Mon nid

AVERTISSEMENT

Cancer de l'endomètre Troubles cardiovasculaires cancer du sein et démence probable

Thérapie œstrogène-allonge

Cancer de l'endomètre

Il existe un risque accru de cancer de l'endomètre chez une femme atteinte d'un utérus qui utilise des œstrogènes sans opposition. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie par les œstrogènes réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsqu'ils sont indiqués, doivent être entrepris pour exclure une tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents [voir les précautions].

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Le traitement par œstrogène-alone ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir avertissements et précautions et études cliniques].

L'Initiative de santé des femmes (WHI), une sous-étude des œstrogènes, a signalé des risques accrus d'AVC et de thrombose veineuse profonde (TVP) chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 7,1 ans de traitement avec des œstrogènes conjugués par l'oral quotidien (CE) [0,625 mg] -alone relatif à PlaceBo [Voir les avions et les précations et les prévisitions].

L'étude auxiliaire des œstrogènes sur la mémoire des œstrogènes sur WHI a rapporté un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 5,2 ans de traitement avec une CE quotidienne (NULL,625 mg) - sur le placement par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir les avertissements et les précautions utilisés dans des populations spécifiques et des études cliniques].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et d'autres formes posologiques d'œstrogènes.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Thérapie progestative œstrogène plus

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Le traitement progestatif œstrogène plus ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir avertissements et précautions et études cliniques].

La sous-études progestative Whi Orestrogène plus a signalé des risques accrus d'AVC de l'embolie pulmonaire (PE) (PE) (IM) chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 5,6 ans de traitement par un CE oral quotidien (NULL,625 mg) combinée avec un acétate de médroxyprogesterone (MPA) [2,5 mg] Précautions et études cliniques]. L'étude aux prises avec l'oestrogène plus progestatif des WHI a signalé un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 4 ans de traitement avec un CE quotidien (NULL,625 mg) combiné à l'AMPA (NULL,5 mg) par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir les avertissements et les précautions utilisés dans des populations spécifiques et des études cliniques].

Cancer du sein

La sous-étude progestative Whistrogène plus a également démontré un risque accru de cancer du sein invasif [voir avertissements et précautions et études cliniques].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et de MPA et d'autres combinaisons et des formes posologiques d'œstrogènes et de progestations.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Description de Yuvafem

Yuvafem 10 mcg (inserts vaginaux d'estradiol) sont de petits inserts enduits de film blanc contenant 10,3 mcg d'hémihydraté d'estradiol équivalent à 10 mcg d'estradiol. Chaque yuvafem 10 mcg contient les excipients suivants: hypromellose lactose monohydraté d'amidon et stéarate de magnésium. Le revêtement de film contient l'hypromellose et le polyéthylène glycol. Chaque insert Yuvafem a un diamètre de 6 mm et est placé dans un applicateur jetable. Chaque applicateur rempli d'insert est emballé séparément dans un pack de boursouflage. Les yuvafem sont utilisés par voie intravaginale. Lorsque l'insert entre en contact avec la muqueuse vaginale estradiol est libérée dans le vagin. Le test de dissolution de l'USP est en attente.

L'hémihydrate d'estradiol est un solide blanc cristallin blanc presque blanc ou incolore décrit comme Estra-135 (10) -Triène-317ß-diol. La formule chimique est C ₁₈ H ₂₄ O ₂ • ½ h ₂ O avec un poids moléculaire de 281,4. La formule structurelle est:

Utilisations pour yuvafem

Traitement de la vaginite atrophique due à la ménopause

Dosage pour yuvafem

Généralement, lorsque les œstrogènes sont prescrits pour une femme ménopausique avec un utérus, un progestatif doit également être considéré comme réduisant le risque de cancer de l'endomètre.

Une femme sans utérus n'a pas besoin d'un progestatif. Dans certains cas, cependant, les femmes hystérectomisées ayant des antécédents d'endométriose peuvent avoir besoin d'un progestatif [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

L'utilisation d'oestrogène-alone ou en combinaison avec un progestatif devrait être avec la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle. Les femmes ménopausées doivent être réévaluées périodiquement comme cliniquement appropriées pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire.

Traitement de la vaginite atrophique due à la ménopause

Yuvafem doit être administré par voie intravaginale à l'aide de l'applicateur fourni: 1 insert par jour pendant 2 semaines suivi d'un insert deux fois par semaine (par exemple mardi et vendredi).

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Les yuvafem sont de petits inserts vaginaux bi-convexes blancs ronds blancs contenant 10 mcg d'estradiol USP. Chaque insert vaginal mesure 6 mm de diamètre et est administré dans un applicateur jetable.

Mon nid 10 MCG sont fournis comme blancs à des inserts non scorés en revêtement biconvexe rond-blanc cassé débossés avec 276 sur l'avers et un à l'inverse. Chaque yuvafem 10 MCG est contenu dans un applicateur à usage unique jetable emballé dans un pack de cloques. Les cartons contiennent 8 ou 18 applicateurs avec des inserts en insertion.

Mon nid 10 MCG

8 applicateurs: NDC 65162-226-21
18 Applicateurs: NDC 65162-226-23

Restez hors de portée des enfants.

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° et 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Ne réfrigérez pas.

Distribué par: Amneal Pharmaceuticals LLC . Bridgewater NJ 08807. Révisé: février 2021

Effets secondaires for Mon nid

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Troubles cardiovasculaires [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Néoplasmes malins [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans une étude contrôlée parallèle en double aveugle randomisée à 12 mois, un total de 309 femmes ménopausées ont été randomisées pour recevoir des inserts placebo ou yuvafem 10 mcg. Les effets indésirables avec une incidence de ≥ 5% dans le groupe YuVaFEM 10 MCG et supérieur à ceux rapportés dans le groupe placebo sont répertoriés dans le tableau 1.

Tableau 1: réactions indésirables émergentes du traitement rapportées à une fréquence ≥ 5% chez les femmes recevant du yuvafem 10 mcg

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Dans une étude contrôlée en double aveugle randomisée de 12 semaines, 138 femmes ménopausées ont été randomisées pour recevoir des inserts placebo ou yuvafem 25 mcg. Les effets indésirables avec une incidence de ≥ 5% dans le groupe Yuvafem 25 MCG et supérieur à ceux rapportés dans le groupe placebo sont répertoriés dans le tableau 2.

Tableau 2: Réactions indésirables émergentes du traitement rapportées à une fréquence ≥ 5% chez les femmes recevant du yuvafem 25 mcg

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de yuvafem 25 mcg. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Système génito-urinaire

Cancer de l'endomètre Hyperplasie endométriale Irritation vaginale Douleur vaginale vaginisme ulcération vaginale

Sein

Sein cancer

Cardiovasculaire

Thrombose veineuse profonde

Gastro-intestinal

Diarrhée

Peau

Urticaire prurit érythémateux ou prurique

Système nerveux central

Migraine aggravée Dépression Insomnie

Divers

Poids de rétention des liquides augmenter l'inefficacité de l'inefficacité hypersensibilité au sang Augmentation

Des réactions indésirables post-commercialisation supplémentaires ont été rapportées chez les patients recevant d'autres formes d'hormonothérapie.

Interactions médicamenteuses for Mon nid

Aucune étude d'interaction médicament-médicament n'a été menée pour Yuvafem.

Interactions métaboliques

Des études in vitro et in vivo ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des médicaments œstrogènes. Inducteurs de CYP3A4 comme le millepertuis ( Hypericum perforatum ) Les préparations de la carbamazépine phénobarbitale et de la rifampine peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes éventuellement entraînant une diminution des effets thérapeutiques et / ou des changements du profil de saignement utérins. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine clarithromycine kétoconazole itraconazole ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'œstrogènes et peuvent entraîner des effets secondaires.

Effets secondaires for Mon nid

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Troubles cardiovasculaires [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Néoplasmes malins [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans une étude contrôlée parallèle en double aveugle randomisée à 12 mois, un total de 309 femmes ménopausées au total a été randomisé pour recevoir des inserts vaginaux de placebo ou de YuVaFEM 10 mcg. Les effets indésirables avec une incidence de ≥ 5% dans le groupe YuVaFEM 10 MCG et supérieur à ceux rapportés dans le groupe placebo sont répertoriés dans le tableau 1.

Tableau 1: réactions indésirables émergentes du traitement rapportées à une fréquence ≥ 5% chez les femmes recevant du yuvafem 10 mcg

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de yuvafem 10 mcg. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Gastro-intestinal Disorders

Diarrhée

Troubles généraux et conditions du site d'administration

Médicament inefficace

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité

Enquêtes

Les œstrogènes du sang ont augmenté

Le poids a augmenté

Métabolisme et troubles nutritionnels

Rétention d'eau

Néoplasmes bénins et malins

Sein cancer

Cancer de l'endomètre

Troubles psychiatriques

Dépression

Insomnie

Système nerveux central

Migraine aggravée

Système reproductif et troubles mammaires

Hyperplasie endométriale

Sensation de brûlure vulvovaginale

Douleurs vulvovaginales

Mâle génital

Éruption cutanée vulvovaginale

Gonflement vulvovaginal

Vaginisme

Ulcération vaginale

Peau And Subcutaneous Tissue Disorders

Éruption cutanée

Éruption cutanée erythematous

Éruption cutanée pruritic

Urticaire

Troubles vasculaires

Thrombose veineuse profonde

Des réactions indésirables post-commercialisation supplémentaires ont été rapportées chez les patients recevant d'autres formes d'hormonothérapie.

Interactions médicamenteuses for Mon nid

Aucune étude d'interaction médicament-médicament n'a été menée pour Yuvafem.

Interactions métaboliques

In vitro et in vivo Des études ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des médicaments œstrogènes. Inducteurs de CYP3A4 comme le millepertuis ( Hypericum perforatum ) Les préparations de la carbamazépine phénobarbitale et de la rifampine peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes éventuellement entraînant une diminution des effets thérapeutiques et / ou des changements du profil de saignement utérins. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine clarithromycine kétoconazole itraconazole ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'œstrogènes et peuvent entraîner des effets secondaires.

Avertissements pour yuvafem

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour yuvafem

Risques de l'absorption systémique

Mon nid is intended only for vaginal administration. Systemic ABsorption occurs with the use of Mon nid. The warnings precautions et adverse reactions associated with the use of systemic estrogen-alone therapy should be taken into account.

Cardiovasculaire Disorders

Un risque accru d'AVC et de TVP a été signalé avec un traitement par œstrogènes. Un risque accru d'AVC de PE DVT et d'IM a été signalé avec l'oestrogène plus un traitement progestatif. Si l'un d'eux survient ou est suspecté d'oestrogène avec ou sans traitement progestatif doit être interrompu immédiatement.

Les facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple l'hypertension diabète sucré, utilisent l'hypercholestérolémie et l'obésité) et / ou la thromboembolie veineuse (TEV) (par exemple, les antécédents personnels ou les antécédents familiaux de l'obésité de la TEV et du lupus érythématose systémique) doivent être gérés de manière appropriée.

Accident vasculaire cérébral

Dans la sous-étude des œstrogènes, un risque accru statistiquement significatif d'AVC a été signalé chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (45 contre 33 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et a persisté [voir Études cliniques ]. Should a stroke occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans ne suggèrent aucun risque accru d'AVC pour les femmes recevant de la CE (NULL,625 mg) à celles qui reçoivent un placebo (18 contre 21 pour 10000 femmes-années). ¹

Dans la substitution whistrogène plus progestatif, un risque accru statistiquement significatif d'AVC a été signalé chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) plus un MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes dans le même groupe d'âge recevant un placebo (33 contre 25 pour 10000 femmes-années) [voir-années) [voir des années de femmes) [voir des années) [voir-années) [voir-années) [voir des années) [voir-années) [voir des années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [voir-années) [ Études cliniques ]. The increase in risk was demonstrated after the first year et persisted. Should a stroke occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Maladie coronarienne

Dans la sous-étude des œstrogènes, aucun effet global sur les événements de maladie coronarienne (CHD) (définis comme une mort silencieux non mortel non morte ² [voir Études cliniques ].

L'analyse des sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans suggère une réduction statistiquement non significative des événements de la maladie coronarienne (CE [0,625 mg] -alone par rapport au placebo) chez les femmes avec moins de 10 ans depuis la ménopause (8 contre 16 pour 10000 femmes-années)) ¹ .

Dans la sous-étude progestative Whi œstrogène plus, il y avait un risque accru statistiquement non significatif d'événements de coronarcharie signalés chez les femmes recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) plus le MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (41 contre 34 pour 10000 femmes-années). Une augmentation du risque relatif a été démontrée dans l'année ¹ et a trend toward decreasing relative risk was reported in years 2 through 5 [voir Études cliniques ].

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763) en moyenne 66,7 ans dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude cardiaque et œstrogène / progestatif (NULL,5 mg)) avec un CE quotidien (NULL,625 mg) plus un AMP (NULL,5 mg) n'a démontré aucun avantage cardiovasculaire. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement avec CE Plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements CHD chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie coronarienne établie. Il y a eu plus d'événements de CHD dans le groupe traité par CE Plus MPA que dans le groupe placebo en première année mais pas au cours des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et un (2321) femmes du procès Hit original ont convenu de participer à une extension de marque ouverte de Hers Hers II d'origine. Le suivi moyen dans Hers II a été de 2,7 ans supplémentaire pour un total de 6,8 ans dans l'ensemble. Les taux d'événements CHD étaient comparables chez les femmes du groupe CE Plus MPA et du groupe placebo dans Hers II et dans l'ensemble.

Thromboembolie veineuse

Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes, le risque de TEV (TVP et PE) a été augmenté pour les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) par rapport au placebo (30 contre 22 pour 10000 femmes-années), bien que le risque accru de TVP ait atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années ³ [voir Études cliniques ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Dans la sous-étude des œstrogènes et progestatifs, un taux statistiquement significatif 2 fois plus élevé de TEV a été signalé chez les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) plus un MPa (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (35 contre 17 pour 10000 femmes-années). Des augmentations statistiquement significatives du risque pour la TVP (26 contre 13 pour 10000 femmes-années) et le PE (18 contre 8 pour 10000 femmes-années) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours de la première année et a persisté ⁴ [voir Études cliniques ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Si les œstrogènes réalisables doivent être interrompus au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

Néoplasmes malins

Cancer de l'endomètre

Un risque accru de cancer de l'endomètre a été signalé avec l'utilisation d'une thérapie aux œstrogènes sans opposition chez une femme avec un utérus. Le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'œstrogènes sans opposition est d'environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendant de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque apparaît associé à une utilisation prolongée à un risque accru de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus et ce risque a été démontré pendant au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement aux œstrogènes.

La surveillance clinique de toutes les femmes utilisant un traitement progestatif à œstrogènes ou œstrogènes plus est importante. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsqu'ils sont indiqués, doivent être entrepris pour exclure une tumeinte chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiquants.

Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques d'une dose d'œstrogènes équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie aux œstrogènes chez les femmes ménopausées réduisent le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Cancer du sein

L'essai clinique randomisé le plus important fournissant des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs œstrogènes est la sous-étude de la CE quotidienne (NULL,625 mg). Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans, le CE-Alone par jour n'était pas associé à un risque accru de cancer du sein invasif [risque relatif (RR) 0,80] ⁵ [voir Études cliniques ].

L'essai clinique randomisé le plus important fournissant des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'œstrogènes plus progestatifs est la substitution de la CE quotidienne (NULL,625 mg) plus du MPA (NULL,5 mg). Après un suivi moyen de 5,6 ans, l'oestrogène plus la sous-étude progestative a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui ont pris le CE plus du MPA. Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de traitement progestatif œstrogène-œstrogène ou œstrogène plus a été signalée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10000 années pour femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui ont signalé une utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui n'ont signalé aucune utilisation préalable de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein invasifs étaient plus importants étaient plus susceptibles d'être positifs et ont été diagnostiqués à un stade plus avancé dans le groupe CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le statut de grade de sous-type histologique et le statut des récepteurs hormonaux ne différaient pas entre les groupes ⁶ [voir Études cliniques ].

Conformément aux études d'observation des essais cliniques WHI, ont également signalé un risque accru de cancer du sein pour les œstrogènes plus un traitement progestatif et un risque accru de traitement œstrogène-œstrogène après plusieurs années d'utilisation. Le risque a augmenté avec la durée d'utilisation et a semblé revenir à la base de référence sur environ 5 ans après l'arrêt du traitement (seules les études d'observation ont des données substantielles sur le risque après l'arrêt). Les études observationnelles suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparente plus tôt avec l'œstrogène plus un traitement progestatif par rapport au traitement par œstrogènes. Cependant, ces études n'ont généralement pas trouvé de variation significative du risque de cancer du sein parmi les différentes doses ou voies d'administration des combinaisons d'œstrogènes plus progestantes.

Il a été rapporté que l'utilisation de la thérapie progestative œstrogène-œstrogène et œstrogène plus entraînant une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie.

Toutes les femmes devraient recevoir des examens des seins annuels par un fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examinations mensuelles mammaires. De plus, les examens de mammographie devraient être programmés en fonction des facteurs de risque d'âge du patient et des résultats de mammographie antérieurs.

Cancer de l'ovaire

La sous-étude progestative Whi œstrogène plus a signalé un risque accru statistiquement non significatif de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 1,58 (IC à 95% de 0,77 à 3,24). Le risque absolu pour CE Plus MPA par rapport au placebo était de 4 contre 3 cas pour 10000 années pour femmes. ⁷

Une méta-analyse de 17 études d'épidémiologie prospectives et 35 rétrospectives a révélé que les femmes qui utilisaient un thérapie hormonale pour les symptômes de la ménopause avaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse principale utilisant des comparaisons cas-témoins comprenait 12110 cas de cancer des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1,41 (intervalle de confiance à 95% [IC] 1,32 à 1,50); Il n'y avait aucune différence dans les estimations du risque par durée de l'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] contre plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant le diagnostic du cancer). Le risque relatif associé à une utilisation combinée actuelle et récente (utilisation abandonnée dans les 5 ans avant le diagnostic du cancer) était de 1,37 (IC à 95% 1,27 à 1,48) et le risque élevé était significatif pour les produits à l'œstrogène-œlone et les œstrogènes ainsi que les produits progestatifs. La durée exacte de l'utilisation de l'hormonothérapie associée à un risque accru de cancer de l'ovaire est cependant inconnue.

Démence probable

Dans l'étude aux prises avec des œstrogènes, une étude auxiliaire de 2947 femmes hystérectomisées de 65 à 79 ans a été randomisée pour CE quotidien (NULL,625 mg) - seul ou placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes du groupe œstrogène-œstrogène et 19 femmes dans le groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83 à 2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Dans l'étude aux prises avec œstrogène plus progestatif, une population de 4532 femmes ménopausées de 65 à 79 ans a été randomisée pour CE quotidien (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ou placebo. Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes dans le groupe CE Plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% de 1,21 à 3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA contre placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Lorsque les données des deux populations des caprices d'œstrogènes et d'œstrogènes et d'études progestatifs auxiliaires ont été regroupées comme prévu dans le protocole des caprices, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19 à 2,60). Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Maladie de la vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalée.

Hypercalcémie

L'administration des œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et des métastases osseuses. Si une hypercalcémie se produit, l'utilisation du médicament doit être arrêtée et les mesures appropriées prises pour réduire le taux de calcium sérique.

Anomalies visuelles

Une thrombose vasculaire rétinienne a été signalée chez les femmes recevant des œstrogènes. Arrêtez l'examen des médicaments en attente s'il y a une perte de vision partielle ou complète soudaine ou un début soudain de proptose diplopie ou de migraine. Si l'examen révèle un œdème papier ou des lésions vasculaires rétiniennes les œstrogènes doivent être interrompus de façon permanente.

Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a pas eu d'hystérectomie

Des études sur l'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration des œstrogènes ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence abaissée d'hyperplasie endométriale que ce qui serait induit par un traitement aux œstrogènes seul. L'hyperplasie endométriale peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes. Il s'agit notamment d'un risque accru de cancer du sein.

Tension artérielle élevée

Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles de la pression artérielle ont été attribuées aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique randomisé randomisé, un effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a pas été observé.

Hypertriglycéridémie

Chez les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie œstrogénique préexistante, un thérapie par œstrogène peut être associée à des élévations de triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite. Envisagez l'arrêt du traitement en cas de pancréatite.

Troubles hépatiques et / ou histoire passée de la jaunisse cholestatique

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les femmes ayant une fonction hépatique altérée. Pour les femmes ayant des antécédents de jaunisse cholestatique associés à l'utilisation des œstrogènes antérieurs ou à la prudence de la grossesse, il faut exercer et, dans le cas des médicaments de récidive, doit être interrompu.

Hypothyroïdie

L'administration des œstrogènes entraîne une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en faisant plus d'hormones thyroïdien ₄ et T ₃ Concentrations sériques dans la plage normale. Les femmes dépendant de l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur thérapie de remplacement thyroïdienne. Ces femmes devraient faire surveiller leur fonction thyroïdienne afin de maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiens libres dans une gamme acceptable.

Rétention d'eau

Les œstrogènes peuvent provoquer un certain degré de rétention de liquide. Les femmes souffrant de conditions qui pourraient être influencées par ce facteur telles qu'une dysfonction cardiaque ou rénale garantissent une observation attentive lorsque les œstrogènes-alone sont prescrits.

Hypocalcémie

La thérapie par œstrogène doit être utilisée avec prudence chez les femmes atteintes d'hypoparathyroïdie car une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut se produire.

Exacerbation de l'endométriose

Quelques cas de transformation maligne d'implants endométriaux résiduels ont été signalés chez les femmes traitées après l'hystérectomie par traitement des œstrogènes. Pour les femmes connues comme ayant une endométriose résiduelle après l'hystérectomie, l'ajout de progestatif doit être pris en compte.

Œdème héréditaire de l'angio

Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de l'angio-œdème chez les femmes atteintes d'œdème héréditaire.

Exacerbation d'autres conditions

La thérapie par œstrogène peut provoquer une exacerbation de l'asthme diabète sucré épilepsie migraine porphyrie lupus érythémateux et hémangiomes hépatiques et doit être utilisé avec prudence chez les femmes souffrant de ces conditions.

Abrasion locale

Quelques cas d'abrasion locale induits par l'applicateur Yuvafem ont été signalés en particulier chez les femmes atteintes de muqueuse vaginale gravement atrophique.

Tests de laboratoire

Les niveaux d'hormone stimulant des follicules sériques (FSH) et d'estradiol ne se sont pas révélés utiles dans la gestion de symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale.

Interactions de test médicament-laboratoire

Temps de prothrombine accéléré Temps de thromboplastine partielle et temps d'agrégation plaquettaire; Augmentation du nombre de plaquettes; Facteurs accrus II VII Antigène VIII Antigène VIII COAGULANT ACTIVITÉ IX X XII VII-X complexe complexe II-VII-X et bêta-thromboglobuline; Une diminution des niveaux d'antifacteur XA et de l'antithrombine III a diminué l'activité antithrombine III; des niveaux accrus d'activité de fibrinogène et de fibrinogène; augmentation de l'antigène du plasminogène et de l'activité.

Augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG) entraînant une augmentation de l'hormone thyroïde totale circulante mesurée par l'iode lié aux protéines (PBI) ₄ niveaux (par colonne ou par radio-immunodosage) ou t ₃ Niveaux par radio-immunodosage. T ₃ L'absorption de résine est diminuée en reflétant le TBG élevé. Gratuit t ₄ et free T ₃ Les concentrations sont inchangées. Les femmes sous thérapie de remplacement thyroïdienne peuvent nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.

D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, par exemple, la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG) de la globuline de liaison sexuelle (SHBG) conduisant à une augmentation des corticostéroïdes en circulation totale et des stéroïdes sexuels respectivement. Les concentrations d'hormones libres telles que la testostérone et l'estradiol peuvent être diminuées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (cérypsine angiotensinogène / substrat de rénine alpha-1-antitrypsine).

Une augmentation des concentrations de sous-fraction de lipoprotéines à haute densité à haute densité (HDL) et de cholestérol HDL a réduit les concentrations de cholestérol à basse densité (LDL) ont augmenté les niveaux de triglycérides.

Tolérance altérée au glucose.

Informations de conseil des patients

Voir approuvé par la FDA Informations sur les patients .

Saignement vaginal

Informer les femmes ménopausées de l'importance de signaler les saignements vaginaux à leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Réactions indésirables graves possibles avec une thérapie aux œstrogènes

Informer les femmes ménopausées des réactions indésirables graves possibles de la thérapie œstrogène-œstrogène, y compris les troubles cardiovasculaires, les néoplasmes malins et la démence probable [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Réactions indésirables moins graves mais communes avec une thérapie œstrogène-œstrogène

Informez les femmes ménopausées de réactions indésirables moins graves mais communes du traitement aux œstrogènes telles que les maux de tête de la douleur et de la sensibilité aux nausées et aux vomissements.

Instructions pour l'utilisation de l'applicateur

Étape 1

Arracher un seul applicateur.

Étape 2

Séparez la pellicule plastique et retirez l'applicateur de la pellicule plastique comme indiqué dans Figure A .

Si après avoir ouvert le package, vous voyez que l'insert est sorti de l'applicateur mais n'est pas tombé du package Remettez-le soigneusement dans l'applicateur pour l'insertion. Veuillez garder vos mains propres et sèches lors de la manipulation de l'insert.

Figure A

Étape 3

Tenez l'applicateur afin que le doigt d'une main puisse appuyer sur le piston de l'applicateur comme indiqué dans Figure B .

Figure B

Étape 4

Sélectionnez ensuite la meilleure position pour l'insertion vaginale de yuvafem (inserts vaginaux d'estradiol) qui est le plus confortable pour vous. Voir Sixée suggérée Figure C ou debout Figure D position illustrée ci-dessous:

Figure C

Figure D

Étape 5

En utilisant l'autre main guide l'applicateur doucement et confortablement à travers l'ouverture vaginale (voir Figures C et D au-dessus de). Si avant l'insertion, l'insert tombe de l'applicateur, jetez l'insert et l'applicateur et utilisez un nouvel applicateur rempli d'insertion.

Étape 6

L'applicateur doit être inséré (sans forçage) autant que possible ou jusqu'à ce que la moitié de l'applicateur soit à l'intérieur de votre vagin le moins.

Étape 7

Une fois que l'applicateur rempli d'insertion a été inséré, appuyez doucement sur le piston jusqu'à ce que le piston soit complètement déprimé. Cela éjectera l'insert à l'intérieur de votre vagin où il se dissoudra lentement sur plusieurs heures.

Étape 8

Après avoir déprimé le piston, retirez doucement l'applicateur et jetez-le de la même manière que vous le feriez pour un applicateur de tampon en plastique. L'applicateur n'est pas utile et doit être rejeté correctement. L'insertion peut être effectuée à tout moment de la journée. Il est conseillé d'utiliser le même temps quotidiennement pour toutes les applications du yuvafem (inserts vaginaux d'estradiol). Si vous avez des questions, veuillez consulter votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes des testicules de vagin du col de l'utérus du sein et du foie.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Mon nid should not be used during pregnancy [voir Contre-indications ]. There appears to be little or no increased risk of birth dsiects in children born to women who have used estrogens et progestins as an oral contraceptive inadvertently during early pregnancy.

Mères qui allaitent

Mon nid should not be used during lactation. Estrogen administration to nursing women has been shown to decrease the quantity et quality of the breast milk. DetectABle amounts of estrogens have been identified in the breast milk of women receiving estrogen therapy. Caution should be exercised when Mon nid is administered to a nursing woman.

Usage pédiatrique

Yuvafem n'est pas indiqué chez les enfants. Les études cliniques n'ont pas été menées dans la population pédiatrique.

Utilisation gériatrique

Il n'y a pas eu un nombre suffisant de femmes gériatriques impliquées dans des études cliniques utilisant le yuvafem pour déterminer si les personnes âgées de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à Yuvafem.

Les études de l'initiative de santé des femmes

Dans la sous-étude des œstrogènes (CE quotidien [0,625 mg] -alone contre placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC chez les femmes de plus de 65 ans [voir Études cliniques ].

Dans la sous-étude progestative Whi œstrogène plus (CE quotidien [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] par rapport au placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC non mortel et d'un cancer du sein invasif chez les femmes de plus de 65 ans [voir [voir Études cliniques ].

L'étude de mémoire de l'initiative de santé des femmes

Dans les caprices, études auxiliaires sur les femmes ménopausées de 65 à 79 ans, il y avait un risque accru de développer une démence probable chez les femmes recevant des œstrogènes ou des œstrogènes plus progestatifs par rapport au placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Études cliniques ].

Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ⁸ [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Études cliniques ].

Trouble rénal

L'effet de la déficience rénale sur la pharmacocinétique de Yuvafem n'a pas été étudié.

Trouble hépatique

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique de Yuvafem n'a pas été étudié.

Références

1. Rossouw Je et al. Hormonothérapie postménopausique et risque de maladie cardiovasculaire par âge et années depuis la ménopause. PERSONNES . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Œstrogènes équins conjugués et maladie coronarienne. Arch Int Med . 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Thrombose veineuse et œstrogènes équins conjugués chez les femmes sans utérus. Arch Int Med . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Œstrogène plus progestatif et risque de thrombose veineuse. PERSONNES . 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le cancer du sein et le dépistage de la mammographie chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie. PERSONNES . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT et al. Influence de l'œstrogène plus progestatif sur le cancer du sein et la mammographie chez les femmes ménopausées saines. PERSONNES . 2003; 289: 3234-3253.

Qu'est-ce que le vaccin HEP ​​B pour

7. Anderson GL et al. Effets de l'œstrogène plus progestatif sur les cancers gynécologiques et les procédures de diagnostic associées. PERSONNES . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Œstrogènes équins conjugués et incidence de la démence probable et des troubles cognitifs légers chez les femmes ménopausées. PERSONNES . 2004; 291: 2947-2958.

Informations sur la surdose pour yuvafem

Le surdosage des œstrogènes peut provoquer des nausées vomissements de la sensibilité mammaire, la somnolence abdominale et la fatigue et les saignements de sevrage peuvent se produire chez les femmes. Le traitement de la surdose consiste en l'arrêt du traitement Yuvafem avec une institution de soins symptomatiques appropriés.

Contre-indications pour yuvafem

Mon nid should not be used in women with any of the following conditions:

• Saignement génital anormal non diagnostiqué
• Soupçonné ou antécédent de cancer du sein connu
• Néoplasie connu ou suspectée des œstrogènes
• DVT actif PE ou histoire de ces conditions
• Maladie thromboembolique artérielle active (par exemple AVC et infarctus du myocarde) ou des antécédents de ces conditions
• Réaction anaphylactique connue ou œdème de l'angio
• Troubles du foie connus ou maladie
• Protéine C connue C ou carence en antithrombine ou autres troubles thrombophiles connus
• Grossesse connue ou suspectée

Pharmacologie clinique for Mon nid

Mécanisme d'action

Les œstrogènes endogènes sont largement responsables du développement et du maintien du système reproducteur féminin et des caractéristiques sexuelles secondaires. Bien que les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques L'œstradiol est le principal œstrogène humain intracellulaire et est sensiblement plus puissant que ses métabolites œstrone et œstriol au niveau des récepteurs.

La principale source d'oestrogène chez les femmes adultes normalement à vélo est le follicule ovarien qui sécrète 70 à 500 mcg d'estradiol quotidiennement en fonction de la phase du cycle menstruel. Après la ménopause, la plupart des œstrogènes endogènes sont produits par la conversion de l'androstènedione sécrétée par le cortex surrénal en œstrone dans les tissus périphériques. Ainsi, l'estrone et la forme conjuguée au sulfate de sulfate d'oestrone sont les œstrogènes circulants les plus abondants chez les femmes ménopausées.

Les œstrogènes agissent par la liaison aux récepteurs nucléaires dans les tissus sensibles aux œstrogènes. À ce jour, deux récepteurs des œstrogènes ont été identifiés. Celles-ci varient en proportion du tissu aux tissus.

Les œstrogènes circulants modulent la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines lutéinisant l'hormone (LH) et de la FSH par un mécanisme de rétroaction négatif. Les œstrogènes agissent pour réduire les niveaux élevés de ces hormones observées chez les femmes ménopausées.

Pharmacodynamique

Actuellement, il n'y a pas de données pharmacodynamiques connues pour Yuvafem.

Pharmacocinétique

Absorption

Les médicaments œstrogènes sont bien absorbés par les muqueuses cutanées et le tractus gastro-intestinal. L'administration vaginale des œstrogènes contourne le métabolisme des premiers pass.

Dans une étude à dose multiple à l'ouverture randomisée monocentrique menée chez 29 patients yuvafem 10 mcg a démontré une grotte d'estradiol moyenne (E2) au jour 83 de 5,5 pg / ml après 12 semaines de traitement (voir tableau 2).

Tableau 2: Moyens arithmétiques de l'estradiol (E2) Estrone (E1) et paramètres PK du sulfate d'estrone (E1S) après plusieurs doses ^a de yuvafem 10 mcg
Non corrigé pour la ligne de base n = 29

Distribution

La distribution des œstrogènes exogènes est similaire à celui des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang en grande partie liés au SHBG et à l'albumine.

Métabolisme

Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques. Ces transformations se déroulent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en œstrone et les deux peuvent être convertis en œstriol qui est le métabolite urinaire majeur. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique par conjugaison de sulfate et de glucuronide dans la sécrétion biliaire hépatique de conjugués dans l'intestin et l'hydrolyse dans l'intestin suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une partie importante des œstrogènes circulants existent en tant que conjugués de sulfate, en particulier le sulfate d'oestrone qui sert de réservoir en circulation pour la formation d'œstrogènes plus actifs.

Excrétion

L'estradiol estrone et l'estriol sont excrétés dans l'urine ainsi que les conjugués de glucuronide et de sulfate.

Utiliser dans des populations spécifiques

Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée dans des populations spécifiques, notamment des patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques.

Études cliniques

Effets sur la vaginite atrophique

Une étude multicentrique contrôlée par un groupe parallèle en double aveugle en double aveugle contrôlé par placebo a été menée aux États-Unis et au Canada pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des femmes de Yuvafem 10 mcg dans le traitement de la vaginite atrophique dans 309 post-ménopauses entre 46 et 81 ans (NULL,6 ans de la moyenne de la vagine de bassin (sécheresse vaginale vaginale et / ou irritation vulvaire / démangeaisons douleur vaginale Dyurie Dyspareunie et saignements vaginaux associés aux rapports sexuels). Les femmes ont inséré une insérer par voie intravaginale chaque jour pendant 14 jours, puis une insérer deux fois par semaine pendant les 50 semaines restantes. La majorité (NULL,9%) des femmes étaient du race blanche (n = 287) 3,2% étaient noirs (n = 10) 1,6% étaient asiatiques (n = 5) et 2,2% étaient autres (n = 7). Tous les sujets ont été évalués pour l'amélioration du changement moyen de la ligne de base à la semaine 12 pour les variables d'efficacité du co-primaire de: un composite de la plupart des symptômes gênants de la vaginite atrophique; pourcentage de cellules superficielles vaginales et pourcentage de cellules parabasales vaginales sur un frottis vaginal; et pH vaginal.

Soulagement des symptômes vaginaux

Mon nid 10 MCG was statistically superior to placebo in reducing the severity of a composite score of most bothersome symptoms associated with atrophic vaginitis at Week 12 (see TABle 3).

Tableau 3: Changement moyen de la ligne de base à la semaine 12 dans un score composite de la plupart des symptômes gênants par rapport au placebo ^a

Également démontré pour Yuvafem 10 mcg par rapport au placebo était une augmentation statistiquement significative du pourcentage de cellules superficielles à la semaine 12 (NULL,2% contre 3,8% pour la correspondance du placebo P <0.001) a statistically significant decrease in parABasal cells at Week 12 (-37 percent compared to -9.3 percent for matching placebo p <0.001) et a statistically significant mean reduction between baseline et Week 12 in vaginal pH score (-1.3 compared to -0.4 for matching placebo p <0.001).

La sécurité de l'endomètre a été évaluée par biopsie endométriale lors du dépistage et de la visite finale de l'étude. Sur les 172 sujets du groupe Yuvafem 10 MCG qui avaient une biopsie effectuée à la fin de l'étude 92 sujets avaient un tissu endométrial qui était atrophique ou inactif et 73 sujets n'avaient pas de tissu ou de tissu insuffisant pour le diagnostic. Il y avait un cas d'adénocarcinome grade 2 et un cas d'hyperplasie complexe sans atypie. Trois sujets ont présenté des polypes (deux polypes atrophiques et un polype de type adénomyomatus) et deux autres avaient une adénomyose et une prolifération épithéliale atypique.

La sécurité de l'endomètre de YuVaFEM 10 mcg a également été évaluée dans une étude de sécurité multicentrique en Open Babel de 12 mois. Sur les 297 sujets qui ont subi une biopsie effectuée à la fin de l'étude, 183 sujets avaient un tissu endométrial qui était atrophique ou inactif et 111 sujets n'avaient pas de tissu ou de tissu insuffisant pour le diagnostic. Il y avait un cas d'hyperplasie complexe sans atypie. Deux sujets présentaient des polypes.

Études de l'initiative de santé des femmes

Le Whi a inscrit environ 27 000 femmes ménopausées principalement saines dans deux sous-études pour évaluer les risques et les avantages de la CE orale quotidienne (NULL,625 mg) - seul ou en combinaison avec l'AMP (NULL,5 mg) par rapport au placebo dans la prévention de certaines maladies chroniques. Le critère d'évaluation principal était l'incidence de la maladie coronarienne (définie comme une mort silencieuse non mortelle non mortelle et de la CHD) avec un cancer du sein invasif comme principal résultat indésirable. Un indice mondial comprenait la première occurrence du cancer de l'endomètre du cancer du sein invasif du CHD PE (uniquement dans la fracture de la hanche du cancer colorectal du CE plus de la MPA) en raison d'autres causes. Ces sous-études n'ont pas évalué les effets de CE-Alone ou CE plus MPA sur les symptômes de la ménopause.

Whi œstrogène-subdtuse

La sous-étude alone des œstrogènes a été arrêtée tôt car un risque accru d'AVC a été observé et il a été jugé qu'aucune autre information ne serait obtenue concernant les risques et les avantages des œstrogènes alone dans les critères d'évaluation primaires prédéterminés.

Les résultats de la sous-étude des œstrogènes qui comprenaient 10739 femmes (63 ans en moyenne de 50 à 79 ans; 75,3% blancs 15,1% noirs 6,1% hispaniques 3,6% autres) après un suivi moyen de 7,1 ans sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4: Risque relatif et absolu observé dans la sous-étude des œstrogènes ^a

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint l'importance statistique, le risque excédentaire absolu pour 10000 années de femmes dans le groupe traité avec Ce-Alone était de 12 coups supplémentaires tandis que la réduction absolue du risque pour 10000 années de femmes était de 7 fractures de la hanche de moins. ⁹ Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était un 5 événements non significatifs pour 10000 années pour femmes. Il n'y avait aucune différence entre les groupes en termes de mortalité toutes causes.

Aucune différence globale pour les événements de CHD primaires (IM non mortel silencieuse MI et CHD de mort) et l'incidence du cancer du sein invasif chez les femmes recevant CE-Alone par rapport au placebo a été rapportée dans les résultats finaux en jugement centralisé de la sous-étude œstrogène-alone après un suivi moyen de 7,1 ans.

Résultats jugés centralisés pour les événements d'AVC de la sous-étude des œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans n'a signalé aucune différence significative dans la distribution du sous-type de l'AVC ou de la gravité, y compris les accidents vasculaires cérébraux mortels chez les femmes recevant CE-Alone par rapport au placebo. Les œstrogènes a augmenté le risque d'AVC ischémique et ce risque excédentaire était présent dans tous les sous-groupes de femmes examinées. ¹⁰

Le moment de l'initiation de la thérapie par œstrogène-œlon par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude des œstrogènes stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans, une tendance non significative vers une réduction du risque de CHD [rapport de risque (HR) 0,63 (IC à 95% 0,36 à 1,11)] et la mortalité globale [HR 0,71 (IC à 95% 0,46 à 1,11)].

Whi œstrogène plus substitution progestative

La sous-étude progestative Whistrogène plus a été arrêtée tôt. Selon la règle d'arrêt prédéfinie après un suivi moyen de 5,6 ans de traitement, le risque accru de cancer du sein invasif et d'événements cardiovasculaires a dépassé les avantages spécifiés inclus dans l'indice global. Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était de 19 pour 10000 années pour femmes.

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint une signification statistique après 5,6 ans de suivi, les risques excessifs absolus pour 10000 femmes dans le groupe traités avec CE Plus MPA étaient 7 autres événements CHD 8 autres traits 10 autres PES et 8 cancers poitrine plus invasifs tandis que les réductions de risque absolues pour 10000 femmes étaient 6 cancers colorectaux moins et 5 moins de canaux de crèche.

Les résultats de la sous-étude de CE Plus MPA qui comprenaient 16608 femmes (moyenne de 63 ans d'âge de 50 à 79 ans; 83,9% de 6,8% de Blanc 5,4% HISPANIC 3,9%) sont présentés dans le tableau 5. Ces résultats reflètent les données jugées au centre après un suivi moyen de 5,6 ans.

Tableau 5: Risque relatif et absolu observé dans l'œstrogène plus la substitution progestative de WHI à une moyenne de 5,6 ans ^AB

Du moment de l'initiation de l'œstrogène plus une thérapie progestative par rapport au début de ménopause peut affecter le profil global des prestations de risque. Le Whi œstrogène plus la sous-étude progestative stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans une tendance non significative vers une réduction du risque de mortalité globale [HR 0,69 (IC à 95% 0,44 à 1,07)]] .

Étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes

L'étude auxiliaire auxiliaire aux œstrogènes sur WHI a inscrit 2947 femmes postménopausées de 65 à 79 ans et plus (45% avaient 65 ans à 65 ans. (résultat principal) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 femmes pour femmes. La démence probable telle que définie dans cette étude comprenait la démence vasculaire de la maladie d'Alzheimer (AD) (VAD) et les types mixtes (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'étude aux prises avec l'oestrogène et la progestation accidentelle de 4532 femmes à prédominance en bonne santé de 65 ans et plus (47% avaient 65 à 69 ans; 35 pour cent étaient de 70 à 74 ans; 18% étaient 75 ans et plus) pour évaluer les effets de la CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences Dail (résultat principal) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE Plus MPA par rapport au placebo était de 45 contre 22 pour 10000 années pour femmes. La démence probable telle que définie dans cette étude comprenait des types AD et des types mixtes (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lorsque les données des deux populations ont été regroupées comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Les différences entre les groupes sont devenues apparentes au cours de la première année de traitement. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes femmes ménopausées [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Références

9. Jackson Rd et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le risque de fractures et de DMO chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie: résultats de l'essai randomisé de l'initiative de santé des femmes. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur les AVC dans l’initiative de santé des femmes. Circulation. 2006; 113: 2425-2434.

Informations sur les patients pour yuvafem

Mon nid
(inserts vaginaux de l'estradiol)

Lisez ces informations sur le patient avant de commencer à utiliser Yuvafem et lisez ce que vous obtenez à chaque fois que vous remplissez votre prescription Yuvafem. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de vos symptômes de ménopause ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Yuvafem (une hormone œstrogène)?

• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir un cancer de l'utérus (utérus) signaler tout immédiatement à des saignements vaginaux inhabituels pendant que vous utilisez Yuvafem. Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• N'utilisez pas les œstrogènes pour prévenir les crises cardiaques contre les maladies cardiaques ou la démence (déclin de la fonction cérébrale)
• L'utilisation d'oestrogène peut augmenter vos chances d'obtenir des accidents vasculaires cérébraux ou des caillots sanguins
• L'utilisation des œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude de femmes de 65 ans ou plus
• N'utilisez pas d'oestrogènes avec des progestatifs pour prévenir les maladies cardiaques crise cardiaque accidents vasculaires cérébraux ou démence
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre le cancer du sein ou les caillots sanguins
• L'utilisation des œstrogènes atteints de progestatif peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude de femmes de 65 ans ou plus
• Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec yuvafem

Qu'est-ce que Yuvafem?

Mon nid is a medicine that contains estradiol (an estrogen hormone) in a vaginal insert.

À quoi sert Yuvafem?

Mon nid is used after ménopause to:

Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec yuvafem to control these problems.

Qui ne devrait pas utiliseryuvafem?

Ne commencez pas à utiliser yuvafem si vous:

Puis-je mélanger Claritin et Benadryl

• Traiter les changements ménopausées dans et autour du vagin
• Avoir des saignements vaginaux inhabituels
• Ont actuellement ou ont eu certains cancers

Les œstrogènes peuvent augmenter les chances d'obtenir certains types de cancers, y compris le cancer du sein ou de l'utérus. Si vous avez ou avez eu un cancer, parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous devez utiliser Yuvafem.

• A eu un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque
• Ont actuellement ou ont eu des caillots sanguins
• Ont actuellement ou ont eu des problèmes de foie
• Ont été diagnostiqués avec un trouble de saignement
• Sont allergiques à yuvafem ou à l'un de ses ingrédients

Voir la liste des ingrédients de Yuvafem à la fin de cette brochure.

Dites à votre fournisseur de soins de santé:

Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.

Votre fournisseur de soins de santé peut devoir vous vérifier plus attentivement si vous avez certaines conditions telles que l'asthme (respiration sifflante) les problèmes de lupus de la migraine du diabète de la migraine avec vos reins thyroïdiens du foie du foie ou de votre sang.

Cela comprend des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et sans ordonnance. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement du Yuvafem. Yuvafem peut également affecter le fonctionnement de vos autres médicaments.

Vous devrez peut-être arrêter d'utiliser Yuvafem.

L'hormone à Yuvafem peut passer dans votre lait maternel.

Comment dois-je utiliseryuvafem?

Mon nid is an insert that you place in your vagina with an applicator.

• Je pense que tu peux être enceinte
• Si vous avez des saignements vaginaux inhabituels
• À propos de tous vos problèmes médicaux
• Sur tous les médicaments que vous prenez
• Si vous allez subir une intervention chirurgicale ou si vous serez au lit
• Si vous allaitez
• Prenez la dose recommandée par votre fournisseur de soins de santé et parlez-lui de la façon dont cette dose fonctionne pour vous
• Les œstrogènes doivent être utilisés à la dose la plus faible possible pour votre traitement uniquement que nécessaire

Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement (par exemple tous les 3 à 6 mois) à propos de la dose que vous utilisez et si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Yuvafem.

Étape 1: Arracher un seul applicateur.

Étape 2: Séparez la pellicule plastique et retirez l'applicateur de la pellicule plastique comme indiqué dans Figure A . Si après avoir ouvert le package, vous voyez que l'insert est sorti de l'applicateur mais n'est pas tombé du package Remettez-le soigneusement dans l'applicateur pour l'insertion. Veuillez garder vos mains propres et sèches lors de la manipulation de l'insert.

Figure A

Étape 3: Tenez l'applicateur afin que le doigt d'une main puisse appuyer sur le piston de l'applicateur comme indiqué dans Figure B .

Figure B

Étape 4: Sélectionnez ensuite la meilleure position pour l'insertion vaginale de yuvafem (inserts vaginaux d'estradiol) qui est le plus confortable pour vous. Voir Sixée suggérée Figure C ou debout Figure D position illustrée ci-dessous:

Figure C

Figure D

Étape 5: En utilisant l'autre main guide l'applicateur doucement et confortablement à travers l'ouverture vaginale (voir Figures C et D au-dessus de). Si avant l'insertion, l'insert tombe de l'applicateur, jetez l'insert et l'applicateur et utilisez un nouvel applicateur rempli d'insertion.

Étape 6: L'applicateur doit être inséré (sans forçage) autant que possible ou jusqu'à ce que la moitié de l'applicateur soit à l'intérieur de votre vagin le moins.

Étape 7: Une fois que l'applicateur rempli d'insertion a été inséré, appuyez doucement sur le piston jusqu'à ce que le piston soit complètement déprimé. Cela éjectera l'insert à l'intérieur de votre vagin où il se dissoudra lentement sur plusieurs heures.

Étape 8: Après avoir déprimé le piston, retirez doucement l'applicateur et jetez-le de la même manière que vous le feriez pour un applicateur de tampon en plastique. L'applicateur n'est pas utile et doit être rejeté correctement. L'insertion peut être effectuée à tout moment de la journée. Il est conseillé d'utiliser le même temps quotidiennement pour toutes les applications de Yuvafem. Si vous avez des questions, veuillez consulter votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien.

Dosage

Mon nid therapy consists of the following dosing regimen:

Un (1) insert de yuvafem inséré vaginal une fois par jour pendant les deux (2) semaines, puis un (1) insert inséré deux fois par semaine (par exemple mardi et vendredi) aussi longtemps que vous utilisez des inserts vaginaux d'estradiol.

Quels sont les effets secondaires possibles de Yuuvafem?

Mon nid is only used in the vagina; however the risks associated with oral estrogens should be taken into account.

Les effets secondaires sont regroupés par leur gravité et à quelle fréquence ils se produisent lorsque vous êtes traité.

Les effets secondaires graves mais moins courants comprennent:

• Crise cardiaque
• Accident vasculaire cérébral
• Caillots de sang
• Démence
• Sein cancer
• Cancer de la muqueuse de l'utérus (utérus)
• Cancer de l'ovaire
• Hypertension artérielle
• Glycémie
• Maladie de la vésicule biliaire
• Problèmes de foie
• Élargissement des tumeurs bénignes de l'utérus (fibromes)

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des panneaux d'avertissement suivants ou tout autre symptôme inhabituel qui vous concerne:

• Nouveaux morceaux mammaires
• Saignement vaginal inhabituel
• Changements de vision ou de discours
• Nouveaux maux de tête soudains
• Douleurs sévères dans votre poitrine ou les jambes avec ou sans manque de faiblesse et de fatigue

Les effets secondaires moins graves mais communs comprennent:

• Mal de tête
• Sein pain
• Saignement vaginal irrégulier
• Crampes à l'estomac ou abdominales
• Nausées et vomissements
• Perte
• Rétention d'eau
• Infection vaginale par des levures

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Yuvafem. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des conseils sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Que puis-je faire pour réduire mes chances d'un effet secondaire grave avecyuvafem?

• Parlez régulièrement avec votre fournisseur de soins de santé si vous devez continuer à utiliser Yuvafem.
• Si vous avez un utérus, parlez avec votre fournisseur de soins de santé pour savoir si l'ajout d'un progestatif vous convient. Consultez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez des saignements vaginaux en utilisant Yuvafem.
• Passez un examen à l'examen pelvien et une mammographie (radiographie mammaire) à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous dise autre chose. Si les membres de votre famille ont eu un cancer du sein ou si vous avez déjà eu des morceaux de sein ou une mammographie anormale, vous devrez peut-être passer des examens du sein plus souvent.
• Si vous souffrez d'hypertension artérielle élevée en cholestérol (graisse dans le sang) le diabète est en surpoids ou si vous utilisez du tabac, vous pouvez avoir des chances plus élevées d'obtenir une maladie cardiaque.

Demandez à votre professionnel de la santé des moyens de réduire vos chances d'obtenir une maladie cardiaque.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace duyuvafem.

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas Yuvafem pour les conditions pour lesquelles il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Yuvafem à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Gardez Yuvafem hors de portée des enfants.

Cette brochure fournit un résumé des informations les plus importantes sur Yuvafem. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé ou pharmacien. Vous pouvez demander des informations sur Yuvafem qui sont écrites pour les professionnels de la santé. Vous pouvez obtenir plus d'informations en appelant le numéro gratuit 1-877-835-5472.

Quels sont les ingrédients inyuvafem?

Mon nid (inserts vaginaux de l'estradiol) are small white film-coated inserts containing estradiol. Each insert also contains corn starch hypromellose lactose monohydrate et magnesium stearate. The film coating contains hypromellose et polyethylene glycol.

Chaque insert Yuvafem est contenu dans un applicateur jetable emballé dans un pack de boursouflage. Les cartons contiennent 8 ou 18 applicateurs avec des inserts en insertion.

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Ne réfrigérez pas.