Ascol

Description d'Asacol

Chaque comprimé à libération retardée de l'Asacol (mésalamine) pour l'administration orale contient 400 mg de mésalamine et aminosalicylate. Les comprimés à libération retardée de l'ASACOL (mésalamine) contiennent une résine à base d'acrylique Eudragit S (copolymère d'acide méthacrylique de type B NF) qui se dissout à pH 7 ou plus et libère la mésalamine dans l'iléon terminal et au-delà pour une action anti-inflammatoire topique dans le côlon. La mésalamine (également appelée acide 5-aminosalicylique ou 5-ASA) a le nom chimique 5-amino-2-hydroxybenzoïque. Sa formule structurelle est:

Ingrédients inactifs: Chaque comprimé contient du dioxyde de silicium colloïdal dibutyle phtalate comestible encre noire oxyde ferrique oxyde ferrique ferrique lactose jaune monohydrate de magnésium stéarate acide méthacrylique copolymère B (Eudragit S) polyéthylène glycol povidone sodium Glycolate et talent.

Utilisations pour Asacol

Traitement d'une colite ulcéreuse légèrement à modérément active

Les comprimés à libération retardée d'Asacol® (mésalamine) sont indiqués pour le traitement d'une colite ulcéreuse légèrement à modérément active chez les patients de 5 ans et plus.

Entretien de la rémission de la colite ulcéreuse chez les adultes

Les comprimés à libération retardée de l'ASACOL (mésalamine) sont indiqués pour le maintien de la rémission de la colite ulcéreuse chez les adultes. La sécurité et l'efficacité de l'ASACOL pour le maintien de la rémission de la colite ulcéreuse chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Dosage pour Asacol

Posologie pour le traitement d'une colite ulcéreuse légèrement à modérément active

Adultes

Pour les adultes, la dose recommandée d'Asacol est de deux comprimés de 400 mg à prendre trois fois par jour avec ou sans nourriture (dose quotidienne totale de 2,4 grammes) pendant une durée de 6 semaines [voir Études cliniques ].

Pédiatrie

Pour les patients pédiatriques, la dose quotidienne totale recommandée d'Asacol est basée sur le poids (jusqu'à un maximum de 2,4 grammes / jour) (voir tableau 1). Les comprimés Asacol doivent être pris deux fois par jour avec ou sans nourriture pendant une durée de 6 semaines [voir Études cliniques ].

Tableau 1: Dosage pédiatrique en poids

Posologie pour le maintien de la rémission de la colite ulcéreuse chez les adultes

Pour les adultes, la dose recommandée d'Asacol est de 1,6 grammes par jour en doses divisées avec ou sans nourriture [voir Études cliniques ].

Instructions d'administration importantes

Avalez les comprimés asacol entiers. Ne coupez pas la rupture ou ne mâchez pas les comprimés.

Il n'a pas été démontré que deux comprimés Asacol 400 mg sont bioéquivalents à un comprimé Asacol® HD (mésalamine) à 800 mg à libération de 800 mg et ne doivent pas être utilisés de manière interchangeable.

Test avant l'administration Asacol

Évaluer la fonction rénale avant le début d'Asacol [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Asacol (mésalamine) Comprimés à libération retardée: 400 mg (capsule brun rouge en forme de capsule et imprimé avec 0752 DR en noir).

Stockage et manipulation

Comprimés d'Asacol (mésalamine) à libération retardée sont disponibles sous forme de comprimés en forme de capsule rouge-brun contenant 400 mg de mésalamine et imprimé avec 0752 DR en noir.

NDC 0430-0752-27 Bouteille de 180 comprimés

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Fabriqué par: Warner Chilcott Deutschland GmbH D-64331 Weiterstadt Allemagne. Marché par: Warner Chilcott (US) LLC Rockaway NJ 07866. Révisé: octobre 2013

Effets secondaires pour Asacol

Les effets indésirables les plus graves observés dans les essais cliniques d'Asacol ou avec d'autres produits contenant de la mésalamine ou qui sont métabolisés en mésalamine sont:

• Imprécisation rénale, y compris l'insuffisance rénale [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome d'intolérance aiguë [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Échec hépatique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au total, les comprimés Asacol ont été évalués chez 2690 patients atteints de colite ulcéreuse dans des essais contrôlés et ouverts. Des réactions indésirables présentées dans les sections suivantes peuvent se produire quelle que soit la durée du traitement et des réactions similaires ont été rapportées dans des études à court et à long terme et dans le marché postal.

Les études cliniques soutenant l'utilisation de l'Asacol pour le traitement de la colite ulcéreuse légèrement à modérément active comprenaient deux études en double aveugle randomisées contrôlées par placebo de 6 semaines chez des adultes avec une colite ulcéreuse légèrement à modérément active (études 1 et 2) et une étude en double aveugle randomisée de 6 semaines de 2 niveaux de dose chez des enfants avec une colite ulcéreuse légèrement active légèrement à moderne. Des études cliniques soutenant l'utilisation de comprimés Asacol dans le maintien de la rémission de la colite ulcéreuse comprenaient une étude multi-centrale contrôlée en double aveugle de 6 mois et quatre essais d'entretien à commande active comparant les comprimés Asacol avec la sulfasalazine. L'Asacol a été évalué chez 427 adultes et 82 enfants atteints de colite ulcéreuse dans ces études contrôlées.

Traitement d'une colite ulcéreuse légèrement à modérément active chez les adultes

Dans deux études cliniques contrôlées par placebo de 6 semaines (études 1 et 2) impliquant 245 patients dont 155 ont été randomisés en Asacol [voir Études cliniques ] 3,2 pour cent des patients traités par l'ASACOL ont interrompu le traitement en raison des effets indésirables, contre 2,2% des patients traités par placebo. L'âge moyen des patients de l'étude 1 était de 42 ans et 48% des patients étaient des hommes. L'âge moyen des patients de l'étude 2 était de 42 ans et 59% des patients étaient des hommes. Réactions indésirables menant au retrait d'Asacol incluses (chacune chez un patient): diarrhée et éruption de colite; étourdissements nausées de nausées et maux de tête; léthargie et constipation téméraires; malaise sèche malaise le bas du dos désorientation légère indigestion et crampes légères; maux de tête nausées vomissements douloureux crampes musculaires une oreilles bouchées à la tête et de la fièvre.

Les effets indésirables chez les patients traités par Asacol se produisant à une fréquence d'au moins 2% et à un rythme supérieur au placebo dans les essais contrôlés en double aveugle de 6 semaines (études 1 et 2) sont répertoriés dans le tableau 2 ci-dessous.

Tableau 2: réactions indésirables rapportées dans deux essais contrôlés par placebo de six semaines (études 1 et 2) subis par au moins 2% des patients du groupe Asacol et à un rythme supérieur au placebo

Traitement d'une colite ulcéreuse légèrement à modérément active chez les patients pédiatriques de 5 à 17 ans

Une étude randomisée en double aveugle de 6 semaines de 2 niveaux de dose d'Asacol (étude 3) a été menée chez 82 patients pédiatriques de 5 à 17 ans avec une colite ulcéreuse légèrement à modérément active. Tous les patients ont été divisés par catégorie de poids corporel (17 à moins de 33 kg 33 à moins de 54 kg et 54 à 90 kg) et assignés au hasard pour recevoir une dose faible (NULL,2 2,0 et 2,4 g / jour pour la catégorie de poids corporel respectif) ou une dose élevée (NULL,0 3,6 et 4,8 g / jour).

La dose élevée n'est pas une posologie approuvée car elle n'a pas été jugée plus efficace que la dose approuvée [voir Posologie et administration et Études cliniques ].

La durée de l'exposition à la mésalamine chez les 82 patients de l'étude variait de 12 à 50 jours (moyenne de 40 jours dans chaque groupe de dose). La majorité (88%) des patients de chaque groupe ont été traitées pendant plus de 5 semaines. Le tableau 3 fournit un résumé des effets indésirables spécifiques (AR).

Tableau 3: Réactions indésirables rapportées dans un essai de six semaines (étude 3) subie par au moins 5% des patients du groupe à faible dose ou du groupe à forte dose

Douze pour cent des patients du groupe à faible dose et 5% des patients du groupe à forte dose ont eu de graves effets indésirables (ARS). La colite ulcéreuse a été signalée comme une AR grave dans un sujet dans chaque groupe. D'autres ARS graves consistaient en des douleurs abdominales sur la sinusite diminuaient l'indice de masse corporelle infection adénovirus de la cholangite et de la pancréatite sclérosantes dans un sujet chacun dans le groupe à faible dose et l'anémie et la syncope chez un sujet chacun dans le groupe à forte dose.

Sept patients ont été retirés de l'étude en raison de l'ARS: 5 (12%) dans le groupe à faible dose (colite ulcéreuse adénovirus infection à la cholangite pancréatite) et 2 (5%) dans le groupe dose élevé (augmentation de l'amylase et des douleurs abdominales supérieures à la lipase).

En général, la nature et la gravité des réactions dans la population pédiatrique étaient similaires à celles rapportées dans les populations adultes de patients atteints de colite ulcéreuse.

Entretien de la rémission de la colite ulcéreuse chez les adultes

Dans un essai d'entretien contrôlé par un placebo de 6 mois impliquant 264 patients (étude 4), dont 177 ont été randomisés en Asacol six (NULL,4%) des patients utilisant un traitement par Asacol en raison de réactions indésirables par rapport à quatre (NULL,6%) des patients utilisant un placebo [voir Études cliniques ]. The average age of patients in Study 4 was 42 years et 55 percent of patients were male. Adverse reactions leading to study withdrawal in patients using Ascol included (each in one patient): anxiety; mal de tête; pruritus; decreased libido; rheumatoid arthritis; et stomatitis et asthenia.

En plus des réactions énumérées dans le tableau 2, les effets indésirables suivants se sont produits chez les patients utilisant l'ASACOL à une fréquence de 2% ou plus dans l'étude 4: Auto-élargissement de l'hémorragie gastro-entérite Gastro-entérite Gastro-intestinal Hémorragie Infection Trouble de l'articulation Migraine Migrainess Paresthésie Trouble rectal Trempal Rectal Abnormalités Abnormalités de la vision Abnormalités Urary Fréquentie urinaire Vasodulation de la vision.

Chez 3342 patients dans des études cliniques incontrôlées, les effets indésirables suivants se sont produits à une fréquence de 5% ou plus et semble augmenter en fréquence avec une dose croissante: le syndrome de la grippe de la fièvre asthénie et la douleur abdominale de la douleur abdominale de la douleur du dos de la douleur gastro-intestinale arthralgie et rhinite.

Expérience de commercialisation de la poste

En plus des effets indésirables rapportés ci-dessus dans les essais cliniques impliquant ASACOL, les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Asacol et d'autres produits de la mésalamine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Corps dans son ensemble: Douleur du cou œdème facial œdème du lupus syndrome de la fièvre médicamenteuse.

Cardiovasculaire: Myocardite de péricardite [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Gastro-intestinal: Anorexie pancréatite gastrite a augmenté la cholécystite de l'appétit, les ulcères buccaux secs ulcères perforés diarrhée.

Hématologique: Agranulocytose anémie aplasique thrombocytopénie éosinophilie leukopénie anémie lymphadénopathie.

Musculo-squelette: Goutte.

Nerveux: Dépression Somnolence Labilité émotionnelle Hyperesthesia Vertigo Confusion Tremor Neuropathie périphérique Myélite transversale Syndrome de Guillain-Barré.

Rénal: Néphrite interstitielle insuffisante rénale Néphropathie de changement minimal [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Respiratoire / pulmonaire: Pneumonie éosinophile pneumonie pneumonite interstitielle de l'asthme exacerbation pleurite.

Peau: Alopécie psoriasis pyoderma gangrenosus cutané sèche érythème noudosum urticaire.

Sens spéciaux: Douleur oculaire Goûte Perversion Vision floue des acouphènes.

Combien d'heures entre les doses de klonopine

Urogénital: Dynurie Urgence urinaire Hématurie Épididymite Menorragie Oligospermia réversible.

Anomalies de laboratoire: AST (SGOT) ou ALT (SGPT) élevé à phosphatase élevée de phosphatase élevée GGT élevée ldh élevée bilirubine élevée sérique créatinine et pun.

Interactions médicamenteuses pour Asacol

Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée en utilisant ASACOL avec d'autres médicaments. Cependant, les interactions suivantes entre les produits contenant de la mésalamine et d'autres médicaments ont été signalées.

Agents néphrotoxiques, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens

L'utilisation concomitante de la mésalamine avec des agents néphrotoxiques connus, notamment des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), peut augmenter le risque de réactions rénales [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Azathioprine ou 6-mercaptopurine

L'utilisation simultanée de la mésalamine avec l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine peut augmenter le risque de troubles sanguins.

Avertissements pour Asacol

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Asacol

Trouble rénal

Une insuffisance rénale comprenant un changement minimal néphropathie de néphrite interstitielle aiguë et chronique et une insuffisance rénale a été signalée chez des patients prenant des produits tels que l'ASACOL qui contiennent de la mésalamine ou sont convertis en mésalamine.

Il est recommandé que les patients aient une évaluation de la fonction rénale avant le début de l'ASACOL et périodiquement en thérapie.

Les prescripteurs doivent évaluer soigneusement les risques et les avantages lors de l'utilisation de l'ASACOL chez les patients souffrant de troubles rénaux connus ou des antécédents de maladie rénale [voir Interactions médicamenteuses et Toxicologie non clinique ].

Syndrome d'intolérance aiguë induite par la mésalamine

La mésalamine a été associée à un syndrome d'intolérance aiguë qui peut être difficile à distinguer d'une exacerbation de la colite ulcéreuse. Bien que la fréquence exacte de l'occurrence n'ait pas été déterminée, elle s'est produite dans 3% des essais cliniques contrôlés de mésalamine ou de sulfasalazine. Les symptômes comprennent les crampes de la douleur abdominale diarrhée et parfois des maux de tête et des éruptions cutanées. Observez les patients étroitement pour l'aggravation de ces symptômes pendant le traitement. Si le syndrome d'intolérance aiguë est suspecté rapidement le traitement avec Asacol.

Réactions d'hypersensibilité

Certains patients qui ont connu une réaction d'hypersensibilité à la sulfasalazine peuvent avoir une réaction similaire à l'Asacol ou à d'autres composés qui contiennent ou sont convertis en mésalamine.

Des réactions d'hypersensibilité cardiaque induites par la mésalamine (myocardite et péricardite) ont été signalées avec Asacol et d'autres médicaments contre la mésalamine. Il convient de pratiquer la prescription de ce médicament aux patients présentant des conditions les prédisposant au développement de la myocardite ou de la péricardite.

Échec hépatique

Il y a eu des rapports d'insuffisance hépatique chez les patients atteints d'une maladie hépatique préexistante qui ont été administrées par la mésalamine. La prudence doit être exercée lors de l'administration d'Asacol aux patients atteints d'une maladie du foie.

Rétention gastrique prolongée chez les patients présentant une obstruction gastro-intestinale supérieure

L'obstruction organique ou fonctionnelle dans le tractus gastro-intestinal supérieur peut provoquer une rétention gastrique prolongée d'Asacol qui retarderait la libération de la mésalamine dans le côlon.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

La mésalamine n'était pas cancérogène à des doses alimentaires allant jusqu'à 480 mg / kg / jour chez le rat et 2000 mg / kg / jour chez la souris qui sont environ 2,9 et 6,1 fois la dose de maintenance maximale recommandée d'asacol de 1,6 g / jour ou 26,7 mg / kg / jour basé sur 60 kg de poids corporel en fonction de la surface corporelle ou de 26,7 mg / kg / jour à base de 60 kg de poids corporel en fonction de la surface corporelle.

Mutagenèse

La mésalamine était négative dans le test Ames pour la mutagenèse négative pour l'induction des échanges chromatides soeurs (SCE) et les aberrations chromosomiques dans les cellules ovaires du hamster chinois in vitro et negative for induction of micronuclei (MN) in mouse bone marrow polychromatic erythrocytes.

Altération de la fertilité

La mésalamine à des doses orales allant jusqu'à 480 mg / kg / jour (environ 1,9 fois la dose de traitement humain recommandée sur une surface corporelle) s'est avérée avoir aucun effet sur la fertilité ou les performances reproductives des rats mâles et femelles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category C

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation d'Asacol chez les femmes enceintes. Les données humaines publiées limitées sur la mésalamine ne montrent aucune augmentation du taux global de malformations congénitales. Certaines données montrent un taux accru de mortinaissance de naissance prématurée et un faible poids à la naissance; Cependant, ces résultats défavorables de la grossesse sont également associés à une maladie inflammatoire active de l'intestin. De plus, toutes les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de fond de 2 à 4% pour les malformations majeures et de 15 à 20% pour la perte de grossesse. Aucune preuve de préjudice fœtal n'a été observée dans les études de reproduction animale de la mésalamine chez le rat et les lapins à des doses orales environ 1,9 fois (rat) et 3,9 fois (lapin) la dose humaine recommandée. Cependant, le phtalate de dibutyle (DBP) est un ingrédient inactif dans le revêtement entérique d'Asacol et dans les études animales chez le rat à des doses supérieures à 190 fois, la dose humaine basée sur la surface corporelle du DBP maternelle a été associée à des malformations externes et squelettiques et aux effets adverses sur le système reproducteur masculin. L'Asacol ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Données humaines

La mésalamine traverse le placenta. Dans les études prospectives et rétrospectives de plus de 600 femmes exposées à la mésalamine pendant la grossesse, le taux de malformations congénitales observés n'a pas été augmenté au-dessus du taux de fond de la population générale. Certaines données montrent un taux accru de mortinathe de la naissance prématurée et un faible poids à la naissance, mais il n'est pas clair si cela était dû à l'exposition aux médicaments maternels sous-jacents ou aux deux car les maladies inflammatoires actives sont également associées à des résultats défavorables en matière de grossesse.

Données sur les animaux

Des études de reproduction avec la mésalamine ont été réalisées pendant l'organogenèse chez le rat et les lapins à des doses orales jusqu'à 480 mg / kg / jour. Il n'y avait aucune preuve de fertilité ou de préjudice altéré au fœtus. Ces doses de mésalamine étaient d'environ 1,9 fois (rat) et 3,9 fois (lapin) la dose humaine recommandée en fonction de la surface du corps.

Le phtalate de dibutyle (DBP) est un ingrédient inactif dans le revêtement entérique d'Asacol. L'apport quotidien humain de DBP à partir de la dose maximale recommandée de comprimés Asacol est d'environ 21 mg. Les rapports publiés chez le rat montrent que la progéniture de rat mâle exposée in utero à la DBP (supérieure ou égale à 100 mg / kg / jour environ 39 fois la dose humaine basée sur la surface corporelle) affiche des aberrations du système reproducteur compatibles avec la perturbation du développement dépendant de l'androgène. La signification clinique de cette découverte chez le rat est inconnue. À des doses plus élevées (supérieures ou égales à 500 mg / kg / jour environ 194 fois la dose humaine basée sur la surface du corps) Effets supplémentaires, y compris l'atrophie de la cryptorchidie hyphospadias ou l'ongèse des organes d'organes accessoires sexuels, la rétention permanente de spermatozoïdes de spermatozoïdes a réduit. La progéniture féminine n'est pas affectée. Des doses élevées de DBP administrées à des rats enceintes ont été associées à des incidents accrus d'anomalies de développement telles que la fente palatine (supérieure ou égale à 630 mg / kg / jour environ 244 fois la dose humaine à base de surface corporelle) et des anomalies squelettiques (plus importantes ou égales à 750 mg / kg / jour environ 290 fois la dose humaine basée sur la surface corporelle) dans l'emprise.

Mères qui allaitent

La mésalamine et son métabolite N-acétyle sont présents dans le lait maternel. Dans les études de lactation publiées, les doses de mésalamine maternelle de diverses formulations et produits oraux et rectaux variaient de 500 mg à 3 g par jour. La concentration de mésalamine dans le lait variait de non détectable à 0,11 mg / L. La concentration du métabolite acide n-acétyl-5-aminosalicylique variait de 5 à 18,1 mg / L. Sur la base de ces concentrations, les doses quotidiennes du nourrisson estimées pour un nourrisson exclusivement allaité sont de 0 à 0,017 mg / kg / jour de mésalamine et de 0,75 à 2,72 mg / kg / jour d'acide n-acétyl-5-aminosalicylique.

Phtalate de dibutyle (DBP) Un ingrédient inactif dans le revêtement entérique des comprimés Asacol et son phtalate mono-butyle métabolite principal (MBP) sont excrétés dans le lait maternel. La signification clinique de cela n'a pas été déterminée.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère d'Asacol et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité du médicament ou de l'état maternel sous-jacent. Faire preuve de prudence lorsque Asacol est administré à une femme allaitée.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'Asacol chez les patients pédiatriques de 5 à 17 ans pour le traitement d'une colite ulcéreuse légèrement à modérément active ont été établies sur une période de 6 semaines. L'utilisation d'Asacol dans ces groupes d'âge est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées d'Asacol chez l'adulte et une seule étude chez les patients pédiatriques [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Ascol was studied in a retomized double-blind parallel-group 6-week treatment study of two dose levels of Ascol in 82 pediatric patients 5 to 17 years of age with mildly to moderately active ulcerative colitis. All patients were divided by weight category (17 jusqu'à less than 33 kg 33 less than 54 kg et 54 à 90 kg) et retomly assigned to receive a low dose (1.2 2.0 et 2.4 g/day for the respective weight category) or a high dose (2.0 3.6 et 4.8 g/day). Baseline et screening visits were followed by a treatment period of 6 weeks [see Posologie et administration ]. La dose élevée n'était pas plus efficace que la faible dose et n'est pas une posologie approuvée [voir Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de l'Asacol chez les patients pédiatriques de moins de 5 ans n'ont pas été établies. La sécurité et l'efficacité de l'Asacol dans le maintien de la rémission de la colite ulcéreuse chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'Asacol n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament chez les patients âgés doit être envisagée lors de la prescription d'Asacol. Les rapports d'études cliniques non contrôlées et de systèmes de déclaration post-commercialisation suggèrent une incidence plus élevée de dyscrasies sanguines qui sont l'agranulocytose neutropénie pancytopénie chez les sujets recevant Asacol qui ont 65 ans ou plus. Il convient de prouver de près pour surveiller de près les dénombrements des cellules sanguines pendant le traitement par Asacol.

Trouble rénal

La mésalamine est connue pour être considérablement excrétée par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevée chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de la fonction rénale doit être pris lors de la prescription de ce traitement médicamenteux. Il est recommandé que tous les patients aient une évaluation de la fonction rénale avant le début du traitement ASACOL et périodiquement sur le traitement Asacol [voir Posologie et administration Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Informations sur la surdose pour Asacol

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour la surdose de mésalamine et le traitement pour une toxicité grave aiguë suspectée avec l'asacol devrait être symptomatique et favorable. Cela peut inclure la prévention de la correction de l'absorption des voies gastro-intestinales du déséquilibre électrolytique et du maintien d'une fonction rénale adéquate. L'Asacol est un produit à libération retardée de pH et ce facteur doit être pris en compte lors du traitement d'une surdose suspectée.

Contre-indications pour Asacol

Ascol is contraindicated in patients with known hypersensitivity to salicylates or aminosalicylates or to any of the ingredients of Ascol [see Avertissements et PRÉCAUTIONS Effets indésirables et DESCRIPTION ].

Ascol
(mésalamine) Comprimés à libération retardée pour une utilisation orale

Pharmacologie clinique for Ascol

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de la mésalamine est inconnu mais semble être topique plutôt que systémique. Mucosal production of arachidonic acid metabolites both through the cyclooxygenase pathways that is prostanoids and through the lipoxygenase pathways that is leukotrienes and hydroxyeicosatetraenoic acids is increased in patients with chronic ulcerative colitis and it is possible that mesalamine diminishes inflammation by blocking cyclooxygenase and inhibiting prostaglandin production in the côlon,

Pharmacocinétique

Absorption

Environ 28% de la mésalamine dans les comprimés Asacol est absorbée après ingestion orale. L'absorption de la mésalamine est similaire chez les sujets à jeun et nourris. Le T Max pour la mésalamine et son métabolite est généralement retardé en reflétant la libération retardée et varie de 4 à 16 heures.

Métabolisme

La mésalamine absorbée est rapidement acétylée dans la paroi muqueuse intestinale et par le foie à l'acide N-acétyl-5aminosalicylique.

Excrétion

La mésalamine absorbée est excrétée principalement par le rein comme acide n-acétyl-5-aminosalicylique. La mésalamine non absorbée est excrétée dans les excréments.

Après l'administration intraveineuse, la demi-vie d'élimination de la mésalamine serait d'environ 40 minutes. Après l'administration orale, les valeurs de Tocénérale pour la mésalamine et l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique sont généralement d'environ 12 heures mais sont variables allant de 2 à 15 heures. Il y a une grande variabilité inter-sujets et intra-sujet dans les concentrations plasmatiques de la mésalamine et de l'acide N-acétyl-5aminosalicylique et dans leur élimination à demi-vies après l'administration d'Asacol.

Populations spécifiques

Patients pédiatriques

Dans une étude PK à dose évaluant 30 60 et 90 mg / kg / jour d'Asacol administrées deux fois par jour pendant quatre semaines, les valeurs moyennes de Cavg de la mésalamine chez les patients atteints de colite ulcéreuse pédiatrique variaient d'environ 400 ng / ml à 2100 ng / ml sur les données de tous les niveaux de dose.

Dans une étude chez les patients atteints de colite ulcéreuse pédiatrique (étude 3), les concentrations plasmatiques moyennes de mésalamine (sur la base d'un échantillonnage clairsemé) étaient de 820 à 988 ng / ml à un faible niveau de dose (soit 1,2 2,0 ou 2,4 g / jour en fonction des couches de poids corporel de 17 à moins de 33 kg 33 à moins de 54 kg et 54 à moins de 90 kg respectivement).

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Dans les études animales (chiens de souris rats), le rein était le principal organe de toxicité. (Dans les comparaisons suivantes de dosage animal contre le dosage humain recommandé, sont basées sur la surface du corps et une dose de 2,4 g / jour pour une personne de 60 kg.)

La mésalamine provoque une nécrose papillaire rénale chez le rat à des doses uniques d'environ 750 mg / kg à 1000 mg / kg (environ 3 à 4 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle). Des doses de 170 et 360 mg / kg / jour (environ 0,7 et 1,5 fois la dose humaine recommandée à base de surface corporelle) donnée aux rats pendant six mois ont produit une nécrose papillaire l'œdème papillaire de la minéralisation tubulaire tubulaire et une hyperplasie urothéliale.

Chez des souris, des doses orales de 4000 mg / kg / jour de mésalamine (environ 8 fois la dose humaine recommandée à base de surface corporelle) pendant trois mois ont produit une néphrose tubulaire et une inflammation tubulo-interstitielle multifocale / diffuse.

Chez les chiens, des doses uniques de 6000 mg (environ 8 fois la dose humaine recommandée à base de surface corporelle) de comprimés de mésalamine à libération retardée ont entraîné une nécrose papillaire rénale mais n'étaient pas mortelles. Des changements rénaux se sont produits chez les chiens étant donné l'administration chronique de mésalamine à des doses de 80 mg / kg / jour (NULL,1 fois la dose humaine recommandée à base de surface corporelle).

Études cliniques

Traitement d'une colite ulcéreuse légèrement à modérément active

Adultes

Deux études contrôlées par placebo (études 1 et 2) ont démontré l'efficacité des comprimés Asacol chez les patients atteints de colite ulcéreuse légèrement à modérément active.

Dans un essai multicentrique en double aveugle randomisé de 158 patients (étude 1) des doses d'asacol de 1,6 g / jour et 2,4 g / jour pendant 6 semaines ont été comparées au placebo. Le système de notation pour la détermination de l'efficacité du traitement comprenait l'évaluation de la fréquence des selles saignant des saignements sigmoïdoscopiques d'évaluation fonctionnelle du patient et l'évaluation globale du médecin. À la dose de 2,4 g / jour 21 sur 43 (49%), des patients utilisant des comprimés Asacol ont montré une amélioration de l'apparence sigmoïdoscopique de l'intestin par rapport à 12 des 44 (27%) patients utilisant un placebo (p = 0,048). De plus, significativement plus de patients dans les comprimés Asacol 2,4 g / jour ont montré une amélioration des saignements rectaux et de la fréquence des selles. La dose de 1,6 g / jour n'a pas produit de preuves cohérentes d'efficacité.

Dans un deuxième essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo d'une durée de 6 semaines chez 87 patients (étude 2) des comprimés ASACOL à une dose de 4,8 g / jour pendant 6 semaines a entraîné une amélioration sigmoïdoscopique chez 28 des 38 (74%) des patients par rapport à 10 des 38 (26%) patients du placebo (P moins de 0,001). De plus, plus de patients dans les comprimés Asacol 4,8 g / jour que le groupe placebo ont montré une amélioration des symptômes globaux.

La dose de 4,8 g / jour n'est pas une posologie approuvée pour le traitement d'une colite ulcéreuse légèrement à modérément active.

Pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de l'Asacol chez les patients pédiatriques de 5 à 17 ans pour le traitement d'une colite ulcéreuse légèrement à modérément active sont étayées par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées de l'ASACOL chez l'adulte et une seule étude chez les patients pédiatriques.

Une étude randomisée en double aveugle de 6 semaines de 2 niveaux de dose d'Asacol (étude 3) a été menée chez 82 patients pédiatriques de 5 à 17 ans avec une colite ulcéreuse légèrement ou modérément active. Tous les patients ont été divisés par catégorie de poids (17 à moins de 33 kg 33 à moins de 54 kg et 54 à 90 kg) et assignés au hasard pour recevoir une dose faible (NULL,2 2,0 et 2,4 g / jour pour la catégorie de poids respective) ou une dose élevée (NULL,0 3,6 et 4,8 g / jour). Les doses ont été administrées toutes les 12 heures.

La proportion de patients qui ont obtenu un succès sur la base du score de mayo tronqué (TM-Mayo) (sur la base de la fréquence des selles et des sous-scores de saignement rectal du score Mayo) et de l'indice d'activité de la colite ulcéreuse pédiatrique (Pucai) (qui comprenait l'évaluation du mouvement de saignement rectal de la douleur abdominale) a été mesuré par le traitement de la présence de la fréquence des 6 semaines. Le succès basé sur TM-Mayo a été défini comme une réponse partielle (amélioration par rapport à la base de la fréquence des selles ou des sous-scores de saignement rectal sans empirement dans l'autre) ou une réponse complète (la fréquence des selles et les sous-scores de saignement rectal égal à 0). Le succès basé sur Pucai a été défini comme une réponse partielle (réduction de Pucai de plus ou égale à 20 points de la ligne de base à la semaine 6 avec une semaine 6 supérieure ou égale à 10) ou une réponse complète (Pucai moins de 10 à la semaine 6).

Il y avait 41 patients dans le groupe à faible dose et 41 patients dans le groupe à forte dose qui ont reçu au moins une dose d'Asacol; 36 patients de chaque groupe de dose ont terminé l'étude. Les patients ont été considérés comme des échecs de traitement s'ils n'ont pas réussi ou abandonné en raison d'une réaction indésirable ou d'un manque d'efficacité.

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À la semaine 6, 73,2% des patients du groupe à faible dose et 70,0% des patients du groupe à forte dose ont connu un succès sur la base du TM-Mayo; 34,1% des patients du groupe à faible dose et 42,5% des patients du groupe à forte dose ont obtenu une réponse complète. À la semaine 6, 56,1% des patients du groupe à faible dose et 55,0% des patients du groupe à forte dose ont connu un succès sur la base du PUCAI; 46,3% des patients du groupe à faible dose et 42,5% des patients du groupe à forte dose ont obtenu une réponse complète.

La dose élevée n'était pas plus efficace que la faible dose et n'est pas une posologie approuvée [voir Posologie et administration ].

Entretien de la rémission de la colite ulcéreuse chez les adultes

Une étude multi-centres contrôlée par placebo en double aveugle à 6 mois (étude 4) a impliqué 264 patients traités avec des comprimés Asacol 0,8 g / jour (n = 90) 1,6 g / jour (n = 87) ou un placebo (n = 87). Dans les ARM de 0,8 g / jour, les patients ont été dosés deux fois par jour; Dans les ARM de 1,6 g / jour, les patients ont été dosés quatre fois par jour. La proportion de patients traités avec 0,8 g / jour qui ont maintenu la rémission endoscopique n'était pas statistiquement significative par rapport au placebo. La proportion de patients utilisant des comprimés Asacol 1,6 g / jour qui ont maintenu la rémission endoscopique de la colite ulcéreuse était de 61 sur 87 (NULL,1%) contre 42 des 87 (NULL,3%) des patients placebo (P = 0,005).

Une analyse d'efficacité regroupée de 4 essais d'entretien comparée les comprimés Asacol à des doses de 0,8 g / jour à 2,8 g / jour en doses divisées allant de deux fois par jour à quatre fois par jour avec de la sulfasalazine à des doses de 2 g / jour à 4 g / jour. Le succès du traitement a été observé chez 59 des 98 (59%) patients utilisant des comprimés Asacol et 70 des 102 (69%) des patients utilisant une sulfasalazine une différence non significative.

Informations sur les patients pour Asacol

• Demandez aux patients d'avaler les comprimés Asacol entiers en prenant soin de ne pas casser ou mâcher les comprimés car le revêtement est une partie importante de la formulation à libération retardée.
• Informez les patients que s'ils passent d'une précédente thérapie par mésalamine orale à Asacol, ils devraient interrompre leur traitement par mésalamine oral précédent et suivre les instructions de dosage de l'Asacol. Informer les patients qu'ils ne devraient pas substituer deux comprimés Asacol 400 mg par un comprimé Asacol HD 800 mg [voir Posologie et administration ].
• Informez les patients qui intacts partiellement intacts et / ou les coquilles de comprimés ont été signalés dans les selles. Demandez aux patients de contacter leur médecin si cela se produit à plusieurs reprises.
• Demandez aux patients de protéger les comprimés Asacol de l'humidité. Demandez aux patients de fermer fermement le récipient et de laisser les sachets dessicants présents dans la bouteille avec les comprimés.
• Conseiller les femmes enceintes d'allaitement ou de potentiel de procréation que l'ASACOL contient du phtalate de dibutyle qui était associé à des malformations et des effets indésirables sur le système reproductif masculin dans les études animales. Le phtalate de dibutyle est excrété dans le lait maternel.