Binosto

Description du binosto

Le binosto (alendronate sodium) est un bisphosphonate qui agit comme un inhibiteur spécifique de la résorption osseuse médiée par les ostéoclast. Les bisphosphonates sont des analogues synthétiques du pyrophosphate qui se lient à l'hydroxyapatite trouvée dans l'os.

L'alendronate de sodium est décrit chimiquement comme (4 amino-1-hydroxybutylidène) à l'acide bisphosphonique monosodium Sel Trihydraté. La formule moléculaire de l'alendronate sodium est c ₄ H ₁₂ Nnao ₇ P ₂ • 3h ₂ O et son poids moléculaire est de 325,12. La formule structurelle de l'alendronate sodium est

L'alendronate de sodium est une poudre cristalline blanche ou presque blanche qui est soluble dans l'eau très légèrement soluble dans le méthanol et pratiquement insoluble dans le chlorure de méthylène.

Le binosto pour l'administration orale est une formulation de comprimés effervescents qui doit être dissous dans l'eau avant utilisation. Chaque comprimé individuel contient 91,37 mg de sodium d'alendronate, ce qui équivaut à 70 mg d'acide allendronique libre. Chaque comprimé contient également les ingrédients inactifs suivants: monosodium citrate anhydre anhydre anhydre hydrogène carbonate de sodium et carbonate de sodium anhydre comme agents tampon

Une fois le comprimé effervescent dissous dans l'eau, l'alendronate de sodium est présent dans une solution citratebluffered.

Utilisations pour binosto

Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

Le comprimé effervescent binosto 70 mg est indiqué pour le traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées. Pour le traitement de l'ostéoporose, l'allendronate de sodium augmente la masse osseuse et réduit l'incidence des fractures, y compris celles de la hanche et de la colonne vertébrale (fractures de compression vertébrale). [Voir Études cliniques ]

Traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose

Le binosto est indiqué pour le traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose [voir Études cliniques ].

Limites importantes de l'utilisation

La durée d'utilisation optimale n'a pas été déterminée. La sécurité et l'efficacité du binosto pour le traitement de l'ostéoporose sont basées sur des données cliniques d'une durée de quatre ans. Tous les patients sous traitement bisphosphonate devraient avoir la nécessité d'un traitement continu réévalué sur une base périodique. Les patients à faible risque pour la fracture doivent être pris en compte pour l'arrêt du médicament après 3 à 5 ans d'utilisation. Les patients qui interrompent le traitement devraient avoir leur risque de fracture réévalué périodiquement.

Dosage pour binosto

Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

La posologie recommandée est une tablette effervescente de 70 mg une fois par semaine.

Traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose

La posologie recommandée est une tablette effervescente de 70 mg une fois par semaine.

Instructions d'administration importantes

Demandez aux patients de faire ce qui suit pour assurer une absorption adéquate des médicaments et pour diminuer le risque de réactions indésirables œsophagiennes

1. Prenez du binosto en survenant pour la journée et au moins 30 minutes avant la première boisson alimentaire ou les médicaments de la journée.
   • Les patients ne doivent pas avaler le comprimé effervescent non dissous ne doit pas mâcher le comprimé effervescent ou permettre au comprimé effervescent de se dissoudre dans leur bouche en raison du risque d'irritation oropharyngée [voir Avertissements et précautions ].
   • Dissolvez le comprimé effervescent dans 4 onces à température ambiante à température ordinaire unique (pas de l'eau minérale ou de l'eau aromatisée).
2. Attendez au moins 5 minutes après l'arrêt de l'effermescence, puis remuez la solution tamponnée pendant environ 10 secondes et ingérez.
3. Évitez de vous allonger pendant au moins 30 minutes après avoir pris du binosto et jusqu'à après leur premier aliment de la journée.
4. Ne prenez pas de binosto au coucher ou avant la surface pour la journée. Le non-respect de ces instructions peut augmenter le risque de réactions indésirables œsophagiennes [voir Avertissements et précautions ].

Recommandations pour la supplémentation en calcium et en vitamine D

Demandez aux patients de prendre du calcium supplémentaire et de la vitamine D si l'apport alimentaire est inadéquat [voir Avertissements et précautions ]. Patients at increased risk for vitamin D insufficiency (e.g. over the age of 70 years nursing home-bound or chronically ill) may need vitamin D supplementation. Patients with gaztrointestinal malabsorption syndromes may require higher doses of vitamin D supplementation and measurement of 25- hydroxyvitamin D should be considered.

Instructions d'administration pour les doses manquées

Si la dose une fois par semaine est manquée, demandez aux patients de prendre une dose le matin après leur souvenir. Ils ne devraient pas prendre 2 doses le même jour, mais devraient revenir à prendre une dose une fois par semaine comme prévu à l'origine le jour choisi.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Binosto Les comprimés effervescents sont des comprimés blanc rond à plat à plat à blanc cassé 25 mm de diamètre avec des bords biseautés avec M dégradé d'un côté contenant 91,37 mg d'alendronate de sodium, ce qui équivaut à 70 mg d'acide allendronique libre. Après dissolution, la solution a un pH de 4,8 à 5,4.

Stockage et manipulation

Binosto Les comprimés effervescents sont blancs ronds blancs à des comprimés à blanc cassé avec des bords biseautés et M débossés d'un côté. Des comprimés de binosto effervescents 70 mg sont fournis dans des cloques en composite d'aluminium en aluminium comme suit:

NDC 17139-400-04 Carton contenant 4 unités d'utilisation

Conserver à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP .] Protéger de l'humidité. Stockez les tablettes dans un forfait blister d'origine jusqu'à utilisation.

Fabriqué pour: Ascend Therapeutics Herndon VA 20170. Révisé: octobre 2020

Effets secondaires for Binosto

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

La sécurité du comprimé effervescent de binosto (alendronate sodium) 70 mg est basée sur des données d'essai cliniques sur l'alendronate de sodium 10 mg par jour et l'alendronate de sodium 70 mg par semaine.

Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

Dosage quotidien

La sécurité de l'alendronate de sodium 10 mg par jour dans le traitement de l'ostéoporose postménopausique a été évaluée dans quatre essais cliniques qui ont inscrit 7453 femmes âgées de 44 à 84 ans. L'étude 1 et l'étude 2 ont été conçues de manière identique à des études multicentriques en double aveugle contrôlées par placebo à trois ans (États-Unis et N = 994); L'étude 3 était la cohorte de fracture vertébrale de trois ans de l'essai d'intervention de fracture [FIT] (n = 2027) et l'étude 4 était la cohorte de fracture clinique de quatre ans de l'ajustement (n = 4432). Dans l'ensemble, 3620 patients ont été exposés au placebo et 3432 patients exposés à l'alendronate. Les patients atteints d'une maladie gastro-intestinale préexistante et une utilisation concomitante de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ont été inclus dans ces essais cliniques. Dans l'étude 1 et l'étude 2, toutes les femmes ont reçu 500 mg de calcium élémentaire comme carbonate. Dans l'étude 3 et l'étude 4, toutes les femmes avec une consommation de calcium alimentaire moins de 1000 mg par jour ont reçu 500 mg de calcium et 250 UI de vitamine D par jour.

Parmi les patients traités par alendronate 10 mg ou placebo dans l'étude 1 et l'étude 2 et tous les patients de l'étude 3 et de l'étude 4, l'incidence de la mortalité toutes causes était de 1,8% dans le groupe placebo et de 1,8% dans le groupe d'alendronate. L'incidence des événements indésirables graves était de 30,7% dans le groupe placebo et de 30,9% dans le groupe Alendronate. Le pourcentage de patients qui ont interrompu l'étude en raison de tout événement indésirable clinique était de 9,5% dans le groupe placebo et de 8,9% dans le groupe d'alendronate. Les effets indésirables de ces études considérés par les chercheurs comme peut-être probablement ou définitivement liés à un médicament plus élevé ou égal à 1% des patients traités avec un alendronate ou un placebo sont présentés dans le tableau 1.

Quand prendre des pilules de plan B

Tableau 1: Études de traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées réactions indésirables considérées comme probablement ou définitivement liées aux enquêteurs et rapportées dans une plus grande ou égale à 1% des patients

Rarement éruption cutanée et érythème se sont produits.

Gastro-intestinal Adverse Reactions

Un patient traité avec de l'alendronate de sodium (10 mg / jour) qui avait des antécédents d'ulcère gastro-duodénologique et de gastrectomie et qui prenait de l'aspirine concomitante a développé un ulcère anastomotique avec une hémorragie légère qui était considérée comme liée au médicament. L'aspirine et l'alendronate de sodium ont été interrompus et le patient s'est rétabli. Dans les populations de l'étude 1 et 2, 49-54% avaient des antécédents de troubles gastro-intestinaux au départ et 54 à 89% ont utilisé des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de l'aspirine à un moment donné au cours des études [voir Avertissements et précautions ].

Résultats des tests de laboratoire

Dans des études contrôlées multicentriques en double aveugle, des diminutions légères et transitoires asymptomatiques du calcium et du phosphate sériques ont été observés dans environ 18% et 10% respectivement de patients prenant un alendronate contre environ 12% et 3% de ceux qui prennent un placebo. Cependant, les incidents de diminution du calcium sérique à moins de 8,0 mg / dL (NULL,0 mM) et le phosphate sérique à moins de ou égal à 2,0 mg / dL (NULL,65 mM) étaient similaires dans les deux groupes de traitement.

Dosage hebdomadaire

La sécurité de l'alendronate de sodium 70 mg une fois par semaine pour le traitement de l'ostéoporose postménopausique a été évaluée dans une étude multicentrique en double aveugle d'un an comparant l'alendronate 70 mg une fois par semaine et l'alendronate 10 mg par jour. Les profils globaux de sécurité et de tolérabilité de l'alendronate hebdomadaire 70 mg et de l'alendronate 10 mg par jour étaient similaires. Les effets indésirables considérés par les enquêteurs comme peut-être probablement ou définitivement liés à un médicament plus élevé ou égal à 1% des patients dans l'un ou l'autre groupe de traitement sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Études de traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées réactions indésirables considérées comme probablement ou définitivement liées aux enquêteurs et rapportées dans une plus grande ou égale à 1% des patients

Ostéoporose chez les hommes

Dans deux études multicentriques en double aveugle contrôlées par placebo chez les hommes (une étude de deux ans sur l'alendronate de sodium 10 mg / jour et une étude d'un an sur un événement d'aleronate hebdomadaire 70 mg), les taux d'arrêt de la thérapie dus à tout événement adverse clinique étaient de 2,7% pour l'alendronate 10 mg / jour vs.6% pour le placebo et 6,4% pour une autre allendon de la semaine allongée Vs.6% pour le placebo et 6,4 Placebo. Les effets indésirables considérés par les enquêteurs comme peut-être probablement ou définitivement liés à un médicament plus élevé ou égal à 2% des patients traités avec un alendronate ou un placebo sont présentés dans le tableau suivant.

Tableau 3: Études d'ostéoporose chez les hommes effectifs des hommes considérés comme probablement ou certainement liés au médicament par les enquêteurs et rapportés dans plus ou égal à 2% des patients

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'allendronate sodium. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Corps dans son ensemble: Réactions d'hypersensibilité, y compris l'urticaire et l'œdème de l'angio. Des symptômes transitoires de la myalgie malaise asthénie et de la fièvre ont été signalés avec l'alendronate généralement en association avec l'initiation du traitement. Une hypocalcémie symptomatique s'est produite généralement en association avec des conditions prédisposantes. Œdème périphérique.

Gastro-intestinal: Esophagite Érosions œsophagiennes Ulcères œsophagiens Stricture ou perforation et ulcération oropharyngée. Ulcères gastriques ou duodénaux Certains graves et avec des complications ont également été signalés [voir Posologie et administration ; Avertissements et précautions ].

Dentaire: L'ostéonécrose localisée de la mâchoire généralement associée à l'extraction des dents et / ou à une infection locale par une guérison retardée a été signalée [voir Avertissements et précautions ].

Musculo-squelettique: Douleur d'articulation osseuse et / ou musculaire parfois sévère et invalidante [voir Avertissements et précautions ]] gonflement conjoint; Arbre fémoral à faible énergie et fractures subtrochantériennes [voir Avertissements et précautions ].

Système nerveux: vertiges and vertigo.

Pulmonaire: exacerbations aiguës de l'asthme

Peau: éruption cutanée (parfois avec la photosensibilité) alopécie prurit réactions cutanées sévères, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique.

Sens spéciaux: Sclérite d'uvéite ou épisclérite. Cholestéatome du canal auditif externe (ostéonécrose focale).

Interactions médicamenteuses for Binosto

Suppléments de calcium / antiacides

La co-administration d'antiacides binosto et calcium ou médicaments oraux contenant des cations multivalents interférera avec l'absorption du binosto. Demandez donc aux patients d'attendre au moins la moitié d'heure après avoir pris du binosto avant de prendre d'autres médicaments oraux.

Aspirine

Dans les études cliniques, l'incidence des événements indésirables gastro-intestinaux supérieurs a été augmentée chez les patients recevant un traitement concomitant avec des doses quotidiennes d'alendronate de sodium supérieur à 10 mg et des produits aspirants.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Binosto may be administered to patients taking NSAIDs. In a 3-year controlled clinical study (n=2027) during which a majority of patients received concomitant NSAIDs the incidence of upper gaztrointestinal adverse events was similar in patients taking alendronate sodium 5 or 10 mg/day compared to those taking placebo. However since NSAID use is associated with gaztrointestinal irritation caution should be used during concomitant use with Binosto.

Lévothyroxine

La biodisponibilité de l'alendronate a été légèrement diminuée lorsque le binosto et la lévothyroxine ont été co-administrés à des sujets sains [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Binosto

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour le binosto

Réactions indésirables gastro-intestinales supérieures

Binosto like other bisphosphonates administered orally may cause local irritation of the upper gaztrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects and a potential for worsening of the underlying disease caution should be used when Binosto is given to patients with active upper gaztrointestinal problems (such as known Barrett's esophagus dysphagia other esophageal diseases gaztritis duodenitis or ulcers).

Des expériences indésirables œsophagiennes telles que les ulcères œsophagiens de l'œsophagite et les érosions œsophagiennes avec des saignements et rarement suivis d'une sténose ou d'une perforation œsophagienne ont été rapportées chez les patients recevant un traitement avec des bisphosphonates oraux, notamment un alendronate de sodium. Dans certains cas, ils ont été graves et ont nécessité une hospitalisation. Les médecins devraient donc être attentifs à tout signe ou symptôme signalant une éventuelle réaction œsophagienne et les patients doivent être invités à interrompre le binosto et à consulter un médecin s'ils développent une dysphagie odynophagie une douleur rétrosterne ou une aggravation des brûlures d'estomac.

Le risque d'expériences indésirables œsophagiennes sévères semble être plus élevée chez les patients qui se couvrent après avoir pris des bisphosphonates oraux, y compris l'alendronate de sodium et / ou qui continuent de prendre des bisphosphonates oraux, notamment l'alendronate de sodium après avoir développé des symptômes suggérant une irritation œsophagienne. Par conséquent, il est très important que les instructions de dosage complètes soient fournies et comprises par le patient [voir Posologie et administration ]. In patients who cannot comply with dosing instructions due to mental disability therapy with Binosto should be used under appropriate supervision.

Il y a eu des rapports post-commercialisation d'ulcères gastriques et duodénaux avec du bisphosphonate oral utilisent des complications graves et avec des complications, bien qu'aucun risque accru n'a été observé dans les essais cliniques contrôlés [voir Effets indésirables ].

Métabolisme minéral

L'hypocalcémie doit être corrigée avant de lancer un traitement avec le binosto [voir Contre-indications ]. Other disorders affecting mineral metabolism (such as vitamin D deficiency) should also be effectively treated. In patients with these conditions serum calcium and symptoms of hypocalcemia should be monitored during therapy with Binosto.

Vraisemblablement en raison des effets du binosto sur l'augmentation de l'os minéral osseux, de petites diminutions asymptomatiques du calcium sérique et du phosphate peuvent se produire. Les patients doivent recevoir un apport adéquat de calcium et de vitamine D.

Musculo-squelettique Pain

Dans une expérience post-marketing, des douleurs articulées osseuses et / ou musculaires sévères et parfois invalidantes ont été signalées chez des patients prenant des bisphosphonates qui sont approuvés pour le traitement de l'ostéoporose [voir Effets indésirables ]. This category of drugs includes Binosto. Most of the patients were postmenopausal women. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Discontinue use if severe symptoms develop. Most patients had relief of symptoms after stopping. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or another bisphosphonate.

Dans les études cliniques contrôlées par placebo sur l'alendronate de sodium, les pourcentages de patients présentant ces symptômes étaient similaires dans les groupes d'alendronate de sodium et de placebo.

Ostéonécrose de la mâchoire

L'ostéonécrose de la mâchoire (ONJ) ​​qui peut se produire spontanément est généralement associée à l'extraction des dents et / ou à une infection locale par une guérison retardée et a été rapportée chez les patients prenant des bisphosphonates, y compris l'alendronate de sodium. Known risk factors for osteonecrosis of the jaw include invasive dental procedures (e.g. tooth extraction dental implants boney surgery) diagnosis of cancer concomitant therapies (e.g. chemotherapy corticosteroids angiogenesis inhibitors) poor oral hygiene and co-morbid disorders (e.g. periodontal and/or other pre-existing dental disease anemia coagulopathy infection ill-fitting prothèses dentaires). Le risque d'ONJ peut augmenter avec la durée d'exposition aux bisphosphonates. Pour les patients nécessitant des procédures dentaires invasives, l'arrêt du traitement du bisphosphonate peut réduire le risque d'ONJ. Le jugement clinique du médecin traitant et / ou du chirurgien oral doit guider le plan de gestion de chaque patient en fonction de l'évaluation des avantages / risques individuels.

Les patients qui développent l'ostéonécrose de la mâchoire en thérapie bisphosphonate devraient recevoir des soins par un chirurgien oral. Chez ces patients, une chirurgie dentaire approfondie pour traiter l'ONJ peut exacerber la condition. L'arrêt du traitement du bisphosphonate doit être pris en compte sur la base de l'évaluation des avantages / risques individuels.

Fractures fémorales subtrochantériennes et diaphysaires atypiques

Des fractures atypiques de faible énergie ou de faibles traumatismes de la tige fémorale ont été signalées chez les patients bisphosphonatéés. Ces fractures peuvent se produire n'importe où dans la tige fémorale juste en dessous du moindre trochanter vers le-dessus de la fusée supracondylar et sont transversales ou courtes dans l'orientation sans preuve de commiss. La causalité n'a pas été établie car ces fractures se produisent également chez les patients ostéoporotiques qui n'ont pas été traités avec des bisphosphonates.

Les fractures du fémur atypiques se produisent le plus souvent avec un traumatisme minimal ou pas dans la zone affectée. Ils peuvent être bilatéraux et de nombreux patients signalent des douleurs prodromiques dans la zone affectée qui se présentent généralement comme une douleur douloureuse terne des semaines à des mois avant une fracture complète. Un certain nombre de rapports notent que les patients recevaient également un traitement avec des glucocorticoïdes (par exemple la prednisone) au moment de la fracture.

Tout patient ayant des antécédents d'exposition au bisphosphonate qui présente des douleurs à la cuisse ou à l'aine devrait être soupçonné d'avoir une fracture atypique et doit être évalué pour exclure une fracture incomplète du fémur. Les patients présentant une fracture atypique doivent également être évalués pour les symptômes et les signes de fracture dans le membre controlatéral. L'interruption du traitement du bisphosphonate doit être considérée comme en attendant une évaluation des risques / avantages individuelle.

Trouble rénal

Binosto is not recommended for patients with creatinine clearance <35 mL/min.

Patients sensibles à un apport à forte consommation de sodium

Chaque comprimé effervescent binosto contient 603 mg de sodium équivalent à environ 1532 mg de sel (NaCl). Faire preuve de prudence chez les patients qui doivent restreindre leur apport en sodium, y compris certains patients ayant des antécédents d'hypertension d'insuffisance cardiaque ou d'autres maladies cardiovasculaires [voir Informations de conseil des patients ].

Informations de conseil des patients

Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (guide de médicaments).

Demandez aux patients de lire le guide des médicaments avant de commencer la thérapie avec Binosto et de le relire chaque fois que la prescription est renouvelée.

Recommandations d'ostéoporose, y compris la supplémentation en calcium et en vitamine D

Demandez aux patients de prendre du calcium supplémentaire et de la vitamine D si l'apport alimentaire quotidien est inadéquat. L'exercice de poids doit être pris en compte avec la modification de certains facteurs comportementaux tels que le tabagisme et / ou la consommation excessive d'alcool si ces facteurs existent.

Instructions de dosage

Instruisez les patients qu'il est nécessaire de suivre toutes les instructions de dosage pour le binosto:

• Binosto should only be taken upon arising for the day and must be taken at least 30 minutes before the first food beverage or medication of the day. Instruct patients not to attempt to swallow chew or suck on the tablet because of a potential for oropharyngeal ulceration.
• Demandez aux patients de dissoudre le comprimé effervescent dans 4 onces à température ambiante en eau ordinaire uniquement (pas d'eau minérale ou d'eau aromatisée).
• Demandez aux patients d'attendre au moins 5 minutes après l'arrêt de l'effermescence, puis de remuer la solution pendant environ 10 secondes, puis de consommer le contenu.
• Demandez aux patients d'éviter de se coucher pendant au moins 30 minutes après avoir pris du binosto et jusqu'à la première nourriture de la journée.
• Demandez aux patients de ne pas prendre de binosto au coucher ou avant de se présenter pour la journée.
• Instruisez les patients que l'attente de moins de 30 minutes ou la prise de binosto avec des boissons alimentaires (autres que l'eau ordinaire) ou d'autres médicaments réduiront l'effet du binosto en diminuant son absorption dans le corps [voir Interactions médicamenteuses ]. Even dosing with orange juice or coffee has been shown to markedly reduce the absorption of Binosto [see Pharmacologie clinique ].
• Informer les patients que le fait de ne pas suivre ces instructions peut augmenter leur risque de problèmes œsophagiens. [voir Avertissements et précautions ].
• Instruisez les patients que s'ils développent des symptômes de maladie œsophagienne (comme la difficulté ou la douleur lors de la déviation de la douleur rétrosterne ou de l'aggravation des brûlures d'estomac), ils devraient cesser de prendre du binosto et de consulter leur médecin. [voir Avertissements et précautions ].
• Instruisez les patients que s'ils manquent une dose de binosto hebdomadaire, ils devraient prendre une dose le matin après leur souvenir. Ils ne devraient pas prendre 2 doses le même jour, mais devraient revenir à prendre une dose une fois par semaine comme prévu à l'origine le jour choisi.

Patients sous restriction de sodium

Informer les patients qui sont prescrits des régimes liés au sodium que le binosto contient 603 mg de sodium, ce qui équivaut à environ 1532 mg de NaCl par comprimé.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

La glande dure (une glande rétro-orbitale non présente chez l'homme) a augmenté chez les souris femelles à forte dose (p = 0,003) dans une étude de cancérogénicité orale de 92 semaines à des doses d'alendronate de 1 3 et 10 mg / kg / jour (mâles) ou 1 2 et 5 mg / kg / jour (femmes). Ces doses sont équivalentes à 0,12 à 1,2 fois une dose quotidienne maximale recommandée de 40 mg sur la surface Mg / m². La pertinence de cette constatation pour les humains est inconnue.

Les adénomes à cellules parafolliculaires (thyroïde) ont augmenté chez les rats mâles à forte dose (p = 0,003) dans une étude de cancérogénicité orale à 2 ans à des doses de 1 et 3,75 mg / kg de poids corporel. Ces doses sont équivalentes à 0,26 et 1 fois une dose quotidienne humaine de 40 mg basée sur la surface Mg / m². La pertinence de cette constatation pour les humains est inconnue.

L'alendronate de sodium n'était pas génotoxique dans le test de mutagenèse microbien in vitro avec et sans activation métabolique dans un test de mutagenèse de la cellule des mammifères in vitro dans un test d'élution alcalin in vitro chez les hépatocytes de rat et dans un test d'aberration chromosomale in vivo chez la souris. Dans un essai d'aberration chromosomique in vitro dans les cellules ovaires du hamster chinois, l'alendronate a donné des résultats équivoques.

L'alendronate de sodium n'a eu aucun effet sur la fertilité (mâle ou femelle) chez le rat à des doses orales jusqu'à 5 mg / kg / jour (NULL,3 fois une dose quotidienne humaine de 40 mg à base de surface Mg / m²).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles sur l'utilisation du binosto chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour éclairer un risque associé aux médicaments de résultats maternels ou fœtaux indésirables. Arrêtez le binosto lorsque la grossesse est reconnue.

Dans les études de reproduction animale, l'administration orale quotidienne d'alendronate à des rats avant de s'accoupler jusqu'à la fin de la gestation ou de la lactation a montré une diminution de la survie post-implantation et une diminution du gain corporel du PUP commençant à des doses équivalentes à moins de la moitié de la dose quotidienne clinique recommandée de 40 mg recommandée (basée sur la surface corporelle MG / m²). L'administration orale d'alendronate à des rats pendant l'organogenèse a entraîné une baisse de l'ossification fœtale commençant à des doses 3 fois la dose quotidienne clinique de 40 mg. Aucun effet fœtal similaire n'a été observé chez des lapins enceintes dosés par voie orale pendant l'organogenèse à des doses équivalentes à environ 10 fois la dose quotidienne clinique de 40 mg.

L'administration retardée ou ratée de la parturition prolongée prolongée et des décès maternels et fœtaux en raison de l'hypocalcémie maternelle s'est produite chez le rat à des doses orales aussi faibles qu'un dixième de la dose quotidienne clinique de 40 mg (voir (voir (voir Données ).

Les bisphosphonates sont incorporés dans la matrice osseuse à partir de laquelle ils sont progressivement libérés sur une période d'années. La quantité de bisphosphonate incorporé dans l'os adulte et disponible pour la libération dans la circulation systémique est directement liée à la dose et à la durée de l'utilisation du bisphosphonate. Par conséquent, sur la base du mécanisme d'action des bisphosphonates, il existe un risque potentiel de dommage fœtal principalement squelettique si une femme tombe enceinte après avoir terminé un cours de thérapie bisphosphonate. L'impact des variables telles que le temps entre l'arrêt du traitement du bisphosphonate à la conception du bisphosphonate particulier utilisé et de la voie d'administration (intraveineuse versus orale) sur le risque n'a pas été étudiée.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour la ou les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de malformations congénitales ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Des études de reproduction chez un rat dosé par voie orale avant l'accouplement à la fin de la gestation ou de la lactation ont montré une diminution de la survie post-implantation à partir de 2 mg / kg / jour et une diminution du gain de poids corporel à partir de 1 mg / kg / dose de jour équivalent à moins de la moitié de la dose quotidienne clinique de 40 mg basée sur la surface corporelle Mg / m². L'incidence de l'ossification fœtale incomplète dans le crâne vertébral et les os sternaux a augmenté chez le rat dosé par voie orale pendant l'organogenèse commençant à 10 mg / kg / jour (environ 3 fois la dose quotidienne clinique de 40 mg). Aucun effet fœtal similaire n'a été observé chez des lapins enceintes dosés par voie orale pendant l'organogenèse jusqu'à 35 mg / kg / jour (équivalent à environ 10 fois la dose quotidienne clinique de 40 mg).

Le calcium total et ionisé a diminué chez les rats enceintes dosés par voie orale avec 15 mg / kg / jour d'alendronate (environ 4 fois la dose quotidienne clinique de 40 mg) entraînant des retards et des défaillances de l'accouchement. La parturition prolongée due à une hypocalcémie maternelle a été observée lorsque les rats ont été traités avant l'accouplement par gestation commençant à 0,5 mg / kg / jour (environ un dixième de la dose quotidienne clinique de 40 mg). La maternotoxicité (décès en fin de grossesse) s'est également produite chez les rats femelles traités par voie orale avec 15 mg / kg / jour (environ 4 fois la dose quotidienne clinique de 40 mg) pendant des périodes de gestation variables. Ces décès maternels ont été réduits mais non éliminés par l'arrêt du traitement. La supplémentation en calcium dans l'eau potable ou par un minipump sous-cutanée à des rats dosés par voie orale avec 15 mg / kg / jour d'alendronate n'a pas pu améliorer l'hypocalcémie ni empêcher les décès maternels et néonatals liés à la dystocie. Cependant, la supplémentation en calcium intraveineuse a empêché les décès maternels mais non néonatals.

Lactation

Résumé des risques

On ne sait pas si l'alendronate est présent dans le lait maternel humain affecte la production de lait maternel ou a des effets sur le nourrisson allaité. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de binosto et de tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité du binosto ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Binosto is not indicated for use in pediatric patients.

L'innocuité et l'efficacité de l'alendronate de sodium ont été examinées dans une étude de deux ans randomisée en double aveugle sur 139 patients pédiatriques âgés de 4 à 18 ans avec une ostéogenèse sévère imparfaite (OI). Cent aux centaines et neuf patients ont été randomisés pour 5 mg d'alendronate de sodium quotidiennement (poids inférieur à 40 kg) ou 10 mg d'alendronate de sodium par jour (poids supérieur ou égal à 40 kg) et 30 patients au placebo.

Le profil de sécurité global de l'alendronate de sodium chez les patients imparfaits d'ostéogenèse traités pendant 24 mois était généralement similaire à celui des adultes atteints d'ostéoporose traités avec de l'alendronate de sodium. Cependant, il y a eu une augmentation de la survenue de vomissements chez les patients atteints d'ostéogenèse imparfaits traités par alendronate sodium par rapport au placebo. Au cours de la période de traitement de 24 mois, des vomissements ont été observés chez 32 des 109 (NULL,4%) patients traités par alendronate sodium et 3 des 30 (10%) patients traités par placebo.

Dans une étude pharmacocinétique, 6 sur 24 patients atteints d'ostéogenèse pédiatrique imparfait qui ont reçu une dose orale unique d'alendronate de sodium 35 ou 70 mg ont développé des symptômes pseudo-fièvre et / ou une lymphocytopénie légère dans les 24 à 48 heures suivant l'administration. Ces événements qui ne durent pas plus de 2 à 3 jours et répondant à l'acétaminophène sont cohérents avec une réponse en phase aiguë qui a été rapportée chez les patients recevant des bisphosphonates, y compris l'alendronate de sodium. [Voir Effets indésirables ]

Utilisation gériatrique

Parmi les patients recevant de l'alendronate de sodium dans l'essai d'intervention de fracture (ajustement), 71% (n = 2302) étaient supérieurs ou égaux à 65 ans et 17% (n = 550) étaient supérieurs ou égaux à 75 ans. Des patients recevant de l'alendronate de sodium aux États-Unis et des études multinationales de traitement de l'ostéoporose chez les femmes et les études d'ostéoporose chez les hommes [voir Études cliniques ] 45% et 54% respectivement étaient âgés de 65 ans ou plus. Aucune différence globale dans l'efficacité ou la sécurité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Trouble rénal

Binosto is not recommended for patients with creatinine clearance less than 35 mL/min. No dosage adjustment is necessary in patients with creatinine clearance values between 35-60 mL/min [see Pharmacologie clinique ].

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Trouble hépatique

Car il existe des preuves que l'alendronate n'est pas métabolisé ou excrété dans la bile, aucune étude n'a été menée chez des patients souffrant de troubles hépatiques. Aucun ajustement de dosage n'est nécessaire [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour binosto

Une létalité significative après des doses orales uniques a été observée chez les rats femelles et les souris à 552 mg / kg (3256 mg / m²) et 966 mg / kg (2898 mg / m²) respectivement. Chez les hommes, ces valeurs étaient légèrement plus élevées 626 et 1280 mg / kg respectivement. Il n'y avait pas de létalité chez les chiens à des doses orales allant jusqu'à 200 mg / kg (4000 mg / m²).

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement du surdosage avec Binosto. Hypocalcémie L'hypophosphatémie et les événements indésirables gastro-intestinaux supérieurs tels que l'esophagite ou l'ulcère des brûlures d'estomac à l'estomac pour maux peuvent résulter d'un surdosage oral. Le lait ou les antiacides doivent être donnés pour se lier à l'alendronate. En raison du risque d'irritation œsophagienne, les vomissements ne doivent pas être induits et le patient doit rester entièrement droit.

La dialyse ne serait pas bénéfique.

Contre-indications pour binosto

Binosto is contraindicated in patients with the following conditions:

• Anomalies de l'œsophage qui retardent la vidange œsophagienne comme la sténographie ou l'achalasie [voir Avertissements et précautions ]
• Incapacité à se tenir debout ou à s'asseoir debout pendant au moins 30 minutes [voir Posologie et administration ; Avertissements et précautions ]

N'administrez pas de binosto aux patients à risque accru d'aspiration

• Hypocalcémie [voir Avertissements et précautions ]
• Hypersensibilité à tout composant de ce produit. Des réactions d'hypersensibilité, notamment l'urticaire et l'œdème angio-œdème ont été signalés [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Binosto

Mécanisme d'action

Les études animales ont indiqué le mode d'action suivant. Au niveau cellulaire, l'alendronate montre une localisation préférentielle aux sites de résorption osseuse spécifiquement sous les ostéoclastes. Les ostéoclastes adhèrent normalement à la surface osseuse mais n'ont pas la bordure ébouriffée qui indique une résorption active. L'alendronate n'interfère pas avec le recrutement ou l'attachement des ostéoclastes, mais il inhibe l'activité des ostéoclastes. Études chez la souris sur la localisation de radioactive [ ³ H] l'allendronate dans l'os a montré une absorption d'environ 10 fois plus élevée sur les surfaces des ostéoclastes que sur les surfaces des ostéoblastes. Les os ont examiné 6 et 49 jours après [ ³ H] L'administration d'alendronate chez le rat et les souris respectivement a montré que l'os normal était formé sur le dessus de l'alendronate qui a été incorporé à l'intérieur de la matrice. Bien que incorporé dans la matrice osseuse, l'alendronate n'est pas pharmacologiquement actif. Ainsi, l'alendronate doit être administré en continu pour supprimer les ostéoclastes sur les surfaces de résorption nouvellement formées. L'histomorphométrie chez les babouins et les rats a montré que le traitement à l'alendronate réduit le renouvellement osseux (c'est-à-dire le nombre de sites auxquels l'os est remodelé). De plus, la formation osseuse dépasse la résorption osseuse à ces sites de remodelage conduisant à des gains progressifs dans la masse osseuse.

Pharmacodynamique

L'alendronate est un bisphosphonate qui se lie à l'hydroxyapatite osseuse et inhibe spécifiquement l'activité des ostéoclastes les cellules résortivant les os. L'alendronate réduit la résorption osseuse sans effet direct sur la formation osseuse, bien que ce dernier processus soit finalement réduit car la résorption et la formation osseuses sont couplées pendant le renouvellement osseux.

Ostéoporose chez les femmes ménopausées

L'ostéoporose est caractérisée par une faible masse osseuse qui entraîne un risque accru de fracture. Le diagnostic peut être confirmé par la découverte de preuves de masse osseuse faible de fracture sur les rayons X A antécédents de fracture ostéoporotique ou de perte de hauteur ou de cyphose indiquant une fracture vertébrale (vertébrale). L'ostéoporose se produit chez les hommes et les femmes, mais est la plus fréquente chez les femmes suivant la ménopause lorsque le renouvellement osseux augmente et que le taux de résorption osseuse dépasse celui de la formation osseuse. Ces changements entraînent une perte osseuse progressive et entraînent une ostéoporose dans une proportion importante de femmes de plus de 50 ans. Les fractures généralement de la hanche et du poignet de la colonne vertébrale sont les conséquences courantes. De 50 à 90 ans, le risque de fracture de la hanche chez les femmes blanches augmente de 50 fois et le risque de fracture vertébrale de 15 à 30 fois. On estime qu'environ 40% des femmes de 50 ans soutiendront une ou plusieurs fractures liées à l'ostéoporose de la hanche ou du poignet de la colonne vertébrale pendant leur vie restante. Les fractures de la hanche en particulier sont associées à une invalidité et une mortalité de la morbidité substantielle.

Les doses orales quotidiennes d'alendronate de sodium (5 20 et 40 mg pendant six semaines) chez les femmes ménopausées ont produit des changements biochimiques indiquant une inhibition dose-dépendante de la résorption osseuse, y compris des diminutions du calcium urinaire et des marqueurs urinaires de la dégradation du collagène osseux (tels que le collagène du NOT-Collane). Ces changements biochimiques ont eu tendance à revenir vers les valeurs de base dès 3 semaines après l'arrêt du traitement avec l'alendronate et ne différaient pas du placebo après 7 mois.

Le traitement à long terme de l'ostéoporose avec un alendronate de sodium 10 mg / jour (jusqu'à cinq ans) a réduit l'excrétion urinaire des marqueurs de la résorption osseuse désoxypyridinoline et des n-télopeptides N réticulés de collagène de type L par environ 50% et 70% respectivement pour atteindre des niveaux similaires à ceux observés chez les femmes préménopauques saines. Des diminutions similaires ont été observées chez les patients dans des études de prévention de l'ostéoporose qui ont reçu un allendronate de sodium 5 mg / jour. La diminution du taux de résorption osseuse indiquée par ces marqueurs était évidente dès 1 mois et à 3 à 6 mois a atteint un plateau qui a été maintenu pendant toute la durée du traitement avec l'alendronate de sodium. Dans les études de traitement de l'ostéoporose, l'allendronate de sodium 10 mg / jour a diminué les marqueurs de la formation osseuse de l'ostéocalcine et de la phosphatase alcaline spécifique aux os d'environ 50% et de la phosphatase alcaline sérique totale d'environ 25 à 30% pour atteindre un plateau après 6 à 12 mois. Dans les études de prévention de l'ostéoporose, l'allendronate de sodium 5 mg / jour a diminué l'ostéocalcine et la phosphatase alcaline sérique totale d'environ 40% et 15% respectivement. Des réductions similaires du taux de renouvellement osseux ont été observées chez les femmes ménopausées au cours des études d'un an avec un alendronate de sodium hebdomadaire 70 mg pour le traitement de l'ostéoporose et d'une autre fois un allendronate de sodium hebdomadaire 35 mg pour la prévention de l'ostéoporose. Ces données indiquent que le taux de renouvellement osseux a atteint un nouvel état d'équilibre malgré l'augmentation progressive de la quantité totale d'alendronate déposée dans l'os.

En raison de l'inhibition de la résorption osseuse, des réductions asymptomatiques des concentrations de calcium et de phosphate sériques ont également été observées après traitement avec un alendronate de sodium. Dans les études à long terme, les réductions de la ligne de base dans le calcium sérique (environ 2%) et le phosphate (environ 4 à 6%) ​​étaient évidentes le premier mois après l'initiation de l'alendronate de sodium 10 mg. Aucune autre diminution du calcium sérique n'a été observée pour la durée du traitement à cinq ans; Cependant, le phosphate sérique est revenu vers les niveaux de pré-étude au cours des trois à cinq ans. Des réductions similaires ont été observées avec l'alendronate de sodium 5 mg / jour. Dans des études d'un an avec un alendronate de sodium une fois une fois hebdomadaire, 35 et 70 mg de réduction similaires ont été observés à 6 et 12 mois. La réduction du phosphate sérique peut refléter non seulement l'équilibre minéral osseux positif dû à l'alendronate de sodium, mais aussi une diminution de la réabsorption du phosphate rénal.

Ostéoporose chez les hommes

Le traitement des hommes atteints d'ostéoporose avec de l'alendronate de sodium 10 mg / jour pendant deux ans a réduit l'excrétion urinaire des N-télopeptides N-Renkled de collagène de type I par environ 60% et une phosphatase alcaline spécifique osseuse par environ 40%. Des réductions similaires ont été observées dans une étude d'un an chez les hommes atteints d'ostéoporose recevant une fois l'alendronate de sodium hebdomadaire 70 mg.

Pharmacocinétique

Absorption

Par rapport à une dose de référence intraveineuse (IV), la biodisponibilité orale moyenne de l'alendronate chez les femmes était de 0,64% pour des doses allant de 5 à 70 mg lorsqu'ils sont administrés après une nuit rapide et deux heures avant un petit-déjeuner standardisé. La biodisponibilité orale du comprimé de 10 mg chez les hommes (NULL,59%) était similaire à celle des femmes lorsqu'il était administré après une nuit rapide et 2 heures avant le petit déjeuner.

Binosto 70 mg effervescent tablet and alendronate sodium 70 mg tablet are bioequivalent.

Une étude évaluant l'effet des aliments sur la biodisponibilité du binosto a été réalisée chez 119 femmes en bonne santé. La biodisponibilité a été diminuée (d'environ 50%) lorsque 70 mg d'alendronate de sodium ont été administrés 15 minutes avant un petit-déjeuner standardisé par rapport à l'administration 4 heures avant de manger.

Dans les études sur le traitement et la prévention de l'ostéoporose, l'allendronate a été efficace lors de l'administration au moins 30 minutes avant le petit déjeuner.

La biodisponibilité était négligeable, que l'alendronate de sodium ait été administré avec ou jusqu'à 2 heures après un petit-déjeuner standardisé. L'administration concomitante d'alendronate avec du café ou du jus d'orange a réduit la biodisponibilité d'environ 60%.

Distribution

Les études précliniques (chez les rats mâles) montrent que l'alendronate de sodium se distribue de manière transitoire aux tissus mous après 1 mg / kg d'administration IV mais est ensuite rapidement redistribué en os ou excrété dans l'urine. Le volume moyen à l'état d'équilibre de distribution à l'exclusion de l'os est d'au moins 28 L chez l'homme. Les concentrations de médicament dans le plasma après des doses orales thérapeutiques sont trop faibles (moins de 5 ng / ml) pour la détection analytique. La liaison des protéines dans le plasma humain est d'environ 78%.

Métabolisme

Il n'y a aucune preuve que l'alendronate de sodium soit métabolisé chez les animaux ou les humains.

Excrétion

Après une seule dose IV d'alendronate [14C], environ 50% de la radioactivité a été excrétée dans l'urine en 72 heures et peu ou pas de radioactivité a été récupérée dans les excréments. Après une seule dose de 10 mg IV, la clairance rénale de l'alendronate était de 71 ml / min (64 78; intervalle de confiance à 90% [IC]) et la clairance systémique n'a pas dépassé 200 ml / min. Les concentrations plasmatiques ont chuté de plus de 95% dans les 6 heures suivant l'administration IV. La demi-vie terminale chez l'homme devrait dépasser 10 ans reflétant probablement la libération d'alendronate du squelette. Sur la base de ce qui précède, on estime qu'après 10 ans de traitement oral avec de l'alendronate de sodium (10 mg par jour), la quantité d'alendronate libérée quotidiennement du squelette est d'environ 25% de celle absorbée du tractus gastro-intestinal.

Populations spécifiques

Genre

La biodisponibilité et la fraction d'une dose intraveineuse excrétée dans l'urine étaient similaires chez les hommes et les femmes.

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Gériatrique

La biodisponibilité et la disposition (excrétion urinaire) étaient similaires chez les patients âgés et plus jeunes. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.

Course

Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été étudiées.

Trouble rénal

Des études précliniques montrent que chez les rats atteints d'insuffisance rénale, des quantités croissantes de médicament sont présentes dans la rate rénale du plasma et le tibia. Chez des témoins sains, le médicament qui n'est pas déposé dans l'os est rapidement excrété dans l'urine. Aucune preuve de saturation de l'absorption osseuse n'a été trouvée après 3 semaines de dosage avec des doses intraveineuses cumulées de 35 mg / kg chez les jeunes rats mâles. Bien qu'aucune étude pharmacocinétique de troubles rénales formelle ait été menée chez les patients, il est probable que, comme dans l'élimination des animaux de l'alendronate via le rein, sera réduit chez les patients atteints de fonction rénale altérée. Par conséquent, une accumulation un peu plus importante d'alendronate dans l'os est attendue chez les patients présentant une fonction rénale altérée.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients atteints de dégagement de créatinine de 35 à 60 ml / min. Le binosto n'est pas recommandé pour les patients atteints de dégagement de créatinine inférieur à 35 ml / min en raison du manque d'expérience avec l'alendronate dans l'insuffisance rénale.

Trouble hépatique

Car il existe des preuves que l'alendronate n'est pas métabolisé ou excrété dans la bile, aucune étude n'a été menée chez des patients souffrant de troubles hépatiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Interactions médicamenteuses

Ranitidine

Il a été démontré que la ranitidine intraveineuse double la biodisponibilité de l'alendronate oral. La signification clinique de cette biodisponibilité accrue et si des augmentations similaires se produiront chez les patients donnés par voie orale H ₂ -Les assistagonistes sont inconnus.

Prednisone

Chez des sujets sains, la prednisone orale (20 mg trois fois par jour pendant cinq jours) n'a pas produit de changement cliniquement significatif dans la biodisponibilité orale de l'alendronate (une augmentation moyenne allant de 20 à 44%).

Cations de calcium et multivalente

Les produits contenant du calcium et d'autres cations multivalents sont susceptibles d'interférer avec l'absorption de l'alendronate.

Lévothyroxine

L'AUC moyen géométrique (0-∞) et le CMAX de l'alendronate ont diminué de 7% (estimation ponctuelle: 0,93; IC à 90%: 0,79-1,08) et 9% (estimation ponctuelle: 0,91; IC à 90%: 0,77-1,08) respectivement lorsqu'une dose de binosto (70 mg) et 600 mcg a été concomitante) et 600 mcg levothy sujets masculins et féminins.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Les activités inhibiteurs relatives sur la résorption osseuse et la minéralisation de l'alendronate et de l'étidronate ont été comparées dans le test Schenk qui est basée sur l'examen histologique des épiphyses des rats en croissance. Dans ce test, la dose d'alendronate la plus faible qui a interféré avec la minéralisation osseuse (conduisant à l'ostéomalacie) était de 6000 fois la dose antirétortive. Le rapport correspondant pour l'étidronate était de un à un. Ces données suggèrent que l'alendronate administré à des doses thérapeutiques est très peu susceptible d'inciter l'ostéomalacie.

Études cliniques

Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

Binosto (alendronate sodium) effervescent tablet 70 mg is bioequivalent to alendronate sodium tablet 70 mg. The fracture reduction efficacy and bone mineral density changes attributed to Binosto are based on clinical trial data of alendronate sodium 10 mg daily and alendronate sodium 70 mg weekly.

Dosage quotidien

L'efficacité de l'alendronate de sodium 10 mg par jour a été évaluée dans quatre essais cliniques. Étude 1 Une étude clinique américaine à double aveugle multicentrique à trois ans contrôlée par placebo a recruté 478 patients atteints d'un score T BMD à ou inférieur à moins 2,5 avec ou sans fracture vertébrale antérieure; Étude 2 Une étude clinique multinationale contrôlée par placebo à double aveugle à trois ans a inscrit 516 patients avec un score T BMD à ou en dessous moins 2,5 avec ou sans fracture vertébrale antérieure; Étude 3 L'étude de trois ans de l'essai d'intervention de fracture (FIT) une étude qui a inscrit 2027 patients postménopausiques avec au moins une fracture vertébrale de base; et étude 4 L'étude de quatre ans de l'ajustement: une étude qui a inscrit 4432 patients ménopausées à faible masse osseuse mais sans fracture vertébrale de base.

Effet sur l'incidence des fractures

Pour évaluer les effets de l'alendronate de sodium sur l'incidence des fractures vertébrales (détectée par radiographie numérisée; environ un tiers d'entre eux étaient cliniquement symptomatiques) Les États-Unis et les études multinationales ont été combinés dans une analyse qui a comparé le placebo aux groupes posologiques regroupés de sodium d'allendronate (5 ou 10 mg pendant trois ans ou 20 mg pendant deux années suivis par 5 mg pendant un an). Il y a eu une réduction statistiquement significative de la proportion de patients traités par alendronate en connu une ou plusieurs nouvelles fractures vertébrales par rapport à celles traitées par placebo (NULL,2% contre 6,2%; une réduction relative de risque relative). Une réduction du nombre total de nouvelles fractures vertébrales (NULL,2 contre 11,3 pour 100 patients) a également été observée. Dans l'analyse regroupée, les patients qui ont reçu un alendronate ont subi une perte de stature qui était statistiquement significativement inférieure à celle observée chez ceux qui ont reçu un placebo (-3,0 mm contre -4,6 mm). L'essai d'intervention de fracture (FIT) comprenait deux études chez les femmes ménopausées: l'étude de trois ans de patients qui avaient au moins une fracture vertébrale radiographique de base et l'étude de quatre ans de patients à faible masse osseuse mais sans fracture vertébrale de base. Dans les deux études sur FIT, 96% des patients randomisés ont terminé les études (c'est-à-dire une visite de clôture à l'extrémité prévue de l'étude); Environ 80% des patients prenaient toujours des médicaments à la fin.

Essai d'intervention de fracture: Three-Year Study (patients with at least one baseline radiographic vertebral fracture)

Cette étude randomisée en double aveugle sous contrôle du placebo 2027 patiente (alendronate n = 1022; placebo n = 1005) a démontré que le traitement par l'alendronate de sodium a entraîné une réduction statistiquement significative de l'incidence des fractures à trois ans comme le montre le tableau 4.

Tableau 4: Effet du sodium d'alendronate sur l'incidence des fractures dans l'étude de trois ans de l'ajustement (patients souffrant de fracture vertébrale au départ)

De plus, dans cette population de patients présentant un traitement de fracture vertébrale de base avec un alendronate de sodium, a considérablement réduit l'incidence des hospitalisations (NULL,0% contre 30,7%).

Dans l'étude de trois ans des fractures d'ajustement de la hanche s'est produite chez 22 (NULL,2%) des 1005 patients sur placebo et 11 (NULL,1%) des 1022 patients sous alendronate sodium p = 0,047. La figure 1 présente l'incidence cumulée des fractures de la hanche dans cette étude.

Figure 1: Incidence cumulée des fractures de la hanche dans l'étude de trois ans de l'ajustement (patients atteints de fracture vertébrale radiographique au départ)

Essai d'intervention de fracture: Four-Year Study (patients with low bone mass but without a baseline radiographic vertebral fracture)

Cette étude randomisée en double aveugle à double aveugle contrôlée par placebo 4432 patiente (alendronate n = 2214; placebo n = 2218) a en outre étudié la réduction de l'incidence des fractures due à l'alendronate de sodium. L'intention de l'étude était de recruter des femmes atteintes d'ostéoporose définies comme une DMO de base du cou fémoral au moins deux écarts-types en dessous de la moyenne pour les jeunes femmes adultes. Cependant, en raison des révisions ultérieures des valeurs normatives de la DMO du cou fémoral, 31% des patients ne répondaient pas à ce critère d'entrée et donc cette étude comprenait des femmes ostéoporotiques et non ostéoporotiques. Les résultats sont présentés dans le tableau 5 pour les patients atteints d'ostéoporose.

Tableau 5: Effet de l'alendronate sur l'incidence des fractures chez les patients ostéoporotiques * dans l'étude de quatre ans de l'ajustement (patients sans fracture vertébrale au départ)

Résultats de la fracture entre les études

Dans l'étude de trois ans sur l'alendronate de sodium ajusté, le pourcentage de femmes connaissant au moins une nouvelle fracture vertébrale radiographique de 15,0% à 7,9% (47% de réduction du risque relatif P <0.001); in the Four-Year Study of FIT the percentage was reduced from 3.8% to 2.1% (44% relative risk reduction p=0.001); and in the combined U.S./Multinational studies from 6.2% to 3.2% (48% relative risk reduction p=0.034).

L'alendronate de sodium a réduit le pourcentage de femmes souffrant de fractures vertébrales multiples (deux ou plus) de 4,2% à 0,6% (87% de réduction du risque relatif P <0.001) in the combined U.S./Multinational studies and from 4.9% to 0.5% (90% relative risk reduction p <0.001) in the Three-Year Study of FIT. In the  Four-Year Study of FIT alendronate sodium reduced the percentage of osteoporotic women experiencing multiple vertebral fractures from 0.6% to 0.1% (78% relative risk reduction p=0.035).

Ainsi, l'alendronate de sodium a réduit l'incidence des fractures vertébrales radiographiques chez les femmes ostéoporotiques, qu'elle ait ou non une fracture vertébrale radiographique antérieure.

Effet sur la densité minérale osseuse

L'efficacité de la densité minérale osseuse de l'alendronate de sodium 10 mg une fois par jour chez les femmes ménopausées de 44 à 84 ans avec de l'ostéoporose (densité minérale osseuse de la colonne lombaire [BMD] d'au moins 2 écarts-types en dessous de la moyenne préménopause) a été démontré dans 4 études cliniques à double étage.

La figure 2 montre les augmentations moyennes de la DMO du col fémoral et du trochanter de la colonne vertébrale lombaire chez les patients recevant de l'alendronate de sodium 10 mg / jour par rapport aux patients traités par placebo à trois ans pour chacune de ces études.

Figure 2: Études de traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées augmente de l'alendronate de BMD sodique 10 mg / jour à trois ans

À 3 ans, des augmentations significatives de la DMO relative à la ligne de base et au placebo ont été observées sur chaque site de mesure dans chaque étude chez les patients qui ont reçu un alendronate 10 mg / jour. La DMO corporelle totale a également augmenté de manière significative dans chaque étude, ce qui suggère que l'augmentation de la masse osseuse de la colonne vertébrale et de la hanche ne s'est pas produite au détriment d'autres sites squelettiques. Des augmentations de la DMO étaient évidentes dès 3 mois et se sont poursuivies tout au long des 3 années de traitement. (Voir les chiffres ci-dessous pour les résultats de la colonne lombaire.) Dans l'extension à 2 ans de ces études, le traitement de 147 patients atteints d'alendronate de sodium 10 mg / jour a entraîné une augmentation continue de la DMO à la colonne lombaire et un trochanter absolus entre les années 3 et 5: la colonne lombaire 0,94%; Trochanter 0,88%). La DMO de l'avant-bras du cou fémoral et du corps total ont été maintenues. L'alendronate de sodium a été également efficace, quelle que soit la race de race d'âge, le taux de renouvellement osseux et la DMO de base dans la gamme étudiée (au moins 2 écarts-types en dessous de la moyenne préménopausique).

Figure 3: Traitement de l'ostéoporose dans les études sur les femmes ménopausées Effet d'évolution temporelle de l'alendronate de sodium 10 mg / jour versus placebo: le pourcentage de pourcentage de BMD de la colonne lombaire par rapport à la ligne de base

Chez les patients atteints d'ostéoporose postménopausique traités avec de l'alendronate de sodium 10 mg / jour pendant un ou deux ans, les effets du retrait du traitement ont été évalués. Après l'arrêt, il n'y a eu aucune augmentation de la masse osseuse et les taux de perte osseuse étaient similaires à ceux des groupes placebo.

Histologie osseuse

L'histologie osseuse chez 270 patients ménopausées atteints d'ostéoporose traités avec de l'alendronate de sodium à des doses allant de 1 à 20 mg / jour pendant deux ou trois ans a révélé une minéralisation et une structure normales ainsi que la diminution prévue du renouvellement osseux par rapport au placebo. Ces données ainsi que l'histologie osseuse normale et l'augmentation de la résistance osseuse observées chez le rat et les babouins exposées au traitement à long terme d'alendronate soutiennent la conclusion que l'os formé pendant le traitement avec l'alendronate de sodium est de qualité normale.

Effet sur la hauteur

L'alendronate de sodium sur une période de trois ou quatre ans a été associé à des réductions statistiquement significatives de la perte de hauteur par rapport au placebo chez les patients avec et sans fractures vertébrales radiographiques de base. À la fin des études FIT, les différences du groupe entre les traitements étaient de 3,2 mm dans l'étude de trois ans et de 1,3 mm dans l'étude de quatre ans.

Dosage hebdomadaire

L'équivalence thérapeutique de l'alendronate de sodium une fois par jour 70 mg (n = 519) et de l'alendronate de sodium 10 mg par jour (n = 370) a été démontrée dans une étude multicentrique en double aveugle d'un an de femmes ménopausées atteints d'ostéoporose. Dans l'analyse primaire des compléteurs, les augmentations moyennes de la ligne de base dans la DMO de la colonne lombaire à 1 an étaient de 5,1% (NULL,8 5,4%; IC à 95%) dans le groupe 70 mg une fois par semaine (n = 440) et 5,4% (NULL,0 5,8%; IC à 95%) dans le groupe quotidien de 10 mg (n = 330). Les 2 groupes de traitement étaient également similaires en ce qui concerne les augmentations de DMO dans d'autres sites squelettiques. Les résultats de l'analyse en intention de traiter étaient conformes à l'analyse principale des compléments.

Traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose

L'efficacité de l'alendronate de sodium chez les hommes atteints d'ostéoporose hypogonadale ou idiopathique a été démontrée dans deux études cliniques.

Dosage quotidien

Une étude multicentrique en double aveugle en double aveugle en double aveugle sur un alendronate de sodium 10 mg une fois par jour a inscrit par jour un total de 241 hommes âgés de 31 et 87 ans (moyenne 63). Tous les patients de l'essai avaient soit: 1) un score T BMD inférieur ou égal à -2 au cou fémoral et inférieur ou égal à -1 à la colonne lombaire ou 2) une fracture ostéoporotique de base et un score T BMD inférieur ou égal à -1 au col fémoral. À deux ans, les augmentations moyennes par rapport au placebo dans la DMO chez les hommes recevant de l'alendronate de sodium 10 mg / jour étaient significatives dans les sites suivants: colonne lombaire 5,3%; Cou fémoral 2,6%; trochanter 3,1%; et le corps total de 1,6%. Le traitement avec l'alendronate de sodium a également réduit la perte de hauteur (allendronate -0,6 mm par rapport au placebo -2,4 mm).

Dosage hebdomadaire

Une étude multicentrique contrôlée par placebo en double aveugle d'un an sur un alendronate de sodium hebdomadaire 70 mg a inscrit un total de 167 hommes entre 38 et 91 ans (moyenne 66). Les patients de l'étude avaient soit: 1) un score T BMD inférieur ou égal à -2 au cou fémoral et inférieur ou égal à -1 à la colonne vertébrale lombaire 2) un bmd t-score inférieur ou égal à -2 à la colonne lombaire et moins que ou égal à -1 au cou fémoral ou 3) une fracture ostéoporotique et un BMD moins que de la fracture ostéoporotique et un BMD T-SCORE ou moins. À un an, la moyenne augmente par rapport au placebo dans la DMO chez les hommes recevant de l'alendronate de sodium 70 mg une fois par semaine était significatif dans les sites suivants: colonne lombaire 2,8%; Cou fémoral 1,9%; Trochanter 2,0%; et le corps total de 1,2%. Ces augmentations de la DMO étaient similaires à celles observées à un an dans l'étude Alendronate Sodium 10 mg une fois par jour.

Dans les deux études, les réponses BMD étaient similaires, quelle que soit l'âge (supérieur ou égal à 65 ans contre moins de 65 ans) fonction gonadique (BASELINE testostérone moins de 9 ng / dl contre supérieur ou égal à 9 ng / dl) ou BMD de base (col fémoral et colonne lombaire en T de la colonne vertébrale inférieure ou égale à -2,5 contre-22).

Informations sur les patients pour binosto

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