Axert

Description d'Axert

Axertr ^® (Almotriptan Malate) Les comprimés contiennent du malate almotriptan un 5hydroxytryptamine1b / 1d sélectif (5-HT _{1b / 1d} ) Agoniste des récepteurs. Le malate almotriptan est chimiquement désigné comme 1 - [[[3- [2- (diméthylamino) éthyl] -1h-indol-5-yl] méthyl] sulfonyl] pyrrolidine (±) -hydroxybutanedioate (1: 1) et sa formule structurelle est:

Sa formule empirique est C ₁₇ H ₂₅ N ₃ O ₂ S-C ₄ H ₆ O ₅ représentant un poids moléculaire de 469,56. L'almotriptan est une poudre cristalline blanche à légèrement jaune qui est soluble dans l'eau. Axertr ^® pour l'administration orale contient un almotriptan malate équivalent à 6,25 ou 12,5 mg d'almotriptan. Chaque comprimé comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: carnauba cire de cellulose FD

Utilisations pour axert

Traitement aigu des attaques de migraine

Adultes

Axertr ^® (Almotriptan Malate) est indiqué pour le traitement aigu des attaques de migraine chez les patients ayant des antécédents de migraine avec ou sans aura.

Adolescents

12 à 17 ans Axertr ^® est indiqué pour le traitement aigu de la douleur des maux de tête de la migraine chez les patients ayant des antécédents d'attaques de migraine avec ou sans aura qui dure généralement 4 heures ou plus (lorsqu'elle n'est pas traitée).

Limitations importantes

Axertr ^® ne devrait être utilisé que lorsqu'un diagnostic clair de migraine a été établi. Si un patient n'a aucune réponse pour la première attaque de migraine traitée avec Axertr ^® Le diagnostic de migraine doit être reconsidéré avant Axertr ^® est administré pour traiter toute attaque ultérieure.

Chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans d'efficacité d'Axertr ^® Sur les symptômes associés à la migraine (la photophobie et la phonophobie des nausées) n'ont pas été établies. Axertr ^® n'est pas destiné à la thérapie prophylactique de la migraine ou à une utilisation dans la gestion de la migraine hémiplégique ou basilaire [voir Contre-indications ].

Sécurité et efficacité d'Axertr ^® n'ont pas été établis pour les maux de tête en grappes qui sont présents dans une population principalement masculine.

Dosage pour axert

Traitement aigu des attaques de migraine

La dose recommandée d'Axertr ^® (Almotriptan Malate) chez les adultes et les adolescents âgés de 12 à 17 ans est de 6,25 mg à 12,5 mg, la dose de 12,5 mg tendant à être une dose plus efficace chez les adultes. Comme les individus peuvent varier dans leur réponse à différentes doses d'Axertr ^® Le choix de la dose doit être fait sur une base individuelle.

Si le mal de tête est soulagé après l'axertr initial ^® La dose mais renvoie la dose peut être répétée après 2 heures. L'efficacité d'une deuxième dose n'a pas été établie dans les essais contrôlés par placebo. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 25 mg. La sécurité du traitement en moyenne de plus de quatre migraines au cours d'une période de 30 jours n'a pas été établie.

Trouble hépatique

La dose de départ recommandée d'Axertr ^® Chez les patients souffrant de troubles hépatiques est de 6,25 mg. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 12,5 mg sur une période de 24 heures [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

La dose de départ recommandée d'Axertr ^® Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale grave est de 6,25 mg. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 12,5 mg sur une période de 24 heures [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Axertr ^® (Almotriptan Malate) comprimés sont disponibles sous forme de comprimés de biconvex circulaires en revêtement blanc dans les forces posologiques suivantes:

6,25 mg comprimé avec code rouge Imprint 2080

12,5 mg de tablette avec empreinte stylisée bleue A.

Stockage et manipulation

Axert ^® (Almotriptan Malate) comprimés sont disponibles comme suit:

6,25 mg: Comprimés de biconvex circulaires en revêtement blanc avec empreinte de code rouge 2080.

Combien d'heures entre les doses de klonopine

Dose unitaire (pack de blister en aluminium)

6 comprimés - NDC 50458-211-01

12,5 mg: Comprimés de biconvex circulaires en revêtement blanc avec empreinte stylisée bleue A.

Dose unitaire (pack de blister en aluminium)

12 comprimés - NDC 50458-210-01

Stocker à ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Fabriqué par: Janssen-ortho LLC Gurabo Porto Rico 00778. Révisé: mai 2017.

Effets secondaires for Axert

Des réactions cardiaques graves, y compris l'infarctus du myocarde, se sont produites après l'utilisation d'Axertr ^® (Almotriptan Malate) comprimés. These reactions are extremely rare et most have been reported in patients with risk factors predictive of CAD. Reactions reported in association with triptans have included coronary artery vasospasm transient myocardialischemia myocardial infarction ventricular tachycardia et ventricular fibrillation [voir Contre-indications et Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Risque d'ischémie myocardique et d'infarctus et d'autres événements cardiaques indésirables [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Sensations de pression de résistance à la douleur dans la poitrine et / ou le cou et la mâchoire [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Événements et décès cérébrovasculaires [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• D'autres événements liés au vasospasme, y compris l'ischémie vasculaire périphérique et l'ischémie colique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de Seroton [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Augmentation de la pression artérielle [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Les événements indésirables ont été évalués dans des essais cliniques contrôlés qui comprenaient 1840 patients adultes qui ont reçu une ou deux doses d'Axertr ^® et 386 adult patients who received placebo. The most common adverse reactions during treatment with Axertr ^® étaient des nausées somnolences de paresthésie et de la bouche sèche. Dans les études en plein étiquette à long terme où les patients ont été autorisés à traiter plusieurs attaques jusqu'à 1 an 5% (63 des 1347 patients) se sont retirés en raison des expériences défavorables.

Les événements indésirables ont été évalués dans des essais cliniques contrôlés qui comprenaient 362 patients adolescents qui ont reçu Axertr ^® et 172 adolescent patients who received placebo. The most common adverse reactions during treatment with Axertr ^® étaient des étourdissements de maux de tête de somnolence nausées et vomissements. Dans une étude à long terme en libre étiquette où les patients ont été autorisés à traiter plusieurs attaques jusqu'à 1 an 2% (10 des 420 adolescents) se sont retirés en raison d'événements indésirables.

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Réactions indésirables couramment observées dans un axertr contrôlé par placebo en double aveugle ^® Essais cliniques

Adultes

Le tableau 1 répertorie les événements indésirables survenus chez au moins 1% des patients adultes traités par axertr ^® et at an incidence greater than in patients treated with placebo regardless of drug relationship.

Tableau 1. Incidence des événements indésirables dans les essais cliniques contrôlés (rapportés chez au moins 1% des patients adultes traités par Axertr ^® et at an Incidence Greater than Placebo)

L'incidence des événements indésirables dans les essais cliniques contrôlés n'a pas été affecté par la présence de l'âge du poids du sexe de l'aura ou l'utilisation de médicaments prophylactiques ou de contraceptifs oraux. Les données étaient insuffisantes pour évaluer l'effet de la race sur l'incidence des événements indésirables.

Adolescents

Le tableau 2 répertorie les effets indésirables rapportés par 1% ou plus d'Axertr ^® -Adolescents traités de 12 à 17 ans dans 1 essai clinique en double aveugle contrôlé par placebo.

Tableau 2. Réactions indésirables rapportées par ≥ 1% des patients adolescents traités par axertr ^® Dans 1 essai clinique en double aveugle contrôlé par placebo

Autres réactions indésirables observées chez Axertr ^® Essais cliniques

Dans les paragraphes qui suivent les fréquences des réactions cliniques indésirables moins couramment rapportées sont présentées. Les rapports comprennent des réactions indésirables dans 5 études contrôlées par adultes et 1 étude contrôlée par les adolescents. Variabilité associée à la réaction indésirable Signaler la terminologie utilisée pour décrire les réactions indésirables, etc. Limitez la valeur des estimations de fréquence quantitative fournies. Les fréquences de réaction sont calculées comme le nombre de patients qui ont utilisé Axertr ^® et reported a reaction divided by the total number of patients exposed to Axertr ^® (n=3047 all doses). All reported reactions are included except those already listed in the previous table those too general to be informative and those not reasonably associated with the use of the drug. Reactions are further classified within system organ class and enumerated in order of decreasing frequency using the following definitions: frequent adverse reactions are those occurring in 1/100 or more patients infrequent adverse reactions are those occurring in fewer than 1/100 to 1/1000 patients and rare adverse reactions are those occurring in fewer than 1/1000 patients.

Corps: Fréquent: Mal de tête. Rare: Cramp ou douleur abdominale Asthénie Chills Back Pain Pain poitrine Pain de cou de la douleur et du cou rigide. Rare: Réaction de fièvre et de photosensibilité.

Cardiovasculaire: Rare: Palpitations de vasodilatation et tachycardie. Rare: Hypertension et syncope.

Digestif: Rare: Diarrhée Vomissements de la dyspepsie gastro-entérite et a augmenté la soif. Rare: Gastrite Colite Reflux œsophagien et augmentation de la salivation.

Métabolique: Rare: Hyperglycémie et augmentation de la créatine sérique phosphokinase. Rare: Augmentation du gamma glutamyl transpeptidase et de l'hypercholestérémie.

Musculo-squelettique: Rare: Myalgie. Rare: Myopathie arthralgie de l'arthrite et de la faiblesse musculaire.

Nerveux: Fréquent: Étourdissements et somnolence. Rare: Tremor Vertigo Anxiété Hypoesthésie Aubudice Stimulation du SNC et tremblement. Rare: Changement dans les rêves a altéré la concentration de coordination anormale symptômes dépressifs euphorie hyperréflexie hypertonia nervessation neuropathie cauchemars nystagmus et insomnie.

Respiratoire: Rare: Pharyngite Rhinite dyspnée du laryngisme sinusite et bronchite. Rare: La laryngite d'hyperventilation éternuement et épistaxis.

Peau: Rare: Diaphorèse prurit et éruption cutanée. Rare: Dermatite et érythème.

Sens spéciaux: Rare: Pain d'oreille et acouphènes. Rare: Diplopie Dry Eyes Douleur oculaire Otite moyenne Parosmie Scotoma Conjonctivite Hyperacusie d'irritation oculaire et Altération du goût.

Urogénital: Rare: Dysménorrhée.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Axertr ^® . Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité (y compris les réactions anaphylactiques de l'œdème angio-œdème et le choc anaphylactique)

Troubles psychiatriques: L'agitation de l'état confusion

Troubles du système nerveux: Hypoesthésie d'hémiplégie

Troubles oculaires: Blepharospasm Visual visuel Vision flou

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: Vertige

Troubles cardiaques: Infarctus du myocarde aigu

Troubles gastro-intestinaux: Inconfort abdominal douleur abdominale douleur abdominale supérieure colite supérieure hypoesthésie

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Hyperhidrose de l'érythème de sueur froide

Tissu conjonctif musculo-squelettique et troubles osseux: Arthralgia myalgie douleur à l'extrémité

Système de reproduction et troubles mammaires: Douleurs au sein

Troubles généraux: Malaise à la froideur périphérique.

Interactions médicamenteuses for Axert

Médicaments contenant de l'ergot

Ces médicaments ont été signalés provoquer des réactions vasospastiques prolongées. Parce qu'en théorie, les effets vasospastiques peuvent être des médicaments d'additif contenant de l'ergotamine ou de type ergot (comme la dihydroergotamine ergotamine tartrate ou méthysergide) et axertr ^® (malate almotriptan) ne doit pas être utilisé dans les 24 heures les uns des autres [voir Contre-indications ].

5-HT ₁ Agonistes (par exemple Triptans)

Utilisation concomitante des autres 5-HT ₁ Agonistes (par exemple Triptans) dans les 24 heures suivant le traitement avec Axertr ^® est contre-indiqué [voir Contre-indications ].

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine / inhibiteurs de recapture de la sérotonine noradrénaline

Des cas de syndrome de sérotonine potentiellement mortel ont été signalés lors de l'utilisation combinée de triptans et d'inhibiteurs sélectifs du recapture de sérotonine (ISRS) ou d'inhibiteurs de recapture de sérotonine noradrénaline (SNRI) [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique ].

Kétoconazole et autres puissants inhibiteurs du CYP3A4

La co-administration de l'almotript et du kétoconazole oral Un puissant inhibiteur du CYP3A4 a entraîné une augmentation d'environ 60% de l'exposition de l'almotriptan. Des expositions accrues à l'almotriptan peuvent être attendues lorsque l'almotriptan est utilisé concomitamment avec d'autres puissants inhibiteurs du CYP3A4 [voir Pharmacologie clinique ].

Chez les patients en utilisant concomitante les inhibiteurs puissants du CYP3A4, la dose de départ recommandée d'Axertr ^® est 6,25 mg. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 12,5 mg dans une période de 24 heures. Utilisation concomitante d'Axertr ^® et potent CYP3A4 inhibitors should be avoided in patients with renal or hepatic impairment [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour axert

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour axert

Risque d'ischémie myocardique et d'infarctus et d'autres événements cardiaques indésirables

Événements cardiaques et décès avec 5-HT ₁ Agonistes

Des événements cardiaques défavorables graves, notamment un infarctus aigu du myocarde, ont été signalés dans quelques heures suivant l'administration d'Axertr ^® (Almotriptan Malate). Des perturbations mortelles du rythme cardiaque et de la mort ont été signalées dans quelques heures suivant l'administration d'autres triptans. Compte tenu de l'étendue de l'utilisation de triptans chez les patients atteints de migraine, l'incidence de ces événements est extrêmement faible.

Axertr ^® peut provoquer un vasospasme coronaire; Au moins un de ces événements s'est produit chez un patient sans antécédents cardiaques et avec une absence documentée de maladie coronarienne. En raison de la proximité des événements à utiliser Axertr ^® Une relation causale ne peut pas être exclue. Les patients qui présentent des signes ou des symptômes évoquant l'angine de poitrine après une dosage doivent être évalués pour la présence d'une maladie coronarienne (CAD) ou une prédisposition à l'angine de poitrine de la variante de Prinzmetal avant de recevoir des doses supplémentaires de médicament et doivent être surveillées électrocardiographiquement si le dosage est reproduit et que des symptômes similaires se rétablissent.

Expérience de mise en bourse avec axertr ^® chez les adultes

Parmi les 3865 sujets / patients qui ont reçu Axertr ^® Dans les essais cliniques avant la commercialisation, un patient a été hospitalisé pour observation après qu'un électrocardiogramme programmé (ECG) s'est avéré anormal (ondes T négatives sur les pistes gauche) 48 heures après avoir pris une seule dose de 6,25 mg d'almotript. La patiente d'une femme de 48 ans avait déjà pris 3 autres doses pour des attaques de migraine antérieures. Les enzymes myocardiques au moment de l'ECG anormale étaient normales. La patiente a été diagnostiquée comme ayant eu une ischémie myocardique et qu'elle avait des antécédents familiaux de maladie coronarienne. Une ECG réalisée 2 jours plus tard était normale, tout comme une angiographie coronaire de suivi. Le patient s'est rétabli sans incident.

Expérience de commercialisation de la poste with Axertr ^® chez les adultes

Des événements cardiovasculaires graves ont été signalés en association avec l'utilisation d'Axertr ^® . La nature incontrôlée de la surveillance de la post-commercialisation rend cependant impossible de déterminer définitivement la proportion des cas signalés qui ont été réellement causés par l'almotript ou d'évaluer de manière fiable la causalité dans des cas individuels [voir Effets indésirables ].

Patients atteints d'une maladie coronarienne documentée

Because of the potential of this class of compound (5-HT ₁ agonistes) pour provoquer un vasospasme coronaire axertr ^® ne doit pas être donné aux patients atteints de maladie coronarienne ischémique ou vasospastique documentée [voir Contre-indications ].

Patients avec des facteurs de risque de CAD

Il est fortement recommandé à Axertr ^® not be given to patients in whom unrecognized CAD is predicted by the presence of risk factors (e.g. hypertension hypercholesterolemia smoker obesity diabetes strong family history of CAD female with surgical or physiological menopause or male over 40 years of age) unless a cardiovascular evaluation provides satisfactory clinical evidence that the patient is reasonably free of coronary artery and ischemic myocardial disease or other significant underlying Maladie cardiovasculaire. La sensibilité des procédures de diagnostic cardiaque pour détecter les maladies cardiovasculaires ou la prédisposition au vasospasme coronarien est au mieux modeste. Si pendant l'évaluation cardiovasculaire, les antécédents médicaux du patient ou d'autres enquêtes révèlent des résultats indicatifs ou cohérents avec le vasospasme coronarien ou l'ischémie myocardique axertr ^® ne devrait pas être administré [voir Contre-indications ].

Pour les patients présentant des facteurs de risque prédictifs de la CAD qui sont déterminés comme ayant une évaluation cardiovasculaire satisfaisante, il est fortement recommandé d'administration de la première dose d'Axertr ^® se déroulent dans le cadre d'un cabinet d'un médecin ou d'un établissement similaire en personnel médicalement et équipé, sauf si le patient a déjà reçu Axertr ^® . Parce que l'ischémie cardiaque peut survenir en l'absence de symptômes cliniques, une considération doit être accordée à l'obtention de la première occasion d'utilisation d'un ECG pendant l'intervalle immédiatement suivant Axertr ^® chez ces patients présentant des facteurs de risque. Il est recommandé aux patients qui sont des utilisateurs intermittents à long terme d'Axertr ^® et who have or acquire risk factors predictive of CAD as described above undergo periodic interval cardiovascular evaluation as they continue to use Axertr ^® .

L'approche systématique décrite ci-dessus vise à réduire la probabilité que les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire non reconnue soient exposés par inadvertance à Axertr ^® . La capacité des procédures de diagnostic cardiaque à détecter toutes les maladies cardiovasculaires ou la prédisposition au vasospasme coronarien est au mieux modeste. Des événements cardiovasculaires associés au traitement du triptan se sont produits chez des patients sans antécédents cardiaques et avec une absence documentée de maladie coronarienne.

Sensations de pression de résistance à la douleur dans la poitrine et / ou le cou et la mâchoire

Comme avec d'autres 5-HT ₁ Agonistes Sensations de la pression de la douleur et de la lourdeur de la douleur dans le cou et la mâchoire du précordium ont été signalés après traitement avec Axertr ^® . Parce que 5-HT ₁ Les agonistes peuvent provoquer des patientes de vasospasme coronariennes qui présentent des signes ou des symptômes évolutifs de poitrine après un dosage doivent être évalués pour la présence de CAD ou une prédisposition à la variante de poitrine de Prinzmetal avant de recevoir des doses supplémentaires de médicaments et doivent être surveillées électrocardiographiques si le dosage est repris et que des symptômes similaires se produisent. Les patients ont montré que la CAD et les personnes atteintes de la poitrine de la variante de Prinzmetal ne devraient pas recevoir de 5-HT ₁ agonistes [voir Contre-indications et Risque d'ischémie myocardique et d'infarctus et d'autres événements cardiaques indésirables ].

Événements et décès cérébrovasculaires

AVC d'hémorragie sous-arachnoïde de l'hémorragie cérébrale et d'autres événements cérébrovasculaires ont été signalés chez les patients traités avec d'autres triptans et certains événements ont entraîné des décès. Dans un certain nombre de cas, il semblait possible que les événements cérébrovasculaires soient primaires, le triptan ayant été administré dans la croyance incorrecte que les symptômes ressentis étaient une conséquence de la migraine lorsqu'ils ne l'ont pas été. Comme pour les autres thérapies de migraine aiguë avant de traiter les maux de tête chez les patients non diagnostiqués précédemment comme des migraineurs et des migraineurs qui présentent des symptômes atypiques, des soins doivent être pris pour exclure d'autres conditions neurologiques potentiellement graves. Il convient de noter que les patients atteints de migraine peuvent courir un risque accru de certains événements cérébrovasculaires (par exemple l'hémorragie par AVC et l'attaque ischémique transitoire) [voir Contre-indications ].

D'autres événements liés au vasospasme, y compris l'ischémie vasculaire périphérique et l'ischémie colique

Triptans, y compris axertr ^® Peut provoquer des réactions vasospastiques autres que le vasospasme coronarien telles que l'ischémie vasculaire périphérique et gastro-intestinale avec des douleurs abdominales et une diarrhée sanglante. Des rapports très rares de cécité transitoire et permanente et de perte de vision partielle importante ont été signalés avec l'utilisation de triptans. Les troubles visuels peuvent également faire partie d'une attaque de migraine. Les patients qui présentent des symptômes ou des signes suggérant une diminution du flux artériel après l'utilisation de tout triptan tel que le syndrome de l'intestin ischémique ou le syndrome de Raynaud sont des candidats pour une évaluation plus approfondie [voir Contre-indications ].

Syndrome de Seroton

Le développement d'un syndrome de sérotonine potentiellement mortel peut se produire avec des triptans, notamment Axertr ^® en particulier lors d'une utilisation combinée avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs du recapture de la sérotonine de la noradrénaline (SNRI). Si un traitement concomitant avec axertr ^® et an SSRI (e.g. fluoxetine paroxetine sertraline fluvoxamine citalopram escitalopram) or SNRI (e.g. venlafaxine duloxetine) is clinically warranted careful observation of the patient is advised particularly during treatment initiation et dose increases. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure hyperthermia) neuromuscular aberrations (e.g. hyperreflexia incoordination) et/or gastrointestinal symptoms (e.g. nausée vomissement diarrhée) [See Interactions médicamenteuses ].

Mélange de surutilisation des médicaments

La surutilisation de médicaments de migraine aiguë (par exemple, les opioïdes ergotamines triptans ou la combinaison de ces médicaments pendant 10 jours ou plus par mois) peuvent entraîner une exacerbation des maux de tête (médicaments sur l'utilisation des maux de tête). Les maux de tête de surutilisation des médicaments peuvent se présenter sous forme de maux de tête quotidiens de type migraine ou comme une augmentation marquée de la fréquence des attaques de migraine. La détoxification des patients, y compris le retrait des médicaments surutilisés et le traitement des symptômes de sevrage (qui comprend souvent une aggravation transitoire des maux de tête) peut être nécessaire.

Augmentation de la pression artérielle

Comme pour d'autres triptans, des élévations importantes de la pression artérielle systémique ont été rapportées à de rares occasions avec Axertr ^® Utilisation chez les patients avec et sans antécédents d'hypertension; Très rarement, ces augmentations de la pression artérielle ont été associées à des événements cliniques importants. Axertr ^® est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée [voir Contre-indications ]. In normotensive healthy subjects et patients with hypertension controlled by medication small but clinically insignificant increases in mean systolic (0.21 et 4.87 mm Hg respectively) et diastolic (1.35 et 0.26 mm Hg respectively) blood pressure relative to placebo were seen over the first 4 hours after oral administration of 12,5 mg of almotriptan.

Une augmentation de 18% de la pression moyenne de l'artère pulmonaire a été observée après l'administration avec un autre triptan dans une étude évaluant les sujets subissant un cathétérisme cardiaque.

Hypersensibilité aux sulfonamides

La prudence doit être exercée lors de la prescription d'axertr ^® aux patients atteints d'hypersensibilité connue aux sulfonamides. La structure chimique de l'almotript contient un groupe sulfonyle qui est structurellement différent d'un sulfonamide. La croix de l'inactivité à l'almotript chez les patients allergiques aux sulfonamides n'a pas été systématiquement évaluée.

Fonction hépatique ou rénale altérée

Axertr ^® doit être administré avec prudence aux patients atteints de maladies qui peuvent modifier le métabolisme d'absorption ou l'excrétion de médicaments tels que ceux qui ont une fonction hépatique ou rénale altérée [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Liaison aux tissus contenant de la mélanine

Lorsque des rats pigmentés ont reçu une dose orale unique de 5 mg / kg d'almotript radiomarqué, la demi-vie d'élimination de la radioactivité de l'œil était de 22 jours. Cette constatation suggère que l'almotriptan et / ou ses métabolites peuvent se lier à la mélanine dans l'œil. Parce que l'almotriptan pourrait s'accumuler dans des tissus riches en mélanine au fil du temps, il est possible qu'il puisse provoquer une toxicité dans ces tissus avec une utilisation prolongée. Cependant, aucun effet rétinien indésirable lié au traitement par l'almotriptan n'a été noté dans une étude de toxicité de 52 semaines chez les chiens accordés jusqu'à 12,5 mg / kg / jour (entraînant une exposition [AUC] au médicament parent environ 20 fois que chez l'homme recevant la dose humaine maximale recommandée de 25 mg / jour). Bien qu'aucune surveillance systématique de la fonction ophtalmologique n'ait été entreprise dans les essais cliniques et qu'aucune recommandation spécifique de surveillance ophtalmologique ne soit offerte aux prescripteurs ne devrait être consciente de la possibilité d'effets ophtalmologiques à long terme.

Opacités cornéennes

Trois chiens mâles (sur un total de 14 traités) dans une étude de toxicité de 52 semaines de l'almotript oral ont développé de légères opacités cornéennes qui ont été notées après 51 semaines mais pas après 25 semaines de traitement. Les doses auxquelles cela s'est produit était de 2 5 et 12,5 mg / kg / jour. L'opacité s'est inversée après une période sans médicament de 4 semaines chez le chien affecté traité avec la dose la plus élevée. L'exposition systémique (ASC plasmatique) au médicament parent à 2 mg / kg / jour était d'environ 2,5 fois l'exposition chez l'homme recevant la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 25 mg. Une dose sans effet n'a pas été établie.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Interactions médicamenteuses

Conseiller aux patients de parler avec leur médecin ou leur pharmacien avant de prendre de nouveaux médicaments, y compris les médicaments et suppléments sur ordonnance et sans ordonnance [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ].

Hypersensibilité

Informer les patients pour dire à leur médecin s'ils développent des démangeaisons ou des difficultés de respiration après avoir pris Axertr ^® [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Risque d'ischémie myocardique et / ou d'infarctus d'autres événements cardiaques indésirables Autres événements liés au vasospasme et événements cérébrovasculaires

Informer les patients qu'Axertr ^® (Almotriptan Malate) peut provoquer de graves effets secondaires cardiovasculaires tels que l'infarctus du myocarde ou l'AVC, ce qui peut entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des événements cardiovasculaires graves puissent se produire sans symptômes d'avertissement, les patients doivent être alertes pour les signes et symptômes de la douleur de la douleur thoracique de la faiblesse de l'essai ou de la suspension de la parole et devraient demander un avis médical lors de l'observation des signes ou symptômes indicatifs. Informer le patient de l'importance de ce suivi [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de Seroton

Attention aux patients du risque de syndrome de sérotonine avec l'utilisation d'Axertr ^® ou d'autres triptans en particulier lors d'une utilisation combinée avec des inhibiteurs sélectifs de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs de recapture de la sérotonine noradrénaline (SNRI) [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Mélange de surutilisation des médicaments

Informer les patients que l'utilisation de médicaments de migraine aiguë pendant 10 jours ou plus par mois peut entraîner une exacerbation des maux de tête et encourager les patients à enregistrer la fréquence des maux de tête et la consommation de médicaments (par exemple en tirant un journal de maux de tête) [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Grossesse

Conseiller aux patients de notifier leur médecin s'ils tombent enceintes pendant le traitement ou ont l'intention de devenir enceintes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Mères qui allaitent

Conseiller aux patients de notifier leur médecin s'ils allaitent ou prévoient d'allaiter [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Capacité à utiliser des machines ou des véhicules

Conseiller les patients qu'Axertr ^® Peut provoquer des troubles visuels de somnolence des étourdissements et d'autres symptômes du SNC qui peuvent interférer avec les machines de conduite ou d'exploitation. En conséquence, conseiller au patient de ne pas conduire des machines complexes ou de s'engager dans d'autres activités dangereuses jusqu'à ce qu'elle ait acquis une expérience suffisante avec Axertr ^® pour évaluer si cela affecte négativement leurs performances mentales ou visuelles.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

L'almotriptan a été administré à des souris et à des rats jusqu'à 103-104 semaines à des doses orales jusqu'à 250 mg / kg / jour et 75 mg / kg / jour respectivement. Ces doses ont été associées à des expositions au plasma (ASC) au médicament parent qui étaient respectivement environ 40 et 80 fois chez la souris et les rats, l'ASC plasmatique chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 25 mg / jour. En raison de taux de mortalité élevés dans les deux études qui ont atteint une signification statistique chez les souris femelles à forte dose, toutes les rats femelles, toutes les souris mâles et les souris femelles à forte dose ont été interrompues entre les semaines 96 et 98. Il n'y a pas eu d'augmentation des tumeurs liées à l'administration almotriptan.

Mutagenèse

L'Almotriptan n'était pas mutagène en deux in vitro Assaye de mutation du gène Le test Ames et le test TK du lymphome de souris. L'almotriptan n'était pas clastogène dans un en vain test de micronucléus de souris.

Altération de la fertilité

Lorsque des rats mâles et femelles ont reçu l'almotriptan (25 100 ou 400 mg / kg / jour) par voie orale avant et pendant et pendant la prolongation de l'accouplement et de la gestation du cycle œstral ont été observés à la dose moyenne et plus grande et la fertilité a été altérée à la dose la plus élevée. L'accouplement ultérieur des animaux non traités a indiqué que la diminution de la fertilité était due à un effet sur les femmes. La dose de non-effet pour la toxicité reproductive chez le rat (25 mg / kg / jour) est environ 10 fois la MRHD sur un mg / m ² base.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category C

Dans les études animales, l'almotript a produit une toxicité de développement (augmentation de l'embryolalité et des variations squelettiques fœtales et diminution du poids corporel de la progéniture) à des doses supérieures à celles utilisées cliniquement. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes; Par conséquent Axertr ^® (Almotriptan Malate) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Lorsque l'almotriptan (125 250 500 ou 1000 mg / kg / jour) a été administré par voie orale à des rats enceintes tout au long de la période d'organogenèse, des incidences accrues de variations squelettiques fœtales (diminution de l'ossification) ont été notées à une dose de 250 mg / kg / jour ou plus et une augmentation de l'embryolalité a été observée à la dose la plus élevée. La dose de non-effet pour la toxicité du développement embryo-foetal chez le rat (125 mg / kg / jour) est environ 100 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 25 mg / jour sur une surface corporelle (mg / m ² ) base. Des études similaires chez des lapins enceintes menés avec de l'almotript (doses orales de 5 20 ou 60 mg / kg / jour) ont démontré une augmentation de l'embryolalité à la dose la plus élevée. La dose de non-effet pour la toxicité du développement embryo-foetal chez le lapin (20 mg / kg / jour) est environ 15 fois la MRHD sur un mg / m ² base. When almotriptan (25 100 or 400 mg/kg/day) was administered orally to rats throughout the periods of gestation et lactation gestation length was increased et litter size et offspring body weight were decreased at the highest dose. The decrease in pup weight persisted throughout lactation. The no-effect dose in this study (100 mg/kg/day) is 40 times the MRHD on a mg/m ² base.

Travail et accouchement

L'effet d'Axertr ^® sur le travail et l'accouchement chez l'homme est inconnu.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si l'almotriptan est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque Axertr ^® est administré à une femme d'allaitement. Les niveaux d'almotript dans le lait de rat étaient jusqu'à 7 fois plus élevés que dans le plasma de rat.

Le losartan est-il un médicament contre l'hypertension

Usage pédiatrique

Innocuité et efficacité d'Axertr ^® Chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans, n'ont pas été établis. L'efficacité et la sécurité de la pharmacocinétique d'Axertr ^® ont été évalués chez les patients adolescents âgés de 12 à 17 ans [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Dans une étude clinique axertr ^® 6,25 mg et 12,5 mg were found to be effective for the relief of migraine mal de tête pain in adolescent patients age 12 to 17 years. Efficacy on migraine-associated symptoms (nausée photophobia et phonophobia) was not established. The most common adverse reactions (incidence of ≥1%) associated with Axertr ^® Le traitement était des étourdissements somnolences maux de tête patesthésie nausées et vomissements [voir Effets indésirables ]. The safety et tolerability profile of Axertr ^® Le traitement chez les adolescents est similaire au profil observé chez les adultes.

L'expérience post-commercialisation avec d'autres triptans comprend un nombre limité de rapports qui décrivent des patients pédiatriques qui ont connu des événements indésirables cliniquement graves qui sont de nature similaire à ceux qui ont rarement été signalés chez les adultes.

Utilisation gériatrique

Études cliniques sur Axertr ^® n'a pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. L'autorisation de l'almotriptan était plus faible chez les bénévoles âgés que chez les jeunes, mais il n'y avait aucune différence observée dans la sécurité et la tolérabilité entre les deux populations [voir Pharmacologie clinique ]. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low dose reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function et of concomitant disease or other drug therapy. La dose recommandée d'Axertr ^® Pour les patients âgés ayant une fonction rénale normale pour leur âge, c'est le même que celui recommandé pour les jeunes adultes.

Trouble hépatique

La dose de départ recommandée d'Axertr ^® Chez les patients souffrant de troubles hépatiques est de 6,25 mg. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 12,5 mg sur une période de 24 heures [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

La dose de départ recommandée d'Axertr ^® Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale grave est de 6,25 mg. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 12,5 mg sur une période de 24 heures [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Surdosage Information for Axert

Signes et symptômes

Les patients et les bénévoles recevant des doses orales uniques de 100 à 150 mg d'almotriptan n'ont pas subi d'événements indésirables significatifs. Six volontaires normaux supplémentaires ont reçu des doses orales uniques de 200 mg sans événements indésirables graves. Pendant les essais cliniques avec axertr ^® (Almotriptan Malate) Un patient a ingéré 62,5 mg dans une période de 5 heures et un autre patient a ingéré 100 mg dans une période de 38 heures. Aucun des deux patients n'a connu de réactions indésirables.

Sur la base de la pharmacologie de l'hypertension triptans ou d'autres symptômes cardiovasculaires plus graves pourraient survenir après un surdosage.

Traitement recommandé

Il n'y a pas d'antidote spécifique à Axertr ^® . Dans les cas de soins intensifs graves d'intoxication, des procédures de soins intensifs sont recommandés, notamment l'établissement et le maintien d'une voie aérienne de brevet assurant une oxygénation et une ventilation et une surveillance et un soutien adéquats du système cardiovasculaire.

La surveillance clinique et électrocardiographique doit être poursuivie pendant au moins 20 heures même si les symptômes cliniques ne sont pas observés.

On ne sait pas quel effet l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale a sur les concentrations plasmatiques d'almotriptan.

Contre-indications for Axert

Maladie coronarienne ischémique ou vasospastique ou autre maladie cardiovasculaire sous-jacente importante

N'utilisez pas axertr ^® (almotriptan malate) in patients with ischemic heart disease (angina pectoris history of myocardial infarction or documented silent ischemia) or in patients who have symptoms or findings consistent with ischemic heart disease coronary artery vasospasm including Prinzmetal's variant angina or other significant underlying cardiovascular disease [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Syndromes cérébrovasculaires

N'utilisez pas axertr ^® chez les patients atteints de syndromes cérébrovasculaires, y compris (mais sans s'y limiter) un AVC de tout type ainsi que des attaques ischémiques transitoires [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Maladie vasculaire périphérique

N'utilisez pas axertr ^® chez les patients atteints de maladie vasculaire périphérique, y compris (mais sans s'y limiter) une maladie ischémique intestinale [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Hypertension non contrôlée

Parce qu'Axertr ^® peut augmenter la pression artérielle n'utilise pas axertr ^® chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Médicaments à l'ergotamine et à l'ergot

N'utilisez pas axertr ^® et ergotamine-containing or ergot-derived medications like dihydroergotamine ergotamine tartrate or méthysergide within 24 hours of each other [voir Interactions médicamenteuses ].

Utilisation concomitante avec 5-HT ₁ Agonistes (par exemple Triptans)

Axertr ^® et other 5-HT ₁ Les agonistes (par exemple les triptans) ne doivent pas être administrés dans les 24 heures les uns des autres [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Migraine hémiplégique ou basilaire

N'utilisez pas axertr ^® chez les patients atteints de migraine hémiplégique ou basilaire.

Hypersensibilité

Axertr ^® est contre-indiqué chez les patients atteints d'hypersensibilité connue à l'almotript ou à l'un de ses ingrédients inactifs.

Pharmacologie clinique for Axert

Mécanisme d'action

Almotriptan se lie à une forte affinité au 5-HT _1D 5-HT _1b et 5-HT _1F récepteurs. L'Almotriptan a une faible affinité pour le 5-HT _1A et 5-HT ₇ récepteurs mais n'a pas d'affinité ou d'activité pharmacologique significative à 5-HT ₂ 5-HT ₃ 5-HT ₄ 5-HT ₆ ; alpha ou adrénergique bêta; adénosine (un ₁ A ₂ )); angiotensine (à ₁ À ₂ )); dopamine (D ₁ D ₂ )); endothéline (ET _A ET _B )); ou tachykinine (NK ₁ Nk ₂ Nk ₃ ) sites de liaison.

Pharmacodynamique

Les théories actuelles sur l'étiologie des maux de tête de la migraine suggèrent que les symptômes sont dus à une vasodilatation crânienne locale et / ou à la libération de peptides vasoactifs et pro-inflammatoires des terminaisons du nerf sensoriel dans un système trijumeau activé. L'activité thérapeutique de l'almotript en migraine peut très probablement être attribuée aux effets agonistes à 5-HT _{1b / 1d} Récepteurs sur les vaisseaux sanguins intracrâniens extracerébraux qui deviennent dilatés lors d'une attaque de migraine et sur les terminaux nerveux dans le système trijumeau. L'activation de ces récepteurs entraîne une inhibition de la constriction des vaisseaux crâniens de la libération de neuropeptide et une transmission réduite dans les voies de la douleur trijumeau.

Pharmacocinétique

Absorption

La biodisponibilité absolue de l'almotriptan est d'environ 70% avec des taux plasmatiques maximaux survenant 1 à 3 heures après l'administration; La nourriture n'affecte pas la pharmacocinétique.

Distribution

L'almotriptan est limité aux protéines minimalement (environ 35%) et le volume apparent moyen de distribution est d'environ 180 à 200 litres.

Métabolisme

L'almotriptan est métabolisé par deux voies majeures et une mineure. La désamination oxydative médiée par la monoamine oxydase (MAO) (environ 27% de la dose) et l'oxydation médiée par le cytochrome P450 (environ 12% de la dose) sont les principales voies de métabolisme tandis que la flavine monooxygénase est la voie mineure. Le MAO-A est responsable de la formation du métabolite de l'acide indoléacétique tandis que le cytochrome P450 (3A4 et 2D6) catalyse l'hydroxylation de l'anneau de pyrrodidine à un intermédiaire qui est oxydé par l'aldéhyde déshydrogénase à la gamma-aminobutyrique. Les deux métabolites sont inactifs.

Excrétion

L'almotriptan a une demi-vie moyenne de 3 à 4 heures. L'almotriptan est éliminé principalement par excrétion rénale (environ 75% de la dose orale) avec environ 40% d'une dose administrée excrétée inchangée dans l'urine. La clairance rénale dépasse le taux de filtration glomérulaire d'environ 3 fois indiquant un mécanisme actif. Environ 13% de la dose administrée est excrétée via des excréments inchangés et métabolisés.

Interactions médicament-médicament

Toutes les études d'interaction médicamenteuses ont été réalisées chez des volontaires sains en utilisant une seule dose de 12,5 mg d'almotript et de multiples doses de l'autre médicament.

Inhibiteurs de monoamine oxydase

La co-administration de l'almotript et du moclobémide (150 mg deux fois par jour pendant 8 jours) a entraîné une diminution de 27% de la clairance almotript et une augmentation de la CMAX d'environ 6%. Aucun ajustement de dose n'est nécessaire.

Propranolol

La co-administration de l'almotriptan et du propranolol (80 mg deux fois par jour pendant 7 jours) n'a entraîné aucun changement significatif dans la pharmacocinétique de l'almotriptan.

Fluoxétine

La co-administration de l'almotript et de la fluoxétine (60 mg par jour pendant 8 jours) Un puissant inhibiteur du CYP2D6 n'a eu aucun effet sur la clairance almotript, mais les concentrations maximales de l'almotriptan ont augmenté de 18%. Cette différence n'est pas cliniquement significative.

Vérapamil

La co-administration de l'almotript et du vérapamil (120 mg de comprimés à libération prolongée deux fois par jour pendant 7 jours) Un inhibiteur du CYP3A4 a entraîné une augmentation de 20% de la zone sous la courbe de concentration plasmatique et dans une augmentation de 24% des concentrations plasmatiques maximales de l'almotript. Aucun de ces changements n'est cliniquement significatif. Aucun ajustement de dose n'est nécessaire.

Kétoconazole et autres puissants inhibiteurs du CYP3A4

La co-administration de l'almotriptan et du kétoconazole Un puissant inhibiteur du CYP3A4 a entraîné une augmentation d'environ 60% de l'exposition de l'almotriptan. Des expositions accrues à l'almotript peuvent être attendues lorsque l'almotriptan est utilisé avec d'autres puissants inhibiteurs du CYP3A4.

Populations spéciales

Gériatrique

La clairance rénale et totale et la quantité de médicaments excrétés dans l'urine étaient plus faibles chez les volontaires âgés en bonne santé (65 à 76 ans) que chez les volontaires sains plus jeunes (19 à 34 ans), ce qui a entraîné une demi-vie terminale plus longue (NULL,7 heures contre 3,2 heures) et une superficie de 25% dans la courbe de la concentration plasmatique dans les sujets des échelons. Les différences ne semblent cependant pas être cliniquement significatives.

Pédiatrique

Une étude pharmacocinétique de l'almotriptan a été menée chez des adolescents (12 à 17 ans) et des adultes (18 à 55 ans) avec ou sans antécédents de migraine. Aucune différence n'a été observée dans la vitesse ou l'étendue de l'absorption de l'almotript chez les adolescents par rapport aux adultes.

Genre

Aucune différence significative entre les sexes n'a été observée dans les paramètres pharmacocinétiques.

Course

Aucune différence significative n'a été observée dans les paramètres pharmacocinétiques entre les volontaires caucasiens et afro-américains.

Trouble hépatique

La pharmacocinétique de l'almotriptn n'a pas été évaluée chez les patients souffrant de troubles hépatiques. Sur la base des mécanismes connus de clairance de l'almotriptan, la diminution maximale attendue de la clairance almotript due à la déficience hépatique serait de 60% [voir Posologie et administration ].

Trouble rénal

La clairance de l'almotriptan était environ 65% plus faible chez les patients présentant une déficience rénale sévère (CL / F = 19,8 L / heure; autorisation de créatinine entre 10 et 30 ml / min) et environ 40% plus faible chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CL / F = 34,2 L / heure; Créatinine Clearance entre 31 et 71 ml / min) que dans les volontaires sains (CL / F = 57 l / HEUX). Les concentrations plasmatiques maximales d'almotript ont augmenté d'environ 80% chez ces patients [voir Posologie et administration ].

Études cliniques

Adultes

L'efficacité d'Axertr ^® (Almotriptan Malate) a été établi dans trois essais européens contrôlés par placebo en double aveugle multicentriques. Les patients inscrits à ces études étaient principalement des femmes (86%) et du Caucasien (plus de 98%) avec un âge moyen de 41 ans (de 18 à 72 ans). Les patients ont été invités à traiter une migraine modérée à sévère. Deux heures après avoir pris une dose de médicaments à l'étude, les patients ont évalué leur douleur aux maux de tête. Si la douleur n'avait pas diminué de gravité en légère ou pas de douleur, le patient a été autorisé à prendre un médicament à échapper. Si la douleur avait diminué à une douleur légère ou pas à 2 heures, mais a ensuite augmenté de gravité entre 2 et 24 heures, elle a été considérée comme une rechute et le patient a été invité à prendre une deuxième dose de médicament à l'étude. Les symptômes associés de la photophobie et de la phonophobie des nausées ont également été évalués.

Dans ces études, le pourcentage de patients atteignant une réponse (douleurs légères ou pas) 2 heures après le traitement était significativement plus élevée chez les patients qui ont reçu l'un ou l'autre axertr ^® 6,25 mg or 12,5 mg compared with those who received placebo. A higher percentage of patients reported pain relief after treatment with the 12,5 mg dose than with the 6,25 mg dose. Doses greater than 12,5 mg did not lead to a significantly better response. These results are summarized in Table 3.

Tableau 3. Taux de réponse 2 heures après le traitement des maux de tête initiaux chez les adultes

La probabilité estimée d'obtenir un soulagement de la douleur dans les 2 heures suivant le traitement initial avec Axertr ^® chez l'adulte est illustré à la figure 1.

Figure 1. Probabilité estimée d'obtenir une réponse initiale des maux de tête (douleur légère ou pas) en 2 heures chez les adultes

Ce tracé de Kaplan-Meier est basé sur des données obtenues dans les trois essais cliniques contrôlés par placebo qui ont fourni des preuves d'efficacité (études 1 2 et 3). Les patients qui n'obtiennent pas de soulagement de la douleur de 2 heures ont été censurés à 2 heures.

Pour les patients atteints de nausées de phonophobie associée à la migraine et de vomissements au départ, il y avait une diminution de ces symptômes après l'administration d'Axertr ^® par rapport au placebo.

Deux à 24 heures après la dose initiale de médicaments d'étude, les patients ont été autorisés à prendre un médicament d'évasion ou une deuxième dose de médicament à l'étude pour la réponse à la douleur. La probabilité estimée que les patients prennent des médicaments d'évasion ou une deuxième dose de médicament à l'étude au cours des 24 heures suivant la dose initiale de médicament d'étude sont présentées dans la figure 2.

Figure 2. Probabilité estimée de patients adultes prenant des médicaments à échapper ou une deuxième dose de médicament à l'étude au cours des 24 heures suivant la dose initiale de traitement à l'étude

Ce tracé de Kaplan-Meier est basé sur des données obtenues dans les trois essais contrôlés par placebo qui ont fourni des preuves d'efficacité (études 1 2 et 3). Les patients n'utilisant pas de traitement supplémentaire ont été censurés à 24 heures. La remède n'a pas été autorisée dans les 2 heures suivant la dose initiale d'Axertr ^® .

L'efficacité d'Axertr ^® n'a pas été affecté par la présence d'Aura; par le poids de genre ou l'âge du patient; ou par l'utilisation concomitante de médicaments prophylactiques de migraine communs (par exemple, bloqueurs de canaux calciques et antidépresseurs tricycliques); ou contraceptifs oraux. Les données étaient insuffisantes pour évaluer l'effet de la race sur l'efficacité.

Adolescents Age 12 To 17 Years

L'efficacité d'Axertr ^® Chez les patients adolescents âgés de 12 à 17 ans, a été évalué dans une étude contrôlée randomisée en double aveugle. Les patients inscrits à cette étude avaient au moins un an d'histoire d'attaques de migraine avec ou sans Aura qui dure généralement 4 heures ou plus (lorsqu'il n'est pas traité). Les patients inscrits à l'étude étaient principalement des femmes (60%) et du caucasien (75%) tandis que 15% des patients étaient noirs et 10% étaient d'autres races. Les patients ont été invités à traiter une migraine modérée à sévère. Deux heures après avoir pris une dose de médicaments à l'étude, les patients ont évalué leur douleur aux maux de tête. Les symptômes associés de la photophobie et de la phonophobie des nausées ont également été évalués.

Dans cette étude, le pourcentage de patients atteignant une réponse de soulagement de la douleur (légère ou pas de douleur) 2 heures après le traitement était statistiquement significativement plus grande chez les patients qui ont reçu Axertr ^® 6,25 mg or 12,5 mg compared with those who received placebo. There was no additional benefit on pain relief provided by the 12,5 mg dose. The 2-hour pain relief results are summarized in Table 4.

Tableau 4. Taux de réponse 2 heures après le traitement des maux de tête initiaux chez les adolescents de 12 à 17 ans

La probabilité estimée d'obtenir un soulagement de la douleur dans les 2 heures suivant le traitement initial avec Axertr ^® Chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans, est illustré à la figure 3.

Figure 3. Probabilité estimée d'obtenir une réponse initiale des maux de tête (légère ou pas de douleur) en 2 heures dans l'étude des adolescents

La prévalence des symptômes associés à la migraine (photophobie et phonophobie des nausées) à 2 heures après avoir pris la dose n'était pas significativement différente entre les patients qui ont reçu Axertr ^® 6,25 mg or 12,5 mg et those who received placebo.

Informations sur les patients pour axert

Axertr ^®
(Ax-ert)
(Almotriptan Malate) comprimés

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Axert?

Axert can cause serious side effects including:

Crise cardiaque et autres problèmes cardiaques. Les problèmes cardiaques peuvent entraîner la mort.

Arrêtez de prendre Axert et obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants d'une crise cardiaque:

• inconfort au centre de votre poitrine qui dure plus de quelques minutes ou qui disparaît et revient
• Pression sévère de la douleur ou de la lourdeur dans le cou ou la mâchoire de la gorge de votre poitrine
• douleur ou inconfort dans vos bras arrière mâchoire ou estomac
• essoufflement avec ou sans inconfort thoracique
• Rompre dans une sueur froide
• nausée or vomissement
• se sentir étourdi

Axert is not for people with risk factors for heart disease unless a heart exam is done et shows no problem. You have a higher risk for heart disease if you:

• avoir une pression artérielle élevée
• ont des taux élevés de cholestérol
• fumée
• sont en surpoids
• avoir le diabète
• avoir des antécédents familiaux de maladie cardiaque
• sont la ménopause antérieure
• sont un homme de plus de 40 ans

Qu'est-ce qu'Axert?

• Axert is a prescription medicine that belongs to a class of medicines called Triptans. Axert is used:
  • Traiter les attaques de migraine aiguës chez les adultes ayant des antécédents de migraine avec ou sans aura.
  • Traiter la douleur aiguë des maux de tête chez les enfants de 12 à 17 ans avec des antécédents de migraine avec ou sans aura et qui ont des attaques de migraine qui durent 4 heures ou plus lorsqu'ils ne sont pas traités.
• On ne sait pas si Axert est sûr et efficace chez les enfants de 12 à 17 ans avec des symptômes liés à la migraine (nausées; sensibilité à la lumière; sensibilité solide).
• Axert is not to be used to prevent migraine attacks.
• Axert is not for the treatment of hemiplegic (that make you unable to move on one side of your body) or basilar (rare form of migraine with aura) migraines.
• On ne sait pas si Axert est sûr et efficace pour le traitement des maux de tête en grappe.
• On ne sait pas si Axert est sûr et efficace chez les enfants de moins de 12 ans.

Ne prenez pas Axert si vous:

• ont ou ont eu des problèmes cardiaques
• ont ou ont eu un accident vasculaire cérébral ou une attaque ischémique transitoire (TIA)
• ont ou ont eu des problèmes de vaisseau sanguin, y compris la maladie ischémique intestinale
• ont une pression artérielle incontrôlée
• avoir une migraine hémiplégique ou basilaire. Si vous ne savez pas si vous avez ces types de migraines, demandez à votre fournisseur de soins de santé.
• ont pris l'un des médicaments suivants au cours des dernières 24 heures:
  • ergotamines
  • dihydroergotamines
  • méthysergide
  • sumatriptan
  • étruptan
  • frovatriptate
  • naratriptan
  • Rizatriptan
  • sumatriptan et naproxen
  • zolmitriptan
• sont allergiques au malate almotript ou à l'un des ingrédients d'Axert. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients à Axert.

Demandez à votre médecin si vous ne savez pas si votre médicament est répertorié ci-dessus.

Avant de prendre Axert, parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir une pression artérielle élevée
• avoir un cholestérol élevé
• avoir le diabète
• fumée
• sont en surpoids
• avoir des problèmes cardiaques ou des antécédents familiaux de problèmes cardiaques ou d'un accident vasculaire cérébral
• avoir des problèmes rénaux
• avoir des problèmes de foie
• sont la ménopause antérieure
• sont un homme de plus de 40 ans
• sont allergiques au sulfa (sulfonamide)
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Axert nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Axert passe dans votre lait maternel. Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Axert.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Parlez surtout de votre médecin si vous prenez des médicaments appelés:

• inhibiteurs sélectifs de la sérotonine (ISRS)
• inhibiteurs de recapture de la sérotonine noradrénaline (SNRI)

Dites également à votre médecin si vous prenez certains autres types de médicaments utilisés pour traiter l'infection fongique (comme le kétoconazole ou l'itraconazole) ou pour traiter le VIH / sida (comme le ritonavir).

Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin ou votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Axert?

• Prenez Axert exactement comme votre médecin vous dit de le prendre.
• Si votre mal de tête revient après votre première dose, vous pouvez prendre une deuxième dose 2 heures ou plus après la première dose. Si votre douleur continue après la première dose, ne prenez pas une deuxième dose sans d'abord vérifier avec votre médecin.
• Ne prenez pas plus de 2 comprimés Axert dans une période de 24 heures. . Si vous prenez trop d'axert, appelez votre médecin ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Axert?

Axert may cause vertiges envie de dormir et problems seeing. Do not drive operate machinery or do other dangerous activities until you know how Axert affects you.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Axert?

Axert may cause serious side effects including:

• Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Axert?
• Changements de couleur ou de sensation dans vos doigts et orteils (syndrome de Raynaud)
• Problèmes d'estomac et d'intestin (Événements ischémiques gastro-intestinaux et coliques) Les symptômes des événements ischémiques gastro-intestinaux et coliques comprennent:
  • Douleurs soudaines ou sévères
  • Douleurs d'estomac après les repas
  • perte de poids
  • nausée or vomissement
  • constipation ou diarrhée
  • Diarrhée sanglante
  • fièvre
• Problèmes de circulation sanguine aux jambes et aux pieds (ischémie vasculaire périphérique). Les symptômes de l'ischémie vasculaire périphérique comprennent:
  • Crampes et douleur dans vos jambes ou vos hanches
  • sentiment de lourdeur ou de tension dans les muscles de vos jambes
  • Douleur brûlante ou douloureuse dans vos pieds ou orteils tout en se reposant
  • engourdissement picotements or faiblesse in your legs
• Syndrome de Seroton. Le syndrome de la sérotonine est un problème rare mais grave qui peut se produire chez les personnes utilisant Axert, en particulier si Axert est utilisé avec des médicaments antidépresseurs appelés ISRS ou SNRI. Appelez votre médecin si vous avez l'un des symptômes suivants du syndrome de la sérotonine:
  • des changements mentaux tels que voir des choses qui ne sont pas là (hallucinations) l'agitation ou le coma
  • rythme cardiaque rapide
  • changements de tension artérielle
  • Température corporelle élevée
  • muscles serrés
  • Problème de marche
  • nausée vomissement or diarrhée
• Médias sur les maux de tête. Certaines personnes qui utilisent trop de comprimés axert pendant 10 jours ou plus par mois peuvent avoir des maux de tête pires (médicaments surutilisation de maux de tête). Si vos maux de tête s'aggravent, votre médecin peut décider d'arrêter votre traitement avec Axert. Gardez un journal de maux de tête en écrivant à quelle fréquence vous avez mal à la tête et lorsque vous prenez vos médicaments.
• réactions allergiques. Certaines personnes allergiques aux médicaments sulfa peuvent être allergiques à Axert. Arrêtez de prendre Axert et appelez votre médecin ou obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous obtenez l'un de ces symptômes d'une réaction allergique:
  • un visage gonflé lèvres bouche à la bouche ou à la gorge
  • difficulté à avaler ou à respirer
  • une éruption cutanée de démangeaisons (ruches)

Les effets secondaires les plus courants de l'Axert chez les adultes sont:

• nausée
• bouche sèche
• picotements or burning feeling (paresthesia)

Les effets secondaires les plus courants de l'Axert chez les adolescents sont:

• vertiges
• envie de dormir
• mal de tête
• picotements or burning feeling (paresthesia)
• nausée
• vomissement

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Axert. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Axert?

• Stockez axert à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à ° C).
• Jetez en toute sécurité des médicaments qui sont obsolètes ou qui ne sont plus nécessaires.

Gardez Axert et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Axert.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Axert pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Axert à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Axert qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients à Axert?

Ingrédient actif: malate almotriptan

Ingrédients inactifs: La compulose de carnauba FD