Imodium

Description de l'imodium

IModium® (chlorhydrate de lopéramide) 4- (p-chlorophényl) -4-hydroxy-n n-diméthyl- A A -Diphényl-1-pipéridinebutyramide Le monohydrochlorhydure est un antidiarrhéique synthétique pour une utilisation orale.

IMODIUM® (LOPERAMIDE HCL) est disponible en capsules de 2 mg.

Les ingrédients inactifs sont: le talc de maïs au lactose et le stéarate de magnésium. Les capsules IModium® (Loperamide HCL) contiennent FD

Utilisations pour IMODIUM

IMODIUM® (chlorhydrate de lopéramide) est indiqué pour le soulagement témoin et symptomatique de la diarrhée non spécifique aiguë et de la diarrhée chronique associée à une maladie inflammatoire de l'intestin. IModium® (lopéramide HCl) est également indiqué pour réduire le volume de décharge des iléostomies.

Dosage pour l'imodium

(1 capsule = 2 mg)

Les patients doivent recevoir un remplacement de liquide et d'électrolyte approprié au besoin.

Diarrhée aiguë

Adultes: La dose initiale recommandée est de 4 mg (deux capsules) suivie de 2 mg (une capsule) après chaque tabouret non formé. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 16 mg (huit capsules). L'amélioration clinique est généralement observée dans les 48 heures.

Enfants: Chez les enfants de 2 à 5 ans (20 kg ou moins), la formulation de liquide sans ordonnance (IMODIUM® (loperamide HCL) A-D 1 mg / 5 ml) doit être utilisée; Pour les 6 à 12 ans, soit des capsules IModium® (loperamide HCL) ou un liquide IModium® (loperamide HCL) A-D peuvent être utilisés. Pour les enfants de 2 à 12 ans, le calendrier suivant pour les capsules ou le liquide répondra généralement aux exigences de dosage initiales:

Horaire de dosage du premier jour recommandé

Deux à cinq ans: 1 mg T.I.D. (Dose quotidienne de 3 mg) (13 à 20 kg) six à huit ans: 2 mg B.I.D. (Dose quotidienne de 4 mg) (20 à 30 kg) huit à douze ans: 2 mg T.I.D. (6 mg de dose quotidienne) (supérieure à 30 kg)

Dosage quotidien ultérieur recommandé

Après le premier jour de traitement, il est recommandé que les doses ultérieures d'Imodium® (loperamide HCL) (1 mg / 10 kg) soient administrées uniquement après un selles lâches. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser les doses recommandées pour le premier jour.

Diarrhée chronique

Enfants: Bien que IModium® (lopéramide HCL) ait été étudié chez un nombre limité d'enfants atteints de diarrhée chronique; La dose thérapeutique pour le traitement de la diarrhée chronique dans une population pédiatrique n'a pas été établie.

Adultes: La dose initiale recommandée est de 4 mg (deux capsules) suivie de 2 mg (une capsule) après chaque selles non formées jusqu'à ce que la diarrhée soit contrôlée, après quoi la posologie d'Imodium® (Loperamide HCL) doit être réduite pour répondre aux exigences individuelles. Lorsque la dose quotidienne optimale a été établie, ce montant peut alors être administré en une seule dose ou à des doses divisées.

La dose de maintenance quotidienne moyenne dans les essais cliniques était de 4 à 8 mg (deux à quatre capsules). Une dose de 16 mg (huit capsules) a rarement été dépassée. Si l'amélioration clinique n'est pas observée après le traitement avec 16 mg par jour pendant au moins 10 jours, il est peu probable que les symptômes soient contrôlés par une nouvelle administration. L'administration d'Imodium® (Loperamide HCL) peut être poursuivie si la diarrhée ne peut pas être correctement contrôlée avec un régime alimentaire ou un traitement spécifique.

Enfants de moins de 2 ans

L'utilisation d'imodium (lopéramide HCL) chez les enfants de moins de 2 ans n'est pas recommandée. Il y a eu de rares rapports d'iléus paralytiques associés à la distension abdominale. La plupart de ces rapports se sont produits dans le cadre d'une surdose de dysenterie aiguë et avec de très jeunes enfants de moins de deux ans.

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Âgé

Aucune étude pharmacocinétique officielle n'a été menée chez des sujets âgés. Cependant, aucune différence majeure n'a été signalée dans la disposition des médicaments chez les patients âgés atteints de diarrhée par rapport aux jeunes patients. Aucun ajustement posologique n'est requis pour les personnes âgées.

Trouble rénal

Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients souffrant de troubles rénaux. Étant donné que les métabolites et le médicament inchangé sont principalement excrétés dans les excréments, aucun ajustement posologique n'est requis pour les patients atteints de troubles rénaux (voir PRÉCAUTIONS section ).

Trouble hépatique

Bien qu'aucune donnée pharmacocinétique ne soit disponible chez les patients atteints d'imodium d'images hépatiques (lopéramide HCL) doit être utilisée avec prudence chez ces patients en raison d'un métabolisme réduit du premier pass. (voir PRÉCAUTIONS ).

Comment fourni

Capsules - Chaque capsule contient 2 mg de chlorhydrate de lopéramide. Les capsules ont un corps vert clair et un capuchon vert foncé avec «Janssen» imprimé sur un segment et «iModium» sur l'autre segment. Les capsules IMODIUM® (loperamide HCL) sont fournies en bouteilles de 100.

NDC 50458-400-10 ......... (100 capsules)

Stocker à 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F).

Janssen Pharmaceutica Inc. Révisé septembre 1996 juillet 1998. FDA Rev Date: 21/10/2005

Effets secondaires for Imodium

Données d'essai cliniques

Les effets indésirables rapportés lors des investigations cliniques d'Imodium® (chlorhydrate de lopéramide) sont difficiles à distinguer des symptômes associés au syndrome diarrhéique. Les expériences indésirables enregistrées au cours des études cliniques avec IMODIUM® (lopéramide HCL) étaient généralement de nature mineure et auto-limitante. Ils ont été plus couramment observés lors du traitement de la diarrhée chronique.

Les événements indésirables rapportés sont résumés quelle que soit l'évaluation de la causalité des enquêteurs.

1) Événements indésirables de 4 études contrôlées par placebo chez des patients atteints de diarrhée aiguë Les événements indésirables avec une incidence de 1,0% ou plus qui ont été signalés au moins aussi souvent chez les patients sous chlorhydrate de lopéramide que sur le placebo sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Les événements indésirables avec une incidence de 1,0% ou plus qui étaient plus fréquemment rapportés chez les patients sous placebo que sur le chlorhydrate de lopéramide étaient: les crampes abdominales et les coliques abdominales de la bouche sèche.

2) Événements indésirables de 20 études contrôlées par placebo chez des patients atteints de diarrhée chronique

Les événements indésirables avec une incidence de 1,0% ou plus qui ont été signalés au moins aussi souvent chez les patients sous chlorhydrate de lopéramide que sur le placebo sont présentés ci-dessous dans le tableau ci-dessous.

Les événements indésirables ayant une incidence de 1,0% ou plus qui étaient plus fréquemment rapportés chez les patients sous placebo que sur le chlorhydrate de lopéramide étaient: Nausea Vomit des maux de tête Metéorisms de la douleur abdominale abdominale et des coliques.

3) Événements indésirables de soixante-six études contrôlées et incontrôlées chez des patients atteints de diarrhée aiguë ou chronique

Les événements indésirables avec une incidence de 1,0% ou plus chez les patients de toutes les études sont donnés dans le tableau ci-dessous.

Expérience post-marchandage

Les événements indésirables suivants ont été signalés:

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

L'œdème de l'entreprise d'urticaire urticaire et des éruptions éruptions éruption, y compris le syndrome d'érythème multiforme de l'érythème multiforme Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été signalées avec l'imodium (loperamide HCL).

Troubles du système immunitaire

Des occurrences isolées de réactions allergiques et, dans certains cas, des réactions d'hypersensibilité sévères, y compris des réactions de choc anaphylactique et d'anaphylactoïde, ont été rapportées avec l'utilisation d'imodium (lopéramide HCl).

Troubles gastro-intestinaux

Bouche sèche Douleur abdominale Distension ou inconfort nausées vomissements de flatulence dyspepsie constipation paralytique ileus megacolon, y compris le mégacolon toxique (voir Contre-indications et Avertissements ).

Troubles rénaux et urinaires

Rétention urinaire

Troubles du système nerveux

Étourdissements de somnolence

Troubles généraux et conditions de site administratif

Fatigue

Un certain nombre d'événements indésirables signalés lors des recherches cliniques et une expérience post-commercialisation avec le lopéramide sont des symptômes fréquents du syndrome diarrhéique sous-jacent (douleur abdominale / inconfort nausées vomissements de la fatigue de la bouche sèche, la constipation et la flatule). Ces symptômes sont souvent difficiles à distinguer des effets indésirables des médicaments.

Abus de drogues et dépendance

Abus

Une étude clinique spécifique conçue pour évaluer le potentiel d'abus du lopéramide à des doses élevées a entraîné une constatation de potentiel d'abus extrêmement faible.

Qu'est-ce que la lidocaïne HCL est utilisée pour

Dépendance

Des études sur des singes dépendantes de la morphine ont démontré que le chlorhydrate de lopéramide à des doses supérieures à celles recommandées pour l'homme empêchait des signes de retrait de morphine. Cependant, chez l'homme, le test de la pupille de défi de naloxone qui, lorsqu'il est positif, indique des effets de type opiacé effectués après une seule dose élevée ou après plus de deux ans d'utilisation thérapeutique d'Imodium® (chlorhydrate de lopéramide) était négative. IModium® administré par voie orale (lopéramide HCl) (lopéramide formulé avec du stéarate de magnésium) est à la fois très insoluble et pénètre mal le SNC.

Interactions médicamenteuses for Imodium

Des données non cliniques ont montré que le lopéramide est un substrat de glycoprotéine P. L'administration concomitante de lopéramide (16 mg à dose unique) avec une dose unique de 600 mg de quinidine ou de ritonavir qui sont toutes deux des inhibiteurs de la glycoprotéine P ont entraîné une augmentation de 2 à 3 fois dans les taux plasmatiques de lopéramide. En raison du potentiel d'effets centraux améliorés, lorsque le lopéramide est co-administré avec la quinidine et avec la prudence du ritonavir doit être exercé lorsque le lopéramide est administré aux doses recommandées (2 mg jusqu'à 16 mg de dose quotidienne maximale) avec des inhibiteurs de glycoprotéine P.

Lorsqu'une seule dose de 16 mg de lopéramide est co-administrée avec une dose unique de 600 mg de saquinavir lopéramide a diminué l'exposition au saquinavir de 54%, ce qui peut être de pertinence clinique en raison de la réduction de l'efficacité thérapeutique de saquinavir. L'effet du saquinavir sur le lopéramide est d'une signification moins clinique. Par conséquent, lorsque le lopéramide est donné avec du saquinavir, l'efficacité thérapeutique du saquinavir doit être étroitement surveillée.

Avertissements for Imodium

L'épuisement des liquides et des électrolytes survient souvent chez les patients souffrant de diarrhée. Dans de tels cas, l'administration de liquide et d'électrolytes appropriés est très important. L'utilisation d'Imodium® (lopéramide HCl) n'empêche pas la nécessité d'un traitement fluide et électrolyte approprié.

En général, l'imodium (lopéramide HCl) ne doit pas être utilisé lorsque l'inhibition du péristaltisme doit être évité en raison du risque possible de séquelles importantes, notamment Ileus Megacolon et MEGACOLON TOXIQUE. L'imodium (lopéramide HCl) doit être interrompu rapidement lorsque la distipation abdominale ou iléus se développe.

Le traitement de la diarrhée avec l'imodium (lopéramide HCl) n'est que symptomatique. Chaque fois qu'une étiologie sous-jacente peut être déterminée, un traitement spécifique doit être administré, le cas échéant (ou le cas échéant).

Les patients atteints du SIDA traités avec l'imodium (lopéramide HCl) pour la diarrhée devraient faire arrêter le traitement au premier signe de distension abdominale. Il y a eu des rapports isolés de mégacolon toxique chez les patients atteints de colite infectieuse des agents pathogènes viraux et bactériens traités avec du chlorhydrate de lopéramide. {ref EDMS-PSDB-2564186 PG 12}

IMODIUM® (lopéramide HCL) doit être utilisé avec une prudence spéciale chez les jeunes enfants en raison de la plus grande variabilité de la réponse dans ce groupe d'âge. La déshydratation en particulier chez les enfants plus jeunes peut influencer davantage la variabilité de la réponse à IMODIUM® (loperamide HCl).

Précautions for Imodium

Général

Des réactions allergiques extrêmement rares, notamment l'anaphylaxie et le choc anaphylactique, ont été signalés. Dans la diarrhée aiguë, si l'amélioration clinique n'est pas observée en 48 heures, l'administration d'Imodium® (chlorhydrate de lopéramide) doit être interrompue et les patients doivent être invités à consulter leur médecin. Bien qu'aucune donnée pharmacocinétique ne soit disponible chez les patients atteints d'imodium d'images hépatiques (lopéramide HCL) doit être utilisée avec prudence chez ces patients en raison d'un métabolisme réduit du premier pass. Les patients atteints de dysfonction hépatique doivent être surveillés de près pour les signes de toxicité du SNC. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients souffrant de troubles rénaux. Depuis qu'il a été signalé que la majorité du médicament est métabolisé et que les métabolites ou le médicament inchangé sont excrétés principalement dans les ajustements posologiques des fèces chez les patients souffrant de troubles rénaux ne sont pas nécessaires. Aucune étude formelle n'a été menée pour évaluer la pharmacocinétique du lopéramide chez les sujets âgés. Cependant, dans deux études qui ont recruté des patients âgés, il n'y avait aucune différence majeure dans la disposition des médicaments chez les patients âgés atteints de diarrhée par rapport aux jeunes patients.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude de rat de 18 mois avec des doses orales jusqu'à 40 mg / kg / jour (21 fois la dose humaine maximale de 16 mg / jour basée sur une comparaison de surface corporelle), il n'y avait aucune preuve de cancérogenèse.

Lopéramide was not genotoxic in le Ames test le SOS chromotest in E. coli le dominant Test létal chez les souris femelles ou le test de transformation des cellules embryonnaires de souris.

Que fait le matin après la pilule

La fertilité et les performances de reproduction ont été évaluées chez le rat en utilisant des doses orales de 2,5 10 et 40 mg / kg / jour dans une étude et 1 5 10 20 et 40 mg / kg / jour (femelles seulement) dans une deuxième étude. L'administration orale de 20 mg / kg / jour (environ 11 fois la dose humaine en fonction d'une comparaison de surface corporelle) et a produit une forte altération de la fertilité féminine. Traitement des rats femelles avec jusqu'à 10 mg / kg / jour P.O. (environ 5 fois la dose humaine en fonction d'une comparaison de surface corporelle) n'a eu aucun effet sur la fertilité. Traitement des rats mâles avec 40 mg / kg / jour p.o. (Environ 21 fois la dose humaine basée sur une comparaison de surface corporelle) a produit une altération de la fertilité masculine tandis que l'administration de jusqu'à 10 mg / kg / jour (environ 5 fois la dose humaine en fonction d'une comparaison de surface corporelle) n'a eu aucun effet.

Grossesse

Effets tératogènes Catégorie de grossesse C

Des études de tératologie ont été réalisées chez un rat en utilisant des doses orales de 2,5 10 et 40 mg / kg / jour et chez des lapins en utilisant des doses orales de 5 20 et 40 mg / kg / jour. Ces études n'ont révélé aucune preuve de fertilité ou de préjudice altéré au fœtus à des doses allant jusqu'à 10 mg / kg / jour chez le rat (5 fois la dose humaine basée sur la comparaison de la surface corporelle) et 40 mg / kg / jour chez le lapin (43 fois la dose humaine en fonction de la comparaison de la surface corporelle). Traitement des rats avec 40 mg / kg / jour P.O. (21 fois la dose humaine basée sur une comparaison de surface corporelle) a produit une altération marquée de la fertilité. Les études n'ont produit aucune preuve d'activité tératogène. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Le lopéramide ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets non teratogènes

Dans une étude de reproduction péri- et postnatale chez l'administration orale de rats de 40 mg / kg / jour, a produit une altération de la croissance et de la survie de la progéniture.

Mères qui allaitent

De petites quantités de lopéramide peuvent apparaître dans le lait maternel humain. Par conséquent, l'imodium (lopéramide HCl) n'est pas recommandé pendant l'allaitement.

Usage pédiatrique

Voir le ' Avertissements «Section pour obtenir des informations sur la plus grande variabilité de la réponse dans ce groupe d'âge.

En cas de surdosage accidentel d'Imodium® par les enfants, voir ' Sur-ladosage «Section pour le traitement suggéré.

Surdosage Information for Imodium

En cas de surdosage (y compris une surdose relative due à une dysfonction hépatique) rétention urinaire iléus paralytique et une dépression du SNC peut se produire. Les enfants peuvent être plus sensibles aux effets du SNC que les adultes. Des essais cliniques ont démontré qu'un suspension de charbon activé administré rapidement après l'ingestion de chlorhydrate de lopéramide peut réduire la quantité de médicament qui est absorbé par la circulation systémique de neuf fois. Si des vomissements se produisent spontanément lors de l'ingestion, une suspension de 100 g de charbon activé doit être administrée par voie orale dès que les liquides peuvent être conservés.

Si des vomissements ne se sont pas produit un lavage gastrique doivent être effectués, suivis d'une administration de 100 g de suspension de charbon activé à travers le tube gastrique. En cas de surdosage, les patients doivent être surveillés pour les signes de dépression du SNC pendant au moins 24 heures.

Si des symptômes de surdose se produisent de la naloxone peuvent être donnés sous forme d'antidote. S'il est sensible aux signes vitaux de la naloxone doit être surveillé attentivement pour la récidive des symptômes de surdose de médicaments pendant au moins 24 heures après la dernière dose de naloxone.

Compte tenu de l'action prolongée du lopéramide et de la courte durée (une à trois heures) de naloxone, le patient doit être surveillé de près et traité à plusieurs reprises avec de la naloxone comme indiqué. Étant donné que relativement peu de médicament est excrété dans la diurèse forcée de l'urine ne devrait pas être efficace pour le surdosage IModium® (chlorhydrate de lopéramide).

Dans les essais cliniques, un adulte qui a pris trois doses de 20 mg dans un délai de 24 heures a été nauséeux après la deuxième dose et a vomi après la troisième dose. Dans les études conçues pour examiner le potentiel d'effets secondaires, une ingestion intentionnelle allant jusqu'à 60 mg de chlorhydrate de lopéramide en une seule dose à des sujets sains n'a entraîné aucun effet indésirable significatif.

Contre-indications for Imodium

L'imodium (lopéramide HCl) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à du chlorhydrate de lopéramide ou à l'un des excipients.

L'imodium (lopéramide HCl) est contre-indiqué chez les patients souffrant de douleurs abdominales en l'absence de diarrhée.

L'imodium (lopéramide HCl) n'est pas recommandé chez les nourrissons de moins de 24 mois.

L'imodium (lopéramide HCL) ne doit pas être utilisé comme thérapie principale:

- chez les patients atteints de dysenterie aiguë qui se caractérise par le sang dans les selles et la forte fièvre

- chez les patients atteints de colite ulcéreuse aiguë

- chez les patients atteints d'entérocolite bactérienne causée par des organismes invasifs, notamment Salmonella Shigella et Campylobacter

- chez les patients atteints de colite pseudomembrane associée à l'utilisation d'antibiotiques à large spectre.

Pharmacologie clinique for Imodium

In vitro et animal studies show that IMODIUM® (loperamide hydrochloride) acts by slowing intestinal motility et by affecting water et electrolyte movement through le bowel. Lopéramide binds to le opiate receptor in le gut wall. Consequently it inhibits le release of acetylcholine et prostagletins lereby reducing peristalsis et increasing intestinal transit time. Lopéramide increases le tone of le anal sphincter lereby reducing incontinence et urgency.

Dans l'homme IModium® (lopéramide HCl) prolonge le temps de transit du contenu intestinal. Il réduit le volume fécal quotidien augmente la viscosité et la densité en vrac et diminue la perte de liquide et d'électrolytes. La tolérance à l'effet antidiarrhéen n'a pas été observée. Des études cliniques ont indiqué que la demi-vie apparente d'élimination du lopéramide chez l'homme est de 10,8 heures avec une fourchette de 9,1 à 14,4 heures. Les taux plasmatiques de médicament inchangé restent inférieurs à 2 nanogrammes par ml après l'apport d'une capsule de 2 mg d'Imodium® (lopéramide HCL). Les taux plasmatiques sont les plus élevés environ cinq heures après l'administration de la capsule et 2,5 heures après le liquide. Les niveaux plasmatiques maximaux de lopéramide étaient similaires pour les deux formulations. L'élimination du lopéramide se produit principalement par démylation de N oxydante. On pense que les isozymes cytochromes P450 (CYP450) CYP2C8 et CYP3A4 jouent un rôle important dans le processus de déméthylation du nopéramide N-déméthylation depuis que la quercétine (inhibiteur du CYP2C8) et le kétoconazole (inhibiteur du CYP3A4) ont significative in vitro de 40% et 90% respectivement. De plus, CYP2B6 et CYP2D6 semblent jouer un rôle mineur dans le lopéramide N-déméthylation. L'excrétion du lopéramide inchangé et de ses métabolites se produit principalement à travers les excréments. Chez les patients chez qui des paramètres biochimiques et hématologiques ont été surveillés pendant les essais cliniques, aucune tendance à l'anomalie pendant l'iModium® (lopéramide HCL) n'a été notée. De même, les examens de l'EKG et de l'ophtalmologique clinique n'ont pas montré de tendances à l'anomalie.

Informations sur les patients pour IMODIUM

Il faut conseiller aux patients de vérifier auprès de leur médecin si leur diarrhée ne s'améliore pas en 48 heures ou s'ils notent du sang dans leurs selles développent une fièvre ou développent une distension abdominale.

Fatigue vertiges or somnolence may occur in le setting of diarrheal syndromes treated with IMODIUM (loperamide hcl) . Therefore it is advisable to use caution when driving a car or operating machinery. (see Effets indésirables ).