Coreg

Description de Coreg

Le carvédilol est un agent de blocage β-adrénergique non sélectif avec α ₁ -Cactivité bloquante. Il s'agit (±) -1 (carbazol-4-yloxy) -3 - [[2- (O-méthoxyphénoxy) éthyl] amino] -2-propanol. Le carvédilol est un mélange racémique avec la structure suivante:

Coreg est un comprimé enduit de film ovale blanc contenant 3,125 mg 6,25 mg 12,5 mg ou 25 mg de carvédilol. Les comprimés de 6,25 mg 12,5 mg et 25 mg sont des comprimés Tiltab. Les ingrédients inactifs sont constitués de dioxyde de silicium colloïdal crospovidone hypromellose lactose magnésium stéarate polyéthylène glycol polysorbate 80 povidone saccharose et dioxyde de titane.

Le carvédilol est une poudre blanche à blanc cassé avec un poids moléculaire de 406,5 et une formule moléculaire de C ₂₄ H ₂₆ N ₂ O ₄ . Il est librement soluble dans le diméthylsulfoxyde; soluble dans le chlorure de méthylène et le méthanol; Parcièrement soluble dans de l'éthanol à 95% et de l'isopropanol; légèrement soluble dans l'éther éthylique; et pratiquement insoluble dans le liquide gastrique de l'eau (TS simulé pH 1,1) et le liquide intestinal (TS simulé sans pancréatine pH 7,5).

Utilisations pour coreg

Insuffisance cardiaque

CoreG est indiqué pour le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique légère à sévère de l'origine ischémique ou cardiomyopathique généralement en plus des inhibiteurs de l'ECA et des numériques pour augmenter la survie et également pour réduire le risque d'hospitalisation [voir Interactions médicamenteuses Études cliniques ].

Dysfonctionnement ventriculaire gauche après infarctus du myocarde

Le COREG est indiqué pour réduire la mortalité cardiovasculaire chez les patients cliniquement stables qui ont survécu à la phase aiguë d'un infarctus du myocarde et ont une fraction d'éjection ventriculaire gauche de moins ou égale à 40% (avec ou sans insuffisance cardiaque symptomatique) [voir Études cliniques ].

Hypertension

Coreg est indiqué pour la gestion de l'hypertension essentielle [voir Études cliniques ]. It can be used alone ou in combination with other antihypertensive agents especially thiazide-type diuretics [see Interactions médicamenteuses ].

Dosage pour coreg

Le coreg doit être pris avec des aliments pour ralentir le taux d'absorption et réduire l'incidence des effets orthostatiques.

Insuffisance cardiaque

La posologie doit être individualisée et étroitement surveillée par un médecin pendant la transmission. Avant l'initiation de CoreG, il est recommandé de minimiser la rétention des liquides. La dose de départ recommandée de CoreG est de 3,125 mg deux fois par jour pendant 2 semaines. Si les patients tolérés peuvent avoir leur dose augmentée à 6,25 12,5 et 25 mg deux fois par jour sur des intervalles successifs d'au moins 2 semaines. Les patients doivent être maintenus à des doses plus faibles si des doses plus élevées ne sont pas tolérées. Une dose maximale de 50 mg deux fois par jour a été administrée à des patients souffrant d'insuffisance cardiaque légère à modérée pesant plus de 85 kg (187 lb).

Les patients doivent être informés que l'initiation du traitement et (dans une moindre mesure) des augmentations de dose peuvent être associées à des symptômes transitoires de vertiges ou d'épreuves (et rarement syncope) au cours de la première heure après le dosage. Pendant ces périodes, les patients doivent éviter des situations telles que des tâches de conduite ou dangereuses où les symptômes pourraient entraîner des blessures. Les symptômes vasodilatatifs ne nécessitent souvent pas de traitement, mais il peut être utile de séparer le temps de dosage de CoreG de celui de l'inhibiteur de l'ECA ou de réduire temporairement la dose de l'inhibiteur de l'ECA. La dose de COREG ne doit pas être augmentée tant que les symptômes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de la vasodilatation n'ont été stabilisés.

La rétention des liquides (avec ou sans aggravation transitoire des symptômes d'insuffisance cardiaque) doit être traitée par une augmentation de la dose de diurétiques.

La dose de COREG doit être réduite si les patients souffrent de bradycardie (fréquence cardiaque inférieure à 55 battements par minute).

Les épisodes de vertige ou de rétention des liquides lors du début de COREG peuvent généralement être gérés sans arrêt du traitement et n'empêchent pas la titration ultérieure de ou une réponse favorable au carvédilol.

Dysfonctionnement ventriculaire gauche après infarctus du myocarde

La dose doit être individualisée et surveillée pendant la transmission.

Le traitement par COREG peut être démarré en tant que hospitalier ou ambulatoire et doit être démarré après que le patient est hémodynamiquement stable et que la rétention des liquides ait été minimisée. Il est recommandé que Coreg soit démarré à 6,25 mg deux fois par jour et augmente après 3 à 10 jours en fonction de la tolérabilité à 12,5 mg deux fois par jour puis à la dose cible de 25 mg deux fois par jour. Une dose de démarrage plus faible peut être utilisée (NULL,125 mg deux fois par jour) et / ou le taux de transformation de la hausse peut être ralenti s'il est cliniquement indiqué (par exemple en raison de la pression artérielle basse ou de la fréquence cardiaque ou de la rétention de fluide). Les patients doivent être maintenus à des doses plus faibles si des doses plus élevées ne sont pas tolérées. Le schéma posologique recommandé n'a pas besoin d'être modifié chez les patients qui ont reçu un traitement par un bloqueur IV ou oral pendant la phase aiguë de l'infarctus du myocarde.

Hypertension

Le dosage doit être individualisé. La dose de départ recommandée de CoreG est de 6,25 mg deux fois par jour. Si cette dose est tolérée en utilisant la pression systolique debout mesurée environ 1 heure après le dosage comme guide, la dose doit être maintenue pendant 7 à 14 jours, puis augmentée à 12,5 mg deux fois par jour si nécessaire en fonction de la pression artérielle à nouveau en utilisant à nouveau la pression systolique debout 1 heure après le dosage comme guide pour la tolérance. Cette dose doit également être maintenue pendant 7 à 14 jours et peut ensuite être ajustée à la hausse à 25 mg deux fois par jour si elle est tolérée et nécessaire. L'effet antihypertenseur complet de CoreG est observé dans les 7 à 14 jours. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 50 mg.

On peut s'attendre à ce que l'administration concomitante avec un diurétique produise des effets additifs et exagérez la composante orthostatique de l'action du carvédilol.

Trouble hépatique

Coreg ne doit pas être donné aux patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Contre-indications ].

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Les comprimés blancs ovales à revêtement de film sont disponibles dans les forces suivantes:

• 3,125 mg - gravé avec 39 et WP
• 6,25 mg - gravé de 4140 et WP
• 12,5 mg - gravé avec 4141 et WP
• 25 mg - gravé de 4142 et WP

Stockage et manipulation

Les comprimés blancs ovales à revêtement de film sont disponibles dans les forces suivantes:

• 3,125 mg - gravé avec 39 et WP
• 6,25 mg - gravé de 4140 et WP
• 12,5 mg - gravé avec 4141 et WP
• 25 mg - gravé de 4142 et WP

Les comprimés de 6,25 mg 12,5 mg et 25 mg sont des comprimés Tiltab.

3,125 mg de bouteilles de 100: NDC 69784-139-20
6,25 mg de bouteilles de 100: NDC 69784-140-20
12,5 mg de bouteilles de 100: NDC 69784-141-20
25 mg de bouteilles de 100: NDC 69784 142-20

Conserver en dessous de 30 ° C (86 ° F). Protéger de l'humidité. Dispenser dans un récipient serré résistant à la lumière.

Fabriqué pour: Woodward Pharma Services LLC Wixom MI 48393. Révisé: mai 2022

Effets secondaires fou Coueg

Études cliniques Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

COREG a été évalué pour la sécurité chez les sujets souffrant d'insuffisance cardiaque (modéré et grave) chez les sujets présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche après un infarctus du myocarde et chez les sujets hypertendus, le profil d'événements indésirables observé était cohérent avec la pharmacologie du médicament et l'état de santé des sujets dans les essais cliniques. Les événements indésirables signalés pour chacune de ces populations de patients sont fournis ci-dessous. Les événements indésirables sont considérés comme trop généraux pour être informatifs et ceux qui ne sont pas raisonnablement associés à l'utilisation du médicament car ils étaient associés à la condition traitée ou sont très fréquentes dans la population traitée. Les taux d'événements indésirables étaient généralement similaires à tous les sous-ensembles démographiques (hommes et femmes noirs et non noirs et non âgés).

Insuffisance cardiaque

Coreg a été évalué pour la sécurité dans l'insuffisance cardiaque chez plus de 4500 sujets dans le monde dont plus de 2100 ont participé à des essais cliniques contrôlés par placebo. Environ 60% de la population totale traitée dans les essais cliniques contrôlées par placebo a reçu le COREG pendant au moins 6 mois et 30% ont reçu Coreg pendant au moins 12 mois. Dans l'essai de la comète 1511, des sujets souffrant d'insuffisance cardiaque légère à modérée ont été traités avec COREG jusqu'à 5,9 ans (moyenne: 4,8 ans). Les deux essais cliniques américains dans une insuffisance cardiaque tomodérate légère qui ont comparé le coreg à des doses quotidiennes allant jusqu'à 100 mg (n = 765) avec un placebo (n = 437) et dans un essai clinique multinational dans une insuffisance cardiaque sévère (Copernic) qui a comparé les doses quotidiennes jusqu'à 50 mg (n = 1156) avec un placebo (n = 1133) discontination des taux de discontination pour les taux de placebo et de placebo). Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, la seule cause d'arrêt supérieure à 1% et se produisant plus souvent sur le carvédilol était des étourdissements (NULL,3% sur le carvédilol 0,6% sur le placebo dans l'essai de Copernic).

Le tableau 1 montre les événements indésirables signalés chez les sujets souffrant d'insuffisance cardiaque légère à modérée inscrite dans des essais cliniques contrôlés par placebo aux États-Unis et avec une insuffisance cardiaque sévère inscrite à l'essai de Copernic. Les événements indésirables qui se sont produits plus fréquemment chez les sujets traités au médicament que les sujets traités au placebo ont une incidence supérieure à 3% chez les sujets traités avec du carvédilol indépendamment de la causalité. L'exposition aux médicaments médians des essais était de 6,3 mois pour les sujets carvédilols et placebo dans les essais d'insuffisance cardiaque légère à modérée et 10,4 mois dans l'essai de sujets souffrant d'insuffisance cardiaque sévère. Le profil d'événement indésirable de Coreg observé dans l'essai de COMET à long terme était généralement similaire à celui observé dans les essais d'insuffisance cardiaque américains.

Tableau 1: Événements indésirables (%) se produisant plus fréquemment avec CoreG qu'avec un placebo chez les sujets souffrant d'insuffisance cardiaque légère à modérée

Une insuffisance cardiaque et une dyspnée ont également été signalées dans ces essais, mais les taux étaient égaux ou supérieurs chez les sujets qui ont reçu un placebo.

Les événements indésirables suivants ont été signalés avec une fréquence supérieure à 1% mais inférieure ou égale à 3% et plus fréquemment avec CoreG dans les essais américains contrôlés par placebo chez des sujets souffrant d'insuffisance cardiaque légère à modérée ou chez des sujets souffrant d'insuffisance cardiaque sévère dans l'essai de Copernicus.

Incidence supérieure à 1% à inférieure ou égale à 3%

Le corps dans son ensemble:

Cardiovasculaire: Hypotension posturale de surcharge de fluide Angine de poitrine aggravée Palpitation du bloc AV Hypertension.

Système nerveux central et périphérique: HYPESTHESIE VERTIGO Paresthésie.

Gastro-intestinal: Parodontite Mehena.

Système hépatique et biliaire: Le SGPT a augmenté le SGOT a augmenté.

Métabolique and Nutritional: Hyperuricémie hypoglycémie hyponatrémie a augmenté la phosphatase alcaline glycosurie hypervolémie diabète sucré GGT a augmenté l'hyperkaliémie de perte de poids.

Quel MG est-ce que les séroquettes entrent

Musculo-squelettique: Crampes musculaires.

Saignement plaquettaire et coagulation: La prothrombine a diminué la thrombocytopénie du purpura.

Psychiatrique: Somnolence.

Mâle reproductif: Impuissance.

Sens spéciaux: Vision floue.

Système urinaire: Insuffisance rénale Albuminuria Hématurie.

Dysfonctionnement ventriculaire gauche après infarctus du myocarde

Coreg has been evaluated fou safety in survivous of an acute myocardial infarction with left ventricular dysfunction in the CAPRICORN trial which involved 969 subjects who received Coreg and 980 who received placebo. Approximately 75% of the subjects received Coreg fou at least 6 months and 53% received Coreg fou at least 12 months. Subjects were treated fou an average of 12.9 months and 12.8 months with Coreg and placebo respectively.

Les événements indésirables les plus courants rapportés avec CoreG dans l'essai du Capricorne étaient conformes au profil du médicament dans les essais d'insuffisance cardiaque américains et à l'essai de Copernic. Les seuls événements indésirables supplémentaires rapportés en Capricorne dans plus de 3% des sujets et plus souvent sur le carvédilol étaient l'anémie de dyspnée et l'œdème pulmonaire. Les événements indésirables suivants ont été signalés avec une fréquence supérieure à 1% mais inférieure ou égale à 3% et plus fréquemment avec Coreg: Syndrome de la grippe Cérébrovasculaire ACCIDENT PÉRIPHERAL VUSORDE VUSORDE Hypotonie Dépression de la douleur gastro-intestinale et de la goutte. Les taux globaux d'arrêts dus aux événements indésirables étaient similaires dans les deux groupes de sujets. Dans cette base de données, la seule cause d'arrêt supérieure à 1% et se produisant plus souvent sur le carvédilol était l'hypotension (NULL,5% sur le carvédilol 0,2% sur le placebo).

Hypertension

Coreg has been evaluated fou safety in hypertension in moue than 2193 subjects in U.S. clinical trials and in 2976 subjects in international clinical trials. Approximately 36% of the total treated population received Coreg fou at least 6 months. Most adverse events repouted during therapy with Coreg were of mild to moderate severity. In U.S. controlled clinical trials directly comparing Coreg in doses up to 50 mg (n = 1142) with placebo (n = 462) 4.9% of subjects receiving Coreg discontinued fou adverse events versus 5.2% of placebo subjects. Although there was no overall difference in discontinuation rates discontinuations were moue common in the carvedilol group fou postural hypotension (1% versus 0). The overall incidence of adverse events in U.S. placebo-controlled trials increased with increasing dose of Coreg. Fou individual adverse events this could only be distinguished fou vertiges which increased in frequency from 2% to 5% as total daily dose increased from 6.25 mg to 50 mg.

Le tableau 2 montre des événements indésirables dans les essais cliniques contrôlés par placebo aux États-Unis pour l'hypertension qui s'est produite avec une incidence supérieure ou égale à 1% indépendamment de la causalité et qui étaient plus fréquentes chez les sujets traités au médicament que les sujets traités au placebo.

Tableau 2: Événements indésirables (%) survenus dans les essais d'hypertension contrôlés par placebo aux États-Unis (incidence ≥ 1% quelle que soit la causalité) *

La dyspnée et la fatigue ont également été signalées dans ces essais, mais les taux étaient égaux ou supérieurs chez les sujets qui ont reçu un placebo.

Les événements indésirables suivants non décrits ci-dessus ont été signalés comme éventuellement ou probablement liés à COREG dans les essais ouverts ou contrôlés mondiaux avec COREG chez les sujets souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque.

Incidence supérieure à 0,1% à inférieure ou égale à 1%

Cardiovasculaire: Tachycardie à ischémie périphérique.

Système nerveux central et périphérique: Hypokinésie.

Gastro-intestinal: La bilirubinémie a augmenté les enzymes hépatiques (NULL,2% des patients atteints d'hypertension et 0,4% des patients atteints d'insuffisance cardiaque ont été interrompus du traitement en raison de l'augmentation des enzymes hépatiques) [voir Effets indésirables ].

Psychiatrique: Nervousness Sleep Trouble de la dépression aggravée de la dépression a altéré la concentration anormale de la paronirie de la paronirie émotionnelle.

Respiratoire System: Asthme [voir Contre-indications ].

Mâle reproductif: Diminution de la libido.

Peau et appendices: Réaction de photosensibilité érythémateuse érythémateuse érythémateuse érythémateuse.

Sens spéciaux: Acouphènes.

Système urinaire: La fréquence de la miction a augmenté.

Système nerveux autonome: La transpiration de la bouche sèche a augmenté.

Métabolique and Nutritional: Hypokaliémie hypertriglycéridemie.

Hématologique: Anémie leukopénie.

Les événements suivants ont été signalés dans moins ou égaux à 0,1% des sujets et sont potentiellement importants: les convulsions de la branche AV complète des blocs de bosses AV Migraine neurale névralgie parésie réaction anaphylacte alopécie exfoliative Dermatite Amnésie Gi Hémorragie a augmenté le bronossas pancytopénie et lymphocytes atypiques.

Anomalies de laboratoire

Des élévations réversibles dans les transaminases sériques (ALT ou AST) ont été observées pendant le traitement par CoreG. Les taux d'élévation de la transaminase (2 à 3 fois la limite supérieure de la normale) observés lors des essais cliniques contrôlés ont généralement été similaires entre les sujets traités avec CoreG et ceux traités avec un placebo. Cependant, des élévations de transaminase confirmées par rechallenge ont été observées avec CoreG. Dans un essai contrôlé par placebo à long terme chez les sujets d'insuffisance cardiaque graves traités avec COREG, des valeurs plus faibles pour les transaminases hépatiques que les sujets traitées avec un placebo, éventuellement parce que des améliorations de la fonction cardiaque induites par le COREG ont conduit à une congestion hépatique moins et / ou à un flux sanguin hépatique amélioré.

Coreg has not been associated with clinically significant changes in serum potassium total triglycerides total cholesterol HDL cholesterol uric acid blood urea nitrogen ou creatinine. No clinically relevant changes were noted in fasting serum glucose in hypertensive patients; fasting serum glucose was not evaluated in the heart failure clinical trials.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de CoreG. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système sanguin et lymphatique

Anémie aplastique.

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité (par exemple les réactions anaphylactiques urticaires angio-œdème).

Troubles rénaux et urinaires

Incontinence urinaire.

Respiratoire Thouacic And Mediastinal Disouders

Pneumonite interstitielle.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Syndrome de Stevens-Johnson Toxique Nécrolyse épidermique érythème multiforme.

Interactions médicamenteuses fou Coueg

Inhibiteurs du CYP2D6 et métaboliseurs pauvres

Les interactions du carvédilol avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme du CYP2D6 (comme la quinidine fluoxétine paroxétine et la propafénone) n'ont pas été étudiés, mais ces médicaments devraient augmenter les taux sanguins de l'énantiomère R () du carvédilol [voir [voir Pharmacologie clinique ]. Retrospective analysis of side effects in clinical trials showed that poou 2D6 metabolizers had a higher rate of vertiges during up-titration presumably resulting from vasodilating effects of the higher concentrations of the α-blocking R(+) enantiomer.

Agents hypotensifs

Les patients prenant un bloqueur β et un médicament qui peuvent épuiser les catécholamines (par exemple les inhibiteurs de la réserpine et de la monoamine oxydase) doivent être observés de près pour les signes d'hypotension et / ou de bradycardie sévère.

L'administration concomitante de clonidine avec un bloqueur β peut provoquer une hypotension et une bradycardie. Lorsque le traitement concomitant avec un bloqueur β et la clonidine doit être interrompu, le bloqueur β doit être interrompu en premier. La thérapie par la clonidine peut ensuite être interrompue plusieurs jours plus tard en diminuant progressivement le dosage.

Cyclosporine

Des augmentations modestes des concentrations moyennes de cyclosporine au moins ont été observées après le début du traitement par le carvédilol chez 21 sujets de transplantation rénale souffrant d'un rejet vasculaire chronique. Chez environ 30% des sujets, la dose de cyclosporine a dû être réduite afin de maintenir les concentrations de cyclosporine dans la plage thérapeutique tandis que dans le reste, aucun ajustement n'était nécessaire. En moyenne pour le groupe, la dose de cyclosporine a été réduite d'environ 20% chez ces sujets. En raison de la grande variabilité interindividuelle de l'ajustement de la dose requise, il est recommandé de surveiller étroitement les concentrations de cyclosporine après le début du traitement du carvédilol et que la dose de cyclosporine soit ajustée comme appropriée.

Digitalis Glycosides

Les glycosides numériques et les β-bloquants ralentissent la conduction autrioventriculaire et diminuent la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie. Les concentrations de digoxine sont augmentées d'environ 15% lorsque la digoxine et le carvédilol sont administrés concomitamment. Par conséquent, une surveillance accrue de la digoxine est recommandée lorsque Pharmacologie clinique ].

Inducteurs / inhibiteurs du métabolisme hépatique

La rifampine a réduit les concentrations plasmatiques de carvédilol d'environ 70% [voir Pharmacologie clinique ]. Cimétidine increased AUC by about 30% but caused no change in C [see Pharmacologie clinique ].

Amiodarone

Amiodarone and its metabolite desethyl amiodarone inhibitous of CYP2C9 and Pglycoprotein increased concentrations of the S(-)-enantiomer of carvedilol by at least 2 fold [see Pharmacologie clinique ]. The concomitant administration of amiodarone ou other CYP2C9 inhibitous such as fluconazole with Coreg may enhance the β-blocking activity resulting in further slowing of the heart rate ou cardiac conduction. Patients should be observed fou signs of bradycardia ou heart block particularly when one agent is added to pre-existing treatment with the other.

Bloqueurs de canaux calciques

Des perturbations de conduction (rarement avec un compromis hémodynamique) ont été observées lorsque le Coreg est co-administré avec du diltiazem. Comme pour les autres bloqueurs β si CoreG est administré avec des bloqueurs de canaux calciques du type de vérapamil ou de diltiazem, il est recommandé de surveiller l'ECG et la pression artérielle.

Insuline ou hypoglycémies orales

Les β-bloqueurs peuvent améliorer l'effet de réduction du sang de l'insuline et des hypoglycémies orales. Par conséquent, chez les patients prenant de l'insuline ou des hypoglycémiques orales, une surveillance régulière de la glycémie est recommandée [voir Avertissements et précautions ].

Anesthésie

Si le traitement avec COREG doit être poursuivi en périopératoire, des soins particuliers doivent être pris lorsque des agents anesthésiques qui dépriment la fonction myocardique tels que l'éther cyclopropane et le trichloréthylène sont utilisés [voir Sur-ladosage ].

Avertissements pour Coreg

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Coreg

Cessation de la thérapie

Les patients atteints d'une maladie coronarienne qui sont traités par COREG doivent être informés de l'arrêt brutal du traitement. Une exacerbation sévère de l'angine de poitrine et de la survenue d'infarctus du myocarde et d'arythmies ventriculaires ont été signalées chez les patients atteints d'angine de poitrine après l'arrêt brutal du traitement avec des β-bloquants.

Les 2 dernières complications peuvent se produire avec ou sans exacerbation précédente de l'angine de poitrine. Comme pour les autres β-bloquants lors de l'arrêt du COREG, les patients doivent être soigneusement observés et conseillés de limiter l'activité physique au minimum. Coreg doit être interrompu sur 1 à 2 semaines dans la mesure du possible. Si l'angine de poitrine aggrave ou que l'insuffisance coronarienne aiguë se développe, il est recommandé de rétablir rapidement au moins temporairement. Étant donné que la maladie coronarienne est courante et peut être méconnue, il peut être prudent de ne pas interrompre le traitement avec le COREG brusquement même chez les patients traités uniquement pour l'hypertension ou l'insuffisance cardiaque.

Effets secondaires du losartan potassium hctz

Bradycardie

Dans les essais cliniques, le Coreg a provoqué la bradycardie chez environ 2% des sujets hypertendus 9% des sujets souffrant d'insuffisance cardiaque et 6,5% des sujets atteints d'infarctus du myocarde et de dysfonction ventriculaire gauche. Si le taux de pouls tombe en dessous de 55 battements par minute, le dosage doit être réduit.

Hypotension

In clinical trials of primarily mild-to-moderate heart failure hypotension and postural hypotension occurred in 9.7% and syncope in 3.4% of subjects receiving COREG compared with 3.6% and 2.5% of placebo subjects respectively. Le risque pour ces événements a été le plus élevé au cours des 30 premiers jours de dosage correspondant à la période de transformation de la hausse et était une cause d'arrêt de la thérapie chez 0,7% des sujets recevant COREG contre 0,4% des sujets placebo. Dans un essai contrôlé par placebo à long terme dans une hypotension grave d'insuffisance cardiaque (copernic) et une hypotension posturale se sont produites dans 15,1% et la syncope chez 2,9% des sujets d'insuffisance cardiaque recevant respectivement COREG par rapport à 8,7% et 2,3% des sujets placebo respectivement. Ces événements ont été une cause d'arrêt de la thérapie chez 1,1% des sujets recevant COREG, contre 0,8% des sujets placebo.

Hypotension posturale occurred in 1.8% and syncope in 0.1% of hypertensive subjects primarily following the initial dose ou at the time of dose increase and was a cause fou discontinuation of therapy in 1% of subjects.

Dans l'essai du Capricorne des survivants d'une hypotension aiguë d'infarctus du myocarde ou d'une hypotension posturale s'est produite chez 20,2% des sujets recevant COREG contre 12,6% des sujets placebo. La syncope a été signalée dans 3,9% et 1,9% des sujets respectivement. Ces événements ont été une cause d'arrêt de la thérapie chez 2,5% des sujets recevant COREG, contre 0,2% des sujets placebo.

Commencer par une administration à faible dose avec de la nourriture et une transmission progressive devrait diminuer la probabilité de syncope ou d'hypotension excessive [voir Posologie et administration ]. During initiation of therapy the patient should be cautioned to avoid situations such as driving ou hazardous tasks where injury could result should syncope occur.

Insuffisance cardiaque/Fluid Retention

L'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de la rétention des liquides peut se produire lors de la transmission du carvédilol. Si de tels symptômes se produisent, les diurétiques doivent être augmentés et que la dose du carvédilol ne doit pas être avancée jusqu'à ce que la stabilité clinique reprenne [voir Posologie et administration ].

Parfois, il est nécessaire de réduire la dose de carvédilol ou de le supprimer temporairement. De tels épisodes n'empêchent pas le titrage réussi ou une réponse favorable ou une réponse favorable au carvédilol. Dans un essai contrôlé par placebo, des sujets souffrant d'insuffisance cardiaque sévère aggravant l'insuffisance cardiaque au cours des 3 premiers mois ont été signalés à un degré similaire avec le carvédilol et le placebo. Lorsque le traitement a été maintenu au-delà de 3 mois, une aggravation d'insuffisance cardiaque a été signalée moins fréquemment chez les sujets traités avec du carvédilol qu'avec un placebo. L'aggravation de l'insuffisance cardiaque observée pendant le traitement à long terme est plus susceptible d'être liée à la maladie sous-jacente des patients qu'au traitement par le carvédilol.

Bronchospasme non allergique

Les patients atteints de maladie bronchospastique (par exemple la bronchite chronique emphysème) devraient en général ne pas recevoir de β-bloquants. COREG peut être utilisé avec prudence, cependant chez les patients qui ne répondent pas ou ne peuvent pas tolérer d'autres agents antihypertenseurs. Il est prudent si le coreg est utilisé pour utiliser la plus petite dose efficace afin que l'inhibition des β-agonistes endogènes ou exogènes soit minimisée.

Dans les essais cliniques de sujets atteints d'insuffisance cardiaque, des sujets de maladie bronchospastique ont été recueillis s'ils n'avaient pas besoin de médicaments oraux ou inhalés pour traiter leur maladie bronchospastique. Chez ces patients, il est recommandé d'utiliser le carvédilol avec prudence. Les recommandations de dosage doivent être suivies de près et la dose doit être abaissée si des preuves de bronchospasme sont observées pendant la transmission de la hausse.

Contrôle glycémique dans le diabète de type 2

En général, les β-bloquants peuvent masquer certaines des manifestations de l'hypoglycémie, en particulier la tachycardie. Les β-bloquants non sélectifs peuvent potentialiser l'hypoglycémie induite par l'insuline et retarder la récupération des taux sériques de glucose. Les patients soumis à une hypoglycémie spontanée ou à des patients diabétiques recevant de l'insuline ou des agents hypoglycémiques oraux devraient être mis en garde contre ces possibilités.

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de diabète, le traitement par carvédilol peut entraîner une aggravation de l'hyperglycémie qui répond à l'intensification du traitement hypoglycémique. Il est recommandé de surveiller la glycémie lorsque le dosage du carvédilol est initié ou interrompu. Trials designed to examine the effects of carvedilol on glycemic control in patients with diabetes and heart failure have not been conducted. Dans un essai conçu pour examiner les effets du carvédilol sur le contrôle glycémique dans une population souffrant d'hypertension légère à modérée et de diabète sucré de type 2 bien contrôlé n'a eu aucun effet négatif sur le contrôle glycémique basé sur les mesures d'Hba1c [voir [voir Études cliniques ].

Maladie vasculaire périphérique

Les β-bloquants peuvent précipiter ou aggraver les symptômes de l'insuffisance artérielle chez les patients atteints de maladie vasculaire périphérique. La prudence doit être exercée chez ces individus.

Détérioration de la fonction rénale

L'utilisation rarement du carvédilol chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque a entraîné une détérioration de la fonction rénale. Les patients à risque semblent être ceux qui ont une pression artérielle basse (pression artérielle systolique inférieure à 100 mm Hg) cardiaque ischémique et une maladie vasculaire diffuse et / ou une insuffisance rénale sous-jacente. La fonction rénale est revenue à la ligne de base lorsque le carvédilol a été arrêté. Chez les patients présentant ces facteurs de risque, il est recommandé de surveiller la fonction rénale pendant la transfert de carvédilol et le médicament interrompu ou dosage réduit si l'aggravation de la fonction rénale se produit.

Chirurgie majeure

La thérapie de blocage β administrée chronique ne doit pas être systématiquement retirée avant la chirurgie majeure; Cependant, la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli adrénergiques réflexes peut augmenter les risques de l'anesthésie générale et des procédures chirurgicales.

Thyrotoxicose

Le blocage β-adrénergique peut masquer les signes cliniques d'hyperthyroïdie tels que la tachycardie. Un retrait brusque du bloc β peut être suivi d'une exacerbation des symptômes de l'hyperthyroïdie ou peut précipiter la tempête thyroïdienne.

Phéochromocytome

Chez les patients atteints de phéochromocytome, un agent de blocage α doit être initié avant l'utilisation de tout agent de blocage β. Bien que le carvédilol ait des activités pharmacologiques de blocage α et β, il n'y a eu aucune expérience de son utilisation dans cette condition.

Par conséquent, il faut être prudent dans l'administration de carvédilol aux patients soupçonnés d'avoir du phéochromocytome.

Variante de Prinzmetal

Les agents ayant une activité de blocage β non sélective peuvent provoquer des douleurs thoraciques chez les patients atteints de poitrine de poitrine de Prinzmetal. Il n'y a eu aucune expérience clinique avec le carvédilol chez ces patients, bien que l'activité de blocage α puisse prévenir de tels symptômes. Cependant, il faut être prudent dans l'administration de carvédilol aux patients soupçonnés d'avoir la variante de poitrine de Prinzmetal.

Risque de réaction anaphylactique

Tout en prenant les patients β avec des antécédents de réaction anaphylactique sévère à une variété d'allergènes peut être plus réactif au défi répété soit diagnostique accidentel ou thérapeutique. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter la réaction allergique.

Syndrome de l'iris de la disquette peropératoire

Syndrome de l'iris de la disquette peropératoire (IFIS) has been observed during cataract surgery in some patients treated with alpha-1 blockers (Coreg is an alpha/beta blocker). This variant of small pupil syndrome is characterized by the combination of a flaccid iris that billows in response to intraoperative irrigation currents progressive intraoperative miosis despite preoperative dilation with standard mydriatic drugs and potential prolapse of the iris toward the phacoemulsification incisions. The patient's ophthalmologist should be prepared fou possible modifications to the surgical technique such as utilization of iris hooks iris dilatou rings ou viscoelastic substances. There does not appear to be a benefit of stopping alpha-1 blocker therapy priou to cataract surgery.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Les patients prenant COREG doivent être informés des éléments suivants:

• Les patients doivent prendre le coreg avec de la nourriture.
• Les patients ne doivent pas interrompre ou interrompre en utilisant Coreg sans les conseils d'un médecin.
• Les patients peuvent subir une baisse de la pression artérielle lorsqu'ils sont debout entraînant des étourdissements et des évanouissements rarement. Les patients doivent s'asseoir ou s'allonger lorsque ces symptômes de pression artérielle abaissée se produisent.
• Si vous ressentez des étourdissements ou des patients en fatigue, il faut éviter de conduire ou des tâches dangereuses.
• Les patients doivent consulter un médecin s'ils subissent des étourdissements ou des fascières au cas où la posologie devrait être ajustée.
• Les patients diabétiques doivent signaler tout changement dans la glycémie à leur médecin.
• Les porteurs de lentilles de contact peuvent subir une diminution du déracination.

L'autre marque répertoriée est une marque détenue ou une licence à son propriétaire et n'est pas détenue ou licence à Woodward Pharma Services LLC. Le fabricant de cette marque n'est pas affilié et n'approuve pas Woodward Pharma Services LLC ou ses produits.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans des études sur 2 ans menées chez le rat, un carvédilol à des doses allant jusqu'à 75 mg par kg par jour (12 fois le MRHD en mg par m²) ou chez des souris données jusqu'à 200 mg par kg par jour (16 fois le MRHD en Mg par m²), le carvédilol n'a pas eu d'effet cancérigène.

Le carvédilol a été négatif lorsqu'il était testé dans une batterie de tests de génotoxicité, y compris les tests AMES et CHO / HGPRT pour la mutagénicité et le micronucleus hamster in vitro et les tests de cellules lymphocytes humaines in vivo pour la clastogénicité.

Dans une étude combinée de fertilité / développement / toxicité postnatale, des rats ont reçu du carvédilol (12 60 300 mg par kg par jour) par gavage pendant 2 semaines avant l'accouplement et par la gestation d'accouplement et le sevrage pour les femmes et pendant 62 jours avant et par l'accouplement pour les mâles. À une dose de 300 mg par kg par jour (supérieure à 50 fois à 50 fois le MRHD en Mg par m²), le carvédilol était toxique pour les rats adultes (gain de poids réduit de sédation) et a été associé à un nombre réduit de coups accouplés réussis, un temps d'accouplement prolongé moins de croissance et de développement. Le niveau de non-effet pour la toxicité manifeste et la déficience de la fertilité était de 60 mg par kg par jour (10 fois le MRHD en mg par m²).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles concernant l'utilisation du COREG chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour déterminer s'il existe des risques associés aux médicaments de résultats défavorables au développement. Il y a des risques pour la mère et le fœtus associés à une hypertension mal contrôlée pendant la grossesse. L'utilisation de bêta-bloquants au cours du troisième trimestre de la grossesse peut augmenter le risque d'hypotension de l'hypoglycémie bradycardienne et de la dépression respiratoire chez le nouveau-né [voir Considérations cliniques ]. In animal reproduction studies there was no evidence of adverse developmental outcomes at clinically relevant doses [see Données ]. Oral administration of carvedilol to pregnant rats during ouganogenesis resulted in postmax implantation loss decreased fetal body weight and an increased frequency of delayed fetal skeletal development at maternally toxic doses that were 50 times the maximum recommended human dose (MRHD). In addition oual administration of carvedilol to pregnant rabbits during ouganogenesis resulted in increased post-implantation loss at doses 25 times the MRHD [see Données ].

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées ne sont pas connues. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryon-foetal associé à la maladie

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk fou pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need fou cesarean section and post-partum hemourhage). Hypertension increases the fetal risk fou intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitoued and managed accoudingly.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Les nouveau-nés des femmes atteints d'hypertension qui sont traités avec des bêta-bloquants au cours du troisième trimestre de la grossesse peuvent être à risque accru d'hypotension hypoglycémie de Bradycardie et de dépression respiratoire. Observez les nouveau-nés pour les symptômes de l'hypotension de l'hypoglycémie de Bradycardie et de la dépression respiratoire et gérez en conséquence.

Données

Données sur les animaux

Des études réalisées chez le rat et les lapins recevant du carvédilol pendant l'organogenèse fœtale ont révélé une augmentation de la perte post-implantation chez le rat à une dose maternelle toxique de 300 mg par kg par jour (50 fois le MRHD comme mg par m²) et chez les lapins (en l'absence de toxicité maternelle) à des doses de 75 mg par kg par jour. Chez les rats, il y a également eu une diminution du poids corporel fœtal à 300 mg par kg par jour (50 fois le MRHD en mg par m²) accompagné d'une incidence accrue de fœtus avec un développement squelettique retardé. Chez le rat, le niveau de non-effet pour la toxicité embryo-fœtale était de 60 mg par kg par jour (10 fois le MRHD en mg par m²); Chez les lapins, il était de 15 mg par kg par jour (5 fois le MRHD en mg par m²). Dans une étude de développement pré- et postnatal chez le rat administré par le carvédilol à partir de gestation tardive par une lactation, une augmentation de l'embryon de l'embryon a été observée à une dose maternelle toxique de 200 mg par kg par jour (environ 32 fois la MRHD en Mg par m²) et la mortalité des chiots et les délais de croissance physique par MG par Mg) par jour Absence de toxicité maternelle. Le niveau de non-effet était de 12 mg par kg par jour (2 fois le MRHD en mg par m²). Le carvédilol était présent dans le tissu du rat fœtal.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de carvédilol dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Le carvédilol est présent dans le lait des rats allaitants. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Coreg et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité de Coreg ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

L'efficacité du COREG chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été établie.

In a double-blind trial 161 children (mean age: 6 years; range: 2 months to 17 years; 45% younger than 2 years) with chronic heart failure [NYHA class II-IV left ventricular ejection fraction less than 40% for children with a systemic left ventricle (LV) and moderate-severe ventricular dysfunction qualitatively by echo for those with a systemic ventricle that was not an LV] who were receiving standard background treatment were randomized to placebo or to 2 dose levels of carvedilol. These dose levels produced placebo-corrected heart rate reduction of 4 to 6 heart beats per minute indicative of β-blockade activity. Exposure appeared to be lower in pediatric subjects than adults. After 8 months of follow-up there was no significant effect of treatment on clinical outcomes. Adverse reactions in this trial that occurred in greater than 10% of subjects treated with COREG and at twice the rate of placebo-treated subjects included chest pain (17% versus 6%) dizziness (13% versus 2%) and dyspnea (11% versus 0%).

Utilisation gériatrique

Sur les 765 sujets souffrant d'insuffisance cardiaque randomisés à Coreg dans les essais cliniques américains, 31% (235) étaient âgés de 65 ans ou plus et 7,3% (56) étaient âgés de 75 ans ou plus. Sur les 1156 sujets randomisés en coreg dans un essai contrôlé par placebo à long terme dans une insuffisance cardiaque sévère, 47% (547) étaient âgés de 65 ans ou plus et 15% (174) étaient âgés de 75 ans ou plus. Sur 3025 sujets recevant COREG dans les essais d'insuffisance cardiaque dans le monde, 42% étaient âgés de 65 ans ou plus.

Sur les 975 sujets atteints d'infarctus du myocarde randomisé pour CoreG dans l'essai Capricorne, 48% (468) étaient âgés de 65 ans ou plus et 11% (111) étaient âgés de 75 ans ou plus.

Sur les sujets hypertendus 2065 dans les essais cliniques américains d'efficacité ou de sécurité qui ont été traités avec COREG 21% (436) étaient âgés de 65 ans ou plus. Sur 3722 sujets recevant COREG dans l'hypertension, des essais cliniques menés dans le monde 24% étaient âgés de 65 ans ou plus.

À l'exception des étourdissements chez les sujets hypertendus (incidence 8,8% chez les personnes âgées contre 6% chez les sujets plus jeunes), aucune différence globale dans la sécurité ou l'efficacité (voir les figures 2 et 4) n'a été observée entre les sujets plus âgés et les sujets plus jeunes dans chacune de ces populations. De même, d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les sujets âgés et les plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Informations sur la surdose pour Coreg

Le surdosage peut provoquer une hypotension grave Bradycardie insuffisance cardiaque choc cardiogénique et arrêt cardiaque. Problèmes respiratoires Les bronchospasmes vomissent des tours de conscience et des crises généralisées peuvent également se produire.

Le patient doit être placé en position couchée et, si nécessaire, maintenu sous observation et traité dans des conditions de soins intensifs. Les agents suivants peuvent être administrés:

Pour une bradycardie excessive: atropine 2 mg IV.

Pour soutenir la fonction cardiovasculaire: glucagon 5 à 10 mg IV rapidement sur 30 secondes suivis d'une perfusion continue de 5 mg par heure; sympathomimétique (dobutamine isoprénaline adrénaline) à des doses en fonction du poids corporel et de l'effet.

Si la vasodilatation périphérique domine, il peut être nécessaire d'administrer l'adrénaline ou la noradrénaline avec une surveillance continue des conditions circulatoires. Pour le thérapie, le thérapie de pacemaker résistant à la Bradycardie doit être effectué. Pour le bronchospasme, la β-sympathomimétique (comme aérosol ou IV) ou aminophylline IV doit être donnée. En cas de crises, une injection de diazépam ou de clonazépam lente est recommandée.

Remarque: En cas d'intoxication sévère où il y a des symptômes de traitement par choc avec des antidotes doit être poursuivi pendant une période suffisamment longue conforme à la demi-vie de 7 à 10 heures de carvédilol.

Des cas de surdosage avec Coreg seuls ou en combinaison avec d'autres médicaments ont été signalés. Les quantités ingérées dans certains cas dépassaient 1000 milligrammes. Les symptômes ressentis comprenaient une faible pression artérielle et une fréquence cardiaque. Un traitement de soutien standard a été fourni et les individus ont récupéré.

amlodipine belylate 5 mg par comprimé

Contre-indications pour coreg

Coreg is contraindicated in the following conditions:

• Asthme bronchique ou conditions bronchospatiques apparentées. Les décès du statut asthmaticus ont été signalés après des doses uniques de coreg.
• Bloc AV au deuxième ou au troisième degré.
• Syndrome du sinus malade.
• Bradycardie sévère (sauf si un stimulateur cardiaque permanent est en place).
• Les patients souffrant de choc cardiogénique ou qui ont une insuffisance cardiaque décompensée nécessitant l'utilisation d'un traitement inotrope intraveineux. Ces patients devraient d'abord être sevrés de la thérapie intraveineuse avant de lancer COREG.
• Patients souffrant de troubles hépatiques graves.
• Les patients ayant des antécédents d'une réaction d'hypersensibilité grave (par exemple le syndrome de Stevens-Johnson, la réaction anaphylactique de la réaction de réaction anaphylactique) à tout composant de ce médicament ou d'autres médicaments contenant du carvédilol.

Pharmacologie clinique fou Coueg

Mécanisme d'action

Coreg is a racemic mixture in which nonselective β-adrenoueceptou blocking activity is present in the S(-) enantiomer and α1-adrenergic blocking activity is present in both R(+) and S(-) enantiomers at equal potency. Coreg has no intrinsic sympathomimetic activity.

Pharmacodynamique

Insuffisance cardiaque

La base des effets bénéfiques du Coreg dans l'insuffisance cardiaque n'est pas établie.

Two placebo-controlled trials compared the acute hemodynamic effects of COREG with baseline measurements in 59 and 49 subjects with NYHA class II-IV heart failure receiving diuretics ACE inhibitors and digitalis. There were significant reductions in systemic blood pressure pulmonary artery pressure pulmonary capillary wedge pressure and heart rate. Initial effects on cardiac output stroke volume index and systemic vascular resistance were small and variable.

Ces essais ont à nouveau mesuré les effets hémodynamiques à 12 à 14 semaines. Coreg a considérablement réduit la pression artérielle systémique de la pression de l'artère pulmonaire droit de la pression auriculaire droite résistance vasculaire et de la fréquence cardiaque tandis que l'indice de volume de l'AVC a augmenté.

Among 839 subjects with NYHA class II-III heart failure treated for 26 to 52 weeks in 4 U.S. placebo-controlled trials average left ventricular ejection fraction (EF) measured by radionuclide ventriculography increased by 9 EF units (%) in subjects receiving COREG and by 2 EF units in placebo subjects at a target dose of 25 to 50 mg twice daily. The effects of carvedilol on ejection fraction were related to dose. Doses of 6.25 mg twice daily 12.5 mg twice daily and 25 mg twice daily were associated with placebo-corrected increases in EF of 5 EF units 6 EF units and 8 EF units respectively; each of these effects were nominally statistically significant.

Dysfonctionnement ventriculaire gauche après infarctus du myocarde

La base des effets bénéfiques du COREG chez les patients atteints de dysfonction ventriculaire gauche après un infarctus aigu du myocarde n'est pas établi.

Hypertension

Le mécanisme par lequel le bloc β produit un effet antihypertenseur n'a pas été établi.

L'activité de blocage des β-adrénorécepteurs a été démontrée dans les études animales et humaines montrant que le carvédilol (1) réduit le débit cardiaque chez les sujets normaux (2) réduit l'exercice - et / ou la tachycardie induite par l'isoprotérénol et (3) réduit la tachycardie réflexe orthostatique. L'effet de blocage significatif des β-adrénécepteurs est généralement observé dans l'heure suivant l'administration du médicament.

Une activité de blocage α1-adrénécepteur a été démontrée dans les études humaines et animales montrant que le carvédilol (1) atténue les effets pressifs de la phényléphrine (2) provoque une vasodilatation et (3) réduit la résistance vasculaire périphérique. Ces effets contribuent à la réduction de la pression artérielle et sont généralement observés dans les 30 minutes suivant l'administration du médicament.

En raison de l'activité de blocage des récepteurs α1 de la pression artérielle du carvédilol est plus abaissée dans la position que dans la position couchée et les symptômes de l'hypotension posturale (NULL,8%), y compris de rares cas de syncope. Après l'administration orale, lorsque l'hypotension posturale s'est produite, elle a été transitoire et est rare lorsque Coreg est administré avec de la nourriture à la dose de départ recommandée et que les incréments de titrage sont suivis de près [voir Posologie et administration ].

Chez les patients hypertendus atteints de la fonction rénale normale, les doses thérapeutiques de coreg ont diminué la résistance vasculaire rénale sans changement dans le taux de filtration glomérulaire ou le flux plasmatique rénal. Les changements dans l'excrétion de l'acide urique de sodium potassium et du phosphore chez les patients hypertendus avec une fonction rénale normale étaient similaires après CoreG et placebo.

Coreg has little effect on plasma catecholamines plasma aldosterone ou electrolyte levels but it does significantly reduce plasma renin activity when given fou at least 4 weeks. It also increases levels of atrial natriuretic peptide.

Pharmacocinétique

Coreg is rapidly and extensively absoubed following oual administration with absolute bioavailability of approximately 25% to 35% due to a significant degree of first-pass metabolism. Following oual administration the apparent mean terminal elimination half-life of carvedilol generally ranges from 7 to 10 hours. Plasma concentrations achieved are propoutional to the oual dose administered. When administered with food the rate of absouption is slowed as evidenced by a delay in the time to reach peak plasma levels with no significant difference in extent of bioavailability. Taking Coreg with food should minimize the risk of outhostatic hypotension.

Carvedilol is extensively metabolized. À la suite de l'administration orale de carvédilol radiomarqué à des volontaires sains, le carvédilol ne représentait que 7% de la radioactivité totale dans le plasma mesuré par la zone sous la courbe (AUC). Moins de 2% de la dose a été excrétée inchangée dans l'urine. Le carvédilol est métabolisé principalement par oxydation aromatique et glucuronidation. Les métabolites oxydatifs sont en outre métabolisés par conjugaison via la glucuronidation et la sulfatation. Les métabolites du carvédilol sont excrétés principalement via la bile dans les excréments. La déméthylation et l'hydroxylation à l'anneau du phénol produisent 3 métabolites actifs avec une activité de blocage des récepteurs β. Sur la base des études précliniques, le métabolite 4'-hydroxyphényle est environ 13 fois plus puissant que le carvédilol pour le bloc β.

Par rapport au carvédilol, les 3 métabolites actifs présentent une faible activité vasodilatante. Les concentrations plasmatiques des métabolites actives sont d'environ un dixième de celles observées pour le carvédilol et ont une pharmacocinétique similaire au parent.

Le carvédilol subit un métabolisme stéréosélectif du premier passage avec des taux plasmatiques de r () - carvédilol environ 2 à 3 fois plus élevés que s (-) - carvédilol après l'administration orale chez des sujets sains. Les demi-vies d'élimination des terminaux apparentes moyennes pour R () -carvedilol varient de 5 à 9 heures par rapport à 7 à 11 heures pour l'énantiomère S (-).

Les enzymes P450 primaires responsables du métabolisme de R () et de S (-) - carvédilol dans les microsomes hépatiques humains étaient CYP2D6 et CYP2C9 et dans une moindre mesure YP3A4 2C19 1A2 et 2E1. Le CYP2D6 est la principale enzyme de la 4'et 5'-hydroxylation du carvédilol avec une contribution potentielle de 3A4. Le CYP2C9 est considéré comme d'une importance primordiale dans la voie O-méthylation de S (-) - carvédilol.

Le carvédilol est soumis aux effets du polymorphisme génétique avec de mauvais métaboliseurs de débrisoquine (un marqueur pour le cytochrome P450 2D6) présentant des concentrations plasmatiques de 2 à 3 fois plus élevées de R () -carvedilol par rapport aux métaboliseurs étendus. En revanche, les taux plasmatiques de S (-) - le carvédilol ne sont augmentés qu'environ 20% à 25% dans les métaboliseurs médiocres indiquant que cet énantiomère est métabolisé dans une moindre mesure par le cytochrome P450 2D6 que R () -carvedilol. La pharmacocinétique du carvédilol ne semble pas être différente dans les métaboliseurs pauvres de la S-méphénytoïne (les patients déficients en cytochrome P450 2C19).

Le carvédilol est plus de 98% lié aux protéines plasmatiques principalement avec l'albumine. La liaison plasmatique-protéine est indépendante de la concentration sur la plage thérapeutique. Le carvédilol est un composé lipophile de base avec un volume à l'état d'équilibre de distribution d'environ 115 L indiquant une distribution substantielle dans les tissus extravasculaires. Le dégagement du plasma varie de 500 à 700 ml / min.

Populations spécifiques

Insuffisance cardiaque

Steady-state plasma concentrations of carvedilol and its enantiomers increased proportionally over the 6.25- to 50- mg dose range in subjects with heart failure. Compared with healthy subjects subjects with heart failure had increased mean AUC and Cmax values for carvedilol and its enantiomers with up to 50% to 100% higher values observed in 6 subjects with NYHA class IV heart failure. The mean apparent terminal elimination half-life for carvedilol was similar to that observed in healthy subjects.

Gériatrique

Les taux plasmatiques de carvédilol en moyennent environ 50% plus élevés chez les personnes âgées par rapport aux jeunes sujets.

Trouble hépatique

Par rapport aux sujets sains, les patients atteints d'une déficience hépatique sévère (cirrhose) présentent une augmentation de 4 à 7 fois des niveaux de carvédilol. Le carvédilol est contre-indiqué chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves.

Trouble rénal

Bien que le carvédilol soit métabolisé principalement par les concentrations plasmatiques hépatiques de carvédilol aurait augmenté chez les patients atteints de troubles rénaux. Sur la base de données moyennes AUC, environ 40% à 50% de concentrations plasmatiques de carvédilol ont été observées chez des sujets souffrant d'hypertension et de troubles rénaux modérés à sévères par rapport à un groupe témoin de sujets souffrant d'hypertension et de fonction rénale normale. Cependant, les plages des valeurs AUC étaient similaires pour les deux groupes. Les changements dans les taux plasmatiques de pic moyens étaient moins prononcés environ 12% à 26% plus élevés chez les sujets présentant une fonction rénale altérée.

Conformément à son haut degré de carvédilol de liaison aux protéines plasmatiques, ne semble pas être effacé de manière significative par l'hémodialyse.

Interactions médicament-médicament

Étant donné que le carvédilol subit un métabolisme oxydatif substantiel, le métabolisme et la pharmacocinétique du carvédilol peuvent être affectés par l'induction ou l'inhibition des enzymes du cytochrome P450.

Amiodarone

Dans un essai pharmacocinétique mené dans 106 sujets japonais atteints de co-administration d'insuffisance cardiaque de petites doses de chargement et d'entretien d'amiodarone avec du carvédilol, a entraîné une augmentation de 2 fois les concentrations de creux à l'état d'équilibre de S (-) - carvédilol [voir Interactions médicamenteuses ].

Cimétidine

Dans un essai pharmacocinétique mené chez 10 sujets masculins en bonne santé, la cimétidine (1000 mg par jour) a augmenté l'ASC à l'état d'équilibre du carvédilol de 30% sans changement de CMAX [voir Interactions médicamenteuses ].

Digoxine

Après l'administration concomitante de carvédilol (25 mg une fois par jour) et de digoxine (NULL,25 mg une fois par jour) pendant 14 jours à l'état d'équilibre et les concentrations de digoxine à l'état d'équilibre ont augmenté respectivement de 14% et 16% chez 12 sujets souffrant d'hypertension [voir Interactions médicamenteuses ].

Glyburide

Chez 12 sujets sains, l'administration combinée de carvédilol (25 mg une fois par jour) et une seule dose de glyburide n'ont pas entraîné une interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente pour l'un ou l'autre composé.

Hydrochlorothiazide

Une seule dose orale de carvédilol 25 mg n'a pas modifié la pharmacocinétique d'une seule dose orale d'hydrochlorothiazide 25 mg chez 12 sujets d'hypertension. Likewise hydrochlorothiazide had no effect on the pharmacokinetics of carvedilol.

Rifampin

Dans un essai pharmacocinétique mené dans 8 sujets masculins en bonne santé, la rifampine (600 mg par jour pendant 12 jours) a diminué l'ASC et le CMAX du carvédilol d'environ 70% [voir Interactions médicamenteuses ].

Torsemide

Dans un essai de 12 sujets sains, combinée l'administration orale de carvédilol 25 mg une fois par jour et le torsémide 5 mg une fois par jour pendant 5 jours n'a pas entraîné de différences significatives dans leur pharmacocinétique par rapport à l'administration des médicaments seuls.

Warfarine

Le carvédilol (NULL,5 mg deux fois par jour) n'a pas eu d'effet sur les rapports de temps de prothrombine à l'état d'équilibre et n'a pas modifié la pharmacocinétique de R () - et S (-) - warfarine après l'administration concomitante avec la warfarine chez 9 volontaires sains.

Études cliniques

Insuffisance cardiaque

Au total, 6975 sujets souffrant d'insuffisance cardiaque légère à sévère ont été évalués dans des essais sous-contrôlés sur le carvédilol.

Insuffisance cardiaque légère à modérée

Le carvédilol a été étudié dans 5 essais multicentriques contrôlés par placebo et dans 1 essai active-contrôlé (essai COMET) impliquant des sujets souffrant d'insuffisance cardiaque légère à modérée.

Four U.S. multicenter double-blind placebo-controlled trials enrolled 1094 subjects (696 randomized to carvedilol) with NYHA class II-III heart failure and ejection fraction less than or equal to 0.35. The vast majority were on digitalis diuretics and an ACE inhibitor at trial entry. Patients were assigned to the trials based upon exercise ability. An Australia-New Zealand double-blind placebo-controlled trial enrolled 415 subjects (half randomized to carvedilol) with less severe heart failure. All protocols excluded subjects expected to undergo cardiac transplantation during the 7.5 to 15 months of double-blind follow-up. All randomized subjects had tolerated a 2-week course on carvedilol 6.25 mg twice daily.

Dans chaque essai, il y avait un critère principal soit la progression de l'insuffisance cardiaque (1 essai américain) ou la tolérance à l'exercice (2 essais américains atteignent des objectifs d'inscription et le procès en Australie-New Zealand). De nombreux points finaux secondaires ont été spécifiés dans ces essais, notamment les évaluations globales du patient et le médecin de la classification NYHA et l'hospitalisation cardiovasculaire. D'autres analyses non planifiées de manière prospective comprenaient la somme des décès et les hospitalisations cardiovasculaires totales. Dans les situations où les principaux points finaux d'un essai ne montrent pas un avantage significatif de l'attribution du traitement des valeurs de signification aux autres résultats est complexe et de telles valeurs doivent être interprétées avec prudence.

Les résultats des essais des États-Unis et de l'Australie-Nouvelle-Zélande étaient les suivants:

Ralentissement de la progression de l'insuffisance cardiaque

Un essai multicentrique américain (366 sujets) avait comme principal point final la somme de l'hospitalisation cardiovasculaire de mortalité cardiovasculaire et une augmentation soutenue des médicaments contre l'insuffisance cardiaque. La progression de l'insuffisance cardiaque a été réduite au cours d'un suivi moyen de 7 mois de 48% (p = 0,008).

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En Australie, le décès de l'essai en zélandais et les hospitalisations totaux ont été réduits d'environ 25% sur 18 à 24 mois. Dans les 3 plus grands essais américains, les décès et les hospitalisations totaux ont été réduits de 19% 39% et 49% nominalement statistiquement significatifs au cours des 2 derniers essais. Les résultats de l'Australie-Nouvelle-Zélande étaient statistiquement limites.

Mesures fonctionnelles

None of the multicenter trials had NYHA classification as a primary end point but all such trials had it as a secondary end point. There was at least a trend toward improvement in NYHA class in a l trials. Exercise tolerance was the primary end point in 3 trials; in none was a statistically significant effect found.

Mesures subjectives

La qualité de vie liée à la santé mesurée avec un questionnaire standard (un point final principal dans 1 essai) n'a pas été affectée par le carvédilol. Cependant, les évaluations globales des patients et des enquêteurs ont montré une amélioration significative de la plupart des essais.

Mortalité

La mort n'était pas un point final pré-spécifié dans un procès, mais a été analysé dans tous les essais. Dans l'ensemble, dans ces 4 essais américains, la mortalité a été réduite nominalement significativement dans 2 essais.

Le procès de la comète

In this double-blind trial 3029 subjects with NYHA class II-IV heart failure (left ventricular ejection fraction less than or equal to 35%) were randomized to receive either carvedilol (target dose: 25 mg twice daily) or immediate-release metoprolol tartrate (target dose: 50 mg twice daily). The mean age of the subjects was approximately 62 years 80% were males and the mean left ventricular ejection fraction at baseline was 26%. Approximately 96% of the subjects had NYHA class II or III heart failure.

Le traitement concomitant comprenait des inhibiteurs de diurétiques (99%) ACE (91%) des antagonistes de l'aldostérone (91%) (59%) d'agents d'aldostérone (11%) et des agents hypolipidémiants (21%). La durée moyenne du suivi était de 4,8 ans. La dose moyenne de carvédilol était de 42 mg par jour.

L'essai avait 2 points finaux principaux: la mortalité toutes causes confondues et le composite de la mort plus l'hospitalisation pour quelque raison que ce soit. Les résultats de la comète sont présentés dans le tableau 3 ci-dessous. La mortalité par toutes les causes portait la majeure partie du poids statistique et était le principal déterminant de la taille de l'essai. La mortalité toutes causes confondues était de 34% chez les sujets traités avec du carvédilol et était de 40% dans le groupe de métoprolol à libération immédiate (P = 0,0017; rapport de risque = 0,83 95% IC: 0,74 à 0,93). L'effet sur la mortalité était principalement dû à une réduction de la mort cardiovasculaire. La différence entre les 2 groupes par rapport au point d'extrémité composite n'était pas significative (p = 0,122). La survie moyenne estimée était de 8,0 ans avec le carvédilol et 6,6 ans avec du métoprolol à libération immédiate.

Tableau 3: Résultats de la comète

On ne sait pas si cette formulation de métoprolol à une dose ou cette faible dose de métoprolol dans toute formulation a un effet sur la survie ou l'hospitalisation chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. Ainsi, cet essai prolonge le temps sur lequel le carvédilol manifeste des avantages sur la survie dans l'insuffisance cardiaque, mais il n'est pas la preuve que le carvédilol améliore les résultats par rapport à la formulation du métoprolol (Toprol-XL) avec des avantages dans l'insuffisance cardiaque.

Insuffisance cardiaque sévère (Copernic)

Dans un essai en double aveugle (copernic) 2289 sujets souffrant d'insuffisance cardiaque au repos ou avec un effort minimal et une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 25% (moyenne de 20%) malgré les diurétiques de numériques (66%) (99%) et les inhibiteurs de l'ECA (89%) ont été randomisés sur le placebo ou le carvédilol. Le carvédilol a été titré à partir d'une dose de départ de 3,125 mg deux fois par jour à la dose tolérée maximale ou jusqu'à 25 mg deux fois par jour sur un minimum de 6 semaines. La plupart des sujets ont atteint la dose cible de 25 mg. Le procès a été mené en Europe orientale et occidentale en Israël et au Canada aux États-Unis. Un nombre similaire de sujets par groupe (environ 100) s'est retiré pendant la période de titrage.

Le principal critère d'évaluation de l'essai était la mortalité en toute cause, mais la mortalité spécifique à la cause et le risque de décès ou d'hospitalisation (total cardiovasculaire [CV] ou d'insuffisance cardiaque [HF]) ont également été examinés. Les données de développement des essais ont été suivies d'un comité de surveillance des données et des analyses de mortalité ont été ajustées pour ces looks multiples. L'essai a été arrêté après un suivi médian de 10 mois en raison d'une réduction observée de 35% de la mortalité (à partir de 19,7% par année du patient sur le placebo à 12,8% sur le carvédilol; rapport de risque 0,65 95% IC: 0,52 à 0,81 p = 0,0014 ajusté) (voir figure 1). Les résultats de Copernics sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4: Résultats de l'essai de Copernic chez les sujets souffrant d'insuffisance cardiaque sévère

Figure 1: Analyse de survie pour Copernic (en intention de traiter)

L'effet sur la mortalité était principalement le résultat d'une réduction du taux de mort subite chez les sujets sans aggraver l'insuffisance cardiaque.

Les évaluations globales des patients dans lesquelles les sujets traités au carvédilol ont été comparés au placebo ont été basés sur des auto-évaluations prémériques des patients prédéfinies quant à savoir si le post-traitement clinique a montré une aggravation d'amélioration ou aucun changement par rapport à la ligne de base. Les sujets traités par du carvédilol ont montré des améliorations significatives des évaluations globales par rapport à celles traitées avec un placebo chez Copernic.

Le protocole a également précisé que les hospitalisations seraient évaluées. Moins de sujets sur COREG que sur le placebo ont été hospitalisés pour quelque raison que ce soit (372 contre 432 p = 0,0029) pour des raisons cardiovasculaires (246 contre 314 p = 0,0003) ou pour l'aggravation de l'insuffisance cardiaque (198 contre 268 p = 0,0001).

Coreg had a consistent and beneficial effect on all-cause moutality as well as the combined end points of all-cause moutality plus hospitalization (total CV ou fou heart failure) in the overall trial population and in all subgroups examined including men and women elderly and non-elderly blacks and non-blacks and diabetics and non-diabetics (see Figure 2).

Figure 2: Effets sur la mortalité des sous-groupes de Copernicus

Dysfonctionnement ventriculaire gauche après infarctus du myocarde

Le Capricorne était un essai en double aveugle comparant le carvédilol et le placebo dans les sujets de 1959 avec un récent infarctus du myocarde (dans les 21 jours) et la fraction d'éjection ventriculaire gauche de moins ou égale à 40% avec (47%) ou sans symptômes d'insuffisance cardiaque. Les sujets donnés par le carvédilol ont reçu 6,25 mg deux fois par jour titré comme toléré à 25 mg deux fois par jour. Les sujets devaient avoir une tension artérielle systolique supérieure à 90 mm Hg une fréquence cardiaque assise supérieure à 60 battements par minute et aucune contre-indication à l'utilisation du blocage β.

Le traitement de l'infarctus de l'indice comprenait de l'aspirine (85%) IV ou des β-bloquants oraux (37%) des nitrates (73%) de l'héparine (64%) thrombolytiques (40%) et une angioplastie aiguë (12%).

Traitement de fond inclus Inhibiteurs de l'ACE ou angiotensin-receptou blockers (97%) anticoagulants (20%) lipid-lowering agents (23%) and diuretics (34%). Baseline population characteristics included an average age of 63 years 74% male 95% Caucasian mean blood pressure 121/74 mm Hg 22% with diabetes and 54% with a histouy of hypertension. Mean dosage achieved of carvedilol was 20 mg twice daily; mean duration of follow-up was 15 months.

Mortalité toutes causes was 15% in the placebo group and 12% in the carvedilol group indicating a 23% risk reduction in subjects treated with carvedilol (95% CI: 2% to 40% P = 0.03) as shown in Figure 3. The effects on moutality in various subgroups are shown in Figure 4. Nearly all deaths were cardiovascular (which were reduced by 25% by carvedilol) and most of these deaths were sudden ou related to pump failure (both types of death were reduced by carvedilol). Another trial end point total moutality and all-cause hospitalization did not show a significant improvement.

Il y a également eu une réduction significative de 40% de l'infarctus du myocarde mortel ou non fatal observé dans le groupe traité avec du carvédilol (IC à 95%: 11% à 60% p = 0,01). Une réduction similaire du risque d'infarctus du myocarde a également été observée dans une méta-analyse d'essais contrôlés par placebo de carvédilol dans l'insuffisance cardiaque.

Figure 3: Analyse de survie pour le Capricorne (intention de traiter)

Figure 4: Effets sur la mortalité pour les sous-groupes en Capricorne

Hypertension

Coreg was studied in 2 placebo-controlled trials that utilized twice-daily dosing at total daily doses of 12.5 to 50 mg. In these and other trials the starting dose did not exceed 12.5 mg. At 50 mg per day Coreg reduced sitting trough (12-hour) blood pressure by about 9/5.5 mm Hg; at 25 mg per day the effect was about 7.5/3.5 mm Hg.

Les comparaisons de la pression artérielle du creux à la crête ont montré un rapport creux / crête pour la réponse à la pression artérielle d'environ 65%. La fréquence cardiaque a chuté d'environ 7,5 battements par minute à 50 mg par jour. En général, comme cela est vrai pour les autres β-bloquants, les réponses étaient plus petites en noir que les sujets non noirs. Il n'y avait aucune différence liée à l'âge ou au sexe en réponse.

L'effet antihypertenseur maximal s'est produit 1 à 2 heures après une dose. La réponse à la pression artérielle liée à la dose s'est accompagnée d'une augmentation liée à la dose des effets indésirables [voir Effets indésirables ].

Hypertension With Type 2 Diabetes Mellitus

Dans un essai en double aveugle (Gémeaux), Coreg ajouté à un inhibiteur de l'ECA ou un bloqueur de récepteurs de l'angiotensine a été évalué dans une population souffrant d'hypertension légère à modérée et de diabète sucré bien contrôlé. L'HbA1c moyen au départ était de 7,2%. Coreg a été titré à une dose moyenne de 17,5 mg deux fois par jour et maintenue pendant 5 mois. CoreG n'a eu aucun effet négatif sur le contrôle glycémique basé sur les mesures d'HbA1c (changement moyen par rapport à la ligne de base de 0,02% à 95% IC: -0,06 à 0,10 p = ns) [voir avertissements et précautions].

Informations sur les patients pour Coreg

Coreg
(Co-reg)
(carvédilol) comprimés

Lisez les informations des patients fournies avec Coreg avant de commencer à les prendre et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre médecin de votre état médical ou de votre traitement. Si vous avez des questions sur Coreg, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Qu'est-ce que Coreg?

Coreg is a prescription medicine that belongs to a group of medicines called betablockers. Coreg is used often with other medicines fou the following conditions:

• pour traiter les patients atteints de certains types d'insuffisance cardiaque
• pour traiter les patients qui avaient un crise cardiaque qui a aggravé la façon dont le cœur pompe
• pour traiter les patients atteints d'hypertension artérielle (hypertension)

Coreg is not approved fou use in children under 18 years of age.

Qui ne devrait pas prendre Coreg?

Ne prenez pas Coreg si vous:

Dosage de potassium pour l'hypertension artérielle

• ont une insuffisance cardiaque sévère et sont hospitalisés dans l'unité de soins intensifs ou nécessitent certains médicaments intraveineux qui aident à soutenir la circulation (médicaments inotropes).
• sont sujets à l'asthme ou à d'autres problèmes respiratoires.
• avoir un rythme cardiaque lent ou un cœur qui saute un battement (rythme cardiaque irrégulier).
• avoir des problèmes de foie.
• sont allergiques à l'un des ingrédients de Coreg. L'ingrédient actif est le carvédilol. Voir la fin de cette brochure pour une liste de tous les ingrédients de Coreg.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Coreg?

Parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont de l'asthme ou d'autres problèmes pulmonaires (comme la bronchite ou l'emphysème).
• Ayez des problèmes de flux sanguin dans vos pieds et vos jambes (maladie vasculaire périphérique). Coreg peut aggraver certains de vos symptômes.
• avoir le diabète.
• avoir des problèmes thyroïdiens.
• avoir une condition appelée phéochromocytome.
• ont eu de graves réactions allergiques.
• sont enceintes ou essaient de devenir enceintes. On ne sait pas si Coreg est sans danger pour votre bébé à naître. Vous et votre médecin devriez parler de la meilleure façon de contrôler votre pression artérielle élevée pendant la grossesse.
• allaitent. On ne sait pas si Coreg passe dans votre lait maternel. Parlez avec votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Coreg.
• sont programmés pour la chirurgie et recevront des agents anesthésiques.
• sont prévus pour la chirurgie de la cataracte et ont pris ou prennent actuellement Coreg.
• prennent des médicaments sur ordonnance ou en vente libre vitamines et suppléments à base de plantes. Coreg et certains autres médicaments peuvent s'affecter mutuellement et provoquer des effets secondaires graves. Coreg peut affecter le fonctionnement des autres médicaments. D'autres médicaments peuvent également affecter le fonctionnement de CoreG.

Gardez une liste de tous les médicaments que vous prenez. Montrez cette liste à votre médecin et pharmacien avant de commencer un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Coreg?

Il est important pour vous de prendre vos médicaments tous les jours comme indiqué par votre médecin. Si vous cessez de prendre soudainement Coreg, vous pourriez avoir des douleurs thoraciques et / ou une crise cardiaque. Si votre médecin décide que vous devez arrêter de prendre Coreg, votre médecin peut lentement abaisser votre dose sur une période de temps avant de l'arrêter complètement.

• Prenez Coreg exactement comme prescrit. Votre médecin vous dira combien de tablettes et à quelle fréquence. Afin de minimiser les effets secondaires possibles, votre médecin pourrait commencer par une faible dose, puis augmenter lentement la dose.
• N'arrêtez pas de prendre Coreg et ne changez pas la quantité de coreg que vous prenez sans parler à votre médecin.
• Dites à votre médecin si vous prenez du poids ou avez du mal à respirer tout en prenant Coreg.
• Prenez Coreg avec de la nourriture.
• Si vous manquez une dose de Coreg, prenez votre dose dès que vous vous en souvenez, sauf s'il est temps de prendre votre prochaine dose. Prenez votre prochaine dose à l'heure habituelle. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
• Si vous prenez trop de Coreg, appelez votre médecin ou votre centre de contrôle du poison immédiatement.

Que dois-je éviter en prenant Coreg?

• Coreg can cause you to feel dizzy tired ou faint. Do not drive a car use machinery ou do anything that needs you to be alert if you have these symptoms.

Quels sont les effets secondaires possibles de Coreg?

• La pression artérielle basse (qui peut provoquer des étourdissements ou des évanouissements lorsque vous vous levez). Si ceux-ci se produisent, assis ou allongez-vous tout de suite et dites à votre médecin.
• Fatigue. Si vous vous sentez fatigué ou étourdi, vous ne devez pas conduire à utiliser des machines ou à faire tout ce qui a besoin de vous pour être alerte.
• Rythme cardiaque lent.
• Changements dans votre glycémie. Si vous souffrez de diabète, dites à votre médecin si vous avez des changements dans votre glycémie.
• Coreg may hide some of the symptoms of low blood sugar especially a fast heartbeat.
• Coreg may mask the symptoms of hyperthyroidism (overactive thyroid).
• Aggraver les réactions allergiques graves.
• Réactions allergiques rares mais graves (y compris les ruches ou l'enflure des lèvres du visage La langue et / ou la gorge qui peuvent causer des difficultés à respirer ou à avaler) se sont produits chez les patients qui étaient sous Coreg. Ces réactions peuvent être mortelles.

D'autres effets secondaires de Coreg comprennent la diarrhée de la gain de poids de l'essoufflement et moins de larmes ou d'yeux secs qui deviennent gênants si vous portez des lentilles de contact.

Appelez votre médecin si vous avez des effets secondaires qui vous dérangent ou ne partez pas.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Coreg?

• Stockez Coreg à moins de 86 ° F (30 ° C). Gardez les comprimés à sec.
• Jetez en toute sécurité Coreg qui est obsolète ou qui n'est plus nécessaire.
• Gardez Coreg et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur Coreg

Les médicaments sont parfois prescrits pour des conditions autres que celles décrites dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas Coreg pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit.

Ne donnez pas Coreg à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les informations les plus importantes sur Coreg. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Coreg qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Coreg?

Ingrédient actif: Carvedilol.

Ingrédients inactifs: dioxyde de silicium colloïdal crospovidone hypromellose lactose magnésium stéarate polyéthylène glycol polysorbate 80 sucrose de povidone et dioxyde de titane.

Carvédilol tablets come in the following strengths: 3.125 mg 6.25 mg 12.5 mg 25 mg.

Qu'est-ce que l'hypertension artérielle (hypertension)?

La pression artérielle est la force du sang dans vos vaisseaux sanguins lorsque votre cœur bat et lorsque votre cœur repose. Vous avez une pression artérielle élevée lorsque la force est trop. L'hypertension artérielle rend le cœur plus dur pour pomper le sang à travers le corps et endommage les vaisseaux sanguins. Coreg peut aider vos vaisseaux sanguins à se détendre afin que votre tension artérielle soit plus faible. Les médicaments qui abaissent la pression artérielle peuvent abaisser vos chances d'avoir un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.