Aggrastat

Description de l'aggrastat

L'aggrastat contient du chlorhydrate de tirofiban un antagoniste non peptidique du récepteur plaquettaire GP IIB / IIIA qui inhibe l'agrégation plaquettaire.

Le chlorhydrate de tirofiban monohydraté est décrit chimiquement comme N (butylsulfonyl) -o- [4- (4- piperidinyl) butyl] -l- tyrosine monohydrochlorydrate monohydraté.

Sa formule moléculaire est C ₂₂ H ₃₆ N ₂ O ₅ S • HCL • H. ₂ O et sa formule structurelle est:

Le chlorhydrate de tirofiban monohydraté est une poudre de flux libre non hygroscopique blanche à blanche avec un poids moléculaire de 495,08. Il est très légèrement soluble dans l'eau.

L'aggrâtat prémélangée est fourni sous forme de solution stérile dans l'eau pour l'injection pour une utilisation intraveineuse. Le pH de la solution varie de 5,5 à 6,5 ajusté avec de l'acide chlorhydrique et / ou de l'hydroxyde de sodium.

Chaque 100 ml de l'injection intraveineuse isosmotique prémélangée contient 5,618 mg de chlorhydrate de tirofiban monohydraté équivalent à 5 mg de tirofiban (50 mcg / ml) et les ingrédients inactifs suivants: 0,9 g de chlorure de sodium 54 mg de dihydrate de sodium et 3,2 mg d'acide citrique citrique anhydère.

Chaque 250 ml de l'injection intraveineuse isosmotique prémélangée contient 14,045 mg de chlorhydrate de tirofiban monohydraté équivalent à 12,5 mg de tirofiban (50 mcg / ml) et les ingrédients inactifs suivants: 2,25 g de chlorure de sodium 135 mg de sodium dihydrate et 8 mg d'acide civirique.

Le flacon de bolus prémélié d'injection d'aggrastat est fourni sous forme de solution concentrée isosmotique stérile pour l'injection de bolus intraveineuse dans des flacons de 15 ml. Aucune dilution n'est requise. Chaque 15 ml du bolus d'injection intraveineux isosmotique prémélangée contient 4,215 mg de chlorhydrate de tirofiban monohydraté équivalent à 3,75 mg de tirofiban et les ingrédients inactifs suivants: 120 mg de chlorure de sodium 40,5 mg de sodium Citrate dihydraté et 2,4 mg de chlorure citrique anhydrous et ajout.

Utilisations pour l'aggrastat

AGGRASTAT ^® est indiqué pour réduire le taux d'événements cardiovasculaires thrombotiques (critère d'évaluation combiné de l'infarctus du myocarde ou de l'ischémie réfractaire / procédure cardiaque répétée) chez les patients atteints d'un syndrome coronarien aigu non en altitude (NSTE-AC).

Dosage pour l'aggrastat

Dosage recommandé

La posologie recommandée est de 25 mcg / kg administrée par voie intraveineuse en 5 minutes, puis de 0,15 mcg / kg / min pendant 18 heures.

Administration

Pour une utilisation intraveineuse uniquement. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Pour ouvrir le sac prémélié de 100 ml ou 250 ml, arrosez d'abord sa feuille de papier. Le plastique peut être quelque peu opaque en raison de l'absorption d'humidité pendant la stérilisation; L'opacité diminuera progressivement. Vérifiez fermement les fuites en serrant fermement le sac intérieur; Si des fuites sont trouvées ou si la stérilité est suspecte, la solution doit être jetée. Ne pas utiliser à moins que la solution soit claire et que le joint est intact.

Administration Instructions

1. Retirez la dose de bolus d'aggrastat du flacon de bolus prémélacé de 15 ml dans une seringue. Alternativement, la dose de bolus d'aggrastat peut être administrée à partir du flacon prémélacé de 100 ml ou du sac prémélacé de 100 ml ou 250 ml. Ne diluez pas. Administrer la dose de bolus en 5 minutes via une pompe à seringue ou à IV. Pour les patients ≥ 167 kg, il est recommandé que la dose de bolus soit administrée par seringue à partir du flacon de bolus prémélacé de 15 ml pour s'assurer que le délai de livraison ne dépasse pas 5 minutes.
2. Immédiatement après l'administration de la dose de bolus, l'administration de la perfusion de maintenance à partir du flacon prémélacé de 100 ml le sac prémélié de 100 ml ou le sac prémélangé de 250 ml via une pompe IV.
3. Jeter toute partie inutilisée laissée dans le flacon ou le sac.

Le volume de bolus recommandé à l'aide du flacon de bolus prémélacé de 15 ml peut être calculé à l'aide de l'équation suivante:

Allegra d 12 heures Effets secondaires

Le volume de bolus recommandé à l'aide du sac prémélié de 100 ml prémélacé de 100 ml ou du sac prémélacé de 250 ml peut être calculé à l'aide de l'équation suivante:

Le taux de perfusion recommandé pour les patients atteints de CRCL (autorisation de créatinine)> 60 ml / min à l'aide du sac prémélangé de 100 ml de four à 100 ml ou du sac prémélié de 250 ml peut être calculé en utilisant l'équation suivante:

Exemple de calcul du taux de perfusion pour 60 kg patient avec CRCL> 60 ml / min à l'aide du sac prémélangé de 100 ml de four à 100 ml ou du sac prémélangé de 250 ml:

Compatibilités de médicament

AGGRASTAT can be administered in the same intravenous line as heparin atropine sulfate dobutamine dopamine epinephrine hydrochloride (HCl) famotidine injection furosemide lidocaine midazolam HCl morphine sulfate nitroglycerin potassium chloride et propranolol HCl. Do not administer AGGRASTAT through the same IV line as diazepam. Do not add other drugs or remove solution directly from the sac with a syringe.

Ajustement de la dose pour les troubles rénaux

La dose recommandée chez les patients atteints de CRCL ≤ 60 ml / min (calculée à l'aide de l'équation Cockcroft-Gault avec un poids corporel réel) est de 25 mcg / kg par voie intraveineuse en 5 minutes, puis 0,075 mcg / kg / min pendant jusqu'à 18 heures.

Le taux de perfusion recommandé pour les patients atteints de CRCL ≤ 60 ml / min à l'aide du sac prémélangé de flacon prémélacé de 100 ml ou du sac prémélangé de 250 ml peut être calculé en utilisant l'équation suivante:

Comment fourni

Formes et forces posologiques

AGGRASTAT est une injection prémélangée stérile isosmotique stérile sans collaboration claire non conservée avec chlorure de sodium pour ajustement de la tonicité disponible dans les présentations suivantes:

Tableau 1 Force et emballage de l'aggrastat

Stockage et manipulation

AGGRASTAT est fourni comme une solution prémélangée stérile isosmotique stérile claire non conservée avec du chlorure de sodium pour l'ajustement de la tonicité.

Tableau 8 Détails du produit AGGRASTAT

Pour une utilisation intraveineuse uniquement

Stockez l'aggravant à température ambiante contrôlée 25 ° C (77 ° F) avec des excursions autorisées entre 15 et 30 ° C (59–86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par USP]. Ne congelez pas. Protéger de la lumière pendant le stockage.

Distribué par: Medicure Pharma inc. Princeton NJ 08540 USA. Révisé: déc. 2020

Effets secondaires pour l'aggrastat

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Dans le prisme (inhibition des récepteurs plaquettaires pour la gestion du syndrome ischémique) PRISM-Plus (inhibition des récepteurs plaquettaires pour la gestion du syndrome ischémique - patients limités par des signes et symptômes instables) et de restauration (étude d'efficacité randomisée de Tirofiban pour les résultats et la resténose) essai 1946 sur 3 jours. Quarante-trois pour cent de la population était âgée de plus de 65 ans et environ 30% des patients étaient des femmes. Dans les études cliniques avec le régime recommandé (bolus de 25 mcg / kg suivi d'une perfusion de maintenance de 0,15 mcg / kg / min) a été administré en combinaison avec de l'aspirine clopidogrel et de l'héparine ou de la bivalirudine à plus de 8 000 patients pendant généralement ≤ 24 heures. Environ 30% de la population était âgée de plus de 65 ans et environ 25% étaient des femmes.

Saignement

Régime prisme-plus

Les incidents de saignements majeurs et mineurs en utilisant les critères TIMI dans l'étude PRISM-Plus sont présentés ci-dessous.

Tableau 2 Timi Major et saignement mineur dans le prisme-plus

Les taux d'incidence des saignements majeurs de TIMI chez les patients subissant des procédures percutanés dans le prisme-plus sont présentés ci-dessous.

Tableau 3 Saignements majeurs de TIMI associés aux procédures percutanées dans le prisme-plus

Les taux d'incidence des saignements de TIMI majeurs chez les patients subissant une chirurgie de greffe de pontage coronarien (CABG) dans le prisme-plus dans le jour suivant l'arrêt de l'aggrastat étaient de 17% sur l'aggrastat plus l'héparine (n = 29) et 35% sur l'héparine seule (n = 31).

Schéma recommandé (bolus à forte dose)

Les taux de saignements majeurs (y compris toute hémorragie intraoculaire ou rétrooculaire intracrânienne ou rétrophéroïculaire sont cliniquement manifestes que des signes d'hémorragie associés à une baisse de l'hémoglobine nécessitant une transfusion de> 3 g / dL ou une baisse de l'hémoglobine par 4 g / dL saignant administré le régime PRISM-plus de l'aggrastat. Il y avait une tendance à des saignements plus importants dans les patients infarctus du myocarde (STEMI) à l'élévation du segment ST (STEMI) traités par fibrinolytique avant l'administration d'aggrastat en utilisant le régime recommandé pendant le sauvetage PCI.

Non-saignement

Les incidents d'événements indésirables non saignés survenus à une incidence> 1% et numériquement plus élevé que le contrôle quelle que soit la relation médicamenteuse ci-dessous:

Tableau 4 Réactions indésirables sans saignement dans le prisme-plus

Thrombocytopénie

Les patients traités avec de l'aggrastat plus l'héparine étaient plus susceptibles de subir une diminution du nombre de plaquettes que celles sous l'héparine seule. Ces diminutions ont été réversibles lors de l'arrêt de l'aggrastat. Le pourcentage de patients avec une diminution des plaquettes pour <90000/mm ³ était de 1,5% contre 0,6% chez les patients qui ont reçu de l'héparine seule. Le pourcentage de patients avec une diminution des plaquettes pour <50000/mm ³ était de 0,3% contre 0,1% des patients qui ont reçu de l'héparine seule.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'aggrastat. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Hypersensibilité: Des réactions allergiques graves, notamment des réactions anaphylactiques, se sont produites au cours du premier jour de perfusion d'aggrastat pendant le traitement initial et lors de la réadministration de l'aggrastat. Certains cas ont été associés à une thrombocytopénie sévère (nombre de plaquettes <10000/mm ³ ). Aucune information n'est disponible sur la formation d'anticorps contre Tirofiban.

Interactions médicamenteuses pour l'aggrastat

L'utilisation concomitante d'anticoagulants fibrinolytiques et de médicaments antiplaquettaires augmente le risque de saignement.

Avertissements pour l'aggrastat

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour l'aggrastat

Risque général de saignement

Saignement is the most common complication encountered during therapy with AGGRASTAT. Most bleeding associated with AGGRASTAT occurs at the arterial access site for cardiac catheterization. Minimize the use of traumatic or potentially traumatic procedures such as arterial et venous punctures intramuscular injections nasotracheal intubation etc.

L'utilisation concomitante d'anticoagulants fibrinolytiques et de médicaments antiplaquettaires augmente le risque de saignement.

Thrombocytopénie

Une thrombocytopénie profonde a été signalée avec l'aggrastat. Surveillez les dénombrements des plaquettes commençant environ 6 heures après l'initiation du traitement et quotidiennement par la suite. Si le nombre de plaquettes diminue à <90000/mm ³ Surveillez les comptes plaquettes pour exclure la pseudothrombocytopénie. Si la thrombocytopénie est confirmée, arrêtez l'aggrastat et l'héparine. L'exposition antérieure à un antagoniste des récepteurs de la glycoprotéine (GP) IIB / IIIA peut augmenter le risque de développer une thrombocytopénie [voir Effets indésirables ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le potentiel cancérigène de l'aggrastat n'a pas été évalué.

Tirofiban HCL était négatif dans le in vitro Mutagenèse microbienne et tests de mutagenèse des cellules mammifères V-79. De plus, il n'y avait aucune preuve de génotoxicité directe dans le in vitro Élution alcaline et in vitro Dosages d'aberration chromosomiques. Il n'y avait aucune induction d'aberrations chromosomiques dans les cellules de moelle osseuse de souris mâles après l'administration de doses intraveineuses jusqu'à 5 mg de tirofiban / kg (environ 3 fois la dose humaine quotidienne maximale recommandée par rapport à une surface corporelle).

La fertilité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées dans des études avec des rats mâles et femelles recevant des doses intraveineuses de tirofiban jusqu'à 5 mg / kg / jour (environ 5 fois la dose humaine quotidienne maximale recommandée par rapport à une surface corporelle).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Bien que les données publiées ne puissent pas établir définitivement l'absence de risque disponibles des rapports de cas publiés n'ont pas établi d'association avec l'utilisation du tirofiban pendant la grossesse et les principales malformations congénitales ou les résultats défavorables maternels ou fœtaux. L'infarctus du myocarde non traité peut être mortel pour la femme enceinte et le fœtus (voir Considérations cliniques ). Des études avec le Tirofiban HCl à des doses intraveineuses allant jusqu'à 5 mg / kg / jour (environ 5 et 13 fois la dose humaine quotidienne maximale recommandée pour le rat et le lapin respectivement par rapport à une surface corporelle) n'ont révélé aucun mal au fœtus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

L'infarctus du myocarde est une urgence médicale pendant la grossesse qui peut être mortelle pour la femme enceinte et le fœtus si elle n'est pas traitée.

Données

Données sur les animaux

Il n'y avait aucune preuve de toxicité maternelle ou de développement dans aucune des études du tableau 5.

Tableau 5 Études de toxicité du développement

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de tirofiban dans le lait maternel les effets du médicament sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait maternel. Cependant, le tirofiban est présent dans le lait de rat. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de l'aggrastat de la mère et les effets néfastes potentiels sur l'enfant allaité de l'aggrastat ou de la condition maternelle sous-jacente.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients dans les études cliniques contrôlées de l'aggrastat, 43% étaient de 65 ans et plus tandis que 12% étaient de 75 ans et plus. En ce qui concerne l'efficacité, l'effet de l'aggrastat chez les personnes âgées (≥ 65 ans) est apparu similaire à celui observé chez les patients plus jeunes ( <65 years). Elderly patients receiving AGGRASTAT with heparin or heparin alone had a higher incidence of bleeding complications than did younger patients but the incremental risk of bleeding in patients treated with AGGRASTAT in combination with heparin compared to the risk in patients treated with heparin alone was similar regardless of age. No dose adjustment is recommended for the elderly population [see Posologie et administration ].

Insuffisance rénale

Les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère ont une diminution de la clairance plasmatique de l'aggrastat. Réduire la posologie de l'aggrâtat chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

L'innocuité et l'efficacité de l'aggrastat n'ont pas été établies chez les patients sous hémodialyse.

Informations sur la surdose pour l'aggrâtat

Dans les essais cliniques, un surdosage par inadvertance avec l'aggrastat s'est produit à des doses jusqu'à 2 fois la dose recommandée pour les doses de perfusion initiales. Un surdosage par inadvertance s'est produit à des doses jusqu'à 9,8 fois le taux de perfusion de maintenance de 0,15 mcg / kg / min.

La manifestation la plus fréquemment signalée de surdosage était les saignements principalement des événements de saignement mucocutané mineur et des saignements mineurs sur les sites de cathétérisme cardiaque [voir Avertissements et précautions ].

Le surdosage de l'aggrastat doit être traité par évaluation de l'état clinique du patient et cessation ou ajustement de la perfusion de médicament, le cas échéant.

AGGRASTAT can be removed by hemodialysis.

Contre-indications pour l'aggrastat

AGGRASTAT is contraindicated in patients with:

• Réaction d'hypersensibilité sévère à l'aggrastat (c'est-à-dire les réactions anaphylactiques) [voir Effets indésirables ].
• Une histoire de thrombocytopénie après une exposition préalable à l'aggrastat [voir Effets indésirables ].
• Saignement interne actif ou antécédents de saignement de diathèse majeure procédure chirurgicale ou traumatisme physique grave au cours du mois précédent [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Aggrastat

Mécanisme d'action

AGGRASTAT is a reversible antagonist of fibrinogen binding to the GP IIb/IIIa receptor the major platelet surface receptor involved in platelet aggregation. When administered intravenously AGGRASTAT inhibits ex vivant L'agrégation plaquettaire d'une manière dépendante de la dose et de la concentration.

Lorsqu'il est donné selon le régime PRISM-Plus de 0,4 mcg / kg / min sur 30 minutes, suivi d'une perfusion d'entretien de 0,1 mcg / min / min> 90% d'inhibition de l'agrégation plaquettaire est atteinte à la fin de la perfusion de 30 minutes. Lorsqu'il est donné selon le régime recommandé de 25 mcg / kg suivi d'une perfusion d'entretien de 0,15 mcg / kg / min> une inhibition de 90% de l'agrégation plaquettaire est atteinte dans les 10 minutes. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire est réversible après l'arrêt de la perfusion de l'aggrastat.

Pharmacodynamique

AGGRASTAT inhibits platelet function as demonstrated by its ability to inhibit ex vivant L'agrégation plaquettaire induite par l'adénosine (ADP) et prolonger le temps de saignement chez les sujets sains et les patients atteints d'une maladie coronarienne. L'évolution temporelle de l'inhibition est parallèle au profil de concentration plasmatique du médicament.

Après l'arrêt d'une perfusion d'aggravant 0,10 mcg / kg / min ex vivant L'agrégation plaquettaire revient à près de la ligne de base en 4 à 8 heures chez environ 90% des patients atteints d'une maladie coronarienne. L'ajout d'héparine à ce régime ne modifie pas significativement le pourcentage de sujets avec une inhibition> 70% de l'agrégation plaquettaire (IPA) mais augmente le temps de saignement moyen ainsi que le nombre de patients avec des temps de saignement prolongés à> 30 minutes. Des taux de récupération d'agrégation plaquettaire similaires sont observés après l'arrêt d'une perfusion de 0,15 mcg / kg / min.

Pharmacocinétique

Tirofiban a une demi-vie d'environ 2 heures. Il est éliminé du plasma en grande partie par excrétion rénale avec environ 65% d'une dose administrée apparaissant dans l'urine et environ 25% dans les excréments à la fois en grande partie comme un tirofiban inchangé. Le métabolisme semble limité.

Le tirofiban n'est pas fortement lié aux protéines plasmatiques et la liaison aux protéines est indépendante de la concentration sur la plage de 0,01 à 25 mcg / ml. La fraction non liée dans le plasma humain est de 35%. Le volume à l'état stationnaire de distribution du tirofiban varie de 22 à 42 litres.

Chez des sujets sains, la clairance du plasma du tirofiban varie de 213 à 314 ml / min. Le dégagement rénal représente 39 à 69% de l'autorisation du plasma.

Populations spécifiques

Il n'y a aucun effet sur la clairance du tirofiban par l'âge de la race sexuelle ou les troubles hépatiques.

Insuffisance rénale

La clairance du plasma du tirofiban est diminué d'environ 40% chez les sujets avec une autorisation de créatine <60 mL/min and> 50% chez les patients atteints de création de créatine <30 mL/min including patients requiring hemodialysis [see Posologie et administration ]. Tirofiban is removed by hemodialysis.

Études cliniques

Deux études cliniques à grande échelle ont établi l'efficacité de l'aggrastat dans le traitement des patients atteints de NSTE-AC (Angine d'angine instable / IM non ELATION). Les deux études ont examiné l'aggrâtat seul et ajouté à l'héparine avant et après la revascularisation coronarienne percutanée (si indiquée) (prisme-plus) et par rapport à l'héparine dans une population similaire (prisme). Ces essais sont discutés en détail ci-dessous.

Prisme-plus (inhibition des récepteurs plaquettaires pour la gestion du syndrome ischémique - patients limités par des signes et symptômes instables)

Dans l'essai de prisme-plus en double aveugle, 1570 patients atteints de NSTE-AC documentés dans les 12 heures suivant l'entrée dans l'étude ont été randomisés en aggrastat (perfusion initiale de 30 minutes de 0,4 mcg / kg / min suivie d'une perfusion de maintenance de 0,10 mcg / kg / min) en combinaison avec l'héparine (bolus de 5000 U suivi d'une perfusion de 1000 U / H titrée pour maintenir un élément partial activé pour une flèche partiale de 1000 U / H tithed pour maintenir un élément partial activé pour une flèche partiale de 1000 U / H titrée pour maintenir un élément partial activé pour une flèche partielle activée pour une thrombul de 1000 U / H Tit (AptT) d'environ 2 fois le contrôle) ou à l'héparine seule. Tous les patients ont reçu de l'aspirine concomitante à moins d'être contre-indiquée. Les patients qui ont été gérés médicalement ou qui ont subi des procédures de revascularisation ont été étudiés. Les patients ont subi 48 heures de stabilisation médicale sur le traitement médicamenteux de l'étude et ils devaient subir une angiographie avant 96 heures (et si indiqué l'angioplastie / l'athérectomie tout en se poursuivant sur l'aggrastat et l'héparine pendant 12 à 24 heures après la procédure). L'aggrâtat et l'héparine pourraient être poursuivis jusqu'à 108 heures. Les exclusions comprenaient des contre-indications à l'anticoagulation décompensée à insuffisance cardiaque décompte des plaquettes <150000/mm ³ et créatinine sérique> 2,5 mg / dl. L'âge moyen de la population était de 63 ans; 32% des patients étaient des femmes et environ la moitié de la population a présenté un infarctus du myocarde non en altitude. En moyenne, les patients ont reçu de l'aggrâtat pendant 71 heures.

Un troisième groupe de patients a été initialement randomisé pour l'aggrastat seul (pas d'héparine). Ce bras a été arrêté lorsque le groupe a été trouvé à un look provisoire pour avoir une plus grande mortalité que les deux autres groupes.

Le critère d'évaluation principal de l'étude était un composite de l'ischémie réfractaire nouvelle IM et de la mort dans les 7 jours. Il y avait une réduction des risques de 32% du critère d'évaluation primaire composite global. Les composants du composite ont été examinés séparément et les résultats sont présentés dans le tableau 6. Notez que la somme des composants individuels peut être supérieure au composite (si un patient éprouve des événements de composants multiples, un seul événement compte vers le composite).

Tableau 6 Résultats primaires à 7 jours dans Prism-Plus

L'avantage observé à 7 jours a été maintenu au fil du temps. La réduction du risque du critère d'évaluation composite à 30 jours et 6 mois est indiquée dans la courbe de Kaplan-Meier ci-dessous.

Figure 1. Il est temps pour le premier événement de la mort New Mi ou Ischémie réfractaire dans Prism-Plus

Une analyse des résultats par sexe suggère que les femmes qui sont gérées médicalement ou qui subissent une angioplastie coronarienne transluminale percutanée ultérieure (PTCA) / athérectomie peuvent recevoir moins d'avantages de l'aggrastat (limites de confiance à 95% pour un risque relatif de 0,61–1,74) que les hommes (NULL,43–0,89) (p = 0,11). Cette différence peut être une véritable différence de traitement l'effet d'autres différences dans ces sous-groupes ou une occurrence fortuite.

Environ 90% des patients de l'étude PRISM-Plus ont subi une angiographie coronaire et 30% ont subi une angioplastie / athérectomie au cours des 30 premiers jours de l'étude. La majorité de ces patients ont continué sur le médicament à l'étude tout au long de ces procédures. L'aggrastat a été poursuivi pendant 12 à 24 heures (moyenne de 15 heures) après angioplastie / athérectomie. Les effets de l'aggrâtat au jour 30 ne semblaient pas différer entre les sous-populations qui ont été ou non reçus du PTCA ou du CABG avant et après la procédure.

Prisme (inhibition des récepteurs plaquettaires pour la gestion du syndrome ischémique)

Dans l'étude PRISM, une étude en double aveugle parallèle randomisée 3232 patients atteints de NSTE-AC destinés à être gérés sans intervention coronarienne ont été randomisés pour l'aggrastat (dose initiale de 0,6 mcg / kg / min pendant 30 minutes suivi de 0,15 mcg / kg / min pendant 47,5 heures) ou de l'héparine (5000-unités intraveineux suivi par une infusion de 1000 U / h pour 48 heures). L'âge moyen de la population était de 62 ans; 32% de la population était des femmes et 25% avaient un IM non-ST à présentation. Trente pour cent n'avaient aucune preuve d'ECG d'ischémie cardiaque. Les critères d'exclusion étaient similaires à PRISM-plus. Le critère d'évaluation principal était le critère d'évaluation composite de l'ischémie réfractaire MI ou de la mort à la fin de la perfusion de médicament de 48 heures. Les résultats sont présentés dans le tableau 7.

Tableau 7 Résultats primaires en prisme - Événements d'ischémie cardiaque

Dans l'étude PRISM, aucun effet négatif de l'aggrastat sur la mortalité à 7 ou 30 jours n'a été détecté. Ce résultat est différent de celui de l'étude PRISM-Plus où le bras qui comprenait l'aggrastat sans héparine (n = 345) a été abandonné lors d'une analyse provisoire par le comité de surveillance de la sécurité des données pour une mortalité accrue à 7 jours.

Combien d'imodium est trop

Informations sur les patients pour l'aggrâtat

Conseiller aux patients de surveiller de près tout signe de saignement ou d'ecchymoses et de les signaler à leur fournisseur de soins de santé lorsqu'ils se produisent.

Conseiller aux patients de discuter avec leur fournisseur de soins de santé leur utilisation de tout autre médicament, y compris les produits en vente libre ou à base de plantes avant l'utilisation de l'aggrastat.