Promesse

AVERTISSEMENT

Troubles cardiovasculaires cancer du sein et démence probable pour les œstrogènes plus la thérapie progestative

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Les œstrogènes et le traitement progestatif ne doivent pas être utilisés pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence. (Voir Études cliniques et AVERTISSEMENTS Troubles cardiovasculaires et démence probable. )

L'Initiative de santé des femmes (WHI) œstrogènes plus la sous-étude progestative a signalé des risques accrus de tracase de thrombose profonde de thrombose pulmonaire et d'infarctus du myocarde chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 5,6 ans de traitement avec des œstrogènes conjugés quotidien mg] par rapport au placebo. (Voir Études cliniques et AVERTISSEMENTS Troubles cardiovasculaires. )

L'étude de la mémoire WI (POURMES) ESTROGEN plus une étude acquise progestative du WHI a rapporté un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 4 ans de traitement avec un CE quotidien (NULL,625 mg) combiné avec du MPA (NULL,5 mg) par rapport au placement du placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées. (Voir Études cliniques et AVERTISSEMENTS Démence probable et PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique .)

Cancer du sein

La sous-étude progestative Whistrogène plus a également démontré un risque accru de cancer du sein invasif. (Voir Études cliniques et AVERTISSEMENTS Néoplasmes malins cancer du sein .)

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et de MPA et d'autres combinaisons et des formes posologiques d'œstrogènes et de progestations.

Les progestatifs avec des œstrogènes doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Description de Prometrium

Les capsules du prométrium (progestérone USP) contiennent une progestérone micronisée pour l'administration orale. La progestérone a un poids moléculaire de 314,47 et une formule moléculaire de C ₂₁ H ₃₀ O ₂ . La progestérone (Pregn-4-ENE-3 20-Dione) est une poudre cristalline blanche ou crémeuse sans odoruse pratiquement insoluble dans l'eau soluble dans l'acétone d'alcool et le dioxane et soluble avec paroi dans les huiles végétales stables dans une fusion d'air entre 126 ° et 131 ° C. La formule structurelle est:

La progestérone est synthétisée à partir d'un matériau de départ d'une source de plante et est chimiquement identique à la progestérone de l'origine ovarienne humaine. Les capsules PromEtrium sont disponibles en plusieurs forces pour offrir une flexibilité posologique pour une gestion optimale. Les capsules de prométrium contiennent 100 mg ou 200 mg de progestérone micronisée.

Les ingrédients inactifs pour les capsules de promestrium 100 mg comprennent: huile d'arachide NF gélatine nf glycérine usp lécithine nf dioxyde de titane usp fd

Utilisations pour Prometrium

Promesse ^® Les capsules (progestérone USP) sont indiquées pour être utilisées dans la prévention de l'hyperplasie endométriale chez les femmes ménopausées non hy-hydytomisées qui reçoivent des comprimés d'œstrogènes conjugués. Ils sont également indiqués pour une utilisation dans l'aménorrhée secondaire.

Dosage pour le prometrium

Prévention de l'hyperplasie endométriale

Promesse Capsules should be given as a single daily dose at bedtime 200 mg orally for 12 days sequentially per 28-day cycle to a postmenopausal woman with a uterus who is receiving daily conjugated estrogens tablets.

Traitement de l'aménorrhée secondaire

Promesse Capsules may be given as a single daily dose of 400 mg at bedtime for 10 days.

Certaines femmes peuvent éprouver des difficultés à avaler des capsules de prométrium. Pour ces femmes, les capsules de prométrium doivent être prises avec un verre d'eau en position debout.

Effets secondaires de la prise de la terre diatomée

Comment fourni

Stockage et manipulation

Promesse (progestérone USP) Capsules 100 mg sont des capsules rondes de couleur pêche marquées de «SV» noire.

NDC 72989-372-30 (bouteille de 30)

Promesse (progestérone USP) Capsules 200 mg sont des capsules de couleur jaune pâle ovales marquées avec une empreinte noire «SV2».

NDC 72989-373-30 (bouteille de 30)

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Protéger contre l'humidité excessive.

Dispenser dans un récipient serré résistant à la lumière telle que définie dans l'USP / NF accompagnée d'un insert de patient.

Restez hors de portée des enfants.

Distribué par: Acertis Pharmaceuticals Llc Langhorne PA 19047. Révisé: mai 2019

Effets secondaires pour Prometrium

Voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS .

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans un essai clinique randomisé multicentrique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo, les effets des capsules de prométrium sur l'endomètre ont été étudiés chez un total de 875 femmes ménopausées. Le tableau 6 répertorie les réactions indésirables supérieures ou égales à 2% des femmes qui ont reçu des capsules de prométrium cycliques 200 mg par jour (12 jours par cycle du mois civil) avec 0,625 mg d'œstrogènes conjugués ou un placebo.

Tableau 6. Réactions indésirables (≥ 2%) signalées dans un essai contrôlé par un placebo 875 chez les femmes ménopausées sur une période de 3 ans [pourcentage (%) des patients rapportés]

Effets sur l'aménorrhée secondaire

Dans un essai clinique contrôlé par placebo en double aveugle multicentrique, les effets du prometrium ^® Les capsules (progestérone USP) sur l'aménorrhée secondaire ont été étudiées chez 49 femmes ménopausées à l'œstrogène. Le tableau 7 énumère les réactions indésirables supérieures ou égales à 5% des femmes qui ont reçu des capsules de prométrium ou un placebo.

Tableau 7. Réactions indésirables (≥ 5%) rapportées chez les patients utilisant 400 mg / jour dans un essai contrôlé par placebo chez les femmes ménopausées à l'œstrogène

Dans une étude de dosage post-bandonting à étiquette ouverte en groupe parallèle multicentrique, composé de trois cycles de traitement consécutifs de 28 jours 220 femmes préménopausées atteintes d'une amenorrhée secondaire ont été randomisées pour recevoir une thérapie d'estrogènes conjuguée quotidienne (NULL,625 mg d'œstrogènes conjugués) et des capsules promestium (n = 107) pendant 10 jours de chaque cycle de traitement. Globalement, les réactions indésirables émergentes les plus fréquemment rapportées par le traitement rapportées dans plus ou égal à 5% des sujets étaient la fatigue de la mycose vaginale de la fatigue vaginale nasopharyngite supérieure infection des voies de tête des voies de tête de la tension abdominale abdominale de la dysménorrhée et une infection urinaire des voies urinaires.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés avec des capsules de prométrium. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable la fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Système génito-urinaire: Carcinome endométrial Hypospadia intra-utérine Death Menorragie trouble menstruel Metrorrragie Kyste ovarien Avortement spontané.

Cardiovasculaire: Effondrement circulatoire des maladies cardiaques congénitales (y compris les défauts septaux ventriculaires et le canal artériel des brevets) Hypotension de l'hypertension tachycardie.

Gastro-intestinal: pancraatite aiguë cholestasas hépatite cholestatique dysphagie insuffisance hépatique nécrose hépatite hépatite des tests de fonction hépatique (y compris l'alanine aminotransférase a augmenté l'aspartate aminotransférase a augmenté la gamma-glutamyl transférase a augmenté) la langue gonflée de la jaillon.

Peau: Alopécie prurite urticaire.

Yeux: vision floue diplopia visual disturbance.

Système nerveux central: Convulsion d'agression Dépersonnalisation déprimée Conscience Disorientation Dysarthrie Perte de conscience Paresthésie Sédation Syncope Stupor (avec et sans hypotension) Attaque transitoire Ideation suicidaire de l'attaque suicidaire.

Au cours de la thérapie initiale, quelques femmes ont connu une constellation de nombreux ou tous les symptômes suivants: étourdissements extrêmes et / ou somnolence vision floue difficulté difficulté à marcher sur la perte de conscience de la conscience vertige de la désorientation de confusion vertige et essouffle.

Divers: Gaut anormale Réaction anaphylactique Arthralgia Glucose dans le sang Augmentation de la fente lèvre Cléft Palate Difficulté à marcher Dyspnée en face Affectif Eséma anormal Bénéficiaire Hypersensibilité Asthme Muscle Crampe Gorge Tironderie Ténit Vertigo Le poids diminué a augmenté.

Interactions médicamenteuses pour Prometrium

Aucune information fournie

Avertissements for Prometrium

Voir Avertissement en boîte.

Troubles cardiovasculaires

Un risque accru d'embolie pulmonaire de la thrombose veineuse profonde (TVP) AVC et infarctus du myocarde a été signalé avec un traitement progestatif œstrogène plus. Si l'un d'eux survient ou est suspecté d'oestrogène avec traitement progestatif doit être interrompu immédiatement.

Les facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple l'hypertension du diabète sucré, utilisent l'hypercholestérolémie et l'obésité) et / ou la thromboembolie veineuse (par exemple les antécédents personnels ou les antécédents familiaux de la thromboembolisme veineux [TV] obésité et du lupus érythématosus systémique) doit être géré de manière appropriée.

Accident vasculaire cérébral

Dans l'Initiative de santé des femmes (WHI) œstrogènes plus la substitution progestative, un risque accru statistiquement significatif d'AVC a été signalé chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) plus l'AMP (NULL,5 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (33 contre 25 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque a été démontrée après la première année et a persisté. (Voir Études cliniques .) Should a stroke occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Maladie coronarienne

Dans la sous-étude de Whi œstrogène plus progestatif, il y avait un risque accru statistiquement non significatif d'événements de maladie coronarienne (CHD) (défini comme une mort de myocarde non mortel [Mg] MI ou une mort CHD) signalés chez les femmes recevant quotidiennement CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant des lieux de placebo (41 versus 34 par 10000 femmes). Une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de la 1 Études cliniques .)

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763 âgés moyens de 66,7 ans) dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude cardiaque et œstrogène / progestatif (NULL,5 mg)) avec un CE quotidien (NULL,625 mg) plus l'AMP (NULL,5 mg) n'a démontré aucun avantage cardiovasculaire. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement avec CE Plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements CHD chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie coronarienne établie. Il y a eu plus d'événements de CHD dans le groupe traité par CE Plus MPA que dans le groupe placebo en première année mais pas au cours des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et un (2321) femmes du procès Hers Original ont accepté de participer à une extension ouverte de la sienne II. Le suivi moyen dans Hers II a été de 2,7 ans supplémentaire pour un total de 6,8 ans dans l'ensemble. Les taux d'événements CHD étaient comparables chez les femmes du groupe CE Plus MPA et du groupe placebo dans Hers II et dans l'ensemble.

Thromboembolie veineuse

Dans la sous-étude progestative Whi œstrogène plus un taux statistiquement significatif 2 fois plus élevé de TEV (TVP et embolie pulmonaire [PE]) a été signalé chez les femmes recevant quotidiennement CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (35 contre 17 pour 10000 femmes-années). Des augmentations statistiquement significatives du risque pour la TVP (26 contre 13 pour 10000 femmes-années) et le PE (18 contre 8 pour 10000 femmes-années) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours de la première année et a persisté. (Voir Études cliniques .) Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Si les œstrogènes réalisables avec des progestatifs doivent être interrompus au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

Néoplasmes malins

Cancer du sein

L'essai clinique randomisé le plus important fournissant des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'œstrogènes plus progestatifs est la substitution de l'initiative de santé des femmes (WHI) du CE quotidien (NULL,625 mg) plus du MPA (NULL,5 mg). Après un suivi moyen de 5,6 ans, l'oestrogène plus la sous-étude progestative a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui ont pris le CE plus du MPA. Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de traitement progestatif œstrogène-œstrogène ou œstrogène plus a été signalée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 (95% NCI 1,01-1,54) et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo.

Parmi les femmes qui ont signalé une utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10000 femmes pour les œstrogènes plus le progestatif par rapport au placebo. Parmi les femmes qui n'ont signalé aucune utilisation préalable de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein invasifs étaient plus importants étaient plus susceptibles d'être positifs et ont été diagnostiqués à un stade plus avancé dans le groupe CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le statut de grade de sous-type histologique et le statut des récepteurs hormonaux ne différaient pas entre les groupes. (Voir Études cliniques .)

À quoi ressemblent Suboxone

Conformément aux études d'observation des essais cliniques WHI, ont également signalé un risque accru de cancer du sein pour l'œstrogène plus un traitement progestatif et un risque accru de traitement par œstrogène-œstrogène après plusieurs années d'utilisation. Le risque a augmenté avec la durée d'utilisation et a semblé revenir à la base de référence sur environ 5 ans après l'arrêt du traitement (seules les études d'observation ont des données substantielles sur le risque après l'arrêt). Les études observationnelles suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparente plus tôt avec l'œstrogène plus un traitement progestatif par rapport au traitement par œstrogènes. Cependant, ces études n'ont généralement pas trouvé de variation significative du risque de cancer du sein parmi les différentes doses ou voies d'administration des combinaisons d'œstrogènes plus progestantes.

Il a été rapporté que l'utilisation d'œstrogènes plus progestatif entraînait une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie. Toutes les femmes devraient recevoir des examens des seins annuels par un fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examinations mensuelles du sein.

De plus, les examens de mammographie devraient être programmés en fonction des facteurs de risque d'âge du patient et des résultats de mammographie antérieurs.

Cancer de l'endomètre

Un risque accru de cancer de l'endomètre a été signalé avec l'utilisation d'une thérapie aux œstrogènes sans opposition chez une femme avec un utérus. Le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'œstrogènes sans opposition est d'environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendant de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque apparaît associé à une utilisation prolongée à des risques accrus de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus et ce risque a été démontré pendant au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement des œstrogènes.

La surveillance clinique de toutes les femmes utilisant des œstrogènes plus une thérapie progestative est importante. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsqu'ils sont indiqués, doivent être entrepris pour exclure une tumeur maligne dans tous les cas de saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués. Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques d'une dose d'œstrogènes équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie aux œstrogènes chez les femmes ménopausées réduisent le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Cancer de l'ovaire

La sous-étude progestative Whi œstrogène plus a signalé un risque accru statistiquement non significatif de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 1,58 (95% NCI 0,77 - 3,24). Le risque absolu pour CE Plus MPA par rapport au placebo était de 4 contre 3 cas pour 10000 années pour femmes. Dans certaines études épidémiologiques, l'utilisation d'œstrogènes plus progestatifs et produits uniquement œstrogènes en particulier depuis 5 ans ou plus a été associé à un risque accru de cancer de l'ovaire. Cependant, la durée de l'exposition associée à un risque accru n'est pas cohérente dans toutes les études épidémiologiques et certains ne rapportent aucune association.

Démence probable

Dans l'étude de mémoire de la mémoire des femmes œstrogènes et progestatifs progestatifs, une étude auxiliaire de la population de 4532 femmes ménopausées de 65 à 79 ans a été randomisée pour le CE quotidien (NULL,625 mg) plus le MPA (NULL,5 mg) ou le placebo.

Dans l'étude aux prises avec l'oestrogène plus progestatif, après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes dans le groupe CE Plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont été diagnostiquées avec une démence probable. Le risque relatif de démence probable pour les œstrogènes plus le progestatif contre le placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes femmes ménopausées. (Voir Études cliniques et PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique .)

Anomalies de la vision

Une thrombose vasculaire rétinienne a été signalée chez les patients recevant des œstrogènes. Arrêtez l'examen de la thérapie à l'œstrogène plus progestatif en instance s'il y a une perte de vision partielle ou complète soudaine ou s'il y a un début soudain de proptose diplopie ou de migraine. Si l'examen révèle un œdème papilleux ou des lésions vasculaires rétiniennes, l'oestrogène plus le traitement progestatif devrait être interrompu en permanence.

Précautions for Prometrium

Général

Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a pas eu d'hystérectomie

Des études sur l'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration des œstrogènes ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence abaissée d'hyperplasie endométriale que ce qui serait induit par un traitement aux œstrogènes seul. L'hyperplasie endométriale peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes. Il s'agit notamment d'un risque accru de cancer du sein.

Effets secondaires des gouttes oculaires de la prednisolone

Rétention d'eau

La progestérone peut provoquer un certain degré de rétention de liquide. Les femmes souffrant de conditions qui pourraient être influencées par ce facteur telles que la dysfonction cardiaque ou rénale garantissent une observation attentive.

Vertiges And Drowsiness

Promesse ^® Les capsules (progestérone USP) peuvent provoquer des étourdissements et une somnolence transitoires et doivent être utilisés avec prudence lors de la conduite d'un véhicule à moteur ou d'une machinerie de fonctionnement. Les capsules de prométrium doivent être considérées comme une seule dose quotidienne au coucher.

Informations sur les patients

Général

Ce produit contient de l'huile d'arachide et ne doit pas être utilisé si vous êtes allergique aux arachides.

Il est conseillé aux médecins de discuter du contenu du dépliant d'information du patient avec les patients pour lesquels ils prescrivent des capsules de prométrium.

Interactions de test médicament-laboratoire

Les résultats de laboratoire suivants peuvent être modifiés par l'utilisation de l'oestrogène plus une thérapie progestative:

• Augmentation de la rétention de sulfobromophtaléine et d'autres tests de fonction hépatique.
• Tests de coagulation: augmentation des facteurs de prothrombine VII VIII IX et X.
• Détermination de la grossesse.
• Fonction thyroïdienne: augmentation de l'iode lié à l'iode lié à la protéine extractible du PBI et du butanol et de la diminution des valeurs d'absorption de T3.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

La progestérone n'a pas été testée pour la cancérogénicité chez les animaux par la voie d'administration orale. Lorsqu'il est implanté chez des souris femelles, la progestérone a produit des tumeurs de cellules de granulosa ovariennes de granulosa et des sarcomes stromaux endométriaux. Chez les chiens, les injections intramusculaires à long terme ont produit une hyperplasie nodulaire et des tumeurs mammaires bénignes et malignes. Les injections sous-cutanées ou intramusculaires de progestérone ont diminué la période de latence et ont augmenté l'incidence des tumeurs mammaires chez le rat précédemment traité avec un cancérogène chimique.

La progestérone n'a pas montré de preuves de génotoxicité dans in vitro Études pour les mutations ponctuelles ou pour les dommages chromosomiques. En vain Des études pour les dommages chromosomiques ont donné des résultats positifs chez des souris à des doses orales de 1000 mg / kg et 2000 mg / kg. Il a été démontré que la progestérone administrée de manière exogène inhibe l'ovulation chez un certain nombre d'espèces et il est prévu que des doses élevées données pendant une durée prolongée altéreraient la fertilité jusqu'à l'arrêt du traitement.

Grossesse

Promesse Capsules should not be used during pregnancy. (Voir Contre-indications ).

Grossesse Category B

Des études de reproduction ont été réalisées chez des souris à des doses allant jusqu'à 9 fois la dose orale humaine chez le rat à des doses jusqu'à 44 fois la dose orale humaine chez les lapins à une dose de 10 mcg / jour livrée localement dans l'utérus par un dispositif implanté dans les cobayes à des doses d'environ une interne à la base humaine et à la surface orale humaine et à la surface orale humaine sur la surface orale humaine sur la surface du corps humain sur la surface du corps humain sur la surface body et la surface rhésus ont révélé peu ou pas de preuve de fertilité ou de préjudice altéré au fœtus en raison de la progestérone.

Femmes en soins infirmiers

Des quantités détectables de progestation ont été identifiées dans le lait des femmes infirmières recevant des progestatifs. La prudence doit être exercée lorsque des capsules de prométrium sont administrées à une femme infirmière.

Usage pédiatrique

Promesse Capsules are not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Utilisation gériatrique

Il n'y a pas eu un nombre suffisant de femmes gériatriques impliquées dans des études cliniques utilisant des capsules de prométrium pour déterminer si les personnes âgées de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse aux capsules du proméétrium.

L'étude de l'initiative de santé des femmes

Dans la Women's Health Initiative (WHI) œstrogènes plus substitution progestative (CE quotidien [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] par rapport au placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC non mortel et d'un cancer du sein invasif chez les femmes de plus de 65 ans. (Voir Études cliniques et AVERTISSEMENTS Troubles cardiovasculaires et néoplasmes malins .)

L'étude de mémoire de l'initiative de santé des femmes

Dans l'étude de mémoire des femmes de santé des femmes (caprices) des femmes ménopausées de 65 à 79 ans, il y avait un risque accru de développer une démence probable dans l'étude auxiliaire des œstrogènes plus progestatif par rapport au placebo. (Voir Études cliniques et AVERTISSEMENTS Démence probable .)

Informations sur la surdose pour Prometrium

Aucune étude sur le surdosage n'a été menée chez l'homme. Dans le cas de la surdosage prometrium ^® Les capsules (progestérone USP) doivent être interrompues et le patient doit être traité symptomatiquement.

Contre-indications pour le prometrium

Promesse Capsules should not be used in women with any of the following conditions:

1. Promesse Capsules should not be used in patients with known hypersensitivity to its ingredients. Promesse Capsules contain peanut oil et should never be used by patients allergic to peanuts.
2. Saignement génital anormal non diagnostiqué.
3. Soupçonné ou antécédent de cancer du sein.
4. Embolie pulmonaire de la thrombose veineuse profonde active ou histoire de ces conditions.
5. Maladie thromboembolique artérielle active (par exemple AVC et infarctus du myocarde) ou des antécédents de ces conditions.
6. Dysfonctionnement du foie connu ou maladie.
7. Grossesse connue ou suspectée.

Pharmacologie clinique for Prometrium

Promesse Capsules are an oral dosage form of micronized progesterone which is chemically identical to progesterone of ovarian origin. The oral bioavailability of progesterone is increased through micronization.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale de progestérone en tant que formulation de capsule à gélatine molle micronisée, des concentrations de sérum maximales ont été atteintes dans les 3 heures. La biodisponibilité absolue de la progestérone micronisée n'est pas connue. Le tableau 1 résume les paramètres pharmacocinétiques moyens chez les femmes ménopausées après cinq doses quotidiennes orales de capsules de prométrium 100 mg sous forme de formulation de capsule à gélatine molle micronisée.

Tableau 1. Paramètres pharmacocinétiques des capsules de promestrium

Les concentrations sériques de progestérone sont apparues linéaires et dose proportionnelles après l'administration de la dose multiple de promesse ^® (USP de progestérone) Capsules 100 mg sur la plage de dose 100 mg par jour à 300 mg par jour chez les femmes ménopausées. Bien que des doses supérieures à 300 mg par jour n'aient pas été étudiées chez les concentrations sériques des femmes à partir d'une étude chez les volontaires masculins sont apparus linéaires et dose proportionnels entre 100 mg par jour et 400 mg par jour. Les paramètres pharmacocinétiques chez les volontaires masculins étaient généralement conformes à ceux observés chez les femmes ménopausées.

Distribution

La progestérone est d'environ 96% à 99% liée aux protéines sériques principalement à l'albumine sérique (50 à 54%) et à la transcortine (43 à 48%).

Métabolisme

La progestérone est métabolisée principalement par le foie en grande partie aux grossesses et aux prégnanolones. Les grossesses et les prégnanolones sont conjuguées dans le foie aux métabolites du glucuronide et du sulfate. Métabolites de progestérone qui sont excrétés dans le même Peut être déconjugué et peut être métabolisé davantage dans l'intestin via une déshydroxylation et une épimérisation de réduction.

Excrétion

The glucuronide and sulfate conjugates of pregnanediol and pregnanolone are excreted in the bile and urine. Les métabolites de progestérone sont éliminés principalement par les reins. Les métabolites de progestérone qui sont excrétés dans la bile peuvent subir un recyclage entérohépatique ou peuvent être excrétés dans les excréments.

Populations spéciales

La pharmacocinétique des capsules de prométrium n'a pas été évaluée chez les patients faibles de poids corporel ou obèses.

Insuffisance hépatique

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique des capsules du prométrium n'a pas été étudié.

Insuffisance rénale

L'effet de la déficience rénale sur la pharmacocinétique des capsules de prométrium n'a pas été étudié.

Interaction alimentaire-médicament

L'ingestion alimentaire concomitante a augmenté la biodisponibilité des capsules de prométrium par rapport à un état à jeun lorsqu'il est administré aux femmes ménopausées à une dose de 200 mg.

Interactions médicamenteuses

Le métabolisme de la progestérone par les microsomes hépatiques humains a été inhibé par le kétoconazole (IC ₅₀ <0.1 μM). Ketoconazole is a known inhibitor of cytochrome P450 3A4 hence these data suggest that ketoconazole or other known inhibitors of this enzyme may increase the bioavailability of progesterone. The clinical relevance of the in vitro Les résultats sont inconnus.

Coadministration of conjugated estrogens and PROMETRIUM Capsules to 29 postmenopausal women over a 12-day period resulted in an increase in total estrone concentrations (C 3.68 ng/mL to 4.93 ng/mL) and total equilin concentrations (C 2.27 ng/mL to 3.22 ng/mL) and a decrease in circulating 17β estradiol concentrations (C 0.037 ng / ml à 0,030 ng / ml). La demi-vie des œstrogènes conjugués était similaire avec la co-administration des capsules de prométrium. Le tableau 2 résume les paramètres pharmacocinétiques.

Tableau 2. Paramètres pharmacocinétiques moyens (± s.d.) pour l'estradiol Estrone et équiline après la co-administration d'œstrogènes conjugués 0,625 mg et capsules de prométrium 200 mg pendant 12 jours aux femmes ménopausées

Études cliniques

Effets sur l'endomètre

Dans un essai clinique en double aveugle randomisé, 358 femmes ménopausées avec un utérus intact ont reçu un traitement jusqu'à 36 mois. Les groupes de traitement étaient: Prometrium ^® (USP de progestérone) Capsules à la dose de 200 mg par jour pendant 12 jours par cycle de 28 jours en combinaison avec des œstrogènes conjugués 0,625 mg par jour (n = 120); œstrogènes conjugués 0,625 mg par jour seulement (n = 119); ou placebo (n = 119). Les sujets des trois groupes de traitement étaient principalement des femmes caucasiennes (87% ou plus de chaque groupe). Les résultats de l'incidence de l'hyperplasie endométriale chez les femmes recevant jusqu'à 3 ans de traitement sont présentés dans le tableau 3. Une comparaison du groupe conjugué des capsules Prometrium a montré un taux d'œstrogènes conjugué à un taux d'hyperplasie significativement inférieur (6% de combinaison de combinaison vers 64% du groupe d'œsrogènes.

Tableau 3. Incidence de l'hyperplasie endométriale chez les femmes recevant 3 ans de traitement

Les temps de diagnostic d'hyperplasie endométriale sur 36 mois de traitement sont illustrés à la figure 1. Ce chiffre illustre graphiquement que la proportion de patients atteints d'hyperplasie était significativement plus élevée pour le groupe conjugué des œstrogènes (64%) par rapport aux œstrogènes conjugués et aux capsules Prometrium (6%).

Figure 1. Temps à l'hyperplasie chez les femmes recevant jusqu'à 36 mois de traitement

Les taux d'arrêt dus à l'hyperplasie sur les 36 mois de traitement sont comme indiqué dans le tableau 4. Pour tout degré d'hyperplasie, le taux d'arrêt pour les patients qui ont reçu des œstrogènes conjugués plus les capsules de prométrium était similaire à celle du groupe placebo uniquement plus élevé. Les femmes qui ont interrompu le traitement en permanence dues à l'hyperplasie étaient similaires en démographie à la population étudiée globale.

Tableau 4. Taux d'arrêt dû à l'hyperplasie sur 36 mois de traitement

Effets sur l'aménorrhée secondaire

Dans une étude clinique en double aveugle randomisée monocentrique qui comprenait des femmes préménopausées souffrant d'aménorrhée secondaire pendant au moins 90 jours d'administration de 10 jours de promesse ^® La thérapie par capsules (progestérone USP) a entraîné 80% des femmes subissant des saignements de sevrage dans les 7 jours suivant la dernière dose de capsules de Prométrium 300 mg par jour (n = 20), contre 10% des femmes souffrant de saignement de sevrage dans le groupe placebo (n = 21).

Dans une étude de dosage post-bandonage à étiquette ouverte parallèle multicentrique qui comprenait des femmes préménopausées atteintes d'aménorrhée secondaire pendant au moins 90 jours d'administration de 10 jours de capsules de promestium au cours de deux cycles de traitement de 28 jours 300 mg par jour (n = 107) ou 400 mg par jour (n = 99) a entraîné 73,8% et 76,8% des femmes à l'expérience respectivement.

Le taux de transformation sécrétoire a été évalué dans une étude clinique en double aveugle randomisée multicentrique chez les femmes ménopausées à l'œstrogène. Les capsules de prométrium administrées par voie orale pendant 10 jours à 400 mg par jour (n = 22) ont induit des changements sécrétoires complets dans l'endomètre chez 45% des femmes, contre 0% dans le groupe placebo (n = 23).

Une deuxième étude de dosage post-bandonage à étiquette ouverte parallèle multicentrique chez les femmes préménopausées souffrant d'aménorrhée secondaire pendant au moins 90 jours a également évalué le taux de transformation sécrétoire. Tous les sujets ont reçu quotidiennement des œstrogènes conjugués par les oraux sur 3 cycles de traitement consécutifs de 28 jours et des capsules de prométrium 300 mg par jour (n = 107) ou 400 mg par jour (n = 99) pendant 10 jours de chaque cycle de traitement. Le taux de transformation sécrétoire complète était respectivement de 21,5% et 28,3%.

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Études d'initiative de santé des femmes

L'Initiative de santé des femmes (WHI) a inscrit environ 27 000 femmes ménopausées à prédominance saine dans deux sous-évaluations pour évaluer les risques et les avantages des œstrogènes conjugués par oraux quotidiens (CE) [0,625 mg] ou en combinaison avec l'acétate de médroxyprogesterone (MPA) [2,5 mg] par rapport au placebo dans le lieu de prédisation de la chronique. Le critère d'évaluation principal était l'incidence des maladies coronariennes [CHD) définies comme une infarctus du myocarde non mortel (MI) MI et une mort CHD] avec un cancer du sein invasif comme principal résultat indésirable. Un «indice global» comprenait la première occurrence du cancer du sein invasif du sein Embolie pulmonaire (PE) cancer de l'endomètre (uniquement dans la fracture de la hanche du cancer colorectal du CE plus de la CE plus. Ces sous-études n'ont pas évalué les effets de CE - Alone ou CE plus MPA sur les symptômes de la ménopause.

Whi œstrogène plus substitution progestative

La sous-étude progestative Whistrogène plus a été arrêtée tôt. Selon la règle d'arrêt prédéfinie après un suivi moyen de 5,6 ans de traitement, le risque accru de cancer du sein et d'événements cardiovasculaires a dépassé les avantages spécifiés inclus dans «l'indice global». Le risque excédentaire absolu des événements dans «l'indice mondial» était de 19 pour 10000 femmes pour femmes.

Pour les résultats inclus dans l'indice WI «Global» qui a atteint une signification statistique après 5,6 ans de suivi Les risques excédentaires absolus pour 10000 femmes dans le groupe traités avec CE Plus MPA étaient 7 autres événements de CHD 8 autres traits 10 autres PES et 8 autres canneurs mammaires invasifs tandis que les réductions de risque absolues par 10000 personnes étaient 6 canaux plus coloricts et 5 canons de piraute.

Les résultats de la sous-étude progestative des œstrogènes plus qui comprenaient 16608 femmes (moyenne de 63 ans de 50 à 79 ans; 83,9% blancs 6,8% noires 5,4% hispaniques 3,9% autres) sont présentés dans le tableau 5. Ces résultats reflètent les données jugées centralement argumentaires après un suivi moyen de 5,6 ans.

Tableau 5. Risque relatif et absolu observé dans l'œstrogène plus la substitution progestative de WHI à une moyenne de 5,6 ans * ^†

Du moment de l'initiation de l'œstrogène plus une thérapie progestative par rapport au début de ménopause peut affecter le profil global des prestations de risque. La sous-étude progestative Whi œstrogène plus stratifiée pour l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans, une tendance non significative à réduire le risque de mortalité globale [rapport de risque (RH) 0,69 (IC à 95% 0,44-1,07)].

Étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes

L'œstrogène plus l'étude de mémoire de la santé des femmes progestantes des femmes (les caprices) Une étude accessoire de 4532 femmes de postménopause en bonne santé de 65 ans et plus (47% avait 65 à 69 ans; 35% avaient 70 à 74 ans; et 18 pour cent plus de 75 ans et plus) pour évaluer les effets du quotidien (NULL,65 MG) plus (plus de MPa (plus de 2 ans) pour évaluer les effets du Daily CE (NULL,65 MG) plus. mg) sur l'incidence de la démence probable (résultat primaire) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21 - 3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE Plus MPA par rapport au placebo était de 45 contre 22 pour 10000 années pour femmes. La démence probable telle que définie dans cette étude comprenait la démence vasculaire de la maladie d'Alzheimer (AD) (VAD) et le type mixte (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes. (Voir AVERTISSEMENTS Démence probable et PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique.)

Informations sur les patients for Prometrium

Promesse
(progestérone USP)
Capsules 100 mg et 200 mg

Lisez ces informations sur les patients avant de commencer à prendre des capsules Prometrium (progestérone USP) et lisez ce que vous obtenez à chaque fois que vous remplissez votre prescription de capsules Prometrium. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les capsules PromEtrium
(Une hormone de progestérone)?

• Les progestatifs avec des œstrogènes ne doivent pas être utilisés pour prévenir les crises cardiaques de maladie cardiaque AVC ou la démence.
• L'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre le cancer du sein et les caillots sanguins.
• L'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude des femmes âgées de 65 ans et plus.
• Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec des capsules Prometrium.

Ce produit contient de l'huile d'arachide et ne doit pas être utilisé si vous êtes allergique aux arachides.

Qu'est-ce que les capsules Prometrium?

Promesse Capsules contain the female hormone called progesterone.

À quoi sert les capsules Prometrium?

Traitement des irrégularités menstruelles

Promesse Capsules are used for the treatment of secondary amenorrhea (absence of menstrual periods in women who have previously had a menstrual period) due to a decrease in progesterone. When you do not produce enough progesterone menstrual irregularities can occur. If your healthcare provider has determined your body does not produce enough progesterone on its own Promesse Capsules may be prescribed to provide the progesterone you need.

Protection de l'endomètre (doublure de l'utérus)

Promesse Capsules are used in combination with estrogen-containing medications in a postmenopausal woman with a uterus (womb). Taking estrogen-alone increases the chance of developing a condition called endometrial hyperplasia that may lead to cancer of the lining of the uterus (womb). The addition of a progestin is generally recommended for a woman with a uterus to reduce the chance of getting cancer of the uterus (womb).

Qui ne devrait pas prendre de capsules Prometrium?

Ne commencez pas à prendre des capsules Prometrium si vous:

• Sont allergiques aux arachides
• Avoir des saignements vaginaux inhabituels
• Ont actuellement ou ont eu certains cancers

  Le traitement progestatif œstrogène plus peut augmenter les chances d'obtenir certains types de cancers, y compris le cancer du sein ou de l'utérus. Si vous avez ou avez eu un cancer, parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous devriez prendre des capsules Prometrium.

• A eu un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque
• Ont actuellement ou ont eu des caillots sanguins
• Ont actuellement ou ont eu des problèmes de foie
• Sont allergiques aux capsules de promestium ou à l'un de ses ingrédients

  Voir the list of ingredients in Promesse Capsules at the end of this leaflet.

• Je pense que tu peux être enceinte

Dites à votre fournisseur de soins de santé:

• Si vous allaitez. L'hormone dans les capsules de promestium peut passer dans votre lait maternel.
• Sur tous vos problèmes médicaux. Votre fournisseur de soins de santé peut devoir vous vérifier plus attentivement si vous avez certaines conditions telles que l'asthme (respiration sifflante) les problèmes de lupus de la migraine du diabète de la migraine avec le foie du foie ou les reins ou les reins élevés dans votre sang.
• Sur tous les médicaments que vous prenez. Cela comprend des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et sans ordonnance. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement des capsules du Prometrium. Les capsules de prométrium peuvent également affecter le fonctionnement de vos autres médicaments.

Comment dois-je prendre des capsules Prometrium?

1. Prévention de l'hyperplasie endométriale: Une femme post-ménopausique avec un utérus qui prend des œstrogènes devrait prendre une seule dose quotidienne de 200 mg de capsules de prométrium au coucher pendant 12 jours continus par cycle de 28 jours.
2. Aménorrhée secondaire: les capsules de prométrium peuvent être données en une seule dose quotidienne de 400 mg au coucher pendant 10 jours.
3. Promesse Capsules are to be taken at bedtime as some women become very drowsy et/or dizzy after taking Promesse Capsules. Dans quelques cas, les symptômes peuvent inclure une vision floue difficulté à parler de difficulté à marcher et à se sentir anormale. Si vous ressentez ces symptômes, discutez-en immédiatement avec votre fournisseur de soins de santé.
4. Si vous éprouvez des difficultés à avaler des capsules de prométrium, il est recommandé de prendre votre dose quotidienne au coucher avec un verre d'eau en position debout.

Quels sont les effets secondaires possibles des capsules de prométrium?

Les effets secondaires sont regroupés par leur gravité et la fréquence à laquelle ils se produisent lorsque vous êtes traité:

Les effets secondaires graves mais moins courants comprennent:

• Risque pour le fœtus: Cas de fente palatine fente lèvre Hyrospadias Défautel septal ventriculaire Ductus artériel et autres malformations cardiaques congénitales.
• Coagulation de sang anormale : Accident vasculaire cérébral crise cardiaque Embolis pulmonaire Perte visuelle ou cécité.

Certains des signes d'avertissement des effets secondaires graves comprennent:

• Changements de vision ou de discours
• Nouveaux maux de tête soudains
• Douleurs sévères dans votre poitrine ou les jambes avec ou sans manque de faiblesse et de fatigue
• Vertiges et faintness
• Vomissement

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous obtenez l'un de ces panneaux d'avertissement ou tout autre symptôme inhabituel qui vous concerne.

Les effets secondaires moins graves mais communs comprennent:

• Mal de têtes
• Douleurs au sein
• Saignement vaginal irrégulier
• Crampes à l'estomac ou abdominales
• Nausée et vomiting
• Perte
• Rétention d'eau
• Infection vaginale par des levures

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des capsules Prometrium (progestérone USP). Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des conseils sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à Virtus Pharmaceuticals LLC au 1-888- 848-3593 ou à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Que puis-je faire pour réduire mes chances d'obtenir un effet secondaire sérieux avec des capsules Prometrium?

Celebrex Effets secondaires de l'hypertension artérielle

• Parlez régulièrement avec votre fournisseur de soins de santé si vous devez continuer à prendre des capsules Prometrium.
• Voir your healthcare provider right away if you get saignement vaginal inhabituel while taking Promesse Capsules.
• Passez un examen à l'examen pelvien et une mammographie (radiographie mammaire) à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous dise autre chose. Si les membres de votre famille ont eu un cancer du sein ou si vous avez déjà eu des morceaux de sein ou une mammographie anormale, vous devrez peut-être passer des examens du sein plus souvent.
• Si vous souffrez d'hypertension artérielle élevée en cholestérol (graisse dans le sang) le diabète est en surpoids ou si vous utilisez du tabac, vous pouvez avoir des chances plus élevées d'obtenir une maladie cardiaque. Demandez à votre professionnel de la santé des moyens de réduire vos chances d'obtenir une maladie cardiaque.

Général information about safe et effective use of Promesse Capsules

• Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les dépliants d'information des patients. Ne prenez pas de capsules de prométrium pour les conditions pour lesquelles elle n'a pas été prescrite.
• Votre professionnel de la santé a prescrit ce médicament pour vous et vous seul. Ne donnez pas de capsules de prométrium à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.
• Promesse Capsules should be taken as a single daily dose at bedtime. Some women may experience extreme vertiges et/or somnolence during initial therapy.
• Dans quelques cas, les symptômes peuvent inclure une vision floue difficulté à parler de difficulté à marcher et à se sentir anormale. Si vous ressentez ces symptômes, discutez-en immédiatement avec votre fournisseur de soins de santé.
• Soyez prudent lorsque vous conduisez un véhicule à moteur ou des machines de fonctionnement, car les étourdissements ou la somnolence peuvent se produire.

Gardez les capsules Prometrium hors de la portée des enfants.

Cette feuille de LET fournit un résumé des informations les plus importantes sur les capsules Prometrium. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé ou pharmacien. Vous pouvez demander des informations sur les capsules Prometrium qui sont écrites pour les professionnels de la santé. Vous pouvez obtenir plus d'informations en appelant le numéro gratuit 1-888- 848-3593.

Quels sont les ingrédients des capsules Prometrium?

Ingrédient actif: 100 mg ou 200 mg de progestérone micronisée

Les ingrédients inactifs pour les capsules de promestrium 100 mg comprennent: huile d'arachide NF gélatine nf glycérine usp lécithine nf dioxyde de titane usp fd

Les ingrédients inactifs pour les capsules de prométrium 200 mg comprennent: huile d'arachide NF gélatine nf glycérine usp lécithine nf dioxyde de titane usp d

Comment fourni

Promesse Capsules 100 mg sont des capsules rondes de couleur pêche marquées de «SV» noire.

Promesse Capsules 200 mg sont des capsules de couleur jaune pâle ovales marquées avec une empreinte noire «SV2».

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Protéger contre l'humidité excessive.