Injection de vancomycine

Description du chlorhydrate de vancomycine

L'injection de vancomycine USP dans le contenant en plastique de la galaxie (PL 2040) contient de la vancomycine ajoutée comme chlorhydrate de vancomycine USP. Il s'agit d'un médicament antibiotique glycopeptide tricyclique dérivé de Amycolatopsis orientalis (anciennement Nocardia orientalis ). La formule moléculaire est C ₆₆ H ₇₅ CL ₂ N ₉ O ₂₄ • HCl et le poids moléculaire est de 1485,71. Le chlorhydrate de vancomycine a la formule structurelle suivante:

L'injection de vancomycine USP dans le conteneur en plastique galaxie (PL 2040) est une solution isoosmotique congelée stérile stérile préménique 100 ml 150 ml ou 200 ml de solution contenant 500 mg 750 mg ou 1 g de vancomycine respectivement en tant que vancomycine hydrochlorure. Chaque 100 ml de solution contient environ 5 g d'USP hydrous de dextrose ou 0,9 g de chlorure de sodium USP. Le pH de la solution peut avoir été ajusté avec de l'acide chlorhydrique et / ou de l'hydroxyde de sodium. Les solutions décongelées ont un pH entre 3,0 à 5,0. Après avoir décongelé à température ambiante, cette solution est destinée à une utilisation intraveineuse uniquement.

Ce conteneur de galaxie est fabriqué à partir d'un plastique multicouche spécialement conçu (PL 2040). Les solutions sont en contact avec la couche de polyéthylène de ce récipient et peuvent lixiviation de certaines composantes chimiques du plastique en très petites quantités dans la période d'expiration. L'adéquation du plastique a été confirmée dans les tests chez les animaux en fonction des tests biologiques USP pour les récipients en plastique ainsi que par des études de toxicité de la culture tissulaire.

Utilisations pour le chlorhydrate de vancomycine

La vancomycine est indiquée pour le traitement des infections graves ou sévères causées par des souches sensibles de staphylocoques résistants à la méthicilline (résistant à la bêta-lactame). Il est indiqué pour les patients allergiques à la pénicilline pour les patients qui ne peuvent pas recevoir ou qui n'ont pas répondu à d'autres médicaments, y compris les pénicillines ou les céphalosporines et pour les infections causées par des organismes sensibles à la vancomycine résistants à d'autres médicaments antimicrobiens.

La vancomycine est indiquée pour le traitement initial lorsque les staphylocoques résistants à la méthicilline sont suspectés, mais après la sensibilité, les données sont disponibles, le traitement doit être ajusté en conséquence.

La vancomycine est efficace dans le traitement de l'endocardite staphylococcique. Son efficacité a été documentée dans d'autres infections en raison des staphylocoques, notamment des infections osseuses de septicémie, des infections des voies respiratoires plus faibles et des infections de la structure cutanée. Lorsque les infections staphylococciques sont localisées et que les antibiotiques purulents sont utilisés comme adjonds pour approprier des mesures chirurgicales.

La vancomycine s'est avérée être efficace seule ou en combinaison avec un aminoglycoside pour l'endocardite causée par Streptococcus viridans ou S. bovis . Pour l'endocardite causée par les entérocoques ( Par exemple E. faecalis ) La vancomycine s'est avérée efficace uniquement en combinaison avec un aminoglycoside.

La vancomycine s'est avérée efficace pour le traitement de l'endocardite diphtéroïde. La vancomycine a été utilisée avec succès en combinaison avec la rifampin un aminoglycoside ou les deux dans l'endocardite à valve prothétique précoce causée par S. epidermidis ou diphtheroids.

Des échantillons pour les cultures bactériologiques doivent être obtenus afin d'isoler et d'identifier les organismes causaux et de déterminer leurs susceptibilités à la vancomycine.

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de la vancomycine et d'autres médicaments antibactériens, la vancomycine doit être utilisée uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement soupçonnées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage fou Vancomycin Hydrochlouide

L'USP d'injection de vancomycine dans le conteneur en plastique Galaxy (PL 2040) est destiné à une utilisation intraveineuse uniquement.

La vancomycine dans le conteneur de galaxie (plastique PL 2040) est pas à administrer oralement. Un taux de perfusion de 10 mg / min ou moins est associé à moins d'événements liés à la perfusion (voir Effets indésirables ). Des événements liés à la perfusion peuvent cependant se produire en tout cas ou à la concentration.

Patients avec une fonction rénale normale

Adultes

La dose intraveineuse quotidienne habituelle est de 2 g divisée soit 500 mg toutes les 6 heures, soit 1 g toutes les 12 heures. Chaque dose doit être administrée à pas plus de 10 mg / min ou sur une période d'au moins 60 minutes la plus longue. D'autres facteurs de patient tels que l'âge ou l'obésité peuvent appeler à la modification de la dose quotidienne intraveineuse habituelle.

Patients pédiatriques

La dose intraveineuse habituelle de vancomycine est de 10 mg / kg par dose donnée toutes les 6 heures. Chaque dose doit être administrée sur une période d'au moins 60 minutes. Une surveillance étroite des concentrations sériques de vancomycine peut être justifiée chez ces patients.

Nouveau-né

Chez les patients pédiatriques jusqu'à l'âge de 1 mois, le dosage intraveineux quotidien total peut être plus faible. Chez les nouveau-nés, une dose initiale de 15 mg / kg est suggérée suivie de 10 mg / kg toutes les 12 heures pour les nouveau-nés au cours de la 1ère semaine de vie et toutes les 8 heures par la suite jusqu'à l'âge de 1 mois. Chaque dose doit être administrée sur 60 minutes. Chez les nourrissons prématurés, la clairance de la vancomycine diminue à mesure que l'âge post-conceptionnel diminue. Par conséquent, des intervalles de dosage plus longs peuvent être nécessaires chez les nourrissons prématurés. Une surveillance étroite des concentrations sériques de vancomycine est recommandée chez ces patients.

Patients atteints de fonction rénale altérée et de patients âgés

Dosage adjustment must be made in patients with impaired renal function. In the elderly greater dosage reductions than expected may be necessary because of decreased renal function. Measurement of vancomycin serum concentrations can be helpful in optimizing therapy especially in seriously ill patients with changing renal function. Vancomycin serum concentrations can be determined by use of microbiologic assay radioimmunoassay fluouescence polarization immunoassay fluouescence immunoassay ou high-pressure liquid chromatography.

Si le dégagement de la créatinine peut être mesuré ou estimé avec précision, la dose pour la plupart des patients souffrant de troubles rénales peut être calculée à l'aide du tableau suivant. La posologie de vancomycine par jour en mg est environ 15 fois le taux de filtration glomérulaire en ML / min:

Tableau posologique pour la vancomycine chez les patients présentant une fonction rénale altérée (adapté de Moellering et al) ⁴

La dose initiale doit être pas moins de 15 mg / kg, même chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Le tableau n'est pas valable pour les patients fonctionnellement anéphriques. Pour ces patients, une dose initiale de 15 mg / kg de poids corporel doit être donnée pour atteindre des concentrations sériques thérapeutiques rapides. La dose requise pour maintenir des concentrations stables est de 1,9 mg / kg / 24 h. Chez les patients présentant une déficience rénale marquée, il peut être plus pratique de donner des doses d'entretien de 250 à 1000 mg une fois tous les plusieurs jours plutôt que d'administrer le médicament quotidiennement. En Anurie, une dose de 1000 mg tous les 7 à 10 jours a été recommandée.

Lorsque seule la concentration sérique de créatinine est connue, la formule suivante (basée sur le poids sexuel et l'âge du patient) peut être utilisée pour calculer la clairance de la créatinine. Les dégagements de créatinine calculés (ml / min) ne sont que des estimations. La clairance de la créatinine doit être mesurée rapidement.

La créatinine sérique doit représenter un état d'équilibre de la fonction rénale. Sinon, la valeur estimée pour le dégagement de la créatinine n'est pas valide. Une telle clairance calculée est une surestimation de la clairance réelle chez les patients atteints de conditions: (1) caractérisé par la diminution de la fonction rénale telle que le choc d'insuffisance cardiaque sévère ou d'oligurie; (2) dans lequel une relation normale entre la masse musculaire et le poids corporel total n'est pas présente comme les patients obèses ou ceux avec un œdème ou une ascite d'une maladie du foie; et (3) accompagné d'une malnutrition ou d'une inactivité de débilitation. La sécurité et l'efficacité de l'administration de vancomycine par les voies intrathécales (intralumbar ou intraventriculaires) n'ont pas été établies. La perfusion intermittente est la méthode d'administration recommandée.

Directions d'utilisation de l'injection de vancomycine USP dans le conteneur en plastique Galaxy (PL 2040)

Injection de vancomycine USP dans le contenant en plastique galaxie (PL 2040) est pour l'administration intraveineuse uniquement.

Stockage

Conserver dans un congélateur capable de maintenir une température à ou moins de -20 ° C (-4 ° F).

Dégel des contenants en plastique:

1. Dégeler les récipients congelés à température ambiante (25 ° C / 77 ° F) ou sous réfrigération (5 ° C / 41 ° F). Le produit ne doit pas être décongelé par l'immersion dans les bains d'eau ou par irradiation micro-ondes. Ne forcez pas la dégel .
2. Vérifiez fermement les fuites de minuscules en serrant fermement le sac. Si des fuites sont détectées, jetez la solution car la stérilité peut être altérée.
3. N'ajoutez pas de médicaments supplémentaires.
4. Inspectez visuellement le conteneur. Si le protecteur du port de sortie est endommagé détaché ou non le conteneur de défausse actuel car la stérilité du chemin de la solution peut être altérée. Les composants de la solution peuvent précipiter à l'état congelé et se dissoudre en atteignant la température ambiante avec peu ou pas d'agitation. La puissance n'est pas affectée. Agiter après que la solution a atteint la température ambiante. Si après une inspection visuelle, la solution reste nuageuse ou si un précipité insoluble est noté ou si des joints ne sont pas intacts, le conteneur doit être jeté.
5. La solution décongelée dans le récipient en plastique Galaxy (PL 2040) reste chimiquement stable pendant 72 heures à température ambiante (25 ° C / 77 ° F) ou pendant 30 jours lorsqu'il est stocké sous réfrigération (5 ° C / 41 ° F).
6. Ne refrenez pas.

Préparation de l'administration intraveineuse:

1. Suspendre le conteneur à partir du support des œillets.
2. Retirez le protecteur du port de sortie en bas du conteneur.
3. Joindre le jeu d'administration. Reportez-vous à l'ensemble des directions complètes.
4. Utilisez un équipement stérile.

Prudence : N'utilisez pas de contenants en plastique dans les connexions en série. Une telle utilisation pourrait entraîner une embolie due à l'air résiduel tiré du récipient principal avant l'administration du liquide du conteneur secondaire est terminé.

Comment fourni

Stockage And Hetling

L'USP d'injection de vancomycine est fourni sous la forme d'une solution prémélangée iso-osmotique congelée dans un récipient en plastique Galaxy à dose unique de 100 ml 150 ml ou 200 ml (PL 2040) dans les doses de vancomycine suivantes:

Stocker ou inférieur à -20 ° C (-4 ° F).

Voir les instructions pour l'utilisation de l'injection de vancomycine USP dans un récipient en plastique Galaxy (PL 2040).

La solution décongelée dans le récipient en plastique Galaxy (PL 2040) reste chimiquement stable pendant 72 heures à température ambiante (25 ° C / 77 ° F) ou pendant 30 jours lorsqu'il est stocké sous réfrigération (5 ° C / 41 ° F). Ne refrettez pas . Gérez les conteneurs de produits congelés avec soin. Les conteneurs de produits peuvent être fragiles à l'état gelé.

Références

1. Moekering RC Krogstad DJ Greenblatt DJ: thérapie de vancomycine chez les patients présentant une fonction rénale altérée: un nomogramme pour le dosage. Ann Inter 1981; 94: 343.

Fabriqué par: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA imprimé aux États-Unis. Révisé: déc 2015

Effets secondaires pour le chlorhydrate de vancomycin

Événements liés à la perfusion

Pendant ou peu après la perfusion rapide des patients atteints de vancomycine peuvent développer des réactions d'anaphylactoïde, y compris l'hypotension (voir Pharmacologie animale ) Dyspnée sifflante urticaire ou prurit. Une perfusion rapide peut également provoquer un rinçage du haut du corps (cou rouge) ou de la douleur et du spasme musculaire de la poitrine et du dos.

Ces réactions se résolvent généralement en 20 minutes mais peuvent persister pendant plusieurs heures. Ces événements sont peu fréquents si la vancomycine est donnée par une lente perfusion en 60 minutes. Dans les études sur les événements liés à la perfusion de volontaires normaux, ne se sont pas produites lorsque la vancomycine a été administrée à un taux de 10 mg / min ou moins.

Néphrotoxicité

L'insuffisance rénale s'est principalement manifestée par une augmentation des concentrations de créatinine sérique ou de BUN, en particulier chez les patients administrés de grandes doses de vancomycine, a été rarement signalé. Des cas de néphrite interstitielle ont également été signalés rarement. La plupart d'entre eux se sont produits chez des patients qui ont reçu des aminoglycosides de manière concomitante ou qui avaient un dysfonctionnement rénal préexistant. Lorsque la vancomycine a été interrompue l'azotémie résolue chez la plupart des patients.

Gastro-intestinal

Le début des symptômes de colite pseudomembranous peut se produire pendant ou après un traitement antibiotique (voir Avertissements ).

Élitude

Quelques douzaines de cas de perte auditive associés à la vancomycine ont été signalés. La plupart de ces patients avaient une dysfonction rénale ou une perte auditive préexistante ou recevaient un traitement concomitant avec un médicament ototoxique. Les vertiges vertiges et les acouphènes ont été rarement signalés.

Hématopoïétique

Réversible neutropénie Habituellement, commençant 1 semaine ou plus après le début du traitement avec la vancomycine ou après une dose totale de plus de 25 g a été signalée pour plusieurs dizaines de patients. La neutropénie semble être rapidement réversible lorsque la vancomycine est interrompue. La thrombocytopénie a rarement été signalée. Bien qu'une relation causale n'ait pas été établie de l'agranulocytose réversible (granulocytes <500/mm ³ ) a été rarement signalé.

Effets secondaires du sirop de codéine prométhazine

Phlébite

Une inflammation sur le site d'injection a été signalée.

Divers

Il aurait été rare que des patients auraient eu des frissons nausées de la fièvre médicamenteuse anaphylaxie éosinophilie Éruptions telles que la dermatite exfoliative Stevens-Johnson Syndrome et la vascularite en association avec l'administration de vancomycine.

Une péritonite chimique a été signalée après l'administration intrapéritonéale de vancomycine (voir PRÉCAUTIONS ).

Rapports de marketing après

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la vancomycine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Érythode médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe)

Interactions médicamenteuses pour le chlorhydrate de vancomycine

L'administration concomitante de vancomycine et d'agents anesthésiques a été associée à l'érythème et à la rinçage de type histamine (voir Utilisation de la pédiatrie sous PRÉCAUTIONS ) et réactions anaphylactoïdes (voir Effets indésirables ).

Utilisation systémique ou topique simultanée et / ou séquentielle d'autres médicaments potentiellement neurotoxiques et / ou néphrotoxiques tels que l'amphotéricine B aminoglycosides bacitracine polymyxine B colistine viomycine ou cisplatine, lorsque cela est indiqué, nécessite une surveillance minutieuse.

Avertissements fou Vancomycin Hydrochlouide

L'administration de bolus rapide (par exemple sur plusieurs minutes) peut être associée à une hypotension exagérée, notamment choc et un arrêt cardiaque rarement.

La vancomycine doit être administrée sur une période d'au moins 60 minutes pour éviter les réactions liées à l'infusion rapide. L'arrêt de la perfusion se traduit généralement par une cessation rapide de ces réactions.

Élitude has occurred in patients receiving vancomycin. It may be transient ou permanent. It has been repouted mostly in patients who have been given excessive doses who have an underlying hearing loss ou who are receiving concomitant therapy with apasher ototoxic agent such as an aminoglycoside. Vancomycin should be used with caution in patients with renal insufficiency because the risk of toxicity is appreciably increased by high prolonged blood concentrations.

Dosage of vancomycin must be adjusted fou patients with renal dysfunction (see PRÉCAUTIONS et Posologie et administration ).

CLostridium difficile La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris l'injection de vancomycine USP et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être considérée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibiotique. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation d'antibiotiques en cours non dirigée contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Supplémentation des protéines de fluide et d'électrolyte appropriée Traitement antibiotique de C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Précautions fou Vancomycin Hydrochlouide

Général

L'utilisation prolongée de la vancomycine peut entraîner la prolifération des micro-organismes non sensibles. Une observation attentive du patient est essentielle. Si une surinfection se produit pendant la thérapie, des mesures appropriées doivent être prises. Dans de rares cas, il y a eu des rapports de colite pseudomembrane due à C. difficile Développement chez les patients qui ont reçu une vancomycine intraveineuse.

Afin de minimiser le risque de néphrotoxicité lors du traitement des patients atteints de dysfonctionnement rénal sous-jacent ou des patients recevant une thérapie concomitante avec une surveillance en série aminoglycoside de la fonction rénale doivent être effectuées et des soins particuliers doivent être pris dans les programmes de dosage appropriés (voir (voir Posologie et administration ).

Risque de charge de sodium élevée

Chaque solution de 100 ml de l'injection de vancomycine USP contient 0,9 g de chlorure de sodium USP. Évitez l'utilisation de l'injection de vancomycine USP avec du chlorure de sodium USP chez les patients atteints insuffisance cardiaque congestive Patients âgés et patients nécessitant une consommation de sodium restreinte.

Les tests en série de la fonction auditive peuvent être utiles afin de minimiser le risque d'ototoxicité.

Réversible neutropénie has been repouted in patients receiving vancomycin (see Effets indésirables ). Patients who will undergo prolonged therapy with vancomycin ou those who are receiving concomitant drugs that may cause neutropénie should have periodic monitouing of the leukocyte count.

La vancomycine est irritante pour les tissus et doit être donnée par une voie d'administration intraveineuse sûre. La sensibilité à la douleur et la nécrose se produisent avec une extravasation par inadvertance. La thrombophlébite peut se produire dont la fréquence et la gravité peuvent être minimisées par la lente perfusion du médicament et par rotation des sites d'accès veineux.

Il a été signalé que la fréquence des événements liés à la perfusion (y compris l'hypotension rinçant l'urticaire et le prurit) augmente avec l'administration concomitante d'agents anesthésiques. Les événements liés à la perfusion peuvent être minimisés par l'administration de vancomycine comme une perfusion de 60 minutes avant l'induction anesthésique. La sécurité et l'efficacité de la vancomycine administrées par la voie intrathécale (intralumbaire ou intraventriculaire) ou par la voie intrapéritonéale n'ont pas été établies par des essais adéquats et bien contrôlés.

Des rapports ont révélé que l'administration de vancomycine stérile par la voie intrapéritonéale pendant la dialyse péritonéale ambulatoire continue (CAPD) a entraîné un syndrome de péritonite chimique. À ce jour, ce syndrome est allée d'un dialysat nuageux seul à un dialysat nuageux accompagné de degrés variables de douleur abdominale et de fièvre. Ce syndrome semble être de courte durée après l'arrêt de la vancomycine intrapéritonéale.

La prescription de la vancomycine en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas profiter au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Categouy C

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec la vancomycine. On ne sait pas si la vancomycine peut affecter la capacité de reproduction. Dans une étude clinique contrôlée, les effets potentiels ototoxiques et néphrotoxiques de la vancomycine sur les nourrissons ont été évalués lorsque le médicament a été administré à des femmes enceintes pour des infections à staphylococciques graves compliquant l'abus de médicaments intraveineux. La vancomycine a été trouvée dans le sang du cordon. Aucune perte auditive neurosensorielle ou néphrotoxicité attribuable à la vancomycine n'a été notée. Un enfant dont la mère a reçu de la vancomycine au cours du troisième trimestre a subi une perte auditive conductrice qui n'était pas attribuée à l'administration de la vancomycine. Étant donné que le nombre de patients traités dans cette étude était limité et que la vancomycine n'était administrée que dans les deuxième et troisième trimestres, on ne sait pas si la vancomycine provoque un préjudice fœtal. La vancomycine ne doit être donnée à une femme enceinte uniquement si elle est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

La vancomycine est excrétée dans le lait maternel. La prudence doit être exercée lorsque la vancomycine est administrée à une femme infirmière. En raison du potentiel d'événements indésirables, une décision devrait être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

Chez les patients pédiatriques, il peut être approprié de confirmer les concentrations sériques de vancomycine souhaitées. L'administration concomitante de vancomycine et d'agents anesthésiques a été associée à l'érythème et au rinçage de type histamine chez les patients pédiatriques (voir PRÉCAUTIONS ). The potential fou toxic effects in pediatric patients from chemicals that may leach from the plastic containers into the single-dose premixed intravenous preparation has pas been determined.

Utilisation gériatrique

La diminution naturelle de la filtration glomérulaire avec l'âge croissant peut entraîner des concentrations sériques élevées de vancomycine si le dosage n'est pas ajusté. Les programmes de dosage de la vancomycine doivent être ajustés chez les patients âgés (voir Posologie et administration ).

Informations sur la surdose pour le chlorhydrate de vancomycine

Les soins de soutien sont conselés à la maintenance de la filtration glomérulaire. La vancomycine est mal supprimée par dialyse.

Il a été signalé que l'hémofiltration et l'héperfusion avec de la résine polysulfone entraînaient une clairance accrue de vancomycine. La dose intraveineuse létale médiane est de 319 mg / kg chez le rat et 400 mg / kg chez la souris.

Pour obtenir des informations à jour sur le traitement de la surdose, une bonne ressource est votre centre de contrôle régional de poison certifié. Les numéros de téléphone des centres de contrôle des poisons certifiés sont répertoriés dans le Référence du bureau des médecins (PDR) . Dans la gestion du surdosage, considérez la possibilité d'une interaction de surdose de médicaments multiples entre les médicaments et la cinétique inhabituelle des médicaments chez votre patient.

Contre-indications pour le chlorhydrate de vancomycine

La vancomycine est contre-indiquée chez les patients atteints d'hypersensibilité connue de cet antibiotique. Les solutions contenant du dextrose peuvent être contre-indiquées chez les patients souffrant d'allergies connues au maïs ou aux produits de maïs.

Pharmacologie clinique fou Vancomycin Hydrochlouide

Chez les sujets avec une fonction rénale normale, un dosage intraveineux multiple de 1 g de vancomycine (15 mg / kg) infusée sur 60 minutes produit des concentrations plasmatiques moyennes d'environ 63 mcg / ml immédiatement après l'achèvement des concentrations de plasma moyen de perfusion d'environ 23 mcg / ml 2 heures après la perfusion et de la perfusion moyenne d'environ 8 mcg / ml 11 heures après la perfusion. Le dosage multiple de 500 mg infusée sur 30 minutes produit des concentrations plasmatiques moyennes d'environ 49 mcg / ml à l'achèvement des concentrations plasmatiques moyennes de perfusion d'environ 19 mcg / ml 2 heures après la perfusion et des concentrations plasmatiques moyennes d'environ 10 mcg / ml 6 heures après la perfusion. Les concentrations plasmatiques pendant plusieurs postes sont similaires à celles après une seule dose.

La demi-vie moyenne d'élimination de la vancomycine du plasma est de 4 à 6 heures chez les sujets ayant une fonction rénale normale. Au cours des 24 premières heures, environ 75% d'une dose administrée de vancomycine est excrétée dans l'urine par filtration glomérulaire. La clairance du plasma moyen est d'environ 0,058 L / kg / h et la clairance rénale moyenne est d'environ 0,048 L / kg / h. La dysfonction rénale ralentit l'excrétion de la vancomycine. Chez les patients anéphriques, la demi-vie moyenne d'élimination est de 7,5 jours. Le coefficient de distribution est de 0,3 à 0,43 L / kg. Il n'y a pas de métabolisme apparent du médicament. Environ 60% d'une dose intrapéritonéale de vancomycine administrée pendant la dialyse péritonéale est absorbée de manière systématique en 6 heures. Des concentrations sériques d'environ 10 mcg / ml sont obtenues par injection intrapéritonéale de 30 mg / kg de vancomycine. Cependant, l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation intrapéritonéale de la vancomycine n'ont pas été établies dans des essais adéquats et bien contrôlés (voir PRÉCAUTIONS ).

La clairance systémique et rénale totale de la vancomycine peut être réduite chez les personnes âgées.

La vancomycine est d'environ 55% de protéines sériques liées telles que mesurées par ultrafiltration à des concentrations sériques de vancomycine de 10 à 100 mcg / ml. Après l'administration IV de concentrations inhibiteurs de la vancomycine, des concentrations inhibiteurs dans les fluides ascitiques et synoviaux pleuraux; dans l'urine; dans le liquide de dialyse péritonéale; et dans le tissu de l'appendice auriculaire.

La vancomycine ne diffuse pas facilement à travers les méninges normales dans le liquide vertébral; mais lorsque les méninges sont enflammées, la pénétration dans le liquide vertébral se produit.

Microbiologie

L'action bactéricide de la vancomycine résulte principalement de l'inhibition de la biosynthèse de la paroi cellulaire. De plus, la vancomycine modifie la perméabilité bactérienne-membrane et la synthèse de l'ARN. Il n'y a pas de résistance croisée entre la vancomycine et d'autres antibiotiques. La vancomycine n'est pas active in vitro contre les bacilles à Gram négatif mycobactéries ou champignons.

Synergie

La combinaison de la vancomycine et d'un aminoglycoside agit en synergie in vitro contre de nombreuses souches de Staphylococcus aureus streptococcus bovis Entérocoques et les streptocoques du groupe Viridans.

La vancomycine s'est avérée active contre la plupart des souches des micro-organismes suivants in vitro et in clinical infections as described in the Indications et utilisation section.

Micro-organismes à grammes aérobies

Diphtéroïdes

Entérocoques ( par exemple Enterococcus faecalis )
Staphylocoques, y compris Staphylococcus aureus et Staphylococcus epidermidis
(y compris les souches résistantes à la méthicilline hétérogène)

Streptococcus bovis

visites à Nashville dans le Tennessee

Streptocoque du groupe Viridans

Ce qui suit in vitro Les données sont disponibles Mais leur signification clinique est inconnue.

Expositions de vancomycine in vitro MIC de 1 mcg / ml ou moins contre la plupart des souches (≥ 90%) de streptocoques énumérées ci-dessous et des micro de 4 mcg / ml ou moins contre la plupart des souches (≥90%) d'autres micro-organismes énumérés; Cependant, la sécurité et l'efficacité de la vancomycine dans le traitement des infections cliniques en raison de ces micro-organismes n'ont pas été établies dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Micro-organismes à grammes aérobies

Listeria monocytogenes
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae (y compris les souches résistantes à la pénicilline)
Streptococcus agalactiae

Micro-organismes à Gram positif anaérobies

Actinomyces espèces
Lactobacillus espèces

Méthodes de test de sensibilité

Lorsqu'il est disponible, le laboratoire de microbiologie clinique devrait fournir des rapports cumulatifs de in vitro Résultats des tests de sensibilité pour les médicaments antimicrobiens utilisés dans les hôpitaux locaux et les zones de pratique au médecin comme rapports périodiques qui décrivent le profil de sensibilité des agents pathogènes nosocomiaux et acquis à la communauté. Ces rapports devraient aider le médecin à sélectionner les antimicrobiens les plus efficaces.

Techniques de dilution

Des méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer les concentrations inhibiteurs minimums antimicrobiennes (CMI). Ces CMI fournissent des estimations de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. Les micros doivent être déterminés à l'aide d'une méthode de test standardisée ¹² (Agar du bouillon / ou microdilution). Les valeurs du CMI doivent être interprétées en fonction des critères fournis dans le tableau 1.

Diffusion Techniques

Les méthodes quantitatives qui nécessitent la mesure des diamètres de zone fournissent également des estimations reproductibles de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. La taille de la zone doit être déterminée à l'aide d'une méthode de test standardisée ²³ . Cette procédure utilise des disques papier imprégnés de 30 mcg de vancomycine pour tester la sensibilité des micro-organismes à la vancomycine. Les points d'arrêt de diffusion du disque sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1: Critères d'interprétation des tests de sensibilité à la vancomycine

Un rapport de Sensible (S) indicates that the antimicrobial drug is likely to inhibit growth of the pathogen if the antimicrobial drug reaches the concentrations usually achievable at the site of infection. Un rapport de Intermédiaire (JE) indique que le résultat doit être considéré comme équivoque et si le micro-organisme n'est pas entièrement sensible aux alternatifs cliniquement réalisables, le test doit être répété.

Cette catégorie implique une applicabilité clinique possible dans les sites corporels où le médicament est physiologiquement concentré ou dans des situations où une dose élevée de médicament peut être utilisée. Cette catégorie fournit également une zone tampon qui empêche de petits facteurs techniques incontrôlés de provoquer des écarts majeurs dans l'interprétation. Un rapport de Résistant(R) indique que le médicament antimicrobien est peu susceptible d'inhiber la croissance de l'agent pathogène si le médicament antimicrobien atteint les concentrations généralement réalisables au site d'infection; Une autre thérapie doit être sélectionnée.

Contrôle de qualité

Les procédures de test de sensibilité normalisées nécessitent l'utilisation de contrôles de laboratoire pour surveiller et assurer la précision et la précision des fournitures et réactifs utilisés dans le test et les techniques des individus effectuant le test. ^{1 2 3} La poudre de vancomycine standard devrait fournir les valeurs de micro suivantes notées dans le tableau 2. Pour la technique de diffusion à l'aide du disque de vancomycine de 30 mcg, les critères du tableau 2 doivent être obtenus.

Tableau 2. Test de sensibilité in vitro Gamme de contrôle de la qualité pour la vancomycine

Pharmacologie animale

Dans les études animales, l'hypotension et la bradycardie se sont produites chez les chiens recevant une perfusion intraveineuse de vancomycine 25 mg / kg à une concentration de 25 mg / ml et un taux de perfusion de 13,3 ml / min.

Références

1. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Méthodes de dilution Tests de sensibilité aux antimicrobiens pour les bactéries qui poussent aérobiement; Standard approuvé - dixième édition. Document CLSI M07-A10 Institut des normes cliniques et de laboratoire 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

2. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Normes de performance pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens; Vingt-cinquième supplément d'information Document CLSI M100-S25 Institut des normes cliniques et de laboratoire 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

3. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Normes de performance pour les tests de sensibilité à la diffusion du disque antimicrobien; Norme approuvée - Douzième édition . Document CLSI M02-A12 Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

Informations sur le patient pour le chlorhydrate de vancomycin

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris la vancomycine, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque la vancomycine est prescrite pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitées par la vancomycine ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

La diarrhée est un problème courant causé par les antibiotiques qui se termine généralement lorsque l'antibiotique est interrompu. Parfois, après avoir commencé le traitement avec des antibiotiques, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même aussi tard que deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose de l'antibiotique. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible.