Sortie

AVERTISSEMENT

Réactions indésirables graves, y compris la tendinite Rupture de la rupture de la neuropathie périphérique Effets du système nerveux central et l'exacerbation de la myasthénie grave

Les fluoroquinolones ont été associées à la désactivation et potentiellement irréversibles des réactions indésirables graves qui se sont produites ensemble, notamment:

• Tendinite et rupture des tendons
• Neuropathie périphérique
• Effets du système nerveux central

Arrêt de Baxdela immédiatement et évitez l'utilisation de fluoroquinolones, y compris Baxdela chez les patients qui éprouvent l'une de ces réactions indésirables graves

Les fluoroquinolones peuvent exacerber la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie grave. Évitez Baxdela chez les patients ayant des antécédents connus de Myasthenia gravis.

Description de Baxdela

Baxdela (délafloxacine) pour l'injection et les comprimés de baxdela (délafloxacine) contiennent du sel de méglumine de la delafloxacine a fluoroquinolone antibactérien. La délafloxacine méglumine est identifiée chimiquement comme 1-désoxy-1- (méthylamino) -d-glucitol 1- (6-amino-35-difluoropyridine-2-yl) -8-chloro-6-fluoro-7- (3-hydroxyazétidine-1-ylate (4-oxo-14droquinoline-3-carboxylate (saline) la structure chimique-di-dihydroquin-3-Carboxylate) (4-oxo-di-dihydroquinol-3-CARBOR dont est illustré ci-dessous. Le sel de méglumine a un poids moléculaire de 635,97 g / mol, tandis que le poids moléculaire de l'acide sans délafloxacine est de 440,76 g / mol.

Figure 1: Structure chimique

Baxdela est destinée à la perfusion intraveineuse ou à l'administration orale. Baxdela est fournie comme une poudre lyophilisée stérile pour l'injection et les comprimés oraux comme suit:

Baxdela pour l'injection

Chaque flacon de Baxdela pour l'injection de 300 mg est une poudre lyophilisée stérile qui contient 300 mg de delafloxacine (équivalent à 433 mg de delafloxacine meglumine) et les ingrédients inactifs suivants: disodium endetate (EDTA) (NULL,4 mg); Meglumine (59 mg); sulfobutyther-β-cyclodextrine (2400 mg).

Tablettes baxdela

Chaque comprimé Baxdela à usage oral contient 450 mg de delafloxacine (équivalent à 649 mg de delafloxacine meglumine) et les ingrédients inactifs suivants: anhydre d'acide citrique (NULL,5 mg); crospovidone (109 mg); stéarate de magnésium (10 mg); microcrystalline cellulose (417 mg); Povidone (34 mg); bicarbonate de sodium (140 mg); monohydrate monobasique phosphate de sodium (NULL,5 mg).

Utilisations pour Baxdela

Infections bactériennes de la peau et de la peau de la peau

Baxdela est indiqué chez les adultes pour le traitement des infections bactériennes bactériennes de la peau et de la structure cutanée (ABSSSI) causées par les micro-organismes sensibles suivants: Staphylococcus aureus (y compris les isolats de méthicilline [SARM] et de méthicilline [MSSA]) Staphylococcus haemolyticus staphylococcus lugdunensis streptococcus agalactiae streptococcus anginoides Groupe (y compris Streptococcus alignement Streptococcus Intermédiaire et Streptococcus constellatus ) Streptococcus pyogenes enterococcus faecalis Escherichia coli Enterobacter cloacae klebsiella pneumoniae et Pseudomonas aeruginosa .

Pneumonie bactérienne acquise par la communauté

Baxdela est indiqué chez les adultes pour le traitement de la pneumonie bactérienne acquise par la communauté (CABP) causée par les micro-organismes sensibles suivants: Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus (les isolats de méthicilline (MSSA] uniquement) Klebsiella pneumoniae Escherichia coli pseudomonas aeruginosa haemophilus influenzae haemophilus parainfluenzae chlamydia pneumoniae Legionella pneumophilaa et Mycoplasma pneumoniae .

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Baxdela et d'autres médicaments antibactériens, Baxdela doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage pour baxdela

Instructions d'administration importantes

Tablettes baxdela

Administrer Baxdela au moins 2 heures avant ou 6 heures après des antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium avec du sacralfate avec des cations métalliques telles que du fer ou avec des préparations multivitamines contenant du zinc ou du fer ou avec des comprimés tamponnés didanosine pour une suspension orale ou la poudre pédiatrique pour une solution orale [voir Didanosine Interactions médicamenteuses ].

Tablettes baxdela can be taken with or without food [see Pharmacologie clinique ].

Si les patients manquent une dose, ils devraient le prendre dès que possible à tout moment jusqu'à 8 heures avant leur prochaine dose programmée. Si moins de 8 heures restent avant la prochaine dose, attendez la prochaine dose prévue.

Baxdela pour l'injection

N'administrez pas Baxdela pour l'injection avec une solution contenant des cations multivalents, par ex. calcium et magnésium à travers la même ligne intraveineuse [voir Interactions médicamenteuses ]. Do NOT co-infuse Baxdela pour l'injection with other medications [see Posologie et administration ].

Régime posologique recommandé

Pour le traitement des adultes atteints d'ABSSSI ou de CABP, le schéma posologique recommandé de Baxdela est décrit dans le tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1: Dosage de Baxdela chez les patients adultes ABSSI ou CABP

Dosage In Patients souffrant de troubles rénaux

Le tableau 2 ci-dessous décrit la modification de la dose basée sur le taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) qui est recommandé chez les patients atteints de troubles rénaux. L'ajustement posologique est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (EGFR 15-29 ml / min / 1,73 m²).

Chez les patients atteints de troubles rénaux sévères, recevant Baxdela sur les taux sériques de créatinine et EGFR [voir [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. If serum creatinine level increases consider switching to Tablettes baxdela. Discontinue Sortie if eGFR decreases to <15 mL/min/1.73 m².

Tableau 2: Ajustement posologique de Baxdela chez les patients souffrant de troubles rénaux

Reconstitution et dilution

1. Baxdela doit être reconstitué puis dilué dans des conditions aseptiques. Reconstituer la poudre dans le flacon Baxdela en utilisant 10,5 ml d'injection de dextrose à 5% (D5W) ou une injection de chlorure de sodium à 0,9% pour chaque flacon de 300 mg. Secouez vigoureusement le flacon jusqu'à ce que le contenu soit complètement dissous. Le flacon reconstitué contient 300 mg par 12 ml (25 mg / ml) de Baxdela comme solution de couleur jaune transparente à ambre.
2. La solution reconstituée doit ensuite être diluée à un volume total de 250 ml en utilisant un chlorure de sodium à 0,9% ou un D5W pour atteindre une concentration de 1,2 mg / ml avant l'administration. Préparez la dose requise pour la perfusion intraveineuse en retirant le volume approprié du flacon reconstitué par tableau 3 ci-dessous:

   Tableau 3: Préparation des doses de Baxdela

   Baxdela pour l'injection Dose	Volume de solution reconstituée pour se retirer
   300 mg	12 ml
   200 mg	8 ml

3. Transférer aseptiquement le volume requis de solution reconstituée de Baxdela du flacon à un sac intraveineux pour obtenir un volume de solution de perfusion de 250 ml. Jeter toute partie inutilisée de la solution reconstituée.
4. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Stockage des solutions reconstituées et diluées

Les flacons reconstitués comme décrit ci-dessus peuvent être stockés soit réfrigérés à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) ou à température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) jusqu'à 24 heures. Ne congelez pas.

Une fois dilué dans le sac intraveineux comme décrit ci-dessus, Baxdela peut être stocké soit réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) ou à une température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) pendant 24 heures. Ne congelez pas.

Administration

Après reconstitution et dilution, administrer Baxdela par perfusion intraveineuse en utilisant un temps de perfusion total de 60 minutes [voir Posologie et administration ].

La compatibilité de Baxdela reconstituée avec des additifs ou des substances ou des substances autres que D5W ou 0,9% d'injection de chlorure de sodium n'a pas été établi. Si une ligne intraveineuse commune est utilisée pour administrer d'autres médicaments en plus de Baxdela, la ligne doit être rincée avant et après chaque perfusion de Baxdela avec injection de chlorure de sodium à 0,9% ou D5W.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Baxdela pour l'injection

Une poudre lyophilisée stérile contenant 300 mg delafloxacine (équivalente à 433 mg de delafloxacine meglumine) dans un flacon à dose unique qui doit être reconstitué et dilué avant la perfusion intraveineuse. La poudre lyophilisée est un gâteau jaune à bronzage qui peut présenter une fissuration et un rétrécissement et une légère variation de la texture et de la couleur.

Tablettes baxdela

Les comprimés de capsule modifiés en couleur beige à la couleur beige marbrée avec RX3341 ont débossé d'un côté contenant 450 mg de delafloxacine (équivalent à 649 mg de délafloxacine méglumine).

Baxdela pour l'injection

Sortie est fourni sous forme de poudre lyophilisée stérile dans des flacons en verre transparent à dose de 300 mg delafloxacine (équivalent à 433 mg de delafloxacine méglumine). La poudre lyophilisée est un gâteau jaune à bronzage qui peut présenter une fissuration et un rétrécissement et une légère variation de la texture et de la couleur.

Ils sont fournis comme suit: 300 mg de flacons à dose unique ( NDC 70842-102-01) emballé dans des cartons de 10 flacons ( NDC 70842-102-03).

Tablettes baxdela

Tablettes baxdela contain 450 mg delafloxacine (équivalent à 649 mg defloxacine méglumine); each modified capsule-shaped tablet in beige to mottled beige color is debossed with RX3341 on one side. They are supplied as follows:

Bouteilles de 20 comprimés avec fermeture résistante à l'enfant ( NDC 70842-101-01)

Packs de blister de dose d'unité qui contiennent 20 comprimés (2 cartes blister de 10 comprimés chacune) (20 comprimés Blister Pack: NDC 70842-101-02 10 CARTE BLISTER Tablette: NDC 70842-101-03)

Stockage et manipulation

Tablettes baxdela et Baxdela pour l'injection should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see Température ambiante contrôlée par l'USP ].

La poudre reconstituée peut être stockée jusqu'à 24 heures sous une température ambiante réfrigérée ou contrôlée, puis plus diluée pour une perfusion intraveineuse. La solution reconstituée dans le sac de perfusion peut être stockée dans des conditions de température ambiante réfrigérées ou contrôlées pendant jusqu'à 24 heures [voir Posologie et administration ]. Do not freeze.

Distribué par: Melinta Therapeutics LLC Lincolnshire Illinois 60069 USA. Révisé: déc. 2023

Effets secondaires for Baxdela

Les effets indésirables graves et autrement importants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Invalidation et potentiellement irréversibles réactions indésirables graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Tendinite et rupture des tendons [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Neuropathie périphérique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effets du système nerveux central [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Clostridium difficile - Diarrhée associée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Troubles de la glycémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques de Baxdela ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne reflètent pas les taux observés dans la pratique.

Aperçu de l'évaluation de la sécurité de Baxdela

Sortie was evaluated in three Phase 3 multicenter multinational retomized double-blind clinical trials. These trials included two trials in Abssi patients (Procès 1 et Procès 2) et one trial in Banc de billet (Procès 3). A total of 1170 patients were treated with Sortie across all Phase 3 trials (741 patients in the two Abssi trials et 429 patients in the Banc de billet trial).

Infections bactériennes de la peau et de la peau de la peau (Abssi)

Sortie was evaluated in two multicenter multinational retomized double-blind double-dummy non-inferiority trials (Procès 1 et Procès 2) in adults with Abssi. In Procès 1 patients received Sortie 300 mg by intravenous infusion every 12 hours et in Procès 2 the patients received Sortie 300 mg by intravenous infusion every 12 hours for 6 doses then were switched to Sortie 450 mg tablets every 12 hours. The total treatment duration was 5 à 14 days. Adverse reactions were evaluated for 741 patients treated with Sortie et 751 patients treated with comparator antibactérien drugs. The median age of patients treated with Sortie was 49 years ranging between 18 et 94 years old; 15% were age 65 years et older. Patients treated with Sortie were predominantly male (62%) et Caucasian (86%). The Sortie treated population included 44% obese patients (BMI ≥ 30 kg/m²) 11% with diabetes et 16% with baseline renal impairment (calculated creatinine clearance less than 90 mL/min).

Réactions indésirables graves et effets indésirables conduisant à l'arrêt

Des effets indésirables graves se sont produits chez 3/741 (NULL,4%) des patients traités par Baxdela et chez 6/751 (NULL,8%) des patients traités par le comparateur.

Sortie was discontinued due to an adverse reaction in 7/741 (0.9%) patients et the comparator was discontinued due to an adverse reaction in 21/751 (2.8%) patients. The most commonly reported adverse reactions leading to study discontinuation in the Sortie arm included urticaria (2/741; 0.3%) et hypersensibilité (2/741; 0.3%); whereas the most commonly reported adverse reactions leading to study discontinuation in the comparator arm included urticaria (5/751; 0.7%) rash (4/751; 0.5%) hypersensibilité et infusion site extravasation (2/751; 0.3%).

Les effets indésirables les plus courants

Les effets indésirables les plus courants chez les patients traités par Baxdela étaient des nausées (8%) de la diarrhée (8%) des élévations de transaminase (3%) (3%) et des vomissements (2%). Le tableau 4 énumère les réactions indésirables sélectionnées survenant chez ≥ 2% des patients recevant Baxdela dans les essais cliniques de phase 3 adultes regroupés.

Tableau 4: Réactions indésirables sélectionnées survenant chez ≥ 2% des patients recevant des Baxdela dans les essais cliniques ABSSSI adultes de phase 3 regroupés

Pneumonie bactérienne acquise par la communauté

Sortie was evaluated in one multicenter multinational retomized double-blind trial in adults with Banc de billet (Procès 3). Patients received Sortie 300 mg over 60 minutes every 12 hours for a minimum of 6 doses with an option to switch to oral Sortie tablet 450 mg every 12 hours for the remaining doses (total of 10 to 20 doses of intravenous infusion et oral combined). Adverse reactions were evaluated for 429 patients treated with Sortie et 427 patients treated with moxifloxacin. The median age of patients treated with Sortie was 63 years ranging between 18 et 89 years; 47.1% were 65 years of age et older et 19.6% were 75 years of age et older. Patients treated with Sortie were predominantly male (58.3%) et white (92.3%). The Sortie-treated population included patients with obesity (BMI greater than or equal to 30) (24.0%) COPD/asthma (14.2%) cardiac disease (24.2%) diabetes (16.3%) et baseline renal impairment including 36.4% with moderate renal impairment (CrCl less than 30-59 mL/min) et 4.0% with severe renal impairment (CrCl less than 29 mL/min). Overall approximately 12.4% of patients were in PORT Risk Class II 60.1% were in PORT Risk Class III 26.6% were in PORT Risk Class IV et 0.9% were in PORT Risk Class V.

Réactions indésirables graves et effets indésirables conduisant à l'arrêt

Des effets indésirables graves se sont produits chez 2/429 (NULL,5%) des patients traités par Baxdela et chez 1/427 (NULL,2%) des patients traités par de la moxifloxacine. L'arrêt dus à une réaction indésirable s'est produit chez les patients 9/429 (NULL,1%) traités par Baxdela et chez 4/427 (NULL,9%) traités par de la moxifloxacine. Les effets indésirables les plus couramment rapportés conduisant à l'arrêt du médicament à l'étude dans le bras Baxdela étaient les élévations de la transaminase (2/429; 0,5%). Les effets indésirables les plus couramment rapportés conduisant à l'arrêt du médicament d'étude dans le bras du comparateur étaient les réactions du site de perfusion (1/427; 0,2%).

Les effets indésirables les plus courants

Les effets indésirables les plus courants chez les patients traités par Baxdela étaient la diarrhée (5%) et les élévations de la transaminase (5%). Le tableau 5 énumère les réactions indésirables sélectionnées survenant chez ≥ 2% des patients recevant Baxdela dans l'essai clinique du CABP de phase 3 adulte.

Tableau 5: Réactions indésirables sélectionnées survenant chez ≥ 2% des patients recevant du Baxdela dans l'essai clinique du CABP de phase 3 adulte

Effets indésirables Occurring In Less Than 2% Of Patients Receiving Sortie In The Abssi (Procèss 1 And 2) And Banc de billet (Procès 3) Clinical Procèss

Les effets indésirables sélectionnés suivants ont été signalés chez les patients traités par Baxdela à un taux inférieur à 2% dans les essais cliniques ABSSSI (essais 1 et 2) et CABP (essai 3):

Troubles du système sanguin et lymphatique: anémie agranulocytose leukopénie neutropénie pancytopénie

Troubles cardiaques: Palpitations de tachycardie sinusale bradycardie extrasystoles ventriculaires

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: Trouble vestibulaire à la distinction des acouphènes

Troubles oculaires: Vision Troubles généraux floues et administration Conditions du site: réactions liées à la perfusion

Troubles gastro-intestinaux: Dyspepsie de douleur abdominale

Troubles du système immunitaire: hypersensibilité

Infections et Infestations: Clostridium difficile infection infection fongique candidose orale candidose vulvovaginale

Investigations en laboratoire: La phosphatase alcaline du sang a augmenté le sang créatinine a augmenté

Métabolisme et troubles nutritionnels: hyperglycémie hypoglycémie

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: myalgie

Troubles du système nerveux: vertiges hypoesthesia paraesthesia dysgeusia presyncope syncope

Troubles psychiatriques: agitation anxiety confusional state insomnia abnormal dreams

Renal et urinaire: insuffisance rénale des troubles rénaux

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Evolidus urticaria Dermatite Rash

Troubles vasculaires: Hypotension de rinçage

Interactions médicamenteuses for Baxdela

Agents de chélation: Cations métalliques du sucralfate Antivits Multivitamines

Les fluoroquinolones forment des chélates avec de la terre alcaline et des cations métalliques de transition. L'administration orale de Baxdela avec des antiacides contenant de l'aluminium ou du magnésium avec du sucralfate avec des cations métalliques tels que le fer ou avec des multivitamines contenant du fer ou du zinc ou des formulations contenant des cations divalents et trivalents telles que la didanosine tampon désiré. Par conséquent, Baxdela doit être prise au moins 2 heures avant ou 6 heures après ces agents [voir Posologie et administration ].

Il n'y a pas de données concernant une interaction de Baxdela intraveineuse avec des antivitamines de sucralfate de sucrralfate ou des cations métalliques. Cependant, Baxdela ne doit pas être co-administré avec une solution contenant des cations multivalents, par ex. magnésium à travers la même ligne intraveineuse [voir Posologie et administration ].

Avertissements pour Baxdela

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Baxdela

Invalidation et potentiellement irréversibles des réactions indésirables graves, y compris la tendinite et la rupture des tendons neuropathie périphérique et les effets du système nerveux central

Les fluoroquinolones ont été associées à la désactivation et potentiellement irréversibles des réactions indésirables graves de différents systèmes corporels qui peuvent se produire ensemble chez le même patient. Les réactions indésirables couramment observées comprennent la tendinite Rupture des tendons arthralgie Myalgie Neuropathie périphérique et effets du système nerveux central (hallucinations Anxiété Dépression Insomnie Maux de tête sévères et confusion). Ces réactions pourraient se produire dans les heures à des semaines après le début d'une fluoroquinolone. Les patients de tout âge ou sans facteurs de risque préexistants ont connu ces effets indésirables [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Arrêtez Baxdela immédiatement aux premiers signes ou symptômes de toute réaction indésirable grave. De plus, évitez l'utilisation de fluoroquinolones, y compris Baxdela chez les patients qui ont connu l'une de ces effets indésirables graves associés aux fluoroquinolones.

Tendinite et rupture des tendons

Les fluoroquinolones ont été associées à un risque accru de tendinite et de rupture des tendons à tous les âges. Cette réaction indésirable implique le plus souvent le tendon d'Achille et a également été signalé avec la manchette des rotateurs (l'épaule) la main le biceps le pouce et d'autres tendons. La tendinite ou la rupture du tendon peut se produire dans les heures ou les jours suivant le démarrage d'une fluoroquinolone ou aussi longtemps que plusieurs mois après la fin du traitement par la fluoroquinolone. La tendinite et la rupture des tendons peuvent se produire bilatéralement.

Ce risque de développer une tendinite associée à la fluoroquinolone et la rupture des tendons est augmentée chez les patients de plus de 60 ans chez les patients prenant des médicaments corticostéroïdes et chez les patients atteints de greffe de cœur et de poumon rénal. D'autres facteurs qui peuvent augmenter indépendamment le risque de rupture des tendons comprennent l'insuffisance rénale de l'activité physique intense et les troubles des tendons antérieurs tels que la polyarthrite rhumatoïde. La tendinite et la rupture des tendons se sont également produites chez les patients prenant des fluoroquinolones qui n'ont pas les facteurs de risque ci-dessus.

Arrêtez immédiatement Baxdela si le patient ressent une inflammation ou une rupture de la douleur d'un tendon. Conseillez les patients au premier signe de gonflement ou d'inflammation de la douleur aux tendons pour cesser de prendre Baxdela pour éviter l'exercice et l'utilisation de la zone affectée et pour contacter rapidement leur fournisseur de soins de santé à l'égard d'un changement d'antimicrobien non diinolone. Évitez Baxdela chez les patients qui ont des antécédents de troubles du tendon ou qui ont subi une tendinite ou une rupture des tendons.

Neuropathie périphérique

Les fluoroquinolones ont été associées à un risque accru de neuropathie périphérique. Des cas de polyneuropathie axonale sensorielle ou sensorimoteur affectant les petits et / ou les grands axones entraînant des patesthésies d'hypoesthésie dysesthésie et une faiblesse ont été rapportés chez les patients recevant des fluoroquinolones, y compris Baxdela. Des symptômes peuvent survenir peu de temps après le début des fluoroquinolones et peuvent être irréversibles chez certains patients [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Arrêtez immédiatement Baxdela si le patient éprouve des symptômes de neuropathie périphérique, y compris un engourdissement et / ou une faiblesse des picotements brûlant de la douleur ou d'autres altérations de la sensation, notamment le sens de la température légère de la douleur et la force vibratoire et / ou la force du moteur afin de minimiser le développement d'une condition irréversible. Évitez les fluoroquinolones, y compris Baxdela chez les patients qui ont déjà subi une neuropathie périphérique [voir Effets indésirables ].

Effets du système nerveux central

Effets indésirables psychiatriques

Les fluoroquinolones, y compris Baxdela, ont été associées à un risque accru de réactions indésirables psychiatriques, notamment: la psychose toxique; hallucinations ou paranoïa; dépression ou pensées ou actes suicidaires; Confusion ou perturbations de la désorientation du délire dans l'attention; agitation ou nervosité de l'anxiété; insomnie ou cauchemars; troubles de la mémoire. Ces effets indésirables peuvent se produire après la première dose. Si ces réactions se produisent chez les patients recevant Baxdela interrompent immédiatement Baxdela et instituent des mesures appropriées.

Réactions indésirables du système nerveux central

Les fluoroquinolones ont été associées à un risque accru de crises (convulsions) accru la pression intracrânienne (y compris les étourdissements pseudotumor) et les tremblements. Comme pour toutes les fluoroquinolones utilisent Baxdela lorsque les avantages du traitement dépassent les risques chez les patients atteints de troubles du SNC connus ou suspects (par exemple, une épilepsie sévère de l'artériosclérose cérébrale) ou en présence d'autres facteurs de risque qui peuvent prédisposer aux crises ou abaisser le thrushold. Si ces réactions se produisent chez les patients recevant Baxdela interrompent immédiatement Baxdela et instituent des mesures appropriées.

Exacerbation de Myasthenia Gravis

Les fluoroquinolones ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent exacerber la faiblesse musculaire chez les personnes atteintes de myasthénie grave. Après le marché, des réactions indésirables graves, notamment la mort et les besoins pour le soutien du ventilateur, ont été associées à l'utilisation de la fluoroquinolone chez les personnes atteintes de myasthénie grave. Évitez Baxdela chez les patients ayant des antécédents connus de Myasthenia Gravis [voir Informations de conseil des patients ].

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles (anaphylactiques) certaines après la première dose ont été rapportées chez les patients recevant un traitement par fluoroquinolone. Certaines réactions se sont accompagnées d'une perte de effondrement cardiovasculaire de conscience picotant une dyspnée pharyngée ou un œdème facial urticaire et des démangeaisons. Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez les patients recevant du Baxdela. Ces réactions peuvent se produire après les premières doses de Baxdela ou suivantes [voir Effets indésirables ]. Discontinue Sortie at the first appearance of a éruption cutanée or any other sign of hypersensibilité.

Diarrhée associée à Clostridium difficile

Clostridium difficile - La diarrhée associée (CDAD) a été signalée chez les utilisateurs de presque tous les médicaments antibactériens systémiques, notamment Baxdela avec une gravité allant de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens peut modifier la flore normale du côlon et peut permettre la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Des souches productrices d'hypertoxine de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antibactérienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être prise en compte chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait plus de 2 mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation antibactérienne continue non dirigée contre C. difficile devrait être interrompu si possible. Mesures appropriées telles que la suppression de fluide et de gestion des électrolytes Traitement antibactérien de protéines de C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Risque d'anévrisme aortique et de dissection

Les études épidémiologiques rapportent un risque accru d'anévrisme aortique et de dissection dans les deux mois suivant l'utilisation de fluoroquinolones, en particulier chez les patients âgés. La cause du risque accru n'a pas été identifiée. Chez les patients atteints d'un anévrisme aortique connu ou des patients qui sont plus à risque d'anévrisme aortique ne réservent Baxdela pour une utilisation uniquement lorsqu'il n'y a pas de traitements antibactériens alternatifs disponibles.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription de Baxdela en l'absence d'une infection bactérienne éprouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas profiter au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Troubles de la glycémie

Les fluoroquinolones ont été associées à des perturbations de la glycémie, notamment l'hyperglycémie symptomatique et l'hypoglycémie généralement chez les patients diabétiques recevant un traitement concomitant avec un agent hypoglycémique oral (par exemple le glyburide) ou avec l'insuline. Chez ces patients, une surveillance minutieuse de la glycémie est recommandée. Des cas graves d'hypoglycémie résultant en coma ou décès ont été signalés avec d'autres fluoroquinolones. Si une réaction hypoglycémique se produit chez un patient traité avec Baxdela, arrêtez Baxdela et lancez une thérapie appropriée immédiatement [voir Effets indésirables ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Réactions indésirables graves

Conseiller aux patients de cesser de prendre Baxdela s'ils subissent une réaction indésirable et d'appeler leur fournisseur de soins de santé pour obtenir des conseils sur la fin du traitement complet avec un autre médicament antibactérien.

Informer les patients des réactions indésirables graves suivantes qui ont été associées à Baxdela ou à une autre utilisation de la fluoroquinolone:

• Désactivation et potentiellement irréversibles réactions indésirables graves qui peuvent se produire ensemble: Informer les patients que la désactivation et les réactions indésirables graves potentiellement irréversibles, notamment la tendinite et la rupture des tendons, les neuropathies périphériques et les effets du système nerveux central ont été associées à l'utilisation de fluoroquinolones et peuvent se produire ensemble chez le même patient. Informez les patients pour arrêter de prendre Baxdela immédiatement s'ils subissent une réaction indésirable et d'appeler leur fournisseur de soins de santé.
• Tendinite et rupture des tendons: Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils ressentent un gonflement de douleur ou une inflammation d'un tendon ou une faiblesse ou une incapacité à utiliser l'une de leurs articulations; se reposer et s'abstenir de l'exercice; et interrompre le traitement Baxdela. Les symptômes peuvent être irréversibles. Le risque de trouble du tendon sévère avec des fluoroquinolones est plus élevé chez les patients âgés généralement plus de 60 ans chez les patients prenant des corticostéroïdes et chez les patients atteints de transplantation rénale ou pulmonaire.
• Neuropathie périphérique: Informer les patients que les neuropathies périphériques ont été associées à des symptômes d'utilisation de Baxdela peuvent survenir peu de temps après le début du traitement et peuvent être irréversibles. Si les symptômes de la neuropathie périphérique, y compris un engourdissement et / ou une faiblesse de la douleur, se développent immédiatement, arrêtez Baxdela et dites-leur de contacter leur médecin.
• Effets du système nerveux central: (Par exemple, les convulsions vertigineuses étourdissent les étourdissements accrus de la pression intracrânienne): informer les patients que des convulsions ont été rapportées chez les patients recevant des fluoroquinolones. Demandez aux patients de notifier leur médecin avant de prendre ce médicament s'ils ont des antécédents de convulsions. Informez les patients qu'ils devraient savoir comment ils réagissent à Baxdela avant d'utiliser une automobile ou des machines ou de s'engager dans d'autres activités nécessitant une vigilance et une coordination mentales. Demandez aux patients de notifier leur médecin en cas de maux de tête persistants avec ou sans vision floue.
• Exacerbation de Myasthenia Gravis: Demandez aux patients d'informer leur médecin des antécédents de myasthénie grave. Demandez aux patients d'informer leur médecin s'ils présentent des symptômes de faiblesse musculaire, y compris des difficultés respiratoires.
• Réactions d'hypersensibilité: Informez les patients que Baxdela peut provoquer des réactions d'hypersensibilité même après une seule dose et interrompre Baxdela au premier signe d'une éruption cutanée ou d'autres réactions cutanées une difficulté de rythme cardiaque rapide à avaler ou à respirer toute gonflement suggérant des autres symptômes (par exemple un gonflement des lèvres.
• Diarrhée: Diarrhée is a common problem caused by antibiotiques which usually ends when the antibiotique is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibiotiques patients can develop watery et bloody stools (with or without stomach cramps et fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibiotique. If this occurs instruct patients to contact their physician as soon as possible.
• Anévrisme aortique et dissection: Informer les patients pour demander des soins médicaux d'urgence s'ils éprouvent un ventre soudain ou des maux de dos.
• Résistance antibactérienne: Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris les comprimés de Baxdela et l'injection, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque les comprimés de Baxdela et l'injection de Baxdela sont prescrits pour traiter une infection bactérienne, il faut dire que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début de la thérapie, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitables par les comprimés de Baxdela et l'injection de Baxdela ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

Administration With Food And Concomitant Medications

• Informer les patients que les comprimés de Baxdela peuvent être pris avec ou sans nourriture et sans aucune restriction alimentaire [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].
• Informez les patients que les comprimés de Baxdela doivent être pris au moins 2 heures avant ou 6 heures après des antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium avec du sucralfate avec des cations métalliques telles que du fer ou avec des préparations multivitamines contenant du zinc ou du fer ou avec des comprimés tamponnés didanosine pour la suspension orale ou la poudre pédiatrique pour une solution orale.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogénicité à long terme n'ont pas été menées avec Baxdela.

La délafloxacine n'était pas mutagène dans un test de mutation inverse bactérienne (AMES) et n'a pas été clastogène dans un test de micronucléus de moelle osseuse de souris à ≥ 15 fois l'exposition au plasma humain estimé basée sur l'ASC. Dans un test de clastogénicité in vitro, l'utilisation de lymphocytes humains isolés délafloxacine était négatif en incubations courtes (~ 3 heures) et à des concentrations cytotoxiques élevées (> 1,0 mM) était positive dans une longue incubation (~ 19 heures).

La délafloxacine n'a pas affecté la fertilité des rats mâles et femelles jusqu'à la dose intraveineuse la plus élevée testée (120 mg / kg / jour); Les rats femelles ont été dosés 2 semaines avant l'accouplement et, au cours de la gestation, le jour 7 et les rats mâles ont été traités pendant 28 jours avant l'accouplement et au-delà pendant un total de 58 à 59 jours. AUC in male and female (non­pregnant and pregnant) rats at 120 mg/kg/day delafloxacin intravenous was estimated to be approximately 5 times the estimated human plasma exposure based on AUC in separate intravenous toxicology studies in rats one of which was a 2-week study that used a different vehicle for delafloxacin than in the fertility study and another was an 8-day study in nonpregnant and pregnant (Jour de gestation 13) Rat qui a utilisé le même véhicule pour la délafloxacine que dans l'étude de fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles limitées avec l'utilisation de Baxdela chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour éclairer un risque associé aux médicaments de malformations congénitales importantes et de fausses couches. Lorsque la délafloxacine (comme le sel de N-méthyl glucamine) a été administrée par voie orale à des rats pendant la période d'organogenèse, aucune malformation ou mort fœtale n'a été observée jusqu'à 7 fois l'exposition clinique estimée basée sur l'ASC. Lorsque les rats étaient dosés par voie intraveineuse en fin de grossesse et que par lactation, il n'y avait aucun effet négatif sur la progéniture à des expositions se rapprochant de l'exposition clinique intraveineuse (IV) basée sur l'ASC [voir Données ].

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 ans et de 15%.

Données

Données sur les animaux

Dans les études embryo-foetales, l'administration orale de délafloxacine à des rats enceintes pendant la période d'organogenèse majeure a entraîné une toxicité maternelle et une réduction des poids corporels fœtaux à la dose la plus élevée (1600 mg / kg / jour) et des retards d'ossification fœtale à toutes les doses. Aucune malformation n'a été signalée jusqu'à la dose la plus élevée testée (environ 7 fois l'exposition estimée au plasma humain sur la base de l'ASC). La dose la plus basse 200 mg / kg / jour (environ 2,5 fois l'exposition estimée au plasma humain basé sur l'ASC) était toujours toxique pour le fœtus en fonction des retards d'ossification. Chez les lapins, une espèce connue pour être extrêmement sensible à la toxicité maternelle des médicaments antibactériens qu'aucune toxicité de développement embryo-foetal n'a été observée jusqu'à la dose la plus élevée qui a induit une toxicité maternelle (NULL,6 mg / kg / jour environ ou environ 0,01 fois l'exposition au plasma humain estimé basé sur l'UCS). Dans une étude pré-postnatale chez le rat de DAMS de délafloxacine administrée par IV à la dose la plus élevée testée (120 mg / kg / jour) a présenté des poids corporels légèrement inférieurs et une longueur de gestation légèrement plus longue que les animaux témoins. L'exposition à cette dose a été estimée à environ 5 fois une exposition au plasma humain sur la base de l'ASC, comme déterminé dans une étude à court terme séparée à un stade précoce de la grossesse. Les effets sur les chiots à cette dose ont inclus une mortalité accrue pendant la lactation petite stature et les poids corporels inférieurs, mais aucun changement dans l'apprentissage et la fonction de la mémoire, la fonction sensorielle de la mémoire, les repères de développement ou les performances de reproduction n'a été signalée. Le niveau d'effet non indésirable (NOAEL) pour le développement de la toxicité maternelle dans cette étude était de 60 mg / kg / jour (environ 580 mg / jour IV pour un patient de 60 kg ou juste en dessous de la dose clinique IV).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur la présence de délafloxacine dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. La délafloxacine est excrétée dans le lait maternel des rats [voir Données ]. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Sortie et any potential adverse effects on the breast-fed child from Sortie or from the underlying maternal condition.

Avantamines B1 Avantages et effets secondaires

Données

Après une dose orale unique de 20 mg / kg (environ 194 mg pour un patient de 60 kg) ¹⁴ Délafloxacine marquée en C le jour postânatal 11 La radioactivité a été transférée dans le lait de rats en lactation. Les rapports de concentration de radioactivité lait / plasma moyen dans les mères à 4 et 8 heures après le dosage étaient respectivement de 8,5 et 4,0 respectivement et essentiellement de fond. Le taux d'élimination de la radioactivité était similaire dans le lait et le plasma. L'absorption du médicament radioactif par les chiots de rat après une infirmière a été observée.

Usage pédiatrique

L'utilisation chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée. La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les études pédiatriques n'ont pas été menées car les considérations à risque-risque ne soutiennent pas l'utilisation de Baxdela pour ABSSSI dans cette population. Les fluoroquinolones provoquent une arthropathie chez les animaux juvéniles.

Utilisation gériatrique

Sur les 754 patients ABSSSI adultes traités par Baxdela dans les essais 1 et 2 111/754 (15%) étaient âgés de 65 ans et plus. Les taux de réponse clinique à 48 à 72 heures pour les patients traités par Baxdela et traités par le comparateur étaient respectivement de 84/111 (NULL,7%) et 72/101 (NULL,3%) chez les patients ABSSSI âgés de 65 ans et plus par rapport aux patients âgés de moins de 65 ans (82.1%). Dans la population de sécurité des 741 patients adultes traités avec des patients Baxdela 18/110 (NULL,4%) âgés de 65 ans et plus et 146/631 (NULL,1%) les patients âgés de moins de 65 ans ont eu au moins une réaction anticipée indésirable.

Sur les 431 patients atteints de CABP adultes traités par Baxdela dans l'essai 3 203/431 (NULL,1%) étaient âgés de 65 ans et plus tandis que 85/431 (NULL,7%) étaient de 75 ans et plus. Les taux de réponse clinique à 72-120 heures pour les patients traités par Baxdela et traités par la moxifloxacine étaient respectivement de 177/203 (NULL,2%) et 161/179 (NULL,9%) chez les patients CABP âgés de 65 ans et plus par rapport aux patients âgés de moins de 65 ans (88/228). Dans la population de sécurité des 429 patients adultes traités avec Baxdela 10/84 (NULL,9%) patients âgés de 75 ans et plus 27/202 (NULL,4%) âgés de 65 ans et plus et 38/227 (NULL,7%) les patients âgés de moins de 65 ans ont eu au moins une réaction médicamenteuse indésirable.

Les patients gériatriques courent un risque accru de développer des troubles tendineux graves, y compris la rupture des tendons lorsqu'ils sont traités avec une fluoroquinolone. Ce risque est encore augmenté chez les patients recevant une corticothérapie concomitante. La tendinite ou la rupture du tendon peut impliquer l'épaule de la main d'Achille ou d'autres sites tendons et peut se produire pendant ou après la fin du traitement; Des cas survenus jusqu'à plusieurs mois après le traitement de la fluoroquinolone ont été signalés. La prudence doit être utilisée lors de la prescription de Baxdela aux patients âgés, en particulier ceux sous corticostéroïdes. Les patients doivent être informés de cette réaction indésirable potentiel et conseiller de cesser Baxdela et de contacter leur fournisseur de soins de santé si des symptômes de tendinite ou de rupture du tendon se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Des études épidémiologiques rapportent un taux accru d'anévrisme aortique et de dissection dans les deux mois suivant l'utilisation de fluoroquinolones, en particulier chez les patients âgés [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Chez les sujets âgés (≥ 65 ans), la CMAX moyenne et l'AUC ∞ de la delafloxacine étaient environ 35% plus élevées que les jeunes adultes qui ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Aucun ajustement de dosage is necessary for Sortie in patients with hepatic impairment [see Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Aucun ajustement de dosage of Sortie is necessary in patients with mild (eGFR 60-89 mL/min/1.73 m²) or moderate (eGFR 30-59 mL/min/1.73 m²) renal impairment. The dose of Sortie intravenous IV infusion in patients with severe renal impairment (eGFR 15-29 mL/min/1.73 m²) should be decreased to 200 mg intravenously every 12 hours; the dose of oral Sortie in patients with severe renal impairment (eGFR 15-29 mL/min/1.73 m²) is 450 mg orally every 12 hours. Sortie is not recommended in patients with End Stage Renal Disease [ESRD] (eGFR of <15 mL/min/1.73 m²) [see Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère ou de l'ESRD (EGFR de <15 mL/min/1.73 m²) accumulation of the intravenous vehicle sulfobutylether-β-cyclodextrin (SBECD) occurs. Serum creatinine levels should be closely monitored in patients with severe renal impairment receiving intravenous Sortie. If serum creatinine level increases occur consideration should be given to changing to oral Sortie. If eGFR decreases to < 15 mL/min/1.73 m² Sortie should be discontinued.

Informations sur la surdose pour Baxdela

Le traitement de la surdose avec Baxdela devrait être constitué d'observation et de mesures de soutien générales. L'hémodialyse a supprimé environ 19% de la delafloxacine et 56% de la SBECD (sulfobutyther β cyclodextrine) après l'administration intraveineuse de Baxdela [voir Pharmacologie clinique ].

Contre-indications pour baxdela

Sortie is contraindicated in patients with known hypersensibilité to délafloxacine or any of the fluoroquinolone class of antibactérien drugs or any of the components of Sortie [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Baxdela

Mécanisme d'action

Sortie is an antibactérien drug [see Microbiologie ].

Pharmacodynamique

L'activité antibactérienne de la delafloxacine semble le mieux corrélée avec le rapport de surface sous la courbe de concentration-temps de la délafloxacine libre à une concentration inhibitrice minimale (RAIC / MIC) pour les organismes Gram positifs tels que Staphylococcus aureus et les organismes de gram-négatifs tels que Escherichia coli basé sur des modèles animaux d'infection.

Électrophysiologie cardiaque

Dans une étude Randomisée Randomisse positive et placebo contrôlée par le QT / QTC, 51 sujets sains ont reçu Baxdela 300 mg IV Baxdela 900 mg IV de moxifloxacine orale 400 mg ou placebo. Ni Baxdela 300 mg ni Baxdela 900 mg (trois fois la dose thérapeutique intraveineuse) n'avaient aucun effet indésirable cliniquement pertinent sur la repolarisation cardiaque.

Potentiel de photosensibilité

Une étude du potentiel de photosensibilisation à ultraviolet (UVA et UVB) et des rayonnements visibles a été réalisée dans 52 volontaires sains (à l'origine 13 sujets par groupe de traitement). Baxdela à 200 mg / jour et 400 mg / jour (NULL,22 et 0,44 fois la posologie orale quotidienne recommandée approuvée respectivement) pendant 7 jours et le placebo n'a pas démontré un potentiel phototoxique cliniquement significatif à toutes les longueurs d'onde testées (295 nm à 430 nm), y compris la simulation solaire. Le comparateur actif (lomefloxacine) a démontré un degré modéré de phototoxicité à UVA 335 nm et 365 nm et des longueurs d'onde de simulation solaire.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques de la delafloxacine après une administration unique et multiple (toutes les 12 heures) (450 mg) et intraveineux (300 mg) sont présentés dans le tableau 6. L'état d'équilibre a été obtenu dans environ trois jours avec accumulation d'environ 10% et 36% après l'administration IV et oral respectivement.

Tableau 6: Paramètres pharmacocinétiques de délafloxacine moyenne (SD) suivant une administration orale et intraveineuse unique et multiple

Absorption

La biodisponibilité absolue pour la tablette orale Baxdela 450 mg administrée en une seule dose était de 58,8%. L'AUC de la delafloxacine après l'administration d'une seule dose orale (comprimé) de 450 mg était comparable à celle suivant une seule dose intraveineuse de 300 mg. Le CMAX de la delafloxacine a été obtenu dans environ 1 heure après l'administration orale en état de jeûne. Alimentation (KCAL: 917 FAC: 58,5% Protéine: 15,4% de glucides: 26,2%). n'a pas affecté la biodisponibilité de la délafloxacine [voir Posologie et administration ].

Distribution

Le volume en régime permanent de la distribution de la delafloxacine est de 30 à 48 L ce qui se rapproche de l'eau corporelle totale. La liaison à la protéine plasmatique de la delafloxacine est d'environ 84%; La délafloxacine se lie principalement à l'albumine. La liaison aux protéines plasmatiques de la délafloxacine n'est pas significativement affectée par les troubles rénaux.

Following IV administration of 7 doses of 300 mg of BAXDELA to 30 healthy volunteers the mean BAXDELA AUC0-12 (3.6 hr*mcg/mL) in alveolar macrophages was 80% of the free-plasma AUC0-12 and the mean BAXDELA AUC0-12 (2.8 hr*mcg/mL) in epithelial lining fluid was 70% of the free-plasma AUC0-12.

Élimination

Dans une étude de bilan massique, la demi-vie moyenne de la délafloxacine était de 3,7 heures (SD 0,7 heure) après une seule dose d'administration intraveineuse. Les valeurs de demi-vie moyennes pour la delafloxacine variaient de 4,2 à 8,5 heures après plusieurs administrations orales. Après l'administration d'une seule dose intraveineuse de 300 mg de Baxdela, la clairance moyenne (CL) de la delafloxacine était de 16,3 l / h (SD 3,7 L / H) et la clairance rénale (CLR) de la délafloxacine représente 35 à 45% de la dégagement total.

Métabolisme

La glucuronidation de la délafloxacine est la principale voie métabolique avec un métabolisme oxydatif représentant environ 1% d'une dose administrée. La glucuronidation de la delafloxacine est médiée principalement par UGT1A1 UGT1A3 et UGT2B15. Le médicament parent inchangé est la composante prédominante du plasma. Il n'y a pas de métabolites circulants significatifs chez l'homme.

Excrétion

Après une seule dose intraveineuse de ¹⁴ La délafloxacine marquée en C 65% de la radioactivité a été excrétée dans l'urine car les métabolites de la délafloxacine et du glucuronide inchangés et 28% ont été excrétés dans les matières fécales comme delafloxacine inchangée. Après une seule dose orale de ¹⁴ La délafloxacine marquée en C 50% de la radioactivité a été excrétée dans l'urine car les métabolites de la délafloxacine et du glucuronide inchangés et 48% ont été excrétés dans les matières fécales comme delafloxacine inchangée.

Populations spécifiques

Aucune signification clinique dans la pharmacocinétique de la delafloxacine n'a été observée en fonction de l'indice de masse corporelle du poids de la race sexuelle et de l'état pathologique (ABSSSI et CABP).

Patients souffrant de déficience hépatique

Aucun changement cliniquement significatif dans la délafloxacine CMAX et l'ASC n'a été observé après l'administration d'une seule dose intraveineuse de 300 mg de Baxdela aux patients atteints de déficience hépatique modérée légère ou sévère (Child-Pugh classe A et C) par rapport aux sujets témoins sains appariés.

Patients souffrant de troubles rénaux

Après une seule administration intraveineuse (300 mg) de délafloxacine à des sujets atteints de légère (EGFR = 51-80 ml / min / 1,73 m²) modéré (EGFR = 31 € 50 ml / min / 1,73 m²) sévère (EGFR = 15-29 ml / min / 1,73 m²) Renale Renal Imparition et ESRD sur HemodaLysis La délafloxacine dans 1 heure avant et 1 heure après l'hémodialyse, l'exposition totale moyenne (AUCT) de la delafloxacine était de 1,3 1,6 1,8 2,1 et 2,6 fois plus élevée respectivement que celle des sujets témoins normaux appariés. La clairance moyenne du dialysat (CLD) de la delafloxacine était de 4,21 L / H (SD 1,56 L / H). Après environ 4 heures d'hémodialyse, la fraction moyenne de la délafloxacine administrée administrée dans le dialysat était d'environ 19% [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Après une seule administration orale (400 mg) de délafloxacine à des sujets atteints de légère (EGFR = 51-80 ml / min / 1,73 m²) ou grave (EGFR = 31-50 ml / min / 1,73 m²) ou à une exposition totale moyenne (EGFR = 15-29 ml / min / 1,73 m²) a été un peu plus élevé pour la 1 Les sujets ayant une insuffisance rénale modérée et sévère par rapport aux sujets sains tandis que les expositions systémiques totales de délafloxacine chez les sujets ayant une légère altération rénale étaient comparables à des sujets sains.

Chez les patients atteints de modéré (EGFR = 31 - 50 ml / min / 1,73 m²) ou sévère (EGFR = 15 »29 ml / min / 1,73 m²) Récitation rénale ou ESRD sur l'hémodialyse accumulation de la SBECD du véhicule intraveineux. L'exposition systémique moyenne (AUC) a augmenté 2 fois 5 fois 7,5 fois et 27 fois pour les patients présentant une déficience grave ESRD sévère à l'hémodialyse recevant une délafloxacine intraveineuse dans une heure avant et 1 heure après l'hémodialyse respectivement par rapport au groupe témoin sain. Chez les sujets atteints d'ESRD, l'hémodialyse SBECD est dialysé avec une clairance de 4,74 l / h. Lorsque l'hémodialyse s'est produit 1 heure après la perfusion de Baxdela chez les sujets atteints d'ESRD, la fraction moyenne de SBECD récupérée dans le dialysat était de 56,1% sur environ 4 heures.

Patients gériatriques

Après l'administration orale unique de 250 mg de delafloxacine (environ 0,6 fois la dose orale recommandée approuvée), les valeurs moyennes de délafloxacine CMAX et AUC occup chez les sujets âgés (≥ 65 ans) étaient environ 35% plus élevés que les valeurs obtenues chez les jeunes adultes (18 à 40 ans). Cette différence n'est pas considérée comme cliniquement pertinente. Une analyse pharmacocinétique de la population de patients atteints d'ABSSSI ou de CABP a indiqué que les patients de plus de 65 ans ont un dégagement plus lent que les patients plus jeunes. Cependant, l'impact global sur la pharmacocinétique de la delafloxacine n'est pas considéré comme un ajustement cliniquement significatif et l'adaptation de la dose chez les patients âgés n'est pas justifiée.

Patients masculins et féminins

Après une seule administration orale de 250 mg delafloxacine (environ 0,6 fois la dose orale recommandée approuvée), les valeurs moyennes de délafloxacine CMAX et AUC∞ chez les sujets masculins étaient comparables aux sujets féminins. Les résultats d'une analyse pharmacocinétique de la population ont montré que les femmes ont une ASC de 24% plus faible que les hommes. Cette différence n'est pas considérée comme cliniquement pertinente.

Études d'interaction médicamenteuse

Enzymes métabolisantes du médicament

La délafloxacine à des concentrations cliniquement pertinentes n'inhibe pas les isoformes du cytochrome P450 CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 et CYP3A4 / 5 in vitro dans les microsomes du foie humain. À une concentration de délafloxacine (500 μM) bien au-dessus des expositions cliniquement pertinentes, l'activité du CYP2E1 a augmenté.

Dans les hépatocytes humains, la delafloxacine n'a montré aucun potentiel d'induction in vitro de CYP1A2 2B6 2C19 ou 2C8 mais était un léger inducteur de CYP2C9 à une concentration de 100 μM et CYP3A4 à une concentration cliniquement pertinente. L'administration de Baxdela 450 mg toutes les 12 heures pendant 5 jours à des sujets mâles et féminins en bonne santé (n = 22) avant et le jour 6 avec une seule dose orale de 5 mg de midazolam (un substrat sensible du CYP3A) n'a pas affecté les valeurs CMAX et AUC pour le midazolam ou le 1-hydroxy midazolam par rapport à l'administration de midazolam pour le midazolam ou le 1-hydroxy midazolam par rapport à l'administration de midazolam pour le midazolam ou le 1-hydroxy au milieu par rapport à l'administration de midazolam seul.

Transporteurs

La délafloxacine n'était pas un inhibiteur des transporteurs hépatiques et rénaux suivants in vitro à des concentrations cliniquement pertinentes: MDR1 BCRP OAT1 OAT3 OATP1B1 OATP1B3 BSEP OCT1 et OCT2. La délafloxacine n'était pas un substrat d'OAT1 OAT3 OCT1 OCT2 OATP1B1 ou OATP. La délafloxacine s'est avérée être un substrat de p-gp et de BCRP in vitro. La pertinence clinique de la co-administration des inhibiteurs de la delafloxacine et de la P-gp et / ou du BCRP est inconnue.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Delafloxacin belongs to the fluoroquinolone class of antibacterial drugs and is anionic in nature. The antibacterial activity of delafloxacin is due to the inhibition of both bacterial topoisomerase IV and DNA gyrase (topoisomerase II) enzymes which are required for bacterial DNA replication transcription repair and recombination. Delafloxacin exhibits a concentration-dependent bactericidal activity against gram-positive and gram-negative bacteria in vitro.

Résistance

Résistance to fluoroquinolones including délafloxacine can occur due to mutations in defined regions of the target bacterial enzymes topoisomerase IV et DNA gyrase referred to as Quinolone-Résistance Determining Regions (QRDRs) or through altered efflux.

Les fluoroquinolones, y compris la délafloxacine, ont une structure chimique et un mécanisme d'action différentes par rapport à d'autres classes de composés antibactériens (par exemple les aminoglycosides macrolides β-lactames glycopeptides tétracyclines et oxazolidinones).

La résistance in vitro à la délafloxacine se développe par des mutations multiples dans les QRDR des bactéries Gram-positives et Gram négatives. Des mutants résistants à la délafloxacine ont été sélectionnés in vitro à une fréquence de <10 ^-9 .

Although cross-resistance between delafloxacin and other fluoroquinolone-class antibacterial agents has been observed some isolates resistant to other fluoroquinolone-class antibacterial agents may be susceptible to BAXDELA including some S. aureus isolates carrying mutations in the quinolone resistance determining region (gyrA parC and parE).

De plus, la délafloxacine a une activité contre certains isolats de la bêta-lactamase positive H. grippe et H.Parainfluenzae.

Interaction avec d'autres antimicrobiens

Études de combinaison de médicaments in vitro avec la delafloxacine et l'amoxicilline / clavulanate azithromycine aztreonam ceftaroline ceftazidime ceftriaxone colistin daptomycine doxycycline linezolid meropenem pénicillin rifampin tigecycine trimethoprim / sulfamothoxaze et vancomycine trimethoprime.

Activité antimicrobienne

Sortie has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms both in vitro et in clinical infections [see Indications et utilisation ].

Infections bactériennes de la peau et de la peau de la peau (Abssi)

Bactéries aérobies

Bactéries à Gram positif

Staphylococcus aureus (y compris les isolats résistants à la méthicilline et sensibles à la méthicilline)
Staphylococcus hémolytique
Staphylococcus lugdunensis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dégoulinant Groupe (y compris S. Anginosus S. Intermedius et Saint constellé )
Enterococcus faecalis

Gram-négatif Bactéries

Ils ont fait preuve de froid
Pneumonie klebsiella
Enterobacter Cloacae
Pseudomonas aeruginosa

Pneumonie bactérienne acquise par la communauté (Banc de billet)

Bactéries aérobies

Bactéries à Gram positif

Pneumonie de streptococcus
Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline uniquement)

Gram-négatif Bactéries

Ils ont fait preuve de froid
Haemophilus grippe
Haemophilus parainfluenzae
Pneumonie klebsiella
Pseudomonas aeruginosa

Autres micro-organismes

Pneumonie chlamydia
Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae

Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue. Au moins 90 pour cent des bactéries suivantes présentent une concentration inhibitrice minimale in vitro inférieure (MIC) inférieure ou égale au point de rupture sensible de la délafloxacine contre les isolats d'un groupe ou d'un groupe d'organisme similaire. Cependant, l'efficacité de Baxdela dans le traitement des infections cliniques causées par ces bactéries n'a pas été établie dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Bactéries aérobies

Bactéries à Gram positif

Streptococcus dysgalactiae

Gram-négatif Bactéries

Enterobacter Aerogenes
Klebsiella oxytoca
Proteus merveilleux
Moraxella catarrhalis

Méthodes de test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Les antibactériens de fluoroquinolone sont associés à des changements dégénératifs dans le cartilage articulaire et l'arthropathie chez les animaux squelettiquement immatures. Dans une étude toxicologique du comprimé formulé chez les chiens, la tête fémorale de l'une des trois femelles à haute dose (480 mg / kg / jour) avait une dégénérescence focale minimale du cartilage articulaire superficiel et une petite fente focale dans le cartilage articulaire. Aucune autre articulation n'a été examinée.

Études cliniques

Infections bactériennes de la peau et de la peau de la peau

Au total, 1510 adultes atteints d'infections bactériennes bactériennes et de structure cutanée (ABSSSI) ont été randomisées dans 2 essais multicentriques de non-inférieure en double aveugle multinationale. L'essai 1 a comparé Baxdela 300 mg via une perfusion intraveineuse toutes les 12 heures au comparateur. Dans l'essai 2, les patients ont reçu Baxdela 300 mg via une perfusion intraveineuse toutes les 12 heures pour 6 doses, puis a fait un passage obligatoire à Baxdela de 450 mg oral toutes les 12 heures. Dans les deux études, le comparateur était la combinaison intraveineuse de la vancomycine 15 mg / kg de poids corporel réel et de l'aztréonam. La thérapie par aztréonam a été interrompue si aucun agent pathogène à Gram négatif n'a été identifié dans les cultures de base.

Dans l'essai 1 331, les patients atteints d'ABSSSI ont été randomisés pour Baxdela et 329 patients ont été randomisés en vancomycine plus aztreonam. Les patients de cet essai ont eu les infections suivantes: la cellulite (39%) l'infection des plaies (35%) d'abcès cutanée majeur (25%) et l'infection à brûler (1%). La surface moyenne globale de la lésion infectée mesurée par la planification numérique était de 307 cm². L'âge moyen des patients était de 46 ans (intervalle de 18 à 94 ans). Les patients étaient principalement des hommes (63%) et blancs (91%); 32% avaient un IMC ≥ 30 kg / m². La population étudiée dans l'essai 1 comprenait une distribution de patients atteints de comorbidités associées telles que l'hypertension (21%) diabète (9%) et les troubles rénaux (16%; 0,2% avec une insuffisance rénale sévère ou l'ESRD). Les antécédents actuels ou récents d'abus de drogues, y compris l'abus de drogues IV, ont été signalés par 55% des patients. La bactériémie a été documentée au départ chez 2% des patients.

Dans l'essai 2, 423 patients ont été randomisés pour Baxdela et 427 patients ont été randomisés en vancomycine plus aztreonam. Les patients de cet essai ont eu les infections suivantes: la cellulite (48%) l'infection des plaies (26%) d'abcès cutanée majeur (25%) et l'infection à brûler (1%). La surface moyenne globale de la lésion infectée mesurée par la planification numérique était de 353 cm². L'âge moyen des patients était de 51 ans (intervalle de 18 à 93 ans). Les patients étaient principalement des hommes (63%) et blancs (83%); 50% avaient un IMC ≥ 30 kg / m². La population étudiée dans l'essai 2 comprenait une distribution de patients atteints de comorbidités associées telles que l'hypertension (31%) diabète (13%) et les troubles rénaux (16%; 0,2% avec une insuffisance rénale sévère ou l'ESRD). Les antécédents actuels ou récents d'abus de drogues, y compris l'abus de drogues IV, ont été signalés par 30% des patients. La bactériémie a été documentée au départ chez 2% des patients.

Dans les deux essais, la réponse clinique objective à 48 à 72 heures après l'initiation du traitement a été définie comme une diminution de 20% ou plus de la taille des lésions telle que déterminée par la planimétrie numérique du bord d'attaque de l'érythème. Le tableau 7 résume les taux de réponse clinique objectifs dans ces deux essais.

Tableau 7: Réponse clinique à 48 ans 72 € * dans la population ITT avec ABSSSI dans l'essai 1 et l'essai 2

Dans les deux essais, une évaluation de l'investigateur de la réponse a été effectuée au suivi (jour 14 ± 1) dans les populations ITT et CE. Le succès a été défini comme un remède amélioré lorsque les patients avaient une résolution complète ou proche des signes et symptômes sans autre antibactérien. Les taux de réussite dans les populations ITT et CE sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8: Succès de l'évaluation de l'investigateur lors de la visite de suivi dans la population ABSSSI »et la population de CE dans les essais 1 et 2

Six patients délafloxacine avaient une bactériémie de base S. aureus avec ABSSSI. Cinq de ces 6 patients (NULL,3%) étaient des répondeurs cliniques à 48 à 72 heures et 5/6 (NULL,3%) ont été considérés K. pneumoniae et P. aeruginosa ) et les deux étaient des intervenants cliniques et des succès.

Les évaluations des chercheurs des taux de réussite clinique ont également été similaires entre les groupes de traitement à un suivi tardif (LFU Day 21-28).

Réponse clinique objective et réussite évaluée par les chercheurs par des agents pathogènes de base du site d'infection primaire ou des hémocultures pour la population de patients microbiologiques de l'ITT (MITT) regroupés à travers l'essai 1 et l'essai 2 sont présentés dans le tableau 9.

Tableau 9: Résultats par agent pathogène de base (regroupés à travers les essais 1 et l'essai 2; Population MITT *)

Pneumonie bactérienne acquise par la communauté

Au total, 859 adultes atteints de CABP ont été randomisés dans un essai multicentrique de non-inférieur en double aveugle multinational comparant Baxdela à la moxifloxacine (essai 3 NCT 02679573). Dans cet essai, Baxdela pour l'injection 300 mg a été administré par voie intraveineuse (IV) toutes les 12 heures avec une option pour passer à la tablette Baxdela 450 mg par voie orale toutes les 12 heures. La moxifloxacine 400 mg a été administrée IV toutes les 24 heures avec une option pour passer au comprimé de moxifloxacine 400 mg par voie orale toutes les 24 heures. Le passage au traitement oral a été autorisé après un minimum de 3 jours de dosage IV. La durée totale du traitement était de 5 à 10 jours. Dans le bras de moxifloxacine, l'investigateur pourrait changer de patients en lignezolide 600 mg toutes les 12 heures si la méthicilline Staphylococcus aureus (SARM) a été confirmé.

Au total, 431 patients ont été randomisés en Baxdela et 428 en moxifloxacine. Les caractéristiques démographiques et de référence du patient étaient équilibrées entre les bras de traitement. Dans cet essai, 12,9% des patients étaient dans le risque portuaire de classe II II, 60,3% étaient dans le risque portuaire de classe III, 25,4% étaient dans le risque portuaire de classe IV et 1,4% étaient dans le risque portuaire de classe V. L'âge moyen des patients était de 60 ans (extrêmes de 18 à 93 ans). Les patients étaient principalement des hommes (NULL,7%) et blancs (NULL,5%); L'IMC moyen était de 26,9 kg / m². Les comorbidités associées comprenaient une maladie pulmonaire préexistante (NULL,6%) de la maladie cardiaque (NULL,9%) du diabète (NULL,3%) et une insuffisance rénale légère à sévère (NULL,9%). La bactériémie a été documentée au départ chez 1,5% des patients. La majorité des sites se trouvaient en Europe de l'Est, ce qui représente 82,8% des inscriptions. Un sujet (NULL,2%) a été inscrit au bras Baxdela et 5 (NULL,2%) dans le bras de moxifloxacine des États-Unis.

Réponse clinique précoce (ECR) à 72-120 heures après la définition de la première dose comme une amélioration dans au moins deux des quatre symptômes (dyspnée de la douleur thoracique de la toux de la toux) de la ligne de base sans détérioration dans l'un de ces symptômes et sans utilisation de thérapie antimicrobienne supplémentaire pour le traitement de l'infection actuelle du CABP en raison de l'efficacité.

Tableau 10: Réponse clinique précoce * à 72 à 120 heures dans la population ITT avec CABP (essai 3)

La réponse clinique a également été évaluée par l'investigateur lors de la visite de Cure (COT) et définie comme une survie avec résolution ou quasi résolution des symptômes du CABP présents à l'entrée de l'étude et aucune utilisation d'un traitement antimicrobien supplémentaire pour l'infection actuelle du CABP et aucun nouveau symptôme associé à l'infection actuelle du CABP.

Les taux de réponse clinique lors de la visite du COT pour les populations ITT et Cliniquement évaluables (CE) sont présentés dans le tableau 11.

Tableau 11: Succès de l'évaluation de l'enquêteur lors de la visite du COC dans le CABP - Population de CE et CE Population dans l'essai 3

La réponse clinique précoce et la réponse clinique évaluée par le chercheur lors de la visite du COT sont présentées dans le tableau 12 par pathogène de base pour la population microbiologique de l'ITT (MITT) qui comprenait tous les patients randomisés qui avaient un agent pathogène de base identifié qui est connu pour provoquer le CABP.

Tableau 12: Résultat par agent pathogène de base (Population de MITT d'essai CABP) **

Informations sur les patients pour Baxdela

Sortie®
(Bax-de-lah)
(delafloxacine) pour l'injection

Sortie®
(Bax-de-lah)
(delafloxacin) comprimés pour une utilisation orale

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Baxdela?

Sortie a fluoroquinolone antibactérien medicine can cause serious side effects. Some of these serious side effects can happen at the same time et could result in death. Si vous obtenez l'un des effets secondaires graves suivants pendant que vous prenez Baxdela, vous devez arrêter de prendre Baxdela immédiatement et obtenir de l'aide médicale immédiatement.

1. Rupture du tendon ou gonflement du tendon (tendinite).

• Des problèmes de tendon peuvent se produire chez les personnes de tous âges qui prennent Baxdela. Les tendons sont des cordons du tissu durs qui relient les muscles aux os. Les symptômes des problèmes de tendon peuvent inclure:
  • Des larmes gonflables et une inflammation des tendons, y compris l'arrière du cheville (Achille) Hand ou autres sites tendons.
• Le risque d'obtenir des problèmes de tendon pendant que vous prenez Baxdela est plus élevé si vous:
  • ont plus de 60 ans
  • prennent des stéroïdes (corticostéroïdes)
  • ont eu une greffe de cœur ou de poumon rénal
• Des problèmes de tendon peuvent se produire chez les personnes qui n'ont pas les facteurs de risque ci-dessus lorsqu'ils prennent Baxdela. D'autres raisons qui peuvent augmenter votre risque de problèmes de tendon peuvent inclure:
  • activité physique ou exercice
  • insuffisance rénale
  • Problèmes de tendon dans le passé, comme chez les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde (RA)
• Arrêtez de prendre Baxdela immédiatement et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement lors du premier signe de gonflement ou d'inflammation de la douleur aux tendons. Arrêtez de prendre Baxdela jusqu'à ce que la tendinite ou la rupture des tendons soit exclue par votre fournisseur de soins de santé. Évitez de faire de l'exercice et utilisez la zone affectée. La zone de douleur et de gonflement le plus commun se trouve dans le tendon d'Achille à l'arrière de votre cheville. Cela peut également se produire avec d'autres tendons.
• Parlez à votre fournisseur de soins de santé du risque de rupture des tendons avec une utilisation continue de Baxdela. Vous pouvez avoir besoin d'un antibactérien différent qui n'est pas une fluoroquinolone pour traiter votre infection.
• La rupture du tendon peut se produire pendant que vous prenez ou après avoir fini de prendre des médicaments antibactériens de fluoroquinolone comme Baxdela. Les ruptures du tendon peuvent se produire dans les heures ou les jours suivant la prise d'une fluoroquinolone et se sont produites jusqu'à plusieurs mois après que les patients aient fini de prendre leur fluoroquinolone.
• Arrêtez de prendre Baxdela immédiatement et obtenez une aide médicale immédiatement si vous obtenez l'un des signes ou symptômes suivants d'une rupture de tendon:
  • Écoutez ou ressentez un clignotant ou sauter dans une zone tendon
  • ecchymoses juste après une blessure dans une zone tendon
  • Impossible de déplacer la zone affectée ou le poids de l'autoroute

2. Changements de sensation et de lésions nerveuses possibles (neuropathie périphérique). Des dommages aux nerfs dans les bras de main ou les pieds peuvent se produire chez des personnes qui prennent des fluoroquinolones, y compris Baxdela. Arrêtez de prendre Baxdela immédiatement et parlez immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez l'un des symptômes suivants de neuropathie périphérique dans vos bras de bras les jambes ou les pieds:

• douleur
• engourdissement
• brûlant
• faiblesse
• picotements

Sortie may need to be stopped to prevent permanent nerve damage.

3. Effets du système nerveux central (SNC). Des convulsions ont été signalées chez les personnes qui prennent des médicaments antibactériens de fluoroquinolone. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des antécédents de crises avant de commencer à prendre Baxdela. Les effets secondaires du SNC peuvent se produire dès que après avoir pris la première dose de Baxdela. Arrêtez de prendre Baxdela immédiatement et parlez immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez l'un de ces effets secondaires ou d'autres changements d'humeur ou de comportement:

• crise d'épilepsies
• se sentir étourdi ou étourdi
• Écoutez des voix voir des choses ou ressentir des choses qui ne sont pas là (hallucinations)
• se sentir plus suspect (paranoïa)
• pensées ou actes suicidaires
• se sentir agité
• mal de têtes that will not go away with or without blurred vision
• tremblements
• se sentir anxieux ou nerveux
• problèmes de mémoire
• confusion
• Des pensées ou des croyances fausses ou étranges (illusions)
• dépression
• difficulté à faire attention
• Difficulté à dormir
• Conscience réduite de l'environnement
• cauchemars

4. L'aggravation de la myasthénie grave (un problème qui provoque une faiblesse musculaire). Les fluoroquinolones comme Baxdela peuvent provoquer une aggravation des symptômes de la myasthénie grave, notamment la faiblesse musculaire et les problèmes respiratoires. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des antécédents de Myasthenia Gravis avant de commencer à prendre Baxdela. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez une aggravation de la faiblesse musculaire ou des problèmes respiratoires.

Qu'est-ce que Baxdela?

Sortie is a fluoroquinolone antibactérien medicine used to treat certain types of infections caused by certain germs called bacteria in adults 18 years or older. These bacterial infections include:

• infections cutanées
• pneumonie bactérienne acquise par la communauté

On ne sait pas si Baxdela est sûre et efficace chez les personnes de moins de 18 ans et que l'utilisation chez les personnes de moins de 18 ans n'est pas recommandée. Les enfants de moins de 18 ans peuvent avoir plus de chances d'obtenir des problèmes d'articulation osseuse et de tendon (musculo-squelettique) tout en prenant des médicaments antibactériens de fluoroquinolone.

Parfois, les infections sont causées par des virus plutôt que par des bactéries. Les exemples incluent les infections virales dans les sinus et les poumons tels que le rhume ou la grippe commun. Les médicaments antibactériens, y compris les baxdela, ne tuent pas de virus. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous pensez que votre état ne s'améliore pas pendant que vous prenez Baxdela.

Ne prenez pas Baxdela si:

Vous avez déjà eu une réaction allergique sévère à un antibactérien connu sous le nom de fluoroquinolone ou si vous êtes allergique à l'un des ingrédients de Baxdela. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous n'êtes pas sûr. Voir la liste des ingrédients de Baxdela à la fin de ce guide de médicaments.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Baxdela?

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Baxdela?

Avant de prendre Baxdela, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de tendon. Baxdela ne doit pas être utilisé chez les patients qui ont des antécédents de problèmes de tendon.
• Avoir une maladie qui provoque une faiblesse musculaire (Myasthénie grave). Baxdela ne doit pas être utilisé chez les patients qui ont des antécédents de myasthénie grave.
• ont des problèmes du système nerveux central (comme l'épilepsie).
• avoir des problèmes nerveux. Baxdela ne doit pas être utilisé chez les patients qui ont des antécédents de problème nerveux appelé neuropathie périphérique.
• avoir une histoire de crises.
• avoir des problèmes rénaux.
• ont une polyarthrite rhumatoïde (RA) ou d'autres antécédents de problèmes articulaires.
• Ayez le diabète et prenez des médicaments anti-diabétiques ou de l'insuline.
• sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. On ne sait pas si Baxdela nuira à votre enfant à naître.
• allaitent ou envisagent d'allaiter. On ne sait pas si Baxdela passe dans le lait maternel humain. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous prenez Baxdela ou l'allaitement.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des compléments à base de plantes et alimentaires.

Sortie et other medicines can affect each other causing side effects. Especially tell your healthcare provider if you take:

• Un stéroïde. Les corticostéroïdes prises par la bouche ou par injection peuvent augmenter les risques de blessure aux tendons. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Baxdela?
• Certains médicaments peuvent empêcher Baxdela de fonctionner correctement. Tablettes baxdela should be taken at least 2 hours before or 6 hours after:
  • un multivitamine antiacide ou un autre produit qui a du fer en aluminium de magnésium ou du zinc
  • sacralfat
  • comprimés de didanosine en tampon pour suspension orale ou poudre pédiatrique pour une solution orale

Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous ne savez pas si l'un de vos médicaments est répertorié ci-dessus. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Baxdela?

• Prenez des comprimés Baxdela 2 fois par jour exactement comme votre professionnel de la santé vous dit de le prendre.
• Si vous avez des problèmes rénaux, parlez avec votre médecin de la façon dont vous devriez prendre Baxdela.
• Sortie can be taken with or without food.
• Sortie IV is given to you by intravenous (IV) infusion into your vein slowly over 60 minutes as prescribed by your healthcare provider.
• Ne sautez aucune dose et n'arrêtez pas de prendre Baxdela même si vous commencez à vous sentir mieux jusqu'à ce que vous ayez terminé votre traitement prescrit à moins que vous ne l'ayez:
  • Problèmes de tendon Problèmes nerveux ou problèmes du système nerveux central (voir quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Baxdela?).
  • une réaction allergique grave. Voyez quels sont les effets secondaires possibles de Baxdela?) Ou votre professionnel de la santé vous dit d'arrêter.
    À moins que vous ne connaissiez l'un des effets secondaires nocifs énumérés dans ce guide de médicaments, prenez votre Baxdela, car votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre pour aider à réduire les chances que les bactéries deviennent résistantes à Baxdela. Si cela se produit, Baxdela et d'autres médicaments antibactériens pourraient ne pas fonctionner à l'avenir.
• Si vous manquez une dose de Baxdela, prenez-le dès que vous vous souvenez jusqu'à 8 heures avant votre prochaine dose. Si vous avez moins de 8 heures avant votre prochaine dose, attendez de prendre votre prochaine dose à votre heure. Ne prenez pas plus de Baxdela pour compenser la dose manquée.
• Si vous prenez trop de Baxdela, appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement.

Que dois-je éviter en prenant Baxdela?

Sortie can make you feel dizzy et lightheaded. Do not drive operate machinery or do other activities that require mental alertness or coordination until you know how Sortie affects you.

Quels sont les effets secondaires possibles de Baxdela?

Sortie may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Baxdela?
• Réactions allergiques graves. Des réactions allergiques graves, y compris la mort, peuvent survenir chez des personnes prenant des fluoroquinolones, y compris Baxdela, même après seulement 1 dose. Arrêtez de prendre Baxdela et obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants d'une réaction allergique grave:
  • urticaire
  • difficulté à respirer ou à avaler
  • gonflement des lèvres
  • Tirodéosité de la gorge Enrouement
  • rythme cardiaque rapide
  • s'évanouir
  • éruption cutanée

Une éruption cutanée peut se produire chez les personnes prenant des fluoroquinolones même après seulement 1 dose. Arrêtez de prendre Baxdela au premier signe d'une éruption cutanée et appelez votre fournisseur de soins de santé. L'éruption cutanée peut être le signe d'une réaction plus grave à Baxdela.

• Clostridium difficile - Diarrhée associée (CDAD). La CDAD est une infection de vos intestins (intestins) qui peuvent se produire avec de nombreux médicaments antibactériens, y compris Baxdela et peuvent provoquer une légère diarrhée à un gonflement mortel de vos intestins (colite). Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez des crampes d'estomac fièvre diarrhée diarrhée diarrhée qui ne disparaît pas ou les selles sanglantes. La CDAD peut se produire 2 mois ou plus après avoir terminé votre médecine antibactérienne.
• Anévrisme aortique et dissection. Dites à votre fournisseur de soins de santé si on vous a déjà dit que vous avez un anévrisme aortique un gonflement de la grande artère qui transporte du sang du cœur au corps. Obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement si vous avez des douleurs soudaines à l'estomac à la poitrine ou au dos.
• Changements dans la glycémie. Les personnes qui prennent des médicaments à la fluoroquinolone avec des médicaments oraux anti-diabétiques ou avec de l'insuline peuvent obtenir une faible glycémie ( hypoglycémie ) et glycémie (hyperglycémie). Suivez les instructions de votre fournisseur de soins de santé pour vérifier la fréquence de votre glycémie. Si vous souffrez de diabète et que vous obtenez une glycémie basse tout en prenant Baxdela, arrêtez de prendre Baxdela et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement. Ton antibiotique La médecine peut devoir être modifiée.

Les effets secondaires les plus courants de Baxdela comprennent:

• nausée
• Modifications des tests hépatiques
• diarrhée
• vomissement
• mal de tête

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Baxdela. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Baxdela?

Tablettes baxdela:

• Conservez les comprimés de Baxdela à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Éloignez Baxdela de l'humidité (humidité).

Gardez Baxdela et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Baxdela.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Baxdela pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de Baxdela à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Baxdela qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Baxdela?

• Tablettes baxdela: 450 mg
  • Ingrédient actif: 450 mg delafloxacine (équivalent à 649 mg defloxacine méglumine)
  • Ingrédients inactifs: Acide citrique crospovidone de magnésium stéarate microcristallins de cellulose povidone bicarbonate de sodium et monohydrate monobasique de phosphate de sodium.
• Baxdela pour l'injection: 300 mg
  • Ingrédient actif: délafloxacine
  • Ingrédients inactifs: Meglumine bêta-cyclodextrine sulfobutyl éther et EDTA. L'hydroxyde de sodium et / ou l'acide chlorhydrique peuvent avoir été utilisés pour ajuster le pH.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis