Activer

Description pour activé

L'activation est un activateur de plasminogène tissulaire produit par la technologie d'ADN recombinant. Il s'agit d'une glycoprotéine purifiée stérile de 527 acides aminés. Il est synthétisé en utilisant l'ADN complémentaire (ADNc) pour l'activateur de plasminogène de type tissu humain naturel obtenu à partir d'une lignée cellulaire de mélanome humain. L'activation est une poudre lyophilisée blanche stérile à blanche pour une administration intraveineuse après reconstitution avec de l'eau stérile pour l'injection USP.

Tableau 6: Composition quantitative du produit lyophilisé

La puissance biologique est déterminée par un test de lyse de caillot in vitro et est exprimée en unités internationales (UI).

La préparation reconstituée se traduit par une solution transparente incolore à jaune pâle contenant une activité 1 mg / ml à environ pH 7,3. L'osmolalité de cette solution est d'environ 215 mosm / kg.

Utilisations pour l'activation

Accident vasculaire cérébral

L'activation est indiquée pour le traitement de l'AVC ischémique aigu.

Exclure l'hémorragie intracrânienne comme principale cause de signes et symptômes d'AVC avant le début du traitement [voir Contre-indications ]. Initier le traitement dès que possible mais dans les 3 heures suivant le début des symptômes.

Infarctus aigu du myocarde

L'activation est indiquée pour une utilisation dans l'infarctus aigu du myocarde (AMI) pour la réduction de la mortalité et la réduction de l'incidence de l'insuffisance cardiaque.

Limitation d'utilisation

Le risque d'AVC peut l'emporter sur le bénéfice produit par la thérapie thrombolytique chez les patients dont l'AMI les présente à faible risque de décès ou d'insuffisance cardiaque.

Embolie pulmonaire

L'activité est indiquée pour la lyse de l'embolie pulmonaire massive aiguë définie comme:

Embolies pulmonaires aiguës obstruant le flux sanguin vers un lobe ou plusieurs segments pulmonaires. Embolis pulmonaires aigus accompagnés d'une hémodynamique instable, par ex. incapacité à maintenir la pression artérielle sans mesures de soutien.

Dosage for Activer

Accident vasculaire cérébral

Administrer l'activation dès que possible mais dans les 3 heures suivant le début des symptômes.

La dose recommandée est de 0,9 mg / kg (pour ne pas dépasser 90 mg de dose totale) avec 10% de la dose totale administrée sous forme de bolus intraveineux initial sur 1 minute et le reste a infusé en 60 minutes.

Pendant et après l'administration d'activation pour le traitement de l'AVC ischémique aigu, surveillent et contrôlent fréquemment la pression artérielle.

Chez les patients sans utilisation récente d'anticoagulants oraux ou un traitement à l'activation de l'héparine, il peut être initié avant la disponibilité des résultats de l'étude de coagulation. Arrêter l'activation si le rapport normalisé international (INR) du prétraitement est supérieur à 1,7 ou si le temps de thromboplastine partielle activé (APTT) est élevé [voir Contre-indications ].

Infarctus aigu du myocarde

Administrer l'activation dès que possible après le début des symptômes.

Les doses totales recommandées pour l'infarctus aigu du myocarde (AMI) sont basées sur le poids du patient pour ne pas dépasser 100 mg, quel que soit le régime d'administration sélectionné (accéléré ou 3 heures décrit ci-dessous).

Il existe deux régimes de dose d'activation (accélérés et 3 heures) pour une utilisation dans la gestion de l'AMI; Il n'y a pas d'études contrôlées pour comparer les résultats cliniques avec ces régimes [voir Études cliniques ].

Perfusion accélérée

La dose de perfusion accélérée recommandée se compose d'un bolus IV [voir Posologie et administration ] suivi d'une perfusion IV comme indiqué dans le tableau 1.

réserve de saphir Chase

Tableau 1: Doses basées sur le poids à perfusion accélérée pour les patients atteints d'AMI

L'innocuité et l'efficacité de la perfusion accélérée de l'activation n'ont été étudiées qu'avec une administration concomitante d'héparine et d'aspirine [voir Études cliniques ].

Infusion de 3 heures

Pour les patients pesant> 65 kg, la dose recommandée est de 100 mg administrée à 60 mg au cours de la première heure (6-10 mg administrée sous forme de bolus) 20 mg au cours de la deuxième heure et 20 mg au cours de la troisième heure. Pour les petits patients ( <65 kg) a dose of 1.25 mg/kg administered over 3 hours may be used. Weight-based doses are shown in Table 2.

Tableau 2: Doses basées sur le poids de perfusion de 3 heures pour les patients atteints d'IMI

Embolie pulmonaire (PE)

La dose recommandée est de 100 mg administrée par perfusion IV sur 2 heures.

Instituer l'anticoagulation parentérale vers la fin ou immédiatement après la perfusion d'activation lorsque le temps partiel de thromboplastine ou le temps de thrombine revient à deux fois normal ou moins.

Activé 50 mg de reconstitution et d'instructions d'administration

L'activation est pour l'administration intraveineuse uniquement. N'ajoutez aucun autre médicament aux solutions de perfusion contenant une activité.

L'extravasation de la perfusion d'activation peut provoquer une ecchymose ou une inflammation. Si une extravasation se produit terminez la perfusion à ce site intraveineux et appliquez un traitement local. Utilisez dans les 8 heures suivant la reconstitution (lorsqu'elle est stockée à 2 € 30 €). L'activation ne contient pas de conservateurs antibactériens.

Activase 50 mg RECONSTITUTION Remarques

• Utilisez uniquement l'USP de l'eau stérile qui l'accompagne pour l'injection (SWFI) sans conservateurs.
• N'utilisez pas d'eau bactériostatique pour l'injection USP.
• Reconstituer en utilisant la technique aseptique.
• Un léger moussage n'est pas inhabituel; Laisser rester non perturbé pendant plusieurs minutes pour permettre aux grosses bulles de se dissiper.
• Inspectez les médicaments parentéraux pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.
• L'activité peut être administrée comme reconstituée à 1 mg / ml ou plus diluée immédiatement avant l'administration dans un volume égal de 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP ou à 5% d'injection de dextrose USP pour produire une concentration de 0,5 mg / ml en sacs de chlorure de polyvinyle ou des flacons en verre.
• Éviter une agitation excessive pendant la dilution; Mélanger par tourbillon doucement et / ou lent inversion.

Activités de reconstitution de 50 mg de 50 mg

• N'utilisez pas si le vide n'est pas présent.
• En utilisant une grande aiguille d'alésage (par exemple 18 calibre) et une seringue se reconstituer en ajoutant le contenu du flacon de 50 ml d'accompagnement de SWFI au flacon de 50 mg d'activation dirigeant le flux SWFI dans le gâteau lyophilisé.

Activase 50 mg Préparation de la dose de bolus

Préparez la dose de bolus de l'une des manières suivantes:

• Retirez le volume approprié du flacon de l'activation reconstituée (1 mg / ml) à l'aide d'une seringue et d'une aiguille. La seringue ne doit pas être amorcée avec de l'air et l'aiguille doit être insérée dans le bouchon de flacon d'activation.
• Retirez le volume approprié d'un port (deuxième site d'injection) sur la ligne de perfusion après l'amorçage de l'ensemble de perfusion.
• Programmez une pompe à perfusion pour livrer le volume approprié en tant que bolus à l'initiation de la perfusion

Administration active de 50 mg

Suivant la dose de bolus si indiqué [voir Posologie et administration ]::

• Administrer à l'aide d'un sac de chlorure de polyvinyle ou de flacon en verre et de perfusion.

Activé 100 mg d'instructions pour une utilisation

Voir les instructions fermées à utiliser pour l'activation 100 mg enfermées dans le carton pour les instructions de reconstitution et d'administration.

Instructions de dilution alternative

L'activité peut être administrée comme reconstituée à 1 mg / ml ou plus diluée immédiatement avant l'administration dans un volume égal de 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP ou à 5% d'injection de dextrose USP pour produire une concentration de 0,5 mg / ml en sacs de chlorure de polyvinyle ou des flacons en verre.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

50 mg lyophilized powder in single-dose vial with 50 mL SWFI USP for reconstitution 100 mg lyophilized powder in single-dose vial with 100 mL SWFI USP for reconstitution

Stockage et manipulation

Activer est fourni sous forme de poudre lyophilisée stérile dans des flacons à dose unique de 50 mg contenant du vide et dans des flacons à dose unique de 100 mg sans vide.

Chaque flacon d'activation de 50 mg (29 millions d'IU) est emballé avec un diluant pour la reconstitution (50 ml d'eau stérile pour l'injection USP): NDC 50242-044-13.

Chaque flacon d'activation de 100 mg (58 millions d'IU) est emballé avec du diluant pour la reconstitution (100 ml d'eau stérile pour l'injection USP) et un dispositif de transfert: NDC 50242-085-27.

Stabilité et stockage

Stockez l'activation lyophilisée à température ambiante contrôlée pour ne pas dépasser 30 ° C (86 ° F) ou en réfrigération à 2 ° à 8 ° C (36 ° à 46 ° F). Protégez le matériau lyophilisé pendant le stockage prolongé d'une exposition excessive à la lumière. S'il est stocké entre 2-30 ° C (36-86 ° F), l'activation peut être utilisée dans les 8 heures suivant la reconstitution. Jeter toute solution inutilisée une fois l'administration terminée.

N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration estampillée sur le flacon.

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Fabriqué par: Genentech Inc. Un membre du Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Révisé: sept. 2022

Effets secondaires pour l'activation

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans les autres sections de l'étiquette:

• Saignement [voir Contre-indications Avertissements et précautions ]
• Hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Thromboembolie [voir Avertissements et précautions ]
• Embolisation du cholestérol [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

La réaction indésirable la plus fréquente associée à l'activation dans toutes les indications approuvées est le saignement.

Saignement

Accident vasculaire cérébral (AIS)

Dans les études cliniques chez les patients atteints d'AIS (études 1 et 2), l'incidence de l'hémorragie intracrânienne, en particulier l'hémorragie intracrânienne symptomatique, était plus élevée chez les patients traités à l'activation que chez les patients placebo. Une étude de recherche de dose de l'activation a suggéré que des doses supérieures à 0,9 mg / kg peuvent être associées à une incidence accrue d'hémorragie intracrânienne.

L'incidence de l'hémorragie intracrânienne de mortalité à 90 jours toutes les causes et un nouvel AVC ischémique après un traitement à l'activation par rapport au placebo est présentée dans le tableau 3 comme une analyse combinée de sécurité (n = 624) pour les études 1 et 2. Ces données indiquent une augmentation significative de l'hémorragie intracrânienne après un traitement à l'activité après un traitement d'activation, en particulier l'hémorragie intracrânienne dans 36 heures. Il n'y a eu aucune augmentation des incidents de mortalité à 90 jours ou d'invalidité sévère chez les patients traités à l'activa par rapport au placebo.

Tableau 3: Résultats de sécurité combinés pour les études 1 et 2

Saignement events other than intracranial hemorrhage were noted in the studies of AIS and were consistent with the general safety profile of Activer. In Studies 1 and 2 the frequency of saignement requiring red blood cell transfusions was 6.4% for Activer-treated patients compared to 3.8% for placebo (p=0.19).

Bien que les analyses exploratoires des études 1 et 2 suggèrent que le déficit neurologique sévère (échelle des National Institutes of Health AVC [NIHSS> 22]) était associée à un risque accru d'efficacité de l'hémorragie intracrânienne suggère un résultat clinique réduit mais toujours favorable pour ces patients.

Infarctus aigu du myocarde (AMI)

Pour le schéma de perfusion de 3 heures dans le traitement de l'AMI, l'incidence d'un saignement interne significatif (estimé> 250 ml de perte de sang) a été rapportée dans des études de plus de 800 patients (tableau 4). Ces données n'incluent pas les patients traités avec la perfusion accélérée en activité.

Tableau 4: Incidence des saignements dans une perfusion de 3 heures chez les patients AMI

L'incidence de l'hémorragie intracrânienne chez les patients AMI traitées par activité est présentée dans le tableau 5.

Tableau 5: Incidence de l'hémorragie intracrânienne chez les patients AMI

Une dose de 150 mg ou plus ne doit pas être utilisée dans le traitement de l'AMI car elle a été associée à une augmentation des saignements intracrâniens.

Embolie pulmonaire (PE)

Pour les saignements de l'embolie pulmonaire massive aiguë, les événements de saignement étaient cohérents avec le profil de sécurité général observé avec le traitement à l'activation des patients AMI recevant le schéma de perfusion de 3 heures.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'activation. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces réactions sont des séquelles fréquentes de la maladie sous-jacente et l'effet de l'activation sur l'incidence de ces événements est inconnu.

Accident vasculaire cérébral

Œdème cérébral Herniation cérébrale Séizure sur l'embolie des AVC ischémiques. Ces événements peuvent être mortels et entraîner la mort.

Infarctus aigu du myocarde

Arythmies Bloc AV Choc cardiogénique Insuffisance cardiaque Arrêt cardiaque Ischémie Rérimoniale Rérimoniale Myocarde Rupture Myocarde Dissociation Électromécanique Effusion péricardique Péricardite mitrale Régurgitation Tamponade Thromboembolis Pulmonary Etemary. Ces événements peuvent être mortels et entraîner la mort. Des nausées et / ou une hypotension et de la fièvre ont également été signalées.

Embolie pulmonaire

Réémbolisation pulmonaire œdème pulmonaire pulmonaire Hypotension de la thromboembolie pleurale pleurale. Ces événements peuvent être mortels et entraîner la mort. La fièvre a également été signalée.

Interactions médicamenteuses pour l'activation

L'interaction de l'activation avec d'autres médicaments cardioactifs ou cérébroactives n'a pas été étudiée. Les anticoagulants et les médicaments antiplaquettaires augmentent le risque de saignement s'ils sont administrés avant pendant ou après le traitement de l'activation.

Dans le cadre post-marketing, il y a eu des rapports d'œdème angio-œdème chez les patients (principalement des patients atteints d'IA) recevant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine concomitants. [voir Avertissements et précautions ].

Avertissements pour l'activation

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour l'activation

Saignement

Activer can cause significant sometimes fatal internal or external saignement especially at arterial and venous puncture sites. Avoid intramuscular injections and trauma to the patient while on Activer. Perform venipunctures carefully and only as required. To minimize saignement from noncompressible sites avoid internal jugular and subclavian venous punctures. If an arterial puncture is necessary during Activer infusion use an upper extremity vessel that is accessible to manual compression apply pressure for at least 30 minutes and monitor the puncture site closely.

En raison du risque plus élevé d'hémorragie intracrânienne chez les patients traités pour un AVC ischémique aigu limite le traitement aux installations qui peuvent fournir un accès rapide à l'évaluation et à la gestion appropriées de l'hémorragie intracrânienne.

Des cas mortels d'hémorragie associés à une intubation traumatique chez les patients administrés par une activité ont été signalés.

L'aspirine et l'héparine ont été administrées concomitantes avec et après des perfusions d'activation dans la gestion de l'infarctus aigu du myocarde et de l'embolie pulmonaire, mais l'administration concomitante de l'héparine et de l'aspirine avec et suivant les perfusions d'activation pour le traitement d'un AVC ischémique aigu au cours des premières 24 heures suivant le début des symptômes n'a pas été étudiée. Parce que l'héparine aspirine ou l'activation peut provoquer des complications de saignement sur les saignements, en particulier aux sites de ponction artérielle. Une hémorragie peut survenir 1 jours ou plus après l'administration d'activation tandis que les patients reçoivent toujours un traitement anticoagulant.

Si des saignements graves se produisent finissent par la perfusion d'activation.

Dans les conditions suivantes, les risques de saignement avec une thérapie activée pour toutes les indications approuvés sont augmentés et doivent être pesés avec les avantages prévus:

• Chirurgie ou procédure majeure récente (par exemple, pontage coronarien Graft de livraison obstétricale Biopsie des organes antérieurs de ponction des vaisseaux non compressibles)
• Maladie cérébrovasculaire
• Hémorragie intracrânienne récente
• Saignement gastro-intestinal ou génito-urinaire
• Traumatisme récent
• Hypertension: BP systolique au-dessus de 175 mm Hg ou BP diastolique au-dessus de 110 mm Hg
• Haute probabilité du thrombus du cœur gauche, par ex. sténose mitrale avec fibrillation auriculaire
• Péricardite aiguë
• Endocardite bactérienne subaiguë
• Défauts hémostatiques, y compris ceux secondaires à une maladie hépatique ou rénale sévère
• Dysfonctionnement hépatique significatif
• Grossesse
• Rétinopathie hémorragique diabétique ou autres conditions ophtalmiques hémorragiques
• Thrombophlebiti basse ou canule AV occluse sur le site grave
• Âge avancé [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]
• Les patients reçoivent actuellement des anticoagulants (par exemple la warfarine sodique) sodium)
• Toute autre condition dans laquelle le saignement constitue un danger important ou serait particulièrement difficile à gérer en raison de son emplacement.

Angiodemala

Un œdème orolingue à l'angio Effets indésirables ]. In many cases patients received concomitant angiotensin-converting enzyme inhibitors [see Interactions médicamenteuses ]. Monitor patients treated with Activer during and for several hours after infusion for orolingual angioedema. If angioedema develops discontinue the Activer infusion and promptly institute appropriate therapy (e.g. antihistamines intravenous corticosteroids epinephrine).

Embolisation du cholestérol

L'embolie au cholestérol a été signalée rarement chez les patients traités avec des agents thrombolytiques; La véritable incidence est inconnue. L'embolie du cholestérol peut présenter un syndrome de l'orteil violet de Livedo reticularis pancréatite d'infarctus rénal aigu aiguë infarctus gangreneux infarctus de l'infarctus mégritique de la moelle épinière infarctus de l'infarctus de l'orclusion rétinienne ou peut être mortelle. Il est associé à des procédures vasculaires invasives (par exemple l'angiographie par cathétérisme cardiaque chirurgie vasculaire) et / ou un traitement anticoagulant.

Réembolisation des thrombus veineux profonds pendant le traitement de l'embolie pulmonaire massive aiguë

Activer has not been shown to treat adequately underlying deep vein thrombosis in patients with PE. Consider the possible risk of reembolization due to the lysis of underlying deep venous thrombi in this setting.

Les tests de coagulation peuvent être peu fiables pendant la thérapie activée

Les tests de coagulation et les mesures de l'activité fibrinolytique peuvent être peu fiables pendant le traitement à l'activation, sauf si des précautions spécifiques sont prises pour prévenir les artefacts in vitro. Lorsqu'il est présent dans le sang à des concentrations pharmacologiques, l'activation reste active dans des conditions in vitro, ce qui peut entraîner une dégradation du fibrinogène dans les échantillons de sang éliminée pour l'analyse.

Nonnclinical Toxicology

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène ou l'effet sur la fertilité. Les études à court terme qui ont évalué la tumorigénicité de l'activation et l'effet sur les métastases tumorales chez les rongeurs étaient négatives.

Des études pour déterminer la mutagénicité (test Ames) et les tests d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains ont été négatives à toutes les concentrations testées. La cytotoxicité, comme le reflète une diminution de l'indice mitotique, n'a été mis en évidence qu'après une exposition prolongée et uniquement aux concentrations les plus élevées testées.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category C

Activer is embryocidal in rabbits when intravenously administered in doses of approximately two times (3 mg/kg) the human dose for AMI. Non maternal or fetal toxicity was evident at 0.65 times (1 mg/kg) the human dose in pregnant rats and rabbits dosed during the period of organogenesis. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si l'activation est excrétée dans le lait maternel. De nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel.

Qu'est-ce que l'ampicilline 500 mg utilisé pour

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'activation chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Accident vasculaire cérébral

Dans les analyses multivariées exploratoires des études 1 et 2, l'âge supérieur à 77 ans était l'une des nombreuses caractéristiques de base interdépendantes associées à un risque accru d'hémorragie intracrânienne. Les résultats de l'efficacité suggèrent un résultat clinique réduit mais toujours favorable pour les personnes âgées traitées par une activité [voir Études cliniques ].

Infarctus aigu du myocarde

Dans un grand essai d'activation de l'infusion accélérée qui a inscrit 41021 patients atteints d'AMI à l'un des quatre schémas thrombolytiques [voir Études cliniques ] Les patients de plus de 75 ans, un sous-groupe prédéfini représentaient 12% de l'inscription. Chez ces patients, l'incidence de l'AVC était de 4,0% pour le groupe de perfusion accéléré par activité 2,8% pour la streptokinase IV [SK (IV)] et 3,2% pour la streptokinase SQ [SK (SQ)]. L'incidence de la mortalité combinée de 30 jours ou de l'AVC non mortel était de 20,6% pour la perfusion accélérée de l'activation de 21,5% pour SK (IV) et 22,0% pour SK (SQ).

Informations sur la surdose pour l'activation

Non Information provided

Contre-indications pour actif

Accident vasculaire cérébral

N'administrez pas l'activation pour traiter un AVC ischémique aigu Avertissements et précautions ]::

• Hémorragie intracrânienne actuelle
• Hémorragie sous-arachnoïdienne
• Saignement interne actif
• Chirurgie intracrânienne ou intraspinale récente (dans les 3 mois) ou traumatisme crânien
• Présence de conditions intracrâniennes qui peuvent augmenter le risque de saignement (par exemple, certains néoplasmes malformations artérioveineuses ou anévrismes)
• Saignement diathesis
• Hypertension sévère actuelle incontrôlée.

Infarctus aigu du myocarde Or Embolie pulmonaire

N'administrez pas l'activation pour le traitement de l'AMI ou de l'EP dans les situations suivantes dans lesquelles le risque de saignement est supérieur à l'avantage potentiel [voir Avertissements et précautions ]::

• Saignement interne actif
• Histoire de l'AVC récent
• Chirurgie intracrânienne ou intraspinale récente (dans les 3 mois) ou traumatisme crânien
• Présence de conditions intracrâniennes qui peuvent augmenter le risque de saignement (par exemple, certains néoplasmes malformations artérioveineuses ou anévrismes)
• Saignement diathesis
• Hypertension sévère actuelle incontrôlée.

Pharmacologie clinique for Activer

Mécanisme d'action

Alteplase is a serine protease responsible for fibrin-enhanced conversion of plasminogen to plasmin. It produces limited conversion of plasminogen in the absence of fibrin.

Lorsqu'il est introduit dans la circulation systémique à la concentration pharmacologique, l'alteplase se lie à la fibrine dans un thrombus et convertit le plasminogène piégé en plasmine. Cela initie la fibrinolyse locale avec une protéolyse systémique limitée.

Pharmacodynamique

Après l'administration d'activation de 100 mg, il y a une diminution (16% -36%) dans le fibrinogène circulant. Dans un essai contrôlé, 8 sur 73 patients (11%) recevant une activité (NULL,25 mg / kg de poids corporel sur 3 heures) ont connu une diminution du fibrinogène à moins de 100 mg / dL.

Pharmacocinétique

Alteplase in acute myocardial infarction (AMI) patients is rapidly cleared from the plasma with an initial half-life of less than 5 minutes. There is no difference in the dominant initial plasma half-life between the 3-hour and accelerated regimens for AMI. The plasma clearance of alteplase is 380-570 mL/min primarily mediated by the liver. The initial volume of distribution approximates plasma volume.

Quelle est l'utilisation du méloxicam

Études cliniques

Accident vasculaire cérébral (AIS)

Deux essais en double aveugle contrôlés par placebo (études 1 et 2) ont été menés chez des patients atteints d'AIS. Les deux études ont inscrit des patients atteints de déficit neurologique mesurable qui pourraient terminer le dépistage et commencer à étudier le traitement dans les 3 heures suivant l'apparition des symptômes. Une tomographie informatisée crânienne (CT) a été réalisée avant le traitement pour exclure la présence d'une hémorragie intracrânienne. La pression artérielle a été activement contrôlée (185/110 mm Hg ou plus bas) pendant 24 heures.

Les patients ont été randomisés (1: 1) pour recevoir une activité de 0,9 mg / kg (maximum de 90 mg) ou un placebo. L'activation a été administrée sous forme de bolus IV initial à 10% sur 1 minute suivie d'une perfusion IV continue du reste en 60 minutes. Le traitement de l'étude a été initié avant la disponibilité des résultats de l'étude de coagulation chez les patients sans utilisation récente d'anticoagulants oraux et / ou d'héparine et a été interrompu si le temps de prothrombine de prétraitement (PT) était supérieur à 15 secondes ou si le temps de thromboplastine partiel activé (APTT) était élevé. Les patients avec une utilisation antérieure d'aspirine ont été inclus. L'administration d'anticoagulants et d'agents antiplaquettaires a été interdite pendant les 24 premières heures suivant le début des symptômes.

L'étude 1 (n = 291) a évalué l'amélioration neurologique à 24 heures après le début de l'AVC. Le critère d'évaluation principal La proportion de patients ayant une amélioration de 4 points ou plus du score de l'échelle des AVC de la santé (NIHSS) de 4 points ou plus (score NIHSS de 0) n'était pas significativement différente entre les groupes de traitement. Une analyse secondaire préspécifiée a suggéré une amélioration des résultats de 3 mois associés au traitement à l'activation en utilisant les échelles d'évaluation des AVC suivantes: Échelle de résultat de Glasgow de l'indice de Barthel et le NIHSS.

L'étude 2 (n = 333) a évalué les résultats cliniques à 3 mois. Un résultat favorable a été défini comme une invalidité minimale ou pas en utilisant des échelles d'évaluation à quatre accidents vasculaires sur: l'échelle de Rankin modifiée de Barthel Index (score de 95 ou plus) (score de 1 ou moins) de l'échelle de résultat de Glasgow (score de 1) et NIHSS (score de 1 ou moins). Les résultats comparant les patients traités par activité et placebo pour les quatre échelles de résultats (équations d'estimation généralisées) et individuellement sont présentées dans le tableau 7. Dans cette étude, en fonction de l'échelle, le résultat favorable d'un handicap minimal ou aucune s'est produit dans au moins 11 pour 100 patients supplémentaires traités par activité que ceux qui reçoivent le placebo. Les résultats de l'étude ont démontré une amélioration fonctionnelle et neurologique cohérente dans les quatre échelles de l'AVC comme indiqué par les scores médians. Ces résultats étaient cohérents avec les effets du traitement des résultats de 3 mois observés dans l'étude 1.

Tableau 7: Étude 2 Résultats de l'efficacité de trois mois

Dans une analyse de sous-groupe prédéfinie des patients recevant de l'aspirine avant le début des symptômes d'AVC, le résultat favorable pour les patients traités par l'activation a été préservé.

Infarctus aigu du myocarde (AMI)

Deux schémas de dose d'activation ont été étudiés chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde [voir Posologie et administration ]. The comparative efficacy of these two regimens has not been evaluated.

Perfusion accélérée In AMI Patients

La perfusion accélérée d'activase a été étudiée dans un essai multicentrique international qui a randomisé 41021 patients atteints de SIM à quatre schémas thrombolytiques (étude 3). Les critères d'entrée comprenaient le début de la douleur thoracique dans les 6 heures suivant le traitement et l'élévation du segment ST de l'ECG. Les quatre régimes de traitement comprenaient une perfusion accélérée d'activation (≤ 100 mg sur 90 minutes) plus l'héparine intraveineuse (IV) (n = 10396); Streptokinase (NULL,5 million d'unités sur 60 minutes) plus l'héparine IV (SK [iv] n = 10410); Streptokinase plus héparine sous-cutanée (sq) (Sk [sq] n = 9841). Un quatrième régime combiné activase et streptokinase (n = 10374). Tous les patients ont reçu 160 mg d'aspirine à croquer dès que possible, suivi par 160-325 mg par jour. Bolus IV L'héparine 5000 U a été initiée dès que possible, suivie d'une perfusion IV continue de 1000 U / heure pendant au moins 48 heures; La thérapie par l'héparine ultérieure était à la discrétion du médecin. L'héparine SQ 12500 U a été administrée 4 heures après le début de la thérapie SK, suivie de 12500 U deux fois par jour pendant 7 jours ou jusqu'à ce que la sortie soit venue en premier. De nombreux patients randomisés pour recevoir l'héparine SQ ont reçu une héparine IV généralement en réponse à des douleurs thoraciques récurrentes et / ou à la nécessité d'une procédure médicale. Certains ont reçu l'héparine IV à l'arrivée aux urgences avant l'inscription et la randomisation.

Les résultats clés de l'étude 3 sont présentés dans le tableau 8. L'incidence de la mortalité à 30 jours pour une perfusion accélérée en activité était de 1,0% inférieure à celle de l'une ou l'autre des streptokinases plus un régime d'héparine. L'incidence d'une mortalité combinée de 30 jours ou d'une AVC non mortelle pour la perfusion accélérée par activité était de 1,0% inférieure à celle de SK (IV) et de 0,8% inférieure à celle de SK (SQ).

Tableau 8: Résultats de l'efficacité et de la sécurité pour l'étude 3

L'analyse des sous-groupes des patients par infarctus de l'âge, le temps de localisation du début des symptômes au traitement et au traitement thrombolytiques aux États-Unis ou ailleurs a montré une mortalité de 30 jours à 30 jours systématiquement plus faible.

Pour les patients âgés de plus de 75 ans, un sous-groupe prédéfini composé de 12% des patients inscrits à l'incidence de l'AVC était de 4,0% pour le groupe de perfusion accéléré par une activité de 2,8% pour SK (IV) et 3,2% pour SK (SQ); L'incidence de la mortalité combinée de 30 jours ou de l'AVC non mortel était de 20,6% pour la perfusion accélérée de l'activation de 21,5% pour SK (IV) et 22,0% pour SK (SQ).

Infusion de 3 heures In AMI Patients

Dans un essai randomisé en double aveugle (n = 138), comparant la perfusion de 3 heures d'activation à un placebo (étude 4), des patients infusés par une activité dans les 4 heures suivant le début des symptômes ont connu une fonction ventriculaire gauche améliorée au jour 10 par rapport au groupe placebo lorsque la fraction d'éjection a été mesurée par balayage de piscine sanguinée (NULL,2% par rapport à 46,4% P = 0,018). Par rapport aux valeurs de base (jour 1), les changements nets de la fraction d'éjection étaient respectivement de 3,6% et -4,7% pour les groupes traités et placebo (p = 0,0001). Le groupe traité avait une incidence réduite d'insuffisance cardiaque clinique (14%) par rapport au groupe placebo (33%) (p = 0,009).

Dans un essai randomisé en double aveugle (n = 5013), comparant la perfusion de 3 heures d'activation à un placebo (étude 5), les patients infusés par une activité dans les 5 heures suivant le début des symptômes AMI ont connu une survie améliorée de 30 jours par rapport au bras de placebo. À 1 mois, les taux de mortalité globaux étaient de 7,2% pour le groupe d'activation et de 9,8% pour le groupe placebo (p = 0,001). À 6 mois, le taux de mortalité global pour les patients traités à l'activation était de 10,4% par rapport au bras placebo (NULL,1% p = 0,008).

Embolie pulmonaire massive aiguë (PE)

L'étude 6 était un essai randomisé comparatif (n = 45) dans lequel 59% des patients (n = 22) traités par activité (100 mg sur 2 heures) ont connu une lyse modérée ou marquée des embolies pulmonaires lorsqu'ils sont évalués par angiographie pulmonaire 2 heures après le début du traitement. Les patients traités à l'activation ont également connu une réduction significative de l'hypertension pulmonaire induite par l'embolie pulmonaire dans les 2 heures suivant le traitement (P = 0,003). La perfusion pulmonaire à 24 heures, comme évalué par le scan de radionucléide, a été significativement améliorée (p = 0,002).

Informations sur les patients pour l'activation

Après l'administration d'activité, les patients présentent un risque accru de saignement en interne ou en externe. Conseiller aux patients de contacter un professionnel de la santé s'ils présentent des symptômes ou des signes compatibles avec les saignements (par exemple, des meurtries inhabituels roses ou bruns rouges ou noirs ou des selles brumeuses qui crachent des vomissements sanguins ou du sang qui ressemblent à des maux de tête ou à des symptômes de maux de tête.