Scaran

Description de xalatan

Le latanoprost est un analogue de la prostaglandine F2α. Son nom chimique est isopropyl- (Z) -7 [(1R2R3R5S) 35dihydroxy-2 - [(3R) -3-hydroxy-5-phénylpentyl] cyclopentyl] -5-hépténoate. Sa formule moléculaire est C ₂₆ H ₄₀ O ₅ Et sa structure chimique est:

Le latanoprost est une huile incolore à légèrement jaune qui est très soluble dans l'acétonitrile et librement soluble dans l'acétone d'éthanol d'éthyle d'isopropanol méthanol et d'octanol. Il est pratiquement insoluble dans l'eau.

Xalatan (solution ophtalmique au latanoprost) 0,005% est fourni sous forme de solution aqueuse tamponnée isotonique stérile de latanoprost avec un pH d'environ 6,7 et une osmolalité d'environ 267 mosmol / kg. Chaque ML de Xalatan contient 50 mcg de latanoprost. Le chlorure de benzalkonium 0,02% est ajouté comme conservateur. Les ingrédients inactifs sont les suivants: chlorure de sodium dihydrogène phosphate monohydrate monohydrate hydrogène phosphate anhydre et eau pour l'injection. Une goutte contient environ 1,5 mcg de latanoprost.

Utilisations pour xalatan

Le xalatan est indiqué pour la réduction de la pression intraoculaire élevée (PIO) chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire.

Dosage pour xalatan

La dose recommandée est une goutte dans les yeux affectés une fois par jour le soir. Si une dose est manquée, le traitement doit continuer avec la dose suivante comme d'habitude.

Le dosage de Xalatan ne doit pas dépasser une fois par jour; L'utilisation combinée de deux ou plusieurs prostaglandines ou analogues de prostaglandines, y compris Xalatan, n'est pas recommandée. Il a été démontré que l'administration de ces produits médicamenteux de la prostaglandine plus d'une fois par jour peut diminuer l'effet d'abaissement de la PIO ou provoquer des élévations paradoxales de la PIO.

La réduction de la PIO commence environ 3 à 4 heures après l'administration et l'effet maximum est atteint après 8 à 12 heures.

Xalatan peut être utilisé concomitamment avec d'autres produits topiques de médicaments ophtalmiques pour réduire la PIO. In vitro Des études ont montré que les précipitations se produisent lorsque les gouttes oculaires contenant du thimérosal sont mélangées avec du xalatan. Si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés à au moins cinq (5) minutes d'intervalle. Les lentilles de contact doivent être supprimées avant l'administration de Xalatan et peuvent être réinsérées 15 minutes après l'administration.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Solution ophtalmique contenant du latanoprost 50 mcg / ml (NULL,005%).

Stockage et manipulation

Scaran est une solution incolore préservée isotonique claire de latanoprost 50 mcg / ml (NULL,005%). Il est fourni en tant que solution de 2,5 ml dans une bouteille de polyéthylène à basse densité claire de 5 ml avec une pointe de gouttes de polyéthylène claire un capuchon de vis en polyéthylène à haute densité turquoise et un surcap de polyéthylène à basse densité apparenté.

2,5 ml de remplissage 50 mcg / ml (NULL,005%): ensemble de 1 bouteille: NDC 0013-8303-04

Stockage: protéger de la lumière. Conserver les bouteilles non ouvertes sous la réfrigération à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). Pendant l'expédition au patient, la bouteille peut être maintenue à des températures allant jusqu'à 40 ° C (104 ° F) pendant une période ne dépassant pas 8 jours. Une fois qu'une bouteille est ouverte pour une utilisation, elle peut être stockée à température ambiante jusqu'à 25 ° C (77 ° F) pendant 6 semaines.

Distribué par: Pfizer Manufacturing Belgium NV Puurs Belgique. Révisé: déc. 2022

Effets secondaires pour xalatan

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans l'expérience du marché postal et sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Changements de pigmentation de l'iris [voir Avertissements et précautions ]
• Peau de peau des paupières [voir Avertissements et précautions ]
• Changements de cils (augmentation de la pigmentation de l'épaisseur de longueur et nombre de cils) [voir Avertissements et précautions ]
• Inflammation intraoculaire (iritis / uvéite) [voir Avertissements et précautions ]
• Œdème maculaire comprenant l'œdème maculaire cystoïde [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux de réaction indésirable observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Scaran was studied in three multicenter retomized controlled clinical trials. Patients received 50 mcg/mL Scaran once daily or 5 mg/mL active-comparator (timolol) twice daily. The patient population studied had a mean age of 65±10 years. Seven percent of patients withdrew before the 6-month endpoint.

Tableau 1: Accartements indésirables oculaires et signes / symptômes oculaires rapportés par 5 à 15% des patients recevant du latanoprost

Moins de 1% des patients traités par du xalatan ont nécessité un arrêt du traitement en raison de l'intolérance à l'hyperémie conjonctivale.

Tableau 2: réactions indésirables qui ont été rapportées chez 1 à 5% des patients recevant du latanoprost

Expérience de commercialisation de la poste

Les réactions suivantes ont été identifiées lors de l'utilisation post-commercialisation de Xalatan dans la pratique clinique. Parce qu'ils sont signalés volontairement d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Les réactions qui ont été choisies pour l'inclusion en raison de leur fréquence de gravité de la déclaration de connexion causale possible à Xalatan ou à une combinaison de ces facteurs comprennent:

Troubles du système nerveux: Vertiges; mal de tête; nécrolyse épidermique toxique

Troubles oculaires: Changements de cheveux de cils et de véllus de la paupière (augmentation de la pigmentation de l'épaisseur de la longueur et nombre de cils); kératite; œdème cornéen et érosions; inflammation intraoculaire (iritis / uvéite); œdème maculaire comprenant un œdème maculaire cystoïde; trichiase; les changements périorbitaux et de couvercle entraînant un approfondissement du sillon de la paupière; kyste iris; Skin pauvre sombre; réaction cutanée localisée sur les paupières; conjonctivite; Pseudopemphigoïde de la conjonctive oculaire.

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Asthme et exacerbation de l'asthme; dyspnée

Troubles gastro-intestinaux: Nausée; vomissement

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Prurite

Infections et infestations: Kératite à l'herpès

Troubles cardiaques: Angine; palpitations; angine instable

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Douleur thoracique

Interactions médicamenteuses pour xalatan

Aucune information fournie

Avertissements pour xalatan

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour xalatan

Pigmentation

Scaran has been reported to cause changes to pigmented tissues. The most frequently reported changes have been increased pigmentation of the iris periorbital tissue (eyelid) et eyelashes. Pigmentation is expected to increase as long as latanoprost is administered.

Le changement de pigmentation est dû à une augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes plutôt qu'à une augmentation du nombre de mélanocytes. Une fois l'arrêt de la pigmentation de latanoprost de l'iris, il est susceptible d'être permanent tandis que la pigmentation du tissu périorbital et les changements de cils auraient été réversibles chez certains patients. Les patients qui reçoivent un traitement doivent être informés de la possibilité d'une pigmentation accrue. Au-delà de 5 ans, les effets de l'augmentation de la pigmentation ne sont pas connus [voir Études cliniques ].

Le changement de couleur d'iris peut ne pas être perceptible pendant plusieurs mois à des années. En règle générale, la pigmentation brune autour de l'élève se propage de manière concentrique vers la périphérie de l'iris et l'iris entier ou les parties de l'iris devient plus brunâtre. Ni Nevi ni Freckles de l'iris ne semblent être affectés par le traitement. Bien que le traitement par xalatan puisse être poursuivi chez les patients qui développent une pigmentation sensiblement accrue de l'iris, ces patients doivent être examinés régulièrement.

Changements de cils

Scaran may gradually change eyelashes et vellus hair in the treated eye; these changes include increased length thickness pigmentation the number of lashes or hairs et misdirected growth of eyelashes. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.

Inflammation intraoculaire

Scaran should be used with caution in patients with a history of intraocular inflammation (iritis/uveitis) et should generally not be used in patients with active intraocular inflammation because inflammation may be exacerbated.

Œdème maculaire

Un œdème maculaire comprenant un œdème maculaire cystoïde a été signalé pendant le traitement par xalatan. Le xalatan doit être utilisé avec prudence chez les patients aphakiques chez les patients pseudophaques avec une capsule de lentille postérieure déchirée ou chez les patients présentant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire.

Kératite herpétique

La réactivation de la kératite de l'herpès simplex a été signalée pendant le traitement par Xalatan. Le xalatan doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique. Le xalatan doit être évité en cas de kératite active de l'herpès simplex car l'inflammation peut être exacerbée.

Kératite bactérienne

Il y a eu des rapports de kératite bactérienne associée à l'utilisation de conteneurs à dose multiple de produits ophtalmiques topiques. Ces conteneurs avaient été contaminés par inadvertance par les patients qui, dans la plupart des cas, avaient une maladie cornéenne simultanée ou une perturbation de la surface épithéliale oculaire.

Utilisation de la lentille de contact

Scaran contains benzalkonium chloride which may be absorbed by contact lenses. Contact lenses should be removed prior to the administration of Scaran et may be reinserted 15 minutes after administration.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Latinoprost was not carcinogenic in either mice or rats when administered by oral gavage at doses of up to 170 mcg/kg/day (approximately 2800 times the recommended maximum human dose) for up to 20 et 24 months respectively.

Mutagenèse

Latinoprost was not mutagenic in bacteria in mouse lymphoma or in mouse micronucleus tests. Chromosome aberrations were observed in vitro avec des lymphocytes humains. Supplémentaire in vitro et en vain Des études sur la synthèse d'ADN non planifiée chez le rat étaient négatives.

Altération de la fertilité

Latinoprost has not been found to have any effect on male or female fertility in rat studies at IV doses up to 250 mcg/kg/day (811 times the maximum RHOD on a mg/m ² base assumant une absorption de 100%).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'administration de Xalatan chez les femmes enceintes. Pour éclairer les risques associés à la drogue.

Dans les études de reproduction animale, l'administration intraveineuse (IV) de latanoprost à des lapins et rats enceintes tout au long de la période d'organogenèse a produit des malformations létalité embryofétale et l'avortement spontané à des doses cliniquement pertinentes [voir Données ].

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Cependant, le risque de fond dans la population générale américaine des principaux malformations congénitales est de 2 à 4% et de fausse couche est de 15 à 20% des grossesses cliniquement reconnues.

pilule oblongue blanche avec un 333

Données

Données sur les animaux

Des études embryofétales ont été menées dans des lapins enceintes administrés au latanoprost quotidiennement par injection IV aux jours 6 à 18 pour cibler la période d'organogenèse. Un niveau d'effet indésirable non observé (NOAEL) n'a pas été établi pour la toxicité du développement du lapin. La perte post-implantation due à la résorption tardive a été montrée comme des doses ≥ 0,2 mcg / kg / jour (équivalent à 1,3 fois la dose ophtalmique humaine maximale recommandée [Rhod] sur un Mg / M ² base assumant une absorption de 100%). Spina bifida et abortion occurred at 5 mcg/kg/day (equivalent to 32 times the maximum RHOD). Total litter loss due to early resorption was observed at doses ≥50 mcg/kg/day (324 times the maximum RHOD). Transient signs of maternal toxicity were observed after IV dosing (increased breathing muscle tremors slight motor incoordination) at 300 mcg/kg/day (1946 times the maximum RHOD). No maternal toxicity was observed at doses up to 50 mcg/kg/day.

Des études embryofétales ont été menées chez des rats enceintes administrés au latanoprost quotidiennement par injection IV aux jours 6 à 15 pour cibler la période d'organogenèse. Un NOAEL pour la toxicité du développement des rats n'a pas été établi. La fente palatine a été observée à 1 mcg / kg (équivalent à 3,2 fois le RHOD maximum sur un mg / m ² base assumant une absorption de 100%). Brain porencephalic cyst(s) were observed ≥50 mcg/kg (162 times the maximum RHOD). Skeletal anomalies were observed at 250 mcg/kg (811 times the maximum RHOD). No maternal toxicity was detectable at 250 mcg/kg/day.

Le développement prénatal et postnatal a été évalué chez le rat. Les rats enceintes ont été administrés au latanoprost quotidiennement par injection IV du jour de la gestation 15 à l'accouchement jusqu'à le sevrage (jour de lactation 21). Aucun effet indésirable sur la progéniture de rat n'a été observé à des doses allant jusqu'à 10 mcg / kg / jour (32 fois le RHOD maximum sur un mg / m ² base assumant une absorption de 100%). At 100 mcg/kg/day (324 times the maximum RHOD) maternal deaths et pup mortality occurred.

Lactation

Résumé des risques

On ne sait pas si ce médicament ou ses métabolites est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque Xalatan est administré à une femme d'allaitement.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Xalatan et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Xalatan.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour xalatan

Une perfusion IV de jusqu'à 3 mcg / kg de latanoprost chez des volontaires sains a produit des concentrations plasmatiques moyennes 200 fois plus élevées que pendant le traitement clinique avec du xalatan et aucune réaction indésirable n'a été observée. Les doses IV de 5,5 à 10 mcg / kg ont provoqué des étourdissements de douleur abdominale, la fatigue chaude rinçage et la transpiration.

Si le surdosage avec Xalatan se produit, le traitement doit être symptomatique.

Contre-indications pour xalatan

Hypersensibilité connue au chlorure de benzalkonium au latanoprost ou à tout autre ingrédient de ce produit.

Pharmacologie clinique for Xalatan

Mécanisme d'action

Latinoprost is a prostagletin F _2A Analogue qui est censé réduire la PIO en augmentant l'écoulement de l'humour aqueux. Des études sur les animaux et l'homme suggèrent que le principal mécanisme d'action est une augmentation de l'écoulement uvéoscléral. La PIO élevée représente un facteur de risque majeur de perte de champ glaucomateuse. Plus le niveau de la PIO est élevé, plus la probabilité de lésions du nerf optique et de perte de champ visuel.

Pharmacodynamique

La réduction de la PIO chez l'homme commence environ 3 à 4 heures après l'administration et l'effet maximum est atteint après 8 à 12 heures. La réduction de la PIO est présente pendant au moins 24 heures.

Pharmacocinétique

Absorption

Latinoprost is absorbed through the cornea where the isopropyl ester prodrug is hydrolyzed to the acid form to become biologically active.

Distribution

Le volume de distribution chez l'homme est de 0,16 ± 0,02 L / kg. L'acide du latanoprost peut être mesuré dans l'humour aqueux pendant les 4 premières heures et dans le plasma uniquement pendant la première heure après l'administration locale. Des études sur l'homme indiquent que la concentration maximale dans l'humour aqueux est atteinte environ deux heures après l'administration topique.

Élimination

Métabolisme

Latinoprost an isopropyl ester prodrug is hydrolyzed by esterases in the cornea to the biologically active acid. The active acid of latanoprost reaching the systemic circulation is primarily metabolized by the liver to the 12-dinor et 1234-tetranor metabolites via fatty acid β-oxidation.

Excrétion

L'élimination de l'acide du latanoprost du plasma humain est rapide (t _1/2 = 17 min) après l'administration IV et topique. Le dégagement systémique est d'environ 7 ml / min / kg. Après l'oxydation hépatique, les métabolites sont principalement éliminés via les reins. Environ 88% et 98% de la dose administrée sont récupérés dans l'urine après le dosage topique et IV respectivement.

Études cliniques

IOP de base élevé

Les patients atteints de PIO de base moyenne de 24 à 25 mmHg qui ont été traités pendant 6 mois dans des essais contrôlés randomisés multicentriques ont démontré des réductions de 6 à 8 mmHg de la PIO. Cette réduction de la PIO avec Xalatan 0,005% dosée une fois par jour équivaut à l'effet de Timolol à 0,5% dosé deux fois par jour.

Progression de l'augmentation de la pigmentation de l'iris

Une étude de sécurité prospective en ouverture à 3 ans avec une phase d'extension de 2 ans a été réalisée pour évaluer la progression de la pigmentation accrue de l'iris avec une utilisation continue de Xalatan une fois par jour comme traitement complémentaire chez 519 patients à angle ouvert glaucome . L'analyse était basée sur la population de cas observées des 380 patients qui ont continué dans la phase d'extension.

Les résultats ont montré que l'apparition d'une pigmentation notable de l'iris s'est produite au cours de la première année de traitement pour la majorité des patients qui ont développé une pigmentation notable d'iris. Les patients ont continué à montrer des signes de pigmentation croissante de l'iris tout au long des 5 années de l'étude. L'observation d'une pigmentation accrue de l'iris n'a pas affecté la nature de l'incidence ou la gravité des événements indésirables (autre que l'augmentation de la pigmentation de l'iris) enregistrée dans l'étude. La réduction de la PIO était similaire, quel que soit le développement d'une pigmentation accrue de l'iris au cours de l'étude.

Informations sur les patients pour xalatan

Potentiel de pigmentation

Conseillez les patients sur le potentiel d'augmentation de la pigmentation brune de l'iris qui peut être permanent. Informer les patients de la possibilité d'assombrissement de la peau des paupières qui peut être réversible après l'arrêt de Xalatan [voir Avertissements et précautions ].

Potentiel de changements de cils

Informez les patients de la possibilité de changements de cheveux de cils et de véllus dans l'œil traité pendant le traitement par xalatan. Ces changements peuvent entraîner une disparité entre les yeux dans la pigmentation de l'épaisseur de longueur Nombre de cils ou de poils de véllus et / ou de la direction de la croissance des cils. Les changements de cils sont généralement réversibles lors de l'arrêt du traitement.

Traiter le conteneur

Demandez aux patients d'éviter de permettre à la pointe du récipient de distribution de contacter l'œil ou les structures environnantes, car cela pourrait faire contaminer la pointe par des bactéries courantes connues pour provoquer des infections oculaires. Des dommages graves à l'œil et une perte de vision ultérieure peuvent résulter de l'utilisation de solutions contaminées [voir Avertissements et précautions ].

Quand demander un avis de médecin

Conseillez les patients que s'ils développent une condition oculaire intercurrente (par exemple, traumatisme ou infection) ou subir une chirurgie oculaire ou développer des réactions oculaires, en particulier la conjonctivite et les réactions de paupières, ils devraient immédiatement demander des conseils de médecin concernant l'utilisation continue du récipient à dose multiple.

Utilisation de la lentille de contact

Informez les patients que le xalatan contient du chlorure de benzalkonium qui peut être absorbé par les lentilles de contact. Les lentilles de contact doivent être supprimées avant l'administration de la solution. Les lentilles peuvent être réinsérées 15 minutes après l'administration de Xalatan.

Utiliser avec d'autres drogues ophtalmiques

Informez les patients que si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés à au moins cinq (5) minutes d'intervalle.

Si une dose est manquée

Informez les patients que si une dose est manquée doit continuer la dose suivante comme d'habitude.