. En conséquence, son absorption de glucose et les fonctions digestives et reproductives sont perturbées conduisant à l'inhibition de l'immobilisation de la production d'œufs et de la mort de l'helminthe.

Activité antimicrobienne

Le mébendazole est actif contre:

Ascaris Lumbricoides
Trichuris trichuura

Résistance

Il existe un potentiel de développement de la résistance au mébendazole. Le mécanisme de résistance au mébendazole est probablement dû aux changements de protéine bêta-tubuline qui réduit la liaison du mébendazole à la bêta-tubuline; Cependant, la signification clinique de ceci n'est pas connue.

Études cliniques

L'efficacité des comprimés à crochet Vermox ™ à crochet de 500 mg a été évaluée dans un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo mené en Afrique chez 295 patients pédiatriques âgés de 1 an à 16 ans avec A. Lumbricoides et/or T. trichiura infections. Les patients ont été stratifiés par type de ver et randomisés pour recevoir soit un comprimé à base de 500 mg de Vermox ™ (n = 149) ou un placebo (n = 146) lors de la visite de base (période en double aveugle). Après la période en double aveugle de 19 jours, tous les sujets ont reçu un seul comprimé à crochet vermox ™ de 500 mg (période ouverte).

La guérison clinique a été définie comme un nombre zéro d'oeufs ( A. Lumbricoides et/or T. trichiura ) À la fin de la période en double aveugle (jour 19) chez les patients présentant un nombre positif d'œufs pour les ver (s) respectifs au départ. Les patients avec un échantillon de selles manquant au jour 19 ont été considérés comme non durcis (tableau 4).

Tableau 4: Réponse clinique à la fin de la période en double aveugle (jour 19) pour A.Lumbricoides et T. trichiura

Chez les patients traités avec le taux de réduction du nombre de œufs Vermox ™ à la frontière 500 mg à la fin de la période en double aveugle (jour 19) chez les patients atteints A. Lumbricoides et/or T. trichiura était statistiquement significatif (p <0.001) compared to placebo 100% compared to 30.0% for A. Lumbricoides respectivement et 81,2% par rapport à 27,4% pour T. trichiura respectivement.

Informations sur les patients pour vermox

Conseiller les patients qui:

• Vermox™ CHEWABLE tablet must be chewed completely before swallowing. For patients who have difficulty chewing the tablet Vermox™ CHEWABLE tablet can be turned into a soft mass with semi-solid consistency by adding 2 mL to 3 mL of drinking water to a spoon then placing the tablet into the water which can then be swallowed. [see Posologie et administration ]
• Vermox™ CHEWABLE tablet must not be swallowed whole. [see Posologie et administration ]
• Vermox™ CHEWABLE tablet can be taken with or without food. [see Posologie et administration ]
• La prise de comprimés à croquer vermox ™ et le métronidazole peut provoquer de graves réactions cutanées et doit être évitée. [voir Avertissements et précautions ]