Trileptal

Description du trileptal

Trileptal est un médicament antiépileptique disponible en 150 mg 300 mg et 600 mg de comprimés enduits de film pour l'administration orale. Trileptal est également disponible en suspension orale de 300 mg / 5 ml (60 mg / ml). L'oxcarbazépine est 1011-dihydro-10-oxo-5h-dibenz [bf] azepine-5-carboxamide et sa formule structurelle est:

L'oxcarbazépine est une poudre cristalline blanche à légèrement orange. Il est légèrement soluble dans le chloroforme de dichlorométhane acétone et le méthanol et pratiquement insoluble dans l'éther d'éthanol et l'eau. Son poids moléculaire est de 252,27.

Les comprimés à revêtement de film trileptal contiennent les ingrédients inactifs suivants: dioxyde de silicium colloïdal de dioxyde de crospovidone hydroxypropyl méthylcellulose d'oxyde de fer magnésium stéarate microcristallin de polyéthylène glylène glycol talc et dioxyde de titane.

La suspension orale trileptale contient les ingrédients inactifs suivants: acide ascorbique; cellulose dispersible; éthanol; stéarate de macrogol; méthyl parahydroxybenzoate; propylène glycol; propyl parahydroxybenzoate; eau purifiée; saccharine de sodium; acide sorbique; sorbitol; Arôme jaune-plum-citron.

Utilisations pour trileptal

Trileptal est indiqué pour une utilisation comme monothérapie ou thérapie complémentaire dans le traitement des crises par adulte à l'apparition partielle chez les adultes et en monothérapie dans le traitement des crises partielles chez les patients pédiatriques âgés de 4 ans et plus et comme thérapie par addition chez les patients pédiatriques âgés de 2 ans et plus avec des crises partielles.

Posologie pour trileptale

Thérapie complémentaire pour les adultes

Initiez Trileptal avec une dose de 600 mg / jour donnée deux fois par jour. S'il est cliniquement indiqué, la dose peut être augmentée d'un maximum de 600 mg / jour à des intervalles environ hebdomadaires; La dose quotidienne maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Les doses quotidiennes supérieures à 1200 mg / jour montrent une efficacité un peu plus grande dans les essais contrôlés, mais la plupart des patients n'ont pas pu tolérer la dose de 2400 mg / jour principalement en raison des effets nerveux central (SNC).

L'ajustement posologique est recommandé avec une utilisation concomitante d'inducteurs d'enzymes CYP3A4 forts ou d'inducteurs UDP deglucuronosyltransférases (UGT) qui incluent certains médicaments antiépileptiques (AED) [voir Interactions médicamenteuses ].

Conversion en monothérapie pour les adultes

Les patients recevant des DEA concomitants peuvent être convertis en monothérapie en initiant un traitement par trileptal à 600 mg / jour (donné dans un régime deux fois par jour) tout en initiant simultanément la réduction de la dose des DEA concomitants. Les DEA concomitants doivent être complètement retirés sur 3 à 6 semaines tandis que la dose maximale de trileptal doit être atteinte en environ 2 à 4 semaines. Trileptal peut être augmenté comme indiqué cliniquement par un incrément maximal de 600 mg / jour à des intervalles environ hebdomadaires pour atteindre la dose quotidienne maximale recommandée de 2400 mg / jour. Une dose quotidienne de 1200 mg / jour a été démontrée dans une étude efficace chez les patients chez qui la monothérapie a été initiée avec Trileptal. Les patients doivent être observés étroitement au cours de cette phase de transition.

Initiation de la monothérapie pour les adultes

Les patients qui ne sont pas actuellement traités avec des DEA peuvent avoir une monothérapie initiée avec Trileptal. Chez ces patients, déclenchez un trileptal à une dose de 600 mg / jour (étant donné deux fois par jour); La dose doit être augmentée de 300 mg / jour chaque troisième jour à une dose de 1200 mg / jour. Des essais contrôlés chez ces patients ont examiné l'efficacité d'une dose de 1200 mg / jour; Il a été démontré qu'une dose de 2400 mg / jour soit efficace chez les patients convertis d'autres DEA en monothérapie trileptale (voir ci-dessus).

Thérapie complémentaire pour les patients pédiatriques (âgés de 2 à 16 ans)

Chez les patients pédiatriques âgés de 4 à 16 ans, déclenchent un trileptal à une dose quotidienne de 8 à 10 mg / kg pour ne pas dépasser 600 mg / jour donné deux fois par jour. La dose de maintenance cible de trileptal doit être obtenue sur 2 semaines et dépend du poids du patient selon le tableau suivant:

• 20 à 29 kg-900 mg / jour
• 29.1 à 39 kg-1200 mg / jour
• 39 kg-1800 mg / jour

Dans l'essai clinique dans lequel l'intention était d'atteindre ces doses cibles, la dose quotidienne médiane était de 31 mg / kg avec une plage de 6 à 51 mg / kg.

Chez les patients pédiatriques âgés de 2 <4 years initiate Trileptal at a daily dose of 8 to 10 mg/kg generally not to exceed 600 mg/day given twice a day. For patients less than 20 kg a starting dose of 16 to 20 mg/kg may be considered [see Pharmacologie clinique ]. The maximum maintenaCaroline du Norde dose of Trileptal should be achieved over 2 to 4 weeks et should not exceed 60 mg/kg/day in a twice a day regimen.

Dans l'essai clinique chez les patients pédiatriques (2 à 4 ans) dans lesquels l'intention était d'atteindre la dose cible de 60 mg / kg / jour 50% des patients ont atteint une dose finale d'au moins 55 mg / kg / jour.

Sous la thérapie complémentaire (avec et sans AED induisant des enzymes) lorsqu'ils sont normalisés par le poids corporel apparent (l / h / kg) ont diminué lorsque l'âge a augmenté de telle <4 years of age may require up to twice the oxcarbazépine dose per body weight compared to adults; et children 4 to ≤ 12 years of age may require a 50% higher oxcarbazépine dose per body weight compared to adults.

L'ajustement posologique est recommandé avec une utilisation concomitante de forts inducteurs d'enzyme CYP3A4 ou d'inducteurs UGT qui incluent certains DEA [voir Interactions médicamenteuses ].

Conversion en monothérapie pour les patients pédiatriques (âgés de 4 à 16 ans)

Les patients recevant des DEA concomitants peuvent être convertis en monothérapie en initiant un traitement par trileptal à environ 8 à 10 mg / kg / jour donné deux fois par jour tout en initiant simultanément la réduction de la dose des DSE concomitants. Les AED concomitants peuvent être complètement retirés sur 3 à 6 semaines tandis que Trileptal peut être augmenté comme indiqué cliniquement par un incrément maximal de 10 mg / kg / jour à des intervalles environ hebdomadaires pour atteindre la dose quotidienne recommandée. Les patients doivent être observés étroitement au cours de cette phase de transition.

La dose quotidienne totale recommandée de trileptal est indiquée dans le tableau 1.

Initiation de la monothérapie pour les patients pédiatriques (âgés de 4 à 16 ans)

Les patients qui ne sont pas actuellement traités avec des DEA peuvent avoir une monothérapie initiée avec Trileptal. Chez ces patients, lancez un trileptal à une dose de 8 à 10 mg / kg / jour donnée deux fois par jour. La dose doit être augmentée de 5 mg / kg / jour chaque troisième jour jusqu'à la dose quotidienne recommandée indiquée dans le tableau ci-dessous.

Tableau 1: Éventail des doses d'entretien de trileptal pour la pédiatrie en poids pendant la monothérapie

Poids en kg	Depuis	À
Dose (mg / jour)	Dose (mg / jour)
20	600	900
25	900	1200
30	900	1200
35	900	1500
40	900	1500
45	1200	1500
50	1200	1800
55	1200	1800
60	1200	2100
65	1200	2100
70	1500	2100

Modification du dosage pour les patients souffrant de troubles rénaux

Chez les patients atteints de fonction rénale altérée (autorisation de créatinine <30 mL/min) initiate Trileptal at one-half the usual starting dose (300 mg/day given twice a day) et iCaroline du Nordrease slowly to achieve the desired clinical response [see Pharmacologie clinique ].

Informations sur l'administration

Trileptal peut être pris avec ou sans nourriture [voir Pharmacologie clinique ].

Avant d'utiliser une suspension orale trileptale, secouez bien la bouteille et préparez la dose immédiatement après. La quantité prescrite de suspension buccale doit être retirée de la bouteille à l'aide de la seringue de dose orale fournie. La suspension orale trileptale peut être mélangée dans un petit verre d'eau juste avant l'administration ou peut également être avalée directement de la seringue. Après chaque utilisation, fermez la bouteille et rincez la seringue à l'eau tiède et laissez-la sécher soigneusement.

La suspension orale trileptale et les comprimés trileptaux enduits de film peuvent être échangés à des doses égales.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés en revêtement de film

• 150 mg : ovaloïde gris-vert pâle légèrement biconvexe marqué des deux côtés. Imprimé avec T / D d'un côté et C / G de l'autre côté.
• 300 mg : ovaloïde jaune légèrement biconvexe marqué des deux côtés. Imprimé avec TE / TE d'un côté et CG / CG de l'autre côté.
• 600 mg : ovaloïde rose clair légèrement biconvexe marqué des deux côtés. Imprimé avec TF / TF d'un côté et CG / CG de l'autre côté.

Suspension orale

300 mg/5 mL (60 mg/mL) : suspension blanche à blanc ou légèrement brun ou légèrement rouge.

Stockage et manipulation

Comprimés

150 mg Comprimés en revêtement de film: L'ovaloïde gris-vert pâle légèrement biconvexe a marqué des deux côtés. Imprimé avec T / D d'un côté et C / G de l'autre côté.

Bouteille de 100 ................... NDC 0078-0456-05

Dose unitaire (pack de blister)

Boîte de 100 (bandes de 10 ................... NDC 0078-0456-35

300 mg Comprimés en revêtement de film: L'ovaloïde jaune légèrement biconvexe a marqué des deux côtés. Imprimé avec TE / TE d'un côté et CG / CG de l'autre côté.

Bouteille de 100 ................... NDC 0078-0337-05

Dose unitaire (pack de blister)

Boîte de 100 (bandes de 10 ................... NDC 0078-0337-06

600 mg Comprimés en revêtement de film : ovaloïde rose clair légèrement biconvexe marqué des deux côtés. Imprimé avec TF / TF d'un côté et CG / CG de l'autre côté.

Bouteille de 100 ................... NDC 0078-0457-05

Dose unitaire (pack de blister)

Boîte de 100 (bandes de 10) ................... NDC 0078-0457-35

Conserver à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Dispense in tight container (USP).

Suspension

300 mg/5 mL (60 mg/mL) Suspension orale : suspension blanche à blanc ou légèrement brun ou légèrement rouge. Available in amber glass bottles containing 250 mL of oral suspension. Supplied with a 10 mL dosing syringe et press-in bottle adapter.

Bouteille contenant 250 ml de suspension orale ................... NDC 0078-0357-52

Stockez une suspension orale trileptale dans le conteneur d'origine. Secouez bien avant de l'utiliser.

Utilisez dans les 7 semaines suivant l'ouverture de la bouteille.

Conserver à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Révisé: mars 2024

Effets secondaires for Trileptal

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Hyponatrémie [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions anaphylactiques et œdème de l'angio Avertissements et précautions ]
• Réaction de l'hypersensibilité à la carbamazépine [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions dermatologiques graves [voir Avertissements et précautions ]
• Comportement suicidaire et idéation [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables cognitives / neuropsychiatriques [voir Avertissements et précautions ]
• Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (habillage) / hypersensibilité multi-organes [voir Avertissements et précautions ]
• Événements hématologiques [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les réactions indésirables les plus courantes dans toutes les études cliniques

Thérapie complémentaire / monothérapie chez les adultes précédemment traités avec d'autres DAE

Le plus courant (≥ 10% de plus que le placebo pour les réactions indésirables aux adjuvances ou à faible dose pour la monothérapie) avec un trileptal: vertige somnolence diplopie fatigue nausée vomit ataxie anormale maux de tête nystagmus tremblements et marche anormale.

Environ 23% de ces 1537 patients adultes ont interrompu le traitement en raison d'une réaction indésirable. Les effets indésirables les plus souvent associés à l'arrêt étaient: l'ataxie des étourdissements (NULL,4%) (NULL,9%) ataxie (NULL,2%) vomissements (NULL,1%) nausées (NULL,9%) somnolence (NULL,8%) maux de tête (NULL,9%) de fatigue (NULL,1%) Vision annale (NULL,4%) et de tremblement de tremblement) et de Tremor) et de tremblement de fonds) Abnormal Gait (NULL,7) Rash (NULL,4) et de tremblement) et de Tremor) Abnoral Gait Abnoral Gait (NULL,4) et 1,4) et de tremblement) et de Tremor) Abnormal Gait Abnorm hyponatrémie (NULL,0%).

Monothérapie chez les adultes non traités auparavant avec d'autres DAI

Les effets indésirables les plus courants (≥ 5%) avec Trileptal chez ces patients étaient similaires à ceux des patients précédemment traités.

pouvez-vous mourir d'un hématome

Environ 9% de ces 295 patients adultes ont interrompu le traitement en raison d'une réaction indésirable. Les effets indésirables les plus souvent associés à l'arrêt étaient: étourdissements (NULL,7%) nausées (NULL,7%) éruption cutanée (NULL,7%) et maux de tête (NULL,4%).

Thérapie complémentaire / monothérapie chez les patients pédiatriques de 4 ans et plus précédemment traités avec d'autres DEA

Les effets indésirables les plus courants (≥ 5%) avec Trileptal chez ces patients étaient similaires à ceux observés chez l'adulte.

Environ 11% de ces 456 patients pédiatriques ont interrompu le traitement en raison d'une réaction indésirable. Les effets indésirables les plus souvent associés à l'arrêt étaient les suivants: la somnolence (NULL,4%) vomissements (NULL,0%) d'ataxie (NULL,8%) Diplizsine (NULL,3%) étourdissements (NULL,3%) de fatigue (NULL,1%) et Nystagmus (NULL,1%).

Monothérapie chez les patients pédiatriques de 4 ans et plus non traités auparavant avec d'autres DAE

Les effets indésirables les plus courants (≥ 5%) avec Trileptal chez ces patients étaient similaires à ceux de l'adulte.

Environ 9,2% des 152 patients pédiatriques ont interrompu le traitement en raison d'une réaction indésirable. Les effets indésirables les plus couramment associés (≥ 1%) à l'arrêt étaient des éruptions éruptions (NULL,3%) et des éruptions maculopapulaires (NULL,3%).

Thérapie complémentaire / monothérapie chez les patients pédiatriques 1 mois pour <4 Years Old Previously Treated Or Not Previously Treated with OTHER AEDs

Les effets indésirables les plus courants (≥ 5%) avec Trileptal chez ces patients étaient similaires à ceux observés chez les enfants et les adultes plus âgés, à l'exception des infections et des infestations qui étaient plus fréquemment observées chez ces jeunes enfants.

Environ 11% de ces 241 patients pédiatriques ont interrompu le traitement en raison d'une réaction indésirable. Les effets indésirables les plus souvent associés à l'arrêt étaient: les convulsions (NULL,7%) statut épileptique (NULL,2%) et l'ataxie (NULL,2%).

Études cliniques contrôlées de la thérapie complémentaire / monothérapie chez les adultes précédemment traités avec d'autres DAE

Le tableau 3 répertorie les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 2% des patients adultes atteints d'épilepsie traités avec un trileptal ou un placebo comme traitement complément et étaient numériquement plus fréquents chez les patients traités avec une dose de trileptal.

Le tableau 4 énumère les effets indésirables chez les patients convertis d'autres DEA en trileptal à haute dose (2400 mg / jour) ou en trileptal à faible dose (300 mg / jour). Notez que dans certaines de ces études de monothérapie, les patients qui ont abandonné pendant une phase de tolérabilité préliminaire ne sont pas inclus dans les tableaux.

Tableau 3: Réactions indésirables dans une étude clinique contrôlée du traitement complémentaire avec trileptal chez les adultes

Système corporel / réaction indésirable	Dosage trileptal (mg / jour)
Trileptal 600 N = 163%	Trileptal 1200 N = 171%	Trileptal 2400 N = 126%	Placebo N = 166%
Le corps dans son ensemble
Fatigue	15	12	15	7
Asthénie	6	3	6	5
Œdème de la jambe	2	1	2	1
Augmentation du poids	1	2	2	1
Se sentir anormal	0	1	2	0
Système cardiovasculaire
Hypotension	0	1	2	0
Système digestif
Nausée	15	25	29	10
Vomissement	13	25	36	5
Douleurs abdominales	10	13	11	5
Diarrhée	5	6	7	6
Dyspepsie	5	5	6	2
Constipation	2	2	6	4
Gastrite	2	1	2	1
Troubles métaboliques et nutritionnels
Hyponatrémie	3	1	2	1
Système musculo-squelettique
Faiblesse musculaire	1	2	2	0
Entorse et souches	0	2	2	1
Système nerveux
Mal de tête	32	28	26	23
Vertiges	26	32	49	13
Somnolence	20	28	36	12
Ataxie	9	17	31	5
Nystagmus	7	20	26	5
Démarche anormale	5	10	17	1
Insomnie	4	2	3	1
Tremblement	3	8	16	5
Nervosité	2	4	2	1
Agitation	1	1	2	1
Coordination anormale	1	3	2	1
EEG anormal	0	0	2	0
Trouble de la parole	1	1	3	0
Confusion	1	1	2	1
Nos de blessure crânienne	1	0	2	1
Dysmétrie	1	2	3	0
Pensée anormale	0	2	4	0
Système respiratoire
Rhinite	2	4	5	4
Peau et appendices
Acné	1	2	2	0
Sens spéciaux
Dipropie	14	30	40	5
Vertige	6	12	15	2
Vision anormale	6	14	13	4
Hébergement anormal	0	0	2	0
Abréviations: électroencéphalogramme EEG; Nos non spécifiés autrement.

Tableau 4: Réactions indésirables dans les études cliniques contrôlées de la monothérapie avec trileptal chez les adultes précédemment traités avec d'autres médicaments antiépileptiques

Système corporel / Réaction indésirable	Dosage trileptal (mg / jour)
Trileptal 2400 mg/day N = 86%	Trileptal 300 mg / jour N = 86%
Le corps dans son ensemble
Fatigue	21	5
Fièvre	3	0
Allergie	2	0
Œdème généralisé	2	1
Douleur thoracique	2	0
Système digestif
Nausée	22	7
Vomissement	15	5
Diarrhée	7	5
Dyspepsie	6	1
Anorexie	5	3
Douleurs abdominales	5	3
Bouche sèche	3	0
Hémorragie rectum	2	0
Àothache	2	1
Système hémic et lymphatique
Lymphadénopathie	2	0
Infections et infestations
Infection virale	7	5
Infection	2	0
Troubles métaboliques et nutritionnels
Hyponatrémie	5	0
Soif	2	0
Système nerveux
Mal de tête	31	15
Vertiges	28	8
Somnolence	19	5
Anxiété	7	5
Ataxie	7	1
Confusion	7	0
Nervosité	7	0
Insomnie	6	3
Tremblement	6	3
Amnésie	5	1
Convulsions aggravées	5	2
Labilité émotionnelle	3	2
Hypoesthésie	3	1
Coordination anormale	2	1
Nystagmus	2	0
Trouble de la parole	2	0
Système respiratoire
Infection des voies respiratoires supérieures	10	5
Toux	5	0
Bronchite	3	0
Pharyngite	3	0
Peau et appendices
Bouffées à chaud	2	1
Purpura	2	0
Sens spéciaux
Vision anormale	14	2
Dipropie	12	1
Perversion de goût	5	0
Vertige	3	0
Mal d'oreille	2	1
Infection de l'oreille	2	0
Système urogénital et reproductif
Infection des voies urinaires	5	1
Fréquence de miction	2	1
Vaginite	2	0
Abréviation: nos non spécifiés autrement.

Étude clinique contrôlée de la monothérapie chez les adultes non traités auparavant avec d'autres DEA

Le tableau 5 répertorie les effets indésirables dans une étude clinique contrôlée de la monothérapie chez les adultes non traités auparavant avec d'autres DAE qui se sont produits chez au moins 2% des patients adultes atteints d'épilepsie traités par trileptal ou placebo et étaient numériquement plus fréquents chez les patients traités par trileptal.

Tableau 5: Réactions indésirables dans une étude clinique contrôlée de la monothérapie avec un trileptal chez les adultes non traités auparavant avec d'autres médicaments antiépileptiques

Système corporel / Réaction indésirable	Trileptal N = 55%	Placebo N = 49%
Le corps dans son ensemble
Tomber n °	4	0
Système digestif
Nausée	16	12
Diarrhée	7	2
Vomissement	7	6
Constipation	5	0
Dyspepsie	5	4
Système musculo-squelettique
Maux de dos	4	2
Système nerveux
Vertiges	22	6
Mal de tête	13	10
Ataxie	5	0
Nervosité	5	2
Amnésie	4	2
Coordination anormale	4	2
Tremblement	4	0
Système respiratoire
Infection des voies respiratoires supérieures	7	0
Épistaxis	4	0
Infection chest	4	0
Sinusite	4	2
Peau et appendices
Éruption cutanée	4	2
Sens spéciaux
Vision anormale	4	0
Abréviation: nos non spécifiés autrement.

Études cliniques contrôlées de la thérapie complémentaire / monothérapie chez les patients pédiatriques précédemment traités avec d'autres DAE

Le tableau 6 répertorie les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 2% des patients pédiatriques atteints d'épilepsie traités par trileptal ou de placebo comme traitement complément et étaient numériquement plus fréquents chez les patients traités par trileptal.

Tableau 6: Réactions indésirables dans les études cliniques contrôlées de la thérapie complémentaire / monothérapie avec des patients pédiatriques précédemment traités avec d'autres médicaments antiépileptiques

Système corporel / Réaction indésirable	Trileptal N = 171%	Placebo N = 139%
Le corps dans son ensemble
Fatigue	13	9
Allergie	2	0
Asthénie	2	1
Système digestif
Vomissement	33	14
Nausée	19	5
Constipation	4	1
Dyspepsie	2	0
Système nerveux
Mal de tête	31	19
Somnolence	31	13
Vertiges	28	8
Ataxie	13	4
Nystagmus	9	1
Labilité émotionnelle	8	4
Démarche anormale	8	3
Tremblement	6	4
Trouble de la parole	3	1
Concentration altérée	2	1
Convulsions	2	1
Contractions musculaires involontaires	2	1
Système respiratoire
Rhinite	10	9
Pneumonie	2	1
Peau et appendices
Ecchymoses	4	2
Augmentation de la transpiration	3	0
Sens spéciaux
Dipropie	17	1
Vision anormale	13	1
Vertige	2	0

D'autres événements observés en association avec l'administration de trileptal

Dans les paragraphes qui suivent les effets indésirables autres que ceux des tableaux ou du texte précédents qui se sont produits chez un total de 565 enfants et 1574 adultes exposés au trileptal et qui sont raisonnablement susceptibles d'être liés à la consommation de médicaments sont présentés. Les événements communs dans la population reflètent les maladies chroniques et les événements susceptibles de refléter les maladies concomitantes sont omises, en particulier si elles sont mineures. Ils sont répertoriés par ordre de diminution de la fréquence. Étant donné que les rapports citent des événements observés dans des essais à label ouvert et incontrôlé, le rôle de trileptal dans leur causalité ne peut pas être déterminé de manière fiable.

Corps dans son ensemble: fièvre malaise pain chest precordial rigors weight decrease

Système cardiovasculaire: Bradycardie insuffisance cardiaque hémorragie hémorragie hypertension Hypotension palpitation posturale syncope tachycardie

Système digestif: appétite augmenté sang dans les selles cholélithiase colite ulcère duodénal dysphagie entérite éructation œsophagite flatulence ulcère gingival saignement gum hyperplasia hématèse hémorragie hémorroïdes hiccup bouche sèche douleur biliaire ulcaire

Système hématologique et lymphatique: thrombocytopénie

Anomalie du laboratoire: GAMMA-GT a augmenté l'hypocalcémie hypocalcémie Hypoglycémie Hypokaliémie enzymes hépatiques

Système musculo-squelettique: Hypertonia Muscle

Système nerveux: réaction agressive amnésie angoisse anxiété apathie aphasie aura convulsions aggravées délire délire déprimé niveau de conscience dysphonie dystonie labilité émotionnelle euphorie Contractions des muscles de migraine Nérosité involontaire Néralalia OCULOGYRIC CRISIE TRANSEMENT PANIQUE PARALYSE PARONIRIA PERSONNALITÉ PSYCHOSE PTOSIE STUPOR TETANY

Système respiratoire: asthme dyspnée épistaxis laryngisme pleurésie

Peau et appendices: acné alopecia angioedema bruising dermatitis contact eczema facial éruption cutanée flushing folliculitis heat éruption cutanée hot flushes photosensitivity reaction pruritus genital psoriasis purpura éruption cutanée erythematous éruption cutanée maculopapular vitiligo urticaria

Sens spéciaux: hébergement cataracte anormal hémorragie conjonctivale œdème oculaire hémianopie mydriase otite externa photophobie scotome goûte perversion tilnitus xérophtalmie

Procédures chirurgicales et médicales: procédure procédure orale dentaire procédure de reproduction femelle procédure musculo-squelettique peau

Système urogénital et reproductif: dysurie hématurie intervenstuelle saignement leucorrhée menorrhagie micturition fréquence douleur renale pale

Autre: Lupus érythémateux systémique

Tests de laboratoire

Des taux sériques de sodium inférieur à 125 mmol / L ont été observés chez les patients traités par trileptal [voir Avertissements et précautions ]. ExperieCaroline du Norde from clinical trials indicates that serum sodium levels return toward normal when the Trileptal dosage is reduced or discontinued or when the patient was treated conservatively (e.g. fluid restriction).

Les données de laboratoire des essais cliniques suggèrent que l'utilisation trileptale était associée à une diminution de T4 sans changements de T3 ou de TSH.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de trileptal. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Corps dans son ensemble: troubles de l'hypersensibilité multi-organes caractérisés par des caractéristiques telles que la lymphadénopathie de la lymphadénopathie des éruptions cutanées tests de fonction hépatique anormale éosinophilie et arthralgie [voir Avertissements et précautions ]

Système cardiovasculaire: bloc auriculo-ventriculaire

Troubles du système immunitaire: anaphylaxie [voir Avertissements et précautions ]

azélastine Autres médicaments dans la même classe

Système digestif: pancréatite et / ou lipase et / ou augmentation de l'amylase

Systèmes hématologiques et lymphatiques: anémie aplasique [voir Avertissements et précautions ]

Métabolisme et troubles nutritionnels: Hypothyroïdie et syndrome de la sécrétion d'hormone antidiurétique inappropriée (SIADH)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Erythème multiforme Syndrome de Stevens-Johnson Nécrolyse épidermique toxique [Voir Avertissements et précautions ] Pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP)

Tissu conjonctif musculo-squelettique et troubles osseux: Il a été signalé une diminution de l'ostéoporose de la densité des minéraux osseuses et des fractures chez les patients sous traitement à long terme avec trileptal.

Empoisonnement aux blessures et complications procédurales: automne

Troubles du système nerveux: dysarthrie

Interactions médicamenteuses for Trileptal

Effet du trileptal sur d'autres médicaments

Il a été démontré que les niveaux de phénytoïne augmentent avec l'utilisation concomitante de trileptal à des doses supérieures à 1200 mg / jour [voir Pharmacologie clinique ]. Therefore it is recommended that the plasma levels of phenytoin be monitored during the period of Trileptal titration et dosage modification. A decrease in the dose of phenytoin may be required.

Effet des autres médicaments sur trileptal

Il a été démontré qu'il a été démontré que de forts inducteurs de forts enzymes et / ou inducteurs de l'UGT (par exemple de la rifampin carbamazépine et du phénobarbital) diminue Pharmacologie clinique ]. If Trileptal et strong CYP3A4 inducers or UGT inducers are administered coCaroline du Nordurrently it is recommended that the plasma levels of MHD be monitored during the period of Trileptal titration. Dose adjustment of Trileptal may be required after initiation dosage modification or discontinuation of such inducers.

Contraceptifs hormonaux

L'utilisation concomitante de trileptal avec des contraceptifs hormonaux peut rendre ces contraceptifs moins efficaces [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ]. Studies with other oral or implant contraceptives have not been conducted.

Abus de drogues et dépendance

Abus

Le potentiel d'abus du trileptal n'a pas été évalué dans les études humaines.

Dépendance

Les injections intragastriques d'Oxcarbazépine à 4 singes cynomolgus n'ont montré aucun signe de dépendance physique, mesuré par le désir d'auto-administrer l'oxcarbazépine par activité pressante de levier.

Avertissements pour trileptal

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour trileptal

Hyponatrémie

Hyponatrémie cliniquement significative (sodium <125 mmol/L) can develop during Trileptal use. In the 14 controlled epilepsy studies 2.5% of Trileptal-treated patients (38/1524) had a sodium of less than 125 mmol/L at some point during treatment compared to no such patients assigned placebo or active control (carbamazepine et phénobarbital for adjuCaroline du Nordtive et monotherapy substitution studies et phenytoin et valproate for the monotherapy initiation studies). Clinically significant hyponatremia generally occurred during the first 3 months of treatment with Trileptal although there were patients who first developed a serum sodium < 125 mmol/L more than 1 year after initiation of therapy. Most patients who developed hyponatremia were asymptomatic but patients in the clinical trials were frequently monitored et some had their Trileptal dose reduced discontinued or had their fluid intake restricted for hyponatremia. Whether or not these maneuvers prevented the occurreCaroline du Norde of more severe events is unknown. Cases of symptomatic hyponatremia et syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) have been reported during postmarketing use. In clinical trials patients whose treatment with Trileptal was discontinued due to hyponatremia generally experieCaroline du Norded normalization of serum sodium within a few days without additional treatment.

La mesure des taux sériques de sodium doit être envisagée pour les patients pendant le traitement d'entretien avec un trileptal, en particulier si le patient reçoit d'autres médicaments connus pour diminuer les taux sériques de sodium (par exemple, les médicaments associés à une sécrétion inappropriée de l'ADH) ou si les symptômes indiquant éventuellement une hyponatrémie se développent (par exemple, le malaise de maux de tête de maux de tête).

Réactions anaphylactiques et œdème de l'angio

De rares cas d'anaphylaxie et d'œdème angio-œdème impliquant les lèvres et les paupières du larynx glottis ont été signalés chez les patients après avoir pris les doses de première ou de trileptal. L'œdème de l'angio-œdème associé à l'œdème laryngé peut être fatal. Si un patient développe l'une de ces réactions après un traitement par trileptal, le médicament doit être interrompu et un traitement alternatif a commencé. Ces patients ne doivent pas être rechallés avec le médicament [voir Avertissements et précautions ].

Réaction de l'hypersensibilité à la carbamazépine

Environ 25% à 30% des patients qui ont eu des réactions d'hypersensibilité à la carbamazépine subiront des réactions d'hypersensibilité avec un trileptal. Pour cette raison, les patients devraient être spécifiquement interrogés sur toute expérience antérieure avec la carbamazépine et les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité à la carbamazépine ne devraient généralement être traités avec trileptal que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel. Si les signes ou les symptômes d'hypersensibilité se développent trileptal doivent être interrompus immédiatement [voir Avertissements et précautions ].

Réactions dermatologiques graves

Des réactions dermatologiques graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) ont été signalées chez les enfants et les adultes en association avec une utilisation trileptale. De telles réactions cutanées graves peuvent être mortelles et certains patients ont nécessité une hospitalisation avec des rapports très rares de résultats mortels. Le temps médian d'apparition pour les cas signalés était 19 jours après l'initiation du traitement. La récidive des réactions cutanées graves après la recharge avec Trileptal a également été signalée.

Le taux de déclaration de dix et des SJ associés à une utilisation trileptale qui est généralement accepté comme une sous-estimation due à la sous-déclaration dépasse les estimations du taux d'incidence de fond d'un facteur de 3 à 10 fois. Les estimations du taux d'incidence de fond pour ces réactions cutanées graves dans la population générale se situent entre 0,5 et 6 cas par million d'années. Par conséquent, si un patient développe une réaction cutanée tout en prenant une considération trilentale doit être remis pour interrompre l'utilisation trileptale et prescrire un autre médicament antiépileptique.

Association avec HLA-B * 1502

Les patients portant l'allèle HLA-B * 1502 peuvent être à risque accru de SJS / Ten avec un traitement trileptal. L'allèle B * 1502 de l'antigène des leucocytes humains (HLA) augmente le risque de développer des SJ / dix chez les patients traités par de la carbamazépine. La structure chimique du trileptal est similaire à celle de la carbamazépine. Les preuves cliniques disponibles et les données d'études non cliniques montrant une interaction directe entre la protéine trileptale et HLA-B * 1502 suggèrent que l'allèle HLA-B * 1502 peut également augmenter le risque de SJS / Ten avec trileptal.

La fréquence de l'allèle HLA-B * 1502 varie de 2% à 12% dans les populations chinoises de Han est d'environ 8% dans les populations thaïlandaises et plus de 15% aux Philippines et dans certaines populations malaisiennes. Des fréquences d'allèles jusqu'à environ 2% et 6% ont été signalées respectivement en Corée et en Inde. La fréquence de l'allèle HLA-B * 1502 est négligeable chez les personnes d'origine européenne plusieurs populations africaines peuples autochtones des populations hispaniques des Amériques et en japonais ( <1%).

Les tests pour la présence de l'allèle HLA-B * 1502 doivent être pris en compte chez les patients atteints d'ascendance dans les populations génétiquement à risque avant de lancer un traitement par trileptal. L'utilisation de trileptal doit être évitée chez les patients positifs pour HLA-B * 1502, sauf si les avantages l'emportent clairement sur les risques. Une considération doit également être accordée pour éviter l'utilisation d'autres médicaments associés à SJS / Ten chez les patients positifs HLA-B * 1502 lorsque des thérapies alternatives sont autrement également acceptables. Le dépistage n'est généralement pas recommandé chez les patients des populations dans lesquelles la prévalence de HLA-B * 1502 est faible ou chez les utilisateurs trileptaux actuels, car le risque de SJS / Ten est largement confiné aux premiers mois de thérapie, quel que soit le statut HLA-B * 1502.

L'utilisation du génotypage HLA-B * 1502 a des limites importantes et ne doit jamais remplacer la vigilance clinique et la gestion des patients appropriés. Le rôle d'autres facteurs possibles dans le développement et la morbidité de SJS / Ten tels que la conformité aux doses AED Les comorbidités des médicaments concomitants et le niveau de surveillance dermatologique n'ont pas été bien caractérisés.

Comportement suicidaire et idéation

Les médicaments antiépileptiques, notamment en trileptale, augmentent le risque de pensées suicidaires ou de comportement chez les patients prenant ces médicaments pour toute indication. Les patients traités avec tout DEA pour toute indication doivent être surveillés pour l'émergence ou l'aggravation des pensées ou comportements suicidaires de dépression et / ou tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement.

Analyses regroupées de 199 essais cliniques contrôlés par placebo (thérapie mono-et versitive) de 11 DEA différents ont montré que les patients randomisés pour l'un des DAE avaient environ deux fois le risque (risque relatif ajusté 1,8 à 95% IC: 1,2 2,7) de réflexion ou de comportement suicidaire comparé aux patients randomisés au placebo. Dans ces essais qui avaient une durée médiane de traitement de 12 semaines, le taux d'incidence estimé de comportement suicidaire ou d'idéation chez 27863 patients traités par AED était de 0,43% contre 0,24% chez 16029 patients traités par placebo représentant une augmentation d'environ un cas de réflexion ou de comportement suicidaire pour 530 patients traités. Il y avait 4 suicides chez les patients traités par médicaments dans les essais et aucun chez les patients traités par placebo, mais le nombre est trop petit pour permettre une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

Le risque accru de pensées ou de comportements suicidaires avec les DEA a été observé dès une semaine après avoir commencé le traitement médicamenteux avec des DEA et a persisté pour la durée du traitement évalué. Étant donné que la plupart des essais inclus dans l'analyse ne s'étendent pas au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines n'a pas pu être évaluée.

Le risque de pensées ou de comportements suicidaires était généralement cohérent parmi les médicaments dans les données analysées. La conclusion d'un risque accru avec les DEA de mécanismes d'action variables et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tous les DEA utilisés pour toute indication. Le risque ne variait pas considérablement selon l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés. Le tableau 2 montre un risque absolu et relatif par indication pour tous les DEA évalués.

Tableau 2: Risque par indication des médicaments antiépileptiques dans l'analyse regroupée

Indication	Placebo patients with events per 1000 patients	Patiens de médicament avec des événements pour 1000 patients	Risque relatif: incidence des événements chez les patients atteints de médicament / incidence chez les patients placebo	Différence de risque: patients atteints de médicament supplémentaires avec des événements pour 1000 patients
Épilepsie	1.0	3.4	3.5	2.4
Psychiatrique	5.7	8.5	1.5	2.9
Autre	1.0	1.8	1.9	0.9
Àtal	2.4	4.3	1.8	1.9

Le risque relatif de pensées ou de comportements suicidaires était plus élevé dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient similaires pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.

Quiconque envisage de prescrire trileptal ou tout autre DAE doit équilibrer le risque de pensées ou de comportements suicidaires avec le risque de maladie non traitée. L'épilepsie et de nombreuses autres maladies pour lesquelles les DEA sont prescrites sont elles-mêmes associées à la morbidité et à la mortalité et à un risque accru de pensées et de comportement suicidaires. Si les pensées et les comportements suicidaires émergent pendant le traitement, le prescripteur doit examiner si l'émergence de ces symptômes chez un patient donné peut être liée à la maladie traitée.

Les patients leurs soignants et leurs familles doivent être informés que les DEA augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires et doivent être informés de la nécessité d'être alerte pour l'émergence ou l'aggravation des signes et symptômes de la dépression tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement ou de l'émergence d'un comportement ou des pensées suicidaires sur l'automutilation. Des comportements préoccupants doivent être immédiatement signalés aux prestataires de soins de santé.

Qu'est-ce que l'injection de bupivacaïne est utilisée pour

Retrait des médicaments antiépileptiques

Comme pour la plupart des AED, Trileptal doit généralement être retiré progressivement en raison du risque d'augmentation de la fréquence des crises et du statut epilepticus [voir Posologie et administration et Études cliniques ]. But if withdrawal is needed because of a serious adverse event rapid discontinuation can be considered.

Réactions indésirables cognitives / neuropsychiatriques

L'utilisation de trileptaux a été associée à des effets indésirables liés au SNC. Les plus importants d'entre eux peuvent être classés en trois catégories générales: 1) les symptômes cognitifs, y compris le ralentissement du ralentissement psychomotrice avec des problèmes de concentration et de parole ou de langage; 2) somnolence ou fatigue; et 3) les anomalies de coordination, y compris l'ataxie et les perturbations de la marche.

Les patients doivent être surveillés pour ces signes et symptômes et ont conseillé de ne pas conduire ou de faire fonctionner des machines jusqu'à ce qu'ils aient acquis une expérience suffisante sur Trileptal pour évaluer, si elle affecte négativement leur capacité à conduire ou à exploiter des machines.

Patients adultes

Dans une grande étude à dose fixe, un trileptal a été ajouté à la thérapie AED existante (jusqu'à trois DEA concomitantes). Par protocole, la dose des AED concomitantes n'a pas pu être réduite car un trileptal a été ajouté que une réduction de la dose trileptale n'était pas autorisée si l'intolérance se développerait et que les patients ont été interrompus s'ils étaient incapables de tolérer leurs doses d'entretien des cibles les plus élevées. Dans cet essai, 65% des patients ont été interrompus car ils ne pouvaient pas tolérer la dose de 2400 mg / jour de trileptal en plus des DEA existants. Les événements indésirables observés dans cette étude étaient principalement liés au SNC et le risque d'arrêt était lié à la dose.

Dans cet essai, 7,1% des patients traités par l'Oxcarbazépine et 4% des patients traités par placebo ont connu une réaction indésirable cognitive. Le risque d'arrêt pour ces événements était environ 6,5 fois supérieur à l'oxcarbazépine que sur le placebo. De plus, 26% des patients traités par l'Oxcarbazépine et 12% des patients traités par placebo ont subi une somnolence. Le risque d'arrêt pour la somnolence était environ 10 fois supérieur à l'oxcarbazépine que sur le placebo. Enfin, 28,7% des patients traités par l'Oxcarbazépine et 6,4% des patients traités par placebo ont subi des troubles de l'ataxie ou de la démarche. Le risque d'arrêt pour ces événements était environ 7 fois supérieur à l'oxcarbazépine que sur le placebo.

Dans un seul essai de monothérapie contrôlé par placebo évaluant 2400 mg / jour de patients trileptaux sans traitement dans le groupe de traitement a interrompu un traitement en double aveugle en raison des événements cognitifs sur l'ataxie de la somnolence ou des perturbations de la marche.

Dans la conversion à 2 doses contrôlées en essais en monothérapie comparant 2400 mg / jour et 300 mg / jour trileptal 1,1% des patients du groupe de 2400 mg / jour ont interrompu un traitement en double aveugle en raison de la somnolence ou des réactions indésirables cognitives par rapport à 0% dans le groupe 300 mg / jour. Dans ces essais, aucun patient n'a interrompu en raison des troubles de l'ataxie ou de la marche dans l'un ou l'autre groupe de traitement.

Patients pédiatriques

Une étude a été menée chez des patients pédiatriques (3 à 17 ans) avec des crises à apparition partielle mal contrôlées dans lesquelles Trileptal a été ajouté au traitement AED existant (jusqu'à 2 DEA concomitants). Par protocole, la dose des AED concomitantes n'a pas pu être réduite car un trileptal a été ajouté. Trileptal a été titré pour atteindre une dose cible allant de 30 mg / kg à 46 mg / kg (sur la base du poids corporel d'un patient avec des doses fixes pour des gammes de poids prédéfinies).

Des événements indésirables cognitifs se sont produits chez 5,8% des patients traités par l'Oxcarbazépine (le seul événement le plus courant étant une déficience de concentration 4 des 138 patients) et chez 3,1% des patients traités par placebo. En outre, 34,8% des patients traités par l'Oxcarbazépine et 14,0% des patients traités par placebo n'ont présenté une somnolence (aucun patient n'est interrompu en raison d'une réaction indésirable cognitive ou d'une somnolence). Enfin, 23,2% des patients traités par l'Oxcarbazépine et 7,0% des patients traités par placebo ont subi des troubles de l'ataxie ou de la démarche. Deux (NULL,4%) patients traités par l'Oxcarbazépine et 1 (NULL,8%) patient traité au placebo ont été arrêtés en raison de troubles de l'ataxie ou de la marche.

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques / hypersensibilité multi-organes

La réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) également connus sous le nom d'hypersensibilité multi-organes s'est produit avec trileptal. Certains de ces événements ont été mortels ou mortels. La robe en général, mais pas exclusivement, mais pas exclusivement de fièvre avec une lymphadénopathie éruption cutanée et un gonflement facial en association avec d'autres systèmes d'organes, comme la myocardite ou la myosite, une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Ce trouble est variable dans son expression et d'autres systèmes d'organes non notés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que les manifestations précoces de l'hypersensibilité (par exemple la lymphadénopathie de fièvre) peuvent être présentes même si l'éruption n'est pas évidente. Si ces signes ou symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement. Trileptal doit être interrompu si une étiologie alternative pour les signes ou les symptômes ne peut être établie.

Événements hématologiques

Des rapports rares de pancytopénie agranulocytose et de leucopénie ont été observés chez les patients traités par trileptal pendant l'expérience post-commercialisation. L'arrêt du médicament doit être pris en compte si des preuves de ces événements hématologiques se développent.

Contrôle des crises pendant la grossesse

En raison des changements physiologiques pendant les taux plasmatiques de grossesse du métabolite actif de l'oxcarbazépine, le dérivé de 10âmonohydroxy (MHD) peut progressivement diminuer tout au long de la grossesse. Il est recommandé que les patients soient surveillés soigneusement pendant la grossesse. Une surveillance étroite devrait se poursuivre pendant la période post-partum car les niveaux de MHD peuvent revenir après la livraison.

Risque d'aggravation des crises

L'exacerbation ou de nouveaux crises généralisées primaires à début a été signalée avec trileptal. Le risque d'aggravation des crises généralisées primaires est observée en particulier chez les enfants mais peut également se produire chez l'adulte. En cas d'aggravation des crises, Trileptal doit être interrompu.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Informations sur l'administration

Conseiller les patients que Trileptal peut être pris avec ou sans nourriture.

Pour Trileptal Oral Suspension, conseille aux patients de bien secouer la bouteille et de préparer la dose immédiatement après en utilisant la seringue de dosage orale fournie. Informer les patients que la suspension orale trileptale peut être mélangée dans un petit verre d'eau juste avant l'administration ou peut être avalée directement de la seringue. Demandez aux patients de jeter toute suspension orale trileptale inutilisée après 7 semaines d'ouverture de la bouteille [voir Posologie et administration et Comment fourni / Stockage et manipulation ].

Hyponatrémie

Conseillez les patients que Trileptal peut réduire les concentrations sériques de sodium, en particulier s'ils prennent d'autres médicaments pouvant réduire le sodium. Demandez aux patients de signaler les symptômes de faibles sodium comme la fatigue des nausées manque de confusion énergétique et de crises plus fréquentes ou plus graves [voir Avertissements et précautions ].

Réactions anaphylactiques et œdème de l'angio

Des réactions anaphylactiques et un œdème de l'angio-œdème peuvent se produire pendant le traitement avec trileptal. Conseiller aux patients de signaler immédiatement les signes et symptômes suggérant un œdème angio-œdème (gonflement du visage les yeux lèvres la langue ou la difficulté à avaler ou à respirer) et à cesser de prendre le médicament jusqu'à ce qu'ils aient consulté leur médecin [voir Avertissements et précautions ].

Réaction de l'hypersensibilité à la carbamazépine

Informer les patients qui ont présenté des réactions d'hypersensibilité à la carbamazépine qui environ 25% à 30% de ces patients peuvent subir des réactions d'hypersensibilité avec trileptal. Les patients doivent être informés que s'ils subissent une réaction d'hypersensibilité tout en prenant un trileptal, ils devraient consulter immédiatement leur médecin [voir Avertissements et précautions ].

Réactions dermatologiques graves

Informez les patients que des réactions cutanées graves ont été rapportées en association avec Trileptal. Dans le cas où une réaction cutanée devrait se produire pendant que les patients trileptaux devraient consulter immédiatement leur médecin [voir Avertissements et précautions ].

Comportement suicidaire et idéation

Les patients leurs soignants et leurs familles doivent être avertis que les DEA, y compris Trileptal, peuvent augmenter le risque de pensées et de comportements suicidaires et devraient être informés de la nécessité d'être alerte pour l'émergence ou l'aggravation des symptômes de dépression tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement ou l'émergence d'un comportement ou des pensées suicidaires sur l'auto-entaille. Les comportements préoccupants doivent être immédiatement signalés aux prestataires de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Machines de conduite et d'exploitation

Conseillez les patients que Trileptal peut provoquer des réactions indésirables telles que les troubles visuels de la somnolence des étourdissements et le niveau de conscience déprimé. En conséquence, conseiller aux patients de ne pas conduire ou d'exploiter des machines jusqu'à ce qu'ils aient acquis une expérience suffisante sur Trileptal pour évaluer si cela affecte négativement leur capacité à conduire ou à exploiter des machines [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Hypersensibilité multi-organes

Instruisez les patients qu'une fièvre associée à d'autres atteintes du système d'organe (par exemple la lymphadénopathie à la dysfonction hépatique) peut être liée au médicament et doit être signalée immédiatement à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Événements hématologiques

Informer les patients qu'il y a eu de rares rapports de troubles sanguins signalés chez les patients traités par trileptal. Demandez aux patients de consulter immédiatement leur médecin s'ils présentent des symptômes évoquant des troubles sanguins [voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses

Attention aux patientes féminines de potentiel reproducteur selon lesquelles l'utilisation simultanée de trileptal avec des contraceptifs hormonaux peut rendre cette méthode de contraception moins efficace [voir Interactions médicamenteuses et Utiliser dans des populations spécifiques ]. Additional non-hormonal forms of contraception are recommended when using Trileptal.

La prudence doit être exercée si l'alcool est pris en combinaison avec Trileptal en raison d'un éventuel effet sédatif additif.

Registre de grossesse

Encouragez les patients à vous inscrire au registre de grossesse nord-américain antiépileptique (NAAED) s'ils tombent enceintes. Ce registre collecte des informations sur la sécurité des DEA pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans les études de cancérogénicité à 2 ans, l'oxcarbazépine a été administrée dans le régime alimentaire à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour aux souris et par gavage à des doses allant jusqu'à 250 mg / kg / jour à des rats et le métabolite à 10 hydroxy pharmacologique a été administré par voie orale à des doses jusqu'à 600 mg / kg / kg / jour. Chez la souris, une augmentation liée à la dose de l'incidence des adénomes hépatocellulaires a été observée à des doses d'oxcarbazépine ≥ 70 mg / kg / jour, ce qui est inférieur à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) sur une base de mg / m². Chez le rat, l'incidence des carcinomes hépatocellulaires a été augmentée chez les femmes traitées avec de l'oxcarbazépine à des doses ≥ 25 mg / kg / jour (moins que le MRHD sur une base de mg / m²) et des incidents d'hépatocellulaire adénomes et / ou des carcinomes ont été augmentés dans les mâles et les femmes traitées avec MHD au niveau des doses / kg / kg / 24. Le MRHD sur une base de mg / m²) et ≥ 250 mg / kg / jour (équivalent au MRHD sur une base Mg / m²). Il y a eu une augmentation de l'incidence des tumeurs bénignes de cellules interstitielles bénignes chez le rat à 250 mg d'oxcarbazépine / kg / jour et à ≥ 250 mg MHD / kg / jour et une augmentation de l'incidence des tumeurs cellulaires granulaires dans le cervice et le vagin chez les rats à 600 mg de mHd / kg.

Mutagenèse

L'oxcarbazépine a augmenté les fréquences de mutation dans le test in vitro Ames en l'absence d'activation métabolique. L'oxcarbazépine et la MHD ont produit une augmentation des aberrations chromosomiques et de la polyploïdie dans le test ovaire du hamster chinois in vitro en l'absence d'activation métabolique. La MHD était négative dans le test Ames et aucune activité mutagène ou clastogène n'a été trouvée avec l'oxcarbazépine ou la MHD dans les cellules de hamster chinois V79 in vitro. L'oxcarbazépine et la MHD étaient tous deux négatifs pour les effets clastogène ou aneugéniques (formation de micronucléus) dans un test de moelle osseuse de rat in vivo.

Altération de la fertilité

Dans une étude dans laquelle des rats mâles et femelles ont été administrés par l'oxcarbazépine (0 25 75 et 150 mg / kg / jour) par voie orale avant et pendant l'accouplement et la poursuite chez les femmes pendant la gestation, aucun effet indésirable sur la fertilité ou les performances de reproduction n'a été observée. La dose la plus élevée testée est inférieure à la MRHD sur une base de mg / m². Dans une étude de fertilité dans laquelle les rats ont été administrés par la MHD (0 50 150 ou 450 mg / kg / jour) avant et pendant la cyclicité œstrale de l'accouplement et de la gestation précoce ont été perturbés et le nombre d'implants lutea corporea et des embryons vivants ont été réduits chez les femmes recevant la dose la plus élevée (à environ 2 fois le MRHD sur une base de mg / m²).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées aux DEA telles que Trileptal pendant la grossesse. Encouragez les femmes qui prennent un trileptal pendant la grossesse à s'inscrire dans le registre de grossesse antiépileptique nord-américain (NAAED) en appelant le 1-888-233-2334 ou en visitant https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Résumé des risques

Il n'y a pas de données adéquates sur les risques de développement associés à l'utilisation de trileptaux chez les femmes enceintes; Cependant, Trileptal est étroitement lié structurellement à la carbamazépine qui est considéré comme tératogène chez l'homme. Les données sur un nombre limité de grossesses provenant des registres de grossesse suggèrent que l'utilisation de la monothérapie trileptale est associée à des malformations congénitales (par exemple, des défauts craniofaciaux tels que les fentes orales et les malformations cardiaques telles que les défauts septaux ventriculaires). Des incidences accrues d'anomalies structurelles fœtales et d'autres manifestations de la toxicité du développement (retard de croissance de l'embryolethalité) ont été observées dans la progéniture d'animaux traités avec de l'oxcarbazépine ou de son métabolite actif à 10 hydroxy (MHD) pendant la grossesse à des doses similaires à la dose humaine maximale recommandée (MRHD).

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue.

Considérations cliniques

Une augmentation de la fréquence des crises peut se produire pendant la grossesse en raison des niveaux modifiés du métabolite actif de l'oxcarbazépine. Surveillez soigneusement les patients pendant la grossesse et pendant la période post-partum [voir Avertissements et précautions ].

Données

Données humaines

Données from published registries have reported craniofacial defects such as oral clefts et cardiac malformations such as ventricular septal defects in children with prenatal oxcarbazépine exposure.

Données sur les animaux

Lorsque des rats enceintes ont reçu de l'oxcarbazépine (0 30 300 ou 1000 mg / kg / jour) par voie orale pendant la période d'organogenèse, des incidents accrus de malformations fœtaux (craniofacial cardiovasculaire et squelettique) et des variations ont été observées à la base intermédiaire et élevée). Une mort embryofétale accrue et une diminution des poids corporels fœtaux ont été observés à la dose élevée. Les doses ≥300 mg / kg / jour étaient également toxiques maternellement (diminution des signes cliniques de gain de poids corporel) mais rien ne suggère que la tératogénicité était secondaire aux effets maternels.

Dans une étude dans laquelle les lapins enceintes ont été administrés par voie orale (0 20 100 ou 200 mg / kg / jour) pendant l'organogenèse que la mortalité embryofétale a augmenté à la dose la plus élevée (NULL,5 fois la MRHD sur une base Mg / m²). Cette dose n'a produit qu'une toxicité maternelle minimale.

Dans une étude dans laquelle les rats femelles ont été dosés par voie orale avec de l'oxcarbazépine (0 25 50 ou 150 mg / kg / jour) pendant la dernière partie de la gestation et tout au long de la période de lactation, une réduction persistante des poids corporels et un comportement altéré (diminution de l'activité) a été observé dans la comptabilité exposée). L'administration orale de MHD (0 25 75 ou 250 mg / kg / jour) aux rats pendant la gestation et la lactation a entraîné une réduction persistante des poids de la progéniture à la dose la plus élevée (équivalent au MRHD sur une base Mg / m²).

Lactation

Résumé des risques

L'oxcarbazépine et son métabolite actif (MHD) sont présents dans le lait maternel après l'administration trileptale. Les effets de l'oxcarbazépine et de son métabolite actif (MHD) sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait sont inconnus. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de trileptal et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de trileptal ou de l'état maternel sous-jacent.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Contraception

L'utilisation de trileptaux avec des contraceptifs hormonaux contenant l'éthinylestradiol ou le lévonorgestrel est associée à une diminution des concentrations plasmatiques de ces hormones et peut entraîner une défaillance de l'effet thérapeutique du médicament contraceptif oral. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur en prenant un trileptal qui utilisent un contraceptif contenant de l'éthinylestradiol ou du lévonorgestrel pour utiliser un contraception supplémentaire ou alternatif non hormonal [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Usage pédiatrique

Trileptal is indicated for use as adjuCaroline du Nordtive therapy for partial-onset seizures in patients aged 2 to 16 years.

La sécurité et l'efficacité de l'utilisation en tant que traitement complémentaire pour les convulsions à début partiel chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans n'ont pas été établies.

Trileptal is also indicated as monotherapy for partial-onset seizures in patients aged 4 to 16 years.

La sécurité et l'efficacité de l'utilisation comme monothérapie pour les convulsions à début partiel chez les patients pédiatriques de moins de 4 ans n'ont pas été établies.

Trileptal has been given to 898 patients between the ages of 1 month to 17 years in controlled clinical trials (332 treated as monotherapy) et about 677 patients between the ages of 1 month to 17 years in other trials [see Avertissements et précautions Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Utilisation gériatrique

Il y avait 52 patients de plus de 65 ans dans des essais cliniques contrôlés et 565 patients de plus de 65 ans dans d'autres essais. Après l'administration de doses uniques (300 mg) et multiples (600 mg / jour) de trileptaux chez les volontaires âgés (60 à 82 ans), les concentrations plasmatiques maximales et la superficie sous la courbe (AUC) de MHD étaient 30% à 60% plus élevées que chez les jeunes volontaires (18 à 32 ans). Les comparaisons de l'autorisation de la créatinine chez les jeunes et les personnes âgées sont des bénévoles âgés indiquent que la différence était due à des réductions liées à l'âge de la clairance de la créatinine. Une surveillance étroite des niveaux de sodium est nécessaire chez les patients âgés à risque d'hyponatrémie [voir Avertissements et précautions ].

Trouble rénal

L'ajustement de la dose est recommandé pour les patients atteints de troubles rénales (autorisation de créatinine <30 mL/min) [see Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour trileptal

Expérience de surdose humaine

Des cas isolés de surdose avec trileptal ont été signalés. La dose maximale prise était d'environ 48000 mg. Tous les patients ont récupéré avec un traitement symptomatique. Les nausées vomissent sur la somnolence de l'hypotension de l'agitation et des tremblements se sont chacun produits chez plus d'un patient. Coma Convulsion Confusion Convulsion Dyscoordination Niveau déprimé de la Conscience Dipropie Dyskinésie Dyskinésie Dyspnée Qt ​​Prélongation Maux de tête Miosis Nystagmus Overdose diminué le débit urinaire et la vision floue s'est également produite.

Traitement et gestion

Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement symptomatique et de soutien doit être administré le cas échéant. L'élimination du médicament par lavage gastrique et / ou inactivation en administrant le charbon activé doit être envisagée.

Contre-indications pour trileptal

Trileptal is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to oxcarbazépine or to any of its components or to eslicarbazepine acetate [see Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Trileptal

Mécanisme d'action

L'activité pharmacologique du trileptal est principalement exercée par le métabolite à 10 monohydroxy (MHD) de l'oxcarbazépine [voir Pharmacologie clinique ]. The precise mechanism by which oxcarbazépine et MHD exert their anti-seizure effect is unknown; however in vitro electrophysiological studies indicate that they produce blockade of voltage-sensitive sodium channels resulting in stabilization of hyperexcited neural membranes inhibition of repetitive neuronal firing et diminution of propagation of synaptic impulses. These actions are thought to be important in the prevention of seizure spread in the intact brain. In addition iCaroline du Nordreased potassium conductaCaroline du Norde et modulation of high-voltage activated calcium channels may contribute to the anticonvulsante effects of the drug. No significant interactions of oxcarbazépine or MHD with brain neurotransmitter or modulator receptor sites have been demonstrated.

Pharmacodynamique

L'oxcarbazépine et son métabolite actif (MHD) présentent des propriétés anticonvulsivantes dans les modèles de saisie animale. Ils ont protégé les rongeurs contre les crises d'extension tonique induites électriquement et à des crises de clonique induites chimiquement moins chimiquement et ont aboli ou réduit la fréquence des crises focales récurrentes chroniquement chez les singes rhésus avec des implants en aluminium. Aucun développement de la tolérance (c'est-à-dire l'atténuation de l'activité anticonvulsive) n'a été observé dans le test d'électrochock maximal lorsque les souris et les rats ont été traités quotidiennement pendant 5 jours et 4 semaines respectivement avec l'oxcarbazépine ou le MHD.

Pharmacocinétique

Après l'administration orale de comprimés trileptaux, l'oxcarbazépine est complètement absorbé et métabolisé largement en métabolite à 10 monohydroxy pharmacologiquement actif (MHD). Dans une étude de bilan massique chez les personnes, seulement 2% de la radioactivité totale dans le plasma était due à l'oxcarbazépine inchangée avec environ 70% présente comme MHD et le reste attribuable aux métabolites mineurs.

La demi-vie du parent dure environ 2 heures tandis que la demi-vie du MHD est d'environ 9 heures, de sorte que la MHD est responsable de la plupart des activités antiépileptiques.

Absorption

Sur la base des concentrations de MHD, des comprimés trileptaux et de la suspension se sont avérés avoir une biodisponibilité similaire.

Après l'administration à dose unique de comprimés trileptaux à des volontaires mâles en bonne santé dans des conditions à jeun, le TMAX médian était de 4,5 (intervalle 3 à 13). Après l'administration à dose unique de suspension orale trileptale à des volontaires masculins en bonne santé dans des conditions à jeun, le Tmax médian était de 6 heures.

Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de MHD sont atteintes dans les 2 à 3 jours chez les patients lorsque Trileptal est donné deux fois par jour. À l'état d'équilibre, la pharmacocinétique de la MHD est linéaire et montre la proportionnalité de dose sur la plage de dose de 300 à 2400 mg / jour.

La nourriture n'a aucun effet sur le taux et l'étendue de l'absorption de l'oxcarbazépine à partir de comprimés trileptaux. Bien qu'il n'ait pas été directement étudié, il est peu probable que la biodisponibilité orale de la suspension trileptale soit affectée dans des conditions fédérales. Par conséquent, des comprimés et une suspension trileptaux peuvent être prises avec ou sans nourriture.

Distribution

Le volume apparent de distribution de MHD est de 49 L.

Environ 40% des MHD sont liés aux protéines sériques principalement à l'albumine. La liaison est indépendante de la concentration sérique dans la plage thérapeutiquement pertinente. L'oxcarbazépine et la MHD ne se lient pas à la glycoprotéine alpha-1-acide.

Métabolisme et excrétion

L'oxcarbazépine est rapidement réduite par les enzymes cytosoliques dans le foie à son MHD métabolite à 10 monohydroxy qui est principalement responsable de l'effet pharmacologique du trileptal. La MHD est métabolisée davantage par conjugaison avec de l'acide glucuronique. Des quantités mineures (4% de la dose) sont oxydées au métabolite pharmacologiquement inactif 1011-dihydroxy (DHD).

L'oxcarbazépine est éliminée du corps principalement sous forme de métabolites qui sont principalement excrétés par les reins. Plus de 95% de la dose apparaît dans l'urine avec moins de 1% comme l'oxcarbazépine inchangée. L'excrétion fécale représente moins de 4% de la dose administrée. Environ 80% de la dose est excrétée dans l'urine soit sous forme de glucuronides de MHD (49%), soit comme MHD inchangée (27%); Le DHD inactif représente environ 3% et les conjugués de MHD et d'Oxcarbazépine représentent 13% de la dose.

La demi-vie du parent dure environ 2 heures tandis que la demi-vie de MHD est d'environ 9 heures.

Populations spécifiques

Gériatrie

Après l'administration de doses uniques (300 mg) et multiples (600 mg / jour) de volontaires trileptaux aux personnes âgées (60 à 82 ans), les concentrations plasmatiques maximales et les valeurs de l'ASC de MHD étaient de 30% à 60% plus élevées que chez les jeunes volontaires (18 à 32 ans). Les comparaisons de l'autorisation de la créatinine chez les jeunes et les personnes âgées sont des bénévoles âgés indiquent que la différence était due à des réductions liées à l'âge de la clairance de la créatinine.

Pédiatrie

La clairance de la MHD ajustée en poids diminue à mesure que l'âge et le poids augmentent l'approche de celui des adultes. L'autorisation moyenne ajustée au poids chez les enfants de 2 ans <4 years of age is approximately 80% higher on average than that of adults. Therefore MHD exposure in these children is expected to be about one-half that of adults when treated with a similar weight-adjusted dose. The mean weight-adjusted clearaCaroline du Norde in children 4 to 12 years of age is approximately 40% higher on average than that of adults. Therefore MHD exposure in these children is expected to be about three-quarters that of adults when treated with a similar weight-adjusted dose. As weight iCaroline du Nordreases for patients 13 years of age et above the weight-adjusted MHD clearaCaroline du Norde is expected to reach that of adults.

Patients pédiatriques With Obesity

Une analyse PK de la population de l'oxcarbazépine a été réalisée qui comprenait n = 92 patients pédiatriques obèses et non obèses <18 years of age to evaluate the potential impact of obesity on plasma oxcarbazépine exposures. Obesity was defined as BMI ≥ 95th percentile for age et sex based on CDC 2000 growth chart recommendations. Simulated results from this analysis suggested that the target maintenaCaroline du Norde doses for oxcarbazépine applied in pediatric patients ≥ 2 years of age produced equivalent steady-state exposure of MHD between pediatric patients with et without obesity. This finding is consistent when using total body weight or when using fat-free mass in patients ≥ 3 years et total body weight in patients < 3 years in the simulations. Dosage adjustment according to obesity status is not necessary.

Genre

Aucune différence pharmacocinétique liée au genre n'a été observée chez les enfants adultes ou les personnes âgées.

Course

Aucune étude spécifique n'a été menée pour évaluer quel effet si une race peut avoir sur la disposition de l'oxcarbazépine.

Trouble rénal

Il existe une corrélation linéaire entre la clairance de la créatinine et la clairance rénale de la MHD. Lorsque Trileptal est administré comme une seule dose de 300 mg chez les patients à facultés affaiblies à la rééducation (autorisation de créatinine <30 mL/min) the elimination half-life of MHD is prolonged to 19 hours with a 2-fold iCaroline du Nordrease in AUC [see Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

La pharmacocinétique et le métabolisme de l'oxcarbazépine et de la MHD ont été évalués dans des volontaires sains et des sujets hépatiquement âmes après une seule dose orale de 900 mg. Les troubles hépatiques légers à modérés n'ont pas affecté la pharmacocinétique de l'oxcarbazépine et de la MHD [voir Posologie et administration ].

Grossesse

En raison des changements physiologiques pendant la grossesse, les taux plasmatiques de MHD peuvent progressivement diminuer tout au long de la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicamenteuses

In vitro

L'oxcarbazépine peut inhiber le CYP2C19 et induire le CYP3A4 / 5 avec des effets potentiellement importants sur les concentrations plasmatiques d'autres médicaments. De plus, plusieurs DAE qui sont des inducteurs de cytochrome P450 peuvent diminuer les concentrations plasmatiques d'oxcarbazépine et de MHD. Aucune autoinduction n'a été observée avec trileptal.

L'oxcarbazépine a été évaluée dans des microsomes hépatiques humains pour déterminer sa capacité à inhiber les principales enzymes du cytochrome P450 responsables du métabolisme d'autres médicaments. Les résultats démontrent que l'oxcarbazépine et son métabolite à 10 monohydroxy pharmacologiquement actif (MHD) ont peu ou pas de capacité à fonctionner comme des inhibiteurs pour la plupart des enzymes du cytochrome humain évaluées (CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2D6 CYP3A4 / 5. Bien que l'inhibition du CYP3A4 / 5 par l'oxcarbazépine et la MHD se soit produite à des concentrations élevées, il est peu probable que ce soit une signification clinique. L'inhibition du CYP2C19 par l'oxcarbazépine et la MHD peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de médicaments qui sont des substrats de CYP2C19 qui est cliniquement pertinent.

In vitro, le niveau de transférase UDP-glucuronyl a augmenté en indiquant l'induction de cette enzyme. Des augmentations de 22% avec la MHD et 47% avec l'oxcarbazépine ont été observées. En tant que MHD, le substrat de plasma prédominant n'est qu'un faible inducteur de l'UDP-glucuronyl transférase, il est peu probable qu'il ait un effet sur les médicaments qui sont principalement éliminés par conjugaison par UDPSEGlucuronyl transférase (par exemple lamotrigine de l'acide valproïque).

En outre, l'oxcarbazépine et la MHD induisent un sous-groupe de la famille Cytochrome P450 3A (CYP3A4 et CYP3A5) responsable du métabolisme des antagonistes oraux de calcium de dihydropyridine et de la cyclospore entraînant une concentration plasmatique plus faible de ces médicaments.

Comme la liaison de la MHD aux protéines plasmatiques est peu probable des interactions cliniquement significatives (40%) avec d'autres médicaments par la compétition pour les sites de liaison aux protéines.

En vain

Autre Antiepileptic Drugs

Les interactions potentielles entre les AED trileptaux et autres ont été évaluées dans des études cliniques. L'effet de ces interactions sur les AUC moyens et le CMIN est résumé dans le tableau 7 [voir Interactions médicamenteuses ].

Tableau 7: Résumé des interactions antiépileptiques des médicaments avec Trileptal

Contraceptifs hormonaux

Il a été démontré que la co-administration de trileptale avec un contraceptif oral influence les concentrations plasmatiques des deux composantes hormonales: l'éthinylestradiol (EE) et le lévonorgestrel (GNL) [voir Interactions médicamenteuses ]. The mean AUC values of EE were decreased by 48% [90% CI: 22 to 65] in one study et 52% [90% CI: 38 to 52] in another study. The mean AUC values of LNG were decreased by 32% [90% CI: 20 to 45] in one study et 52% [90% CI: 42 to 52] in another study.

Autre Interactions médicamenteuses

Antagonistes du calcium

Après la co-administration répétée de trileptale, l'ASC de la felodipine a été abaissée de 28% [IC à 90%: 20 à 33]. Le vérapamil a produit une diminution de 20% [IC à 90%: 18 à 27] des taux plasmatiques de MHD.

La cimétidine érythromycine et le dextropropoxyphène n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la MHD. Les résultats avec la warfarine ne montrent aucune preuve d'interaction avec des doses uniques ou répétées de trileptal.

Études cliniques

L'efficacité de la trileptale comme complément et de monothérapie pour les crises à apparition partielle chez l'adulte et en tant que thérapie complémentaire chez les enfants âgés de 2 à 16 ans a été établie dans sept essais contrôlés randomisés multicentriques.

L'efficacité de la trileptale comme monothérapie pour les crises à apparition partielle chez les enfants âgés de 4 à 16 ans a été déterminée à partir des données obtenues dans les études décrites ainsi que par des considérations pharmacocinétiques / pharmacodynamiques.

Trileptal Monotherapy Procèss

Quatre essais multicentriques en double aveugle contrôlés randomisés menés dans une population à prédominance adulte ont démontré l'efficacité du trileptal comme monothérapie. Deux essais ont comparé le trileptal au placebo et 2 essais ont utilisé une conception de sevrage randomisée pour comparer une dose élevée (2400 mg) avec une dose faible (300 mg) de trileptal après avoir substitué Trileptal 2400 mg / jour par 1 AED ou plus. Toutes les doses ont été administrées sur un horaire deux fois par jour. Une cinquième étude multicentrique contrôlée randomisée à l'abri de l'étude réalisée dans une population pédiatrique n'a pas démontré de différence statistiquement significative entre les groupes de traitement trileptal à faible et haute dose.

Un essai contrôlé par placebo a été mené chez 102 patients (11 à 62 ans) avec des crises réfractaires à début partiel qui avaient terminé une évaluation des patients hospitalisés pour la chirurgie de l'épilepsie. Les patients avaient été retirés de tous les DEA et devaient subir 2 à 10 crises de parties partielles dans les 48 heures avant la randomisation. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo ou un trileptal donné à 1500 mg / jour le jour 1 et 2400 mg / jour par la suite pendant 9 jours supplémentaires ou jusqu'à 1 des 3 critères de sortie suivants se sont produites: 1) 2 Nouveau-élaboration de la quinzaine de séquences de séance convulsions ou statut epilepticus. La principale mesure de l'efficacité était une comparaison entre les groupes du temps pour répondre aux critères de sortie. Il y avait une différence statistiquement significative en faveur du trileptal (voir figure 1) p = 0,0001.

Figure 1: Estimations de Kaplan-Meier du taux de sortie par groupe de traitement

Un inconvénient de Depo provera est

Le deuxième essai contrôlé par le placebo a été mené chez 67 patients non traités (8 à 69 ans) avec des crises partielles nouvellement diagnostiquées et d'apparition récente. Les patients ont été randomisés dans un placebo ou un trileptal initié à 300 mg deux fois par jour et titrés à 1200 mg / jour (donné 600 mg deux fois par jour) en 6 jours suivis d'un traitement d'entretien pendant 84 jours. La principale mesure de l'efficacité était une comparaison entre les groupes du temps à la première crise. La différence entre les 2 traitements était statistiquement significative en faveur du trileptal (voir figure 2) p = 0,046.

Figure 2: Estimations de Kaplan-Meier du premier taux d'événements de crise par groupe de traitement

Un troisième essai a substitué la monothérapie trileptale à 2400 mg / jour par la carbamazépine chez 143 patients (12 à 65 ans) dont les convulsions à apparition partielle n'ont pas été contrôlées insuffisamment sur la monothérapie de la carbamazépine (CBZ) à une dose stable de 800 à 1600 mg / jour et ont maintenu cette dose trileptale pendant 56 jours (phase de base). Les patients qui ont pu tolérer la titration du trileptal à 2400 mg / jour pendant le retrait simultané de carbamazépine ont été assignés au hasard à 300 mg / jour de trileptal ou 2400 mg / jour trileptal. Les patients ont été observés pendant 126 jours ou jusqu'à 1 des 4 critères de sortie suivants se sont produits: 1) un doublement de la fréquence de crise de 28 jours par rapport à la ligne de base 2) une augmentation de 2 fois de la fréquence de crise de 2 jours consécutive la plus élevée pendant une crise généralisée généralisée unique si aucune ne s'était produite pendant la ligne de base ou 4) une crise généralisée allongée. La principale mesure de l'efficacité était une comparaison entre les groupes du temps pour répondre aux critères de sortie. La différence entre les courbes était statistiquement significative en faveur du groupe trileptal 2400 mg / jour (voir figure 3) p = 0,0001.

Figure 3: Estimations de Kaplan-Meier du taux de sortie par groupe de traitement

Un autre essai de substitution de monothérapie a été mené chez 87 patients (11 à 66 ans) dont les convulsions ont été insuffisamment contrôlées sur 1 ou 2 DEA. Les patients ont été randomisés en trileptal 2400 mg / jour ou 300 mg / jour et leurs régimes AED standard ont été éliminés au cours des 6 premières semaines de traitement en double aveugle. Le traitement en double aveugle s'est poursuivi pendant 84 jours (traitement total en double aveugle de 126 jours) ou jusqu'à 1 des 4 critères de sortie décrits pour l'étude précédente. La principale mesure de l'efficacité était une comparaison entre les groupes du pourcentage de patients répondant aux critères de sortie. Les résultats étaient statistiquement significatifs en faveur du groupe trileptal 2400 mg / jour (14/34; 41,2%) par rapport au groupe trileptal 300 mg / jour (42/45; 93,3%) (P <0.0001). The time to meeting one of the exit criteria was also statistically significant in favor of the Trileptal 2400 mg/day group (see Figure 4) P = 0,0001.

Figure 4: Estimations de Kaplan-Meier du taux de sortie par groupe de traitement

Un essai de monothérapie a été mené chez 92 patients pédiatriques (1 mois à 16 ans) avec des crises partielles insuffisamment contrôlées ou nouvellement apportées. Les patients ont été hospitalisés et randomisés en trileptal 10 mg / kg / jour ou ont été titrés jusqu'à 40 à 60 mg / kg / jour dans les 3 jours lors du retrait de la DSA précédente le deuxième jour de trileptal. Les crises ont été enregistrées par une surveillance continue de la vidéo-EEG du jour 3 au jour 5. Les patients ont terminé le traitement à 5 jours ou ont rempli 1 des 2 critères de sortie: 1) trois crises spécifiques à l'étude (c'est-à-dire les crises électrographiques à l'origine partielle avec un corrélation comportementale) 2) une saisie spécifique à l'étude prolongée. La principale mesure de l'efficacité était une comparaison entre les groupes du temps pour répondre aux critères de sortie dans lesquels la différence entre les courbes n'était pas statistiquement significative (p = 0,904). La majorité des patients des deux groupes de dose ont terminé l'étude de 5 jours sans sortir.

Bien que cette étude n'ait pas démontré un effet de l'oxcarbazépine en tant que monothérapie chez les patients pédiatriques, plusieurs éléments de conception, y compris la courte période de traitement et d'évaluation, l'absence d'un véritable placebo et la persistance probable des taux plasmatiques de DEA précédemment administrés pendant la période de traitement rendent les résultats non interprétable. Pour cette raison, les résultats ne sapent pas la conclusion basée sur des considérations pharmacocinétiques / pharmacodynamiques selon lesquelles l'oxcarbazépine est efficace en tant que monothérapie chez les patients pédiatriques de 4 ans et plus.

Trileptal AdjuCaroline du Nordtive Therapy Procèss

The effectiveness of TRILEPTAL as an adjunctive therapy for partial-onset seizures was established in 2 multicenter randomized double-blind placebo-controlled trials one in 692 patients (15 to 66 years of age) and one in 264 pediatric patients (3 to 17 years of age) and in one multicenter rater-blind randomized age-stratified parallel-group study comparing 2 doses of oxcarbazepine in 128 patients pédiatriques (1 mois pour <4 years of age).

Les patients des 2 essais contrôlés par placebo étaient sur 1 à 3 AED concomitants. Dans les deux essais, les patients ont été stabilisés sur des doses optimales de leurs DEA concomitantes au cours d'une phase de base de 8 semaines. Les patients qui ont connu au moins 8 (minimum de 1 à 4 par mois) des crises d'apparition partielle pendant la phase de base ont été assignées au hasard au placebo ou à une dose spécifique de trileptal en plus de leurs autres DEA.

Dans ces études, la dose a été augmentée sur une période de 2 semaines jusqu'à ce que la dose attribuée soit atteinte ou que l'intolérance ait empêché des augmentations. Les patients sont ensuite entrés dans une période d'entretien 14- (pédiatrie) ou 24 semaines (adultes).

Dans l'essai adulte, les patients ont reçu des doses fixes de 600 1200 ou 2400 mg / jour. Dans l'essai pédiatrique, les patients ont reçu des doses d'entretien entre 30 et 46 mg / kg / jour selon le poids de base. La principale mesure de l'efficacité dans les deux essais était une comparaison entre les groupes de la variation en pourcentage de la fréquence des crises à apparition partielle dans la phase de traitement en double aveugle par rapport à la phase de base. Cette comparaison était statistiquement significative en faveur du trileptal à toutes les doses testées dans les deux essais (p = 0,0001 pour toutes les doses pour les deux essais). Le nombre de patients randomisés à chaque dose Le taux de crise de base médian et la réduction du taux de crise de pourcentage médian pour chaque essai sont présentés dans le tableau 8. Il est important de noter que dans le groupe à forte dose dans l'étude chez les adultes, plus de 65% des patients ont interrompu le traitement en raison d'événements indésirables; Seulement 46 (27%) des patients de ce groupe ont terminé l'étude de 28 semaines [voir Effets indésirables ] Un résultat non observé dans les études de monothérapie.

Tableau 8: Résumé de la variation en pourcentage de la fréquence des crises par apparition partielle de la ligne de base pour les essais de thérapie complémentaire contrôlés par placebo

Procès	Groupe de traitement	N	Taux de crise médiane de base *	Réduction de% médiane
1 (pédiatrie)	Trileptal	136	12.5	34.8 1
Placebo	128	13.1	9.4
2 (adultes)	Trileptal 2400 mg/day	174	10.0	49.9 1
Trileptal 1200 mg/day	177	9.8	40.2 1
Trileptal 600 mg/day	168	9.6	26.4 1
Placebo	173	8.6	7.6
1 P = 0,0001. * = nombre de crises par 28 jours.

Les analyses de sous-ensemble de l'efficacité antiépileptique du trileptal en ce qui concerne le sexe dans ces essais n'ont révélé aucune différence importante de réponse entre les hommes et les femmes. Parce qu'il y avait très peu de patients de plus de 65 ans dans des essais contrôlés, l'effet du médicament chez les personnes âgées n'a pas été évalué de manière adéquate.

Le troisième essai de thérapie complémentaire a inscrit 128 patients pédiatriques (1 mois pour <4 years of age) with inadequately-controlled partial-onset seizures on 1 to 2 coCaroline du Nordomitant AEDs. Patients who experieCaroline du Norded at least 2 study-specific seizures (i.e. electrographic partial-onset seizures with a behavioral correlate) during the 72-hour baseline period were retomly assigned to either Trileptal 10 mg/kg/day or were titrated up to 60 mg/kg/day within 26 days. Patients were maintained on their retomized target dose for 9 days et seizures were recorded through continuous video-EEG monitoring during the last 72 hours of the maintenaCaroline du Norde period. The primary measure of effectiveness in this trial was a between-group comparison of the change in seizure frequeCaroline du Nordy per 24 hours compared to the seizure frequeCaroline du Nordy at baseline. For the entire group of patients enrolled this comparison was statistically significant in favor of Trileptal 60 mg/kg/day. In this study there was no evideCaroline du Norde that Trileptal was effective in patients below the age of 2 years (N = 75).

Informations sur les patients pour trileptal

Trileptal
(Try-lep-tal)
(oxcarbazépine) Comprimés enrobés de film pour une utilisation orale et une suspension orale

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Trileptal?

N'arrêtez pas de prendre Trileptal sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé. L'arrêt de trileptal peut soudainement causer de graves problèmes.

Trileptal can cause serious side effects iCaroline du Nordluding:

1. Trileptal peut faire en sorte que le niveau de sodium dans votre sang soit bas.

Les symptômes de sodium de sang bas comprennent:

• nausée
• confusion
• fatigue (manque d'énergie)
• Saves plus fréquentes ou plus graves
• mal de tête

Des symptômes similaires qui ne sont pas liés à un faible sodium peuvent survenir en prenant un trileptal. Vous devriez dire à votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un de ces effets secondaires et s'ils vous dérangent ou s'ils ne disparaissent pas.

Certains autres médicaments peuvent également provoquer un faible sodium dans votre sang. Assurez-vous de parler à votre fournisseur de soins de santé de tous les autres médicaments que vous prenez.

Votre professionnel de la santé peut effectuer des tests sanguins pour vérifier votre niveau de sodium pendant votre traitement par trileptal.

2. Trileptal peut également provoquer des réactions allergiques ou de graves problèmes qui peuvent affecter les organes et autres parties de votre corps comme le foie ou les cellules sanguines. Vous pouvez ou non avoir une éruption cutanée avec ces types de réactions.

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous avez l'un des éléments suivants:

• gonflement de ton visage les yeux lèvres ou langue
• Des plaies douloureuses dans la bouche ou autour de vos yeux
• du mal à avaler ou à respirer
• jaunissement de votre peau ou de vos yeux
• Une éruption cutanée
• ecchymoses ou saignements inhabituels
• urticaire
• fatigue sévère ou faiblesse
• fièvre glandes gonflées or mal de gorge that do not go
• Douleurs musculaires sévères ou vont et viennent
• des infections ou des infections fréquentes qui ne disparaissent pas

Beaucoup de gens allergiques à la carbamazépine sont également allergiques au trileptal. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes allergique à la carbamazépine.

3. Comme d'autres médicaments antiépileptiques (AED), trileptal peut provoquer des pensées ou des actions suicidaires dans un très petit nombre de personnes environ 1 sur 500.

Appelez un fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez l'un de ces symptômes, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:

• Réflexions sur le suicide ou la mort
• Difficulté à dormir (insomnia)
• tente de se suicider
• irritabilité nouvelle ou pire
• Dépression nouvelle ou pire
• Agir agressif étant en colère ou violent
• Anxiété nouvelle ou pire
• Agissant sur des impulsions dangereuses
• Se sentir agité ou agité
• Une augmentation extrême de l'activité et de la parole (manie)
• crises de panique
• Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

Comment puis-je surveiller les symptômes précoces des pensées et des actions suicidaires?

• Faites attention aux changements en particulier des changements soudains dans les pensées ou les sentiments des comportements d'humeur.
• Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu.

Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous vous inquiétez des symptômes.

N'arrêtez pas de prendre Trileptal sans d'abord parler à un fournisseur de soins de santé.

Effets secondaires du carvédilol 25 mg

• L'arrêt de trileptal peut soudainement causer de graves problèmes.
• Arrêter un médicament de crise soudainement chez un patient qui souffre d'épilepsie peut provoquer des convulsions qui ne s'arrêteront pas (statut epilepticus).

Les pensées ou les actions suicidaires peuvent être causées par des choses autres que les médicaments. Si vous avez des pensées ou des actions suicidaires, votre fournisseur de soins de santé peut vérifier d'autres causes.

Qu'est-ce que Trileptal?

Trileptal is a prescription medicine used:

• Seul ou avec d'autres médicaments pour traiter les crises partielles chez les adultes chez les adultes
• seul pour traiter les convulsions à apparition partielle chez les enfants de 4 ans et plus
• avec d'autres médicaments pour traiter les convulsions par apparition partielle chez les enfants de 2 ans et plus

On ne sait pas si Trileptal est sûr et efficace pour une utilisation seule pour traiter les convulsions à apparition partielle chez les enfants de moins de 4 ans ou pour une utilisation avec d'autres médicaments pour traiter les convulsions à apparition partielle chez les enfants de moins de 2 ans.

Ne prenez pas trileptal si vous êtes allergique au trileptal ou à l'un des autres ingrédients en trileptal ou à l'acétate d'eslicarbazépine. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans Trileptal.

Beaucoup de gens allergiques à la carbamazépine sont également allergiques au trileptal. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes allergique à la carbamazépine.

Avant de prendre Trileptal, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont ou ont eu des pensées ou des actions suicidaires dépression ou problèmes d'humeur
• avoir des problèmes de foie
• avoir des problèmes rénaux
• sont allergiques à la carbamazépine. Beaucoup de gens allergiques à la carbamazépine sont également allergiques au trileptal.
• Utilisez la médecine contraceptive. Trileptal peut rendre votre médecine contraceptive moins efficace. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure méthode de contraception à utiliser.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Trileptal peut nuire à votre bébé à naître. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous tombez enceinte en prenant Trileptal. Vous et votre fournisseur de soins de santé déciderez si vous devriez prendre Trileptal pendant que vous êtes enceinte.
  Si vous tombez enceinte en prenant un trileptal, parlez à votre fournisseur de soins de santé de vous inscrire auprès du registre de grossesse antiépileptique nord-américain (NAAED). Le but de ce registre est de collecter des informations sur la sécurité de la médecine antiépileptique pendant la grossesse. Vous pouvez vous inscrire à ce registre en appelant le 1-888-233-2334.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Trileptal passe dans le lait maternel. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez trileptal.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Prendre un trileptal avec certains autres médicaments peut provoquer des effets secondaires ou affecter leur fonctionnement. Ne commencez pas ou n'arrêtez pas d'autres médicaments sans parler à votre fournisseur de soins de santé.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre Trileptal?

• N'arrêtez pas de prendre Trileptal sans parler à votre fournisseur de soins de santé. L'arrêt soudainement trileptal peut provoquer de graves problèmes, y compris des crises qui ne s'arrêteront pas (statut epilepticus).
• Prenez trileptal exactement comme prescrit. Votre professionnel de la santé peut changer votre dose. Votre fournisseur de soins de santé vous dira combien trileptal prendre.
• Prenez trileptal avec ou sans nourriture.
• Avant de prendre une suspension buccale trileptale, secouez bien la bouteille et utilisez la seringue posologique orale qui vient avec votre suspension orale pour mesurer la quantité de médicaments nécessaires. La suspension orale trileptale peut être mélangée dans un petit verre d'eau ou avalée directement de la seringue. Nettoyez la seringue à l'eau tiède et laissez-la sécher après chaque utilisation.
• Si vous prenez trop de trileptal, appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement.

Que dois-je éviter en prenant Trileptal?

• Ne conduisez pas ou ne conduisez pas de machines tant que vous ne savez pas comment Trileptal vous affecte. Trileptal peut ralentir votre réflexion et votre motricité.
• Ne buvez pas d'alcool et ne prenez pas d'autres drogues qui vous rendent somnolent ou étourdi tout en prenant Trileptal jusqu'à ce que vous parliez à votre fournisseur de soins de santé. Trileptal pris avec de l'alcool ou des drogues qui provoquent une somnolence ou des étourdissements peuvent aggraver votre somnolence ou votre étourdisse.

Quels sont les effets secondaires possibles du trileptal?

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Trileptal?

Trileptal may cause other serious side effects iCaroline du Nordluding:

• Difficulté à se concentrer
• Problèmes avec votre discours et votre langue
• Se sentir confus
• se sentir somnolent et fatigué
• Problème avec la marche et la coordination
• convulsions qui peuvent se produire plus souvent ou s'aggraver, en particulier chez les enfants

Obtenez de l'aide médicale immédiatement si vous avez l'un des symptômes énumérés ci-dessus ou répertorié dans les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Trileptal? The most common side effects of TRILEPTAL include:

• vertiges
• Problèmes de vision
• envie de dormir
• tremblant
• double vision
• Problèmes de marche et de coordination
• fatigue (instabilité)
• nausée
• éruption cutanée
• vomissement

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du trileptal. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Trileptal?

• Stockez des comprimés enrobés de film trileptaux et une suspension buccale à température ambiante de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) autorisé entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F). Gardez les comprimés trileptaux enduits de film sec.
• Gardez une suspension orale trileptale dans le conteneur d'origine et utilisez dans les 7 semaines suivant l'ouverture de la bouteille. Secouez bien avant de l'utiliser.

Gardez trileptal et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du trileptal.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Do not use TRILEPTAL for a condition for which it was not prescribed. Ne donnez pas de trileptal à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour obtenir des informations sur Trileptal qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Trileptal?

Ingrédient actif: oxcarbazépine

Ingrédients inactifs:

• Comprimés en revêtement de film: dioxyde de silicium colloïdal crospovidone hydroxypropyl méthylcellulose d'oxyde de fer à l'oxyde de fer magnésium stéarate microcristallin de cellulose polyéthylène glycol et dioxyde de titane.
• Suspension orale: Acide ascorbique Dispersible de la cellulose éthanol macrogol stéarate méthyl parahydroxybenzoate propylène glycol propyl parahydroxybenzoate purifié l'eau de sodium saccharine acide sorbique sorbitol jaune-plomb-plomb-aroma.

Trileptal®
(Oxcarbazépine)

Suspension orale 300 mg/5 mL Each 5 mL contains 300 mg oxcarbazépine

Instructions pour une utilisation

Lisez attentivement ces instructions pour apprendre à utiliser correctement le système de distribution de médicaments.

Le système de distribution de médicaments

Il y a 3 parties au système de distribution:

1. Un adaptateur en plastique que vous poussez dans le cou de la bouteille la première fois que vous ouvrez la bouteille. L'adaptateur doit toujours rester dans la bouteille.

2. Une bouteille contenant 250 ml de médicament avec une casquette résistante à l'enfant. Remplacez toujours le capuchon après utilisation.

3. Le 10 ml seringue de dosage oral Cela s'inscrit dans l'adaptateur en plastique pour retirer la dose de médicament prescrite de la bouteille.

Préparer la bouteille

1. Secouez la bouteille de médicaments pour au moins 10 secondes.

2. Retirez le capuchon résistant aux enfants en le poussant fermement et en le tournant dans le sens antihoraire - à gauche (comme indiqué sur le haut du capuchon).

Note: Enregistrez le capuchon afin que vous puissiez fermer la bouteille après chaque utilisation.

3. Tenez la bouteille ouverte en position verticale sur une table et poussez fermement l'adaptateur en plastique dans le cou de la bouteille aussi loin que possible.

4. Remplacez le capuchon pour être sûr que l'adaptateur a été complètement forcé dans le cou de la bouteille.

Note: Vous ne pourrez peut-être pas pousser l'adaptateur complètement vers le bas, mais il sera forcé dans la bouteille lorsque vous vissez le bouchon.

Maintenant, la bouteille est prête à l'emploi avec la seringue. L'adaptateur doit toujours rester dans la bouteille. Le capuchon résistant aux enfants doit sceller la bouteille entre l'utilisation.

Prendre le médicament

1. Secouez bien la bouteille. Préparez la dose tout de suite.

2. Poussez et tournez le bouchon résistant aux enfants pour ouvrir la bouteille.

Note: Remplacez toujours le capuchon après utilisation.

3. Vérifiez que le piston est tout le long du canon de la seringue.

4. Gardez la bouteille debout et poussez fermement la seringue dans l'adaptateur en plastique.

5. Tenez la seringue en place et retournez soigneusement la bouteille à l'envers.

6. Tirez lentement le piston pour que la seringue se remplisse de médicaments. Repoussez le piston à l'intérieur assez loin pour pousser complètement toutes les grandes bulles d'air qui peuvent être piégées dans la seringue.

7. Tirez lentement le piston jusqu'à ce que le bord supérieur du piston soit exactement de niveau avec le marqueur sur le canon de seringue pour la dose prescrite.

Note: Si la dose prescrite est supérieure à 10 ml, vous devrez remplir la seringue pour compenser la dose complète.

8. Tourner soigneusement la bouteille en position verticale. Sortez la seringue en le tordant doucement de l'adaptateur en plastique. L'adaptateur en plastique doit rester dans la bouteille.

9. Vous pouvez mélanger la dose de médicaments dans un petit verre d'eau avant d'être avalé ou vous pouvez le boire directement à partir de la seringue.

un. Si vous mélangez les médicaments avec l'eau Ajoutez de l'eau dans un verre. Poussez dans le piston sur la seringue jusqu'à vider tous les médicaments dans le verre. Remuez les médicaments dans l'eau et buvez tout.

né Si vous utilisez la seringue pour prendre le médicament Le patient doit s'asseoir droit. Poussez lentement le piston pour laisser le patient avaler le médicament.

10. Remplacez le capuchon résistant aux enfants après utilisation.

Nettoyage: Après avoir utilisé, rincez la seringue à l'eau tiède et laissez-la sécher soigneusement.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis