Asacol HD

Description d'Asacol HD

Chaque comprimé à libération retardée Asacol HD pour l'administration orale contient 800 mg de mésalamine un aminosalicylate. Asacol HD Les comprimés à libération retardée ont une couche de protection externe composée d'une combinaison de résines à base d'acrylique Eudragit S (copolymère d'acide méthacrylique B NF) et Eudragit L (copolymère acide méthacrylique A NF). La couche intérieure se compose d'une résine à base d'acrylique Eudragit S qui se dissout à pH 7 ou plus de libération de la mésalamine dans l'iléon terminal et au-delà pour l'action anti-inflammatoire topique dans le côlon. La mésalamine (également appelée acide 5-aminosalicylique ou 5-ASA) a le nom chimique 5-amino-2-hydroxybenzoïque; Sa formule structurelle est:

Ingrédients inactifs: Chaque comprimé contient du dibutylyde de dibutylosure de dibutyle de dibutyle de silicium comestible Talc.

Utilisations pour Asacol HD

Ascol HD is indicated for the treatment of moderately active ulcerative colitis in adults.

Limitations d'utilisation

La sécurité et l'efficacité d'Asacol HD au-delà de 6 semaines n'ont pas été établies.

Dosage pour Asacol HD

Instructions d'administration importantes

• Ne remplacez pas un comprimé ASACOL HD 800 à deux produits oraux à libération de mésalamine à libération de mésalamine 400 mg [voir Pharmacologie clinique ].
• Évaluez la fonction rénale avant le début d'Asacol HD.
• Prenez des comprimés Asacol HD sur un estomac vide au moins 1 heure avant et 2 heures après un repas [voir Pharmacologie clinique ].
• Avalez les comprimés Asacol HD entiers. Ne coupez pas la rupture ou ne mâchez pas les comprimés.
• Boire une quantité adéquate de liquides [voir Avertissements et précautions ].
• Des obus partiellement intacts et / ou des comprimés ont été signalés dans le tabouret; Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé si cela se produit à plusieurs reprises.
• Protégez les comprimés Asacol HD contre l'humidité.

Informations sur le dosage

Pour le traitement d'une colite ulcéreuse modérément active, la dose recommandée d'Asacol HD chez l'adulte est de 1600 mg (deux comprimés de 800 mg) trois fois par jour (dose quotidienne totale de 4,8 grammes) pendant une durée de 6 semaines.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Ascol HD delayed-release tablets: 800 mg (red-brown capsule-shaped et imprinted with WC 800 in black).

Stockage et manipulation

Ascol® HD (Mesalamine) Les comprimés à libération retardée sont disponibles sous forme de comprimés en forme de capsule brun rouge contenant 800 mg de mésalamine et imprimés avec WC 800 en noir.

NDC 0023-5901-18 Bouteille de 180 comprimés

Protéger de l'humidité. Les comprimés peuvent être dispensés sans dessicant jusqu'à 6 semaines.

Stocker à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Les excursions sont autorisées de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F). [Voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]

Distribué par: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940.

Effets secondaires for Ascol HD

L'affectation personnelle ou cliniquement significative suivante décrite ailleurs dans l'étiquetage est:

• Trouble rénal [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome d'intolérance aiguë induite par la mésalamine [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Échec hépatique [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables cutanées sévères [voir Avertissements et précautions ]
• Photosensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Néphrolithiase [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Ascol HD has been evaluated in 896 patients with ulcerative colitis in controlled studies. Three six-week active-controlled studies were conducted comparing Ascol HD 4.8 grams per day with mesalamine-delayed release tablets 2.4 grams per day in patients with mildly to moderately active ulcerative colitis. In these studies 727 patients were dosed with Ascol HD tablets et 732 patients were dosed with mesalamine delayed-release tablets.

Les réactions les plus courantes rapportées dans le groupe ASACOL HD étaient les maux de tête (NULL,7%) nausées (NULL,8%) nasopharyngite (NULL,5%) Douleurs abdominales (NULL,3%) diarrhée (NULL,7%) et dyspepsie (NULL,7%); Le tableau 1 énumère les effets indésirables qui se sont produits dans les trois études. Les réactions les plus fréquentes chez les patients atteints de colite ulcéreuse modérément active (602 patients dosés avec de l'ASACOL HD et 618 patients dosés avec de la mésalamine retardée 400 mg) étaient les mêmes que tous les patients traités.

Les arrêts dus à des effets indésirables se sont produits chez 3,9% des patients du groupe ASACOL HD et chez 42% des patients du groupe de comparaison de comprimés à libération de mésalamine. La cause la plus fréquente d'arrêt était les symptômes gastro-intestinaux associés à la colite ulcéreuse.

Des réactions indésirables graves se sont produites chez 0,8% des patients du groupe ASACOL HD et chez 1,8% des patients du groupe de comparmateurs de comprimés à libération de mésalamine. La majorité impliquait le système gastro-intestinal.

Tableau 1: Réactions indésirables survenant chez ≥ 1% de tous les patients traités (trois études combinées)

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Asacol HD ou d'autres produits ou produits contenant de la mésalamine qui sont métabolisés en mésalamine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Corps dans son ensemble: Œdème facial œdème œdème périphérique Asthénie Chills Infection Malaise Pain de cou Pain poitrine Pain de dos Douleur Douleur Abdominal Agrouvant Syndrome de type lupus Fièvre médicamenteuse (RARE).

Cardiovasculaire: Péricardite (rare) et myocardite (rare) [voir Avertissements et précautions ] Migraine de vasodilatation péricardique.

Endocrine: Diabète néphrogénique insipide.

Gastro-intestinal: Stomatite de bouche sèche Ulcères oraux anorexie accrue de l'appétit éructation pancréatite cholécystite gastrite gastroentérite gastro-intestinal saignement ulcère peptique (rare) hémorroïdes de constipation hémorragie rectale.

Hépatique: Il y a eu de rares rapports d'hépatotoxicité, notamment l'esquive-jaunisse cholestatique et les dommages hépatocellulaires possibles, notamment la nécrose hépatique et l'insuffisance hépatique. Certains de ces cas étaient mortels. Des élévations asymptomatiques des enzymes hépatiques qui se résolvent généralement pendant l'utilisation continue ou avec l'arrêt du médicament ont également été signalées. Un cas de syndrome de type Kawasaki qui comprenait des changements dans les enzymes hépatiques a également été signalé [voir Avertissements et précautions ].

Hématologique: Agranulocytose (rare) anémie aplasique (rare) anémie thrombocytopénie la leukopénie de l'éosinophilie lymphadénopathie.

Musculo-squelette: GOUT PTORTHRITE RHUMATOIDE ARTHRITE ARTHRALGIE TRANSCROSE JOURNAL MYALGIE HYPERTONIA.

Neurologique / psychiatrique: Anxiété Dépression Somnolence Insomnie Nervône Confusion Labilité émotionnelle Vertige Vertigo Paresthésie Hypenesthesthésie Neuropathie périphérique (Rare) Syndrome de Guillain-Barré (rare) myélite transversale (rare) et hypertension intracrânienne.

Respiratoire / pulmonaire: Sinusite Rhinite Pharyngite Asthme Exacerbation Pleurite / Pleurésie Bronchite Éosinophile Pneumonie Pneumonite interstitielle.

Peau: Alopécie psoriasis (rare) pyoderma gangrenosum (rare) érythème noudosum acné sèche skin transpirant prurite urticaire sjs / dix robe et agep [voir Avertissements et précautions ].

Sens spéciaux: Pain d'oreille Tilnités Congestion de l'oreille Trouble de l'oreille Conjonctivite Douleur oculaire Burred Vision Vision Anomality Gott Perversion.

Rénal / urogénital: Insuffisance rénale (rare) néphrite interstitielle de la maladie de changement minimal néphrolithiase [voir Avertissements et précautions ] La fréquence urinaire de la dysurie et l'épididymite de l'hématurie d'urgence ont diminué la dysménorrhée de la libido.

Anomalies de laboratoire: AST (SGOT) ou ALT (SGPT) élevé à phosphatase élevée de phosphatase élevée GGT élevée ldh élevée bilirubine élevée sérique créatinine et pun.

Interactions médicamenteuses for Ascol HD

Agents néphrotoxiques, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens

L'utilisation simultanée de la mésalamine avec des agents néphrotoxiques connus, notamment des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), peut augmenter le risque de néphrotoxicité. Surveiller les patients prenant des médicaments néphrotoxiques pour les changements de la fonction rénale et des effets indésirables liés à la mésalamine [voir Avertissements et précautions ].

Azathioprine ou 6-mercaptopurine

L'utilisation simultanée de la mésalamine avec l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine et / ou d'autres médicaments connus pour provoquer une myélotoxicité peuvent augmenter le risque de troubles du sang de l'échec de la moelle osseuse et des complications associées. Si l'utilisation concomitante d'Asacol HD et de l'azathioprine ou de la 6-mercaptopurine ne peut pas être évité de surveiller les tests sanguins, y compris le nombre complet de cellules sanguines et le nombre de plaquettes.

Interférence avec les mesures urinaires de la normétanéphrine

L'utilisation d'Asacol HD peut entraîner des résultats de tests très élevés lors de la mesure de la normétanéphrine urinaire par chromatographie liquide avec détection électrochimique [voir Avertissements et précautions ]. Consider an alternative selective assay for normetanephrine.

Avertissements pour Asacol HD

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Asacol HD

Trouble rénal

Une insuffisance rénale comprenant une maladie minimale de la maladie de la néphrite interstitielle aiguë et chronique et une insuffisance rarement rénale a été signalée chez des patients prenant des produits tels que Asacol HD qui contiennent ou sont convertis en mésalamine [voir Effets indésirables ]. In animal studies the kidney was the principal organ of mesalamine toxicity [see Effets indésirables Toxicologie non clinique ].

Évaluez la fonction rénale avant le début d'Asacol HD et périodiquement en thérapie. Évaluer les risques et les avantages de l'utilisation de l'ASACOL HD chez les patients souffrant de troubles rénaux connus ou d'antécédents de maladie rénale ou de prendre des médicaments néphrotoxiques concomitants. Arrêter Asacol HD si la fonction rénale se détériore en thérapie [voir Interactions médicamenteuses Utiliser dans des populations spécifiques ].

Syndrome d'intolérance aiguë induite par la mésalamine

La mésalamine a été associée à un syndrome d'intolérance aiguë qui peut être difficile à distinguer d'une exacerbation de la colite ulcéreuse. L'exacerbation des symptômes de la colite a été signalée chez 2,3% des patients traités par Asacol HD dans des essais cliniques contrôlés. Cette réaction aiguë caractérisée par des crampes de douleur abdominale diarrhée et occasionnellement par une éruption cutanée et une conjonctivite de malaise de malaise de la fièvre a été signalée après l'initiation des comprimés Asacol HD ainsi que d'autres produits de mésalamine. Les symptômes abatent généralement lorsque les comprimés Asacol HD sont interrompus. Surveiller les patients pour l'aggravation de ces symptômes pendant le traitement. Si le syndrome d'intolérance aiguë est suspecté rapidement le traitement avec Asacol HD.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez les patients prenant de la sulfasalazine. Certains patients peuvent avoir une réaction similaire aux comprimés Asacol HD ou à d'autres composés contenant ou convertis en mésalamine.

Comme pour la sulfasalazine, les réactions d'hypersensibilité induites par la mésalamine peuvent se présenter sous forme d'atteinte des organes internes, notamment la myocardite à la péricardite néphrite, l'hépatite pneumonite et les anomalies hématologiques. Évaluez immédiatement les patients si des signes ou des symptômes d'une réaction d'hypersensibilité sont présents. Arrêtez Asacol HD si une étiologie alternative pour les signes ou les symptômes ne peut être établie.

Échec hépatique

Il y a eu des rapports d'insuffisance hépatique chez les patients atteints d'une maladie hépatique préexistante qui ont été administrées par la mésalamine. Évaluez les risques et les avantages de l'utilisation de l'ASACOL HD chez les patients présentant une déficience hépatique connue.

Réactions indésirables cutanées sévères

Des réactions indésirables cutanées sévères, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) et la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP) ont été signalées avec l'utilisation de la mésalamine [voir la pustulose exanthémateuse (AGEP) avec l'utilisation de la mésalamine [voir la pustulose exanthémateuse (AGEP) avec l'utilisation de la mésalamine [voir Effets indésirables ]. Discontinue Ascol HD at the first appearance of signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity et consider further evaluation.

Photosensibilité

Les patients traités par mésalamine ou sulfasalazine qui ont des affections cutanées préexistantes telles que la dermatite atopique et l'eczéma atopique ont signalé des réactions de photosensibilité plus graves. Conseiller les patients pour éviter les vêtements de protection de l'exposition au soleil et utiliser un écran solaire à large spectre à l'extérieur.

Néphrolithiase

Des cas de néphrolithiase ont été signalés avec l'utilisation de la mésalamine, y compris des pierres à 100% de mésalamine. Les pierres contenant de la mésalamine sont des radiotransparentes et indétectables par radiographie standard ou tomodensitométrie (TDM). Assurer une consommation de liquide adéquate pendant le traitement avec Asacol HD.

Qu'est-ce que le liquide de carafate est utilisé pour

Contenu en fer d'Asacol HD

Ascol HD contains iron oxide as a colorant in the coating of the delayed-release tablets. Each 800 mg delayed-release tablet contains 4.9 mg of iron. The total content of iron is 29.2 mg at the recommended daily dosage [see Posologie et administration ]. Before prescribing Ascol HD to patients receiving iron supplementation or those at risk for developing iron overload consider the combined daily amount of iron from all sources including Ascol HD.

Interférence avec les tests de laboratoire

L'utilisation d'Asacol HD peut entraîner des résultats de tests accrues lors de la mesure de la normétanéphrine urinaire par chromatographie liquide avec détection électrochimique en raison de la similitude des chromatogrammes de la normétanéphrine et de l'acide principal de la mésalamine N-acétyl-5-aminosalicylique (N-AC-5-ASA). Considérez un alternative à un test sélectif pour la normétanéphrine.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

La mésalamine alimentaire n'était pas cancérigène chez le rat à des doses pouvant atteindre 480 mg / kg / jour ou chez la souris à 2000 mg / kg / jour. Ces doses sont d'environ 0,97 et 2,0 fois la dose de 4,8 grammes par jour Asacol HD (basée sur la surface du corps). La mésalamine n'était pas génotoxique dans le test d'Ames le test d'aberration chromosomique des cellules ovaires du hamster chinois et le test de micronucléus de souris. La mésalamine à des doses orales allant jusqu'à 480 mg / kg / jour (environ 0,97 fois la dose de traitement humaine recommandée basée sur la surface corporelle) s'est avérée avoir aucun effet sur la fertilité ou les performances reproductives des rats mâles et femelles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données publiées limitées sur l'utilisation de la mésalamine chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour éclairer un risque associé au médicament. Aucun préjudice fœtal n'a été observé dans les études de reproduction animale de la mésalamine chez le rat et les lapins à des doses orales environ 0,97 fois (rat) et 1,95 fois (lapin) la dose humaine recommandée (voir Données ).

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Des études de reproduction avec la mésalamine ont été réalisées pendant l'organogenèse chez le rat et les lapins à des doses orales jusqu'à 480 mg / kg / jour. Il n'y avait aucune preuve de dommage au fœtus. Ces doses de mésalamine étaient d'environ 0,97 fois (rat) et 1,95 fois (lapin), la dose humaine recommandée de 4,8 grammes par jour en fonction de la surface corporelle.

Lactation

Résumé des risques

La mésalamine et son métabolite N-acétyle sont présents dans le lait maternel en petites quantités (voir (voir Données ). There are limited reports of diarrhée in breastfed infants. There is no information on the effects of the drug on milk production. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Ascol HD et any potential adverse effects on the breastfed infant from the drug or from the underlying maternal condition.

Considérations cliniques

Surveillez les nourrissons allaités pour la diarrhée.

Données

Données humaines

Dans les études de lactation publiées, les doses de mésalamine maternelle de diverses formulations et produits oraux et rectaux variaient de 500 mg à 3 g par jour. La concentration de mésalamine dans le lait variait de non détectable à 0,11 mg / L. La concentration du métabolite acide nâacétyl-5-aminosalicylique variait de 5 à 18,1 mg / L. Sur la base de ces concentrations, les doses quotidiennes estimées du nourrisson pour un nourrisson exclusivement allaité sont de 0 à 0,017 mg / kg / jour de mésalamine et de 0,75 à 2,72 mg / kg / jour d'acide N-acétyl-5-aminosalicylique.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'Asacol HD chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. Voir les informations de prescription pour d'autres produits de mésalamine approuvés pour la sécurité et l'efficacité de ces produits chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'Asacol HD n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. Les rapports d'études cliniques non contrôlées et de systèmes de rapports post-commercialisation ont suggéré une incidence plus élevée de dyscrasies sanguines (c'est-à-dire de l'agranulocytose neutropénie et de la pancytopénie) chez des patients qui étaient 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes prenant des produits contenant de la mésalamine tels que Asacol HD. Surveiller le nombre complet de cellules sanguines et le nombre de plaquettes chez les patients âgés pendant le traitement avec Asacol HD.

En général, considérez la plus grande fréquence de la diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de la maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse chez les patients âgés lors de la prescription d'Asacol HD [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

La mésalamine est connue pour être considérablement excrétée par le rein et le risque de réactions indésirables peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Évaluez la fonction rénale chez tous les patients avant l'initiation et périodiquement sur le traitement ASACOL HD. Surveiller les patients atteints de troubles rénaux connus ou les antécédents de maladie rénale ou de prendre des médicaments néphrotoxiques pour une diminution de la fonction rénale et des effets indésirables liés à la mésalamine. Arrêter Asacol HD si la fonction rénale se détériore en thérapie [voir Avertissements et précautions Effets indésirables Interactions médicamenteuses ].

Informations sur la surdose pour Asacol HD

Ascol HD is an aminosalicylate et symptoms of salicylate toxicity include nausea vomissement et douleurs abdominales tachypnea hyperpnea tinnitus et neurologic symptoms (mal de tête dizziness confusion seizures) . Severe salicylate intoxication may lead to electrolyte et blood pH imbalance et potentially to other organ (e.g. renal et liver) involvement. There is no specific antidote for mesalamine overdose; however conventional therapy for salicylate toxicity may be beneficial in the event of acute overdosage et may include gaztrointestinal tract decontamination to prevent of further absorption. Correct fluid et electrolyte imbalance by the administration of appropriate intravenous therapy et maintain adequate renal function.

Ascol HD is a pH dependent delayed-release product et this factor should be considered when treating a suspected overdose.

Contre-indications pour Asacol HD

Ascol HD is contraindicated in patients with known or suspected hypersensitivity to salicylates or aminosalicylates or to any of the ingredients of Ascol HD [see Avertissements et précautions Effets indésirables et DESCRIPTION ].

Pharmacologie clinique for Ascol HD

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de la mésalamine n'est pas entièrement compris mais semble être un effet anti-inflammatoire topique sur les cellules épithéliales coliques. La production muqueuse de métabolites d'acide arachidonique à la fois à travers les voies de cyclooxygénase qui sont des prostanoïdes et à travers les voies de lipoxygénase qui sont des patients atteints de colite d'ulcérir et d'hydroxyéicosatétaénoïque est augmentée chez les patients atteints de colite d'ulcérir et que cela est possible que la mésalamine diminue l'inflammation du colondière.

Pharmacocinétique

Absorption

Les concentrations plasmatiques de mésalamine (acide 5-aminosalicylique; 5-ASA) et de son acide métabolite N-acétyl-5-aminosalicylique (N-AC-5-ASA) sont très variables après l'administration de comprimés ASACOL HD. Après l'administration orale à dose unique de comprimé Asacol HD 800 mg chez des sujets sains (n ​​= 139) dans des conditions à jeun, les valeurs moyennes CMAX AUC8-48H et AUC0-TLDC étaient respectivement de 208 ng / ml 2296 ng.h / ml et 2533 ng.h / ml. La TMAX médiane [plage] pour la mésalamine après l'administration de comprimé Asacol HD 800 mg était d'environ 24 heures [4 à 72 heures] reflétant les caractéristiques à libération retardée de la formulation.

Sur la base de la récupération urinaire cumulée de la mésalamine et du N-AC-5-ASA à partir d'études à dose unique chez des sujets sains, environ 20% de la mésalamine administrée par voie orale dans les comprimés Asacol HD est systématiquement absorbée.

Effet alimentaire

Un repas élevé (800 à 1000 calories) à haute teneur en graisses (environ 50% de la teneur en calorique totale) a augmenté la mésalamine CMAX de 2,4 fois et l'exposition systémique de la mésalamine (AUC8-48 et AUC0-TLDC) de 2,8 fois; Le temps de retard médian a augmenté de 8 heures et le Tmax médian de 6 heures (de 24 à 30 heures) [voir Posologie et administration ].

Une exposition comparative entre un comprimé ASACOL HD 800 mg et deux produits oraux à libération de mésalamine à libération retardée de 400 mg est inconnue [voir Posologie et administration ].

Élimination

Métabolisme

La mésalamine absorbée est acétylée dans la paroi muqueuse intestinale et par le foie à N-AC-5âasa.

Excrétion

La mésalamine absorbée est excrétée principalement par les reins sous forme d'acide n-acétyl-5-aminosalicylique. La mésalamine non absorbée est excrétée dans les excréments.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Dans les études animales (chiens de souris rats), le rein était le principal organe de toxicité. (Dans les comparaisons suivantes du dosage animal contre le dosage humain recommandé, sont basées sur la surface du corps et une dose de 4,8 grammes par jour pour une personne de 60 kg.)

La mésalamine provoque une nécrose papillaire rénale chez le rat à des doses uniques d'environ 750 mg / kg à 1000 mg / kg (NULL,5 à 2,0 fois la dose humaine recommandée). Des doses de 170 et 360 mg / kg / jour (environ 0,3 et 0,73 fois la dose humaine recommandée) données aux rats pendant six mois ont produit une nécrose papillaire œdème papillaire de la dégénérescence tubulaire minéralisation tubulaire et une hyperplasie urothéliale.

Chez les souris, des doses orales de 4000 mg / kg / jour (environ 4,1 fois la dose humaine recommandée) pendant trois mois produisaient une néphrose tubulaire à inflammation tubulo-interstitielle multifocale / diffuse et de nécrose papillaire multifocale / diffuse.

Chez les chiens, des doses uniques de 6000 mg (environ 6,25 fois la dose humaine recommandée) de comprimés de mésalamine à libération retardée ont entraîné une nécrose papillaire rénale mais n'étaient pas mortelles. Des changements rénaux se sont produits chez les chiens étant donné l'administration chronique de mésalamine à des doses de 80 mg / kg / jour (NULL,5 fois la dose humaine recommandée).

Études cliniques

L'efficacité de l'ASACOL HD à 4,8 grammes par jour a été étudiée dans une étude randomisée randomisée en double aveugle de six semaines chez 772 patients atteints de colite ulcéreuse modérément active (UC). La CU modérément active a été définie comme un score d'évaluation globale (PGA) d'un médecin de 2; Le PGA est une échelle à quatre points (0 à 3) qui englobe les évaluations cliniques de la fréquence des selles de saignement rectal et des résultats de la sigmoïdoscopie.

Les patients ont été randomisés 1: 1 jusqu'au groupe Asacol HD 4,8 grammes par jour (deux comprimés Asacol HD trois fois par jour) ou la mésalamine à libération de la mésalamine 2,4 grammes par jour (deux comprimés de la mésalamine à 400 mg à libération de la mésalamine trois fois par jour).

Les patients avaient des antécédents d'utilisation antérieure de stéroïdes oraux 5-ASAS (86%) (41%) et de thérapies rectales (49%) et ont démontré des symptômes cliniques de trois selles ou plus à la normale par jour (87%) et du sang évident dans les selles le plus ou tout le temps (70%). La population étudiée était principalement du race blanche (97%) avait un âge moyen de 43 ans (8% âgé de 65 ans ou plus) et comprenait un peu plus d'hommes (56%) que les femmes (44%).

Le critère d'évaluation principal a été le succès du traitement défini comme une amélioration de la ligne de base à la semaine 6 basée sur la PGA. Les taux de réussite du traitement étaient similaires dans les deux groupes: 70% dans le groupe ASACOL HD et 66% dans le groupe Asacol (différence: 5%; IC à 95%: [-1,9% 11,2%]).

Une deuxième étude contrôlée a soutenu l'efficacité d'Asacol HD à 4,8 grammes par jour. Le succès du traitement était de 72% chez les patients atteints de UC modérément active traité avec Asacol HD.

Informations sur les patients pour Asacol HD

Administration [voir Posologie et administration ]

• Informez les patients que s'ils passent d'une précédente thérapie par mésalamine orale à Asacol HD pour interrompre leur précédent traitement par mésalamine orale et suivre les instructions de dosage pour Asacol HD. Un comprimé ASACOL HD 800 mg n'est pas substituable à deux produits oraux à libération de la mésalamine 400 mg.
• Informez les patients pour prendre des comprimés Asacol HD à jeun au moins 1 heure avant et 2 heures après un repas.
• Demandez aux patients d'avaler les comprimés Asacol HD entièrement en veillant à ne pas casser ou à mâcher les comprimés car le revêtement est une partie importante de la formulation à libération retardée.
• Buvez une quantité adéquate de liquides.
• Informez les patients qui intacts partiellement intacts et / ou les coquilles de comprimés ont été signalés dans les selles. Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé si cela se produit à plusieurs reprises.
• Demandez aux patients de protéger les comprimés Asacol HD de l'humidité.

Trouble rénal

Informer les patients que l'Asacol HD peut diminuer leur fonction rénale, en particulier s'ils ont connu une trouble rénal ou prennent des médicaments néphrotoxiques, y compris les AINS et la surveillance périodique de la fonction rénale, seront effectuées pendant leur traitement. Conseiller aux patients de terminer tous les tests sanguins commandés par leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses ].

Syndrome d'intolérance aiguë induite par la mésalamine et Other Réactions d'hypersensibilité

• Informer les patients des signes et symptômes des réactions d'hypersensibilité. Demandez aux patients de cesser de prendre Asacol HD et de faire rapport à leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent des symptômes nouveaux ou aggravés du syndrome d'intolérance aiguë (malaise de la diarrhée de la douleur abdominale à crampes. Avertissements et précautions ].

Échec hépatique

• Informer les patients atteints d'une maladie hépatique connue des signes et symptômes de l'aggravation de la fonction hépatique et conseille-leur de faire rapport à leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent de tels signes ou symptômes [voir Avertissements et précautions ].

Réactions indésirables cutanées sévères

• Informer les patients des signes et symptômes des effets indésirables cutanés sévères. Demandez aux patients de cesser de prendre Asacol HD et de faire rapport à leur fournisseur de soins de santé à la première apparition d'une réaction indésirable cutanée sévère ou d'un autre signe d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ].

Photosensibilité

• Informer les patients souffrant de conditions de peau préexistantes pour éviter les vêtements de protection de l'exposition au soleil et utiliser un écran solaire à large spectre à l'extérieur [voir Avertissements et précautions ].

Néphrolithiase

• Demandez aux patients de maintenir un apport en liquide adéquat afin de minimiser le risque de formation de calculs rénaux et de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils ressentent des signes ou des symptômes de pierre rénale (par exemple, le côté sévère ou le sang dans l'urine) [voir Avertissements et précautions ].

Contenu en fer d'Asacol HD

• Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent des suppléments contenant du fer [voir Avertissements et précautions ].

Troubles du sang

• Informer les patients âgés et ceux qui prennent l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine du risque de troubles sanguins et la nécessité d'une surveillance périodique du nombre complet de cellules sanguines et du nombre de plaquettes pendant le traitement. Conseiller aux patients de terminer tous les tests sanguins commandés par leur fournisseur de soins de santé [voir Interactions médicamenteuses Utiliser dans des populations spécifiques ].