Allegra-d

Description de Allegra-D

Allegra-D® 12 heures (Fexofenadine HCl et pseudoéphédrine HCL) (chlorhydrate de pseudoéphédrine) comprimés à libération prolongée pour administration orale de 60 mg de mg de fexofenadine pour libération de la pseudophorure de pseudophéphérose à 120 mg. Les comprimés contiennent également comme excipients: Microcristallins cellulose Prégelatinisé Admidon croscarmellose Sodium magnésium stéarate carnauba cire d'acide stéarique de dioxyde de dioxyde de silicium et de polyéthylène glycol.

Chlorhydrate de fexofénadine L'un des ingrédients actifs d'Allegra-D (Fexofenadine HCl et pseudoéphédrine HCl) 12 heures est une histamine H ₁ -antagoniste du récepteur avec le nom chimique (±) -4- [1-hydroxy-4- [4- (hydroxydiphénylméthyl) -1-piperidinyl] -butyl] -α α-diméthyl benzénéacétique Hydrochlorure et la structure chimique suivante:

Le poids moléculaire est de 538,13 et la formule empirique est C ₃₂ H ₃₉ NON ₄ • HCl. Le chlorhydrate de fexofénadine est une poudre cristalline blanche à blanc cassé. Il est librement soluble dans le méthanol et l'éthanol légèrement soluble dans le chloroforme et l'eau et insoluble dans l'hexane. Le chlorhydrate de fexofénadine est un racémate et existe en tant que Zwitterion dans les milieux aqueux au PH physiologique.

Pseudoephedrine hydrochloride the other active ingredient of ALLEGRA-D (fexofenadine hcl and pseudoephedrine hcl) 12 HOUR is an adrenergic (vasoconstrictor) agent with the chemical name [S-(R*R*)]-α-[1-(methylamino)ethyl]-benzenemethanol hydrochloride and the following chemical structure:

Le poids moléculaire est de 201,70. La formule moléculaire est C ₁₀ H ₁₅ NON•HCl. Pseudoephedrine hydrochloride occurs as fine white to off-white crystals or powder having a faint characteristic odor. It is very soluble in water freely soluble in alcohol et sparingly soluble in chloroform.

Utilisations pour Allegra-D

Allegra-D (Fexofenadine HCl et pseudoéphédrine HCL) Les comprimés à libération prolongée de 12 heures sont indiqués pour le soulagement des symptômes associés à la rhinite allergique saisonnière chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus. Les symptômes traités efficacement comprennent les éternuements rhinorrhée démangeaisons le nez / palais / et / ou la gorge démangeaisons / yeux rouges / rouges et la congestion nasale.

Allegra-D (Fexofénadine HCl et pseudoéphédrine HCl) 12 heures doivent être administrées lorsque les propriétés antihistaminiques de la chlorhydrate de fexofénadine et les propriétés décongestionnantes nasales de la chlorhydrate de pseudoéphédrine sont attendues (voir les propriétés de pseudoéphédrine (voir sont les propriétés de la pseudoéphédrine. Pharmacologie clinique ).

Dosage pour Allegra-D

La dose recommandée d'Allegra-D (Fexofenadine HCL et de pseudoéphédrine HCL) 12 heures de comprimés à libération prolongée est un comprimé deux fois par jour administré à l'estomac vide avec de l'eau pour les adultes et les enfants de 12 ans et plus. Il est recommandé que l'administration d'Allegra-D (Fexofenadine HCL et de pseudoéphédrine HCL) 12 heures avec de la nourriture soit évitée. Une dose d'un comprimé une fois par jour est recommandée comme la dose de départ chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale. (Voir Pharmacologie clinique et PRÉCAUTIONS . )

Allegra-D (Fexofenadine HCl et pseudoéphédrine HCL) 12 heures doivent être avalées entières et jamais écrasées ou mâchées. Parfois, les ingrédients inactifs d'Allegra-D (Fexofenadine HCL et de pseudoéphédrine HCl) 12 heures peuvent être éliminés dans les excréments sous une forme qui peut ressembler à la tablette d'origine. (Voir Informations sur les patients . )

Comment fourni

Allegra-D (Fexofenadine HCL et pseudoéphédrine HCL) comprimés à libération prolongée de 12 heures Contiennent 60 mg de chlorhydrate de fexofénadine pour une libération immédiate et du chlorhydrate de pseudoéphédrine de 120 mg pour une libération prolongée. Allegra-D (Fexofenadine HCL et Pseudoéphédrine HCL) Les comprimés à libération prolongée de 12 heures sont disponibles dans des bouteilles de polyéthylène à haute densité (HDPE) de 100 ( NDC 0088-1090-47) avec un bouchon de vis en polypropylène contenant une pâte à pâte / cire avec un joint intérieur en papier d'aluminium à chaleur; Bouteilles HDPE de 500 ( NDC 0088-1090-55) avec un bouchon de vis en polypropylène contenant une pâte à pâte / cire avec un joint intérieur en papier d'aluminium à chaleur; et des packs de blister transparents à dos en aluminium de 100 ( NDC 0088-1090-49).

Allegra-D (Fexofenadine HCL et pseudoéphédrine HCl) 12 heures est une tablette à deux couches une couche blanche et une couche de bronzage avec un revêtement de film clair sur la tablette. Les tablettes sont gravées avec 06/012d sur la couche blanche.

Stocker Allegra-D (Fexofenadine HCl et pseudoéphédrine HCL) comprimés à libération prolongée de 12 heures à 20-25 ° C (68-77 ° F). (Voir Température ambiante contrôlée par l'USP. )

Rev. décembre 2009. Sanofi-aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807. Www.allegra.com

Effets secondaires for Allegra-D

Allegra-D (Fexofenadine HCL et pseudoéphédrine HCL) 12 heures

Dans un essai clinique (n = 651) dans lequel 215 sujets atteints de rhinite allergique saisonnière ont reçu le chlorhydrate de chlorhydrate de 60 mg de 60 mg / 120 mg de pseudoéphédrine Hydrochlorure Tablet deux fois par jour jusqu'à 2 semaines recevant du chlorhydrate de pseudoéphédrine 120 mg seul (n = 218). Un groupe placebo n'a pas été inclus dans cette étude.

Le pourcentage de sujets qui se sont retirés prématurément en raison d'événements indésirables était de 3,7% pour le groupe de combinaison de chlorhydrate de chlorhydrate de pseudoéphédrine à 0,5% pour le groupe de chlorhydrate Fexofénadine et de 4,1% pour le groupe de chlorhyloride pseudoéphédrine. Tous les événements indésirables signalés par plus de 1% des sujets qui ont reçu la dose quotidienne recommandée de la combinaison de chlorhydrate de chlorhydrate de fexofénadine / pseudoéphédrine sont répertoriées dans le tableau suivant.

Expériences indésirables rapportées dans un essai clinique de rhinite allergique saisonnière à commande active à des taux supérieurs à 1%

De nombreux événements indésirables se produisant dans le groupe de combinaison de chlorhydrate de chlorhydrate de pseudoéphédrine Fexofénadine ont également été rapportés principalement dans le groupe de chlorhylors pseudoéphéphédrine tels que l'insomnia maux de tête de la nausea nausée par la bouche sèche, l'agitation de l'agitation de la nervosité et de la palpitation.

À quelle fréquence pouvez-vous prendre l'imodium

Chlorhydrate de fexofénadine

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo qui comprenaient 2461 sujets recevant du chlorhydrate de fexofénadine à des doses de 20 mg à 240 mg deux fois par jour, les événements indésirables étaient similaires dans le chlorhydrate de fexofénadine et les sujets traités par placebo. L'incidence des événements indésirables, y compris la somnolence, n'était pas liée à la dose et était similaire à tous les sous-groupes définis par le sexe et la race d'âge. Le pourcentage de sujets qui se sont retirés prématurément en raison d'événements indésirables était de 2,2% avec le chlorhydrate de fexofénadine contre 3,3% avec un placebo.

Les événements qui ont été signalés lors d'essais cliniques contrôlés impliquant des sujets atteints de rhinite allergique saisonnière et d'urticaire idiopathique chronique à des incidents inférieure à 1% et similaire au placebo et ont rarement été signalés lors de la surveillance post-commercialisation comprennent: la nervosité de l'insomnie et les troubles du sommeil ou la paronirie. Dans de rares cas, les réactions de prurit d'urticaire et d'hypersensibilité avec une éruption cutanée avec des manifestations telles que la dyspnée de la poitrine de l'œdème angio-œdème, le rinçage et l'anaphylaxie systémique ont été signalés.

Chlorhydrate de pseudoéphédrine

Le chlorhydrate de pseudoéphédrine peut provoquer une légère stimulation du SNC chez les patients hypersensibles. La nervosité excitabilité de l'agitation, les étourdissent la faiblesse ou l'insomnie peut se produire. Diette des maux de tête Tachycardie Palpitation Activité de presse Arythmies cardiaques et colite ischémique ont été signalées. Les médicaments sympathomimétiques ont également été associés à d'autres effets fâcheux tels que la peur anxiété de tension des hallucinations de tremblements de tremblement de tremblement de palerie de difficulté respiratoire dysurie et effondrement cardiovasculaire.

Interactions médicamenteuses for Allegra-D

Le chlorhydrate de fexofénadine et le chlorhydrate de pseudoéphédrine n'influencent pas la pharmacocinétique les uns des autres lorsqu'ils sont administrés concomitants.

Il a été démontré que la fexofénadine présente un métabolisme minimal (environ 5%). Cependant, la co-administration de chlorhydrate de fexofénadine avec du kétoconazole ou de l'érythromycine a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de fexofénadine. La fexofénadine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de l'érythromycine ou du kétoconazole. Dans 2 études distinctes, chlorhydrate de fexofénadine 120 mg deux fois par jour (deux fois la dose recommandée) a été co-administrée avec l'érythromycine 500 mg toutes les 8 heures ou le kétoconazole 400 mg une fois par jour dans des conditions stables à des volontaires sains (n ​​= 24 chaque étude). Aucune différence dans les événements indésirables ou l'intervalle QTC n'a été observée lorsque les sujets ont été administrés par le chlorhydrate de fexofénadine seul ou en combinaison avec l'érythromycine ou le kétoconazole. Les résultats de ces études sont résumés dans le tableau suivant.

Effets sur la pharmacocinétique Fexofenadine en régime permanent après 7 jours de co-administration avec du chlorhydrate de fexofénadine 120 mg toutes les 12 heures (deux fois la dose deux fois par jour recommandée) chez des volontaires sains (n ​​= 24)

Les changements dans les taux plasmatiques se situaient dans la plage des taux plasmatiques atteints dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Le mécanisme de ces interactions a été évalué dans in vitro in situ et en vain modèles animaux. Ces études indiquent que la co-administration du kétoconazole ou de l'érythromycine améliore l'absorption gastro-intestinale de la fexofénadine. Cette augmentation observée de la biodisponibilité de la fexofénadine peut être due à des effets liés au transport tels que la glycoprotéine P. En vain Les études animales suggèrent également qu'en plus d'améliorer le kétoconazole d'absorption diminue la sécrétion gastro-intestinale de la fexofénadine tandis que l'érythromycine peut également diminuer l'excrétion biliaire.

En raison de la composante pseudoéphédrine Allegra-D (Fexofenadine HCl et pseudoéphédrine HCl), 12 heures sont contre-indiquées chez les patients prenant des inhibiteurs de monoamine oxydase et pendant 14 jours après l'arrêt de l'utilisation d'un inhibiteur du MAO. L'utilisation concomitante avec des médicaments antihypertenseurs qui interfèrent avec l'activité sympathique (par exemple la méthyldopa mécamylamine et la réserpine) peuvent réduire leurs effets antihypertenseurs. Une activité accrue du stimulateur ectopique peut se produire lorsque la pseudoéphédrine est utilisée en concomitance avec les digitalis. Des précautions doivent être prises dans l'administration d'Allegra-D (Fexofenadine HCL et de pseudoéphédrine HCl) 12 heures concomitamment avec d'autres amines sympathomimétiques car les effets combinés sur le système cardiovasculaire peuvent être nocifs pour le patient (voir Avertissements ).

Interactions médicamenteuses with Antacids

L'administration de 120 mg de chlorhydrate de fexofénadine (2 x 60 mg de capsule) dans les 15 minutes suivant un aluminium et un magnésium contenant de l'Antiacide (Maalox®) a diminué l'ASC de Fexofénadine de 41% et CMAX de 43%. Allegra-D (Fexofenadine HCl et pseudoéphédrine HCL) 12 heures ne doivent pas être prises de près dans le temps avec de l'aluminium et du magnésium contenant des antiacides.

Interactions avec les jus de fruits

Les jus de fruits tels que l'orange et la pomme peuvent réduire la biodisponibilité et l'exposition de la fexofénadine. Ceci est basé sur les résultats de 3 études cliniques utilisant des coffres et des poussées de peau induits par l'histamine couplés à une analyse pharmacocinétique de la population. La taille de la foule et de la poussée était significativement plus grande lorsque le chlorhydrate de fexofénadine a été administré avec des jus de pamplemousse ou d'orange par rapport à l'eau. Sur la base des rapports de la littérature, les mêmes effets peuvent être extrapolés à d'autres jus de fruits tels que le jus de pomme. La signification clinique de ces observations est inconnue. De plus, sur la base de la pharmacocinétique de la population, l'analyse des données combinées des études de pamplemousse et de jus d'orange avec les données d'une étude de bioequivalence La biodisponibilité de la fexofénadine a été réduite de 36%. Par conséquent, pour maximiser les effets de la fexofénadine, il est recommandé de prendre une allegra-d 12 heures avec de l'eau (voir Posologie et administration ).

Avertissements pour Allegra-D

Les amines sympathomimétiques doivent être utilisées avec prudence chez les patients atteints d'hypertension du diabète sucré maladie cardiaque ischémique accrue de la pression intraoculaire hypertthyroïdie insuffisance rénale ou hypertrophie prostatique (voir (voir Contre-indications ). Sympathomimetic amines may produce central nervous system stimulation with convulsions or cardiovascular collapse with accompanying hypotension.

Précautions pour Allegra-D

Général

Les patients présentant une diminution de la fonction rénale doivent recevoir une dose initiale plus faible (un comprimé par jour) car ils ont réduit l'élimination de la fexofénadine et de la pseudoéphédrine (voir Pharmacologie clinique et Posologie et administration ).

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Il n'y a pas d'animal ou in vitro Études sur le chlorhydrate de fexofénadine du produit combiné et le chlorhydrate de pseudoéphédrine pour évaluer la mutagenèse de la carcinogenèse ou l'altération de la fertilité.

Le potentiel cancérigène et la toxicité reproductive de la chlorhydrate de fexofénadine ont été évalués en utilisant des études de terfénadine avec une exposition adéquate à la fexofénadine (zone sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe temporelle [AUC]). Aucune preuve de cancérogénicité n'a été observée lorsque des souris et des rats ont reçu des doses orales quotidiennes jusqu'à 150 mg / kg de térfénadine pendant 18 et 24 mois respectivement. Dans les deux espèces, 150 mg / kg de térfénadine ont produit des valeurs AUC de la fexofénadine qui étaient environ 3 fois l'AUC humaine à la dose orale humaine maximale recommandée d'Allegra-D (Fexofénadine HCL et de pseudoéphédrine HCL) 12 heures.

Des études d'alimentation de deux ans chez les rats et les souris menées sous les auspices du programme national de toxicologie (NTP) n'ont démontré aucune preuve de potentiel cancérigène avec le sulfate d'éphédrine à des doses jusqu'à 10 et 27 mg / kg / kg maximum sur un mg / m ² base).

Dans in vitro (Mutation inverse bactérienne CHO / HGPRT Mutation directe et tests d'aberration chromosomique des lymphocytes de rat) et en vain (Dosage de micronucleus de moelle osseuse de la souris) Tests du chlorhydrate de fexofénadine n'a révélé aucune preuve de mutagénicité.

Les études de reproduction et de fertilité avec la térfénadine chez le rat n'ont produit aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine à des doses orales allant jusqu'à 300 mg / kg / jour. Cependant, des implants réduits et des pertes post-implantation ont été signalés à 300 mg / kg. Une réduction des implants a également été observée à une dose orale de 150 mg / kg / jour. Des doses orales de 150 et 300 mg / kg de térfénadine ont produit des valeurs AUC de Fexofénadine qui étaient environ 4 fois l'ASC à la dose orale quotidienne humaine maximale recommandée d'Allegra-D (Fexofenadine HCl et pseudoéphédrine HCL) 12 heures. Chez les souris, la fexofénadine n'a produit aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine à des doses alimentaires moyennes jusqu'à 4438 mg / kg (environ 15 fois la dose orale quotidienne humaine maximale recommandée d'Allegra-D (Fexofenadine HCL et Pseudoéphedrine HCL) 12 heures sur la base de la comparaison des AUC).

Grossesse

Effets tératogènes: la catégorie C. la terfénadine seule n'était pas tératogène chez le rat et les lapins à des doses orales allant jusqu'à 300 mg / kg; 300 mg / kg de terfénadine ont produit des valeurs de Fexofénadine AUC qui étaient environ 4 et 30 fois respectivement l'ASC à la dose orale humaine maximale recommandée d'Allegra-D (Fexofenadine HCL et de pseudoéphédrine HCl) 12 heures.

Dans mice no adverse effects et no teratogenic effects during gestation were observed with fexofenadine at dietary doses up to 3730 mg/kg (approximately 15 times the maximum recommended human daily oral dose of Allegra-D (Fexofenadine HCL et pseudoéphédrine HCL) 12 heures based on comparison of the AUCs).

La combinaison de la terfénadine et du chlorhydrate de pseudoéphédrine dans un rapport de 1: 2 en poids a été étudiée chez le rat et les lapins. Chez le rat, une dose de combinaison orale de 150/300 mg / kg a produit un poids fœtal réduit et une ossification retardée avec une découverte de côtes ondulées. La dose de 150 mg / kg de térfénadine chez le rat a produit une valeur AUC de fexofénadine qui était environ 4 fois l'ASC à la dose orale quotidienne humaine maximale recommandée d'allegra-D (Fexofenadine HCl et pseudoéphédrine HCL) 12 heures. La dose de 300 mg / kg de chlorhydrate de pseudoéphédrine chez le rat était environ 10 fois la dose orale quotidienne humaine maximale recommandée d'Allegra-D (Fexofenadine HCl et pseudoéphédrine HCl) 12 heures sur un Mg / M ² base. Chez les lapins, une dose de combinaison orale de 100/200 mg / kg a produit une diminution du poids fœtal. Par extrapolation, l'ASUC de la fexofénadine pendant 100 mg / kg par voie orale de la terfénadine était environ 10 fois l'ASC à la dose orale quotidienne humaine maximale recommandée d'Allegra-D (Fexofenadine HCL et de pseudoéphédrine HCL) 12 heures. La dose de 200 mg / kg de chlorhydrate de pseudoéphédrine était d'environ 15 fois la dose orale quotidienne humaine maximale recommandée d'Allegra-D (Fexofenadine HCl et pseudoéphédrine HCl) 12 heures sur un mg / m ² base.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Allegra-D (Fexofenadine HCl et pseudoéphédrine HCl) 12 heures ne doivent être utilisées pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets non teratogènes . Des diminutions liées à la dose du gain de poids des chiots et de la survie ont été observées chez des rats exposés à une dose orale de 150 mg / kg de terfénadine; Cette dose a produit une ASC de fexofénadine qui était environ 4 fois l'ASC à la dose orale quotidienne humaine maximale recommandée d'Allegra-D (Fexofenadine HCl et pseudoéphédrine HCl) 12 heures.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si la fexofénadine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être utilisés lorsque le chlorhydrate de fexofénadine est administré à une femme infirmière. Le chlorhydrate de pseudoéphédrine administré seul se répartit dans le lait maternel des femelles humaines allaitantes. Les concentrations de pseudoéphédrine dans le lait sont toujours plus élevées que celles du plasma. La quantité totale de drogue dans le lait jugé par l'AUC est de 2 à 3 fois supérieure à l'ASC plasmatique. La fraction d'une dose de pseudoéphédrine excrétée dans le lait est estimée à 0,4% à 0,7%. Une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser la drogue en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. La prudence doit être exercée lorsque Allegra-D (Fexofenadine HCL et pseudoéphédrine HCl) 12 heures sont administrées aux femmes en soins infirmiers.

Usage pédiatrique

Innocuité et efficacité d'Allegra-D (Fexofenadine HCl et pseudoéphédrine HCl) 12 heures chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été établies. De plus, les doses des composants individuels de Allegra-D (Fexofenadine HCl et pseudoéphédrine HCl) ont dépassé les doses individuelles recommandées pour les patients pédiatriques de moins de 12 ans. Allegra-D (Fexofenadine HCl et pseudoéphédrine HCL) 12 heures n'est pas recommandée pour les patients pédiatriques de moins de 12 ans.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Allegra-D (Fexofenadine HCl et de pseudoéphédrine HCL) 12 heures n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les sujets âgés et les plus jeunes, bien que les personnes âgées soient plus susceptibles d'avoir des réactions indésirables aux amines sympathomimétiques.

La composante pseudoéphédrine de l'Allegra-D (Fexofenadine HCl et pseudoéphédrine HCl) 12 heures est connue pour être considérablement excrétée par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevée chez les patients atteints de fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Informations sur la surdose pour Allegra-D

La plupart des rapports de surdose de chlorhydrate de fexofénadine contiennent des informations limitées. Cependant, la somnolence des étourdissements et la bouche sèche ont été signalées. Pour le composant de chlorhydrate de pseudoéphédrine de Allegra-D (Fexofenadine HCL et pseudoéphédrine HCL), 12 heures d'information sur le surdose aiguë sont limitées à l'histoire du marketing de marketing du chlorhydrate de pseudoéphédrine. Des doses uniques d'hydrochlorhydrate de fexofénadine jusqu'à 800 mg (6 volontaires sains à ce niveau de dose) et des doses allant jusqu'à 690 mg deux fois par jour pendant un mois (3 volontaires sains à ce niveau de dose) ont été administrés sans le développement d'événements indésirables cliniquement significatifs.

Dans large doses sympathomimetics may give rise to giddiness mal de tête nausée vomiting sweating thirst tachycardia precordial pain palpitations difficulty in micturition muscular weakness et tenseness anxiety restlessness et insomnia. Many patients can present a toxic psychosis with delusions et hallucinations. Some may develop cardiac arrhythmias circulatory collapse convulsions coma et respiratory failure.

Dans the event of overdose consider stetard measures to remove any unabsorbed drug. Symptomatic et supportive treatment is recommended. Following administration of terfenadine hemodialysis did not effectively remove fexofenadine the major active metabolite of terfenadine from blood (up to 1.7% removed). The effect of hemodialysis on the removal of pseudoephedrine is unknown.

les effets secondaires les plus courants de la prednisone

Aucun décès n'est survenu chez des souris matures et des rats à des doses orales d'hydrochlorhydrate de fexofénadine jusqu'à 5000 mg / kg (environ 170 et 340 fois respectivement la dose orale humaine maximale recommandée de HCL) 12 heures sur A Mg / m ² base.) The median oral lethal dose in newborn rats was 438 mg/kg (approximately 30 times the maximum recommended human daily oral dose of Allegra-D (Fexofenadine HCL et pseudoéphédrine HCL) 12 heures on a mg/m ² base). Dans dogs no evidence of toxicity was observed at oral doses up to 2000 mg/kg (approximately 450 times the maximum recommended human daily oral dose on a mg/m ² base). The oral median lethal dose of pseudoephedrine hydrochloride in rats was 1674 mg/kg (approximately 55 times the maximum recommended human daily oral dose of Allegra-D (Fexofenadine HCL et pseudoéphédrine HCL) 12 heures on a mg/m ² base).

Contre-indications pour Allegra-D

Allegra-D (Fexofenadine HCL et pseudoéphédrine HCL) 12 heures is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any of its ingredients.

En raison de sa composante pseudoéphédrine Allegra-D (Fexofénadine HCL et de la pseudoéphédrine HCL), 12 heures sont contre-indiquées chez les patients atteints de glaucome à angle étroit ou de rétention urinaire et chez les patients recevant un tel traitement de la monoamine (voir le thérapie par inhibiteur ou au sein de la quatorzaine (14) jours de traitement (voir (voir le MAO) ou au sein de la quatorzaine (14) jours Interactions médicamenteuses section ). It is also contraindicated in patients with severe hypertension or severe coronary artery disease et in those who have shown idiosyncrasy to its components to adrenergic agents or to other drugs of similar chemical structures. Manifestations of patient idiosyncrasy to adrenergic agents include: insomnia vertiges weakness tremor or arrhythmias.

Pharmacologie clinique for Allegra-D

Mécanisme d'action

Chlorhydrate de fexofénadine Le métabolite actif majeur de la terfénadine est un antihistaminique avec un h périphérique sélectif ₁ -Activité antagoniste récepteur. Le chlorhydrate de fexofénadine a inhibé le bronchospasme induit par l'antigène chez les cobayes sensibilisés et la libération d'histamine à partir de mastocytes péritonéaux chez le rat. Chez les animaux de laboratoire, aucun effet de blocage anticholinergique ou alpha1-adrénergique-récepteur n'a été observé. De plus, aucun effet sédatif ou autre système nerveux central n'a été observé. Des études de distribution des tissus radiomarquées chez le rat ont indiqué que la fexofénadine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

Le chlorhydrate de pseudoéphédrine est une amine sympathomimétique oralement active et exerce une action décongestionnante sur la muqueuse nasale. Le chlorhydrate de pseudoéphédrine est reconnu comme un agent efficace pour le soulagement de la congestion nasale en raison de la rhinite allergique. La pseudoéphédrine produit des effets périphériques similaires à ceux de l'éphédrine et des effets centraux similaires mais moins intenses que les amphétamines. Il a le potentiel d'effets secondaires excitateurs. À la dose orale recommandée, il a peu ou pas d'effet presseur chez les adultes normotendus.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la chlorhydrate de fexofénadine chez les sujets atteints de rhinite allergique saisonnière était similaire à celles de volontaires sains.

Absorption

La pharmacocinétique du chlorhydrate de fexofénadine et du chlorhydrate de pseudoéphédrine lorsqu'ils sont administrés séparément ont été bien caractérisés. La pharmacocinétique de la fexofénadine était linéaire pour des doses orales d'hydrochloride de fexofénadine jusqu'à une dose quotidienne totale de 240 mg (120 mg deux fois par jour). Les concentrations plasmatiques de fexofénadine maximales étaient similaires entre les sujets adolescents (12-16 ans) et adultes.

La biodisponibilité du chlorhydrate de fexofénadine et du chlorhydrate de pseudoéphédrine de Allegra-D (comprimés de Fexofenadine et de pseudoéphédrine HCL) de 12 heures à libération étendue est similaire à celle obtenue avec une administration séparée des composants. La co-administration de la fexofénadine et de la pseudoéphédrine n'affecte pas significativement la biodisponibilité de l'un ou l'autre composant.

Le chlorhydrate de fexofénadine a été rapidement absorbé après l'administration à dose unique du comprimé de chlorhydrate de pseudoéphédrine de 60 mg avec un temps médian pour signifier une concentration de plasma Fexofénadine maximale de 191 Ng / ml de 2 heures après une dose. Le chlorhydrate de pseudoéphédrine a produit une concentration plasmatique de pic pseudoéphédrine à dose unique moyenne de 206 ng / ml qui s'est produite 6 heures après la dose. Après un dosage multiple contre l'état d'équilibre, une concentration de pic fexofénadine de 255 ng / ml a été observée 2 heures après la dose. Après un dosage multiple à l'état d'équilibre, une concentration de pic pseudoéphédrine de 411 ng / ml a été observée 5 heures après la dose. L'administration d'Allegra-D (Fexofenadine HCl et de pseudoéphédrine HCl) 12 heures avec un repas riche en graisses a diminué la biodisponibilité de la fexofénadine d'environ 50% (AUC 42% et CMAX 46%). Le temps à la concentration maximale (TMAX) a été retardé de 50%. Le taux ou l'étendue de l'absorption de la pseudoéphédrine n'a pas été affecté par la nourriture. Par conséquent, Allegra-D (Fexofenadine HCL et pseudoéphédrine HCL) 12 heures doivent être prises à jeun avec de l'eau (voir Posologie et administration ).

Distribution

La fexofénadine est à 60% à 70% liée aux protéines plasmatiques principalement albumine et à la glycoprotéine A1-acide. La liaison protéique de la pseudoéphédrine chez l'homme n'est pas connue. Le chlorhydrate de pseudoéphédrine est largement distribué dans des sites extravasculaires (volume apparent de distribution entre 2,6 et 3,5 L / kg).

Métabolisme

Environ 5% de la dose totale de chlorhydrate de fexofénadine et moins de 1% de la dose orale totale de chlorhydrate de pseudoéphédrine ont été éliminées par le métabolisme hépatique.

Élimination

La demi-vie moyenne de l'élimination de la fexofénadine était de 14,4 heures après l'administration de 60 mg de chlorhydrate de fexofénadine deux fois par jour à l'état stationnaire chez des volontaires sains. Des études de bilan massique humain ont documenté une récupération d'environ 80% et 11% des [ ¹⁴ C] dose de chlorhydrate de fexofénadine dans les excréments et l'urine respectivement. Étant donné que la biodisponibilité absolue du chlorhydrate de fexofénadine n'a pas été établie, il est inconnu si la composante fécale est principalement un médicament non absorbé ou le résultat d'une excrétion biliaire.

Il a été démontré que la pseudoéphédrine a une demi-vie d'élimination moyenne de 4 à 6 heures qui dépend du pH de l'urine. La demi-vie d'élimination est diminuée à un pH d'urine inférieur à 6 et peut être augmentée à un pH urinaire supérieur à 8.

Populations spéciales

Pharmacocinétique in special populations (for renal hepatic impairment et age) obtained after a single dose of 80 mg fexofenadine hydrochloride were compared to those from healthy subjects in a separate study of similar design.

Effet de l'âge . Dans older subjects ( ≥ 65 years old) peak plasma levels of fexofenadine were 99% greater than those observed in younger subjects ( <65 years old). Mean fexofenadine elimination half-lives were similar to those observed in younger subjects.

Handicapé à la rééducation . Dans subjects with mild (creatinine clearance 41-80 mL/min) to severe (creatinine clearance 11-40 mL/min) renal impairment peak plasma levels of fexofenadine were 87% et 111% greater respectively et mean elimination half-lives were 59% et 72% longer respectively than observed in healthy volunteers. Peak plasma levels in subjects on dialysis (creatinine clearance <10 mL/min) were 82% greater et half-life was 31% longer than observed in healthy volunteers.

Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique de la pseudoéphédrine chez les sujets à facultés affaiblies par le renversement. Cependant, la majeure partie de la dose orale de chlorhydrate de pseudoéphédrine (43-96%) est excrétée inchangée dans l'urine. Une diminution de la fonction rénale est donc susceptible de diminuer la clairance de la pseudoéphédrine de manière significative, prolongeant ainsi la demi-vie et entraînant une accumulation.

Sur la base de l'augmentation de la biodisponibilité et de la demi-vie de chlorhydrate de fexofénadine et de chlorhydrate de pseudoéphédrine, une dose d'un comprimé une fois par jour est recommandée comme la dose de départ chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale (voir (voir Posologie et administration ).

Maladé . La pharmacocinétique de la chlorhydrate de fexofénadine chez les sujets atteints de maladie hépatique ne différait pas considérablement de celle observée chez des volontaires sains. L'effet sur la pharmacocinétique pseudoéphédrine est inconnu.

Effet du genre . Dans plusieurs essais, aucune différence liée au genre cliniquement significative n'a été observée dans la pharmacocinétique de la chlorhydrate de fexofénadine.

Pharmacodynamique

Huisse et fusée. Les études de cutané et de poussée de la peau de l'histamine humaine après des doses simples et deux fois quotidiennes de 20 mg et 40 mg de chlorhydrate de fexofénadine ont démontré que le médicament présente un effet antihistaminique d'une heure atteint un effet maximal à 2 à 3 heures et qu'un effet est toujours observé à 12 heures. Il n'y avait aucune preuve de tolérance à ces effets après 28 jours de dosage. La signification clinique de ces observations est inconnue.

Effets sur QTC . Dans dogs (30 mg/kg orally twice daily for 5 days) et rabbits (10 mg/kg intravenously over 1 hour) fexofenadine hydrochloride did not prolong QTc at plasma

Concentrations qui étaient respectivement au moins 17 et 38 fois les concentrations plasmatiques thérapeutiques chez l'homme (sur la base d'une dose de chlorhydrate de 60 mg de deux fois par jour). Aucun effet n'a été observé sur le courant du canal calcique retardé k ⁺ Durée du courant du canal ou du potentiel d'action dans les myocytes de cobaye na ⁺ courant dans les myocytes néonatals du rat ou sur le redresseur retardé k ⁺ canal cloné du cœur humain à des concentrations jusqu'à 1 x 10 ^-5 M de Fexofenadine. Cette concentration était au moins 21 fois la concentration plasmatique thérapeutique chez l'homme (sur la base d'une dose de chlorhydrate de fexofénadine de 60 mg de 60 mg).

Aucune augmentation statistiquement significative de l'intervalle de QTC moyen par rapport au placebo n'a été observée chez 714 sujets atteints de rhinite allergique saisonnière, étant donné des capsules de chlorhydrate de fexofénadine à des doses de 60 mg à 240 mg deux fois par jour pendant 2 semaines ou chez 40 volontaires sains, compte tenu de la fexofenadine hydrochlorure comme une solution orale à des doses jusqu'à 400 mg quotidiens pendant 6 jours.

Une étude à 1 an conçue pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de 240 mg de chlorhydrate de fexofénadine (n = 240) par rapport au placebo (n = 237) chez des volontaires en bonne santé n'a pas révélé une augmentation statistiquement significative du groupe traité par la Fexofenadine lors du prétraitement évalué et après 1 2 3 6 9 et 12 mois de traitement.

L'administration de 60 mg de chlorhydrate de chlorhydrate de pseudoéphédrine de 120 mg / comprimé de chlorhydrate de pseudoéphédrine de 120 mg pendant environ 2 semaines à 213 sujets avec une rhinite allergique saisonnière a démontré aucune augmentation statistiquement significative de l'intervalle QTC moyen par rapport à la rhinosédia chlorhydrate de pseudoéphédrine (120 mg deux fois par jour N = 215) administré seul.

Études cliniques

Dans a 2-week multicenter retomized double-blind active-controlled trial in subjects 12-65 years of age with seasonal allergic rhinitis due to ragweed allergy (n=651) the 60 mg fexofenadine hydrochloride/120 mg pseudoephedrine hydrochloride combination tablet administered twice daily significantly reduced the intensity of sneezing rhinorrhea itchy nose/palate/throat itchy/watery/red eyes et nasal congestion.

Dans three 2-week multicenter retomized double-blind placebo-controlled trials in subjects 12-68 years of age with seasonal allergic rhinitis (n=1634) fexofenadine hydrochloride 60 mg twice daily significantly reduced total symptom scores (the sum of the individual scores for sneezing rhinorrhea itchy nose/palate/throat itchy/watery/red eyes) compared to placebo. Statistically significant reductions in symptom scores were observed following the first 60 mg dose with the effect maintained throughout the 12-hour interval. Dans general there was no additional reduction in total symptom scores with higher doses of fexofenadine hydrochloride up to 240 mg twice daily. Although the number of subjects in some of the subgroups was small there were no significant differences in the effect of fexofenadine hydrochloride across subgroups of subjects defined by gender age et race. Onset of action for reduction in total symptom scores excluding nasal congestion was observed at 60 minutes compared to placebo following a single 60 mg fexofenadine hydrochloride dose administered to subjects with seasonal allergic rhinitis who were exposed to ragweed pollen in an environmental exposure unit.

Informations sur les patients pour Allegra-D

Les patients prenant Allegra-D (Fexofenadine HCL et Pseudoéphédrine HCL) des comprimés de 12 heures devraient recevoir les informations suivantes: Allegra-D (Fexofenadine HCL et pseudoéphédrine HCL) 12 heures de comprimés sont prescrits pour le soulagement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière. Les patients doivent être invités à prendre des comprimés de 12 heures ALERGRA-D (Fexofenadine HCL et pseudoéphédrine HCL). Ne dépassez pas la dose recommandée. Si les étourdissements de la nervosité ou de l'insomnie se produisent, arrêtez l'utilisation et consultez le médecin. Les patients doivent également être informés de l'utilisation simultanée des comprimés de 12 heures allegra-D (Fexofenadine HCL et pseudoéphédrine HCL) avec des antihistaminiques et décongestionnants en vente libre.

Qu'est-ce que Solodyn est utilisé pour traiter

Le produit ne doit pas être utilisé par des patients qui y sont hypersensibles ou à l'un de ses ingrédients. En raison de sa composante pseudoéphédrine, ce produit ne doit pas être utilisé par les patients atteints de rétention urinaire du glaucome à angle étroit ou par les patients recevant un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les 14 jours suivant l'arrêt de l'utilisation de l'inhibiteur de MAO. Il ne doit pas non plus être utilisé par les patients souffrant d'hypertension sévère ou de maladie coronarienne sévère.

Les patients doivent être informés que ce produit ne doit être utilisé pendant la grossesse ou la lactation que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus ou le nourrisson infirmier. Il faut conseiller aux patients de prendre le comprimé à jeun à l'estomac avec de l'eau. Les patients doivent être invités à avaler le comprimé entier. Les patients doivent être avertis de ne pas casser ou mâcher le comprimé. Les patients doivent également être invités à stocker le médicament dans un récipient étroitement fermé dans un endroit sec frais des enfants.

On doit dire que les patients doivent être informés que les ingrédients inactifs peuvent parfois être éliminés dans les excréments sous une forme qui peut ressembler à la tablette d'origine (voir Posologie et administration ).