Ka

Pour une utilisation dermatologique topique uniquement
(Pas pour une utilisation orale ou intravaginale ophtalmique)

Description de Carac

La crème Carac® (crème fluorouracile) 0,5% contient du fluorouracile pour une utilisation dermatologique topique. Chimiquement fluorouracile est 5-fluoro-24 (1H 3H) -pyrimidinedione. La formule moléculaire est C ₄ H ₃ FN ₂ O ₂ . Le fluorouracile a un poids moléculaire de 130,08.

La crème Carac contient 0,5% de fluoracil avec 0,35% d'être incorporé dans une microsphère poreuse brevetée (Microsponge®) ^↑ Composé de méthacrylate de méthyle / polymère transversal de diméthacrylate de glycol et de diméthicone. La formulation à la crème contient les autres ingrédients inactifs suivants: carbomère 940 diméthicone glycérine méthylymymère méthylparaben / glycol diméthacrylate crosspolymère méthylparaben octyl hydroxy stearate polyéthylène glycol glycol shelcolorbate steoolleat steoolleat glycol et troline.

Utilisations pour Carac

Le carac est indiqué pour le traitement topique de plusieurs kératoses actiniques ou solaires du visage et du cuir chevelu antérieur.

Dosage pour Carac

La crème Carac doit être appliquée une fois par jour sur la peau où les lésions de kératose actinique apparaissent en utilisant suffisamment pour couvrir toute la zone avec un film mince. La crème Carac ne doit pas être appliquée près des narines des yeux ou de la bouche. La crème Carac doit être appliquée 10 minutes après avoir soigneusement lavé le rinçage et le séchage de toute la zone. La crème Carac peut être appliquée en utilisant les doigts. Immédiatement après l'application, les mains doivent être soigneusement lavées. La crème Carac doit être appliquée jusqu'à 4 semaines comme tolérée. Le traitement continu jusqu'à 4 semaines entraîne une plus grande réduction des lésions. L'irritation locale n'est pas considérablement augmentée en prolongeant le traitement de 2 à 4 semaines et est généralement résolu dans les 2 semaines suivant l'arrêt du traitement.

Comment fourni

Stockage et manipulation

NDC 0187-5200-30

Conserver à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Restez hors de portée des enfants.

Fabriqué par: Bausch Health Companies Inc. Laval Québec H7L 4A8 Canada. Révisé: mai 2022.

Effets secondaires pour Carac

Les événements indésirables suivants étaient considérés comme liés au médicament et se produisant avec une fréquence ≥ 1% avec la réaction du site de l'application (NULL,6%) et l'irritation oculaire (NULL,4%). Les signes et symptômes d'irritation faciale (c'est-à-dire la réaction du site d'application) sont présentés ci-dessous.

Résumé des signes et symptômes d'irritation faciale - Études de phase 3 regroupées

Au cours des essais cliniques, l'irritation a généralement commencé le jour 4 et a persisté pour le reste du traitement. La gravité de l'irritation faciale lors de la dernière visite de traitement était légèrement inférieure à la ligne de base pour le groupe de véhicules léger à modéré pour le groupe de traitement actif d'une semaine et modéré pour les groupes de traitement actifs de 2 et 4 semaines. La gravité moyenne a diminué rapidement pour chaque groupe actif après l'achèvement du traitement et a été inférieur à la référence pour chaque groupe lors de la visite de suivi après le traitement de la semaine 2.

Trente et un patients (12% des personnes traitées par CARAC dans les études cliniques de phase 3) ont arrêté le traitement de l'étude tôt en raison d'une irritation faciale. À l'exception de trois patients, l'arrêt du traitement s'est produit le ou après le jour 11 du traitement.

Les événements indésirables d'irritation oculaire décrits comme légèrement en intensité ont été caractérisés comme une sensibilité à l'arrosage brûlant et des démangeaisons. Ces événements indésirables se sont produits dans tous les bras de traitement dans l'une des deux études de phase 3.

Résumé de tous les événements indésirables rapportés chez ≥ 1% des patients des groupes combinés de traitement actif et de véhicules - études de phase 3 regroupées

Expériences défavorables rapportées par le système corporel

Dans la phase 3, aucun événement indésirable grave n'a été considéré comme lié au médicament d'étude. Au total, cinq patients trois dans les groupes de traitement actifs et deux dans le groupe de véhicules ont connu au moins un événement indésirable grave. Trois patients sont décédés en raison de l'événement indésirable considéré comme non lié à l'étude du médicament (infarctus du myocarde du cancer de l'estomac et insuffisance cardiaque).

Des tests de laboratoire cliniques post-traitement autres que les tests de grossesse n'ont pas été effectués au cours des études cliniques de phase 3. Des tests de laboratoire cliniques ont été effectués lors de la conduite d'une étude de phase 2 de 104 patients et 21 patients dans une étude de phase 1. Aucune hématologie sérique anormale ou résultats d'urine dans ces études n'a été considérée comme cliniquement significative.

Pour signaler des réactions indésirables suspectées, contactez Bausch Health US LLC au 1-800-321-4576 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Interactions médicamenteuses pour Carac

Aucune information fournie

Avertissements for Ka

Le potentiel d'une réaction d'hypersensibilité retardée au fluorouracile existe. Les tests de correctifs pour prouver l'hypersensibilité peuvent ne pas être concluants.

Les patients doivent interrompre le traitement avec le CARAC si les symptômes de la carence en enzyme DPD se développent.

La toxicité systémique rarement inattendue (par exemple, la neurotoxicité de la neurotoxicité de la stomatite diarrhée) associée à l'administration parentérale de fluorouracile a été attribuée à une carence en activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase 'DPD'. Un cas de toxicité systémique potentiellement mortelle a été signalé avec l'utilisation topique de 5% de fluorouracile chez un patient avec une absence complète d'activité enzymatique DPD. Les symptômes comprenaient une douleur abdominale sévère diarrhée dans la diarrhée de la fièvre et des frissons. L'examen physique a révélé la stomatite érythémateuse cutanée des éruptions cutanées neutropénie thrombocytopénie inflammation de l'estomage de l'œsophage et de l'intestin grêle. Bien que ce cas ait été observé avec une crème à 5% de fluorouracile, on ne sait pas si les patients présentant une carence profonde enzymatique DPD développeraient une toxicité systémique avec des concentrations plus faibles de fluorouracile appliqué par topique.

Les applications aux muqueuses doivent être évitées en raison de la possibilité d'une inflammation et d'une ulcération locales.

Précautions for Ka

Général

Il existe une possibilité d'une absorption accrue par la peau ulcérée ou enflammée.

Informations pour le patient

Les patients utilisant Carac doivent recevoir les informations et instructions suivantes:

1. Ce médicament doit être utilisé comme indiqué.
2. Ce médicament ne doit pas être utilisé pour un trouble autre que celui pour lequel il a été prescrit.
3. C'est pour une utilisation topique uniquement.
4. Évitez le contact avec les narines des paupières des yeux et la bouche.
5. Nettoyez la zone affectée et attendez 10 minutes avant d'appliquer Carac.
6. Laver les mains immédiatement après l'application de Carac.
7. Évitez une exposition prolongée à la lumière du soleil ou à d'autres formes d'irradiation ultraviolette pendant le traitement à mesure que l'intensité de la réaction peut être augmentée.
8. La plupart des patients utilisant Carac obtiennent des réactions cutanées où le médicament est utilisé. Ces réactions incluent l'érosion de la douleur brûlante des rougeurs (perte de la couche supérieure de la peau) et un gonflement. L'irritation sur le site de demande peut persister pendant deux semaines ou plus après l'arrêt du traitement. Les zones traitées peuvent être disgracieuses pendant et après le traitement.
9. Si vous développez des douleurs abdominales, une diarrhée sanglante vomit de la fièvre ou des frissons pendant que la thérapie Carac, arrêtez le médicament et contactez votre médecin et / ou votre pharmacien.
10. Signalez les effets secondaires au médecin et / ou au pharmacien.
11. Le fluorouracile, y compris le carac, peut être mortel s'il est ingéré par les animaux de compagnie. Évitez de permettre aux animaux de compagnie de contacter le récipient Carac ou la peau où Carac a été appliqué. Stockez Carac hors de portée des animaux de compagnie. Jeter ou nettoyer en toute sécurité tout tissu ou applicateur qui peut conserver Carac et éviter de laisser des résidus de carac sur vos mains de moquette ou de meubles.

Tests de laboratoire

Pour exclure la présence d'un néoplasme franche, une biopsie peut être envisagée pour ces zones qui ne répondent pas au traitement ou récurrente après le traitement.

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Des études adéquates à long terme chez les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène n'ont pas été menées avec le fluorouracile. Des études avec l'ingrédient actif du fluorouracil carac ont montré des effets positifs dans in vitro et en vain Tests de mutagénicité et d'altération de la fertilité en vain Études animales.

Le fluorouracile a produit une transformation morphologique des cellules in vitro tests de transformation cellulaire. Une transformation morphologique a également été produite dans un in vitro Le test par un métabolite de fluorouracile et les cellules transformées a produit des tumeurs malignes lorsqu'ils sont injectés en souris syngéniques immunodéprimées. Il a été démontré que le fluorouracile exerce une activité mutagène dans les cellules de levure Bacillus subtilis et Drosophile tests. De plus, le fluorouracile a produit des lésions chromosomiques à des concentrations de 1,0 et 2,0 mcg / ml dans un in vitro Le test des fibroblastes du hamster était positif dans un test de lymphome de souris micro-ell et était positif dans en vain Dosages de micronucléus chez le rat et les souris suivant l'administration intrapéritonéale. Certains patients recevant des doses cumulatives de 0,24 à 1,0 g de fluorouracile par voie parentérale ont montré une augmentation des aberrations des chromosomes numériques et structurels dans les lymphocytes sanguins périphériques.

Il a été démontré que le fluorouracile altère la fertilité après l'administration parentérale chez le rat. Il a été démontré que le fluorouracile administré à des doses intrapéritonéales de 125 et 250 mg / kg induit des aberrations chromosomiques et des changements dans l'organisation chromosomique des spermatogonie chez le rat. Chez les souris, les injections intraveineuses et intrapéritonéales à dose unique de fluorouracile ont tué des spermatogonie et des spermatocytes différenciés à une dose de 500 mg / kg et produisaient des anomalies dans les spermatides à 50 mg / kg.

Usage pédiatrique

La kératose actinique n'est pas une condition observée dans la population pédiatrique, sauf en association avec des maladies génétiques rares. Carac ne doit pas être utilisé chez les enfants. La sécurité et l'efficacité de Carac n'ont pas été établies chez les patients de moins de 18 ans.

Utilisation gériatrique

Aucune différence significative dans les mesures de sécurité et d'efficacité n'a été démontrée chez les patients âgés de 65 ans et plus par rapport à tous les autres patients.

Grossesse

Voir Contre-indications .

Femmes en soins infirmiers

On ne sait pas si le fluorouracile est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons infirmiers du fluorouracile, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou d'arrêter le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Informations sur la surdose pour Carac

Ordinly Topic Overdosage ne causera pas de problèmes aigus. Si Carac est ingéré accidentellement, induisez des vomissements et un lavage gastrique. Administrer des soins symptomatiques et de soutien au besoin.

Si le contact est établi avec l'œil à chasse d'eau avec de grandes quantités d'eau.

Contre-indications pour Carac

Le fluorouracile peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Le fluorouracile est contre-indiqué chez les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte en prenant ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel du fœtus.

Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée chez des femmes enceintes avec des formes topiques ou parentérales de fluorouracile. Une anomalie congénitale (défaut septal ventriculaire) et des cas de fausse couche ont été signalés lorsque le fluorouracile a été appliqué sur les zones muqueuses. Plusieurs malformations congénitales ont été signalées dans le fœtus d'un patient traité avec du fluorouracile intraveineux.

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec Carac. Fluorouracil L'ingrédient actif s'est avéré être tératogène chez des rats de souris et des hamsters lorsqu'ils sont administrés par voie parentérale à des doses supérieures ou égales à 10 15 et 33 mg / kg / jour respectivement [4x 11x et 20x respectivement la dose humaine maximale recommandée (MRHD) basée sur la surface corporelle (BSA)]. Le fluorouracile a été administré pendant la période d'organogenèse pour chaque espèce. Des effets embryolethaux se sont produits chez les singes à des doses parentérales supérieures à 40 mg / kg / jour (65x le MRHD basé sur BSA) administré pendant la période d'organogenèse.

Le carac ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une carence en enzyme de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Un grand pourcentage de fluorouracile est catabolisé par l'enzyme DPD. La carence en enzyme DPD peut entraîner une shunt de fluorouracile à la voie anabolique conduisant à une activité cytotoxique et à des toxicités potentielles.

Le CARAC est contre-indiqué chez les patients atteints d'hypersensibilité connue à l'un de ses composants.

Pharmacologie clinique for Ka

Il est prouvé que le métabolisme du fluorouracile dans la voie anabolique bloque la réaction de méthylation de l'acide désoxyuridylique à l'acide thymidylique. De cette manière, le fluorouracile interfère avec la synthèse de l'acide désoxyribonucléique (ADN) et, dans une moindre mesure, inhibe la formation d'acide ribonucléique (ARN). Étant donné que l'ADN et l'ARN sont essentiels pour la division cellulaire et la croissance, l'effet du fluorouracile peut être de créer une carence en thymine qui provoque une croissance et une mort déséquilibrés de la cellule. Les effets de l'ADN et de la privation d'ARN sont les plus marqués sur les cellules qui se développent plus rapidement et prennent le fluorouracile à un rythme plus rapide. La contribution à l'efficacité ou à l'innocuité des composantes individuelles du véhicule n'a pas été établie.

Pharmacocinétique

Une étude parallèle en ouverture randomisée à dose multiple a été réalisée chez 21 patients atteints de kératoses actiniques. Vingt patients avaient des échantillons pharmacocinétiques prélevés: 10 patients traités par CarAC et 10 traités par efudex ^® 5% de crème. Les patients ont été traités pendant un maximum de 28 jours avec Carac 1 g une fois par jour le matin; ou efudex ^® 5% de crème 1 g deux fois par jour le matin et le soir. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre et les quantités de fluorouracile dans l'urine résultant de l'application topique de l'un ou l'autre produit ont été mesurées.

Trois patients qui ont reçu Carac et neuf patients qui ont reçu de l'efudex ^® 5% de crème avait des taux plasmatiques de fluoracile mesurables; Cependant, un seul patient recevant Carac et six patients recevant de l'efudex ^® La crème à 5% avait un nombre suffisant de points de données pour calculer les paramètres pharmacocinétiques moyens.

Résumé pharmacocinétique du plasma

Cinq des 10 patients recevant Carac et neuf des 10 patients recevant une crème EFUDEX® à 5% avaient des niveaux de fluorouracile d'urine mesurables.

Résumé pharmacocinétique de l'urine

Carac et Efudex ^® 5% de crème ont démontré de faibles concentrations plasmatiques mesurables pour le fluorouracile lorsqu'ils sont administrés dans des conditions à l'état d'équilibre. L'excrétion urinaire cumulée du fluorouracil était faible pour Carac et pour efudex ^® correspondant à 0,055% et 0,24% des doses appliquées respectivement.

Essais cliniques

Dans les conditions expérimentales des études de sécurité topiques, ne sont pas observées comme provoquant une sensibilisation aux contacts. Cependant, environ 95% des sujets dans les bras actifs des études cliniques de phase 3 ont connu une irritation faciale. L'irritation est probable et la sensibilisation est peu probable en fonction des résultats des études topiques de sécurité et de phase 3.

Deux études en double aveugle contrôlées par des véhicules multicentriques de phase 3 ont été menées pour évaluer la sécurité clinique et l'efficacité de Carac. Les patients avec cinq kératoses actiniques ou plus (AKS) sur le visage ou le cuir chevelu chauve antérieur ont été alloués au hasard au traitement actif ou véhicule dans un rapport 2: 1. Les patients ont été alloués au hasard aux durées de traitement de 1 2 ou 4 semaines dans un rapport 1: 1: 1. Ils ont appliqué la crème d'étude une fois par jour sur l'ensemble du cuir chevelu chauve visage / antérieur. La réponse clinique de chaque patient a été évaluée 4 semaines après la dernière application prévue de la crème d'étude du patient. Aucune efficacité de suivi post-traitement supplémentaire ou évaluation de sécurité n'a été effectuée au-delà de 4 semaines après la dernière demande prévue. Les graphiques suivants montrent le pourcentage de patients chez qui 100% des lésions traitées ont défriché et le pourcentage de patients chez qui 75% ou plus des lésions traitées sont dégagées. Le traitement avec la crème Carac pendant 1 2 ou 4 semaines est comparé au traitement avec de la crème de véhicule. Les résultats de 1 2 et 4 semaines de traitement avec de la crème de véhicule sont regroupés car la durée du traitement avec un véhicule n'a eu aucun effet substantiel sur le dégagement. Les résultats des deux études de phase 3 sont présentés séparément. Bien que tous les schémas thérapeutiques de Carac ont étudié l'efficacité ont démontré une efficacité sur le véhicule pour le traitement de la kératose actinique continuant le traitement jusqu'à 4 semaines, comme toléré entraîne une réduction et une compensation des lésions supplémentaires.

Pourcentage de sujets avec une autorisation à 100%

Pourcentage de sujets avec au moins 75% de dédouanement

Clairance L'efficacité et la sécurité cliniques dans le traitement des AK sur les oreilles et d'autres zones exposées au soleil n'ont pas été évaluées dans les études.

Informations sur les patients pour Carac

Ka ^®
(Soins)
(fluorouracil) crème 0,5%

Lisez attentivement cette brochure avant de commencer à utiliser votre médicament. Lisez les informations que vous obtenez à chaque fois que vous obtenez plus de médicaments. Il peut y avoir de nouvelles informations sur le médicament. Cette brochure ne prend pas la place des entretiens avec votre médecin. Si vous avez des questions ou si vous n'êtes pas sûr de quelque chose, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Qu'est-ce que Carac?

Ka is a cream used by adults to treat skin conditions on the face et front part of the scalp called solar keratosis or actinic keratosis.

Qui ne devrait pas utiliser Carac?

N'utilisez pas Carac:

• Si vous êtes enceinte ou pourriez devenir enceinte. Carac peut nuire à votre enfant à naître.
• Si vous allaitez un bébé. Nous ne savons pas si Carac peut passer au bébé à travers le lait.
• Si vous avez une carence en enzyme de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). L'ingrédient actif du fluorouracile Carac peut provoquer des effets secondaires graves chez les patients qui sont déficients enzymatiques DPD. Si vous avez une carence en enzyme DPD et utilisez des médicaments contenant du fluorouracile, vous pouvez développer de graves effets secondaires tels que la douleur de l'estomac dans la diarrhée sanglante de la fièvre ou des frissons.
• Si vous êtes allergique aux ingrédients de Carac. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien sur les ingrédients inactifs.
• Si vous avez moins de 18 ans. Carac ne doit pas être utilisé chez les enfants.

Dites à votre médecin si vous êtes en mesure de devenir enceinte. Votre médecin peut vous conseiller sur le contrôle des naissances pour éviter la grossesse.

Comment dois-je utiliser Carac?

Utilisez Carac une fois par jour comme indiqué par votre médecin. Utilisez-le uniquement sur votre peau. Vous devez utiliser Carac pendant 4 semaines.

1. Nettoyez la zone où vous appliquerez Carac. Rincez bien et séchez la zone avec une serviette et attendez 10 minutes avant d'appliquer Carac.
2. Mettez Carac sur votre visage comme indiqué par votre médecin à l'aide de vos doigts. Utilisez suffisamment pour couvrir la peau affectée.
3. Évitez le contact avec vos yeux les narines et la bouche.
4. Lavez-vous les mains dès que vous avez fini de mettre Carac sur votre peau.
5. Une crème hydratante / écran solaire peut être appliquée 2 heures après l'application de Carac. N'utilisez pas d'autres produits de la peau, y compris les médicaments ou les cosmétiques de lotions à la crème - sauf indication contraire par votre médecin.

Que dois-je éviter en utilisant Carac?

Évitez autant que possible la lumière du soleil ou une autre lumière ultraviolette (comme les cabines de bronzage) lors de l'utilisation de Carac. La lumière du soleil peut augmenter vos effets secondaires. Lorsqu'il est exposé à la lumière du soleil, portez un chapeau et utilisez un écran solaire.

Ne couvrez pas la peau traitée avec un pansement.

Ne pas allaiter ou ne pas devenir enceinte en utilisant Carac. Si vous devenez enceinte, arrêtez d'utiliser Carac et dites à votre médecin tout de suite.

Ka may be fatal to your pet if your pet licks or ingests Ka.

• Évitez de permettre aux animaux de compagnie de contacter le conteneur Carac ou votre peau où vous avez appliqué Carac
• Stocker Carac hors de portée des animaux de compagnie
• Jeter ou nettoyer en toute sécurité tout tissu ou applicateur qui peut avoir des résidus Carac
• Évitez d'appliquer Carac sur votre moquette de vêtements ou vos meubles.
• Si votre animal commence à vomir ou commence à avoir une crise après que votre animal de compagnie soit ingéré, carac, demandez des soins vétérinaires immédiats pour votre animal de compagnie.

Quels sont les effets secondaires possibles de Carac?

La plupart des patients utilisant Carac obtiennent des réactions cutanées où le médicament est utilisé. Ces réactions incluent l'érosion de la douleur brûlante des rougeurs (perte de la couche supérieure de la peau) et un gonflement. L'irritation peut se poursuivre pendant 2 semaines ou plus après la fin du traitement. La zone traitée peut devenir inesthétique pendant la thérapie.

Certains patients ont une irritation des yeux. L'irritation des yeux pourrait consister à brûler des démangeaisons qui giflent et arrosaient. Si vous êtes préoccupé par les effets secondaires, parlez-en à votre médecin.

Quelques patients ont signalé des effets secondaires tels que les douleurs à l'estomac diarrhée vomissements de la fièvre ou des frissons, éventuellement en raison de l'absence d'un DPD enzymatique spécifique dans leur corps. Si vous ressentez l'un de ces symptômes, arrêtez la thérapie immédiatement et contactez votre médecin.

Informations de stockage

Gardez ce médicament à température ambiante de 68 ° à 77 ° F (20 ° à 25 ° C). Jeter des médicaments inutilisés. Gardez ce médicament hors de portée des enfants.

Général advice about prescription medicines

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas décrites dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas Carac pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ce médicament est uniquement pour votre usage. Ne le donnez jamais à d'autres personnes. Cela peut leur faire du mal même si leur problème de peau semble être le même que le vôtre. N'utilisez pas Carac après la date d'expiration du tube.