Albenza

Description d'Albenza

Albenza (albendazole) est un médicament anthelminthe administré par voie orale. Chimiquement, il s'agit de méthyl 5- (propylthio) -2-benzimidazolecarbamate. Sa formule moléculaire est C ₁₂ H ₁₅ N ₃ O ₂ S. Son poids moléculaire est de 265,34. Il a la structure chimique suivante:

L'albendazole est une poudre blanche à jaunâtre. Il est librement soluble dans l'acide formique anhydre et très légèrement soluble dans l'éther et dans le chlorure de méthylène. L'albendazole est pratiquement insoluble dans l'alcool et dans l'eau.

Chaque comprimé Tiltab enduit de film biconvexe à bord biconvexe blanc à blanc cassé à blanc est débossé avec AP et 550 et contient 200 mg d'albendazole.

Les ingrédients inactifs sont constitués de: carnauba hypromellose lactose monohydrate de magnésium stéarate microcristallin de cellulose povidone sodium lauryl sulfate de sodium saccharine glycolate de sodium et amidon.

Utilisations pour Albenza

Neurocysticercose

Albenza est indiqué pour le traitement de la neurocysticercose parenchymateuse due aux lésions actives causées par des formes larvaires de ténia porc Trône de bande.

Maladie hydatique

Albenza est indiqué pour le traitement de la maladie hydatique kystique du poumon hépatique et du péritoine causée par la forme larvaire du ténia de chien Echinococcus granulosus .

Dosage pour albenza

Dosage

Le dosage d'albenza variera en fonction de l'indication. Les comprimés d'albenza peuvent être écrasés ou mâchés et avalés avec une boisson d'eau. Les comprimés d'albenza doivent être pris avec de la nourriture [voir Pharmacologie clinique ].

Tableau 1: dosage d'albenza

Médicaments concomitants pour éviter les effets indésirables

Les patients traités pour la neurocysticercose devraient recevoir un traitement stéroïde et anticonvulsivant approprié au besoin. Les corticostéroïdes oraux ou intraveineux doivent être envisagés pour prévenir les épisodes hypertensifs cérébraux au cours de la première semaine de traitement [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Surveillance de la sécurité avant et pendant le traitement

• Surveillez les numéros de sang au début de chaque cycle de thérapie de 28 jours et toutes les 2 semaines en thérapie avec Albenza chez tous les patients [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Surveillez les enzymes hépatiques (transaminases) au début de chaque cycle de thérapie de 28 jours et au moins toutes les 2 semaines pendant le traitement avec Albenza chez tous les patients [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Obtenir un test de grossesse chez les femmes de potentiel reproducteur avant la thérapie [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

• Tablette: 200 mg

Chaque comprimé Tiltab enduit de film biconvexe à bord biconvexe blanc à blanc cassé à blanc est débossé avec AP et 550 et contient 200 mg d'albendazole.

Bouteilles de 2 comprimés - NDC 64896-693-49

Stockage et manipulation

Conserver à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Distribué par: Impax Specialty Pharma Hayward CA 94544. Révisé: juillet 2019

Effets secondaires for Albenza

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Le profil de réaction indésirable de l'albenza diffère entre la maladie hydatique et la neurocysticercose. Les effets indésirables se produisant avec une fréquence de 1% ou plus dans l'une ou l'autre maladie sont décrits dans le tableau 2 ci-dessous.

Ces symptômes étaient généralement légers et résolus sans traitement. Les arrêts du traitement étaient principalement dus à des anomalies de leucopénie (NULL,7%) ou hépatiques (NULL,8% dans la maladie hydatique). L'incidence suivante reflète les effets indésirables qui auraient été au moins peut-être ou probablement liés à Albenza.

Tableau 2: Incidence des réactions indésirables 1% ou plus dans la maladie hydatique et la neurocysticercose

Les événements indésirables suivants ont été observés à une incidence inférieure à 1%:

Troubles du système sanguin et lymphatique: Il y a eu des rapports de leukopénie granulocytopée pancytopénie Agranulocytisie ou thrombocytopénie [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité, y compris les éruptions cutanées et l'urticaire.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'albenza. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système sanguin et lymphatique: Suppression de la moelle osseuse de l'anémie aplasique neutropénie .

Troubles oculaires: Vision floue.

Gastro-intestinal Disorders: Diarrhée.

Troubles du système général: Asthénie.

Troubles hépatobiliaires: Élévations des enzymes hépatiques Hépatite Insuffisance hépatique aiguë.

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Rhabdomyolyse.

Troubles du système nerveux: Convulsion de somnolence.

Troubles rénaux et urinaires: Insuffisance rénale aiguë .

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Erythème multiforme Syndrome de Stevens-Johnson.

Interactions médicamenteuses for Albenza

Dexaméthasone

Les concentrations de creux à l'état d'équilibre de sulfoxyde d'albendazole étaient environ 56% plus élevées lorsque 8 mg de dexaméthasone ont été co-administrés à chaque dose d'albendazole (15 mg / kg / jour) chez 8 patients atteints de neurocysticercose.

Praziquantel

Dans l'état de la Fed, le praziquantel (40 mg / kg) a augmenté la concentration plasmatique maximale moyenne et la surface sous la courbe de sulfoxyde d'albendazole d'environ 50% chez des sujets sains (n ​​= 10) par rapport à un groupe distinct de sujets (n = 6) étant donné l'albendazole seul. La TMAX moyenne et l'élimination moyenne du plasma La demi-vie du sulfoxyde d'albendazole a été inchangée. La pharmacocinétique de Praziquantel a été inchangée après la co-administration avec l'albendazole (400 mg).

Cimétidine

Concentrations de sulfoxyde d'albendazole dans même et le liquide kystique a été augmenté (environ 2 fois) chez les patients kystes hydatides traités par de la cimétidine (10 mg / kg / jour) (n = 7) par rapport à l'albendazole (20 mg / kg / jour) seul (n = 12). Les concentrations plasmatiques de sulfoxyde d'albendazole étaient inchangées 4 heures après le dosage.

Théophylline

Après une seule dose d'albendazole (400 mg), la pharmacocinétique de la théophylline (aminophylline 5,8 mg / kg infusée sur 20 minutes) ont été inchangées. L'albendazole induit le cytochrome P450 1A dans les cellules d'hépatome humain; Par conséquent, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques de théophylline pendant et après le traitement.

Avertissements pour Albenza

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Albenza

Suppression de la moelle osseuse

Les décès associés à l'utilisation d'albenza ont été signalés en raison de granulocytopénie ou de pancytopénie. Albenza peut provoquer une suppression de la moelle osseuse anémie aplasique et l'agranulocytose. Surveillez les numéros sanguins au début de chaque cycle de thérapie de 28 jours et toutes les 2 semaines en thérapie avec Albenza chez tous les patients. Les patients atteints d'une maladie du foie et des patients atteints d'échinococcose hépatique présentent un risque accru de suppression de la moelle osseuse et justifient une surveillance plus fréquente de la numération sanguine. Interrompre l'albenza si des diminutions cliniquement significatives de la numération des cellules sanguines se produisent.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des résultats des études de reproduction animale, Albenza peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Une embryotoxicité et des malformations squelettiques ont été signalées chez le rat et les lapins lorsqu'ils sont traités pendant la période d'organogenèse (à des doses orales d'environ 0,1 à 0,6 fois la dose humaine recommandée normalisée pour la surface totale du corps). Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Des tests de grossesse sont recommandés pour les femmes en potentiel de reproduction avant de lancer Albenza [voir Posologie et administration ]. Advise females of reproductive potential to use an effective method of contraception during treatment with ALBENZA et for 3 days after the final dose [see Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Risque de symptômes neurologiques dans la neurocysticercose

Les patients traités pour la neurocysticercose doivent recevoir un traitement par stéroïde et anticonvulsivant pour prévenir les symptômes neurologiques (par exemple, les crises ont augmenté la pression intracrânienne et les signes focaux) à la suite d'une réaction inflammatoire causée par la mort du parasite dans le cerveau.

Risque de dommages rétiniens chez les patients atteints de neurocysticercose rétinienne

La cysticercose peut impliquer la rétine. Avant de lancer un traitement pour la neurocysticercose, examinez le patient pour la présence de lésions rétiniennes. Si de telles lésions sont visualisées pèsent le besoin de thérapie anticystificative contre la possibilité de dommages rétiniens résultant de dommages inflammatoires causés par la mort induite par albenza du parasite.

Effets hépatiques

Dans les essais cliniques, le traitement par Albenza a été associé à des élévations légères à modérées des enzymes hépatiques chez environ 16% des patients. Ces élévations sont généralement revenues à la normale lors de l'arrêt de la thérapie. Il y a également eu des rapports de cas sur une insuffisance hépatique aiguë d'une causalité incertaine et d'une hépatite [voir Effets indésirables ].

Surveillez les enzymes hépatiques (transaminases) avant le début de chaque cycle de traitement et au moins toutes les 2 semaines pendant le traitement. Si les enzymes hépatiques dépassent le double, la limite supérieure de considération normale doit être donnée pour interrompre le traitement d'albenza sur la base des circonstances individuelles du patient. Le redémarrage du traitement à l'albenza chez les patients dont les enzymes hépatiques ont normalisé le traitement est une décision individuelle qui devrait prendre en compte le risque / le bénéfice d'une utilisation ultérieure d'albenza. Effectuer des tests de laboratoire fréquemment si le traitement d'albenza est redémarré.

Les patients présentant des résultats élevés d'essai d'enzyme hépatique courent un risque accru d'hépatotoxicité et de suppression de la moelle osseuse [voir Suppression de la moelle osseuse ]. Discontinue therapy if liver enzymes are significantly increased or if clinically significant decreases in blood cell counts occur.

Démasquage de la neurocysticercose chez les patients hydatides

La neurocysticercose non diagnostiquée peut être découverte chez les patients traités par albenza pour d'autres conditions. Les patients présentant des facteurs épidémiologiques qui sont à risque de neurocysticercose doivent être évalués avant le début du traitement.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité à long terme ont été menées chez des souris et des rats.

Aucune preuve d'une incidence accrue de tumeurs n'a été trouvée chez les souris ou les rats jusqu'à 400 mg / kg / jour ou 20 mg / kg / jour respectivement (2 fois et 0,2 fois la dose humaine recommandée sur une surface corporelle).

Dans les tests de génotoxicité, l'albendazole a été trouvé négatif dans un essai de mutation de plaque de salmone / microsome AMES. en vain Test de micronucléus de souris. Dans le in vitro Assayage de transformation des cellules BALB / 3T3 L'albendazole a produit une faible activité en présence d'activation métabolique alors qu'aucune activité n'a été trouvée en l'absence d'activation métabolique.

L'albendazole n'a pas affecté négativement la fertilité masculine ou féminine chez le rat à une dose orale de 30 mg / kg / jour (NULL,32 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle en mg / m ² ).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études de reproduction animale, Albenza peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Cependant, les données humaines disponibles à partir d'un petit nombre de séries de cas publiées et des rapports sur l'utilisation de l'albendazole à dose multiple au cours du 1er trimestre de la grossesse et de plusieurs études publiées sur l'albendazole à dose unique plus tard lors de la grossesse n'ont identifié aucun risque associé au médicament pour les principales malformations congénitales ou les résultats materneaux ou fédéraux négatifs. Dans les études de reproduction animale, l'administration orale de l'albendazole pendant la période d'organogenèse a provoqué l'embryotoxicité et les malformations squelettiques chez les rats enceintes (à des doses de 0,10 fois et 0,32 fois la dose humaine maximale recommandée en fonction de la surface corporelle en mg / m ² ) et des lapins enceintes (à des doses de 0,60 fois la dose humaine maximale recommandée en fonction de la surface corporelle en mg / m ² ). Albendazole was also associated with maternal toxicity in rabbits (at doses of 0.60 times the recommended human dose based on body surface area in mg/m ² ) (voir Données ). Advise a pregnant woman of the potential risk to the fetus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de perte de malformations congénitales ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

L'albendazole s'est avéré être tératogène (provoquer l'embryotoxicité et les malformations squelettiques) chez les rats enceintes et les lapins. La réponse tératogène chez le rat a été montrée à des doses orales de 10 et 30 mg / kg / jour (NULL,10 fois et 0,32 fois la dose humaine maximale recommandée en fonction de la surface corporelle en mg / m ² respectivement) pendant l'organogenèse (jours de gestation 6 à 15) et chez les lapins enceintes à des doses orales de 30 mg / kg / jour (NULL,60 fois la dose humaine maximale recommandée à base de surface corporelle en mg / m ² ) administré pendant l'organogenèse (jours de gestation 7 à 19). Dans l'étude de lapin, la toxicité maternelle (33% de mortalité) a été notée à 30 mg / kg / jour. Chez les souris, aucun effet tératogène n'a été observé à des doses orales allant jusqu'à 30 mg / kg / jour (NULL,16 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle en mg / m ² ) administré pendant les jours de gestation 6 à 15.

Lactation

Résumé des risques

Les concentrations d'albendazole et du métabolite actif du sulfoxyde d'albendazole auraient été faibles dans le lait maternel humain. Il n'y a aucun rapport d'effets indésirables sur le nourrisson allaité et aucune information sur les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Albenza et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité d'Albenza ou de l'état maternel sous-jacent.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Grossesse testing is recommended for females of reproductive potential prior to initiating ALBENZA.

Contraception

Femelles

Albenza peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Grossesse ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with ALBENZA et for 3 days after the final dose.

Usage pédiatrique

La maladie hydatique est rare chez les nourrissons et les jeunes enfants. Dans la neurocysticercose, l'efficacité de l'albenza chez les enfants semble être similaire à celle chez les adultes.

Utilisation gériatrique

Chez les patients âgés de 65 ans et plus atteints de maladie hydatique ou de neurocysticercose, il n'y avait pas de données insuffisantes pour déterminer si la sécurité et l'efficacité de l'albenza sont différentes de celles des patients plus jeunes.

Patients atteints de fonction rénale altérée

La pharmacocinétique de l'albenza chez les patients présentant une fonction rénale altérée n'a pas été étudiée.

Patients avec obstruction extra-hépatique

Chez les patients présentant des preuves d'obstruction extrahépatique (n = 5), la disponibilité systémique du sulfoxyde d'albendazole a été augmentée comme indiqué par une augmentation de 2 fois de la concentration sérique maximale et une augmentation de 7 fois de la superficie sous la courbe. Le taux d'absorption / conversion et d'élimination du sulfoxyde d'albendazole semblait prolongé avec des valeurs de demi-vie moyennes de Tmax et d'élimination sérique de 10 heures et 31,7 heures respectivement. Les concentrations plasmatiques d'albenza parent ont été mesurables chez 1 des 5 patients.

Informations sur la surdose pour Albenza

En cas de surdosage, une thérapie symptomatique et des mesures de soutien générales sont recommandées.

Contre-indications pour Albenza

ALBENZA is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the benzimidazole class of compounds or any components of ALBENZA.

Pharmacologie clinique for Albenza

Mécanisme d'action

ALBENZA (albendazole) is a synthetic anthelmintic drug of the class benzimidazole [see Microbiologie ].

Pharmacocinétique

Absorption

L'albendazole est mal absorbé par le tractus gastro-intestinal en raison de sa faible solubilité aqueuse. Les concentrations d'albendazole sont négligeables ou indétectables dans le plasma car il est rapidement converti en métabolite de sulfoxyde avant d'atteindre la circulation systémique. L'activité systémique anthelminitique a été attribuée au sulfoxyde de métabolite primaire albendazole. La biodisponibilité orale semble être améliorée lorsque l'albendazole est co-administré avec un repas gras (teneur en matières grasses estimée 40 grammes) comme en témoigne des concentrations plasmatiques plus élevées (jusqu'à 5 fois en moyenne) de sulfoxyde d'albendazole par rapport à l'état à jeun.

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Les concentrations plasmatiques maximales de sulfoxyde d'albendazole ont été obtenues de 2 heures à 5 heures après le dosage et étaient en moyenne 1310 ng / ml (plage de 460 ng / ml à 1580 ng / ml) après des doses orales d'albendazole (400 mg) chez 6 patients atteints d'une maladie hydatique lorsqu'ils sont administrés avec un repas adressé. Les concentrations plasmatiques de sulfoxyde d'albendazole ont augmenté de manière dose-proportionnelle sur la plage de dose thérapeutique après l'ingestion d'un repas riche en graisses (teneur en matières grasses 43,1 grammes). La demi-vie d'élimination terminale apparente moyenne du sulfoxyde d'albendazole variait de 8 heures à 12 heures chez 25 sujets sains ainsi que chez 14 patients hydatides et 8 patients de neurocysticercose.

Après 4 semaines de traitement avec de l'albendazole (200 mg trois fois par jour) 12 Les concentrations plasmatiques des patients de sulfoxyde d'albendazole étaient environ 20% inférieures à celles observées au cours de la première moitié de la période de traitement, ce qui suggère que l'albendazole peut induire son propre métabolisme.

Distribution

Le sulfoxyde d'albendazole est lié à 70% à la protéine plasmatique et est largement distribué dans tout le corps; Il a été détecté dans le liquide kyste du kyste du foie du foie de la bile d'urine et le liquide céphalorachidien (CSF). Les concentrations dans le plasma étaient de 3 fois à 10 fois et 2 fois à 4 fois plus élevées que celles déterminées simultanément dans le liquide kyste et le LCR respectivement.

Métabolisme et excrétion

L'albendazole est rapidement converti dans le foie en métabolite primaire albendazole sulfoxyde qui est métabolisé en albendazole sulfone et autres métabolites oxydatifs primaires qui ont été identifiés dans l'urine humaine. Après l'administration orale, l'albendazole n'a pas été détecté dans l'urine humaine. L'excrétion urinaire du sulfoxyde d'albendazole est une voie d'élimination mineure avec moins de 1% de la dose récupérée dans l'urine. L'élimination biliaire explique vraisemblablement une partie de l'élimination, comme en témoignent les concentrations biliaires de sulfoxyde d'albendazole similaires à celles obtenues dans le plasma.

Populations spécifiques

Pédiatrie

Après une administration à dose unique de 200 mg à 300 mg (environ 10 mg / kg) d'albenza à 3 à jeun et 2 patients pédiatriques nourris avec une maladie hydatique du kyste (tranche d'âge de 6 à 13 ans) pharmacocinétique sulfoxyde d'albendazole était similaire à celles observées chez les adultes Fed.

Gériatrie

Bien qu'aucune étude n'ait étudié l'effet de l'âge sur les données de pharmacocinétique de sulfoxyde d'albendazole chez 26 patients hydatides kystes (jusqu'à 79 ans) suggèrent une pharmacocinétique similaire à celles de jeunes sujets sains.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Albenza se lie au site sensible à la colchicine de la β-tubuline inhibant leur polymérisation en microtubules. La diminution des microtubules dans les cellules intestinales des parasites diminue leur fonction d'absorption, en particulier l'absorption du glucose par les formes adultes et larvaires des parasites et épuise également le stockage du glycogène. Le glucose insuffisant entraîne une énergie insuffisante pour la production de trisphosphate d'adénosine (ATP) et le parasite meurt finalement.

Mécanisme de résistance

La résistance parasite à l'albendazole est causée par des changements dans les acides aminés qui entraînent des changements dans la protéine β-tubuline. Cela provoque une réduction de la liaison du médicament à la β-tubuline.

Dans les indications de traitement spécifiées, l'albendazole semble être actif contre les formes larvaires des organismes suivants:

Echinococcus granulosus
Siège de bande

Informations sur les patients pour Albenza

Les patients doivent être informés que:

• Certaines personnes, en particulier les enfants, peuvent éprouver des difficultés à avaler les comprimés d'albenza entiers.
• Prenez Albenza avec de la nourriture.
• Conseiller les femmes enceintes et les femmes du potentiel reproducteur du risque potentiel pour le fœtus. Conseiller aux femmes d'informer leur prescripteur d'une grossesse connue ou suspectée [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Albenza et pendant 3 jours après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

• Pendant l'albenza, la thérapie Surveillance des numéros sanguins et des enzymes hépatiques toutes les 2 semaines en raison de la possibilité de nuire au foie ou à la moelle osseuse [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].