Xyzal

Description de Xyzal

Dihydrochle de lévocétirizine Le composant actif des comprimés xyzaux et de la solution orale est un antagoniste récepteur H1 actif oralement. Le nom chimique est (R) - [2- [4 - [(4-chlorophényl) phénylméthyl] -1-piperazinyl] éthoxy] dihydrochloride d'acide acétique. Le dihydrochlorhydrate de la lévocétirizine est l'énantiomère R de la chlorhydrate de cœzine un composé racémique avec des propriétés antihistaminiques. La formule empirique du dihydrochlorhydrate de lévocétirizine est c ₂₁ H ₂₅ CLN ₂ O ₃ • 2hcl. Le poids moléculaire est de 461,82 et la structure chimique est illustrée ci-dessous:

Le dihydrochorhydrate de la lévocétirizine est une poudre cristalline blanche et est soluble dans l'eau.

Les comprimés xyzal 5 mg sont formulés comme des comprimés de score ovales enrobés de film blanc à libération immédiate pour l'administration orale. Les comprimés sont imprimés sur les deux moitiés de la ligne notée avec la lettre Y en rouge (Opacode® Red). Les ingrédients inactifs sont les suivants: cellulose microcristalline monohydrate monohydrate de silice anhydre et stéarate de magnésium. Le revêtement de film contient du dioxyde de titane hypromellose et du macrogol 400.

La solution orale xyzal 0,5 mg / ml est formulée comme un liquide incolore clair à libération immédiate. Les ingrédients inactifs sont les suivants: acétate de sodium trihydraté glacial acide acétique maltitol solution de glycérine méthylparaben propylparaben de saccharine aromatise (composée de triacétine naturelle

Utilisations pour xyzal

Rhinite allergique pérenne

Le xyzal est indiqué pour le soulagement des symptômes associés à la rhinite allergique pérenne chez les enfants de 6 mois à 2 ans.

Urticaire chronique idiopathique

Le xyzal est indiqué pour le traitement des manifestations cutanées non compliquées de l'urticaire chronique idiopathique chez les adultes et les enfants de 6 mois et plus.

Dosage pour xyzal

Xyzal est disponible en solution orale de 2,5 mg / 5 ml (NULL,5 mg / ml) et en comprimés de 5 mg (notés) permettant l'administration de 2,5 mg si nécessaire. Xyzal peut être pris sans égard à la consommation alimentaire.

Rhinite allergique pérenne

Enfants de 6 mois à 2 ans

La dose initiale recommandée de xyzal est de 1,25 mg (1/2 cuillère à café de solution orale) (NULL,5 ml) une fois par jour le soir. La dose quotidienne de 1,25 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée sur la base d'une exposition comparable aux adultes recevant 5 mg [voir Pharmacologie clinique ].

Urticaire chronique idiopathique

Adultes et enfants de 12 ans et plus

La dose recommandée de xyzal est de 5 mg (1 comprimé ou 2 cuillères à café [solution orale 10 ml) une fois par jour le soir. Certains patients peuvent être correctement contrôlés par 2,5 mg (1/2 comprimé ou 1 cuillère à café [5 ml] solution orale) une fois par jour le soir.

Enfants de 6 à 11 ans

La dose recommandée de xyzal est de 2,5 mg (1/2 comprimé ou 1 cuillère à café [5 ml] solution orale) une fois par jour le soir. La dose de 2,5 mg ne doit pas être dépassée car l'exposition systémique avec 5 mg est environ deux fois celle des adultes [voir Pharmacologie clinique ].

Enfants de 6 mois à 5 ans

La dose initiale recommandée de xyzal est de 1,25 mg (1/2 cuillère à café de solution orale) (NULL,5 ml) une fois par jour le soir. La dose quotidienne de 1,25 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée sur la base d'une exposition comparable aux adultes recevant 5 mg [voir Pharmacologie clinique ].

Ajustement de la dose pour les troubles rénaux et hépatiques

Chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus avec:

• Affaire rénale légère (clairance de la créatinine [CL _Croisement ] = 50-80 ml / min): une dose de 2,5 mg une fois par jour recommandée;
• Troubles rénaux modérés (CL _Croisement = 30-50 ml / min): une dose de 2,5 mg une fois tous les deux jours recommandés;
• Troubles rénaux sévères (Cl _Croisement = 10-30 ml / min): une dose de 2,5 mg deux fois par semaine (administrée une fois tous les 3 à 4 jours) est recommandée;
• Patients atteints de maladies rénales terminales (Cl _Croisement <10 mL/min) et patients undergoing hemodialysis should not receive XYZAL.

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une déficience hépatique uniquement. Chez les patients présentant à la fois une déficience hépatique et un ajustement rénal, un ajustement de la dose est recommandé.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

La solution orale xyzale est un liquide incolore transparent contenant 0,5 mg de dihydrohydroride de lévocétirizine par ml.

Les comprimés xyzal sont un score de forme ovale enrobés de film blanc imprimé (avec la lettre Y en couleur rouge sur les deux moitiés de la tablette notée) et contiennent 5 mg de dihydroch de dihydrochlerizine.

Stockage et manipulation

Comprimés xyzal sont des score d'ovale enrobés de film blanc imprimé (avec la lettre Y en couleur rouge sur les deux moitiés de la tablette notée) et contiennent 5 mg de dihydrochloride de LevoCetirizine. Ils sont fournis en unité d'utilisation des bouteilles HDPE.

90 comprimés ( NDC 0024-5803-90)

Solution orale xyzal est un liquide incolore transparent contenant 0,5 mg de dihydrochlorhydrate de levocetirizine par ml.

Solution orale dans des bouteilles de polypropylène de 5 oz ( NDC 0024-5804-05)

Stockage

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Fabriqué pour: une société Sanofi Sanofi-aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807. Révisé: avril 2019

Effets secondaires fou Xyzal

L'utilisation de Xyzal a été associée à la fatigue de la somnolence asthénie et à la rétention urinaire [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Expérience des essais cliniques

Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent l'exposition au xyzal chez 2708 patients atteints de rhinite allergique ou d'urticaire chronique idiopathique dans 14 essais cliniques contrôlés d'une semaine à 6 mois.

Les données de sécurité à court terme (exposition jusqu'à 6 semaines) pour les adultes et les adolescents sont basées sur huit essais cliniques dans lesquels 1896 patients (825 hommes et 1071 femmes âgés de 12 ans et plus) ont été traités avec du xyzal 2,5 5 ou 10 mg une fois par jour le soir.

Les données de sécurité à court terme des patients pédiatriques sont basées sur deux essais cliniques dans lesquels 243 enfants atteints de rhinite allergique (162 hommes et 81 femmes de 6 à 12 ans) ont été traités avec Xyzal 5 mg une fois par jour pendant 4 à 6 semaines Xyzal 1,25 mg deux fois par jour pendant 2 semaines et un essai clinique dans lequel 45 enfants (28 hommes et 17 femmes de 6 à 11 mois) avec des symptômes de rhinite allergique ou d'urticaire chronique ont été traités avec du xyzal 1,25 mg une fois par jour pendant 2 semaines.

Les données de sécurité à long terme (exposition de 4 ou 6 mois) chez les adultes et les adolescents sont basées sur deux essais cliniques au cours desquels 428 patients (190 hommes et 238 femmes) atteints de rhinite allergique ont été exposés au traitement avec xyzal 5 mg une fois par jour. Des données de sécurité à long terme sont également disponibles à partir d'un essai de 18 mois dans 255 sujets traités par xyzal 12-24 mois.

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans l'essai clinique d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes et adolescents de 12 ans et plus

Dans les études jusqu'à 6 semaines de durée, l'âge moyen des patients adultes et adolescents était de 32 ans 44% des patients étaient des hommes et 56% étaient des femmes et la grande majorité (plus de 90%) était de race blanche.

Dans ces essais, 43% et 42% des sujets des groupes xyzal 2,5 mg et 5 mg avaient respectivement au moins un événement indésirable contre 43% dans le groupe placebo.

Dans les essais contrôlés par placebo de 1 à 6 semaines de durée, les effets indésirables les plus courants étaient la somnolence de la nasopharyngite de fatigue buccale sèche et la pharyngite et la plupart étaient légères à intensité modérées. La somnolence avec le xyzal a montré une ordonnance de dose entre les doses testées de 2,5 5 et 10 mg et a été la réaction indésirable la plus courante conduisant à l'arrêt (NULL,5%).

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables qui ont été signalés dans plus ou égal à 2% des sujets âgés de 12 ans et plus exposés à xyzal 2,5 mg ou 5 mg dans huit essais cliniques contrôlés par placebo et qui étaient plus courants avec le xyzal que le placebo.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 2% * des sujets âgés de 12 ans et plus exposés à Xyzal 2,5 mg ou 5 mg une fois par jour dans des essais cliniques contrôlés par placebo 1 à 6 semaines

Les effets indésirables supplémentaires de la signification médicale observés à une incidence plus élevée que dans le placebo chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus exposés au xyzal sont la syncope (NULL,2%) et le poids a augmenté (NULL,5%).

Patients pédiatriques de 6 à 12 ans

Au total, 243 patients pédiatriques de 6 à 12 ans ont reçu du xyzal 5 mg une fois par jour dans deux essais en double aveugle contrôlés par un placebo à court terme. L'âge moyen des patients était de 9,8 ans 79 (32%) à l'âge de 6 à 8 ans et 50% étaient de race blanche. Le tableau 2 répertorie les effets indésirables qui ont été signalés dans plus ou égal à 2% des sujets âgés de 6 à 12 ans exposés à Xyzal 5 mg dans les essais cliniques contrôlés par placebo et qui étaient plus courants avec le xyzal que le placebo.

Tableau 2: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 2% * des sujets âgés de 6 à 12 ans exposés au xyzal 5 mg une fois par jour dans les essais cliniques contrôlés par placebo 4 et 6 semaines

Patients pédiatriques de 1 à 5 ans

Au total, 114 patients pédiatriques de 1 à 5 ans ont reçu du xyzal 1,25 mg deux fois par jour dans un essai de sécurité en double aveugle contrôlé par un placebo de deux semaines. L'âge moyen des patients était de 3,8 ans, 32% étaient de 1 à 2 ans, 71% étaient du Caucasien et 18% étaient noirs. Le tableau 3 répertorie les effets indésirables qui ont été signalés dans un plus ou égal à 2% des sujets âgés de 1 à 5 ans exposés au xyzal 1,25 mg deux fois par jour dans l'essai de sécurité contrôlé par placebo et qui étaient plus courants avec le xyzal que le placebo.

Tableau 3: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 2% * des sujets âgés de 1 à 5 ans exposés à Xyzal 1,25 mg deux fois par jour dans un essai clinique contrôlé par un placebo de 2 semaines

Patients pédiatriques de 6 à 11 mois

Au total, 45 patients pédiatriques de 6 à 11 mois ont reçu du xyzal 1,25 mg une fois par jour dans un essai de sécurité en double aveugle contrôlé par un placebo de deux semaines. L'âge moyen des patients était de 9 mois, 51% étaient du race blanche et 31% étaient noirs. Adverse reactions that were reported in more than 1 subject (i.e. greater than or equal to 3% of subjects) aged 6 to 11 months exposed to XYZAL 1.25 mg once daily in the placebo-controlled safety trial and that were more common with XYZAL than placebo included diarrhea and constipation which were reported in 6 (13%) and 1 (4%) and 3 (7%) and 1 (4%) children in the XYZAL and groupes traités par placebo respectivement.

Expérience des essais cliniques à long terme

Dans deux essais cliniques contrôlés, 428 patients (190 hommes et 238 femmes) âgés de 12 ans et plus ont été traités avec du xyzal 5 mg une fois par jour pendant 4 ou 6 mois. Les caractéristiques des patients et le profil de sécurité étaient similaires à celles observées dans les études à court terme. Dix (NULL,3%) patients traités par xyzal ont été interrompus en raison de la fatigue de la somnolence ou de l'asthénie par rapport à 2 ( <1%) in the placebo group.

Il n'y a pas d'essais cliniques à long terme chez les enfants de moins de 12 ans avec une rhinite allergique ou une urticaire chronique idiopathique.

Anomalies de test de laboratoire

Des élévations de bilirubine sanguin et de transaminases ont été signalées dans <1% of patients in the clinical trials. The elevations were transient et did not lead to discontinuation in any patient.

Expérience de commercialisation de la poste

En plus des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques et énumérés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont également été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Xyzal. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Troubles cardiaques: Palpitations Tachycardie
• Troubles de l'oreille et du labyrinthe: vertige
• Troubles oculaires: Vision floue Perturbations visuelles
• Troubles gastro-intestinaux: nausées vomissements
• Troubles généraux et conditions du site d'administration: œdème
• Troubles hépatobiliaires: hépatite
• Troubles du système immunitaire: anaphylaxie et hypersensibilité
• Métabolisme et troubles nutritionnels: appétit accru
• Tissus conjonctifs musculo-squelettiques et troubles osseux: Myalgie de l'arthralgie
• Troubles du système nerveux: étourdissements Dysgeusia Feizure Mouvement des crises de crise (y compris la dystonie et la crise oculogyrique) Paresthésie Séizure (rapportée chez les sujets avec et sans trouble de crise connu)
• Troubles psychiatriques: agression et agitation dépression hallucinations insomnia nightmare suicidal ideation
• Troubles rénaux et urinaires: Rétention urinaire de la dysurie
• Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Dyspnée
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Épruption de médicament fixe à l'œdème de l'angio-éruption et urticaire

Outre ces réactions rapportées sous traitement avec Xyzal, d'autres événements indésirables potentiellement graves ont été signalés dans l'expérience de la post-commercialisation avec la cœtizine. Étant donné que la lévopetirizine est la principale composante pharmacologiquement active de la cétirizine, l'on devrait prendre en compte le fait que les événements indésirables suivants pourraient également se produire sous traitement par xyzal.

• Troubles cardiaques: hypotension sévère
• Troubles gastro-intestinaux: cholestase
• Troubles du système nerveux: symptômes extrapyramidaux
• Grossesse puerpérium et conditions périnatales: mortinaissance
• Troubles rénaux et urinaires: glomérulonéphrite
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP); Prurit de rebond-prorit dans quelques jours après l'arrêt de la cétirizine généralement après une utilisation à long terme (par exemple des mois à des années) de la cétirizine.

Interactions médicamenteuses fou Xyzal

In vitro Les données indiquent qu'il est peu probable que la lévocétirizine produise des interactions pharmacocinétiques par inhibition ou induction des enzymes de métabolisation du médicament hépatique. Non en vain Des études d'interaction médicament-médicament ont été réalisées avec la liécotirizine. Des études d'interaction médicamenteuses ont été réalisées avec la cétirizine racémique.

Antipyrine azithromycine cimétidine érythromycine kétoconazole théophylline et pseudoéphédrine

Des études d'interaction pharmacocinétique réalisées avec la céririsine racémique ont démontré que la cétirizine n'interagissait pas avec l'antipyrine pseudoéphédrine érythromycine azithromycine kétoconazole et cimétidine. Il y a eu une faible diminution (~ 16%) dans la clairance de la cétirizine causée par une dose de 400 mg de théophylline. Il est possible que des doses de théophylline plus élevées puissent avoir un effet plus important.

Ritonavir

Ritonavir increased the plasma AUC of cetirizine by about 42% accompanied by an increase in half-life (53%) et a decrease in clearance (29%) of cetirizine. The disposition of ritonavir was not altered by concomitant cetirizine administration.

Avertissements pour Xyzal

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Xyzal

Somnolence

Dans les essais cliniques, l'occurrence de la fatigue de la somnolence et de l'asthénie a été signalée chez certains patients sous traitement par xyzal. Les patients doivent être mis en garde contre le fait de s'engager dans des occupations dangereuses nécessitant une vigilance mentale complète et une coordination motrice telles que les machines opérationnelles ou la conduite d'un véhicule à moteur après ingestion de Xyzal. L'utilisation concomitante de xyzal avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central doit être évitée car des réductions supplémentaires de vigilance et une altération supplémentaire des performances du système nerveux central peuvent se produire.

Rétention urinaire

La rétention urinaire a été signalée après le marketing avec Xyzal. Le xyzal doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs prédisposants de la rétention urinaire (par exemple, une hyperplasie prostatique de lésion de la moelle épinière) car Xyzal peut augmenter le risque de rétention urinaire. Arrêtez Xyzal si la rétention urinaire se produit.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée avec la lévopetirizine. Cependant, l'évaluation des études de calizine carcinogénicité est pertinente pour la détermination du potentiel cancérigène de la lévocétirizine. Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez le rat, la cétirizine n'était pas cancérigène à des doses alimentaires allant jusqu'à 20 mg / kg (environ 40 40 25 et 10 fois le MRHDS chez les enfants adultes de 6 à 11 ans enfants 2 à 5 ans et les enfants de 6 mois à 2 ans respectivement sur un MG / m / m ² base). Dans une étude de cancérogénicité à 2 ans chez la cétirizine de souris, a provoqué une incidence accrue de tumeurs hépatiques bénignes chez les hommes à une dose alimentaire de 16 mg / kg (environ 15 15 9 9 et 5 fois les MRHD chez les enfants adultes 6 à 11 ans enfants 2 à 5 ans et les enfants de 6 mois à 2 ans respectivement en mg / m ² base). Aucune incidence accrue de tumeurs bénignes n'a été observée à une dose alimentaire de 4 mg / kg (environ 4 4 2 et 1 fois les MRHD chez les enfants adultes de 6 à 11 ans enfants 2 à 5 ans et les enfants de 6 mois à 2 ans respectivement sur un mg / m ² base). La signification clinique de ces résultats lors de l'utilisation à long terme de Xyzal n'est pas connue.

Quel type de pilule est M367

La lévocétirizine n'était pas mutagène dans le test Ames et non classique dans le test de lymphocytes humains le test de lymphome de souris et en vain Test de micronucléus chez la souris.

La fertilité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées chez les souris mâles et femelles et les rats qui ont reçu de la cétirizine à des doses orales jusqu'à 64 et 200 mg / kg / jour respectivement (environ 60 et 390 fois le MRHD chez les adultes sur un mg / m ² base).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles de la littérature publiée et de l'expérience post-commercialisation avec l'utilisation de la liécotirizine chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour identifier les risques liés aux médicaments contre la fausse couche ou à des résultats mortels ou fœtaux négatifs. Dans les études de reproduction animale, il n'y avait aucune preuve de dommage fœtal avec l'administration de la lévocetirizine par la route orale vers des rats et lapins enceintes pendant la période d'organogenèse à des doses allant jusqu'à 390 fois et 470 fois respectivement la dose humaine maximale recommandée (MRHD) chez l'adulte. Chez le rat traité lors de la gestation tardive et la période de lactation, la cétirizine n'a eu aucun effet sur le développement des PUP à des doses orales jusqu'à environ 60 fois le MRHD chez l'adulte. Chez les souris traitées lors de la gestation tardive et la période de lactation, la cétirizine administrée par la route orale vers les barrages n'a eu aucun effet sur le développement de PUP à une dose qui était environ 25 fois le MRHD chez l'adulte; Cependant, un gain de poids de chiot inférieur pendant la lactation a été observé à une dose de 95 fois le MRHD chez les adultes [voir Données ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de développement embryo-fœtal, les rats enceintes ont reçu des doses quotidiennes de la liécotirizine jusqu'à 200 mg / kg / jour des jours de gestation 6 à 15 et les lapins enceintes ont reçu des doses quotidiennes de lévocétirizine jusqu'à 120 mg / kg / jour des jours de gestation 6 à 18. (Sur un mg / m ² base avec des doses orales maternelles de 200 et 120 mg / kg / jour chez les rats et les lapins respectivement).

Aucune étude prénatale et postnatal (PPND) chez les animaux n'a été menée avec la lévopetirizine. Dans une étude PPND menée chez des souris, la cétirizine a été administrée à des doses orales allant jusqu'à 96 mg / kg / jour du jour de la gestation 15 au jour de la lactation 21. La cétirizine a abaissé le gain de poids pup pendant la lactation à une dose orale dans les mères qui était environ 95 fois le MRHD (sur un mg / m ² base avec une dose orale maternelle de 96 mg / kg / jour); Cependant, il n'y a eu aucun effet sur la prise de poids des chiots à une dose orale dans les barrages qui était environ 25 fois la MRHD (sur un mg / m ² base avec une dose orale maternelle de 24 mg / kg / jour). Dans l'étude PPND menée chez le rat, la cétirizine a été administrée à des doses orales allant jusqu'à 180 mg / kg / jour du jour de la gestation 17 à la lactation Jour 22. La cétirizine n'a pas eu d'effets indésirables sur les barrages de rat ou le développement de la progéniture à des doses jusqu'à environ 60 fois le MRHD (sur un mg / m / m ² base avec une dose orale maternelle de 30 mg / kg / jour). La cétirizine a provoqué une toxicité maternelle excessive à une dose orale dans les barrages qui était d'environ 350 fois le MRHD (sur un mg / m ² base avec une dose orale maternelle de 180 mg / kg / jour).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de la liécotirizine dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Cependant, la cétirizine est présente dans le lait maternel humain. Dans les études sur les chiens de souris et de beagle, a indiqué que la cétirizine était excrétée dans le lait [voir Données ]. When a drug is present in animal milk it is likely the drug will be present in human milk. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fou XYZAL et any potential adverse effects on the breastfed child from XYZAL ou from the underlying maternal condition.

Données

Données sur les animaux

La cétirizine a été détectée dans le lait de souris. Aucun effet de développement défavorable sur les chiots n'a été observé lorsque la cétirizine a été administrée par voie orale aux barrages pendant la lactation à une dose qui était environ 25 fois le MRHD chez l'adulte [voir Grossesse ]. Studies in beagle dogs indicated that approximately 3% of the dose of cetirizine was excreted in milk. The concentration of drug in animal milk does not necessarily predict the concentration of drug in human milk.

Usage pédiatrique

La dose recommandée de xyzal pour le traitement des manifestations cutanées non compliquées de l'urticaire chronique idiopathique chez les patients de 6 mois à 17 ans est basée sur l'extrapolation de l'efficacité des adultes de 18 ans et plus [voir Études cliniques ].

La dose recommandée de xyzal chez les patients de 6 mois à 2 ans pour le traitement des symptômes de la rhinite allergique pérenne et de 6 mois à 11 ans avec une urticaire chronique idiopathique est basée sur des comparaisons d'études croisées pour les patients de 6 mois à 11 ans.

La sécurité de Xyzal 5 mg une fois par jour a été évaluée chez 243 patients pédiatriques de 6 à 12 ans dans deux essais cliniques contrôlés par placebo d'une durée de 4 et 6 semaines. La sécurité de xyzal 1,25 mg deux fois par jour a été évaluée dans un essai clinique de 2 semaines chez 114 patients pédiatriques de 1 à 5 ans et la sécurité de Xyzal 1,25 mg une fois par jour a été évaluée dans un essai clinique de 2 semaines chez 45 patients pédiatriques de 6 à 11 mois [voir [voir Effets indésirables ].

L'efficacité du xyzal 1,25 mg une fois par jour (6 mois à 5 ans) et de 2,5 mg une fois par jour (6 à 11 ans) pour le traitement des symptômes de la rhinite allergique pérenne et de l'urticaire idiopathique chronique est soutenue par l'extrapolation de l'efficacité démontrée de la comparaison de xyzal parmi les patients et des enfants.

Les comparaisons d'études croisées indiquent que l'administration d'une dose de 5 mg de xyzal à des patients pédiatriques de 6 à 12 ans a entraîné environ 2 fois l'exposition systémique (AUC) observée lorsque 5 mg de xyzal étaient administrés à des adultes en bonne santé. Par conséquent, chez les enfants de 6 à 11 ans, la dose recommandée de 2,5 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée. Dans une population, une pharmacocinétique étudie l'administration de 1,25 mg une fois par jour chez les enfants de 6 mois à 5 ans a entraîné une exposition systémique comparable à 5 mg une fois par jour chez les adultes. [voir Posologie et administration Études cliniques et Pharmacologie clinique ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Xyzal pour chaque indication approuvée n'incluaient pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Trouble rénal

Le xyzal est connu pour être considérablement excrété par les reins et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de la fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Étant donné que la lévocétirizine est principalement excrétée inchangée par les reins, il est peu probable que la clairance de la lévopetirizine soit considérablement diminuée chez les patients atteints de déficience hépatique uniquement [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Xyzal

Un surdosage a été signalé avec Xyzal.

Les symptômes de surdose peuvent inclure la somnolence chez les adultes. Chez les enfants, l'agitation et l'agitation peuvent se produire initialement suivie d'une somnolence. Il n'y a pas d'antidote spécifique connu à Xyzal. Si une surdose se produit un traitement symptomatique ou de soutien est recommandée. Le xyzal n'est pas efficacement éliminé par la dialyse et la dialyse sera inefficace à moins qu'un agent dialysable n'ait été concomitante.

La dose orale aiguë non létale maximale de la liécotirizine était de 240 mg / kg chez la souris (environ 190 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez l'âge adulte environ 230 fois la dose orale maximale recommandée chez les enfants de 6 à 11 ans et environ 180 fois la dose quotidienne recommandée maximale chez les enfants de 6 mois à 5 ans ² base). In rats the maximal non-lethal oual dose was 240 mg/kg (approximately 390 times the maximum recommended daily oual dose in adults approximately 460 times the maximum recommended daily oual dose in children 6 to 11 years of age et approximately 370 times the maximum recommended daily oual dose in children 6 months to 5 years of age on a mg/m ² base).

Contre-indications pour xyzal

L'utilisation de Xyzal est contre-indiquée dans:

Patients avec une hypersensibilité connue

Les patients atteints d'hypersensibilité connue à la lévocétirizine ou à l'un des ingrédients du xyzal ou de la cétirizine. Les réactions observées vont de l'urticaire à l'anaphylaxie [voir Effets indésirables ].

Patients atteints d'une maladie rénale terminale

Patients atteints d'une maladie rénale terminale (Cl _Croisement <10 mL/min) et patients undergoing hemodialysis

Patients pédiatriques avec une fonction rénale altérée

Enfants de 6 mois à 11 ans avec une fonction rénale altérée

Pharmacologie clinique fou Xyzal

Mécanisme d'action

Lévopetirizine L'énantiomère actif de la cétirizine est un antihistaminique; ses principaux effets sont médiés par l'inhibition sélective de H ₁ récepteurs. L'activité antihistaminique de la lévocétirizine a été documentée dans une variété de modèles animaux et humains. In vitro Des études de liaison ont révélé que la lévocétirizine a une affinité pour le H humain ₁ -recepteur 2 fois plus élevé que celui de la cétirizine (Ki = 3 nmol / L contre 6 nmol / L respectivement). La pertinence clinique de cette constatation est inconnue.

Pharmacodynamique

Des études sur des sujets sains adultes ont montré que la lévopetirizine à des doses de 2,5 mg et 5 mg inhibait la foule cutanée et la fusée causée par l'injection intradermique d'histamine. En revanche, la dextrocetirizine n'a montré aucun changement clair dans l'inhibition de la réaction de la foule et des poussées. La lévocétirizine à une dose de 5 mg a inhibé la foule et la fusée causée par l'injection intradermique d'histamine chez 14 sujets pédiatriques (âgés de 6 à 11 ans) et l'activité a persisté pendant au moins 24 heures. La pertinence clinique des tests cutanées de l'histamine est inconnue.

Une étude QT / QTC utilisant une seule dose de 30 mg de lévopetirizine n'a pas démontré d'effet sur l'intervalle QTC. Alors qu'une seule dose de lévocétirizine n'a eu aucun effet, les effets de la lévocétirizine peuvent ne pas être à l'état d'équilibre après la dose unique. L'effet de la lévocétirizine sur l'intervalle QTC après une administration de dose multiple est inconnu. La lévocétirizine ne devrait pas avoir des effets QT / QTC en raison des résultats des études QTC avec la cetirizine et des longs antécédents post-commercialisation de la cétirizine sans rapport de prolongation de QT.

Pharmacocinétique

La lévocétirizine a présenté une pharmacocinétique linéaire sur la gamme de doses thérapeutiques chez des sujets sains adultes.

Absorption

La lévocétirizine est absorbée rapidement et largement après l'administration orale. Chez les adultes, les concentrations plasmatiques de pointe sont obtenues 0,9 heure après l'administration du comprimé oral. Le rapport d'accumulation suivant l'administration orale quotidienne est de 1,12 avec un état d'équilibre atteint après 2 jours. Les concentrations maximales sont généralement de 270 ng / ml et 308 ng / ml après une seule et une dose quotidienne répétée et répétée respectivement. La nourriture n'a eu aucun effet sur l'étendue de l'exposition (AUC) du comprimé de lévocétirizine, mais Tmax a été retardé d'environ 1,25 heures et CMAX a été diminué d'environ 36% après l'administration avec un repas riche en graisses; Par conséquent, la lévocétirizine peut être administrée avec ou sans nourriture.

Une dose de 5 mg (10 ml) de solution orale xyzale est bioéquivalente à une dose de 5 mg de comprimés xyzal. À la suite de l'administration orale d'une dose de 5 mg de solution orale xyzale à des sujets adultes en bonne santé, les concentrations de plasma pic moyen ont été obtenues environ 0,5 heure après la dose.

Distribution

La liaison moyenne des protéines plasmatiques de la lévopetirizine in vitro variait de 91 à 92% indépendamment de la concentration dans la plage de 90 à 5000 ng / ml, ce qui comprend les taux plasmatiques thérapeutiques observés. Après le dosage oral, le volume apparent moyen de distribution est d'environ 0,4 L / kg représentatif de la distribution dans l'eau corporelle totale.

Métabolisme

L'étendue du métabolisme de la lévocétirizine chez l'homme est inférieure à 14% de la dose et, par conséquent, les différences résultant du polymorphisme génétique ou de l'apport concomitant des inhibiteurs des enzymes de métabolisation des médicaments hépatiques devraient être négligeables. Les voies métaboliques comprennent l'oxydation aromatique N-et O-Déalkylation et la conjugaison de la taurine. Les voies de transactions de transformation sont principalement médiées par le CYP3A4 tandis que l'oxydation aromatique implique des isoformes de CYP multiples et / ou non identifiées.

Élimination

La demi-vie plasmatique chez les sujets sains adultes était d'environ 8 à 9 heures après l'administration de comprimés oraux et de solution orale et la clairance totale du corps orale moyenne pour la lévocétirizine était d'environ 0,63 ml / kg / min. La principale voie d'excrétion de la lévocétirizine et de ses métabolites est via l'urine représentant une moyenne de 85,4% de la dose. L'excrétion via les excréments ne représente que 12,9% de la dose. La liécotirizine est excrétée à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. La clairance rénale de la lévocétirizine est en corrélation avec celle de la clairance de la créatinine. Chez les patients souffrant de troubles rénaux, la clairance de la lévocétirizine est réduite [voir Posologie et administration ].

Études d'interaction médicamenteuse

In vitro Les données sur l'interaction des métabolites indiquent que la lévizine est peu susceptible de produire ou de faire l'objet d'interactions métaboliques. La lévocétirizine à des concentrations bien au-dessus du niveau de CMAX atteint dans les plages de dose thérapeutique n'est pas un inhibiteur des isoenzymes CYP 1A2 2C9 2C19 2A1 2D6 2E1 et 3A4 et n'est pas un inducteur de UGT1A ou CYP isoenzymes 1A2 2C9 et 3A4.

Pas formel en vain Des études d'interaction médicamenteuses ont été réalisées avec la lévopetirizine. Des études ont été réalisées avec la cétirizine racémique [voir Interactions médicamenteuses ].

Patients pédiatriques

Données from a pediatric pharmacokinetic study with oual administration of a single dose of 5 mg levocotirizine in 14 children age 6 to 11 years with body weight ranging between 20 et 40 kg show that Cmax et AUC values are about 2-fold greater than that repouted in healthy adult subjects in a cross-study comparison. The mean Cmax was 450 ng/mL occurring at a mean time of 1.2 hours weight-noumalized total body clearance was 30% greater et the elimination half-life 24% shouter in this pediatric population than in adults.

Des études pharmacocinétiques dédiées n'ont pas été menées chez des patients pédiatriques de moins de 6 ans. Une analyse pharmacocinétique de la population rétrospective a été menée chez 323 sujets (181 enfants de 1 à 5 ans 18 enfants de 6 à 11 ans et 124 adultes de 18 à 55 ans) qui ont reçu des doses uniques ou multiples de lévocétirizine allant de 1,25 mg à 30 mg. Les données générées à partir de cette analyse ont indiqué que l'administration de 1,25 mg une fois par jour aux enfants de 6 mois à 5 ans entraîne des concentrations plasmatiques similaires à celles des adultes recevant 5 mg une fois par jour.

Patients gériatriques

Des données pharmacocinétiques limitées sont disponibles chez les sujets âgés. Suivant une fois une administration orale répétée quotidienne de 30 mg de lévocétirizine pendant 6 jours chez 9 sujets âgés (65 à 74 ans), la clairance totale du corps était environ 33% plus faible par rapport à celle des adultes plus jeunes. Il a été démontré que la disposition de la cétirizine racémique dépend de la fonction rénale plutôt que de l'âge. Cette constatation serait également applicable à la lévocétirizine car la liécotirizine et la cétirizine sont toutes deux principalement excrétées dans l'urine. Par conséquent, la dose xyzale doit être ajustée conformément à la fonction rénale chez les patients âgés [voir Posologie et administration ].

Genre

Les résultats pharmacocinétiques de 77 patients (40 hommes 37 femmes) ont été évalués pour un effet potentiel du sexe. La demi-vie était légèrement plus courte chez les femmes (NULL,08 ± 1,72 h) que chez les hommes (NULL,62 ± 1,84 h); however the body weight-adjusted oral clearance in women (0.67 ± 0.16 mL/min/kg) appears to be comparable to that in men (0.59 ± 0.12 mL/min/kg). Les mêmes doses quotidiennes et intervalles de dosage s'appliquent aux hommes et aux femmes ayant une fonction rénale normale.

Course

L'effet de la race sur la lévocétirizine n'a pas été étudié. Étant donné que la lévopetirizine est principalement excrétée de manière renommée et qu'il n'y a pas de différences raciales importantes dans les caractéristiques pharmacocinétiques de la créatinine de la lévocétirizine ne devraient pas être différentes entre les races. Aucune différence liée à la race dans la cinétique de la cétirizine racémique n'a été observée.

Trouble rénal

L'exposition à la lévocétirizine (ASC) a présenté respectivement 1,8 à 3,2 à 4,3 et 5,7 et 5,7 fois les patients atteints de maladie rénale rénale grave modérée légère respectivement par rapport aux sujets sains. Les augmentations correspondantes des estimations de demi-vie étaient respectivement de 1,4 à 2,0 à 2,9 et 4 fois.

La clairance corporelle totale de la lévocétirizine après le dosage oral était corrélée à la clairance de la créatinine et a été progressivement réduite en fonction de la gravité de la déficience rénale. Par conséquent, il est recommandé d'ajuster la dose et les intervalles de dosage de la lévocétirizine sur la base de la clairance de la créatinine chez les patients présentant une altération rénale modérée légère ou sévère. Chez les patients atteints de maladies rénales (Cl _Croisement <10 mL/min) levocotirizine is contraindicated. The amount of levocotirizine removed during a stetard 4-hour hemodialysis procedure was <10%.

La dose de xyzal doit être réduite chez les patients présentant une légère altération rénale. La posologie et la fréquence de l'administration doivent être réduites chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère [voir Posologie et administration ].

Trouble hépatique

Xyzal n'a pas été étudié chez des patients souffrant de troubles hépatiques. La clairance non rénale (indicative de la contribution hépatique) s'est avérée constituer environ 28% de la clairance corporelle totale chez des sujets adultes en bonne santé après l'administration orale.

Étant donné que la lévizine est principalement excrétée inchangée par le rein, il est peu probable que l'autorisation de la lévocétirizine soit considérablement diminuée chez les patients atteints de déficience hépatique uniquement [voir Posologie et administration ].

Études cliniques

Rhinite allergique pérenne

Adultes et adolescents de 12 ans et plus

L'efficacité du xyzal a été évaluée dans quatre essais cliniques en double aveugle contrôlés par placebo randomisés chez des patients adultes et adolescents de 12 ans et plus avec des symptômes de rhinite allergique pérenne. Les quatre essais cliniques comprennent deux essais de régions dose de 4 semaines et deux essais d'efficacité (un 6 semaines et un 6 mois) chez les patients atteints de rhinite allergique pérenne.

Ces essais comprenaient un total de 1729 patients (752 hommes et 977 femmes) dont 227 adolescents de 12 à 17 ans. L'efficacité a été évaluée en utilisant un score de symptômes total à partir de l'enregistrement des patients de 4 symptômes (éternuement de rhinorrhée nasale prurit et prurit oculaire) dans trois études et 5 symptômes (éternuement rhinorrhée prurit prurit oculaire et congestion nasale) dans une étude. Les patients ont enregistré des symptômes en utilisant une échelle de gravité catégorique de 0-3 (0 = absente 1 = légère 2 = modéré 3 = sévère) une fois par jour le soir reflétant la période de traitement de 24 heures. Le critère d'évaluation principal était le score moyen des symptômes totaux en moyenne au cours de la première semaine et plus de 4 semaines pour les essais de rhinite allergique pérenne.

Les deux essais à dose ont été menés pour évaluer l'efficacité de Xyzal 2,5 5 et 10 mg une fois par jour le soir. Ces essais ont duré 4 semaines et comprenaient des patients atteints de rhinite allergique pérenne. Dans ces essais, chacune des trois doses de xyzal a démontré une diminution plus importante du score de symptôme total réfléchissant que le placebo et la différence était statistiquement significative pour les trois doses dans les deux études. Les résultats de l'un de ces essais sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4: Score moyen des symptômes totaux réfléchissants * dans les essais de dose de rhinite allergique

Un essai clinique a évalué l'efficacité du xyzal 5 mg une fois par jour le soir par rapport au placebo chez les patients atteints de rhinite allergique pérenne sur une période de traitement de 6 semaines. Un autre essai mené sur une période de traitement de 6 mois a évalué l'efficacité à 4 semaines. Le xyzal 5 mg a démontré une diminution plus importante de la ligne de base dans le score de symptôme total réfléchissant que le placebo et la différence par rapport au placebo était statistiquement significative. Les résultats de la première sont présentés dans le tableau 5.

Tableau 5: Score moyen des symptômes totaux réfléchissants * dans les essais de rhinite allergique

Le début de l'action a été évalué dans deux études d'unité d'exposition environnementale chez les patients atteints de rhinite allergique avec une seule dose de xyzal 2,5 ou 5 mg. Le xyzal 5 mg s'est avéré avoir un début d'action 1 heure après l'apport oral. Le début de l'action a également été évalué à partir de l'enregistrement quotidien des symptômes le soir avant l'administration dans les essais de rhinite allergique. Dans ces essais, le début de l'effet a été observé après 1 jour de dosage.

Patients pédiatriques de moins de 12 ans

Il n'y a pas d'essais d'efficacité clinique avec du xyzal 2,5 mg une fois par jour chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans et pas d'essais d'efficacité clinique avec XYZAL 1,25 mg une fois par jour chez les patients pédiatriques de 6 mois à 5 ans. L'efficacité clinique du xyzal chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans a été extrapolé à partir d'essais d'efficacité clinique adultes basés sur des comparaisons pharmacocinétiques [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Urticaire chronique idiopathique

Patients adultes de 18 ans et plus

L'efficacité du xyzal pour le traitement des manifestations cutanées non compliquées de l'urticaire chronique idiopathique a été évaluée dans deux essais cliniques en double aveugle contrôlés par un placebo multicentrique contrôlés de 4 semaines chez les patients adultes de 18 à 85 ans avec une urticaria idiopathique chronique. Les deux essais comprenaient un essai de régime de dose de 4 semaines et un essai d'efficacité à dose unique de 4 semaines. Ces essais comprenaient 423 patients (139 hommes et 284 femmes). La plupart des patients (> 90%) étaient de race blanche et l'âge moyen était de 41 ans. De ces patients 146 ont reçu du xyzal 5 mg une fois par jour le soir. L'efficacité a été évaluée en fonction de l'enregistrement des patients de la gravité du prurit sur un score de gravité de 0-3 (0 = aucun à 3 = sévère). Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le score de gravité du prurit réfléchissant moyen au cours de la première semaine et sur toute la période de traitement. Les variables d'efficacité supplémentaires étaient le score de gravité du prurit instantané Le nombre et la taille des coffres et la durée du prurit.

L'essai qui varie des doses a été mené pour évaluer l'efficacité de Xyzal 2,5 5 et 10 mg une fois par jour le soir. Dans cet essai, chacune des trois doses de xyzal a démontré une diminution plus importante du score de gravité du prurit réfléchie que le placebo et la différence était statistiquement significative pour les trois doses (voir tableau 6).

L'essai de niveau de dose unique a évalué l'efficacité du xyzal 5 mg une fois par jour le soir par rapport au placebo chez les patients atteints d'urticaire chronique idiopathique sur une période de traitement de 4 semaines.

Xyzal 5 mg demonstrated a greater decrease from baseline in the reflective pruritus severity scoue than placebo et the difference from placebo was statistically significant.

La durée du nombre de prurit et de la taille des coffres et du score de gravité du prurit instantané a également montré une amélioration significative par rapport au placebo. L'amélioration significative du score de gravité du prurit instantanée sur le placebo a confirmé la fin de l'efficacité de l'intervalle de dosage (voir tableau 6).

Tableau 6: Score de gravité du prurit réfléchissant moyen dans les essais chroniques d'urticaire idiopathique

Patients pédiatriques

Il n'y a pas d'essais d'efficacité clinique chez les patients pédiatriques atteints d'urticaire chronique idiopathique [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations sur les patients pour Xyzal

Somnolence

Attention aux patients contre les occupations dangereuses nécessitant une vigilance mentale complète et une coordination motrice telles que les machines de fonctionnement ou la conduite d'un véhicule à moteur après ingestion de Xyzal.

Consommation concomitante d'alcool et d'autres dépresseurs du système nerveux central

Demandez aux patients d'éviter l'utilisation concomitante de xyzal avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central, car une réduction supplémentaire de la vigilance mentale peut se produire.

Dosage de xyzal

Ne dépassez pas la dose quotidienne recommandée chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus de 5 mg une fois par jour le soir. Chez les enfants de 6 à 11 ans, la dose recommandée est de 2,5 mg une fois par jour le soir. Chez les enfants de 6 mois à 5 ans, la dose recommandée est de 1,25 mg une fois par jour le soir. Conseiller aux patients de ne pas ingérer plus que la dose recommandée de xyzal en raison du risque accru de somnolence à des doses plus élevées.