Clonopine

AVERTISSEMENT

Risques de l'utilisation concomitante avec les opioïdes

L'utilisation concomitante des benzodiazépines et des opioïdes peut entraîner une profondeur de dépression respiratoire de sédation Coma et la mort (voir AVERTISSEMENTS ).

• Réserve la prescription concomitante de ces médicaments pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.
• Limitez les doses et les durées au minimum requis.
• Suivez les patients pour des signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation.

Description de la klonopine

La klonopine une benzodiazépine est disponible sous forme de comprimés notés avec une perforation en K contenant 0,5 mg de clonazépam et des comprimés non scorés avec une perforation en K contenant 1 mg ou 2 mg de clonazépam. Chaque comprimé contient également du stéarate de magnésium de lactose à la cellulose microcristalline et de l'amidon de maïs avec les colorants suivants: 0,5 mg - FD

Le clonazépam chimiquement est 5- (2-chlorophényl) -13-dihydro-7-nitro-2 H -14- Benzodiazépine-2-one. C'est une poudre cristalline jaune clair. Il a un poids moléculaire de 315,72 et la formule structurelle suivante:

Utilisations pour la klonopine

Troubles de la crise

La klonopine est utile seule ou en complément du traitement du syndrome de Lennox-Gastaut (variante de Petit Mal) des crises akinétiques et myocloniques. Chez les patients souffrant de crises d'absence (Petit Mal), qui n'ont pas répondu à la succimides, la klonopine peut être utile.

Une certaine perte d'effet peut se produire au cours du traitement du clonazépam (voir PRÉCAUTIONS : Perte d'effet ).

Trouble panique

La klonopine est indiquée pour le traitement du trouble panique avec ou sans agoraphobie telle que définie dans DSM-V. Le trouble de la panique se caractérise par la survenue d'attaques de panique inattendues et les inquiétudes associées quant à la préoccupation des attaques supplémentaires concernant les implications ou les conséquences des attaques et / ou un changement significatif de comportement lié aux attaques.

L'efficacité de la klonopine a été établie dans deux essais de 6 à 9 semaines chez des patients atteints de troubles paniques dont les diagnostics correspondaient à la catégorie DSM-IIIR du trouble panique (voir Pharmacologie clinique : Essais cliniques ).

Le trouble panique (DSM-V) est caractérisé par des crises de panique récurrentes inattendues, c'est-à-dire une période discrète de peur ou d'inconfort intense dans laquelle quatre (ou plus) des symptômes suivants se développent brusquement et atteignent un pic en 10 minutes: (1) les palpitations battant cardiaque ou accélération cardiaque accélérée; (2) transpiration; (3) tremblement ou tremblement; (4) des sensations d'essoufflement ou d'étouffement; (5) Sentiment de s'étouffer; (6) Douleur thoracique ou inconfort; (7) nausées ou détresse abdominale; (8) se sentir étourdi instable ou faible; (9) déalialisation (sentiments d'irréalité) ou dépersonnalisation (se détacher de soi); (10) Peur de perdre le contrôle; (11) Peur de mourir; (12) Paresthésies (engourdissements ou sensations de picotements); (13) des frissons ou des rinçages chauds.

L'efficacité de la klonopine dans l'utilisation à long terme qui est pendant plus de 9 semaines n'a pas été systématiquement étudiée dans des essais cliniques contrôlés. Le médecin qui choisit d'utiliser la klonopine pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir Posologie et administration ).

symptômes de sevrage trileptal une vue complète

Dosage pour la klonopine

Le clonazépam est disponible sous forme de tablette. Les comprimés doivent être administrés avec de l'eau en avalant le comprimé entier.

Troubles de la crise

L'utilisation de multiples anticonvulsivants peut entraîner une augmentation des effets indésirables dépressives du SNC. Cela doit être pris en compte avant d'ajouter de la klonopine à un régime anticonvulsivant existant.

Adultes

La dose initiale pour les adultes souffrant de troubles de crise ne doit pas dépasser 1,5 mg / jour divisé en trois doses. La posologie peut être augmentée par augmentation de 0,5 à 1 mg tous les 3 jours jusqu'à ce que les crises soient correctement contrôlées ou jusqu'à ce que les effets secondaires empêchent toute augmentation supplémentaire. La dose de maintenance doit être individualisée pour chaque patient en fonction de la réponse. La dose quotidienne maximale recommandée est de 20 mg.

Patients pédiatriques

Klonopin est administré par voie orale. Afin de minimiser la somnolence, la dose initiale pour les nourrissons et les enfants (jusqu'à 10 ans ou 30 kg de poids corporel) devrait être comprise entre 0,01 et 0,03 mg / kg / jour mais ne dépassant pas 0,05 mg / kg / jour donné en deux ou trois doses divisées. La posologie doit être augmentée de plus de 0,25 à 0,5 mg chaque troisième jour jusqu'à ce qu'une dose de maintenance quotidienne de 0,1 à 0,2 mg / kg de poids corporel ait été atteinte, à moins que les crises ne soient contrôlées ou que les effets secondaires ne cessent d'augmenter. Dans la mesure du possible, la dose quotidienne doit être divisée en trois doses égales. Si les doses ne sont pas également divisées, la dose la plus importante doit être donnée avant de prendre sa retraite.

Patients gériatriques

Il n'y a pas d'expérience en essai clinique avec la klonopine chez les patients atteints de troubles de crise de 65 ans et plus. En général, les patients âgés doivent être démarrés à faible doses de klonopine et observés de près (voir PRÉCAUTIONS : Utilisation gériatrique ).

Trouble panique

Adultes

La dose initiale pour les adultes souffrant de trouble panique est de 0,25 mg deux fois par jour. Une augmentation de la dose cible pour la plupart des patients de 1 mg / jour peut être effectuée après 3 jours. La dose recommandée de 1 mg / jour est basée sur les résultats d'une étude à dose fixe dans laquelle l'effet optimal a été observé à 1 mg / jour. Des doses plus élevées de 2 3 et 4 mg / jour dans cette étude étaient moins efficaces que la dose de 1 mg / jour et étaient associées à plus d'effets indésirables. Néanmoins, il est possible que certains patients individuels bénéficient de doses jusqu'à une dose maximale de 4 mg / jour et dans ces cas, la dose peut être augmentée par augmentation de 0,125 à 0,25 mg deux fois par jour tous les 3 jours jusqu'à ce que le trouble panique soit contrôlé ou jusqu'à ce que les effets latéraux augmentent les augmentations supplémentaires indésirables. Pour réduire l'inconvénient de l'administration de la somnolence d'une dose au coucher peut être souhaitable.

Le traitement doit être interrompu progressivement avec une diminution de 0,125 mg deux fois par jour tous les 3 jours jusqu'à ce que le médicament soit complètement retiré.

Il n'y a pas de preuves disponibles pour répondre à la question de la durée de la durée du patient traité avec le clonazépam. Par conséquent, le médecin qui choisit d'utiliser la klonopine pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel.

Patients pédiatriques

Il n'y a pas d'expérience en essai clinique avec la klonopine chez les patients atteints de troubles paniques de moins de 18 ans.

Patients gériatriques

Il n'y a pas d'expérience en essai clinique avec la klonopine chez les patients atteints de troubles paniques de 65 ans et plus. En général, les patients âgés doivent être démarrés à faible doses de klonopine et observés de près (voir PRÉCAUTIONS : Utilisation gériatrique ).

Arrêt ou réduction du dosage de la klonopine

Pour réduire le risque de réactions de sevrage, la fréquence des crises et l'état ont augmenté la fréquence des crises et le statut épileptique utilisent un cône progressif pour interrompre la klonopine ou réduire le dosage. Si un patient développe des réactions de sevrage, envisagez de faire une pause ou d'augmenter la posologie au niveau de dosage effilé précédent. Diminuer par la suite la dose plus lentement (voir AVERTISSEMENTS : Dépendance et réactions de sevrage et Abus de drogues et dépendance : Dépendance ).

Comment fourni

Clonopine Les comprimés sont disponibles en comprimés marqués avec une perforation en K - 0,5 mg d'orange ( NDC 61269-605-10); et des comprimés non scorés avec une perforation en K - 1 mg bleu ( NDC 61269-610-10); 2 mg blanc ( NDC 61269-620-10) - bouteilles de 100.

Empreinte sur les comprimés:

0,5 mg - ½ klonopine (avant) Pas d'empreinte (côté marqué)

1 mg - 1 klonopine (avant) pas d'empreinte (côté inversé)

2 mg - 2 klonopine (avant) Pas d'empreinte (côté inversé)

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

Distribué par: H2-Pharma LLC Montgomery AL 36117 USA. Licencié par: â

Effets secondaires for Clonopine

Les expériences indésirables pour la klonopine sont fournies séparément pour les patients souffrant de troubles de crise et de trouble panique.

Troubles de la crise

Les effets secondaires les plus fréquents de la klonopine se réfèrent à la dépression du SNC. Une expérience du traitement des crises a montré que la somnolence s'est produite chez environ 50% des patients et l'ataxie dans environ 30%. Dans certains cas, ils peuvent diminuer avec le temps; Des problèmes de comportement ont été notés chez environ 25% des patients. D'autres répertoriés par le système, y compris ceux identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la klonopine, sont:

Cardiovasculaire: Palpitations

Dermatologique: Perte de cheveux Hirsutisme cutané Rash cheville et œdème facial

Gastro-intestinal: Anorexie enrobée de la langue revêtue de la langue diarrhée

Génito-urinaire: Dysurie érusis nocturia rétention urinaire

Hématopoïétique: Anémie leukopénie thrombocytopénie éosinophilie

Hépatique: Hepatomégalie Élévations transitoires des transaminases sériques et de la phosphatase alcaline

Musculo-squelette: Douleurs de faiblesse musculaire

Divers: Déshydratation Détérioration générale Fièvre Lymphadénopathie Perte de poids ou gain

Neurologique: Mouvements oculaires anormaux aphonie mouvements choréiformes coma diplopie dysarthria dysdiadochokinèse `` aux yeux vitreux '' apparence maux de tête hémiparésie hypotonie nystagmus dépression respiratoire slurred discours tremblement vertigo

Psychiatrique: Confusion Dépression de l'amnésie hystérie a augmenté la psychose de l'insomnie de la libido (les effets du comportement sont plus susceptibles de se produire chez les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques).

Les réactions paradoxales suivantes ont été observées: Irritabilité Agression Agitation Nerssualité Hostilité des troubles du sommeil Axiété Nightmares Rêves anormaux Hallucinations.

Respiratoire: Congestion thoracique rhinorrhée à essoufflement hypersécrétion dans les passages respiratoires supérieurs

Trouble panique

Les événements indésirables lors de l'exposition à la klonopine ont été obtenus par rapport spontané et enregistrés par des enquêteurs cliniques en utilisant la terminologie de leur propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes qui connaissent des événements indésirables sans d'abord regrouper des types d'événements similaires dans un plus petit nombre de catégories d'événements standardisées. Dans les tableaux et les tabulations qui suivent la terminologie du dictionnaire Cigy ont été utilisés pour classer les événements indésirables signalés, sauf dans certains cas où des termes redondants ont été effondrés en termes plus significatifs comme indiqué ci-dessous.

Les fréquences déclarées d'événements indésirables représentent la proportion de personnes qui ont connu au moins une fois un événement indésirable émergent du traitement du type énuméré. Un événement a été considéré comme émergent du traitement si cela s'est produit pour la première fois ou s'est aggravé tout en recevant un traitement après une évaluation de base.

Résultats défavorables observés dans les essais contrôlés par placebo à court terme

Événements indésirables associés à l'arrêt du traitement

Dans l'ensemble, l'incidence de l'arrêt due aux événements indésirables était de 17% dans la klonopine, contre 9% pour le placebo dans les données combinées de deux essais de 6 à 9 semaines. Les événements les plus courants (≥ 1%) associés à l'arrêt et un taux d'abandon deux fois ou plus pour la klonopine que celui du placebo comprenaient les suivants:

Tableau 2: Événements indésirables les plus courants (≥ 1%) associés à l'arrêt du traitement

Événement indésirables Occurring At An Incidence Of 1% Or More Among Clonopine-Treated Patients

Le tableau 3 énumère l'incidence arrondi au pourcentage le plus proche des événements indésirables émergents du traitement qui se sont produits pendant le traitement aigu du trouble panique à partir d'un pool de deux essais de 6 à 9 semaines. Les événements signalés chez 1% ou plus des patients traités par de la klonopine (des doses allant de 0,5 à 4 mg / jour) et pour lesquels l'incidence était supérieure à celle des patients traités par placebo est inclus.

Le prescripteur doit être conscient que les chiffres du tableau 3 ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent de celles qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres recherches cliniques impliquant différents traitements et enquêteurs. Les chiffres cités fournissent cependant au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs de médicament et de non-drogue à l'incidence de l'effet secondaire dans la population étudiée.

Tableau 3: Incidence des événements indésirables émergents du traitement dans les essais cliniques contrôlés par un placebo de 6 à 9 semaines *

Événements indésirables couramment observés

Tableau 4: Incidence des événements indésirables les plus couramment observés * en thérapie aiguë dans un pool de 6 à 9 semaines

Symptômes dépressifs émergents du traitement

Dans le pool de deux essais à court terme contrôlés par placebo, des événements indésirables classés sous le terme de dépression préféré ont été signalés chez 7% des patients traités par la klonopine, contre 1% des patients traités par placebo sans aucun schéma de parenté de dose. Dans ces mêmes essais, les événements indésirables classés sous le terme de dépression préféré ont été signalés comme conduisant à l'arrêt chez 4% des patients traités par la klonopine, contre 1% des patients traités par placebo. Bien que ces résultats soient remarquables que les données de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D) recueillies dans ces essais ont révélé une baisse plus importante des scores HAM-D dans le groupe de clonazépam que le groupe placebo suggérant que les patients traités au clonazépam ne connaissaient pas une aggravation ou une émergence de la dépression clinique.

Autres événements indésirables observés lors de l'évaluation préalable de la klonopine dans le trouble panique

Voici une liste de termes de ciga modifiés qui reflètent les événements indésirables émergents du traitement rapportés par les patients traités par de la klonopine à plusieurs doses pendant les essais cliniques. Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau 3 ou ailleurs dans l'étiquetage des événements pour lesquels une cause de médicament était éloignée de ces termes d'événement qui étaient si généraux qu'ils étaient non informatifs et les événements signalés une seule fois et qui n'avaient pas une probabilité substantielle d'être menaçant de façon aiguë. Il est important de souligner que, bien que les événements se soient produits pendant le traitement par la klonopine, ils n'étaient pas nécessairement causés par cela.

Les événements sont en outre classés par système corporel et répertoriés dans l'ordre de la fréquence décroissante. Ces événements indésirables ont été rarement signalés qui sont définis comme survenant chez 1/100 à 1/1000.

Le corps dans son ensemble: Augmentation du poids Poids du poids diminution de l'œdème de la plaie Fièvre frissonnant les abrasions de la cheville œdème œdème pied œdème de blessure périorbitale malaise douleur cellulite inflammation localisée

Troubles cardiovasculaires: Douleur thoracique Hypotension postural

Troubles du système nerveux central et périphérique: migraine paresthésie ivre sentiment d'énurésie parésie tremblement brûlant la peau tombant plénitude enrouèrement enroulé hyperactivité hypoesthésie

Système gastro-intestinal Disorders: Inconfort abdominal Inflammation gastro-intestinale maux de dents mal de dents Pyrose Pyrose Salive augmente trouble des troubles intestinaux

Troubles entendant et vestibulaires: Vertigo Otitite Earache mal du mal

TROUPE CARDRE ET DES TRANSCORDES: palpitation

Troubles métaboliques et nutritionnels: goutte à soif

Musculo-squelettique System Disorders: Pain du dos fracture Entors traumatiques et souches de la douleur Pouleur Pouleur Pain Nape Crampes Muscle Crampes Poudonne Pounure Pounde Pounde

Troubles des saignements et coagulation plaquettaires: saignement cutanée

Troubles psychiatriques: insomnie organique désinhibition anxiété dépersonnalisation en rêvant de perte de libido excessive appétit accru la libido a augmenté les réactions réduites l'agression trouble l'apathie dans l'attention excitation de la colère de la colère

Troubles de la reproduction Femelle: Douleur mammaire irrégularité

Troubles de la reproduction mâle: L'éjaculation a diminué

Troubles du mécanisme de résistance: infection infection mycotique Infection virale

Système respiratoire Disorders: éternuement excessif d'attaque asthmatique dyspnée pneumonie de saignement de nez pleurésie

Troubles de la peau et des appendices: ALOPECICE DE FLARE D'ACNE XERODERMA Dermatite Contact Flushing Prurit Pustual Réaction Peau Brûle Trouble cutané

Sens spéciaux Autres troubles: perte

Système urinaire Disorders: dysurie Cystite Polyurie Incontinence urinaire Dysfonctionnement de la vessie Rétention Urin

Troubles vasculaires (extracardiaques): jambe de thrombophlebitis

Troubles de la vision: irritation des yeux perturbation visuelle diplopie switching sceaux de champ visuel défaut de champ visuel xérophtalmie

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Clonopine contains clonazépam a Schedule IV controlled substance.

Abus

Clonopine is a benzodiazepine et a CNS depressant with a potential for abuse et addiction. Abus is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects. Misuse is the intentional use for therapeutic purposes of a drug by an individual in a way other than prescribed by a health care provider or for whom it was not prescribed. Drug addiction is a cluster of behavioral cognitive et physiological phenomena that may include a strong desire to take the drug difficulties in controlling drug use (e.g. continuing drug use despite harmful consequences giving a higher priority to drug use than other activities et obligations) et possible tolerance or physical dependence. Even taking benzodiazepines as prescribed may put patients at risk for abuse et misuse of their medication. Abus et misuse of benzodiazepines may lead to addiction.

Abus et misuse of benzodiazepines often (but not always) involve the use of doses greater than the maximum recommended dosage et commonly involve concomitant use of other medications alcohol et/or illicit substances which is associated with an increased frequency of serious adverse outcomes including respiratory dépression overdose or death. Benzodiazepines are often sought by individuals who abuse drugs et other substances et by individuals with addictive disorders (see AVERTISSEMENTS : Abus Misuse et Addiction ).

Les effets indésirables suivants se sont produits avec l'abus de benzodiazépine et / ou une mauvaise utilisation: douleurs abdominales Amnésie Anorexie Angression Antaxie Blurred Vision Confusion Dépression Disinhibition Désorimentation Dizziness Euphorie Concentration altérée et indigestion de la mémoire Irritabilité de la douleur musculaire Tremors et vertigo de la douleur musculaire.

Les effets indésirables sévères suivants se sont produits avec l'abus de benzodiazépine et / ou une mauvaise utilisation: le délire de paranoïa paranoïa et les crises de comportement de la difficulté et la mort. La mort est plus souvent associée à l'utilisation de la polysubstance (en particulier les benzodiazépines avec d'autres dépresseurs du SNC tels que les opioïdes et l'alcool).

Dépendance

Dépendance physique

Clonopine may produce physical dependence from continued therapy. Physical dependence is a state that develops as a result of physiological adaptation in response to repeated drug use manifested by withdrawal signs et symptoms after abrupt discontinuation or a significant dose reduction of a drug. Abrupt discontinuation or rapid dosage reduction of benzodiazepines or administration of flumazenil a benzodiazepine antagonist may precipitate acute withdrawal reactions including seizures which can be life-threatening. Patients at an increased risk of withdrawal adverse reactions after benzodiazepine discontinuation or rapid dosage reduction include those who take higher dosages (i.e. higher et/or more frequent doses) et those who have had longer durations of use (see AVERTISSEMENTS: Dépendance et réactions de sevrage ).

Pour réduire le risque de réactions de sevrage, utilisez un cône progressif pour interrompre la klonopine ou réduire le dosage (voir Posologie et administration : Arrêt ou réduction de la dose de la klonopine et avertissements: dépendance et réactions de sevrage ).

Signes et symptômes de sevrage aigu

Les signes et symptômes de sevrage aigu associés aux benzodiazépines ont inclus des mouvements involontaires anormaux anxiété vision floue dépersonnalisation dépression déraalimentation étourdie la fatigue gastro-intestinale réactions indésirables (par exemple Tachycardie et tremblements d'agitation. Des signes et symptômes de sevrage aigu plus graves, y compris des réactions potentiellement mortelles, ont inclus des convulsions de catatonie délire tremens de dépression hallucinations de la psychose des manie et la suicidalité.

Syndrome de sevrage prolongé

Le syndrome de sevrage prolongé associé aux benzodiazépines est caractérisé par des troubles cognitifs de l'anxiété de la dépression de la dépression des symptômes moteurs de la formification (par exemple, des contractions musculaires de tremblement) paresthésie et acin-étain qui persistent au-delà de 4 à 6 semaines après le sevrage initial de la benzodiazépine. Les symptômes de sevrage prolongés peuvent durer des semaines à plus de 12 mois. En conséquence, il peut être difficile de différencier les symptômes de sevrage de la réémergence potentielle ou de la poursuite des symptômes pour lesquels la benzodiazépine était utilisée.

Tolérance

Tolérance to Clonopine may develop from continued therapy. Tolérance is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose). Tolérance to the therapeutic effect of Clonopine may develop; however little tolerance develops to the amnestic reactions et other cognitive impairments caused by benzodiazepines.

méclizine 25 mg dosage pour vertige

Après le traitement à court terme des patients souffrant de trouble panique dans les études 1 et 2 (voir Pharmacologie clinique : Essais cliniques ) Les patients ont été progressivement retirés au cours d'une période de titration vers le bas de 7 semaines (désintégralité). Dans l'ensemble, la période d'arrêt a été associée à une bonne tolérabilité et à une détérioration clinique très modeste sans preuve d'un phénomène de rebond significatif. However there are not sufficient data from adequate and well-controlled long-term clonazepam studies in patients with panic disorder to accurately estimate the risks of withdrawal symptoms and dependence that may be associated with such use.

Interactions médicamenteuses for Clonopine

Effet de l'utilisation concomitante des benzodiazépines et des opioïdes

L'utilisation concomitante des benzodiazépines et des opioïdes augmente le risque de dépression respiratoire en raison des actions à différents sites récepteurs du SNC qui contrôlent la respiration. Les benzodiazépines interagissent sur les sites GABAA et les opioïdes interagissent principalement aux récepteurs MU. Lorsque des benzodiazépines et des opioïdes sont combinés, il existe un potentiel de benzodiazépines pour aggraver considérablement la dépression respiratoire liée aux opioïdes. Limiter le dosage et la durée de l'utilisation concomitante des benzodiazépines et des opioïdes et suivez étroitement les patients pour la dépression respiratoire et la sédation.

Effet du clonazépam sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Clonazépam does not appear to alter the pharmacokinetics of carbamazepine or phenobarbital. Clonazépam has the potential to influence concentrations of phenytoin. Monitoring of phenytoin concentration is recommended when clonazépam is co-administrated with phenytoin. The effect of clonazépam on the metabolism of other drugs has not been investigated.

Effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du clonazépam

Les rapports de la littérature suggèrent que la ranitidine un agent qui diminue l'acidité de l'estomac n'alloge pas grandement la pharmacocinétique du clonazépam.

Dans une étude dans laquelle le comprimé de désintégration de 2 mg de clonazépam a été administré avec et sans propanthéline (un agent anticholinergique avec des effets multiples sur le tractus gastro-intestinal) à des volontaires sains, l'AUC du clonazépam était 10% plus faible et le CMAX de la clonazépam a été inférieur à 20% lorsque le comprimé de désintégration oral a été donné avec la projection comparée à la projection de la ligne de propulsion.

Les inhibiteurs sélectifs du recapture de la sérotonine sertraline (faible inducteur du CYP3A4) et la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6) et le felbamate anti-épileptique (inhibiteur du CYP2C19 et l'inducteur du CYP3A4) n'affectent pas la pharmacocinétique du clonazépam. Les inducteurs du cytochrome P-450 tels que la phénytoïne carbamazépine lamotrigine et le phénobarbital induisent le métabolisme du clonazépam provoquant une diminution d'environ 38% des taux plasmatiques de clonazépam. Bien que les études cliniques n'aient pas été réalisées sur la base de l'implication de la famille du cytochrome P-450 3A dans les inhibiteurs du métabolisme du clonazépam de ce système enzymatique, notamment des agents antifongiques oraux (par exemple le fluconazole) devraient être utilisés avec prudence chez les patients recevant des clonazépams car ils peuvent imprégner le métabolisme du clonazépam, entraînant des concentrations exagérées et exagérées.

Interactions pharmacodynamiques

The CNS-depressant action of the benzodiazepine class of drugs may be potentiated by alcohol narcotics barbiturates nonbarbiturate hypnotics antianxiety agents the phenothiazines thioxanthene and butyrophenone classes of antipsychotic agents monoamine oxidase inhibitors and the tricyclic antidepressants and by other anticonvulsant drugs.

Avertissements for Clonopine

Risques de l'utilisation concomitante avec les opioïdes

L'utilisation concomitante de benzodiazépines, y compris la klonopine et les opioïdes, peut entraîner une profondeur de dépression respiratoire de sédation et la mort. En raison de ces risques, se réservent la prescription concomitante de benzodiazépines et d'opioïdes pour les patients pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.

Des études observationnelles ont démontré que l'utilisation concomitante d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité liée au médicament par rapport à l'utilisation d'opioïdes seuls. Si une décision est prise de prescrire de la klonopine par concomitance avec les opioïdes prescrit les doses efficaces les plus faibles et les durées minimales d'utilisation concomitante et suivent de près les patients pour les signes et symptômes de dépression et de sédation respiratoires. Conseiller les patients et les soignants sur les risques de dépression respiratoire et de sédation lorsque la klonopine est utilisée avec les opioïdes (voir PRÉCAUTIONS : Informations pour les patients et PRÉCAUTIONS : Interactions médicamenteuses ).

Abus Misuse And Addiction

L'utilisation de benzodiazépines, y compris la klonopine, expose les utilisateurs aux risques de maltraitance abus et de dépendance qui peuvent entraîner une surdose ou une mort. Abuse and misuse of benzodiazepines often (but not always) involve the use of doses greater than the maximum recommended dosage and commonly involve concomitant use of other medications alcohol and/or illicit substances which is associated with an increased frequency of serious adverse outcomes including respiratory depression overdose or death (see Abus de drogues et dépendance : Abus ).

Avant de prescrire la klonopine et tout au long du traitement, évaluez le risque de maltraitance et de dépendance à chaque patient (par exemple, à l'aide d'un outil de dépistage standardisé). L'utilisation de la klonopine en particulier chez les patients à risque élevé nécessite des conseils sur les risques et une utilisation appropriée de la klonopine ainsi que la surveillance des signes et des symptômes de l'abus de maltraitance et de la dépendance. Prescrire la dose efficace la plus faible; éviter ou minimiser l'utilisation concomitante des dépresseurs du SNC et d'autres substances associées à une abus abusée et à la dépendance (par exemple, stimulants analgésiques opioïdes); et conseiller les patients sur l'élimination appropriée du médicament inutilisé. Si un trouble de la consommation de substances est suspecté d'évaluer le patient et d'instituer (ou de les référer pour) un traitement précoce, le cas échéant.

Dépendance And Réactions de sevrage

Pour réduire le risque de réactions de sevrage, utilisez un cône progressif pour interrompre la klonopine ou réduire la posologie (un plan spécifique au patient doit être utilisé pour réduire la dose) (voir Posologie et administration : Arrêt ou réduction du dosage de la klonopine ).

Les patients ayant un risque accru d'effets indésirables du sevrage après l'arrêt de la benzodiazépine ou la réduction rapide des doses comprennent ceux qui prennent des doses plus élevées et ceux qui ont eu des durées d'utilisation plus longues.

Réactions de sevrage aigu

L'utilisation continue des benzodiazépines, y compris la klonopine, peut conduire à une dépendance physique cliniquement significative. Un arrêt brusque ou une réduction rapide de la dose de la klonopine après une utilisation ou une administration continue de flulazénil (un antagoniste de la benzodiazépine) peut précipiter des réactions de sevrage aiguës qui peuvent être mortelles (par exemple les crises) (voir les crises (voir Abus de drogues et dépendance : Dépendance ).

Syndrome de sevrage prolongé

Dans certains cas, les utilisateurs de benzodiazépine ont développé un syndrome de sevrage prolongé avec des symptômes de sevrage durables à plus de 12 mois (voir Abus de drogues et dépendance : Dépendance ).

Interférence avec les performances cognitives et moteurs

Étant donné que la klonopine produit la dépression du SNC, les patients recevant ce médicament doivent être mis en garde contre les occupations dangereuses nécessitant une vigilance mentale telle que les machines opérationnelles ou la conduite d'un véhicule à moteur. Ils doivent également être avertis de l'utilisation concomitante d'alcool ou d'autres médicaments contre le SNC pendant la thérapie par la klonopine (voir PRÉCAUTIONS : Interactions médicamenteuses et PRÉCAUTIONS : Informations pour les patients ).

Comportement suicidaire et idéation

Les médicaments antiépileptiques (AED), y compris la klonopine, augmentent le risque de pensées ou de comportement suicidaires chez les patients prenant ces médicaments pour toute indication. Les patients traités avec tout DEA pour toute indication doivent être surveillés pour l'émergence ou l'aggravation des pensées ou comportements suicidaires de dépression et / ou tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement.

Analyses regroupées de 199 essais cliniques contrôlés par placebo (thérapie mono-et versitive) de 11 DEA différents ont montré que les patients randomisés pour l'un des DAE avaient environ deux fois le risque (risque relatif ajusté 1,8 à 95% IC: 1,2 2,7) de réflexion ou de comportement suicidaire comparé aux patients randomisés au placebo. Dans ces essais qui avaient une durée médiane de traitement de 12 semaines, le taux d'incidence estimé de comportement suicidaire ou d'idéation chez 27863 patients traités par AED était de 0,43% contre 0,24% chez 16029 patients traités par placebo représentant une augmentation d'environ un cas de réflexion ou de comportement suicidaire pour 530 patients traités. Il y avait quatre suicides chez les patients traités par médicaments dans les essais et aucun chez les patients traités par placebo, mais le nombre est trop petit pour permettre une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

Le risque accru de pensées ou de comportements suicidaires avec les DEA a été observé dès une semaine après avoir commencé le traitement médicamenteux avec des DEA et a persisté pour la durée du traitement évalué. Étant donné que la plupart des essais inclus dans l'analyse ne s'étendent pas au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines n'a pas pu être évaluée.

Le risque de pensées ou de comportements suicidaires était généralement cohérent parmi les médicaments dans les données analysées. La conclusion d'un risque accru avec les DEA de mécanismes d'action variables et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tous les DEA utilisés pour toute indication. Le risque ne varie pas considérablement selon l'âge (5 ans de 100 ans) dans les essais cliniques analysés.

Le tableau 1 montre un risque absolu et relatif par indication pour tous les DEA évalués.

Tableau 1: Risque par indication des médicaments antiépileptiques dans l'analyse regroupée

Le risque relatif de pensées ou de comportements suicidaires était plus élevé dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient similaires pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.

Quiconque envisage de prescrire de la klonopine ou de tout autre DEA doit équilibrer le risque de pensées ou de comportements suicidaires avec le risque de maladie non traitée. L'épilepsie et de nombreuses autres maladies pour lesquelles les DEA sont prescrites sont elles-mêmes associées à la morbidité et à la mortalité et à un risque accru de pensées et de comportement suicidaires. Si les pensées et les comportements suicidaires émergent pendant le traitement, le prescripteur doit examiner si l'émergence de ces symptômes chez un patient donné peut être liée à la maladie traitée.

Les patients leurs soignants et leurs familles doivent être informés que les DEA augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires et doivent être informés de la nécessité d'être alerte pour l'émergence ou l'aggravation des signes et symptômes de la dépression tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement ou de l'émergence d'un comportement ou des pensées suicidaires sur l'automutilation. Des comportements préoccupants doivent être immédiatement signalés aux prestataires de soins de santé.

Combien de metformine puis-je prendre

Sédation néonatale et syndrome de sevrage

L'utilisation de la klonopine à la fin de la grossesse peut entraîner une sédation (dépression respiratoire de léthargie hypotonie) et / ou des symptômes de sevrage (l'irritabilité de l'hyperréflexie Tremors de l'agitation incompatible et des difficultés d'alimentation) dans le nouveau-né (voir PRÉCAUTIONS : Grossesse ). Monitor neonates exposed to Clonopine during pregnancy or labor for signs of sedation et monitor neonates exposed to Clonopine during pregnancy for signs of withdrawal; manage these neonates accordingly.

Précautions for Clonopine

Général

Aggravation des crises

Lorsqu'il est utilisé chez les patients chez qui plusieurs types de troubles de crise différents coexistent la klonopine peut augmenter l'incidence ou précipiter l'apparition de crises toniques-cloniques généralisées (Grand Mal). Cela peut nécessiter l'ajout d'anticonvulsivants appropriés ou une augmentation de leurs doses. L'utilisation concomitante de l'acide valproïque et de la klonopine peut produire un statut d'absence.

Perte d'effet

Dans certaines études, jusqu'à 30% des patients qui ont initialement répondu ont montré une perte d'activité anticonvulsivante souvent dans les 3 mois suivant l'administration. Dans certains cas, l'ajustement du dosage peut rétablir l'efficacité.

Tests de laboratoire pendant la thérapie à long terme

Les numéros sanguins périodiques et les tests de fonction hépatique sont recommandés pendant le traitement à long terme avec la klonopine.

Psychiatrique And Paradoxical Reactions

Les réactions paradoxales telles que l'agitation l'irritabilité de l'agression anxiété anxiété cauchemars hallucinations et les psychoses sont connues pour se produire lors de l'utilisation de benzodiazépines (voir Effets indésirables : Psychiatrique ). Should this occur the use of the drug should be discontinued gradually (see AVERTISSEMENTS : Dépendance et réactions de sevrage et Abus de drogues et dépendance : Dépendance ). Paradoxical reactions are more likely to occur in children et in the elderly.

Prudence chez les patients atteints de malades rénales

Les métabolites de la klonopine sont excrétés par les reins; Pour éviter leur excès d'accumulation, une prudence doit être exercée dans l'administration du médicament aux patients présentant une fonction rénale altérée.

Hypersalivation

Clonopine may produce an increase in salivation. This should be considered before giving the drug to patients who have difficulty hetling secretions.

Dépression respiratoire

Clonopine may cause respiratory dépression et should be used with caution in patients with compromised respiratory function (e.g. chronic obstructive pulmonary disease sleep apnea ).

Porphyrie

Clonopine may have a porphyrogenic effect et should be used with care in patients with porphyria.

Informations pour les patients

Une clonopine Guide des médicaments Doit être donné au patient chaque fois que la klonopine est distribuée comme l'exige la loi. Les patients doivent être invités à prendre de la klonopine uniquement comme prescrit. Il est conseillé aux médecins de discuter des problèmes suivants avec les patients pour lesquels ils prescrivent la klonopine:

Risques de l'utilisation concomitante avec les opioïdes

Informer les patients et les soignants que des effets additifs potentiellement mortels peuvent se produire si la klonopine est utilisée avec les opioïdes et ne pas utiliser ces médicaments concomitante à moins que ce soit supervisé par un fournisseur de soins de santé (voir AVERTISSEMENTS: et PRÉCAUTIONS : Interactions médicamenteuses ).

Abus Misuse And Addiction

Informer les patients que l'utilisation de la klonopine, même aux doses recommandées, expose les utilisateurs à des risques d'abus abusés et à une dépendance qui peuvent entraîner une surdose et la mort, en particulier lorsqu'ils sont utilisés en combinaison avec d'autres médicaments (par exemple, analgésiques opioïdes) d'alcool et / ou de substances illicites. Informer les patients des signes et symptômes de l'abus de l'abus de benzodiazépine et de la dépendance; pour demander de l'aide médicale s'ils développent ces signes et / ou symptômes; et sur la bonne élimination du médicament inutilisé (voir AVERTISSEMENTS : Abus Misuse et Addiction et Abus de drogues et dépendance ).

Réactions de sevrage

Informer les patients que l'utilisation continue de la klonopine peut entraîner une dépendance physique cliniquement significative et que l'arrêt brutal ou la réduction rapide de la dose de la klonopine peut précipiter les réactions de sevrage aiguës qui peuvent être mortelles. Informez les patients que, dans certains cas, les patients prenant des benzodiazépines ont développé un syndrome de sevrage prolongé avec des symptômes de sevrage durables à des semaines à plus de 12 mois. Instruire les patients que l'arrêt ou la réduction du dosage de la klonopine peuvent nécessiter un cône lent (voir AVERTISSEMENTS : Dépendance et réactions de sevrage et Abus de drogues et dépendance ).

Interférence avec les performances cognitives et moteurs

Parce que les benzodiazépines ont le potentiel de nuire à la réflexion du jugement ou à des compétences motrices devraient être avertis par les machines dangereuses de fonctionnement, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'elles soient raisonnablement certain que le traitement de la klonopine ne les affecte pas négativement.

Pensée et comportement suicidaires

Les patients leurs soignants et leurs familles doivent être avertis que les DEA, y compris la klonopine, peuvent augmenter le risque de pensées et de comportements suicidaires et devraient être informés de la nécessité d'être alerte pour l'émergence ou l'aggravation des symptômes de dépression tout changement inhabituel dans l'humeur ou le comportement ou l'émergence d'un comportement ou des pensées suicidaires sur l'automutilation. Des comportements préoccupants doivent être immédiatement signalés aux prestataires de soins de santé.

Grossesse

Conseiller les femmes enceintes que l'utilisation de la klonopine à la fin de la grossesse peut entraîner une sédation (dépression respiratoire de l'hypotonie léthargie) et / ou des symptômes de sevrage (hyperréflexie irritabilité des tremblements de l'agitation des pleurs et des difficultés d'alimentation) chez les nouveau-nés (voir l'irritabilité AVERTISSEMENTS : Sédation néonatale et Syndrome de sevrage et PRÉCAUTIONS : Grossesse ). Instruct patients to inform their healthcare provider if they are pregnant. Encourage patients to enroll in the North American Antiepileptic Drug (NAAED) Grossesse Registry if they become pregnant while taking Clonopine. This registry is collecting information about the safety of antiepileptic drugs during pregnancy (see PRÉCAUTIONS : Grossesse ).

Allaitement

Demandez aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils allaitent ou ont l'intention d'allaiter. Instruisez les patients en allaitement qui prennent de la klonopine pour surveiller leurs nourrissons pour une sédation excessive d'alimentation et un mauvais gain de poids et de consulter un médecin s'ils remarquent ces signes (voir PRÉCAUTIONS : Allaitement Mothers ).

Médicaments concomitants

Les patients doivent être invités à informer leurs médecins s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre car il existe un potentiel d'interactions.

Alcool

Les patients doivent être invités à éviter l'alcool lors de la prise de la klonopine.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Les études de cancérogénicité n'ont pas été menées avec le clonazépam.

Mutagenèse

Les données actuellement disponibles ne sont pas suffisantes pour déterminer le potentiel génotoxique du clonazépam.

Altération de la fertilité

Dans une étude de fertilité à deux génération dans laquelle le clonazépam a été administré par voie orale aux rats à 10 et 100 mg / kg / jour, il y a eu une diminution du nombre de grossesses et dans le nombre de descendants survivant jusqu'au sevrage. La dose la plus faible testée est d'environ 5 et 24 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg / jour pour les troubles de crise et 4 mg / jour pour le trouble panique respectivement sur une surface corporelle (mg / m²).

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à des DEA tels que la klonopine pendant la grossesse. Healthcare providers are encouraged to recommend that pregnant women taking Klonopin enroll in the NAAED Pregnancy Registry by calling 1-888-233-2334 or online at https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Résumé des risques

Des nouveau-nés nés de mères utilisant des benzodiazépines à la fin de la grossesse auraient ressenti des symptômes de sédation et / ou de sevrage néonatal (voir AVERTISSEMENTS : Sédation néonatale et Syndrome de sevrage et Considérations cliniques ). Available data from published observational studies of pregnant women exposed to benzodiazepines do not report a clear association with benzodiazepines et major délai de congédiements (see Données ).

L'administration de clonazépam aux lapins enceintes pendant la période d'organogenèse a entraîné une toxicité de développement, notamment des incidents accrus de malformations fœtales à des doses similaires ou inférieures aux doses thérapeutiques chez les patients (voir (voir Données sur les animaux ). Données for other benzodiazepines suggest the possibility of long-term effects on neurobehavioral et immunological function in animals following prenatal exposure to benzodiazepines at clinically relevant doses.

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Les benzodiazépines traversent le placenta et peuvent produire une hypotonie et une sédation de dépression respiratoire chez les nouveau-nés. Surveiller les nouveau-nés exposés à la klonopine pendant la grossesse ou le travail pour les signes d'hypotonie de dépression respiratoire de sédation et les problèmes d'alimentation. Surveiller les nouveau-nés exposés à la klonopine pendant la grossesse pour des signes de sevrage. Gérer ces nouveau-nés en conséquence (voir AVERTISSEMENTS : Sédation néonatale et Syndrome de sevrage ).

Données

Données humaines

Les données publiées des études d'observation sur l'utilisation des benzodiazépines pendant la grossesse ne signalent pas une association claire avec les benzodiazépines et les principales malformations congénitales.

Bien que les premières études aient signalé un risque accru de malformations congénitales avec le diazépam et le chlordiazépoxyde, aucun schéma cohérent n'a été noté. De plus, la majorité des études cas-témoins et de cohorte plus récentes sur l'utilisation de la benzodiazépine pendant la grossesse qui ont été ajustées pour confondre les expositions au tabac alcool et à d'autres médicaments n'ont pas confirmé ces résultats.

Données sur les animaux

Dans trois études dans lesquelles le clonazépam a été administré par voie orale à des lapins enceintes à des doses de 0,2 1 5 ou 10 mg / kg / jour pendant la période d'organogenèse, un schéma similaire de malformations (cleft palatine pote ouverte à la paupière ouverte des sternaux et des défauts des membres) a été observé à toutes les doses à faible incidence non liée à la dose. La dose la plus faible testée est inférieure à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg / jour pour les troubles de crise et similaire au MRHD de 4 mg / jour pour le trouble panique sur une base de mg / m². Des réductions du gain de poids maternel se sont produites à des doses de 5 mg / kg / jour ou plus et une réduction de la croissance embryofétale s'est produite dans une étude à une dose de 10 mg / kg / jour.

Aucun effet maternel ou embryofétal indésirable n'a été observé chez des souris ou des rats après l'administration orale de clonazépam pendant l'organogenèse de doses jusqu'à 15 ou 40 mg / kg / jour respectivement (4 et 20 fois le MRHD de 20 mg / jour pour les troubles de crise et 20 et 100 fois le MRHD de 4 mg / jour pour le désordre panique respectivement sur une base de mg / m²). Les données pour d'autres benzodiazépines suggèrent la possibilité d'effets de développement défavorables (effets à long terme sur la fonction neuro -haviorale et immunologique) chez les animaux après une exposition prénatale aux benzodiazépines.

Allaitement Mothers

Résumé des risques

Clonazépam is excreted in human milk. There are reports of sedation poor feeding et poor weight gain in infants exposed to benzodiazepines through breast milk. There are no data on the effects of clonazépam on milk production. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Clonopine et any potential adverse effects on the breastfed infant from Clonopine or from the underlying maternal condition.

Considérations cliniques

Les nourrissons exposés à la klonopine par du lait maternel doivent être surveillés pour une mauvaise alimentation et un mauvais gain de poids.

Usage pédiatrique

En raison de la possibilité que les effets néfastes sur le développement physique ou mental ne pourraient devenir apparents qu'après de nombreuses années, une considération à risque de prestations de l'utilisation à long terme de la klonopine est importante chez les patients pédiatriques traités pour un trouble de crise (voir (voir Indications et utilisation et Posologie et administration ).

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques atteints d'un trouble panique de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de la klonopine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Parce que le clonazépam subit un métabolisme hépatique, il est possible que la maladie du foie nuise à l'élimination du clonazépam. Les métabolites de la klonopine sont excrétés par les reins; Pour éviter leur excès d'accumulation, une prudence doit être exercée dans l'administration du médicament aux patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins hépatiques et / ou rénaux devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile d'évaluer la fonction hépatique et / ou rénale au moment de la sélection de la dose.

Les médicaments sédatifs peuvent provoquer de la confusion et de la surdication chez les personnes âgées; Les patients âgés doivent généralement être démarrés sur de faibles doses de klonopine et observés de près.

Informations sur la surdose pour la klonopine

Le surdosage des benzodiazépines est caractérisé par une dépression du système nerveux central allant de la somnolence vers le coma. Dans les cas légers à modérés, les symptômes peuvent inclure la somnolence confusion dysarthrie, l'état hypnotique de la dysartrie a diminué l'ataxie et l'hypotonie des réflexes. Des réactions rarement paradoxales ou désinhibitrices (y compris l'irritabilité de l'agitation impulsivité du comportement violent confusion excitation de l'agitation et le bavardage) peuvent se produire. Dans les cas de surdosage graves, les patients peuvent développer une dépression respiratoire et un coma. La surdosage des benzodiazépines en combinaison avec d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool et les opioïdes) peut être mortel (voir AVERTISSEMENTS : Abus Misuse et Addiction ). Markedly abnormal (lowered or elevated) blood pressure heart rate or respiratory rate raise the concern that additional drugs et/or alcohol are involved in the overdosage.

Dans la gestion de la surdosage de la benzodiazépine, utilisez des mesures de soutien générales, notamment les liquides intraveineux et l'entretien des voies respiratoires. Flumazenil Un antagoniste spécifique des récepteurs benzodiazépines indiqués pour l'inversion complète ou partielle des effets sédatifs des benzodiazépines dans la gestion de la surdosage de la benzodiazépine peut entraîner des réactions de sevrage et indésirables, notamment des convulsions, en particulier dans le contexte de la surdosage mixte avec des médicaments qui augmentent le risque de saisie (e.g. tricyclique et de Tétracyclique antidépresseurs ) et chez les patients présentant une utilisation à long terme de la benzodiazépine et une dépendance physique. Le risque de crises de sevrage avec l'utilisation du flinazenil peut être augmenté chez les patients atteints d'épilepsie. Le flumazenil est contre-indiqué chez les patients qui ont reçu une benzodiazépine pour le contrôle d'une condition potentiellement mortelle (par exemple, statut epilepticus). Si la décision est prise d'utiliser du flounabenil, elle doit être utilisée comme complément pour ne pas substituer à la gestion favorable du surdosage de la benzodiazépine. Voir les informations de prescription d'injection de flinazenil.

Envisagez de contacter la ligne d'aide du poison (1-800-222-1222) ou un toxicologue médical pour des recommandations supplémentaires de gestion des sur-lieux.

Contre-indications pour la klonopine

Clonopine is contraindicated in patients with the following conditions:

• Histoire de sensibilité aux benzodiazépines
• Clinique ou biochimique Preuve d'une maladie hépatique importante
• Angle étroit aigu glaucome (Il peut être utilisé chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert qui reçoivent un traitement approprié).

Pharmacologie clinique for Clonopine

Pharmacodynamique

Le mécanisme précis par lequel le clonazépam exerce ses effets antisisizure et antipaniques est inconnu bien qu'il soit lié à sa capacité à améliorer l'activité de l'acide gamma aminobutyrique (GABA) le principal neurotransmetteur inhibiteur dans le système nerveux central.

Pharmacocinétique

Clonazépam is rapidly et completely absorbed after oral administration. The absolute bioavailability of clonazépam is about 90%. Maximum plasma concentrations of clonazépam are reached within 1 to 4 hours after oral administration. Clonazépam is approximately 85% bound to plasma proteins. Clonazépam is highly metabolized with less than 2% unchanged clonazépam being excreted in the urine. Biotransformation occurs mainly by reduction of the 7-nitro group to the 4-amino derivative. This derivative can be acetylated hydroxylated et glucuronidated. Cytochrome P-450 including CYP3A may play an important role in clonazépam reduction et oxidation. The elimination half-life of clonazépam is typically 30 to 40 hours. Clonazépam pharmacokinetics are dose-independent throughout the dosing range. There is no evidence that clonazépam induces its own metabolism or that of other drugs in humans.

Pharmacocinétique In Demographic Subpopulations And In Disease States

Des études contrôlées examinant l'influence du sexe et de l'âge sur la pharmacocinétique du clonazépam n'ont pas été menées et les effets de la maladie rénale ou du foie sur la pharmacocinétique du clonazépam ont été étudiés. Parce que le clonazépam subit un métabolisme hépatique, il est possible que la maladie du foie nuise à l'élimination du clonazépam. Ainsi, la prudence doit être exercée lors de l'administration de clonazépam à ces patients (voir Contre-indications ).

Chez les enfants, des valeurs de dégagement de 0,42 ± 0,32 ml / min / kg (âgés de 2 € 18 €) et 0,88 ± 0,4 ml / min / kg (7 € 12 €) ont été signalés; Ces valeurs ont diminué avec l'augmentation du poids corporel. Le régime cétogène chez les enfants n'affecte pas les concentrations de clonazépam.

Essais cliniques

Trouble panique

L'efficacité de la klonopine dans le traitement du trouble panique a été démontrée dans deux études contrôlées par placebo en double aveugle sur des patients externes adultes qui avaient un diagnostic principal de trouble panique (DSM-IIIR) avec ou sans agoraphobie. Dans ces études, la klonopine s'est avérée significativement plus efficace que le placebo dans le traitement des troubles paniques sur le changement par rapport à la fréquence d'attaque de panique, la gravité mondiale du clinicien du score d'amélioration de l'impression du clinicien.

L'étude 1 était une étude à dose fixe de 9 semaines impliquant des doses de klonopine de 0,5 1 2 3 ou 4 mg / jour ou un placebo. Cette étude a été réalisée en quatre phases: un placebo d'un placebo d'une semaine dans un titrage ascendant de 3 semaines une dose fixe de 6 semaines et une phase de désintérêt de 7 semaines. Une différence significative par rapport au placebo a été observée de manière cohérente uniquement pour le groupe 1 mg / jour. La différence entre le groupe de dose de 1 mg et le placebo en réduction par rapport à la ligne de base dans le nombre d'attaques de panique complètes était d'environ 1 attaque de panique par semaine. Au point final, 74% des patients recevant du clonazépam 1 mg / jour étaient exempts de crises de panique complètes contre 56% des patients traités par placebo.

L'étude 2 était une étude à dose flexible de 6 semaines impliquant la klonopine dans une plage de dose de 0,5 à 4 mg / jour ou un placebo. Cette étude a été réalisée en trois phases: une introduction par placebo d'une semaine dans une dose optimale de 6 semaines et une phase d'arrêt de 6 semaines. La dose moyenne du clonazépam pendant la période de dosage optimale était de 2,3 mg / jour. La différence entre la klonopine et le placebo en réduction par rapport à la ligne de base dans le nombre d'attaques de panique complètes était d'environ 1 attaque de panique par semaine. Au point final, 62% des patients recevant du clonazépam étaient exempts de crises de panique complètes, contre 37% des patients traités par placebo.

Les analyses de sous-groupe n'indiquaient pas qu'il y avait des différences dans les résultats du traitement en fonction de la race ou du sexe.

Informations sur les patients pour la klonopine

Clonopine
(Clone-oh-pin)
(clonazépam) comprimés à usage oral

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la klonopine?

• Clonopine is a benzodiazepine medicine. Taking benzodiazepines with opioid medicines alcohol or other central nervous system (CNS) depressants (including street drugs) can cause somnolence sévère breathing problems (respiratory dépression) coma et death. Obtenez une aide d'urgence immédiatement si l'un des éléments suivants se produit:
  • respiration peu profonde ou ralenti
  • Des arrêts respiratoires (ce qui peut conduire à l'arrêt du cœur)
  • somnolence excessive (sédation)

Ne conduisez pas ou ne conduisez pas de machines lourdes tant que vous ne savez pas comment la prise de la klonopine et les opioïdes vous affecte.

• Risque d'abus abus et dépendance. Il existe un risque d'abus abusant et de dépendance avec des benzodiazépines, y compris la klonopine, ce qui peut entraîner une surdose et des effets secondaires graves, notamment le coma et la mort.
  • Des effets secondaires graves, notamment le coma et la mort, se sont produits chez des personnes qui ont abusé ou abusé d'une abus de benzodiazépines, y compris de la klonopine. Ces effets secondaires graves peuvent également inclure des pensées ou des actions suicidaires du délire paranoïa ou des difficultés à respirer. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous obtenez l'un de ces effets secondaires graves.
  • Vous pouvez développer une dépendance même si vous prenez de la klonopine comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé.
  • Prenez la klonopine exactement comme votre fournisseur de soins de santé prescrit.
  • Ne partagez pas votre klonopine avec d'autres personnes.
  • Gardez la klonopine dans un endroit sûr et loin des enfants.
• Dépendance physique et réactions de sevrage. Clonopine can cause physical dependence et withdrawal reactions.
  • N'arrêtez pas soudainement de prendre de la klonopine. L'arrêt de la klonopine peut soudainement provoquer des effets secondaires graves et potentiellement mortels, y compris des mouvements inhabituels, des réponses ou des expressions conviennent soudain et sévère le système mental ou nerveux change la dépression en voyant ou en entendant des choses que les autres ne voient pas ou n'entendent pas une augmentation extrême de l'activité ou de la perte de contact avec la réalité et des pensées ou des actions suicidaires. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous obtenez l'un de ces symptômes.
  • Certaines personnes qui arrêtent soudainement les benzodiazépines présentent des symptômes qui peuvent durer plusieurs semaines à plus de 12 mois y compris des problèmes d'anxiété se souvenir d'apprendre ou de concentrer les problèmes de dépression du sommeil comme des insectes qui rampent sous votre peau faiblesse en tremblant les contractions musculaires en brûlant ou en picotementant dans vos mains les jambes de bras ou les pieds et sonnent dans vos oreilles.
  • La dépendance physique n'est pas la même chose que la toxicomanie. Votre professionnel de la santé peut vous en dire plus sur les différences entre la dépendance physique et la toxicomanie.
  • Ne prenez pas plus de klonopine que prescrit ou prenez de la klonopine plus longtemps que prescrite.
• Clonopine can make you sleepy or dizzy et can slow your thinking et motor skills. This may get better over time.
  • Ne conduisez pas les machines lourdes ou ne faites pas d'autres activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment la klonopine vous affecte.
  • Clonopine may cause problems with your coordination especially when you are walking or picking things up.
• Ne buvez pas d'alcool ou ne prenez pas d'autres drogues qui peuvent vous endormir ou étourdir tout en prenant de la klonopine jusqu'à ce que vous parliez à votre fournisseur de soins de santé. Lorsqu'il est pris avec de l'alcool ou des drogues qui provoquent une somnolence ou des étourdissements, la klonopine peut aggraver votre somnolence ou vos étourdissements.
• Comme d'autres médicaments antiépileptiques, la klonopine peut provoquer des pensées ou des actions suicidaires chez un très petit nombre de personnes environ 1 sur 500.

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous avez l'un de ces symptômes, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:

• Réflexions sur le suicide ou la mort
• tente de se suicider
• Dépression nouvelle ou pire
• Se sentir agité ou agité
• crises de panique
• Anxiété nouvelle ou pire
• irritabilité nouvelle ou pire
• Agir agressif étant en colère ou violent
• Diffusion de sommeil (insomnie)
• une augmentation extrême de l'activité et de la conversation
• Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur
• Agissant sur des impulsions dangereuses

Comment puis-je surveiller les symptômes précoces des pensées et des actions suicidaires?

• Faites attention aux changements en particulier des changements soudains dans les pensées ou les sentiments des comportements d'humeur.
• Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu.

Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous vous inquiétez des symptômes. Les pensées ou les actions suicidaires peuvent être causées par des choses autres que les médicaments. Si vous avez des pensées ou des actions suicidaires, votre fournisseur de soins de santé peut vérifier d'autres causes.

• N'arrêtez pas la klonopine sans d'abord parler à un fournisseur de soins de santé.
  • L'arrêt de la klonopine peut soudainement causer de graves problèmes. L'arrêt de la klonopine peut soudainement provoquer des crises qui ne s'arrêteront pas (statut epilepticus).

Qu'est-ce que Klonopin?

Effets secondaires de Cozaar 50 mg

• Clonopine is a prescription medicine used alone or with other medicines to treat:
  • Certains types de troubles de crise (épilepsie) chez les adultes et les enfants
  • Trouble panique avec ou sans crainte d'espaces ouverts (agoraphobie) chez les adultes
• Clonopine is a federally controlled substance (C-IV) because it contains clonazépam that can be abused or lead to dependence. Gardez la klonopine dans un endroit sûr pour éviter une mauvaise utilisation et des abus. Vendre ou donner de la klonopine peut nuire aux autres et est contraire à la loi. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez déjà maltraité ou dépendant des médicaments sur ordonnance d'alcool ou des médicaments de rue.

On ne sait pas si la klonopine est sûre ou efficace pour traiter les troubles de la panique chez les enfants de moins de 18 ans.

Qui ne devrait pas prendre de la klonopine?

Ne prenez pas de klonopin si vous:

• sont allergiques aux benzodiazépines
• avoir une maladie hépatique importante
• avoir une maladie oculaire appelée glaucome à angle étroit aigu

Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous n'êtes pas sûr que vous ayez l'un des problèmes énumérés ci-dessus.

Avant de prendre Klonopin, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• avoir des problèmes de foie ou de rein
• ont des problèmes pulmonaires (maladie respiratoire)
• avoir ou avoir des problèmes d'humeur de dépression ou des pensées ou un comportement suicidaires
• avoir d'autres problèmes médicaux
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes.
  • La prise de la klonopine à la fin de la grossesse peut faire en sorte que votre bébé présente des symptômes de sédation (problèmes respiratoires lamelle-torse du ton musculaire faible) et / ou des symptômes de sevrage (l'irritabilité d'irritabilité tremblante agitant des problèmes d'alimentation excessive de pleurs).
  • Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou si vous pensez que vous êtes enceinte pendant le traitement de la klonopine.
  • Si vous tombez enceinte en prenant de la klonopine, parlez à votre fournisseur de soins de santé de l'inscription auprès du registre de grossesse antiépileptique nord-américain. Vous pouvez vous inscrire en appelant le 1-888-233-2334. Le but de ce registre est de collecter des informations sur la sécurité des médicaments antiépileptiques pendant la grossesse.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. La klonopine peut passer dans le lait maternel.
  • L'allaitement maternel pendant le traitement avec de la klonopine peut entraîner des problèmes d'alimentation de la somnolence et une diminution de la prise de poids.
  • Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant que vous prenez de la klonopine.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes.

La prise de la klonopine avec certains autres médicaments peut provoquer des effets secondaires ou affecter la façon dont la klonopine ou les autres médicaments fonctionnent. Ne commencez pas ou n'arrêtez pas d'autres médicaments sans parler à votre fournisseur de soins de santé.

Comment dois-je prendre de la klonopine?

• Prenez la klonopine exactement comme vous le dit votre fournisseur de soins de santé. Si vous prenez de la klonopine pour des convulsions, votre fournisseur de soins de santé peut changer la dose jusqu'à ce que vous preniez la bonne quantité de médicaments pour contrôler vos symptômes.
• Clonopine is available as a tablet.
• N'arrêtez pas de prendre de la klonopine sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé. L'arrêt de la klonopine peut soudainement causer de graves problèmes.
• Clonopine tablets should be taken with water et swallowed whole.
• Si vous prenez trop de klonopine, appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé ou votre centre de contrôle du poison local.

Que dois-je éviter en prenant de la klonopine?

• Clonopine can slow your thinking et motor skills. Ne conduisez pas les machines lourdes ou ne faites pas d'autres activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment la klonopine vous affecte.
• Ne buvez pas d'alcool et ne prenez pas d'autres médicaments qui peuvent vous endormir ou étourdir tout en prenant de la klonopine jusqu'à ce que vous parliez à votre fournisseur de soins de santé. Lorsqu'il est pris avec de l'alcool ou des médicaments qui provoquent une somnolence ou des étourdissements, la klonopine peut aggraver votre somnolence ou vos étourdissements.

Quels sont les effets secondaires possibles de la klonopine?

Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la klonopine?

Clonopine can also make your seizures happen more often or make them worse. Call your healthcare provider right away if your seizures get worse while taking Clonopine.

Les effets secondaires les plus courants de la klonopine comprennent:

• somnolence
• vertiges
• fatigue
• Problèmes de marche et de coordination
• dépression
• Problèmes de mémoire

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la klonopine. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Vous pouvez également signaler les effets secondaires au centre d'appels de sécurité au 1-866-788-3904.

Comment dois-je stocker la klonopine?

• Stocker la klonopine entre 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C)
• Gardez la klonopine et tous les médicaments hors de portée des enfants

Général Information about the safe et effective use of Clonopine

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas de klonopine pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de la klonopine à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur la klonopine qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de la klonopine?

Ingrédient actif: clonazépam

Ingrédients inactifs:

Tablettes:

• 0,5 mg comprimés contiennent du stéarate de magnésium de lactose
• 1 mg comprimés contiennent du stéarate de magnésium de lactose
• 2 mg comprimés contiennent du stéarate de magnésium de lactose

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.