Xyrem

AVERTISSEMENT

Dépression du système nerveux central et abus et abus.

Dépression du système nerveux central

• Le xyrem (oxybate de sodium) est un dépresseur du SNC. Dans les essais cliniques aux doses recommandées, l'obtudation et la dépression respiratoire cliniquement significative se sont produites chez les patients adultes traités par xyrem [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]. De nombreux patients qui ont reçu du xyrem lors d'essais cliniques de la narcolepsie recevaient des stimulants du système nerveux central [voir des essais cliniques].

Abus et abus

• Le xyrem® (oxybate de sodium) est le sel de sodium du gamma-hydroxybutyrate (GHB). L'abus ou l'abus de GHB illicites seuls ou en combinaison avec d'autres dépresseurs du SNC est associé aux réactions indésirables du SNC, y compris la crise de dépression respiratoire diminue dans le niveau de conscience du coma et de la mort [voir les avertissements et PRÉCAUTIONS ].

En raison des risques de dépression et d'abus et d'utilisation abusive que le xyrem n'est disponible que par le biais d'un programme restreint en vertu d'une stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS) appelée le programme Xyrem REMS [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description de xyrem

Oxybate de sodium Un dépresseur du SNC est l'ingrédient actif de Xyrem. Le nom chimique de l'oxybate de sodium est le 4-hydroxybutyrate de sodium. La formule moléculaire est C ₄ H ₇ Ils ₃ et le poids moléculaire est de 126,09 g / mole. La structure chimique est:

L'oxybate de sodium est une poudre cristalline blanche à blanc cassé qui est très soluble dans les solutions aqueuses. Chaque ML de xyrem contient 0,5 g d'oxybate de sodium (équivalent à 0,413 g / ml d'oxybate) dans l'eau purifiée USP neutralisée à pH 7,5 avec de l'acide malique.

Utilisations pour xyrem

Le xyrem est indiqué pour le traitement de la cataplexie ou de la somnolence diurne excessive (SDE) chez les patients de 7 ans et plus avec une narcolepsie.

Dosage pour xyrem

Informations sur le dosage des adultes

La dose de départ recommandée est de 4,5 grammes (g) par nuit administrée par voie orale divisée en deux doses: 2,25 g au coucher et 2,25 g prise 2,5 à 4 heures plus tard (voir tableau 1). Augmentez la posologie de 1,5 g par nuit à des intervalles hebdomadaires (NULL,75 g supplémentaire au coucher et 0,75 g pris 2,5 à 4 heures plus tard) à la plage de dosage efficace de 6 g à 9 g par nuit par voie orale. La posologie peut être progressivement titrée en fonction de l'efficacité et de la tolérabilité. Des doses supérieures à 9 g par nuit n'ont pas été étudiées et ne devraient pas être généralement administrées.

Tableau 1: régime de dose de xyrem adulte recommandé (g = grammes)

Informations sur le dosage pédiatrique

Xyrem est administré par voie orale deux fois tous les soirs. Le régime de titrage de dose pédiatrique de démarrage recommandé et le dosage total maximal nocturne sont basés sur le poids du patient comme spécifié dans le tableau 2. La posologie peut être progressivement titrée en fonction de l'efficacité et de la tolérabilité.

Tableau 2: Dosage du xyrem pédiatrique recommandé pour les patients de 7 ans et plus *

Instructions d'administration importantes pour tous les patients

La dose totale nocturne de Xyrem est divisée en deux doses. Préparez les deux doses de xyrem avant le coucher. Avant l'ingestion, chaque dose de xyrem doit être diluée avec environ ¼ tasse (environ 60 ml) d'eau dans les conteneurs de pharmacie vides fournis.

Prenez la première dose nocturne de Xyrem au moins 2 heures après avoir mangé [voir Pharmacologie clinique ]. Take the second nightly dose 2.5 to 4 hours after the first dose.

Les patients doivent prendre les deux doses de xyrem au lit et s'allonger immédiatement après le dosage et rester au lit après l'ingestion de chaque dose. Xyrem peut faire en sorte que les patients s'endorment brusquement sans se sentir dommage [voir Effets indésirables ]. Patients will often fall asleep within 5 minutes of taking Xyrem et will usually fall asleep within 15 minutes though the time it takes any individual patient to fall asleep may vary from night to night. Patients may need to set an alarm to awaken fou the second dose. Rarely patients may take up to 2 hours to fall asleep.

Si la deuxième dose est manquée, la dose doit être ignorée et le xyrem ne doit pas être repris avant la nuit suivante. Les deux doses de xyrem ne devraient jamais être prises en même temps.

Modification du dosage chez les patients souffrant de troubles hépatiques

La dose de départ recommandée chez les patients souffrant de troubles hépatiques est la moitié de la dose d'origine par nuit administrée par voie orale divisée en deux doses [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Ajustement posologique avec co-administration de divalproex sodium

Lors du déclenchement du divalproex sodium chez les patients prenant une dose stable de xyrem, une réduction du dosage du xyrem d'au moins 20% est recommandée avec une utilisation concomitante initiale [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ]. When initiating Xyrem in patients already taking divalproex sodium a lower starting dosage of Xyrem is recommended. Subsequently the dosage of Xyrem can be adjusted based on individual clinical response et tolerability.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Xyrem est une solution orale claire à légèrement opalescente dans une concentration de 0,5 g par ml (NULL,5 g / ml d'oxybate de sodium équivalent à 0,413 g / ml d'oxybate).

Stockage et manipulation

Xyrem est une solution orale claire à légèrement opalescente. Chaque ordonnance comprend une bouteille de xyrem avec une presse attachée dans l'adaptateur de bouteille, un dispositif de mesure oral (seringue en plastique) et un guide de médicaments. La pharmacie fournit deux conteneurs vides avec des capuchons résistants aux enfants à chaque expédition de xyrem.

Chaque bouteille d'ambre contient une solution orale de xyrem à une concentration de 0,5 g par ml (NULL,5 g / ml d'oxybate de sodium équivalent à 0,413 g / ml d'oxybate) et a un capuchon résistant aux enfants. Une bouteille de 180 ml NDC 68727-100-01

Stockage

Restez hors de portée des enfants.

Xyrem should be stoued at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) (see Température ambiante contrôlée par l'USP ).

Dispenser dans des conteneurs serrés.

Les solutions préparées après la dilution doivent être consommées dans les 24 heures.

Manutention et élimination

Xyrem is a Schedule III drug under the Substance contrôlées Act. Xyrem should be hetled accouding to state et federal regulations. It is safe to dispose of Xyrem down the sanitary sewer.

Distribué par: Jazz Pharmaceuticals Inc. â

Effets secondaires fou Xyrem

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants apparaissent dans d'autres sections du marquage:

• Dépression du SNC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Abus et abus [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dépression respiratoire et respiration des troubles du sommeil [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dépression et suicidalité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Autres effets indésirables comportementaux ou psychiatriques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Parasomnias [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Utilisation chez les patients sensibles à un apport à forte consommation de sodium [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Patients adultes

Xyrem was studied in three placebo-controlled clinical trials (Trials N1 N3 et N4 described in Sections 14.1 et 14.2) in 611 patients with narcolepsie (398 subjects treated with Xyrem et 213 with placebo). A total of 781 patients with narcolepsie were treated with Xyrem in controlled et uncontrolled clinical trials.

La section 6.1 et le tableau 4 présentent des réactions indésirables de trois essais contrôlés regroupés (N1 N3 N4) chez les patients atteints de narcolepsie.

Réactions indésirables conduisant à l'arrêt du traitement

Sur les 398 patients atteints de narcolepsie traités avec du xyrem, 10,3% des patients ont interrompu en raison des effets indésirables, contre 2,8% des patients recevant un placebo. La réaction indésirable la plus courante conduisant à l'arrêt était la nausée (NULL,8%). La majorité des effets indésirables conduisant à l'arrêt ont commencé au cours des premières semaines de traitement.

Réactions indésirables couramment observées dans les essais cliniques contrôlés

Les effets indésirables les plus courants (incidence ≥ 5% et deux fois le taux observé avec un placebo) chez les patients traités par du xyrem étaient les étourdissements nausées vomissant la somnolence enurése et les tremblements.

Réactions indésirables se produisant à une incidence de 2% ou plus

Le tableau 4 répertorie les effets indésirables qui se sont produits à une fréquence de 2% ou plus dans tout groupe de traitement pour trois essais contrôlés et étaient plus fréquents dans tout groupe de traitement du Xyrem qu'avec un placebo. Les effets indésirables sont résumés par dose au début. Presque tous les patients de ces études ont lancé un traitement à 4,5 g par nuit. Chez les patients qui sont restés sur le traitement, les effets indésirables avaient tendance à se produire tôt et à diminuer dans le temps.

Tableau 4: Réactions indésirables se produisant chez ≥ 2% des patients adultes et plus fréquemment avec du xyrem que le placebo dans trois essais contrôlés (N1 N3 N4) par système corporel et dose au début

Informations sur la dose-réponse

Dans les essais cliniques de la narcolepsie, une relation dose-réponse a été observée pour les nausées vomissements de la patesthésie de la patesthésie perturbation de l'irritabilité dans l'attention en train de ressentir le somnambulisme ivre et l'énurésie. L'incidence de toutes ces réactions était notablement plus élevée à 9 g par nuit.

Dans les essais contrôlés de la narcolepsie, les interruptions du traitement dues aux effets indésirables étaient plus élevées à des doses plus élevées de xyrem.

Patients pédiatriques (7 ans et plus)

Dans l'essai clinique pédiatrique (essai N5), 104 patients âgés de 7 à 17 ans (37 patients âgés de 7 à 11 ans; 67 patients âgés de 12 à 17 ans) atteints de narcolepsie ont reçu du xyrem pendant un an. Cette étude a inclus une période de continuation de sécurité en plein essor au cours de laquelle les patients éligibles ont reçu du Xyrem pendant jusqu'à 2 ans supplémentaires. L'exposition médiane et maximale dans toute l'étude était respectivement de 371 et 987 jours.

Réactions indésirables conduisant à l'arrêt du traitement

Dans l'essai clinique pédiatrique, 7 sur 104 patients ont signalé des effets indésirables qui ont conduit au sevrage de l'étude (tactile d'hallucination; idéation suicidaire; le poids a diminué; syndrome d'apnée du sommeil; affecter la labilité; dépression d'anxiété de colère; et maux de tête).

Réaction indésirables In The Pediatric Clinical Trial

Les réactions indésirables les plus courantes (≥ 5%) étaient des nausées (20%) de l'énurésie (19%) des vomissements (18%) Les maux de tête (17%) ont diminué (13%) une diminution des étourdissements de l'appétit (9%) (8%) et du somnambulisme (6%).

Des informations supplémentaires concernant la sécurité chez les patients pédiatriques apparaissent dans les sections suivantes:

• Dépression respiratoire et respiration des troubles du sommeil [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dépression et suicidalité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Autres effets indésirables comportementaux ou psychiatriques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Parasomnias [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Le profil global de réaction indésirable du xyrem dans l'essai clinique pédiatrique était similaire à celui observé dans le programme d'essai cliniques pour adultes.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Xyrem. Parce que ces réactions sont signalées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament:

L'arthralgia a diminué l'appétit chute * Rétention de rétention Fluide Hangover Hypersensibilité Hypertension Mémoire de mémoire Nocturia Panic Attack Vision Burred and Weight a diminué.

* Le début soudain du sommeil chez les patients prenant de l'oxybate de sodium, notamment en position debout ou tandis que la montée du lit a conduit à des chutes compliquées par des blessures dans certains cas nécessitant une hospitalisation.

Interactions médicamenteuses fou Xyrem

Hypnotiques sédatifs d'alcool et dépresseurs du SNC

Xyrem is contraindicated fou use in combination with alcohol ou sedative hypnotics. Use of other CNS depressants may potentiate the CNS-depressant effects of Xyrem [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Divalproex sodium

L'utilisation concomitante de xyrem avec le divalproex sodium entraîne une augmentation de l'exposition systémique au GHB, ce qui a été démontré une plus grande altération de certains tests d'attention et de mémoire de travail dans une étude clinique [voir Pharmacologie clinique ]. An initial dose reduction of Xyrem is recommended when used concomitantly with divalproex sodium [see Posologie et administration ]. Prescribers are advised to monitou patient response closely et adjust dose accoudingly if concomitant use of Xyrem et divalproex sodium is warranted.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Xyrem is a Schedule III controlled substance under the Federal Substance contrôlées Act. Non-medical use of Xyrem could lead to penalties assessed under the higher Schedule I controls.

Abus

Xyrem (oxybate de sodium) the sodium salt of GHB produces dose-dependent central nervous system effects including hypnotic et positive subjective reinfoucing effects. The onset of effect is rapid enhancing its potential fou abuse ou misuse.

L'abus de drogues est l'utilisation intentionnelle non thérapeutique d'un produit ou d'une substance médicamenteuse, même une fois pour ses effets psychologiques ou physiologiques souhaitables. L'utilisation abusive est l'utilisation intentionnelle à des fins thérapeutiques d'un médicament par un individu d'une manière autre que prescrite par un fournisseur de soins de santé ou pour qui il n'a pas été prescrit. Une abus et une abus de drogue peuvent survenir avec ou sans progression vers la dépendance. La toxicomanie est un groupe de phénomènes cognitifs et physiologiques comportementaux qui peuvent inclure un fort désir de prendre les difficultés médicamenteuses dans le contrôle de la consommation de drogues (par exemple, la consommation de drogues malgré les conséquences nocives donnant une priorité plus élevée à la consommation de médicaments que les autres activités et obligations) et une tolérance possible ou une dépendance physique.

L'apparition rapide de la sédation associée aux caractéristiques amnestiques du GHB, en particulier lorsqu'elle est combinée à l'alcool, s'est avérée dangereuse pour l'utilisateur volontaire et involontaire (par exemple, victime d'agression).

Le GHB illicite est maltraité en milieu social principalement par les jeunes adultes. Certaines des doses estimées à être abusées sont dans une plage de dosage similaire à celle utilisée pour le traitement des patients atteints de cataplexie. Le GHB a certaines points communs avec de l'éthanol sur une plage de dose limitée et une certaine tolérance croisée avec de l'éthanol a également été signalée. Des cas de dépendance grave et d'envie de GHB ont été signalés lorsque le médicament est pris 24h / 24. Les schémas d'abus indicatifs de la dépendance comprennent: 1) l'utilisation de doses de plus en plus importantes 2) une fréquence accrue d'utilisation et 3) une utilisation continue malgré les conséquences néfastes.

Parce que l'utilisation illicite et l'abus de GHB ont été signalées, les médecins devraient évaluer soigneusement les patients pour des antécédents d'abus de drogues et suivre ces patients en les observant étroitement pour des signes d'abus ou d'abus de GHB (par exemple, une augmentation de la taille ou de la fréquence du comportement de recherche de drogues a simulé le cataplexie feigne). Disposer de Xyrem conformément aux réglementations étatiques et fédérales. Il est sûr de disposer du xyrem dans l'égout sanitaire.

Dépendance

La dépendance physique est un état qui se développe à la suite d'une adaptation physiologique en réponse à une consommation répétée de drogues se manifestant par des signes de sevrage et des symptômes après un arrêt abrupte ou une réduction de dose significative d'un médicament. Il y a eu des rapports de cas de retrait allant de léger à grave après l'arrêt de l'utilisation illicite de GHB à des doses répétées fréquentes (18 g à 250 g par jour) au-dessus de la plage de posologie recommandée. Les signes et symptômes du sevrage du GHB après l'arrêt abrupte comprenaient l'insomnie anxiété de l'agitation psychose léthargie nausées tremblements de transpiration des crampes musculaires tachycardie étourdissements étourdissements de la fatigue et de la somnolence confusion et en particulier dans le cas de l'agitation et du délire des hallucinations visuelles de sevrage sévères. Ces symptômes se sont généralement élevés en 3 à 14 jours. En cas de retrait sévère, une hospitalisation peut être nécessaire. Les effets d'arrêt de Xyrem n'ont pas été systématiquement évalués dans des essais cliniques contrôlés. Dans l'essai clinique, l'expérience avec le xyrem chez les patients atteints de narcolepsie / cataplexie à des doses recommandées deux patients ont signalé de l'anxiété et une insomnie a signalé une interminure abrupte à la fin de l'essai clinique; Chez les deux patients atteints d'anxiété, la fréquence de la cataplexie avait considérablement augmenté en même temps.

Tolérance

Tolérance is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose). Tolérance to Xyrem has not been systematically studied in controlled clinical trials. There have been some case repouts of symptoms of tolerance developing after illicit use at dosages far in excess of the recommended Xyrem dosage regimen. Clinical studies of oxybate de sodium in the treatment of alcohol withdrawal suggest a potential cross-tolerance with alcohol. The safety et effectiveness of Xyrem in the treatment of alcohol withdrawal have not been established.

Avertissements pour xyrem

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour xyrem

Dépression du système nerveux central

Xyrem is a central nervous system (CNS) depressant. In adult clinical trials at recommended doses obtundation et clinically significant respiratouy dépression occurred in patients treated with Xyrem. Xyrem is contraindicated in combination with alcohol et sedative hypnotics. The concurrent use of Xyrem with other CNS depressants including but not limited to opioid analgesics benzodiazepines sedating antidepressants ou antipsychotics sedating anti-epileptic drugs general anesthetics muscle relaxants et/ou illicit CNS depressants may increase the risk of respiratouy dépression hypotension profound sedation syncope et la mort. If use of these CNS depressants in combination with Xyrem is required dose reduction ou discontinuation of one ou moue CNS depressants (including Xyrem) should be considered. In addition if shout-term use of an opioid (e.g. post-ou perioperative) is required interruption of treatment with Xyrem should be considered.

Les prestataires de soins de santé devraient mettre en garde les patients concernant les machines dangereuses de fonctionnement, y compris les automobiles ou les avions jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le xyrem ne les affecte pas négativement (par exemple, altérer la réflexion du jugement ou les habiletés motrices). Les patients ne doivent pas s'engager dans des professions ou des activités dangereuses nécessitant une vigilance mentale complète ou une coordination moteur telle que les machines de fonctionnement ou un véhicule à moteur ou piloter un avion pendant au moins 6 heures après avoir pris du xyrem. Les patients doivent être interrogés sur les événements liés à la dépression du SNC lors de l'initiation du traitement par xyrem et périodiquement par la suite.

Xyrem is available only through a restricted program under a REMS [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Abus And Misuse

Xyrem is a Schedule III controlled substance. The active ingredient of Xyrem oxybate de sodium ou gamma-hydroxybutyrate (GHB) is a Schedule I controlled substance. Abus of illicit GHB either alone ou in combination with other CNS depressants is associated with CNS adverse reactions including crise d'épilepsie respiratouy dépression decreases in the level of consciousness coma et la mort. The rapid onset of sedation coupled with the amnestic features of Xyrem particularly when combined with alcohol has proven to be dangerous fou the voluntary et involuntary user (e.g. assault victim). Because illicit use et abuse of GHB have been repouted physicians should carefully evaluate patients fou a histouy of drug abuse et follow such patients closely observing them fou signs of misuse ou abuse of GHB (e.g. increase in size ou frequency of dosing drug-seeking behaviou feigned cataplexy) [see Abus de drogues et dépendance ].

Xyrem is available only through a restricted program under a REMS [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Xywav et Xyrem Rems

Xyrem is available only through a restricted distribution program called the XYWAV et XYREM REMS because of the risks of central nervous system dépression et abuse et misuse [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les exigences notables des REM XYWAV et Xyrem comprennent les éléments suivants:

• Les prestataires de soins de santé qui prescrivent le xyrem sont spécialement certifiés
• Xyrem will be dispensed only by the central pharmacy that is specially certified
• Xyrem will be dispensed et shipped only to patients who are enrolled in the XYWAV et XYREM REMS with documentation of safe use

De plus amples informations sont disponibles sur www.xywavxyremrems.com ou 1-866-997-3688.

Dépression respiratoire et respiration des troubles du sommeil

Xyrem may impair respiratouy drive especially in patients with compromised respiratouy function. In overdoses life-threatening respiratouy dépression has been repouted [see Sur-ladosage ].

Dans une étude adulte, évaluant les effets respiratoires-dépresseurs du xyrem à des doses allant jusqu'à 9 g par nuit chez 21 patients atteints de narcolepsie, aucun changement lié à la dose dans la saturation en oxygène, a été démontré dans le groupe dans son ensemble. L'un des quatre patients atteints d'apnée du sommeil modéré-à-somnère préexistant a eu une aggravation significative de l'indice d'apnée / hypopnée pendant le traitement.

Dans une étude pour adultes évaluant les effets du xyrem 9 g par nuit chez 50 patients atteints d'apnée obstructive du sommeil xyrem n'a pas augmenté la gravité de la respiration des troubles du sommeil et n'a pas nui à la durée moyenne et à la gravité de la désaturation de l'oxygène globalement. Cependant, il y a eu une augmentation significative du nombre d'apnées centrales chez les patients prenant du xyrem et une désaturation en oxygène cliniquement significative (≤55%) a été mesurée chez trois patients (6%) après l'administration de Xyrem avec un patient se retirant de l'étude et deux poursuivant après une seule brève désaturation.

Au cours de l'évaluation polysomnographique (PSG), l'apnée centrale du sommeil et la désaturation de l'oxygène ont été observées chez les patients pédiatriques atteints de narcolepsie traités par xyrem.

Les prescripteurs doivent être conscients qu'une augmentation des apnées centrales et des événements de désaturation cliniquement pertinents ont été observés avec l'administration de Xyrem chez les patients adultes et pédiatriques.

Dans les essais cliniques adultes chez 128 patients atteints de narcolepsie, deux sujets ont eu une dépression profonde du SNC qui a résolu après une intervention respiratoire de soutien. Deux autres patients ont interrompu l'oxybate de sodium en raison de graves difficultés à respirer et d'une augmentation de l'apnée obstructive du sommeil. Dans deux essais contrôlés, évaluant les mesures du PSG chez les patients adultes atteints de narcolepsie 40 sur 477 patients, ont été inclus avec un indice d'apnée / hypopnée de base de 16 à 67 événements par heure, ce qui indique une respiration légère à sévère des troubles du sommeil. Aucun des 40 patients n'avait une aggravation cliniquement significative de la fonction respiratoire mesurée par l'indice d'apnée / hypopnée et l'oxymétrie de pouls à des doses de 4,5 g à 9 g par nuit.

Les prescripteurs doivent être conscients que les troubles respiratoires liés au sommeil ont tendance à être plus répandus chez les patients obèses chez les hommes chez les femmes ménopausées qui ne sont pas sous l'hormonothérapie de remplacement et chez les patients atteints de narcolepsie.

Dépression et suicidalité

Dans les essais cliniques adultes chez les patients atteints de narcolepsie (n = 781), il y avait deux suicides et deux tentatives de suicides chez les patients traités par xyrem, dont trois patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques dépressifs. Des deux suicides, un patient a utilisé le xyrem en conjonction avec d'autres médicaments. Xyrem n'était pas impliqué dans le deuxième suicide. Des effets indésirables de la dépression ont été rapportés par 7% des 781 patients traités par xyrem avec quatre patients ( <1%) discontinuing because of dépression. In most cases no change in Xyrem treatment was required.

Dans un essai adulte contrôlé avec des patients randomisés à des doses fixes de 3 g 6 g ou 9 g par nuit xyrem ou placebo, il y a eu un seul événement de dépression à la dose de 3 g par nuit. Dans un autre essai contrôlé par adulte, les patients titrés à partir d'une dose de départ initiale de 4,5 g par nuit, les incidents de dépression étaient de 1 (NULL,7%) 1 (NULL,5%) 2 (NULL,2%) et 2 (NULL,6%) pour le placebo 4,5 g 6 g et 9 g par nocturnes respectivement.

Dans l'essai clinique pédiatrique chez les patients atteints de narcolepsie (n = 104), un patient a subi des idées suicidaires et deux patients ont signalé une dépression tout en prenant du xyrem.

L'émergence de la dépression chez les patients traitées par Xyrem nécessite une évaluation minutieuse et immédiate. Les patients ayant des antécédents antérieurs de maladie dépressif et / ou de tentative de suicide doivent être surveillés soigneusement pour l'émergence de symptômes dépressifs lors de la prise de xyrem.

Autres effets indésirables comportementaux ou psychiatriques

Au cours des essais cliniques adultes chez les patients atteints de narcolepsie, 3% des 781 patients traités par Xyrem ont eu une confusion avec l'incidence augmentant généralement avec la dose.

Moins de 1% des patients ont interrompu le médicament en raison de la confusion. Une confusion a été signalée à toutes les doses recommandées de 6 g à 9 g par nuit. Dans un essai contrôlé chez les adultes où les patients ont été randomisés pour fixer des doses quotidiennes totales de 3 g 6 g ou 9 g par nuit ou un placebo, une relation dose-réponse pour la confusion a été démontrée avec 17% des patients à 9 g par nuit éprouvant une confusion. Dans tous les cas de cet essai contrôlé, la confusion a résolu peu de temps après la fin du traitement. Dans l'essai 3 où l'oxybate de sodium a été titré à partir d'une dose initiale de 4,5 g par nuit, il y a eu un seul événement de confusion chez un patient à la dose de 9 g par nuit. Dans la majorité des cas dans tous les essais cliniques adultes chez les patients atteints de confusion de narcolepsie, se sont résolus peu de temps après la résiliation du dosage ou avec un traitement continu.

Anxiété occurred in 5.8% of the 874 patients receiving Xyrem in adult clinical trials in another population.

D'autres réactions neuropsychiatriques rapportées dans les essais cliniques adultes chez les patients atteints de narcolepsie et le cadre post-commercialisation comprenaient l'agression et l'agitation de la psychose paranoïa.

Dans l'essai clinique pédiatrique chez les patients atteints de réactions neuropsychiatriques de la narcolepsie, notamment la confusion aiguë de la psychose et l'anxiété, ont été signalées lors de la prise de xyrem.

L'émergence ou l'augmentation de la survenue d'événements comportementaux ou psychiatriques chez les patients adultes et pédiatriques prenant du xyrem doit être soigneusement surveillé.

Parasomnies

Somnambules defined as confused behaviou occurring at night et at times associated with wetering was repouted in 6% of 781 patients with narcolepsie treated with Xyrem in adult controlled trials et long-term open-label studies with <1% of patients discontinuing due to Sleepwalking. Rates of somnambules were similar fou patients taking placebo et patients taking Xyrem in controlled trials. It is unclear if some ou all of the repouted somnambules episodes courespond to true somnambulism which is a parasomnia occurring during non-REM sleep ou to any other specific medical disouder. Five instances of somnambules with potential injury ou significant injury were repouted during a clinical trial of Xyrem in patients with narcolepsie.

Parasomnies including somnambules also have been repouted in the pediatric clinical trial et in postmarketing experience with Xyrem. Therefoue episodes of somnambules should be fully evaluated et appropriate interventions considered.

Utilisation chez les patients sensibles à un apport sodium élevé

Xyrem has a high salt content. In patients sensitive to salt intake (e.g. those with heart failure hypertension ou renal impairment) consider the amount of daily sodium intake in each dose of Xyrem. Table 3 provides the approximate sodium content per Xyrem dose.

Tableau 3: Contenu en sodium approximatif par dose totale nocturne de xyrem (g = grammes)

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient et / ou au soignant de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments et Instructions pour une utilisation ).

Dépression du système nerveux central

Informer les patients et / ou les soignants selon lesquels le xyrem peut provoquer une dépression du système nerveux central, notamment une hypotension de dépression respiratoire Syncope de sédation profonde et la mort. Demandez aux patients de ne pas s'engager dans des activités nécessitant une vigilance mentale ou une coordination motrice, y compris des machines dangereuses opérationnelles pendant au moins 6 heures après avoir pris le xyrem. Demandez aux patients et / ou à leurs soignants d'informer leurs prestataires de soins de santé de tous les médicaments qu'ils prennent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Abus And Misuse

Informer les patients et / ou les soignants que l'ingrédient actif du xyrem est gammaâhydroxybutyrate (GHB) qui est associé à de graves réactions indésirables à l'utilisation et à l'abus illicites [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Xywav et Xyrem Rems

Xyrem is available only through a restricted program called the XYWAV et XYREM REMS [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Infoum the patient et/ou caregiver of the following notable requirements:

• Xyrem is dispensed only by the central pharmacy
• Xyrem will be dispensed et shipped only to patients enrolled in the XYWAV et XYREM REMS

Xyrem is available only from the central pharmacy participating in the program. Therefoue provide patients et/ou caregivers with the telephone number et website fou infoumation on how to obtain the product.

Alcool ou hypnotiques sédatifs

Informer les patients et / ou les soignants que l'alcool et d'autres hypnotiques sédatifs ne doivent pas être pris avec Xyrem [voir Contre-indications ].

Sédation

Informez les patients et / ou les soignants que le patient est susceptible de s'endormir rapidement après avoir pris le xyrem (souvent dans les 5 et généralement en 15 minutes), mais le temps nécessaire pour s'endormir peut varier de nuit en nuit. Le début soudain du sommeil, y compris en position debout, ou tandis que la montée du lit a conduit à des chutes compliquées par des blessures dans certains cas nécessitant une hospitalisation [voir Effets indésirables ]. Instruct patients et/ou caregivers that the patient should remain in bed following ingestion of the first et second nightly doses. Instruct patients et/ou caregivers that the patient should not take their second nightly dose until 2.5 to 4 hours after the first dose [see Posologie et administration ].

Effets alimentaires sur xyrem

Informer les patients et / ou les soignants que la première dose nocturne doit être prise au moins 2 heures après avoir mangé.

Dépression respiratoire et respiration des troubles du sommeil

Informer les patients que le xyrem peut nuire à la campagne respiratoire, en particulier chez les patients ayant une fonction respiratoire compromis et peut provoquer l'apnée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dépression et suicidalité

Instruct patients and/or caregivers to contact a healthcare provider immediately if the patient develops depressed mood markedly diminished interest or pleasure in usual activities significant change in weight and/or appetite psychomotor agitation or retardation increased fatigue feelings of guilt or worthlessness slowed thinking or impaired concentration or suicidal ideation [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Autres effets indésirables comportementaux ou psychiatriques

Informer les patients et / ou les soignants selon lesquels le xyrem peut provoquer des effets indésirables comportementaux ou psychiatriques, y compris l'anxiété et la psychose de confusion. Demandez-leur de notifier leur fournisseur de soins de santé si l'un de ces types de symptômes se produit [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Somnambules

Instruire les patients et / ou les soignants que le xyrem a été associé à la somnambulisme et à d'autres comportements pendant le sommeil et à contacter leur fournisseur de soins de santé si cela se produit [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Apport en sodium

Instruire les patients et / ou les soignants que le xyrem contient une quantité importante de sodium et les patients sensibles à l'apport de sodium (par exemple ceux souffrant d'hypertension d'insuffisance cardiaque ou de troubles rénaux) devraient limiter leur apport en sodium [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

L'administration d'oxybate de sodium à des rats à des doses orales allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour pour 83 (mâles) ou 104 semaines (femelles) n'a entraîné aucune augmentation des tumeurs. L'exposition au plasma (ASC) à la dose la plus élevée testée était 2 fois plus que chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 9 g par nuit.

Les résultats des études de cancérogénicité à 2 ans chez la souris et le rat avec un composé gamma-butyrolactone A métabolisé en oxybate de sodium in vivo n'ont montré aucune preuve claire d'activité cancérigène. Les AUC plasmatiques d'oxybate de sodium obtenues aux doses les plus élevées testées dans ces études étaient inférieures à celles chez l'homme au MRHD.

Mutagenèse

L'oxybate de sodium était négatif dans le test de mutation du gène bactérien in vitro un test d'aberration chromosomique in vitro dans les cellules de mammifères et dans un test de micronucléus de rat in vivo.

Effets secondaires de la pilule blanche Watson 853

Altération de la fertilité

L'administration orale d'oxybate de sodium (150 350 ou 1000 mg / kg / jour) à des rats mâles et femelles avant et tout au long de l'accouplement et de la poursuite chez les femmes par une gestation précoce n'a entraîné aucun effet indésirable sur la fertilité. La dose la plus élevée testée est approximativement égale au MRHD sur une base de mg / m².

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation de l'oxybate de sodium chez les femmes enceintes. L'administration orale d'oxybate de sodium en rats enceintes (150 350 ou 1000 mg / kg / jour) ou lapins (300 600 ou 1200 mg / kg / jour) tout au long de l'organogenèse n'a produit aucune preuve claire de toxicité développementale; Cependant, l'administration orale aux rats tout au long de la grossesse et de la lactation a entraîné une augmentation des mortinaissances et une baisse de la viabilité postnatale et une croissance à une dose cliniquement pertinente [voir Données ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue.

Considérations cliniques

Travail ou livraison

Xyrem has not been studied in labou ou delivery. In obstetric anesthesia using an injectable foumulation of oxybate de sodium newbouns had stable cardiovascular et respiratouy measures but were very sleepy causing a slight decrease in Apgar scoues. There was a fall in the rate of uterine contractions 20 minutes after injection. Placental transfer is rapid et gamma-hydroxybutyrate (GHB) has been detected in newbouns at delivery after intravenous administration of GHB to mothers. Subsequent effects of oxybate de sodium on later growth development et maturation in humans are unknown.

Données

Données sur les animaux

L'administration orale d'oxybate de sodium en rats enceintes (150 350 ou 1000 mg / kg / jour) ou lapins (300 600 ou 1200 mg / kg / jour) tout au long de l'organogenèse n'a produit aucune preuve claire de toxicité développementale. Les doses les plus élevées testées chez le rat et les lapins étaient environ 1 et 3 fois respectivement la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 9 g par nuit sur une surface corporelle (mg / m²).

L'administration orale d'oxybate de sodium (150 350 ou 1000 mg / kg / jour) à des rats tout au long de la grossesse et de la lactation a entraîné une augmentation des mortiers et une baisse de la viabilité postnatale et un gain de poids corporel à la dose la plus élevée. La dose de non-effet pour la toxicité de développement pré et postalatale chez le rat est inférieure à la MRHD sur une base de mg / m².

Lactation

Résumé des risques

Le GHB est excrété dans le lait maternel après l'administration orale d'oxybate de sodium. Il n'y a pas suffisamment d'informations sur le risque pour un nourrisson allaité et il n'y a pas suffisamment d'informations sur la production de lait chez les mères infirmières. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Xyrem et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité de Xyrem ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du xyrem dans le traitement de la cataplexie ou de la somnolence diurne excessive chez les patients pédiatriques (7 ans et plus) avec une narcolepsie ont été établies dans une étude randomisée aléatoire à double aveugle. Effets indésirables et Études cliniques ].

Dans l'essai clinique pédiatrique avec administration de xyrem chez les patients atteints de narcolepsie sur les effets indésirables graves de l'apnée centrale du sommeil et la désaturation de l'oxygène documentées par évaluation de la polysomnographie; dépression; idées suicidaires; réactions neuropsychiatriques, y compris la confusion et l'anxiété de psychose aiguë; et des parasomnies, y compris le somnambulisme, ont été signalés [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

La sécurité et l'efficacité du xyrem chez les patients pédiatriques de moins de 7 ans n'ont pas été établies.

Données sur la toxicité des animaux juvéniles

Dans une étude dans laquelle l'oxybate de sodium (0 100 300 ou 900 mg / kg / jour) a été administré par voie orale aux rats pendant la période de développement juvénile (jours postnatals 21 à 90) a été observé aux deux doses les plus élevées testées. Les décès sont survenus au cours de la première semaine de dosage et ont été associés à des signes cliniques (y compris une diminution de l'activité et une fréquence respiratoire) conformément aux effets pharmacologiques du médicament. Un gain de poids corporel réduit chez les hommes et les femmes et une maturation sexuelle retardée chez les mâles ont été observés à la dose la plus élevée testée. La dose de non-effet pour les effets indésirables chez les rats juvéniles est associée à des expositions au plasma (ASC) inférieures à celles à la dose humaine maximale recommandée (9 g / nuit).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques du xyrem chez les patients atteints de narcolepsie n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Dans les essais contrôlés dans une autre population, 39 (5%) des 874 patients étaient de 65 ans ou plus. Les arrêts du traitement dus aux effets indésirables ont augmenté chez les personnes âgées par rapport aux jeunes adultes (21% contre 19%). La fréquence des maux de tête a été nettement augmentée chez les personnes âgées (39% contre 19%). Les effets indésirables les plus courants étaient similaires dans les deux catégories d'âge. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Trouble hépatique

En raison d'une augmentation de l'exposition au xyrem, la dose de départ doit être réduite de moitié chez les patients souffrant de troubles hépatiques [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour xyrem

Expérience humaine

Les informations concernant la surdose avec le xyrem proviennent en grande partie des rapports de la littérature médicale qui décrivent les symptômes et les signes chez les personnes qui ont ingéré la GHB illicite. Dans ces circonstances, la co-ingénierie d'autres drogues et alcool était courante et peut avoir influencé la présentation et la gravité des manifestations cliniques de la surdose.

Dans les essais cliniques pour adultes, deux cas de surdose avec le xyrem ont été signalés. Dans le premier cas, une dose estimée de 150 g de plus de 15 fois la dose maximale recommandée a incité un patient à ne pas répondre avec de brèves périodes d'apnée et à être incontinent de l'urine et des excréments. Cet individu a récupéré sans séquelles. Dans le deuxième cas, une mort a été signalée à la suite d'une surdose de médicaments multiples composée de xyrem et de nombreux autres médicaments.

Signes et symptômes

Les informations sur les signes et symptômes associés à un surdosage au Xyrem découlent des rapports d'utilisation illicite de GHB. La présentation des patients après une surdose est influencée par la dose ingérée du temps depuis l'ingestion de la co-ingénierie d'autres drogues et de l'alcool et l'état Fed ou à jeun. Les patients ont présenté divers degrés de conscience déprimée qui peuvent fluctuer rapidement entre un état combatif agité confusion avec l'ataxie et le coma. Les vomissements (même lorsqu'ils ont obturé) les maux de tête de la diaphorèse et les compétences psychomotrices altérés ont été observés. Aucun changement pupillaire typique n'a été décrit pour aider au diagnostic; La réactivité pupillaire à la lumière est maintenue. Une vision floue a été signalée. Une profondeur croissante du coma et de l'acidose a été observée à des doses plus élevées. Des crises de myoclon et de clonic-clonic ont été signalées. La respiration peut ne pas être affectée ou compromise en taux et en profondeur. La respiration de Cheyne-Stokes et l'apnée ont été observées. La bradycardie et l'hypothermie peuvent accompagner l'inconscience ainsi que l'hypotonie musculaire mais les réflexes du tendon restent intacts.

Traitement recommandé de surdosage

Des soins symptomatiques et de soutien généraux devraient être mis en place immédiatement et la décontamination gastrique peut être envisagée si les co-ingérisants sont suspectés. Parce que des vomissements peuvent survenir en présence d'une posture appropriée par obtudation (position latérale latérale gauche) et la protection des voies respiratoires par intubation peut être justifiée. Bien que le réflexe GAG ​​puisse être absent chez les patients profondément comateux, même les patients inconscients peuvent devenir combatifs à l'intubation et à l'induction de séquence rapide (sans utilisation de sédatif) doit être envisagé. Les signes vitaux et la conscience doivent être étroitement surveillés. La bradycardie signalée avec une surdose de GHB a répondu à l'administration intraveineuse de l'atropine. Aucun renversement des effets dépresseurs centraux du xyrem ne peut être attendu de l'administration de naloxone ou de flulazenil. L'utilisation de l'hémodialyse et d'autres formes d'élimination des médicaments extracorporelles n'a pas été étudiée dans une surdose de GHB, mais ont été rapportées dans les cas d'acidose associée à des ingelures de GHB de 125 g ou plus; Cependant, en raison du métabolisme rapide de l'oxybate de sodium, ces mesures peuvent ne pas être justifiées.

Centre de contrôle de poison

Comme pour la gestion de tous les cas de surdosage de médicament, la possibilité d'une ingestion de médicaments multiples doit être prise en compte. Le fournisseur de soins de santé est encouragé à prélever des échantillons d'urine et de sang pour un dépistage toxicologique de routine et à consulter un centre de contrôle de poison régional (1-800-222-1222) pour les recommandations de traitement actuelles.

Contre-indications pour xyrem

Xyrem is contraindicated fou use in:

• combinaison avec des hypnotiques sédatifs [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• combinaison avec l'alcool [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• les patients présentant une carence succinique semialdéhyde déshydrogénase [voir Pharmacologie clinique ].

Pharmacologie clinique fou Xyrem

Mécanisme d'action

Xyrem is a CNS depressant. The mechanism of action of Xyrem in the treatment of narcolepsie is unknown. Sodium oxybate is the sodium salt of gamma-hydroxybutyrate (GHB) an endogenous compound et metabolite of the neurotransmitter GABA. It is hypothesized that the therapeutic effects of Xyrem on cataplexy et excessive daytime envie de dormir are mediated through GABAB actions at nouadrenergic et dopaminergic neurons as well as at thalamocoutical neurons.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique of GHB are nonlinear et are similar following single ou repeat dosing of Xyrem.

Absorption

La suite de l'administration orale de Xyrem GHB est absorbée rapidement à travers la plage de dose clinique avec une biodisponibilité absolue d'environ 88%. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes (CMAX) après l'administration de chacune des deux doses de 2,25 g données dans des conditions de jeûne à 4 heures d'intervalle étaient similaires. Le délai moyen pour culminer la concentration plasmatique (TMAX) variait de 0,5 à 1,25 heures. Après l'administration orale de xyrem, les taux plasmatiques de GHB ont augmenté plus que la dose-proportionnellement avec des taux sanguins augmentant 3,7 fois car la dose quotidienne totale est doublée de 4,5 g à 9 g. Des doses uniques supérieures à 4,5 g n'ont pas été étudiées.

Effet de la nourriture

L'administration de Xyrem immédiatement après un repas riche en graisses a entraîné une absorption retardée (le TMAX moyen est passé de 0,75 HR à 2 heures) et une réduction du CMAX de GHB de 59% et d'exposition systémique (ASC) de 37%.

Distribution

Le GHB est un composé hydrophile avec un volume apparent de distribution en moyenne de 190 ml / kg à 384 ml / kg. Aux concentrations de GHB allant de 3 mcg / ml à 300 mcg / ml de moins de 1% est liée aux protéines plasmatiques.

Élimination

Métabolisme

Les études animales indiquent que le métabolisme est la principale voie d'élimination pour la production de dioxyde de carbone et d'eau via le cycle de l'acide tricarboxylique (KREBS) et secondairement par bêta-oxydation. La voie primaire implique une enzyme de GHB enzymatique cytosolique du NADP qui catalyse la conversion du GHB en semialdéhyde succinique qui est ensuite biotransformé en acide succinique par l'enzyme succinique semialdéhyde déshydrogénase. L'acide succinique entre dans le cycle de Krebs où il est métabolisé en dioxyde de carbone et en eau. Une deuxième enzyme de l'oxydoréductase mitochondriale Une transhydrogénase catalyse également la conversion en semialdéhyde succinique en présence de α-cétoglutarate. Une autre voie de biotransformation implique la β-oxydation via le 34-dihydroxybutyrate au dioxyde de carbone et à l'eau. Aucun métabolite actif n'a été identifié.

Excrétion

La clairance du GHB est presque entièrement par biotransformation au dioxyde de carbone qui est ensuite éliminée par expiration. En moyenne, moins de 5% du médicament inchangé apparaît dans l'urine humaine dans les 6 à 8 heures suivant le dosage. L'excrétion fécale est négligeable. Le GHB a une demi-vie d'élimination de 0,5 à 1 heure.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Il y a une expérience limitée avec Xyrem chez les personnes âgées. Les résultats d'une étude pharmacocinétique (n = 20) dans une autre population étudiée indiquent que les caractéristiques pharmacocinétiques de la GHB sont cohérentes chez les adultes plus jeunes (48 à 64 ans) et plus (65 à 75 ans).

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique de l'oxybate de sodium a été évaluée chez les patients pédiatriques de 7 à 17 ans (n ​​= 29). Les caractéristiques pharmacocinétiques de l'oxybate de sodium se sont révélées similaires chez les adultes et les patients pédiatriques. Le poids corporel s'est avéré être le principal facteur intrinsèque affectant la pharmacocinétique de l'oxybate.

Patients masculins et féminins

Dans une étude sur 18 femmes et 18 volontaires pour adultes en bonne santé, aucune différence de genre n'a été détectée dans la pharmacocinétique de GHB après une seule dose orale de xyrem de 4,5 g.

Groupes raciaux ou ethniques

Il existe des données insuffisantes pour évaluer les différences pharmacocinétiques entre les races.

Patients souffrant de troubles rénaux

Aucune étude pharmacocinétique chez les patients souffrant de troubles rénales n'a été menée.

Patients souffrant de déficience hépatique

La pharmacocinétique de GHB chez 16 patients cirrhotiques à moitié sans ascite (classe A de l'enfant A) et la moitié avec l'ascite (classe C de l'enfant) ont été comparées à la cinétique chez 8 sujets avec une fonction hépatique normale après une seule dose orale de xyrem de 25 mg / kg. Les valeurs de l'ASC étaient doubles chez les patients cirrhotiques avec une clairance orale apparente réduite de 9,1 ml / min / kg chez des adultes en bonne santé à 4,5 et 4,1 ml / min / kg chez les patients de classe A et de classe C respectivement. La demi-vie d'élimination était significativement plus longue chez les patients de classe C et de classe A que chez les patients témoins (T½ de 59 et 32 ​​minutes moyens contre 22 minutes). La dose de départ de Xyrem doit être réduite chez les patients souffrant de troubles du foie [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicamenteuses Studies

Les études in vitro avec des microsomes hépatiques humains regroupés indiquent que l'oxybate de sodium n'inhibe pas significativement les activités des isoenzymes humaines CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 ou CYP3A jusqu'à la concentration de 3 mm (378 mcg / ml) Un niveau considérablement plus élevé que les niveaux atteints avec les doses recommandées.

Des études d'interaction médicamenteuse chez des adultes en bonne santé (18 à 50 ans) ont été menées avec le Xyrem et le divalproex sodium diclofenac et ibuprofène:

• Divalproex sodium: co-administration de xyrem (6 g par jour comme deux doses égales de 3 grammes dosés à quatre heures d'intervalle) avec un divalproex sodium (acide valproïque de 1250 mg par jour) a augmenté l'exposition systémique moyenne au GHB comme le montrent l'AUC par environ 25% (plage de rapport AUC de 0,8 à 1,7) tandis que CMAX était comparable. La co-administration ne semble pas affecter la pharmacocinétique de l'acide valproïque. Une plus grande altération de certains tests d'attention et de mémoire de travail a été observée avec la co-administration des deux médicaments qu'avec l'un ou l'autre médicament seul [voir Interactions médicamenteuses et Posologie et administration ].
• Diclofenac: co-administration de xyrem (6 g par jour à deux doses égales de 3 grammes dosés à quatre heures d'intervalle) avec du diclofénac (50 mg / dose deux fois par jour) n'a montré aucune différence significative dans l'exposition systémique au GHB. La co-administration ne semble pas affecter la pharmacocinétique du diclofénac.
• Ibuprofène: co-administration de xyrem (6 g par jour à deux doses égales de 3 grammes dosés à quatre heures d'intervalle) avec de l'ibuprofène (800 mg / dose quatre fois par jour également dosé à quatre heures d'intervalle) a entraîné une exposition systémique comparable à la GHB comme le montre les valeurs plasmatiques de CMAX et UC. La co-administration n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'ibuprofène.

Les études d'interaction médicamenteuse chez des adultes en bonne santé n'ont démontré aucune interaction pharmacocinétique entre le tartrate de chlorhydrate de chlorhydrate de xyrem et de protriptyline zolpidem et le modafinil. Il n'y avait pas non plus d'interactions pharmacocinétiques avec l'inhibiteur de l'alcool déshydrogénase Fomepizole. Cependant, les interactions pharmacodynamiques avec ces médicaments ne peuvent être exclues. L'altération du pH gastrique avec l'oméprazole n'a produit aucun changement significatif dans la pharmacocinétique du GHB. En outre, les études d'interaction médicamenteuses chez des adultes en bonne santé n'ont démontré aucune interaction pharmacocinétique ou cliniquement significative entre le xyrem et la hCl de duloxétine.

Études cliniques

L'efficacité du xyrem pour le traitement de la cataplexie ou de la somnolence diurne excessive (SDE) chez les patients de 7 ans et plus avec une narcolepsie a été établie dans les essais adéquats et bien contrôlés:

• Cataplexie in adult narcolepsie in Trials N1 et N2 [see Études cliniques ]
• Excès de somnolence diurne (eds) dans la narcolepsie adulte dans les essais N3 et N4 [voir Études cliniques ]
• Cataplexie et EDS in pediatric narcolepsie in Trial N5 [see Études cliniques ]

Cataplexie In Adult Narcolepsy

L'efficacité du xyrem dans le traitement de la cataplexie a été établie dans deux essais de groupes parallèles multicentriques contrôlés en double aveugle randomisés (essais N1 et N2) chez les patients atteints de narcolepsie (voir tableau 5). Dans les essais, N1 et N2 85% et 80% des patients respectivement étaient également traités avec des stimulants du SNC. Les pourcentages élevés de l'utilisation des stimulants concomitants rendent impossible l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du xyrem indépendant de l'utilisation du stimulant. Dans chaque essai, la période de traitement était de 4 semaines et les doses totales de xyrem nocturnes variaient de 3 g à 9 g avec la dose totale nocturne administrée à deux doses égales. La première dose chaque nuit a été prise au coucher et la deuxième dose a été prise de 2,5 à 4 heures plus tard. Il n'y a eu aucune restriction sur le temps entre la consommation alimentaire et le dosage.

L'essai N1 a inscrit 136 patients narcoleptiques atteints de cataplexie modérée à sévère (médiane de 21 attaques de cataplexie par semaine) au départ. Avant la randomisation, les médicaments avec des effets possibles sur la cataplexie ont été retirés, mais les stimulants ont été poursuivis à des doses stables. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo xyrem 3 g par nuit xyrem 6 g par nuit ou xyrem 9 g par nuit.

L'essai N2 était un essai randomisé avec 55 patients narcoleptiques qui prenaient du xyrem ouvert depuis 7 à 44 mois avant l'entrée de l'étude. Pour être inclus, les patients devaient avoir des antécédents d'au moins 5 attaques de cataplexie par semaine avant tout traitement de la cataplexie. Les patients ont été randomisés à un traitement continu avec Xyrem à leur dose stable (allant de 3 g à 9 g par nuit) ou dans un placebo pendant 2 semaines. L'essai N2 a été conçu spécifiquement pour évaluer l'efficacité continue de l'oxybate de sodium après une utilisation à long terme.

La principale mesure d'efficacité dans les essais N1 et N2 était la fréquence des attaques de cataplexie.

Tableau 5: Nombre médian d'attaques de cataplexie dans les essais N1 et N2

Dans l'essai N1, les doses de xyrem de 6 g et 9 g par nuit ont entraîné des réductions statistiquement significatives de la fréquence des attaques de cataplexie. La dose de 3 g par nuit a eu peu d'effet. Dans l'essai N2, les patients randomisés dans le placebo après l'arrêt du thérapie à long terme du xyrem ouvert ont connu une augmentation significative des attaques de cataplexie (P <0.001) providing evidence of long­term efficacy of Xyrem. In Trial N2 the response was numerically similar fou patients treated with doses of 6 g to 9 g par nuit but there was no effect seen in patients treated with doses less than 6 g par nuit suggesting little effect at these doses.

Somnolence diurne excessive dans la narcolepsie adulte

L'efficacité du xyrem dans le traitement de la somnolence diurne excessive chez les patients atteints de narcolepsie a été établie dans deux essais randomisés à double aveugle contrôlé par placebo (essais N3 et N4) (voir les tableaux 6 à 8). Soixante-dix-huit pour cent des patients de l'essai N3 ont également été traités avec des stimulants du SNC.

L'essai N3 était un essai de groupe parallèle contrôlé par placebo en double aveugle multicentrique qui a évalué 228 patients présentant des symptômes modérés à sévères à l'entrée dans l'étude, y compris un score médian de somnolence Epworth (voir ci-dessous) de 18 et un score de tenue de rééquilibre (voir ci-dessous) de 8,3 minutes. Les patients ont été randomisés dans l'un des 4 groupes de traitement: placebo xyrem 4,5 g par nuit xyrem 6 g par nuit ou xyrem 9 g par nuit. La période de traitement en double aveugle dans cet essai était de 8 semaines. Les antidépresseurs ont été retirés avant la randomisation; Les stimulants ont été poursuivis à des doses stables.

Les principales mesures d'efficacité dans l'essai N3 étaient l'échelle de somnolence Epworth et l'impression mondiale clinique du changement. L'échelle de somnolence d'Epworth vise à évaluer l'étendue de la somnolence dans les situations quotidiennes en posant au patient une série de questions. Dans ces questions, les patients ont été invités à évaluer leurs chances de somnolence au cours de chacune des 8 activités sur une échelle de 0-3 (0 = jamais; 1 = légère; 2 = modéré; 3 = haut). Des scores totaux plus élevés indiquent une plus grande tendance à la somnolence. L'impression globale clinique de changement est évaluée sur une échelle de 7 points centrée sur sans changement et allant de bien pire à très améliorée. Dans l'essai, les patients N3 ont été évalués par des évaluateurs qui ont basé leurs évaluations sur la gravité de la narcolepsie au départ.

Dans l'essai N3, des améliorations statistiquement significatives ont été observées sur le score de l'échelle de somnolence d'EPWORT à la semaine 8 et sur le score clinique de l'impression mondiale de changement à la semaine 8 avec les doses de 6 g et 9 g par nuit de Xyrem par rapport au groupe placebo.

Tableau 6: Changement par rapport à la référence en score de somnolence diurne (échelle de somnolence d'Epworth) à la semaine 8 dans l'essai N3 (plage 0-24)

Tableau 7: Proportion de patients présentant une impression clinique globale très ou bien améliorée des symptômes de jour et nocturne dans l'essai N3

L'essai N4 était un essai de groupe parallèle contrôlé par placebo en double aveugle multicentrique qui a évalué 222 patients présentant des symptômes modérés à sévères à l'entrée dans l'étude, y compris un score médian de l'échelle de somnolence d'Epworth de 15 et un score d'entretien du test d'éveil (voir ci-dessous) de 10,3 minutes. À l'entrée, les patients ont dû prendre du modafinil à des doses stables de 200 mg 400 mg ou 600 mg par jour pendant au moins 1 mois avant la randomisation. Les patients inscrits à l'étude ont été randomisés dans l'un des 4 groupes de traitement: le placebo xyrem modafinil ou le xyrem plus modafinil. Xyrem a été administré à une dose de 6 g par nuit pendant 4 semaines, suivi de 9 g par nuit pendant 4 semaines. Le modafinil a été poursuivi dans le modafinil seul et les groupes de traitement de Xyrem Plus Modafinil à la dose antérieure du patient. L'essai N4 n'a pas été conçu pour comparer les effets du xyrem au modafinil car les patients recevant du modafinil n'ont pas été titrés à une dose maximale. Les patients randomisés au placebo ou au traitement par xyrem ont été retirés de leur dose stable de modafinil. Les patients prenant des antidépresseurs pourraient poursuivre ces médicaments à des doses stables.

La principale mesure d'efficacité dans l'essai N4 était le maintien du test d'éveil. Le maintien du test d'éveil mesure la latence pour le début du sommeil (en minutes) en moyenne sur 4 séances à des intervalles de 2 heures après la polysomnographie nocturne. Pour chaque session de test, le sujet a été invité à rester éveillé sans utiliser de mesures extraordinaires. Chaque session de test est terminée après 20 minutes si aucun sommeil ne se produit ou après 10 minutes si le sommeil se produit. Le score global est la latence moyenne du sommeil pour les 4 séances.

Dans l'essai N4, une amélioration statistiquement significative du changement dans le maintien du score de test d'éveil de la ligne de base à la semaine 8 a été observée dans les groupes Xyrem et Xyrem plus Modafinil par rapport au groupe placebo.

Cet essai n'a pas été conçu pour comparer les effets du xyrem au modafinil car les patients recevant du modafinil n'ont pas été titrés à une dose maximale efficace.

Tableau 8: Changement de référence dans la maintenance du score du test d'éveil (en minutes) à la semaine 8 dans l'essai N4

Cataplexie And Excessive Daytime Sleepiness In Pediatric Narcolepsy

L'efficacité du xyrem dans le traitement de la cataplexie et de la somnolence diurne excessive chez les patients pédiatriques de 7 ans et plus avec une narcolepsie a été établie dans une étude randomisée à la greffe randomisée en double aveugle (essai N5) (NCT02221869). L'étude a été menée chez 106 patients pédiatriques (âge médian: 12 ans; extrêmes: 7 à 17 ans) avec des antécédents de base d'au moins 14 attaques de cataplexie dans une période typique de 2 semaines avant tout traitement pour les symptômes de la narcolepsie. Sur les 106 patients, 2 n'ont pas reçu de médicament d'étude et 63 patients ont été randomisés 1: 1 pour poursuivre le traitement avec du xyrem ou au placebo. La randomisation au placebo a été arrêtée tôt car le critère d'efficacité a été rempli à l'analyse provisoire pré-planifiée.

Les patients sont entrés dans l'étude en prenant une dose stable de xyrem ou étaient du xyrem-naã¯ve. Les stimulants du SNC ont été autorisés à l'entrée et environ 50% des patients ont utilisé une dose stable de stimulant tout au long des périodes de dose stable et de double aveugle. Les patients Xyrem-Naã¯ve ont été initiés et titrés en fonction du poids corporel sur une période allant jusqu'à 10 semaines. La dose totale nocturne a été administrée en deux doses divisées avec la première dose donnée la nuit et la seconde de 2,5 à 4 heures plus tard [voir Posologie et administration ]. Once a stable dose of Xyrem had been achieved these patients entered the 2-week stable-dose period; patients taking a stable dose of Xyrem at study entry remained taking this dose fou 3 weeks priou to retomization. Efficacy was established at doses ranging from 3 g to 9 g of Xyrem per night.

La principale mesure d'efficacité était le changement de fréquence des attaques de cataplexie. De plus, le changement de la gravité de la cataplexie a été évalué avec l'impression mondiale clinique du changement pour la gravité de la cataplexie [voir Études cliniques pour la description de l'échelle]. L'efficacité du xyrem dans le traitement de la somnolence diurne excessive chez les patients pédiatriques atteints de narcolepsie a été évaluée avec le changement du score de l'échelle de somnolence Epworth (enfant et adolescent). L'échelle de somnolence Epworth (enfant et adolescent) est une version modifiée de l'échelle utilisée dans les essais cliniques adultes décrits ci-dessus [voir Études cliniques pour la description et la notation]. Le changement global de l'état de la narcolepsie a été évalué par l'impression globale clinique du changement pour la narcolepsie dans son ensemble. L'efficacité a été évaluée pendant ou à la fin de la période de traitement en double aveugle de 2 semaines par rapport aux 2 dernières semaines ou à la fin de la période de dose stable (voir les tableaux 9 et 10).

Les patients pédiatriques prenant des doses stables de xyrem qui ont été retirées du traitement du xyrem et randomisées au placebo pendant la période de traitement en double aveugle ont connu une augmentation statistiquement significative des attaques hebdomadaires de cataplexie par rapport aux patients randomisés pour poursuivre le traitement avec le xyrem. Les patients randomisés pour recevoir un placebo pendant la période de traitement en double aveugle ont connu une aggravation statistiquement significative des ED par rapport aux patients randomisés pour continuer à recevoir du xyrem (voir tableau 9).

Tableau 9: Nombre d'attaques de cataplexie hebdomadaires et d'échelle de somnolence d'Epworth (score de l'enfant et de l'adolescent) (essai n5)

Les patients randomisés pour recevoir un placebo pendant la période de traitement en double aveugle ont connu une aggravation statistiquement significative de la gravité de la cataplexie et de la narcolepsie globalement selon l'évaluation du clinicien par rapport aux patients randomisés pour continuer à recevoir du xyrem (voir tableau 10).

Tableau 10: Impression globale clinique du changement (CGIC) pour la gravité de la cataplexie et la narcolepsie dans l'ensemble (essai n5)

Informations sur les patients pour xyrem

Xyrem®
(Brake See)
(oxybate de sodium) Solution orale

Lisez attentivement ce guide de médicaments avant de commencer ou votre enfant commence à prendre Xyrem et chaque fois que vous obtenez ou votre enfant obtient une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre médecin de votre état de santé ou de votre enfant.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Xyrem?

• Le xyrem est un dépresseur du système nerveux central (SNC). Prendre du xyrem avec d'autres dépresseurs du SNC tels que les médicaments utilisés pour faire en sorte que votre enfant vous endorme, y compris les analgésiques opioïdes, les benzodiazépines sédantes antidépresseurs antipsychotiques sédatifs anti-épileptiques médicaments anesthésiques généraux relaxants musculaires ou les médicaments de rue peuvent causer de graves problèmes médicaux, notamment:
  • difficulté à respirer (dépression respiratoire)
  • Basse pression artérielle (hypotension)
  • changements de vigilance (somnolence)
  • Évanouissement (Syncope)
  • la mort

Demandez à votre médecin si vous ne savez pas si vous l'êtes ou si votre enfant prend un médicament répertorié ci-dessus.

• Xyrem est une substance contrôlée fédérale (CIII). L'ingrédient actif de Xyrem est une forme de gamma-hydroxybutyrate (GHB) qui est également une substance fédérale contrôlée (IC). L'abus de GHB illégal seul ou avec d'autres dépresseurs du SNC peut causer de graves problèmes médicaux, notamment:
  • crise d'épilepsie
  • difficulté à respirer (dépression respiratoire)
  • changements de vigilance (somnolence)
  • coma
  • la mort

Appelez votre médecin tout de suite si vous avez ou que votre enfant a l'un de ces effets secondaires graves.

• Quiconque prend Xyrem ne doit rien faire qui les oblige à être complètement éveillés ou est dangereux, y compris la conduite d'une voiture à l'aide de machines lourdes ou à piloter un avion pendant au moins 6 heures après avoir pris le xyrem. Ces activités ne doivent pas être effectuées tant que vous ne savez pas comment Xyrem vous affecte ou votre enfant.
• Gardez Xyrem dans un endroit sûr pour prévenir les abus et les abus. Vendre ou donner le xyrem peut nuire aux autres et est contraire à la loi. Dites à votre médecin si vous avez déjà maltraité ou dépendant des médicaments sur ordonnance d'alcool ou des médicaments de rue.
• En raison du risque d'abus de dépression du SNC et d'abus de xyrem n'est disponible uniquement par ordonnance et rempli par la pharmacie centrale dans les REM Xywav et Xyrem. Vous ou votre enfant devez être inscrit aux Rems Xywav et Xyrem pour recevoir Xyrem. Pour plus d'informations sur la façon de recevoir Xyrem, visitez www.xywavxyremrems.com. Avant de recevoir ou que votre enfant reçoit Xyrem, votre médecin ou pharmacien s'assurera que vous comprenez comment prendre le xyrem en toute sécurité et efficacement. Si vous avez des questions sur Xyrem, demandez à votre médecin ou appelez les Rems Xywav et Xyrem au 1-866-997-3688.

Qu'est-ce que Xyrem?

Xyrem est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes suivants chez les personnes de 7 ans ou plus avec une narcolepsie:

• Apparition soudaine de muscles faibles ou paralysés (cataplexie) ou
• Excès de somnolence diurne (eds)

On ne sait pas si le xyrem est sûr et efficace chez les enfants de moins de 7 ans.

Ne prenez pas Xyrem si vous ou votre enfant:

• Prend d'autres médicaments de sommeil ou sédatifs (médicaments qui provoquent la somnolence)
• boit de l'alcool
• a un problème rare appelé déficit succinique semialdéhyde déshydrogénase

Avant de prendre Xyrem, parlez à votre médecin de toutes les conditions médicales, y compris si vous ou votre enfant:

• ont des antécédents d'abus de drogues.
• ont de courtes périodes de ne pas respirer pendant le sommeil (apnée du sommeil)
• a du mal à respirer ou a des problèmes pulmonaires. Vous ou votre enfant pouvez avoir plus de chances d'avoir de graves problèmes respiratoires lors de la prise de xyrem.
• avoir ou souffrir de dépression ou ont essayé de vous blesser ou de vous blesser. Vous ou votre enfant devez être surveillé attentivement pour de nouveaux symptômes de dépression.
• a ou a eu un comportement ou d'autres problèmes psychiatriques tels que:
  • anxiété
  • voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations)
  • Se sentir plus suspect
  • Être déconnecté de la réalité (psychose) (paranoïa)
  • agressif
  • agitation
• avoir des problèmes de foie
• suivent un régime restreint en sel. Xyrem contient beaucoup de sodium (sel) et peut ne pas vous convenir à vous ou à votre enfant.
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir une insuffisance cardiaque
• avoir des problèmes rénaux
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si le xyrem peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Le xyrem passe dans le lait maternel. Vous et votre médecin devriez décider si vous ou votre enfant prendrez du xyrem ou de l'allaitement.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez ou que votre enfant prend y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Surtout, dites à votre médecin si vous prenez ou que votre enfant prend d'autres médicaments pour vous aider ou votre enfant à dormir (sédatifs). Connaissez les médicaments que vous prenez ou votre enfant prend. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin et votre pharmacien lorsque vous obtenez ou votre enfant obtient un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre ou donner xyrem?

• Lisez les instructions à utiliser à la fin de ce guide de médicaments pour des instructions détaillées sur la façon de prendre le xyrem.
• Prenez ou donnez à Xyrem exactement comme votre médecin vous dit de le prendre ou de le donner.
• Le xyrem peut provoquer une dépendance physique et une envie du médicament lorsqu'il n'est pas pris comme indiqué.
• Ne changez jamais la dose de xyrem sans parler à votre médecin.
• Le xyrem peut provoquer le sommeil très rapidement sans se sentir somnolent. Certaines personnes s'endorment en 5 minutes et la plupart s'endorment en 15 minutes. Le temps qu'il faut pour s'endormir pourrait être différent de nuit en nuit.
• S'endormir rapidement, y compris en position debout ou en se levant du lit, il a entraîné des chutes avec des blessures qui ont obligé certaines personnes à hospitaliser.
• Le xyrem est pris la nuit divisé en 2 doses.
  • Adultes: Prenez la première dose de xyrem au coucher pendant que vous êtes au lit et allongez-vous immédiatement. Prenez la deuxième dose de xyrem 2½ à 4 heures après la première dose de xyrem. Vous voudrez peut-être régler un réveil pour vous assurer de vous réveiller pour prendre la deuxième dose de Xyrem. Vous devez rester au lit après avoir pris les première et deuxième doses de Xyrem.
  • Enfants: Donnez la première dose de xyrem au coucher ou après une première période de sommeil pendant que votre enfant est au lit et demandez-les immédiatement. Donnez la deuxième dose de xyrem 2½ à 4 heures après la première dose de xyrem. Vous voudrez peut-être régler un réveil pour vous assurer de vous réveiller pour donner la deuxième dose de xyrem. Votre enfant doit rester au lit après avoir pris les premières et deuxième doses de Xyrem.
• Si vous manquez ou que votre enfant manque la deuxième dose de Xyrem, sautez cette dose et ne remettez ni ne redonnez à nouveau le xyrem avant la nuit suivante. Ne prenez pas ou ne donnez jamais 2 doses de xyrem à 1 fois.
• Attendez au moins 2 heures après avoir mangé avant de prendre du xyrem.
• Si vous prenez ou que votre enfant prend trop de xyrem, appelez votre médecin ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles du xyrem?

Le xyrem peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Xyrem?
• Problèmes de respiration, notamment:
  • respiration plus lente
  • difficulté à respirer
  • courtes périodes de ne respirer pas pendant le sommeil (apnée du sommeil). Les personnes qui ont déjà des problèmes respiratoires ou pulmonaires ont plus de chances d'avoir des problèmes respiratoires lorsqu'ils prennent du xyrem.
• Problèmes de santé mentale, notamment:
  • confusion
  • voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations)
  • pensées inhabituelles ou dérangeantes (pensée anormale)
  • Se sentir anxieux ou bouleversé
  • dépression
  • Pensées de vous tuer ou d'essayer de se tuer
  • Augmentation de la fatigue
  • sentiments de culpabilité ou d'inutilité
  • difficulté à se concentrer

Appelez votre médecin immédiatement si vous avez ou que votre enfant présente des symptômes de problèmes de santé mentale ou un changement de poids ou d'appétit.

• Sleepwalking. Somnambules can cause injuries. Call your doctou if you start ou your child starts Sleepwalking. Your doctou should check you ou your child.

Les effets secondaires les plus courants du xyrem chez les adultes comprennent:

• nausée
• vomissement
• envie de dormir
• mixting
• vertiges
• tremblement

Les effets secondaires les plus courants du xyrem chez les enfants comprennent:

• nausée
• Le poids a diminué
• mixting
• diminution de l'appétit
• vomissement
• vertiges
• mal de tête
• somnambules

Les effets secondaires peuvent augmenter lorsqu'ils prennent des doses plus élevées de xyrem.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du xyrem. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker le xyrem?

• Conservez le xyrem dans la bouteille d'origine avant de mélanger avec de l'eau. Après avoir mélangé avec le magasin de l'eau à eau Xyrem dans des conteneurs de pharmacie avec des capuchons résistants aux enfants fournis par la pharmacie.
• Stockez le xyrem à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• La solution de xyrem préparée après mélange avec de l'eau doit être prise dans les 24 heures.
• Lorsque vous avez fini d'utiliser une bouteille Xyrem:
  • vide tout xyrem inutilisé dans le drain de l'évier
  • Crossez l'étiquette sur la bouteille Xyrem avec un marqueur
  • Placer la bouteille de xyrem vide dans la poubelle

Xyrem est livré dans un package résistant aux enfants. Gardez le xyrem et tous les médicaments hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du xyrem.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas de xyrem pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas le xyrem à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur Xyrem qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Xyrem?

Ingrédients actifs: oxybate de sodium

Ingrédients inactifs: eau purifiée et acide malique

Instructions pour une utilisation

Xyrem®
(Brake See)
(oxybate de sodium) Solution orale

Lisez attentivement ces instructions pour une utilisation avant que vous (ou votre enfant) commence à prendre Xyrem et chaque fois que vous (ou votre enfant) obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre médecin de votre état de santé (ou de votre traitement de votre enfant).

Informations importantes:

• Vous devrez diviser la dose de xyrem prescrite (ou votre enfant) en 2 conteneurs de pharmacie distincts pour le mélange.
• Vous devrez mélanger le xyrem avec de l'eau avant de prendre ou de donner la dose à votre enfant.
• Conservez en toute sécurité les doses de xyrem préparées et prenez dans les 24 heures suivant le mélange. Si la dose préparée n'a pas été prise dans cette période, jetez le mélange. Voir lancer (disposer) la section Xyrem ci-dessous pour des instructions sur la façon de jeter Xyrem en toute sécurité.
• Les deux doses de xyrem doivent être prises au lit.
• Les conteneurs de pharmacie peuvent être rincés avec de l'eau et vidés dans le drain de l'évier.

Supplies dont vous aurez besoin pour mélanger et prendre (ou donner à votre enfant) xyrem. Voir la figure A:

• Bouteille de médicament Xyrem
• Dosing Séringe pour mesurer et dispenser la dose de xyrem
• Mesurer une tasse qui est capable de mesurer environ â¼ tasse d'eau (non fournie avec l'envoi de Xyrem)
• 2 Conteneurs de pharmacie vides avec capuchons résistants aux enfants pour mélanger le stockage et prendre les doses de xyrem
• Réveil (non représenté qui peut être inclus dans la première expédition)
• Guide des médicaments

Figure A

Étape 1: Configuration

• Sortez la seringue de bouteille Xyrem et les conteneurs de pharmacie hors de la boîte d'expédition.
• Sortez la seringue de l'emballage en plastique. Utilisez uniquement la seringue fournie avec la prescription de Xyrem.
• Remplissez une tasse de mesure (non fournie) avec environ â¼ tasse d'eau disponible pour mélanger votre dose.
• Assurez-vous que les conteneurs de pharmacie sont vides.
• Ouvrez les deux conteneurs de pharmacie en maintenant l'onglet sous le capuchon et en tournant dans le sens antihoraire (vers la gauche). Voir la figure B.

Figure B

Retirez la bande évidente de sabot en tirant sur les perforations, puis retirez le bouchon de la bouteille de la bouteille de Xyrem en poussant vers le bas tout en tournant le capuchon dans le sens antihoraire. Voir figure C.

Figure C

Étape 2. Préparez la première dose de xyrem (préparez-vous avant le coucher)

Placez la bouteille de Xyrem sur une surface plate dure et saisissez la bouteille d'une main et appuyez fermement sur la seringue dans l'ouverture centrale de la bouteille avec l'autre main. Voir la figure D.

Figure D

Retirez le piston jusqu'à ce que le médicament coule dans la seringue et que le niveau liquide soit aligné avec le marquage sur la seringue qui correspond à la dose de votre enfant ou de votre enfant. Voir la figure E.

Figure E

Remarque: Le médicament Xyrem ne s'écoulera pas dans la seringue à moins que vous ne gardiez la bouteille droite.

La figure F montre un exemple de dessin d'une dose de xyrem de 2,25 g. La figure G montre un exemple si un espace aérien se forme lors du dessin de la dose.

Figure F et figure G

Note: Si un espace aérien se forme entre le piston et le liquide lorsque vous rédigez le médicament, alignez le niveau liquide avec le marquage sur la seringue qui correspond à la dose de votre enfant ou de votre enfant. Voir la figure G ci-dessus.

• Après avoir rédigé la première dose de Xyrem divisée, retirez la seringue de l'ouverture de la bouteille de Xyrem.
• Videz tous les médicaments de la seringue dans l'un des conteneurs de pharmacie vides fournis en poussant sur le piston jusqu'à ce qu'il s'arrête. Voir la figure H.

Figure H

• À l'aide d'une tasse de mesure, versez environ ¼ tasse d'eau dans le récipient de pharmacie. Veillez à ajouter uniquement de l'eau au conteneur de pharmacie et non plus de xyrem.
• Toutes les bouteilles expédiées de Xyrem contiennent le médicament concentré. L'eau pour mélanger le médicament n'est pas fournie dans l'expédition.
• Après avoir mélangé le médicament et l'eau dans le conteneur de pharmacie fourni, placez le capuchon résistant aux enfants sur le conteneur de pharmacie rempli et tournez le capuchon dans le sens des aiguilles d'une montre (vers la droite) jusqu'à ce qu'il clique et se verrouille dans sa position résistante à l'enfant. Voir la figure I.
• ATTENTION: Le capuchon de conteneur de pharmacie est réversible avec un côté non résistant aux enfants. Voir Figure J. Assurez-vous que le côté résistant aux enfants du capuchon est utilisé pour empêcher l'accès au médicament par les enfants.

Cap montré en position résistante à l'enfant.

Figure I

Note: Do not place the cap back on the container in a non-child resistant position as shown below.

Figure J

Étape 3. Préparez la deuxième dose de xyrem (préparez-vous avant le coucher)

• Répétez l'étape 2 pour rédiger la quantité de médicaments prescrits pour votre deuxième dose (ou votre enfant):
• Vider la seringue dans le deuxième conteneur de pharmacie
• ajoutant environ â¼ tasse d'eau et
• Clôture du conteneur de pharmacie

Étape 4. Stockez les doses de xyrem préparées

• Remettez le capuchon sur la bouteille Xyrem et stockez la bouteille de Xyrem et les deux doses préparées dans un endroit sûr et sécurisé. Conservez dans un endroit verrouillé si nécessaire.
• Gardez la bouteille de Xyrem et les deux doses de xyrem préparées hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.
• Rincez la seringue à l'eau et giclez le liquide dans le drain de l'évier en poussant sur le piston jusqu'à ce qu'il s'arrête.

Étape 5. Prenez ou donnez la première dose de xyrem

• Au coucher et avant de prendre (ou de donner) la première dose de xyrem, mettez la deuxième dose de xyrem dans un endroit sûr. Les soignants doivent s'assurer que toutes les doses de xyrem sont conservées dans un endroit sûr jusqu'à ce qu'on donne. Vous voudrez peut-être régler un réveil pendant 2½ à 4 heures plus tard pour vous assurer de vous réveiller pour prendre (ou donner) la deuxième dose.
• Lorsqu'il est temps de prendre (ou de donner) la première dose de xyrem, retirez le capuchon du conteneur de pharmacie en appuyant sur l'onglet de verrouillage résistant à l'enfant et en tournant dans le sens antihoraire.
• Boire (ou faire boire à votre enfant) toute la première dose de xyrem tout en étant assis au lit. Remettez le capuchon sur le premier conteneur de pharmacie et vous allongez immédiatement pour dormir (ou demandez à votre enfant de vous coucher).
• Vous (ou votre enfant) devriez vous endormir bientôt. Certaines personnes s'endorment en 5 minutes et la plupart s'endorment en 15 minutes. Certains patients prennent moins de temps pour s'endormir et certains prennent plus de temps. Le temps qu'il vous faut (ou votre enfant) pour vous endormir peut être différent de nuit à la nuit.

Étape 6. Prenez ou donnez la deuxième dose de xyrem

• Lorsque vous vous réveillez 2½ à 4 heures plus tard pour votre deuxième dose de Xyrem (ou votre enfant), retirez le capuchon du deuxième conteneur de pharmacie.
• Si vous (ou votre enfant) vous réveillez avant l'alarme et que vous avez au moins 2 heures et demie depuis la première dose de xyrem, éteignez l'alarme et prenez (ou donnez à votre enfant) la deuxième dose de xyrem.
• Boire (ou faire boire à votre enfant) toute la deuxième dose de xyrem tout en étant assis au lit. Remettez le capuchon sur le deuxième conteneur de pharmacie et allongez-vous immédiatement (ou demandez à votre enfant de vous allonger) pour continuer à dormir.

Comment dois-je stocker le xyrem?

• Conservez le xyrem dans la bouteille d'origine avant de mélanger avec de l'eau. Après mélanger le magasin Xyrem dans les conteneurs de pharmacie fournis par la pharmacie. Le capuchon sur la bouteille d'origine est résistant aux enfants. Le capuchon de conteneur de pharmacie n'est résistant aux enfants que lorsque le côté résistant aux enfants du capuchon est utilisé.
• Stockez le xyrem à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• La solution de xyrem préparée après mélange avec de l'eau doit être prise dans les 24 heures ou vider le drain de l'évier.

Jeter (disposer de) xyrem

• Lorsque vous avez fini d'utiliser une bouteille Xyrem:
  • vide tout xyrem inutilisé dans le drain de l'évier
  • Crossez l'étiquette sur la bouteille Xyrem avec un marqueur (not provided with the XYREM shipment)
  • Placer la bouteille de xyrem vide dans la poubelle

Gardez le xyrem et tous les médicaments hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.