Asclera

Description d'Asclera

Asclera est une solution stérile non pyrogénique et incolore à légèrement verdâtre de polidocanol pour une utilisation intraveineuse comme agent sclérosant.

Le polidocanol ingrédient actif est un détergent non ionique composé de deux composants une chaîne hydrophile polaire (alcool dodécyl) et une chaîne hydrophobe apolaire (oxyde de polyéthylène). Le polidocanol a la formule structurelle suivante:

C ₁₂ H ₂₅ (ET ₂ Ch ₂ ) NOH Polyéthylène glycol monododecyl éther Étendue moyenne de la polymérisation (N): environ 9 poids moléculaire moyen: environ 600

Chaque ML contient 5 mg (NULL,5%) ou 10 mg (NULL,0%) de polidocanol dans l'eau pour l'injection avec 5% (v / v) d'éthanol à pH 6,5 à 8,0; Disodium Hydrogène phosphate dihydraté Le dihydrogène de dihydrogène est ajouté pour l'ajustement du pH.

Utilisations pour Asclera

Asclera ^® (Polidocanol) est indiqué comme des veines d'araignée non compliquées de sclérose (varices ≤ 1 mm de diamètre) et des veines réticulaires non compliquées (varices de 1 à 3 mm de diamètre) dans l'extrémité inférieure. Asclera n'a pas été étudié dans des varices de plus de 3 mm de diamètre.

Dosage pour Asclera

Pour une utilisation intraveineuse uniquement. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. N'utilisez pas si les particules sont visibles ou si le contenu du flacon est décoloré ou si le flacon est endommagé de quelque manière que ce soit.

Pour les veines d'araignée (varices ≤ 1 mm de diamètre) utilisent Asclera 0,5%. Pour les veines réticulaires (varices de 1 à 3 mm de diamètre), utilisez Asclera 1%. Utilisez 0,1 à 0,3 ml par injection et pas plus de 10 ml par session.

Utilisez une seringue (verre ou plastique) avec une fine aiguille (généralement 2 ou 30 de la calibre). Insérez l'aiguille tangentiellement dans la veine et injectez lentement la solution tandis que l'aiguille est toujours dans la veine. Appliquez uniquement une pression douce pendant l'injection pour éviter la rupture des veines. Une fois que l'aiguille a été retirée et que le site d'injection a été couvert, appliquez une compression sous forme de bas ou de bandage. Après la séance de traitement, encouragez le patient à marcher pendant 15 à 20 minutes. Garder le patient sous observation pour détecter toute réaction anaphylactique ou allergique [voir Avertissements et précautions ].

Maintain compression for 2 to 3 days after treatment of spider veins and for 5 to 7 days for reticular veins. For extensive varicosities longer compression treatment with compression bandages or a gradient compression stocking of a higher compression class is recommended. Post-treatment compression is necessary to reduce the risk of deep vein thrombosis.

Des traitements répétés peuvent être nécessaires si l'étendue des varices nécessite plus de 10 ml. Ces traitements doivent être séparés de 1 à 2 semaines.

De petits thrombus intravaricoss qui se développent peuvent être éliminés par microthrombectomie.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Asclera is available as a 0.5% and 1% solution in 2 mL glass ampules.

Stockage et manipulation

Asclera est fourni dans des ampules sans conservateur à usage unique dans les packages suivants:

NDC 67850-140-05 cinq ampules à 0,5% (2 ml)
NDC 67850-141-05 cinq ampules à 1,0% (2 ml)

Chaque ampoule est destiné à une utilisation immédiate chez un seul patient. Chaque ampoule non ouvert est stable jusqu'à trois ans.

Stocker à 15-30 ° C; (59-86 ° F).

Distribué par: Methapharm Inc. Coral Springs FL 33065. Tél: 1-833-766-8346. www.asclera.com. Fabriqué par: Chemische Fabrik Kreussler

Effets secondaires pour Asclera

Expérience d'étude clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans 5 essais cliniques randomisés contrôlés, Asclera a été administré à 401 patients atteints de petites ou très petites varices (veines réticulaires et araignées) et comparée à un autre agent sclérosissant et avec un placebo. Les patients avaient 18 à 70 ans. La population de patients était principalement des femmes et était composée de patients caucasiens et asiatiques.

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Le tableau 1 montre les événements indésirables plus courants avec l'asclera ou le tétradécyl sulfate de sodium (STS) 1% qu'avec le placebo d'au moins 3% dans l'étude EASI sous-vertigineuse [voir Études cliniques ]. All of these were injection site reactions and most were mild.

Tableau 1: Réactions indésirables dans l'asi-études

Les examens échographiques à une semaine (± 3 jours) et 12 semaines (± 2 semaines) après le traitement n'ont révélé pas de thrombose veineuse profonde dans aucun groupe de traitement.

Expérience de sécurité après le commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été signalés lors de l'utilisation du polidocanol dans l'expérience mondiale. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine et sans groupe témoin, il n'est pas possible d'estimer leur fréquence de manière fiable ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système immunitaire: Choc anaphylactique Angio-œdème urticaire Asthme généralisé

Troubles du système nerveux: Paresthésie de la migraine cérébrovasculaire Perte (locale) Perte de conscience État confusion étourdie

Troubles cardiaques: Palpitations d'arrestation cardiaque

Troubles vasculaires: Thrombose veineuse embolie pulmonaire Syncope Vasovagale Circulatoire effondrement vascularite

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Dyspnée

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Hyperpigmentation cutanée Dermatite Hypertrichose allergique (dans le domaine de la sclérothérapie)

Troubles généraux et conditions du site d'injection: Nécrose du site d'injection Pyrexie Hot Flush

Empoisonnement aux blessures et complications procédurales: Lésion nerveuse

Interactions médicamenteuses pour Asclera

Aucune interaction médicamenteuse n'a été étudiée avec Asclera.

Avertissements pour Asclera

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Asclera

Anaphylaxie

Des réactions allergiques sévères ont été rapportées après l'utilisation du polidocanol, y compris les réactions anaphylactiques, dont certaines mortelles. Les réactions graves sont plus fréquentes avec l'utilisation de volumes plus grands (> 3 ml). Minimisez la dose de polidocanol. Soyez prêt à traiter l'anaphylaxie de manière appropriée.

Des effets locaux indésirables graves, y compris la nécrose tissulaire, peuvent survenir après l'extravasation; Faites donc attention à la place de l'aiguille intraveineuse et utilisez le plus petit volume efficace à chaque injection.

Une fois la séance d'injection terminée, appliquez une compression avec un bas ou un bandage et faire marcher le patient pendant 15 à 20 minutes. Gardez le patient sous supervision pendant cette période pour traiter toute réaction anaphylactique ou allergique [voir Posologie et administration ].

Thrombose veineuse et embolie pulmonaire

Asclera can cause venous thrombosis and subsequent pulmonary embolism or other thrombotic events. Follow administration instructions closely and monitor for signs of venous thrombosis after treatment. Patients with reduced mobility history of deep vein thrombosis or pulmonary embolism or recent (within 3 months) major surgery prolonged hospitalization or pregnancy are at increased risk for developing thrombosis.

Embolie artérielle

ARVE transitoire d'attaque ischémique infarctus du myocarde et fonction cardiaque altérée ont été signalés dans une relation temporelle étroite avec l'administration du polidocanol. Ces événements peuvent être causés par l'embolie d'air lors de l'utilisation du produit moussé avec de l'air de la pièce (concentration à azote élevée) ou de la thromboembolie. L'innocuité et l'efficacité du polidocanol moussé avec l'air de la pièce n'ont pas été établies et son utilisation doit être évitée.

Ischémie tissulaire et nécrose

L'injection intra-artérielle ou l'extravasation du polidocanol peut provoquer une ischémie sévère de nécrose ou une gangrène. Faites attention à la place de l'aiguille intraveineuse et utilisez le plus petit volume efficace à chaque site d'injection. Une fois la séance d'injection terminée, appliquez une compression avec un bas ou un bandage et faire marcher les patients pendant 15 à 20 minutes. Si l'injection intra-artérielle de polidocanol se produit consultez immédiatement un chirurgien vasculaire.

Toxicologie non clicale

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme pour évaluer le potentiel cancérigène n'ont pas été menées avec le polidocanol. Le polidocanol était négatif dans les tests de mutation inverse bactérienne chez Salmonella et E. coli et dans un test de micronucléus mené chez la souris. Les aberrations chromosomiques numériques induites par le polidocanol dans les fibroblastes pulmonaires chinois de hamster chinois en culture du nouveau-né en l'absence d'activation métabolique.

Le polidocanol n'a pas affecté la performance reproductive (fertilité) des rats lorsqu'il est administré par intermittence à des doses jusqu'à 10 mg / kg (approximativement égal à la dose humaine maximale sur la base de la surface corporelle).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des rapports de cas sur l'utilisation de produits contenant du polidocanol, y compris l'asclera chez les femmes enceintes, n'ont identifié aucun risque d'association médicamenteuse de malformations congénitales ou de résultats mortels ou fœtaux négatifs. Bien qu'aucun de ces risques n'ait été identifié, il existe un avantage minimal dans le traitement des veines d'araignée non compliquées et des veines réticulaires dans les membres inférieurs pendant la grossesse et des varicosités des membres inférieurs qui se développent pendant la grossesse car ils peuvent régresser spontanément le post-partum. Les études de reproduction animale ont été menées de manière à obtenir une exposition systémique tandis que l'utilisation clinique prévue est une exposition locale au site d'injection avec une exposition systémique minimale à Par conséquent, ces données ne sont pas pertinentes pour l'utilisation clinique prévue (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Des tests de toxicité reproductive du développement ont été effectués chez le rat et les lapins avec administration intraveineuse. La toxicité maternelle et fœtale a induit le polidocanol chez le lapin, y compris une réduction du poids fœtal moyen et une survie fœtale réduite lorsqu'elle est administrée pendant les jours de gestation 6-20 à des doses de 4 et 10 mg / kg, mais elle n'a pas provoqué d'anomalies squelettiques ou viscérales. Aucun effet maternel ou fœtal indésirable n'a été observé chez les lapins à une dose de 2 mg / kg. Aucune preuve de tératogénicité ou de toxicité fœtale n'a été observée chez le rat dosé pendant les jours de gestation 6-17 avec des doses allant jusqu'à 10 mg / kg. Le polidocanol n'a pas affecté la capacité des rats à livrer et à l'arrière des chiots lors de l'administration par intermittence par injection intraveineuse du jour 17 de la gestation au jour post-partum 21 à des doses allant jusqu'à 10 mg / kg.

Ces études ont été menées de manière à obtenir une exposition systémique tandis que l'utilisation clinique prévue est une exposition locale sur le site d'injection avec une exposition systémique minimale ou sans aucune; Par conséquent, ces données ne sont pas pertinentes pour l'utilisation clinique prévue.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de polidocanol dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Une femme allaitante peut envisager d'interrompre l'allaitement maternel et de pomper et de jeter le lait maternel jusqu'à 8 heures après l'administration d'Asclera afin de minimiser l'exposition à un nourrisson allaité.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'Asclera chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'Asclera n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Asclera

Une surdose peut entraîner une incidence plus élevée de réactions localisées telles que la nécrose.

Contre-indications pour Asclera

Asclera is contraindicated for patients with known allergy to polidocanol and patients with acute thromboembolic diseases.

Pharmacologie clinique for Asclera

Mécanisme d'action

L'ingrédient actif d'Asclera est le polidocanol.

Le polidocanol est un agent sclérosant qui endommage localement l'endothélium des vaisseaux sanguins. Lorsqu'il est injecté par voie intraveineuse, le polidocanol induit des dommages endothéliaux. Les plaquettes s'agrégèrent ensuite sur le site des dommages et se fixent au mur veineux. Finalement, un réseau dense de plaquettes de débris cellulaires et de fibrine occlut le vaisseau. Enfin, la veine occluse est remplacée par un tissu fibreux conjonctif.

Pharmacodynamique

Le polidocanol a un effet dommageable en fonction de la concentration et du volume sur l'endothélium des vaisseaux sanguins.

Pharmacocinétique

Au cours de la principale étude d'efficacité (Easi-Trial), des échantillons de sang programmés ont été prélevés sur un sous-groupe de 22 patients pour mesurer les taux plasmatiques de polidocanol après un traitement à l'ascléra des veines araignées et réticulaires. De faibles taux sanguins systémiques de polidocanol ont été observés chez certains patients.

La moyenne t _1/2 du polidocanol chez 4 patients avec des données évaluables recevant 4,5 à 18,0 mg était de 1,5 h.

Études cliniques

Asclera was evaluated in a multicenter randomized double-blind placebo- and comparator-controlled trial (EASI-study) in patients with spider or reticular varicose veins. A total of 338 patients were treated with Asclera [0.5% for spider veins (n=94) 1% for reticular veins (n=86)] sodium tetradecyl sulfate (STS) 1% (n=105) or placebo (0.9% isotonic saline solution) (n=53) for either spider or reticular veins. Patients were predominately female ranging in age from 19 to 70 years. All of them received an intravenous injection in the first treatment session; repeat injections were given three and six weeks later if the previous injection was evaluated as unsuccessful (defined as 1 2 or 3 on a 5-point scale see below). Patients returned at 12 and 26 weeks after the last injection for final assessments.

Le critère de terminaison principal a été l'amélioration des veines jugées par un panel en aveugle. Les images numériques de la zone de traitement sélectionnée ont été prises avant l'injection par rapport à celles prises à 12 semaines après le traitement et évaluées sur une échelle de 5 points (1 = pire qu'avant 2 = identique à 3 = amélioration modérée 4 = bonne amélioration 5 = succès complet du traitement); Les résultats sont présentés dans le tableau 2.

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Tableau 2: Amélioration des veines sur les photographies numériques après 12 semaines et 26 semaines

Le critère d'efficacité secondaire était le taux de réussite du traitement prédéfini comme un score de 4 ou 5 avec des patients marquant 1 2 ou 3 considérés comme des défaillances de traitement; Les résultats sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Taux de réussite du traitement à 12 semaines et 26 semaines

À 12 et 26 semaines, le jugement des patients sur les résultats a été évalué en leur montrant les images numériques de leur zone de traitement prise au départ et leur demandant d'évaluer leur satisfaction à l'égard de leur traitement en utilisant une échelle de notation verbale (1 = très insatisfait; 2 = quelque peu insatisfait; 3 = légèrement satisfait; 4 = satisfait et 5 = très satisfait); Les résultats sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4: Satisfaction du patient après 12 semaines et 26 semaines

Informations sur les patients pour Asclera

Conseillez au patient de porter des bas de compression ou de soutenir le tuyau sur les jambes traitées en continu pendant 2 à 3 jours et pendant 2 à 3 semaines pendant la journée. Les bas de compression ou le tuyau de soutien doivent être des cuisses ou des genoux élevés selon la zone traitée afin de fournir une couverture adéquate.

Conseillez au patient de marcher pendant 15 à 20 minutes immédiatement après la procédure et quotidiennement pour les prochains jours.

Pendant deux à trois jours après le traitement, conseillez au patient d'éviter les bains de soleil d'exercices lourds et les bains chauds ou le sauna.