Alvesco

Description d'Alvesco

La composante active de l'aérosol inhalation d'Alvesco 80 mcg et de l'aérosol inhalation d'Alvesco 160 mcg est les ciclesonide un glucocorticoïde non halogéné ayant le nom chimique prégna-14-diène-320-dione 1617 - [[(R) -cyclohexylméthylène] bis (oxy)] - 11-hydroxy-21 (2-méthyl-1-oxopropoxy) - (11β16α). La formule empirique est C ₃₂ H ₄₄ O ₇ et its molecular weight is 540.7. Its structural formula is as follows:

Effets secondaires de Prilosec OTC à long terme

Ciclesonide est une poudre blanche à jaune-blanc. Il est soluble dans l'alcool déshydraté du dichlorométhane et du chloroforme.

Les aérosols inhalation d'Alvesco 80 mcg et les aérosols inhalation d'Alvesco 160 MCG sont des unités d'aérosol à dose mètre sous pression équipées d'un indicateur de dose. Alvesco est destiné à l'inhalation orale uniquement. Chaque unité contient une solution de ciclesonide dans le propulseur HFA-134A (1112 tétrafluoroéthane) et l'éthanol. Après amorçage Alvesco 80 MCG délivre 100 mcg de la valve et 80 mcg de ciclesonide de l'actionneur. Alvesco 160 MCG délivre 200 mcg de la valve et 160 mcg de ciclesonide de l'actionneur. Ce produit délivre 50 microlitres (NULL,3 milligrammes) de solution sous forme de brume de particules fines de la valve à chaque actionnement. La quantité réelle de médicament délivrée au poumon peut dépendre de facteurs de patient tels que la coordination entre l'actionnement de l'appareil et l'inspiration à travers le système de livraison. Alvesco doit être amorcé en agissant 3 fois avant d'utiliser la première dose d'une nouvelle cartouche ou lorsque l'inhalateur n'a pas été utilisé depuis plus de 10 jours. Évitez de pulvériser dans les yeux ou le visage tout en amorçant Alvesco.

Utilisations pour Alvesco

Alvesco est indiqué pour le traitement d'entretien de l'asthme en tant que traitement prophylactique chez les patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus.

Limitations d'utilisation

Alvesco n'est pas indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu.

Alvesco n'est pas indiqué pour les enfants de moins de 12 ans.

Dosage pour Alvesco

Informations sur l'administration

• Administrer Alvesco par l'itinéraire inhalé par voie orale.
• Après l'administration, rincez la bouche avec de l'eau et crachez sans avaler pour aider à réduire le risque de candidose oropharyngée [voir Avertissements et précautions ].

Amorçage

Prime Alvesco avant de l'utiliser pour la première fois en agissant 3 fois avant d'utiliser la première dose à partir d'une nouvelle cartouche ou lorsque l'inhalateur n'a pas été utilisé depuis plus de 10 jours.

Dosage recommandé

La dose de départ recommandée et la dose la plus élevée recommandée d'Alvesco sont répertoriées dans le tableau 1.

Tableau 1: Dosages recommandés pour les adultes et les patients pédiatriques 12 ans et plus

Recommandations de dosage général

Les patients individuels connaîtront un temps variable pour apparier et le degré de soulagement des symptômes. Un avantage maximum ne peut pas être réalisé pendant quatre semaines ou plus après l'initiation. Une fois que la stabilité de l'asthme a été obtenue, il est souhaitable de titrer la dose efficace la plus faible pour réduire la possibilité d'effets secondaires. Pour les patients qui ne répondent pas de manière adéquate à la dose de départ après 4 semaines de thérapie, des doses plus élevées peuvent fournir un contrôle supplémentaire de l'asthme. Les patients ne doivent pas dépasser la dose recommandée la plus élevée par jour.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Aérosol d'inhalation:

• 80 mcg de ciclesonide par actionnement fourni avec un actionneur en plastique brun avec un bouchon de poussière rouge
• 160 mcg de ciclesonide par actionnement fourni avec un actionneur en plastique rouge avec un bouchon de poussière rouge

Stockage et manipulation

Alvesco est disponible dans les forces suivantes et les présentations de la cartouche.

Alvesco (ciclesonide) 80 mcg L'aérosol d'inhalation est fourni avec un actionneur en plastique brun avec un bouchon de poussière rouge. Chaque actionnement de l'inhalateur délivre 80 mcg de ciclesonide de l'actionneur et contient 60 actuations de remplissage / cartouche.

Alvesco (ciclesonide) 160 mcg L'aérosol d'inhalation est fourni avec un actionneur en plastique rouge avec un bouchon de poussière rouge. Chaque actionnement de l'inhalateur délivre 160 mcg de ciclesonides de l'actionneur et contient 60 actuations de remplissage / cartouche.

Alvesco canisters are for use with Alvesco actuators only. The actuators are fitted with a dose indicator et should not be used with other medications. The correct amount of medication in each actuation cannot be assured from the canister labeled to contain 60 actuations when the dose indicator display window shows zero even though the canister is not completely empty. The canister should be discarded when the dose indicator display window shows zero.

Stocker à 25 ° C (77 ° F). Des excursions entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) sont autorisées (voir USP ). Pour des résultats optimaux, la cartouche doit être à température ambiante lorsqu'elle est utilisée.

Contenu sous pression. Ne percez pas. N'utilisez pas ou ne stockez pas près de la chaleur ou de la flamme ouverte. L'exposition à des températures supérieures à 49 ° C (120 ° F) peut provoquer l'éclatement. Ne jetez jamais de cartouche dans le feu ou l'incinérateur.

Fabriqué pour: Covis Pharma Zug 6300 Suisse fabriqué au Royaume-Uni. Révisé: février 2023

Effets secondaires pour Alvesco

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Candidose oropharyngée [voir Avertissements et précautions ]
• Immunosuppression et risque d'infections [voir Avertissements et précautions ]
• Hypercorticisme et suppression surrénalienne [voir Avertissements et précautions ]
• Réduction de la densité minérale osseuse [voir Avertissements et précautions ]
• Effets de la croissance [voir Avertissements et précautions ]
• Glaucome et cataractes [voir Avertissements et précautions ]

Expérience d'essai clinique

Les données de sécurité décrites ci-dessous pour les patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus reflètent l'exposition à Alvesco à des doses allant de 80 mcg à 640 mcg deux fois par jour dans cinq essais cliniques contrôlés par un placebo à doubleblind. Des études avec un dosage une fois par jour sont omises de la base de données de sécurité car les doses étudiées une fois quotidiennes sont inférieures aux doses deux fois recommandées par jour recommandées. Les cinq études étaient de 12 à 16 semaines, la durée du traitement dont une comprenait un suivi d'une prolongation de sécurité d'un an. Au cours des études de traitement de 12 à 16 semaines, 720 patients (298 hommes et 422 femmes) âgés de 12 ans et plus ont été exposés à Alvesco. Dans l'essai de sécurité à long terme, 197 patients (82 hommes et 115 femmes) souffrant d'asthme persistant sévère de l'un des essais de 12 semaines ont été re-randomisés et traités jusqu'à un an avec Alvesco 320 mcg deux fois par jour.

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes et patients pédiatriques de 12 ans et plus

Quatre des cinq essais comprenaient un total de 624 patients âgés de 12 ans et plus (359 femmes et 265 hommes) souffrant d'asthme de gravité variable qui ont été traités avec Alvesco 80 mcg 160 mcg ou 320 mcg deux fois par jour pendant 12 à 16 semaines. Ces études ont inclus des patients utilisant auparavant soit un traitement par contrôleur (des corticostéroïdes principalement inhalés) ou un traitement de releveur (thérapie par bronchodilatrice seule). Dans ces essais, l'âge moyen était de 39,1 ans et la majorité des patients (NULL,0%) étaient de race blanche. Dans ces essais, 52,3% 59,8% et 54,1% des patients des groupes de traitement Alvesco 80 MCG 160 MCG et 320 MCG avaient respectivement au moins un événement indésirable contre 58,0% dans le groupe placebo.

Le tableau 2 comprend des effets indésirables pour les doses recommandées d'Alvesco qui se sont produites à une incidence ≥ 3% dans l'un des groupes Alvesco et qui étaient plus fréquents avec Alvesco par rapport au placebo.

Tableau 2: Réactions indésirables avec une incidence ≥ 3% rapportée chez les patients ≥ 12 ans avec Alvesco dans les essais cliniques contrôlés par un placebo américain chez les patients auparavant sous bronchodilatateurs et / ou des corticostéroïdes inhalés

Les effets indésirables suivants se sont produits dans ces essais cliniques utilisant Alvesco avec une incidence inférieure à 1% et se sont produits à une incidence plus élevée avec Alvesco qu'avec un placebo.

Infections et infestations: Candidose orale

Troubles respiratoires: Toux

Troubles gastro-intestinaux: Nausée à bouche sèche

Troubles généraux et conditions administratives du site: Malaise

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Dysphonie à la gorge sèche

La cinquième étude a été un essai clinique de 12 semaines chez les patients atteints d'asthme de 12 ans et plus qui avait auparavant besoin de corticostéroïdes oraux (dose quotidienne moyenne de prednisone orale de 12 mg / jour) dans laquelle les effets des alvesco 320 mcg deux fois par jour (n = 47) et 640 mcg deux fois par jour (n = 49) ont été comparés à un placebo (n = 45) pour la fréquence a été signalée. Les effets indésirables suivants se sont produits à une incidence ≥ 3% chez les patients traités aux Alvesco et étaient plus fréquents par rapport au placebo: enroulement de la sinusite candidose bordiasis influente pneumonie nasopharyngite arthralgia male de dos musculosquelettique thoracique de la maux de tête urticaire.

Expérience des essais cliniques à long terme

Au total, 197 patients âgés de 12 ans et plus (82 hommes et 115 femmes) de l'une des études contrôlées par placebo de 12 semaines ont été re-randomisées en ciclesonide 320 mcg deux fois par jour et suivis pendant un an. Le profil de sécurité du suivi d'un an était similaire à celui observé dans les études de traitement de 12 et 16 semaines

Expérience post-commercialisation

En plus des effets indésirables identifiés à partir des essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation mondiale post-marketing de l'inhalation orale des ciclesonures. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité immédiates ou retardées telles que l'œdème de l'angio avec un gonflement de la langue des lèvres et du pharynx.

Interactions médicamenteuses pour Alvesco

Dans les études cliniques, l'administration simultanée de ciclesonide et d'autres médicaments couramment utilisés dans le traitement de l'asthme (albuterol formoterol) n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique des desciclesonide [voir Pharmacologie clinique ].

Des études in vitro et des études de pharmacologie clinique ont suggéré que le DES-ciclesonide n'a aucun potentiel d'interactions médicamenteuses métaboliques ou d'interactions médicamenteuses basées sur la liaison aux protéines [voir Pharmacologie clinique ].

Dans une étude d'interaction médicamenteuse, la co-administration de cicles inhalées par voie orale et de kétoconazole oral, un puissant inhibiteur du cytochrome P450 3A4 a augmenté l'exposition (AUC) de DES-ciclesonide d'environ 3,6 fois à l'état stable tandis que les niveaux de ciclesonide sont restés inchangés.

Avertissements pour Alvesco

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Alvesco

Candidose oropharyngée

Dans les essais cliniques, le développement d'infections localisées de la bouche et du pharynx avec Candidose Les albicans se sont produits chez 32 des 3038 patients traités par Alvesco. Sur les 32 cas signalés, 20 ont eu lieu chez 1394 patients traités avec une dose quotidienne totale de 320 mcg d'Alvesco ou plus. La plupart des cas de Candidose L'infection était légère à modérée. Lorsqu'une telle infection se produit le traite avec une thérapie locale ou systémique appropriée (c'est-à-dire antifongique) et interrompre Alvesco. Les patients doivent rincer la bouche après l'inhalation d'Alvesco.

Épisodes aigus de l'asthme

Alvesco is not a bronchodilator et is not indicated for rapid relief of bronchospasm or other acute episodes of asthma. Patients should be instructed to contact their physician immediately if episodes of asthma not responsive to their usual doses of bronchodilators occur during the course of treatment with Alvesco. During such episodes patients may require therapy with oral corticosteroids.

Immunosuppression et risque d'infections

Les personnes qui utilisent des médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les individus en bonne santé. La varicelle et la rougeole par exemple peuvent avoir un cours plus grave ou même mortel chez les enfants ou les adultes sensibles à l'aide de corticostéroïdes. Chez ces enfants ou adultes qui n'ont pas eu ces maladies ou qui ont été correctement immunisés, des soins particuliers doivent être pris pour éviter l'exposition. La façon dont la voie de dose et la durée de l'administration des corticostéroïdes affectent le risque de développer une infection disséminée n'est pas connue. La sécurité et l'efficacité d'Alvesco n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans et Alvesco n'est pas indiqué pour une utilisation dans cette population. La contribution de la maladie sous-jacente et / ou le traitement antérieur des corticostéroïdes au risque n'est pas non plus connue. S'il est exposé à la varicelle, la prophylaxie avec varicelle zona immuno-globuline (VZIG) peut être indiquée. S'il est exposé à une prophylaxie de la rougeole avec une immunoglobuline intramusculaire groupée (Ig) peut être indiqué. (Voir Prescription des informations pour vzig et ig ) Si la varicelle développe un traitement avec des agents antiviraux peut être envisagée.

Les corticostéroïdes inhalés doivent être utilisés avec prudence si chez les patients atteints d'une infection active ou au repos de la tuberculose des voies respiratoires; Infections virales bactériennes ou parasites fongiques systémiques non traitées; ou herpès simplex oculaire.

Transfert de patients à partir de corticothérapie systémique

Suppression HPA / insuffisance surrénalienne

Des soins particuliers sont nécessaires pour les patients transférés des corticostéroïdes systémiquement actifs à Alvesco car les décès dus à une insuffisance surrénalienne se sont produits chez les patients asthmatiques pendant et après le transfert de corticostéroïdes systémiques à des corticostéroïdes inhalés moins systématiquement disponibles. Après le retrait des corticostéroïdes systémiques, un certain nombre de mois sont nécessaires pour la récupération de la fonction hypothalamique-hypophyso-surrénalienne (HPA).

Les patients qui ont déjà été maintenus sur 20 mg ou plus par jour de prednisone (ou son équivalent) peuvent être les plus sensibles, en particulier lorsque leurs corticostéroïdes systémiques ont été presque complètement retirés. Au cours de cette période de suppression de HPA, les patients peuvent présenter des signes et symptômes d'insuffisance surrénalienne lorsqu'ils sont exposés à une chirurgie ou à une infection des traumatismes (en particulier une gastro-entérite) ou d'autres conditions associées à une perte d'électrolyte sévère. Bien qu'Alvesco puisse fournir le contrôle des symptômes de l'asthme au cours de ces épisodes à des doses recommandées, il fournit de moins que des quantités physiologiques normales de corticostéroïdes et ne fournit pas l'activité minéralocorticoïde nécessaire pour faire face à ces urgences.

Pendant les périodes de stress ou un asthme grave, les patients qui ont été retirés des corticostéroïdes systémiques doivent être invités à reprendre immédiatement les corticostéroïdes oraux (à grande dose) et à contacter leurs médecins pour plus d'instructions. Ces patients doivent également être invités à transporter une carte d'identification médicale indiquant qu'ils peuvent avoir besoin de corticostéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress ou une grave crise d'asthme.

Les patients nécessitant des corticostéroïdes oraux doivent être sevrés lentement de l'utilisation systémique des corticostéroïdes après le transfert à Alvesco. La réduction de la prednisone peut être réalisée en réduisant la dose quotidienne de prednisone de 2,5 mg sur une base hebdomadaire pendant la thérapie Alvesco [voir Posologie et administration ]. Lung function (FEV ₁ ou AM PEFR) Les symptômes d'utilisation des bêta-agonistes et de l'asthme doivent être soigneusement surveillés lors du retrait des corticostéroïdes oraux. En plus de surveiller les signes et symptômes de l'asthme, les patients doivent être observés pour les signes et symptômes d'insuffisance surrénalienne tels que la faiblesse de la lassitude de la fatigue et les vomissements et l'hypotension.

Démasquer les conditions allergiques précédemment supprimées par les corticostéroïdes systémiques

Le transfert de patients de la thérapie stéroïdienne systémique à Alvesco peut démasquer les conditions allergiques précédemment supprimées par la thérapie stéroïdienne systémique, par ex. Rhinite conjonctivite arthrite eczéma et affections éosinophiles.

Symptômes de sevrage corticostéroïde

Pendant le retrait des stéroïdes oraux, certains patients peuvent ressentir des symptômes de sevrage de stéroïdes systémiquement actif, par ex. Lassitude et dépression de la douleur articulaire et / ou musculaire malgré le maintien ou même l'amélioration de la fonction respiratoire.

Hypercorticisme et suppression surrénalienne

Alvesco will often help control asthma symptoms with less suppression of HPA function than therapeutically similar oral doses of prednisone. Since individual sensitivity to effects on cortisol production exists physicians should consider this information when prescribing Alvesco. Particular care should be taken in observing patients postoperatively or during periods of stress for evidence of inadequate adrenal response.

L'hypercorticisme et la suppression surrénalienne peuvent se produire lorsque des corticostéroïdes, y compris des alvesco, sont utilisés à des doses plus élevées que recommandées [voir Posologie et administration ] ou les patients à risque pour de tels effets.

Réduction de la densité minérale osseuse

Des diminutions de la densité minérale osseuse (DMO) ont été observées avec une administration à long terme de produits contenant des corticostéroïdes inhalés. La signification clinique des petits changements dans la DMO en ce qui concerne les résultats à long terme est inconnue. Les patients présentant des facteurs de risque majeurs d'une diminution de la teneur en minéraux tels que des antécédents familiaux d'immobilisation prolongés d'ostéoporose ou d'utilisation chronique de médicaments qui peuvent réduire la masse osseuse (par exemple, les anticonvulsivants et les corticostéroïdes oraux) doivent être surveillés et traités avec des normes de soins établies.

Effet sur la croissance

Les corticostéroïdes inhalés par voie orale, notamment Alvesco, peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés aux patients pédiatriques. La sécurité et l'efficacité d'Alvesco n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans et Alvesco n'est pas indiqué pour une utilisation dans cette population. Surveillez la croissance des patients pédiatriques recevant régulièrement des Alvesco (par exemple via la stadiométrie). Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, notamment Alvesco Titre la dose de chaque patient à la dose la plus faible qui contrôle efficacement ses symptômes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Glaucome et cataractes

Le glaucome a augmenté la pression intraoculaire et des cataractes ont été signalées à la suite de l'administration de corticostéroïdes inhalés, dont Alvesco. Par conséquent, une surveillance étroite est justifiée chez les patients avec un changement de vision ou avec des antécédents de glaucome de pression intraoculaire accrue et / ou de cataractes.

Dans une étude de contrôle du comparateur d'une durée de traitement d'un an, 743 patients âgés de 18 ans et plus (âge moyen de 43,1 ans) avec de l'asthme persistant modéré ont été traités avec Alvesco 320 MCG deux fois par jour et 742 ont été traités avec une dose marquée d'un corticostéroïde comparé par le comparateur approprié pour la population des patients. Les patients ont eu un examen en ophtalmologie qui comprenait une mesure de la pression intraoculaire visuelle de l'acuité et un examen de lampe à fente au départ 4 8 et 12 mois. Les opacités de lentilles ont été classées en utilisant le système d'opacification de la lentille III. Après 52 semaines, les effets de classe I (changements détectés au minimum) ont été enregistrés chez 36,1% des patients traités aux Alvesco et chez 38,4% des patients traités par un corticostéroïde comparé par le comparateur. Les effets de classe III les plus graves ont été enregistrés chez 8,1% des patients traités aux Alvesco et 9,2% des patients traités par le corticostéroïde comparé par le comparateur. Parmi les patients ayant un effet de classe III, l'incidence des opacités sous-capsulaires postérieures était respectivement de 0,9% et 0,5% chez les patients traités par le comparateur.

Bronchospasme paradoxal

Comme pour les autres médicaments d'asthme inhalés, le bronchospasme avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante peut se produire après le dosage. Si le bronchospasme se produit après le dosage avec Alvesco, il doit être traité immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à action rapide. Le traitement avec Alvesco doit être interrompu et un traitement alternatif doit être institué.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients et Instructions pour une utilisation ).

Candidose oropharyngée

Les patients doivent être informés que les infections localisées avec Candidose Les albicans se sont produits dans la bouche et le pharynx chez certains patients. Si la candidose oropharyngée se développe, elle doit être traitée avec une thérapie antifongique locale ou systémique (c'est-à-dire orale) tout en continuant avec un traitement Alvesco, mais parfois un traitement avec l'inhalateur d'Alvesco peut devoir être temporairement interrompu sous une supervision médicale étroite. Rinser la bouche après l'inhalation est conseillé [voir Avertissements et précautions ].

Épisodes aigus de l'asthme

Les patients doivent être informés que Alvesco n'est pas un bronchodilatateur et n'est pas destiné à être utilisé comme médicament de sauvetage pour les exacerbations aiguës de l'asthme. Les symptômes aigus de l'asthme doivent être traités avec un bêta2-agoniste à action courte inhalée comme l'albutérol. Le patient doit être invité à contacter son médecin immédiatement en cas de détérioration de son asthme [voir Avertissements et précautions ].

Immunosuppression et risque d'infections

Les patients qui sont sous des doses immunosuppresseurs de corticostéroïdes doivent être avertis d'éviter l'exposition à la varicelle ou à la rougeole et s'il est exposé pour consulter leur médecin sans délai. Les patients doivent être informés de l'aggravation potentielle de la tuberculose existante fongique bactérien virale ou parasite ou de l'herpès simplex oculaire [voir Avertissements et précautions ].

Hypercorticisme et suppression surrénalienne

Les patients doivent être informés que l'Alvesco peut provoquer des effets corticostéroïdes systémiques de l'hypercorticisme et de la suppression surrénalienne. De plus, les patients doivent être informés que les décès dus à une insuffisance surrénalienne se sont produits pendant et après le transfert des corticostéroïdes systémiques. Les patients doivent se réduire lentement à partir de corticostéroïdes systémiques en cas de transfert à Alvesco [voir Avertissements et précautions ].

Réduction de la densité minérale osseuse

Les patients qui courent un risque accru de DMO diminué doivent être informés que l'utilisation de corticostéroïdes peut présenter un risque supplémentaire et doit être surveillée et le cas échéant être traité pour cette condition [voir Avertissements et précautions ].

Effet sur la croissance

Les patients doivent être informés que les corticostéroïdes inhalés oralement, notamment Alvesco, peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés aux patients pédiatriques. Les médecins devraient suivre de près la croissance des patients pédiatriques prenant des corticostéroïdes par n'importe quelle route [voir Avertissements et précautions ].

Utilisez quotidiennement pour le meilleur effet

Les patients doivent être invités à utiliser Alvesco à intervalles réguliers, car son efficacité dépend de l'utilisation régulière. Un avantage maximum ne peut pas être réalisé pendant quatre semaines ou plus après le début du traitement. Le patient ne doit pas augmenter le dosage prescrit mais doit contacter son médecin si les symptômes ne s'améliorent pas ou si la condition s'aggrave. Les patients doivent être invités à ne pas arrêter brusquement l'utilisation d'Alvesco. Les patients doivent contacter leur médecin immédiatement si l'utilisation d'Alvesco est interrompue.

Comment utiliser Alvesco

Les patients doivent utiliser Alvesco uniquement avec l'actionneur fourni avec le produit. Lorsque la fenêtre d'affichage de l'indicateur de dose affiche une zone rouge, environ 20 inhalations sont laissées et une recharge est requise. Jeter l'inhalateur lorsque l'indicateur montre zéro.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité de deux ans sur des souris B6C3F1 et des rats Wistar ont été menées pour évaluer le potentiel cancérogène des ciclesonide. Ciclesonide n'a démontré aucun potentiel tumorigène dans une étude avec des souris qui ont reçu des doses orales jusqu'à 900 mcg / kg / jour (environ 7 fois le MRHDoïde chez les adultes et les patients pédiatriques ≥ 12 ans sur une base MCG / m²) et une étude avec des rats qui ont reçu des doses d'inhalation jusqu'à 193 mc / kg (environ jour (approximative ans sur une base MCG / m²).

Les ciclesonides n'étaient pas mutagènes dans un test Ames ou dans le dosage de mutation vers l'avant cellule / hypoxanthine-guanine de la phosphoribosyle transférase (HGPRT) et de l'hypoxanthine-guanine (HGPRT) et n'étaient pas clastogènes dans un test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains ou dans un test de micronucléus in vitro. Cependant, les ciclesonondes étaient classiques dans un test de micronucléus de souris in vivo. Le corticostéroïde de référence simultané (dexaméthasone) dans cette étude a montré des résultats similaires.

La fertilité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées chez les rats mâles et femelles dosés par l'itinéraire oral jusqu'à 900 mcg / kg / jour (environ 15 fois le mrhdoïde chez les adultes sur la base de MCG / m²).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation d'Alvesco chez les femmes enceintes pour évaluer un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures pour une fausse couche ou des résultats materneaux ou fœtaux défavorables. Il y a une faible exposition systémique après une administration inhalation orale d'Alvesco à la dose recommandée [voir Pharmacologie clinique ].

Dans les études de reproduction animale, les ciclesonides administrés par la route orale vers les rats enceintes pendant la période d'organogenèse n'ont provoqué aucune preuve de dommage fœtal à des doses jusqu'à 15 fois la dose de l'inhalation orale quotidienne humaine maximale recommandée (MRHDOID) de 640 mcg / jour. La tératogénicité caractéristique des corticostéroïdes a diminué le poids corporel et / ou des variations squelettiques a été observée chez les fœtus de lapin après l'administration de ciclesonides à des lapins enceintes par la route sous-cutanée pendant la période d'organogenèse à des doses de 0,15 fois le MRHDoïde et plus sur un MCG / m² (voir la base de MCG / M². Données ). No evidence of fetal harm was observed in rabbits at doses of 0.03 times the MRHDOID.

Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Aux États-Unis, la population générale, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Chez les femmes souffrant d'asthme mal ou modérément contrôlé, il existe un risque accru de plusieurs résultats périnataux tels que la pré-éclampsie chez la mère et la prématurité faible poids à la naissance et petit pour l'âge gestationnel chez le nouveau-né. Les femmes enceintes de l'asthme doivent être étroitement surveillées et ajustées les médicaments si nécessaire pour maintenir un contrôle optimal de l'asthme.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de développement embryo-fœtal chez des rats enceintes dosés par la route orale pendant la période d'organogenèse des jours de gestation 6 à 15 cicles que les cicles n'ont provoqué aucune preuve de dommage fœtal à des doses jusqu'à environ 15 fois le MRHDOID chez les adultes (sur une base MCG / m² avec une dose orale maternelle jusqu'à 900 mcg / kg). La toxicité maternelle comme en témoigne une diminution du gain de poids corporel a été observée à environ 15 fois le MRHDoid chez les adultes (sur une base MCG / m² à une dose maternelle de 900 mcg / kg / jour); Cependant, aucun effet indésirable n'a été observé à des doses 5 fois le MRHDOID et inférieur (sur une base MCG / m² avec des doses orales maternelles de 300 mcg / kg / jour et inférieures).

Dans deux études de développement embryo-fœtal chez des lapins enceintes dosés par la voie sous-cutanée pendant la période d'organogenèse des jours de gestation 6 à 18 cicles que l'Acampsia (flexions des jambes) dans les fœtus à des doses 0,15 fois le MRHDoïde et le plus haut (sur un jour plus élevé) ont diminué le poids oral de 5 mc / kg / kg / jour plus haut) Fontanelle en paraposition peau et ossification incomplète des os dans les fœtus à des doses de 0,76 fois le MRHDOID (sur une base MCG / m² avec une mort sous-cutanée maternelle de 25 mcg / kg / jour) et une mort embryonnaire-fœtale à des doses 3 fois le MRHDOID et le MCG / Meck avec une base de McG / M² avec des sujets maternels de McG / Meck avec des canaux maternels. et plus haut). Aucune preuve de préjudice fœtal n'a été observée à une dose de 0,03 fois le MRHDOID chez les adultes (sur une base MCG / m² à une dose sous-cutanée maternelle de 1 mcg / kg / jour). La toxicité maternelle a été observée à des doses 3 fois le MRHDoïde chez les adultes (sur une base MCG / m² avec des doses sous-cutanées maternelles de 100 mcg / kg / jour et plus bas); Cependant, aucune preuve de toxicité n'a été observée à des doses de 0,76 fois le MRHDoïde et inférieures (sur une base MCG / m² avec des doses sous-cutanées maternelles de 25 mcg / kg / jour et inférieures).

Dans une étude de développement prénatal et postnatal chez des rats enceintes dosés par la route orale du jour 6 à la gestation au jour de lactation 20 ciclesonide n'a produit aucun effet de développement défavorable sur la progéniture à des doses jusqu'à environ 15 fois le MRHDoïde (sur une base MCG / m² à des doses orales maternelles jusqu'à 900 mcg / kg).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de ciclesonides ou de son métabolite dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. On ne sait pas si l'administration de l'inhalation orale de ciclesonide à la dose recommandée pourrait entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel [voir Pharmacologie clinique ]. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Alvesco et any potential adverse effects on the breastfed infant from Alvesco or from the underlying maternal condition.

Considérations cliniques

Le poids moléculaire du promédicament des ciclesonides (environ 541 g / mol) est suffisamment petit pour être excrété dans le lait maternel; Cependant, son affinité élevée de liaison aux protéines plasmatiques et sa demi-vie très courte suggère que des quantités minimales seront présentes dans le lait. À l'inverse, la demi-vie du métabolite actif des-ciclesonides (environ 471 g / mol) suggère que l'exposition au nourrisson infirmier sera supérieure à celle du promotion du promédicament. Bien que les ciclesonide et les desciclesonide aient une biodisponibilité orale négligeable (les deux moins de 1% pour chacune) en raison d'une faible absorption gastro-intestinale et d'un métabolisme élevé de premier passage, l'activité anti-inflammatoire relative de DES-ciclesonide est 120 fois supérieure à celle des ciclesonures et 12 fois supérieure à celle de la dexaméthasone [voir [voir [voir [voir le dexaméthasone [voir Pharmacologie clinique ]. The effects of this exposure on a nursing infant are unknown however like all corticosteroids suppression of the HPA function is a potential complication.

Données

Données sur les animaux

Une étude avec ¹⁴ C-ciclesonon a montré une exposition au lait des chiots de rat à 0,006% de la dose sécrétée dans le lait.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des Alvesco pour le traitement d'entretien de l'asthme en tant que traitement prophylactique ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus. L'utilisation d'Alvesco pour cette indication est étayée par des preuves provenant d'essais cliniques randomisés en double aveugle parallèle chez les patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus avec une légère asthme persistant persistant à grave [voir [voir Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité d'Alvesco n'ont pas été établies chez des patients pédiatriques de moins de 12 ans.

Patients pédiatriques de 4 à 11 ans

L'efficacité n'a pas été démontrée dans deux études randomisées à double aveugle contrôlée par placebo qui ont été menées pour évaluer l'efficacité d'Alvesco 40 80 ou 160 MCG administrée une fois par jour pendant 12 semaines chez les patients de 4 à 11 ans avec l'asthme. Ces études comprenaient 1018 patients utilisant auparavant soit un traitement par contrôleur (principalement inhalés de corticostéroïdes) ou un traitement de releveur (thérapie par bronchodilatrice seule). Les patients avaient un pourcentage de référence moyen prédit FEV ₁ de 68%. Le critère de terminaison de l'efficacité principale était le FEV pré-dose matinal ₁ . D'autres mesures de l'efficacité comprenaient des symptômes d'asthme AMP et une consommation de sauvetage de l'albutérol. Les études ont montré des résultats incohérents et n'ont pas établi l'efficacité des Alvesco chez les patients de 4 à 11 ans.

Patients pédiatriques de 2 à 6 ans

L'efficacité n'a pas été démontrée dans une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo qui a été menée pour évaluer l'efficacité d'Alvesco 40 80 et 160 MCG administrée une fois par jour pendant 24 semaines chez 992 patients de 2 à 6 ans avec de l'asthme persistant. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le temps de la première exacerbation sévère de l'asthme [défini comme une aggravation de l'asthme qui nécessitait un traitement avec des stéroïdes systémiques (incluant oral) ou tout autre médicament contre l'asthme en plus de médicaments de traitement et de médicaments de sauvetage] ou un manque d'amélioration, ce qui s'est produit en premier. Aucune différence statistiquement significative n'a été observée pour les comparaisons individuelles d'Alvesco 40 80 et 160 mcg au placebo. Les résultats de cette étude n'ont pas établi l'efficacité des Alvesco chez les patients de 2 à 6 ans.

Des études chez les enfants de moins de 2 ans n'ont pas été menées compte tenu du manque d'efficacité observée chez les patients de 2 à 11 ans.

Effet sur la croissance

Des études cliniques contrôlées ont montré que les corticostéroïdes inhalés par voie orale peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance des patients pédiatriques. Dans ces études, la réduction moyenne de la vitesse de croissance était d'environ un centimètre par an (plage de 0,3 à 1,8 cm par an) et semble être liée à la dose et à la durée de l'exposition. Cet effet a été observé en l'absence de preuves de laboratoire de suppression hypothalamo-hypophyso-surrénalienne (HPA) suggérant que la vitesse de croissance est un indicateur plus sensible de l'exposition systémique corticostéroïde chez les patients pédiatriques que certains tests couramment utilisés de la fonction de l'axe HPA. Les effets à long terme de cette réduction de la vitesse de croissance associés aux corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris l'impact sur la hauteur finale de l'adulte, sont inconnus. Le potentiel de croissance du rattrapage après l'arrêt du traitement avec des corticostéroïdes inhalés par voie orale n'a pas été suffisamment étudié. La croissance des patients pédiatriques recevant des corticostéroïdes inhalés par voie orale, notamment Alvesco, doit être surveillé systématiquement (par exemple via la stadiométrie).

Une étude parallèle à groupe parallèle randomisé à double aveugle à double aveugle de 52 semaines a été menée pour évaluer l'effet de cicles inhalés par voie orale sur le taux de croissance chez 609 patients pédiatriques souffrant d'asthme persistant léger de 5 à 8,5 ans. Les groupes de traitement comprenaient des cicles inhalés par voie orale de 40 mcg ou 160 mcg ou un placebo donné une fois par jour. La croissance a été mesurée par la hauteur des stadiomètre pendant les périodes de traitement de base et de suivi. La comparaison principale a été la différence de taux de croissance entre les ciclesonures 40 mcg et 160 mcg et les groupes placebo. Les conclusions ne peuvent pas être tirées de cette étude car la conformité n'a pas pu être assurée. Il n'y avait aucune différence dans les mesures d'efficacité entre le placebo et les groupes Alvesco. Les taux de cicles que les taux sanguins n'ont pas été mesurés pendant la période de traitement d'un an. Les effets de croissance potentiels d'un traitement prolongé avec des corticostéroïdes inhalés par voie orale devraient être pesés avec les avantages cliniques obtenus et la disponibilité d'alternatives de traitement sans calibre sûr et efficaces. Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris Alvesco, chaque patient doit être titré à sa dose efficace la plus faible.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'Alvesco n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Informations sur la surdose pour Alvesco

Un surdosage chronique peut entraîner des signes / symptômes de l'hypercorticisme [voir Avertissements et précautions ].

Contre-indications pour Alvesco

Alvesco is contraindicated in:

• Le traitement primaire du statut asthmaticus ou d'autres épisodes aigus d'asthme où des mesures intensives sont nécessaires.
• Les patients atteints d'hypersensibilité connue aux ciclesonide ou à l'un des ingrédients d'Alvesco. De rares cas de réactions d'hypersensibilité avec des manifestations tels que l'œdème de l'angio avec un gonflement de la langue des lèvres et du pharynx ont été signalés.

Pharmacologie clinique for Alvesco

Mécanisme d'action

Ciclesonide est un promédicament qui est hydrolysé enzymatiquement en métabolite pharmacologiquement actif C21-Disisobutyryl-ciclesonide (DES-Ciclesonide ou RM1) après l'inhalation orale. DES-CICLESONIDE a une activité anti-inflammatoire avec affinité pour les récepteurs des glucocorticoïdes qui est 120 fois supérieur au composé parent et 12 fois supérieur à la dexaméthasone. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

Les mécanismes précis de l'action corticostéroïde dans l'asthme sont inconnus. L'inflammation est reconnue comme un composant important dans la pathogenèse de l'asthme. Il a été démontré que les corticostéroïdes ont un large éventail d'activités inhibiteurs contre plusieurs types de cellules (par exemple les mâts de mastocytes, les machocytes de mastocyles éosinophiles) et les médiateurs (par exemple les éicosanoïdes d'histamine leucotriènes et les cytokines) impliqués dans la réponse asthmatique. Ces actions anti-inflammatoires des corticostéroïdes peuvent contribuer à leur efficacité dans l'asthme. Bien que efficace pour le traitement des corticostéroïdes de l'asthme n'affecte pas immédiatement les symptômes de l'asthme. Les patients individuels connaîtront un temps variable pour apparier et le degré de soulagement des symptômes. Un avantage maximum ne peut pas être réalisé pendant quatre semaines ou plus après le début du traitement. Lorsque les corticostéroïdes sont interrompus, la stabilité de l'asthme peut persister pendant plusieurs jours ou plus.

Pharmacodynamique

L'effet des ciclesonides par inhalation orale sur l'axe HPA a été évalué chez les adultes souffrant d'asthme léger dans une étude contrôlée par placebo de 29 jours. Le cortisol sans urinège de vingt-quatre heures a été évalué chez un total de 59 adultes qui ont été randomisés à 320 mcg ou 640 mcg alvesco un comparateur corticostéroïde ou placebo deux fois par jour. Au bout de 29 jours de traitement, le changement moyen (SE) par rapport à la ligne de base dans le cortisol sans urinaire de 24 heures était de -8,69 (NULL,6) MCG / jour -4,01 (5.03) MCG / jour et -8,84 (5.02) MCG / jour pour le placebo Alvesco 640 MCG / jour et Alvesco 1280 mcg / jour respectivement. La différence par rapport au placebo pour le changement par rapport à la ligne de base dans le cortisol sans urinaire 24 heures était de 4,7 mcg / jour [IC à 95%: -10,58; 19,93] et -0,16 MCG / jour [IC à 95%: -15,20; 14.89] pour les traitements 640 mcg / jour ou 1280 mcg / jour respectivement. Les effets observés avec le corticostéroïde du comparateur valident la sensibilité de l'étude pour évaluer l'effet des ciclesonide sur l'axe HPA.

Pharmacocinétique

Absorption

Les ciclesonide et le des-ciclesonide ont une biodisponibilité orale négligeable (les deux sont inférieurs à 1%) en raison d'une faible absorption gastro-intestinale et d'un métabolisme élevé de premier passage. Les concentrations sériques de ciclesonide et de cicles de DES ont été mesurées et comparées après l'inhalation orale de 1280 mcg alvesco et une administration intraveineuse de cicles de 800 mcg. La biodisponibilité absolue des ciclesonides était de 22% et l'exposition systémique relative des desciclesonide était de 63%. Le CMAX moyen pour le DES-Ciclesonide était de 1,02 ng / ml (plage de 0,6 à 1,5 ng / ml) chez les patients asthmatiques après une dose unique de 1280 mcg par inhalation orale. Le CMAX moyen (NULL,369 ng / ml) et l'AUC0-∞ (NULL,18 ng · hr / ml) de DES-Ciclesonide après l'administration de dose multiple de ciclesonide 320 mcg une fois par jour augmentant par jour jusqu'à 26% par rapport à l'administration de dose unique.

Distribution

Après l'administration intraveineuse de 800 mcg de ciclesonides, les volumes de distribution de ciclesonide et de cicles de DES étaient respectivement d'environ 2,9 L / kg et 12,1 l / kg. Le pourcentage de ciclesonide et de des-cicles-cicles liés aux protéines plasmatiques humaines était en moyenne ≥ 99% chacune avec ≤ 1% de médicament non lié détecté dans la circulation systémique. Desciclesononide n'est pas significativement lié à la transcortine humaine.

Élimination

Après l'administration intraveineuse de 800 mcg de ciclesonide, les dégagements des ciclesonide et du des-ciclesonide étaient élevés (environ 152 L / L / h et 228 L / L / HR respectivement). ¹⁴ Les cicles marqués en C ont été principalement excrétés via les excréments après administration intraveineuse (66%) indiquant que l'excrétion par la bile est la principale voie d'élimination. Environ 20% ou moins de DES-Ciclesonide ont été excrétés dans l'urine. La demi-vie moyenne de ciclesonide et de-ciclesonide était de 0,71 heures et 6 à 7 heures respectivement. Le Tmax des desciclesonide se produit à 1,04 heures après l'inhalation de ciclesonide.

Métabolisme

Les ciclesonides sont hydrolysés à un métabolite biologiquement actif des-ciclesonides par les estérases. DES-CICLESONIDE subit un métabolisme supplémentaire dans le foie à des métabolites supplémentaires principalement par l'isozyme du cytochrome P450 (CYP) 3A4 et dans une moindre mesure par le CYP 2D6. La gamme complète de métabolites potentiellement actives de ciclesonides n'a pas été caractérisée. Après l'administration intraveineuse de ¹⁴ C-ciclesonide 19,3% de la radioactivité résultante dans le plasma est pris en compte par les ciclesonide ou le dé-ciclesonide; Le reste peut être le résultat d'autres métabolites multiples non identifiés.

Populations spécifiques

L'analyse pharmacocinétique des populations a montré que les caractéristiques des desciclesonides après l'inhalation orale de ciclesonide n'étaient pas sensiblement influencées par une variété de caractéristiques du sujet telles que la race de l'âge du poids corporel et le sexe.

Patients souffrant de troubles rénaux

Les études chez les patients à température rénale n'ont pas été menées car l'excrétion rénale du DES-Ciclesonide est une voie d'élimination mineure (≤ 20%).

Patients souffrant de déficience hépatique

Par rapport aux sujets sains, l'exposition systémique des desciclesonide (CMAX et AUC) chez les patients présentant une déficience hépatique modérée à sévère a augmenté dans la plage de 1,4 à 2,7 fois après 1280 mcg ex-cicles-actuateur par inhalation orale. L'ajustement de la dose chez les patients souffrant de troubles du foie n'est pas nécessaire.

Études d'interaction médicamenteuse

Dans une étude d'interaction médicamenteuse, la co-administration de cicles sans inhalation par voie orale et de kétoconazole oral, un puissant inhibiteur du cytochrome P450 3A4 a augmenté l'exposition (AUC) des ciclesonures du métabolite actif des-ciclesonide [voir à environ 3,6 fois à l'état stable tandis que les niveaux de cicles de cicles est resté non changé [voir par 3,6 fois à l'état stable, tandis que les niveaux de cicles de cicles est resté non changé [voir par 3,6 fois à l'état stable Interactions médicamenteuses ].

Dans une autre étude d'interaction médicamenteuse à dose unique, la co-administration de cicles inhalées par voie orale et d'érythromycine orale, un inhibiteur du cytochrome P450 3A4 n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du ciclesonide et du métabolite actif du dés-ciclesonide ou de l'érythromycine.

Sur la base d'études in vitro dans les microsomes hépatiques humains, le des-ciclesonides n'avait pas de potentiel significatif pour inhiber ou induire le métabolisme d'autres médicaments métabolisés par les enzymes CYP450. Le potentiel inhibiteur du ciclesonide sur les isoenzymes du CYP450 n'a pas été étudié. Basé sur des études d'hépatocytes humains in vitro, les ciclesonide et le des-ciclesonide n'avaient aucun potentiel pour induire des isozymes majeures du CYP450.

Des études in vitro ont démontré que la liaison aux protéines plasmatiques de DES-Ciclesonide n'était pas affectée par la warfarine ou l'acide salicylique indiquant aucun potentiel pour les interactions médicamenteuses basées sur la liaison aux protéines.

Bicarbe d'oméprazole 40 1 100 Cap

Dans une analyse pharmacocinétique de la population comprenant 98 sujets, la co-administration d'Alvesco et d'albutérol n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de des-ciclesonide.

L'administration concomitante d'Alvesco (640 mcg) et du formoterol (24 mcg) n'a pas changé la pharmacocinétique de DES-ciclesonide ou du formothéir.

Études cliniques

Asthme

Adultes et patients pédiatriques de 12 ans et plus

L'efficacité d'Alvesco a été évaluée dans six essais cliniques randomisés en double aveugle parallèle chez le placebo parallèle chez les patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus avec un asthme persistant légèrement persistant. Les six essais ont inclus deux essais dans lesquels les patients ont été traités avec Alvesco administrés une fois par jour pendant 12 semaines deux essais dans lesquels les patients ont été traités avec Alvesco deux fois par jour pendant 12 semaines et deux essais dans lesquels les patients ont été traités avec Alvesco en utilisant une fois par jour et deux fois par jour schémas posologiques pendant 12 ou 16 semaines. Ces essais comprenaient un total de 2843 patients (1167 hommes et 1676 femmes) dont 296 étaient des patients pédiatriques de 12 à 17 ans. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale dans quatre des six essais était le changement moyen par rapport à la base de la ligne de base dans la FEV pré-dose ₁ au point final (dernière observation). FEV ₁ a été mesuré avant la dose de dose du matin de l'étude (à la fin de l'intervalle de dosage 24 heures sur 24 pour l'administration une fois par jour et à la fin de l'intervalle de dosage de 12 heures pour l'administration deux fois par jour). Dans l'un des six essais, le critère d'évaluation est le changement par rapport à la moyenne de la moyenne du FEV pré-dose ₁ Aux semaines 12 et 16 et dans un autre essai, la réduction de l'utilisation de corticostéroïdes orales était le principal critère d'efficacité. Les variables d'efficacité supplémentaires étaient les symptômes de l'asthme Utilisation de l'albutérol pour le sauvetage Am PEF Awakenings et le retrait en raison de l'aggravation de l'asthme.

Les deux essais de dosage autrefois quotidiens ont été conçus de manière identique et ont été menés pour évaluer l'efficacité des Alvesco 80 160 et 320 MCG administrés une fois par jour le matin pendant 12 semaines chez les patients atteints d'asthme léger à modéré maintenu sur des bronchodilateurs inhalés et / ou des corticostéroïdes. Les résultats de ces essais ainsi que d'autres essais qui ont exploré le dosage deux fois par jour indiquent qu'une fois que le dosage quotidien n'est pas le régime de dosage optimal pour Alvesco.

Quatre essais ont été conçus pour évaluer l'efficacité des Alvesco administrés deux fois par jour chez des patients asthmatiques qui ont été précédemment maintenus sur des bronchodilatateurs seulement seuls des patients qui ont déjà été maintenus avec des corticostéroïdes inhalés et des patients qui étaient précédemment maintenus sur des corticostéroïdes oraux.

Les patients précédemment maintenus sur des bronchodilatateurs seuls

L'efficacité d'Alvesco a été étudiée dans un essai randomisé contrôlé par placebo en double aveugle chez 691 patients souffrant d'asthme persistant léger à modéré (pourcentage de référence moyen prédit FEV ₁ de 72%) auparavant utilisant un traitement de releveur (thérapie par bronchodilatrice seule). Dans cet essai, les patients ont été traités avec Alvesco 160 mcg une fois par jour le matin pendant 16 semaines Alvesco 80 mcg deux fois par jour pendant 16 semaines ou Alvesco 80 mcg deux fois par jour pendant 4 semaines, suivis d'Alvesco 160 mcg une fois par jour le matin pendant 12 semaines ou un placebo pendant 16 semaines.

Par rapport au placebo toutes les doses d'Alvesco ont montré une amélioration statistiquement significative à la semaine 16 de la FEV avant la dose AM ₁ . Cependant l'augmentation de la FEV avant la dose AM ₁ Chez les patients traités avec Alvesco 80 mcg deux fois par jour, était significativement plus élevé que celui observé chez les patients traités par Alvesco 160 MCG administrés une fois par jour. Par rapport aux augmentations du placebo de la FEV avant la dose AM ₁ était de 0,12 L ou 5,0% pour Alvesco 160 mcg une fois par jour 0,24 L ou 10,4% pour Alvesco 80 mcg deux fois par jour 0,13 L ou 5,0% pour Alvesco 80 mcg deux fois par jour pendant 4 semaines suivis par Alvesco 160 mcg une fois par jour. D'autres mesures de contrôle de l'asthme AM PEF et du besoin de sauvetage de l'albutérol se sont également améliorées dans tous les groupes de traitement d'Alvesco par rapport au placebo, mais l'amélioration était la plus grande avec le bras de traitement à deux fois par jour Alvesco 80 MCG. Les arrêts de l'étude par manque d'efficacité étaient plus faibles dans les groupes de traitement d'Alvesco par rapport au placebo. Moins de patients recevant des Alvesco ont connu une aggravation de l'asthme que les patients recevant un placebo. Le FEV AM avant la dose ₁ Les résultats sont présentés sur la figure 1 ci-dessous.

Figure 1: Un essai clinique en double aveugle de 16 semaines évaluant Alvesco administré une fois par jour deux fois par jour ou deux fois par jour initialement pendant 4 semaines suivis d'une fois par jour pendant 12 semaines chez les patients adultes et pédiatriques (12 ans et plus) avec de l'asthme léger à modéré précédemment maintenu sur des bronchodilateurs seul

Patients précédemment maintenus sur des corticostéroïdes inhalés

L'efficacité des Alvesco chez les patients atteints d'asthme a précédemment maintenue sur des corticostéroïdes inhalés a été évaluée dans deux essais randomisés à double aveugle contrôlé par placebo de durée de traitement de 12 semaines. Dans un essai, les patients asthmatiques souffrant d'asthme persistant léger à modéré (pourcentage de référence moyen prévu FEV ₁ de 79%) précédemment maintenus sur le traitement du contrôleur (les corticostéroïdes principalement inhalés) ont été traités avec Alvesco 160 mcg une fois par jour le matin Alvesco 80 mcg deux fois par jour ou un placebo.

Le FEV AM avant la dose ₁ Les résultats sont présentés sur la figure 2 ci-dessous.

Figure 2: Un essai clinique en double aveugle de 12 semaines évaluant Alvesco administré une et deux fois par jour chez des patients adultes et pédiatriques (12 ans et plus) avec un asthme léger à modéré précédemment maintenu sur des corticostéroïdes inhalés

Statistiquement significativement plus augmente de la FEV avant la dose AM ₁ Comparé au placebo, a été observé à 12 semaines pour Alvesco 160 mcg une fois par jour (NULL,14 L ou 5,7%) et Alvesco 80 mcg deux fois par jour (NULL,19 L ou 7,5%). Les scores des symptômes de l'asthme AM AM et le besoin réduit de sauvetage de l'albutérol est resté relativement stable dans les groupes de traitement d'Alvesco par rapport à une légère aggravation dans le placebo. Par rapport au placebo, moins de patients recevant Alvesco ont connu une aggravation de l'asthme.

Dans l'autre essai, 257 patients atteints d'asthme persistant modéré à sévère (pourcentage de référence moyen prévu FEV ₁ de 54%) ont été traités avec Alvesco 160 ou 320 mcg deux fois par jour pendant 12 semaines. Le FEV AM avant la dose ₁ Les résultats sont présentés sur la figure 3 ci-dessous.

Figure 3: Un essai clinique en double aveugle de 12 semaines évaluant Alvesco administré deux fois par jour chez des patients adultes et pédiatriques (12 ans et plus) avec de l'asthme sévère

Par rapport au placebo, les deux doses d'Alvesco ont montré statistiquement une amélioration statistiquement plus importante du FEV pré-dose ₁ (NULL,11 L ou 8,6% et 0,18 L ou 11,8%). D'autres mesures des symptômes de contrôle de l'asthme et du besoin de sauvetage de l'albutérol ont également montré une amélioration par rapport au placebo. Par rapport au placebo, moins de patients traités par Alvesco ont connu une aggravation de l'asthme.

Les patients traités par Alvesco étaient également moins susceptibles d'arrêter la participation de l'étude en raison de la détérioration de l'asthme.

Patients précédemment maintenus sur des corticostéroïdes oraux

Dans un essai clinique en double aveugle de 12 semaines, 140 patients souffrant d'asthme persistant sévère (FEM moyen ₁ Au départ, 53% ont prédit) qui n'avaient pas échoué les efforts antérieurs pour éliminer l'utilisation de la prednisone orale et avaient établi leur dose de prednisone efficace la plus faible, a été randomisé pour Alvesco donné par inhalation orale à des doses de 320 ou 640 mcg deux fois par jour ou un placebo. La dose moyenne de prednisone au départ était d'environ 12 mg / jour. Comparé aux patients sur placebo dont les besoins en prednisone ont augmenté de 4% ceux traités avec Alvesco 320 MCG et 640 mcg deux fois par jour ont considérablement réduit leurs besoins en prednisone de 47% et 62% respectivement. Dans le même temps, les patients sur Alvesco ont maintenu le contrôle de l'asthme, comme le reflète les symptômes de la fonction pulmonaire et le besoin de sauvetage de l'albutérol. Un pourcentage significativement plus élevé de patients sur Alvesco a pu réduire l'utilisation de la prednisone orale de 50% ou plus par rapport au placebo (64% et 77% des patients traités avec 320 mcg et 640 mcg respectivement deux fois par jour par rapport à 33% des patients sur placebo). Il n'y avait aucune différence statistiquement significative observée avec Alvesco 640 mcg deux fois par jour par rapport à Alvesco 320 MCG deux fois par jour.

Informations sur les patients pour Alvesco

Alvesco®
[ael-€ @ koγ] (cycle)

Remarque: pour l'inhalation orale uniquement

Ne pas Utilisez votre Alvesco près de la chaleur ou une flamme ouverte.

Lisez cette brochure d'information du patient avant de commencer à utiliser Alvesco et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement. Si vous avez des questions sur Alvesco, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Qu'est-ce qu'Alvesco?

Alvesco is a prescription medicine used for the control et prevention of asthma in adults et children 12 years of age et older.

Alvesco contains ciclesonide which is a man-made (synthetic) corticosteroid. Corticosteroids are natural substances found in the body et reduce inflammation. When you inhale Alvesco it may help to control et prevent your symptoms of asthma by reducing your airway inflammation.

Alvesco is not for the relief of acute bronchospasm. Alvesco is not a bronchodilator et does not treat sudden symptoms of an asthma attack such as respiration sifflante cough shortness of breath et chest douleur or tightness. Ayez toujours une médecine bronchodilatrice à action rapide (inhalateur de sauvetage) avec vous pour traiter les symptômes soudains.

On ne sait pas si Alvesco est sûr et efficace chez les enfants de 11 ans et moins.

Qui ne devrait pas utiliser Alvesco?

Ne pas use Alvesco:

• pour traiter le statut asthmatique ou autres symptômes soudains de l'asthme. Alvesco n'est pas un inhalateur de sauvetage et ne doit pas être utilisé pour vous soulager rapidement de votre crise d'asthme. Utilisez toujours un inhalateur de sauvetage comme l'albutérol pendant une crise d'asthme soudaine.
• Si vous êtes allergique à des ciclesonides ou à l'un des ingrédients d'Alvesco. Voir la fin de ce dépliant d'information du patient pour une liste complète des ingrédients à Alvesco.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant d'utiliser Alvesco?

Avant d'utiliser Alvesco, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

Lasix peut-il provoquer une pression artérielle basse

• ont ou ont eu des problèmes oculaires tels que l'augmentation de la pression oculaire glaucome ou cataractes.
• avoir des infections, y compris tuberculose ou herpès simplex oculaire.
• n'ont pas eu ni été vacciné pour la varicelle ou la rougeole.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Alvesco nuira à votre bébé à naître. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Alvesco passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous utilisez Alvesco.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser Alvesco?

• Lisez les instructions à utiliser à la fin de cette brochure pour des informations spécifiques sur la bonne façon d'utiliser Alvesco.
• Utilisez Alvesco exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser. Ne prenez pas plus de votre médicament ou ne le prenez pas plus souvent que votre prestataire de soins de santé ne le dit.
• Vous devez utiliser Alvesco régulièrement. Cela peut prendre 4 semaines ou plus après avoir commencé à utiliser Alvesco pour que vos symptômes d'asthme s'améliorent. Ne pas stop using Alvesco even if you are feeling better unless your healthcare provider tells you to.
• Si vos symptômes ne s'améliorent pas ou ne sont pas pires, appelez votre fournisseur de soins de santé.
• Votre professionnel de la santé peut prescrire un inhalateur de sauvetage pour soulagement d'urgence des crises d'asthme soudaines. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous avez:
  • une attaque d'asthme qui ne répond pas à votre inhalateur de sauvetage ou
  • Vous avez besoin de plus de votre inhalateur de sauvetage que d'habitude.
• Si vous utilisez un autre médicament inhalé, demandez à votre fournisseur de soins de santé des instructions sur la façon de l'utiliser pendant que vous utilisez Alvesco.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Alvesco?

Alvesco may cause serious side effects including:

• Choughte (candida) Une infection fongique de la bouche ou de la gorge de votre nez. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous souffrez d'inconfort ou de douleur dans votre gorge, vous avez un enrouement dans votre voix ou si vous avez des rougeurs ou des taches de couleur blanche dans votre bouche ou votre gorge. Rincez votre bouche après avoir utilisé votre Alvesco.
• Problèmes du système immunitaire qui peuvent augmenter votre risque d'infections. Vous êtes plus susceptible d'obtenir des infections si vous prenez des médicaments qui peuvent affaiblir la capacité de votre corps à lutter contre les infections. Évitez le contact avec des personnes souffrant de maladies contagieuses telles que la varicelle ou la rougeole pendant que vous utilisez Alvesco. Les symptômes d'une infection peuvent inclure:
  • fièvre
  • douleur
  • douleurs
  • frissons
  • Se sentir fatigué
  • nausée
  • vomissement
• Insuffisance surrénalienne. L'insuffisance surrénalienne est une condition dans laquelle les glandes surrénales ne font pas suffisamment d'hormones stéroïdes. Votre fournisseur de soins de santé vous suivra de près si vous prenez des stéroïdes par voie bouche et que vous les réduisez (effilés) ou si vous êtes passé à Alvesco. Les gens sont morts tandis que les stéroïdes diminuent et lorsque les gens sont passés de stéroïdes par voie bouche à des stéroïdes inhalés comme Alvesco. Si vous êtes sous le stress, comme avec la chirurgie après une intervention chirurgicale ou un traumatisme, vous pourriez à nouveau avoir besoin de stéroïdes par la bouche.

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez les symptômes suivants d'insuffisance surrénalienne:

• • fatigue
  • faiblesse
  • vertiges
  • nausée that does not go away
  • vomissement that does not go away
• Diminution de la masse osseuse (densité minérale osseuse). Les personnes qui utilisent des médicaments stéroïdes inhalés pendant longtemps peuvent avoir un risque accru de diminution de la masse osseuse qui peut affecter la résistance osseuse. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de toutes les préoccupations que vous pourriez avoir concernant la santé des os.
• Ralenti ou retardé de croissance chez les enfants. La croissance d'un enfant doit être vérifiée régulièrement lors de l'utilisation d'Alvesco.
• Problèmes oculaires tels que le glaucome et les cataractes. Si vous avez des antécédents de glaucome ou de cataractes ou d'avoir des antécédents familiaux de problèmes oculaires, vous devriez passer des examens de la vue réguliers pendant que vous utilisez Alvesco.
• Une respiration sifflante accrue (bronchospasme) peut se produire immédiatement après avoir utilisé Alvesco. Arrêtez d'utiliser Alvesco et utilisez immédiatement un bronchodilatateur à action rapide inhalée (inhalateur de sauvetage).

Dites immédiatement votre professionnel de la santé afin qu'un nouveau médicament puisse être prescrit pour contrôler votre asthme.

Les effets secondaires les plus courants avec Alvesco comprennent:

• mal de tête
• gonflement du nez et de la gorge (nasopharyngite)
• gonflement des sinus (sinusite)
• douleur de la gorge
• infection respiratoire supérieure
• douleurs articulaires (arthralgia)
• congestion nasale
• douleur in arms legs et back

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tout effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec Alvesco. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Alvesco?

• Stockez Alvesco à température ambiante entre 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C)
• Ne pas perforation de la cartouche d'Alvesco
• Ne pas Conservez la cartouche Alvesco près de la chaleur ou une flamme. Les températures supérieures à 120 ° F (49 ° C) peuvent provoquer l'éclatement de la cartouche.
• Ne pas Jetez la cartouche Alvesco dans un feu ou un incinérateur.
• Jetez en toute sécurité des médicaments qui sont obsolètes ou qui ne sont plus nécessaires.
• Gardez Alvesco propre et sec à tout moment.

Gardez Alvesco et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Alvesco

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Alvesco pour une condition pour laquelle il n'est pas prescrit. Ne donnez pas Alvesco à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ces informations sur les patients résument les informations les plus importantes sur Alvesco. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Alvesco qui sont écrits pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.alvesco.us/.

Quels sont les ingrédients d'Alvesco?

Ingrédient actif: ciclesonide

Ingrédients inactifs: Properlantes HFA-134A et éthanol

Instructions pour une utilisation

Alvesco®
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Lisez ces instructions pour une utilisation pour Alvesco avant de commencer à l'utiliser et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Remarque: pour l'inhalation orale uniquement

Ne pas Utilisez votre Alvesco près de la chaleur ou une flamme ouverte.

Les parties de votre Alvesco

Alvesco comes as a canister that fits into an actuator with a dose indicator. Ne pas use the actuator with a canister of medicine from any other inhaler. Ne pas use Alvesco canister with an actuator from any other inhaler. (See Figure A)

Figure A

Amorçage your Alvesco for use

• Retirez votre Alvesco de son package.
• Avant d'utiliser Alvesco pour la première fois Ou si vous n'avez pas utilisé votre médicament pendant 10 jours consécutifs, vous devrez amorcer votre unité Alvesco.
• Retirez le capuchon en plastique. Regardez l'indicateur de dose au-dessus de l'inhalateur. Assurez-vous que le pointeur de la fenêtre d'affichage de l'indicateur de dose est avant la marque de 60 inhalation avant d'utiliser votre Alvesco pour la première fois.
• Tenez l'actionneur debout. Vaporisez 3 fois dans l'air loin du visage en appuyant complètement sur le centre du bouton de l'indicateur de dose. (Voir figure B)

• Vérifiez la fenêtre d'affichage de l'indicateur de dose après les sprays d'amorçage et avant la première utilisation pour vous assurer qu'il montre qu'il reste 60 sprays dans votre unité Alvesco. S'il ne reste plus 60 sprays dans votre Alvesco après la première utilisation d'amorçage, retournez-le à la pharmacie.
• Assurez-vous que la cartouche est fermement placée dans l'embout buccal chaque fois que vous utilisez votre Alvesco.
• Vous n'avez pas besoin de secouer votre unité Alvesco avant de l'utiliser.

Utilisation de votre Alvesco

Étape 1. Retirez le capuchon de l'embout buccal. (Voir figure C)

Étape 2. Tenez l'actionneur droit entre votre index du pouce et le majeur avec l'embout buccal pointant vers vous. (Voir figure D)

Étape 3. Expirez aussi pleinement que vous le pouvez confortablement. Fermez vos lèvres autour de l'embout buccal en gardant votre langue en dessous. (Voir figure E)

Étape 4.

• Tout en respirant profondément et lentement, appuyez sur le centre de l'indicateur de dose avec votre doigt. Appuyez complètement sur la cartouche jusqu'à ce qu'elle cesse de se déplacer dans l'actionneur tout en livrant votre dose.
• Lorsque vous avez fini de respirer, retenez votre souffle pendant environ 10 secondes ou aussi longtemps que confortable.
• Remarque: il est normal d'entendre un clic doux dans l'indicateur car il compte pendant l'utilisation.

Étape 5.

Enlevez votre doigt complètement du centre de l'indicateur de dose et retirez l'inhalateur de votre bouche. Respirer doucement. (Voir figure F)

Étape 6. Remplacez le capuchon pour garder l'embout buccal propre.

Étape 7 . Rincez votre bouche à l'eau et crachez-la. N'avalez pas.

Nettoyer votre unité Alvesco

• Nettoyez l'embout buccal chaque semaine avec un tissu sec propre à l'intérieur comme à l'extérieur. (Voir figure G)

• Essuyez sur le devant du petit trou où le médicament sort avec un tissu plié sec. (Voir figure H)

• Ne pas wash or put any part of your Alvesco unit in water or any other liquids.

Comment savoir si votre cartouche Alvesco est vide

• Votre unité Alvesco est équipée d'un écran d'indicateur de dose qui vous montre la quantité de votre médicament à chaque utilisation.
• Chaque cartouche d'Alvesco contient suffisamment de médicaments pour que vous puissiez pulvériser vos médicaments 60 fois. Cela ne compte pas les premiers sprays utilisés pour l'amorçage.
• L'affichage de l'indicateur de dose compte de 10 et déplacera chaque dixième fois que vous prenez une bouffée (c'est-à-dire 60-50-40 etc.).
• La fenêtre d'affichage de l'indicateur de dose deviendra rouge lorsqu'il ne reste plus que 20 sprays. Cela signifie que vous devez bientôt remplacer votre inhalateur.
• Lorsque la fenêtre d'affichage de l'indicateur de dose indique 0, vous devez jeter votre unité Alvesco. (Voir la figure I)

• Bien que votre unité Alvesco soit équipée d'un affichage d'indicateur de dose pour aider à déterminer le nombre de sprays à gauche, vous devez garder une trace du nombre de sprays utilisés à partir de chaque cartouche de votre unité Alvesco.

Ce PPI et les instructions d'utilisation ont été approuvés par la US Food and Drug Administration.