Andmonda

AVERTISSEMENT

Risques thromboemboliques Risques ischémiques Arrêt cardiaque et décès soudains

Le traitement avec ANDEXXA a été associé à des événements indésirables graves et potentiellement mortels, notamment: (avertissements et PRÉCAUTIONS )

• Événements thromboemboliques artériels et veineux
• Événements ischémiques, y compris un infarctus du myocarde et un AVC ischémique
• Arrêt cardiaque
• Mort subite

Surveillez les événements thromboemboliques et lancez l'anticoagulation lorsqu'il est médicalement approprié. Surveillez les symptômes et les signes qui précèdent l'arrêt cardiaque et fournissent un traitement au besoin.

Description pour ANDEXXA

ANDEXXA (facteur de coagulation XA (recombinant) inactivé-zhzo) est une poudre lyophilisée blanche stérile à blanc cassé disponible dans des flacons à usage unique contenant 100 mg de facteur de coagulation XA formulé avec les ingrédients inactifs trométhamine (Tris) L-arginine Hydrochloride sucrose (2% w / V) mannitole (5% water 80 (NULL,01% p / v) à pH 7,8. Après reconstitution de la poudre lyophilisée avec de l'eau stérile pour l'injection pour l'administration intraveineuse (IV), le produit est une solution claire incolore à légèrement jaune. ANDEXXA ne contient aucun conservateur.

L'ingrédient actif dans ANDEXXA est une variante génétiquement modifiée du facteur humain XA. La sérine du site actif a été substituée par l'alanine rendant la molécule incapable de cliver et d'activer la prothrombine. Le domaine de l'acide gamma-carboxyglutamique (GLA) a été éliminé pour éliminer la capacité de la protéine à s'assembler dans le complexe de prothrombinase, éliminant ainsi les effets anti-coagulants potentiels.

Aucun additif d'origine humaine ou animale n'est utilisé dans la fabrication d'AndExxa. La protéine recombinante est produite dans un système d'expression de cellules chinois génétiquement modifiée du hamster chinois (CHO) et a un poids moléculaire d'environ 41 kDa. Le processus de fabrication intègre deux étapes de dégagement viral validées.

Utilisations pour ANDEXXA

ANDEXXA est indiqué pour les patients traités par rivaroxaban ou apixaban lorsque l'inversion de l'anticoagulation est nécessaire en raison de saignements mortels ou incontrôlés.

Cette indication est approuvée sous approbation accélérée en fonction du changement par rapport à la base de l'activité anti-FXA chez des volontaires sains [voir Études cliniques ]. Une amélioration de l'hémostase n'a pas été établie. L'approbation continue de cette indication peut être subordonnée aux résultats des études qui démontrent une amélioration de l'hémostase chez les patients.

Limitations d'utilisation

ANDEXXA s'est avéré efficace et n'est pas indiqué pour le traitement du saignement lié à tout inhibiteur de la FXA autre que l'apixaban ou le rivaroxaban.

Dosage pour ANDEXXA

Pour l'intraveineuse (IV), utilisez uniquement.

Dose

Il existe deux schémas posologiques (voir tableau 1). L'innocuité et l'efficacité d'une dose supplémentaire n'ont pas été établies.

Tableau 1: régimes de dosage ANDEXXA

La dosage recommandée de l'ANDEXXA est basée sur la dose spécifique de l'inhibiteur de la FXA de l'inhibiteur de la FXA et le temps depuis la dernière dose du patient de l'inhibiteur de la FXA (voir tableau 2).

Tableau 2: Dose ANDEXXA basée sur la dose de rivaroxaban ou d'apixaban (timing de la dernière dose de l'inhibiteur de la FXA avant l'initiation de l'ANDEXXA)

Reconstitution

• La solution reconstituée contient le facteur de coagulation XA (recombinant) inactivé-zhzo à une concentration de 10 mg / ml.
• Reconstitué ANDEXXA dans les flacons est stable à température ambiante jusqu'à huit heures ou peut être stocké jusqu'à 24 heures à 2 ° C à 8 ° C.
• Reconstitué ANDEXXA en sacs IV est stable à température ambiante jusqu'à huit heures.

Préparation du bolus IV

Déterminer le nombre total de flacons requis (voir tableau 1).

200 mg de flacons:

Reconstituer le flacon de 200 mg d'Andexxa avec 20 ml d'eau stérile pour l'injection (SWFI).

Utilisez une seringue de 20 ml (ou plus) et une aiguille de calibre 20 (ou plus).

Injectez lentement le SWFI en direction de la solution sur la paroi intérieure du flacon pour minimiser le moussage.

Pour réduire le temps de reconstitution total nécessaire pendant la préparation, reconstituez toutes les flacons requis successivement.

Pour assurer la dissolution du gâteau ou de la poudre, tourbillonnez doucement chaque flacon jusqu'à ce que la dissolution complète de la poudre se produise (A). Ne secouez pas (b); Les tremblements pourraient conduire à la mousse. Le temps de dissolution typique pour chaque flacon est d'environ trois à cinq minutes. Si la dissolution est incomplète, jetez le flacon et n'utilisez pas le produit.

Lors de la reconstitution, le médicament parentéral doit être inspecté visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration.

Figure 1 et

Utilisez une seringue de 60 ml (ou plus) avec une aiguille de calibre 20 (ou plus) pour retirer la solution ANDEXXA reconstituée de chacun des flacons jusqu'à ce que le volume de dosage requis soit obtenu. Notez le volume total retiré dans la seringue.

Transférer la solution ANDEXXA de la seringue dans un sac de chlorure IV vide de polyoléfine ou de polyvinyle avec un volume de 250 ml ou moins.

Jeter la seringue et l'aiguille.

Jeter les flacons, y compris toute partie inutilisée.

Préparation continue de perfusion IV

• Suivez la même procédure décrite ci-dessus pour la préparation du bolus IV. Reconstituer le nombre total de flacons nécessaires en fonction des exigences de dose. Plus d'une seringue de 40 à 60 ml ou une seringue équivalente de 100 ml peut être utilisée pour le transfert d'une solution reconstituée au sac IV.
• La perfusion nécessitera une polyéthersulfone en ligne de 0,2 ou 0,22 micron ou un filtre de liaison à faible protéine équivalent.

Administration

• Lors de la reconstitution, le médicament parentéral doit être inspecté visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration.
• Administrer etxxa par voie intraveineuse en utilisant un polyéthersulfone en ligne de 0,2 ou 0,22 micron ou un filtre de liaison à faible protéine équivalent.
• Démarrez le bolus à une vitesse cible d'environ 30 mg / min.
• Dans les deux minutes suivant la dose de bolus administrant la perfusion IV continue jusqu'à 120 minutes.

Redémarrer la thérapie anticoagulante

Les patients traités par un traitement inhibiteur de la FXA ont des états pathologiques sous-jacents qui les prédisposent aux événements thromboemboliques. L'inversion du traitement des inhibiteurs de la FXA expose les patients au risque thrombotique de leur maladie sous-jacente. Pour réduire le risque de thrombose, reprendre le traitement anticoagulant dès que médicalement approprié après un traitement par ANDEXXA.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

ANDEXXA est disponible sous forme de poudre lyophilisée blanche à blanc cassé dans des flacons à usage unique de 200 mg de facteur de coagulation XA (recombinant) inactivé-Zhzo.

ANDEXXA (facteur de coagulation XA (recombinant) inactivé-zhzo) est un gâteau ou de poudre lyophilisé blanc à blanc cassé fourni comme 4 flacons à usage unique dans un carton. ANDEXXA n'est pas fait avec du latex en caoutchouc naturel.

Andmonda Les flacons sont fournis comme suit (voir tableau 5):

Tableau 6: Présentation de ANDEXXA

Stockage et manipulation

Les flacons non ouverts doivent être stockés réfrigérés à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). Ne congelez pas.

Fabriqué par: AstraZeneca AB Sodentalje Suède SE-15185. Distribué par: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850 Licence américaine n ° 2059. Révisé: février 2023

Effets secondaires pour ANDEXXA

Les effets indésirables les plus courants (≥ 5%) chez les sujets saignants recevant ANDEXXA étaient les infections des voies urinaires et la pneumonie.

Les réactions indésirables les plus courantes (≥ 3%) chez les sujets sains traités avec ANDEXXA ont été des réactions liées à la perfusion.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparées directement aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Dans l'analyse de sécurité regroupée des essais cliniques sur ANDEXXA 223, des volontaires sains ont reçu des inhibiteurs de la FXA suivis d'un traitement par ANDEXXA. La fréquence des effets indésirables était similaire dans le groupe traité par ANDEXA (120/223; 54%) et dans le groupe traité par placebo (54/94; 57%). Des réactions indésirables liées à la perfusion se sont produites dans 18% (39/223) du groupe traité par ANDEXA et étaient le seul type de réaction indésirable qui s'est produit plus fréquemment que dans le groupe placebo. Aucune réaction indésirable grave ou sévère n'a été signalée.

L'étude Annexa-4 est une étude ouverte prospective multinationale en cours utilisant ANDEXXA chez les sujets présentant des saignements majeurs aigus et qui ont récemment reçu un inhibiteur de la FXA. À ce jour, les données de sécurité sont disponibles pour 352 sujets. Soixante-trois pour cent des 352 sujets étaient de 75 ans ou plus. Les sujets avaient reçu soit l'apixaban (194/352; 55%) ou le rivaroxaban (128/352; 36%) comme traitement anticoagulation pour la fibrillation auriculaire (286/352; 81%) ou la thromboembolie veineuse (87/352; 25%). Dans la majorité des sujets, etxxa a été utilisé pour inverser le traitement anticoagulant après une hémorragie intracrânienne (227; 64%) ou un saignement gastro-intestinal (90; 26%) avec les 35 sujets restants (10%) subissant un saignement sur d'autres sites. Les sujets ont été évalués lors d'une visite de suivi du jour 30 après la perfusion avec ANDEXXA.

Décès

Dans l'étude en cours de l'annexa-4 des 352 sujets effectuant un suivi de la sécurité de 30 jours, 54 décès (15%) ont eu lieu avant la visite du jour 30. Le nombre de décès cardiovasculaires dont trois avec des causes inconnues et deux qui n'ont pas été judiciés étaient de 42 sur 352 (12%) et le nombre de décès non cardiovasculaires était de 12 (3%). Vingt (37%) sujets sont morts dans les dix jours suivant la perfusion ANDEXXA. Tous les sujets sont morts avant le jour 45. Des 54 sujets décédés, le type de saignement a été des saignements intracrâniens dans 37 (69%) saignements gastro-intestinaux chez 12 (22%) et d'autres types de saignement chez 5 (9%) sujets.

Événements thromboemboliques et ischémiques

Dans l'étude de l'ANNEXA-4 63/352 (18%), les sujets ont connu un ou plusieurs des événements thromboemboliques globaux suivants: accident cérébral (CVA) (16/63; 25%) thrombose veineuse profonde (16/63; 25%) infarctus du myocarde aiguë (10/63; 16%) embolie pulmonaire (5/63; 8%) et une attaque ischémique transitoire (1/63; 2%). Le temps médian de l'événement était de sept jours. Au total, 33% des sujets ayant des événements thromboemboliques (21/63) ont connu l'événement thromboembolique au cours des trois premiers jours. Sur les 352 sujets qui ont reçu ANDEXXA 223 ont reçu au moins une dose d'anticoagulation dans les 30 jours suivant le traitement. De ces 223 18 sujets (8%) ont eu un événement thrombotique et / ou un événement ischémique après la reprise [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Aucun événement thromboembolique n'a été observé chez 223 volontaires sains qui ont reçu des inhibiteurs de la FXA et ont été traités avec ANDEXXA.

Réactions liées à la perfusion

Des réactions liées à la perfusion se sont produites chez 18% (39/223) de volontaires sains traités par ANDEXA contre 6% (6/94) de sujets traités par placebo. Ces réactions ont été caractérisées par une gamme de symptômes, notamment le rinçage de la dysgéusie et de la dyspnée de la toux chaude. Les symptômes étaient légers à modérés en gravité et 90% (35/39) n'avaient pas besoin de traitement. Un sujet ayant une histoire de ruches a interrompu prématurément ANDEXXA après avoir développé des ruches douces. Deux des 352 sujets (NULL,6%) de l'étude de l'annexa-4 ont connu une réaction liée à la perfusion.

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. L'utilisation d'un test basé sur l'électrochimiluminescence (ECL) 145 et des sujets sains traités par l'exxxa ont été testés pour les anticorps vers ANDEXXA ainsi que pour les anticorps réagissants croisés avec le facteur X (FX) et la FXA. Des titres faibles d'anticorps anti-annexa ont été observés chez 26/145 sujets sains (17%); 6% (9/145) ont été observés pour la première fois au jour 30 avec 20 sujets (14%) ayant toujours des titres au dernier point (jours 44 à 48). À ce jour, le modèle de réponse des anticorps chez les sujets de l'étude en cours Annexa-4 a été similaire à celui observé chez des volontaires sains. Sur les 236 sujets avec des échantillons disponibles, 6,8% (16/236) avaient des anticorps contre ANDEXXA. Aucun de ces anticorps anti-annexa ne neutralisait. Aucun anticorps neutralisant, réaction croisée avec FX ou FXA n'a été détecté chez des sujets sains (0/145) ou chez des sujets saignants (0/209) à ce jour.

La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps vers ANDEXXA avec l'incidence des anticorps contre d'autres produits peut être trompeuse.

Interactions médicamenteuses pour ANDEXXA

Aucune information fournie

Avertissements pour ANDEXXA

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour ANDEXXA

Risques thromboemboliques et ischémiques

Les risques thromboemboliques et ischémiques ont été évalués chez 352 sujets saignants qui ont reçu ANDEXXA. Sur les 63 sujets qui ont connu un événement thrombotique, le temps médian du premier événement était de 7 jours et 21 sujets ont connu l'événement dans les trois premiers jours. Au total, 63 (18%) ont connu 88 événements thromboemboliques ou ischémiques. Sur les 352 sujets qui ont reçu ANDEXXA 223 ont reçu au moins une dose d'anticoagulation dans les 30 jours suivant le traitement. Sur ces 223 18 sujets (8%) ont eu un événement thrombotique et / ou un événement ischémique après reprise.

Surveiller les sujets traités avec ANDEXXA pour les signes et symptômes d'événements thromboemboliques artériels et veineux événements ischémiques et d'arrêt cardiaque. Pour réduire le risque thromboembolique reprendre le traitement anticoagulant dès que médicalement approprié après un traitement par ANDEXXA.

La sécurité de l'ANDEXXA n'a pas été évaluée chez des sujets qui ont connu des événements thromboemboliques ou disséminés la coagulation intravasculaire dans les deux semaines précédant l'événement de saignement potentiellement mortel nécessitant un traitement avec ANDEXXA. La sécurité de l'ANDEXXA n'a pas non plus été évaluée chez les sujets qui ont reçu des concentrés de prothrombine concentrés facteur VIIA ou des produits sanguins totaux dans les sept jours précédant l'événement de saignement.

Réélevation ou inversion incomplète de l'activité anti-FXA

L'évolution temporelle de l'activité anti-FXA après l'administration ANDEXXA était cohérente parmi les études de bénévolat saines et l'étude de l'annexa-4 chez les sujets saignants [voir Études cliniques ]. Compared to baseline there was a rapid et substantial decrease in anti-FXa activity corresponding to the Andmonda bolus. This decrease was sustained through the end of the Andmonda continuous infusion. The anti-FXa activity returned to the placebo levels approximately two hours after completion of a bolus or continuous infusion. Subsequently the anti-FXa activity decreased at a rate similar to the clearance of the FXa inhibitors.

Soixante et onze sujets ont été anticoagulés avec Apixaban et avaient des niveaux de base d'activité anti-FXA> 150 ng / ml. Dix-neuf sujets qui ont été anticoagulés avec du rivaroxaban avaient une augmentation des niveaux d'activité anti-FXA de base> 300 ng / ml. Quarante-huit des 71 sujets traités à Apixaban (68%) ont connu une diminution d'une diminution de> 90% par rapport à l'activité anti-FXA de base après l'administration d'AndExxA. Dix des 19 sujets de rivaroxaban (53%) ont connu une diminution> 90% de l'activité anti-FXA de base après l'administration d'ANDEXXA.

Utilisation de l'héparine après l'administration de Andexa

Andmonda may interfere with the anticoagulant effect of heparin.

Effets secondaires du prometrium 200 mg

L'utilisation de l'ANDEXXA comme antidote pour l'héparine n'a pas été établie. Évitez l'utilisation de l'ANDEXXA pour l'inversion des inhibiteurs directs de la FXA (Apixaban et Rivaroxaban) avant l'héparinisation car ANDEXXA peut entraîner une non-réponse à l'héparine. Si l'anticoagulation est nécessaire, utilisez un alternatif anticoagulant à l'héparine.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude animale n'a été réalisée pour évaluer les effets de l'ANDEXXA sur la mutagenèse de la cancérogenèse ou l'atteinte de la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur ANDEXXA chez les femmes enceintes pour informer les patients des risques associés. Les études sur la reproduction et le développement animaux n'ont pas été menées avec ANDEXXA.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Travail ou livraison

La sécurité et l'efficacité de l'ANDEXXA pendant le travail et la livraison n'ont pas été évaluées.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence d'AndExxa dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour ANDEXXA et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de l'ANDEXXA ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de l'ANDEXXA dans la population pédiatrique n'ont pas été étudiées.

Utilisation gériatrique

Sur les 352 sujets de l'annexa-4 étude de l'ANDEXXA 314 étaient âgés de 65 ans ou plus et 231 avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les sujets âgés et les plus jeunes; Cependant, une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut être exclue.

La pharmacocinétique de l'ANDEXXA chez les sujets en bonne santé plus âgés (≥ 65 ans; n = 10) n'était pas différent de celle des sujets plus jeunes (18-45 ans; n = 10).

Informations sur la surdose pour ANDEXXA

Aucune information fournie

Contre-indications pour ANDEXXA

Aucun.

Pharmacologie clinique for Andexxa

Mécanisme d'action

Le facteur de coagulation XA (recombinant) inactivé-zhzo exerce son effet procoagulant en liant et en séquestrant les inhibiteurs de la FXA rivaroxaban et apixaban. Un autre effet procoagulant observé de la protéine ANDEXXA est sa capacité à se lier et à inhiber l'activité de l'inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI). L'inhibition de l'activité TFPI peut augmenter la génération de thrombine insignifiante du facteur tissulaire (TF).

Pharmacodynamique

Les effets de l'ANDEXXA peuvent être mesurés à l'aide de tests pour sa fraction libre d'activité anti-FXA de l'inhibiteur FXA et de la génération de thrombine. En plus de sa capacité à séquestrer les inhibiteurs de la FXA, il a été démontré que le rivaroxaban et l'apixaban etxxa inhibent l'activité TFPI.

La dose et le régime de dosage de l'ANDEXXA qui sont nécessaires pour inverser l'activité anti-FXA et pour restaurer la génération de thrombine ont été déterminés dans des études à dose sur des volontaires sains. Le dosage d'AndExxa comme bolus suivi d'une perfusion continue de deux heures a entraîné une diminution rapide de l'activité anti-FXA (dans les deux minutes suivant l'achèvement de l'administration du bolus) suivie d'une activité anti-FXA réduite qui a été maintenue tout au long de la durée de la perfusion continue [voir des études cliniques]. L'activité anti-FXA est revenue aux niveaux du placebo environ deux heures après la fin d'un bolus ou une perfusion continue tandis que l'activité TFPI dans le plasma est revenu aux niveaux de prétraitement environ 96 heures après l'administration ANDEXXA.

L'élévation de la génération de thrombine initiée par TF au-dessus de la plage de référence (avant l'anticoagulation) s'est produite dans les deux minutes suivant une administration de bolus d'AndExxa et a été maintenue pendant toute la durée de la perfusion continue. La génération de thrombine initiée par TF a été élevée au-dessus du placebo pendant au moins 22 heures. L'élévation soutenue de la génération de thrombine sur la plage de référence et l'élévation soutenue sur le placebo n'ont pas été observées dans un test de génération de thrombine activé par contact (un test qui n'est pas affecté par l'interaction TF-TFPI).

L'évaluation en laboratoire de la coagulation n'est pas nécessairement en corrélation avec ou prédire l'efficacité hémostatique de l'ANDEXXA.

Surveillance thérapeutique

Les tests anti-FXA commerciaux actuels actuels ne sont pas adaptés à la mesure de l'activité FXA après l'administration d'AndExxA. En raison de la liaison réversible de l'ANDEXXA à l'inhibiteur de la FXA, la dilution élevée de l'échantillon actuellement utilisée dans les tests cliniques commerciaux favorise la dissociation de l'inhibiteur de l'ANDEXXA, entraînant la détection d'activités anti-FXA élevées à tort, provoquant ainsi une sous-estimation substantielle de l'activité inverse de l'ANDEXA.

Pharmacocinétique

Un résumé des propriétés pharmacocinétiques (PK) de l'ANDEXXA chez des sujets sains est illustré dans le tableau ci-dessous (voir tableau 3).

Tableau 3: Résumé des paramètres PK avec des doses élevées et faibles

Interaction médicament-médicament

La pharmacocinétique de l'ANDEXXA n'a pas été affectée par l'apixaban (5 mg de la candidature par voie orale pendant six jours) ou le rivaroxaban (20 mg par voie orale une fois par jour pendant six jours).

Études cliniques

L'innocuité et l'efficacité de l'ANDEXXA ont été évaluées dans deux études prospectives randomisées contrôlées par placebo menées chez des volontaires sains (étude 1 annexa a; étude 2 annexée). Les deux études ont examiné le pourcentage de variation de l'activité anti-FXA de la ligne de base à Nadir pour les schémas de bolus à faible dose et à forte dose suivis d'une perfusion continue. Nadir est défini comme la plus petite valeur mesurée dans les cinq minutes suivant la fin de la perfusion continue.

L'innocuité et l'efficacité de l'ANDEXXA ont été évaluées dans une étude ouverte prospective en cours à un seul bras unique (étude 3 annexa-4) chez des sujets présentant des saignements majeurs aigus et qui ont récemment reçu un inhibiteur de la FXA. Cette étude a examiné le pourcentage de variation de l'activité anti-FXA de la ligne de base au Nadir entre cinq minutes après la fin du bolus jusqu'à la fin de la perfusion et le taux d'hémostase efficace dans les 12 heures suivant la perfusion, évaluée par un comité de jugement indépendant.

Étude 1 Annexa-A (NCT02207725) «Renversation Apixaban

Dans l'étude 1, des sujets sains (âge médian: 57 ans; extrêmes: 50 à 73 ans) ont reçu l'apixaban 5 mg deux fois par jour pendant trois jours et demi pour atteindre l'état d'équilibre. À trois heures après la dernière dose d'apixaban (~ cmax) etxxa ou placebo a été administré. Huit sujets ont reçu un placebo et 24 ont reçu ANDEXXA administré sous forme de bolus de 400 mgiv suivi d'une perfusion continue de 4 mg par minute pendant 120 minutes (total 480 mg).

Étude 2 Annexa-R (NCT02220725)

Dans l'étude, 2 sujets sains (âge médian: 57 ans; extrêmes: 50 à 68 ans) ont reçu du rivaroxaban 20 mg une fois par jour pendant quatre jours pour atteindre l'état d'équilibre. À quatre heures après la dernière dose de rivaroxaban (~ cmax) etxxa ou placebo a été administré. Treize sujets ont reçu un placebo et 26 reçus ANDEXXA administrés sous forme de bolus de 800 mg IV suivis d'une perfusion continue de 8 mg par minute pendant 120 minutes (total 960 mg).

Réduction de l'activité anti-FXA

Dans l'étude 1 et l'étude 2, le pourcentage de pourcentage par rapport à la référence dans l'activité anti-FXA à son nadir était statistiquement significatif (P <0.0001) in favor of the Andmonda groups compared to placebo in both Studies 1 et 2. The results of Study 1 et Study 2 are provided below (see Table 4).

Les cours de temps d'activité anti-FXA avant et après l'administration ANDEXXA sont illustrés à la figure 1.

Tableau 4 - A: Changement de l'activité anti-FXA / Étude 1 (Apixaban)

Tableau 5 - B: Changement de l'activité anti-FXA / Étude 2 (Rivaroxaban)

Figure 1: Changement de l'activité anti-FXA (NG / ML) chez les sujets anticoagullés avec l'apixaban (une étude 1 € 1) et le rivaroxaban (B - Study 2)

L'activité anti-FXA a été mesurée avant et après l'administration ANDEXXA ou placebo.

Les lignes en pointillés indiquent l'extrémité du bolus ou de la perfusion. Une rupture de l'axe des x est ajoutée pour mieux visualiser la dynamique immédiate à court terme de l'activité anti-FXA après le traitement ANDEXXA. Les points sur le graphique représentent le niveau moyen d'activité anti-FXA; Les barres d'erreur illustrent l'erreur standard. Il y avait une différence statistiquement significative (P <0.05) in the percent change of anti-FXa activity normalized to pre-bolus between Andmonda et placebo until two hours after administration of infusion.

1. Apixaban †with Andmonda 400 mg IV bolus plus 4 mg/min infusion for 120 minutes.
2. Rivaroxaban †with Andmonda 800 mg IV bolus plus 8 mg/min infusion for 120 minutes.

Étude 3 Annexa-4 (NCT02329327)

Dans une étude ouverte à bras unique prospectif en cours en cours etxxa, a été administré à 352 sujets prenant des inhibiteurs de la FXA qui ont présenté des saignements majeurs aigus.

Les critères d'évaluation du co-primaire sont les suivants: (a) le changement de pourcentage de l'activité anti-FXA de la ligne de base au Nadir entre cinq minutes après la fin du bolus jusqu'à la fin de la perfusion; et (b) le taux d'hémostase efficace dans les 12 heures suivant la perfusion telle que notée par un comité de jugement indépendant.

Les résultats provisoires de l'étude comprennent les données de 352 sujets dosés avec ANDExxa dont 234 étaient définis par l'efficacité définis comme des sujets (1) sur le traitement avec Apixaban ou Rivaroxaban; (2) qui avait une activité anti-FXA de base supérieure à 75 ng / ml; et (3) ont été jugés comme répondant aux critères d'éligibilité des saignements majeurs aigus [voir également les effets indésirables].

Pour l'activité anti-FXA, la diminution médiane de la ligne de base au NADIR dans l'activité anti-FXA pour Apixaban était de -93% avec un IC à 95% de (-94%; -92%) et pour le rivaroxaban était de -93% avec un IC à 95% de (-94%; -90%).

Une amélioration de l'hémostase n'a pas été établie. ANDEXXA s'est avéré efficace pour les saignements liés à tout inhibiteur de la FXA autre que l'apixaban ou le rivaroxaban.

Informations sur les patients pour ANDEXXA

Informer les patients que l'inversion du traitement des inhibiteurs de la FXA augmente le risque d'événements thromboemboliques. Événements thromboemboliques artériels et veineux Événements ischémiques Événements cardiaques et mort subite ont été observés dans les 30 jours suivant l'administration ANDEXXA [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].