Suboxone

Description de Suboxone

La tablette sublinguale Suboxone est un comprimé orange hexagonal non enduit débossé avec un mot alphanumérique identifiant le produit et la force. Il contient de la buprénorphine HCl un agoniste partiel au niveau du récepteur mu-opioïde et de la naloxone HCl dihydrate un antagoniste des récepteurs opioïdes à un rapport de 4: 1 (rapport des bases libres). Il est destiné à l'administration sublinguale et est disponible en deux forces posologiques 2 mg de buprénorphine avec 0,5 mg de naloxone et 8 mg de buprénorphine avec 2 mg de naloxone. Chaque comprimé sublingual contient également du lactose mannitol de maïs Povidone K30 Citric Acid Sodium Citrate FD

Le HCl chimiquement buprénorphine est (2S) -2- [17-cyclopropylméthyl-45α-epoxy-3-hydroxy-6-méthoxy-6α14ethano-14α-Morphinan-7α-yl] -33-diméthylbutan-2-ol. Il a la structure chimique suivante:

La buprénorphine HCl a la formule moléculaire C ₂₉ H ₄₁ NON ₄ • Le HCL et le poids moléculaire sont 504.10. Il s'agit d'une poudre cristalline blanche ou blanche avec parcimonie soluble dans l'eau librement soluble dans le méthanol soluble dans l'alcool et pratiquement insoluble dans le cyclohexane.

Le dihydrate chimiquement naloxone HCl est 17-allyl-4 5 α-epoxy-3 14-dihydroxymorphinan-6-one dihydrate de chlorhydrate. Il a la structure chimique suivante:

Le chlorhydrate de naloxone dihydraté a la formule moléculaire C ₁₉ H ₂₁ NON ₄ • HCl • 2h ₂ 0 et le poids moléculaire est de 399,87. Il s'agit d'une poudre blanche à légèrement blanche et est librement soluble dans l'eau soluble dans l'alcool et pratiquement insoluble dans le toluène et l'éther.

Utilisations pour Suboxone

Le film sublingual suboxone est indiqué pour le traitement de la dépendance aux opioïdes. Le film sublingual suboxone doit être utilisé dans le cadre d'un plan de traitement complet qui comprend des conseils et un soutien psychosocial.

Dosage pour Suboxone

Informations sur la dose et l'administration importantes

Le film sublingual Suboxone est administré de manière sublingue ou buccale en une seule dose quotidienne.

Les médicaments doivent être prescrits en considération de la fréquence des visites. La fourniture de recharges multiples n'est pas conseillée au début du traitement ou sans visites de suivi des patients appropriées.

Accès aux patients à la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes

Discutez de la disponibilité de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose des opioïdes avec le patient et le soignant. Parce que les patients traités pour le trouble de la consommation d'opioïdes ont le potentiel de rechute de les mettre à risque de surdose d'opioïdes envisagent fortement de prescrire de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes à la fois lors de l'initiation et du renouvellement du traitement avec un film sublingual suboxone. Envisagez également de prescrire de la naloxone si le patient a des membres du ménage (y compris des enfants) ou d'autres contacts étroits à risque d'ingestion accidentelle ou de surdose d'opioïdes [voir Avertissements et précautions ].

Informez les patients et les soignants que la naloxone peut également être administrée pour une surdose connue ou suspectée avec un film sublingual suboxone lui-même. Des doses plus élevées que la normale et l'administration répétée de naloxone peut être nécessaire en raison de la longue durée d'action du film sublingual suboxone et de son affinité pour le récepteur mu-opioïde [voir Surdosage ].

Informer les patients et les soignants de leurs options d'obtention de la naloxone, comme le permet des exigences ou des directives de dispensation et de prescription de la naloxone de l'État individuel (par exemple par prescription directement d'un pharmacien ou dans le cadre d'un programme communautaire) [voir Informations sur les patients ].

Induction

Avant, une considération d'induction doit être accordée au type de dépendance aux opioïdes (c'est-à-dire des produits opioïdes à court-d'action) le temps suivant la dernière utilisation des opioïdes et le degré ou le niveau de dépendance aux opioïdes.

Patients dépendant de l'héroïne ou d'autres produits d'opioïdes à action courte

Les patients dépendants de l'héroïne ou d'autres produits d'opioïdes à action courte peuvent être intronisés avec un film sublingual suboxone ou avec une monothérapie de buprénorphine sublinguale. Lors de l'initiation du traitement, la première dose de film sublingual suboxone doit être administrée lorsque des signes objectifs de sevrage opioïde modéré semblent pas moins de six heures après la dernière fois que le patient a utilisé les opioïdes.

Il est recommandé qu'une dose adéquate de traitement titrée à l'efficacité clinique soit réalisée le plus rapidement possible. Dans certaines études, une induction trop graduelle sur plusieurs jours a conduit à un taux d'abandon élevé des patients atteints de buprénorphine pendant la période d'induction.

Le jour 1, une dose d'induction allant jusqu'à 8 mg / 2 mg de film sublingual de sous-oxone est recommandée. Les cliniciens doivent commencer avec une dose initiale de 2 mg / 0,5 mg ou 4 mg / 1 mg de buprénorphine / naloxone et peuvent titrer vers le haut dans des incréments de 2 ou 4 mg de buprénorphine à des intervalles d'environ 2 heures sous la supervision de 8 mg / 2 mg de buprénorphine / naloxone basé sur le contrôle des symptômes de prélèvement aigu.

Le jour 2, une seule dose quotidienne allant jusqu'à 16 mg / 4 mg de film sublingual suboxone est recommandée.

Étant donné que l'exposition à la naloxone est quelque peu plus élevée après le buccal qu'après l'administration sublinguale, il est recommandé d'utiliser le site de l'administration sublingual pendant l'induction pour minimiser l'exposition à la naloxone pour réduire le risque de retrait précipité.

Patients dépendants de la méthadone ou des produits opioïdes à action prolongée

Les patients dépendants de la méthadone ou des produits opioïdes à action prolongée peuvent être plus sensibles à un retrait précipité et prolongé pendant l'induction que ceux des produits opioïdes à courte action.

Les produits de combinaison de buprénorphine / naloxone n'ont pas été évalués dans des études adéquates et bien contrôlées pour l'induction chez les patients qui dépendent physiquement de produits opioïdes à action prolongée et la naloxone dans ces produits combinés est absorbée en petites quantités par la voie sublinguale et pourrait provoquer un sevrage précipitable et prolongé pire. Pour cette raison Après l'induction, le patient peut ensuite être passé au film sublingual suboxone une fois par jour.

Entretien

• Pour la maintenance, le film sublingual suboxone peut être administré de manière buccale ou sublingue.
• La posologie du film sublingual suboxone à partir du jour 3 doit être progressivement ajustée par incréments / diminutions de 2 mg / 0,5 mg ou 4 mg / 1 mg de buprénorphine / naloxone à un niveau qui maintient le patient dans le traitement et supprime les signes et symptômes de sevrage des opioïdes.
• Après l'induction du traitement à la dose recommandée de 16 mg / 4 mg de buprénorphine / naloxone par jour, le dosage doit être ajusté davantage sur la base du patient individuel et de la réponse clinique. La dose de maintenance du film sublingual suboxone se situe généralement dans la plage de 4 mg / 1 mg de buprénorphine / naloxone à 24 mg / 6 mg de buprénorphine / naloxone par jour. Les doses supérieures à 24 mg / 6 mg par jour n'ont pas été étudiées dans des essais cliniques randomisés mais peuvent être appropriés pour certains patients.
• Lors de la détermination de la quantité d'ordonnance pour l'administration non supervisée, considérez le niveau de stabilité du patient, la sécurité de sa situation d'origine et d'autres facteurs susceptibles d'affecter la capacité de gérer les fournitures de médicaments à emporter.
• Il n'y a pas de durée maximale recommandée de traitement d'entretien. Les patients peuvent avoir besoin de traitement indéfiniment et doivent continuer aussi longtemps que les patients en bénéficient et que l'utilisation du film sublingual suboxone contribue aux objectifs de traitement prévus.

Méthode d'administration

Le film sublingual suboxone doit être administré entier. Ne coupez pas le film sublingual à mâcher ou à avaler. Conseiller aux patients de ne pas manger ou de boire quoi que ce soit tant que le film n'est pas complètement dissous.

Administration sublinguale

Placez un film sous la langue près de la base sur le côté gauche ou droit. Si un film supplémentaire est nécessaire pour réaliser la dose prescrite, placez un film supplémentaire sublinguement opposé du premier film. Placez le film d'une manière pour minimiser le chevauchement autant que possible. Le film doit être maintenu sous la langue jusqu'à ce que le film soit complètement dissous. Si un troisième film est nécessaire pour atteindre la dose prescrite, placez-le sous la langue de chaque côté après que les 2 premiers films se soient dissous.

Administration buccale

Placez un film à l'intérieur de la joue droite ou gauche. Si un film supplémentaire est nécessaire pour réaliser la dose prescrite, placez un film supplémentaire à l'intérieur de la joue opposée. Le film doit être conservé à l'intérieur de la joue jusqu'à ce que le film soit complètement dissous. Si un troisième film est nécessaire pour atteindre la dose prescrite, placez-le à l'intérieur de la joue droite ou gauche après que les deux premiers films se soient dissous.

Le film sublingual Suboxone ne doit pas être déplacé après le placement.

Pour garantir la cohérence de la biodisponibilité, les patients doivent suivre le même mode de dosage avec une utilisation continue du produit. Une bonne technique d'administration doit être démontrée au patient.

Conseiller aux patients de faire ce qui suit après que le produit s'est complètement dissous dans la muqueuse buccale: prenez une gorgée d'eau en train de passer doucement autour des dents et des gencives et avalez. Conseiller aux patients d'attendre au moins une heure après avoir pris Suboxone avant de brosser les dents [voir Avertissements et précautions Expérience de commercialisation de la poste Informations pour les patients et Informations sur les patients ].

Supervision clinique

Le traitement doit être lancé avec l'administration supervisée qui progresse vers une administration non supervisée à mesure que la stabilité clinique du patient le permet. Le film sublingual de Suboxone est soumis à la détournement et à l'abus. Lors de la détermination de la quantité d'ordonnance pour l'administration non supervisée, considérez le niveau de stabilité du patient, la sécurité de sa situation d'origine et d'autres facteurs susceptibles d'affecter la capacité de gérer les fournitures de médicaments à emporter.

Idéalement, les patients doivent être vus à des intervalles raisonnables (par exemple au moins chaque semaine au cours du premier mois de traitement) en fonction des circonstances individuelles du patient. Les médicaments doivent être prescrits en considération de la fréquence des visites. La fourniture de recharges multiples n'est pas conseillée au début du traitement ou sans visites de suivi des patients appropriées. Une évaluation périodique est nécessaire pour déterminer la conformité à l'efficacité du régime de dosage du plan de traitement et des progrès globaux du patient.

Une fois qu'une dose stable a été obtenue et que l'évaluation des patients (par exemple le dépistage des drogues urinaires) n'indique pas la consommation de drogues illicites des visites de suivi moins fréquentes peut être appropriée. Un calendrier de visite une fois peut être raisonnable pour les patients sur une dose stable de médicaments qui progressent vers leurs objectifs de traitement. La poursuite ou la modification de la pharmacothérapie doit être basée sur l'évaluation par le fournisseur de soins de santé des résultats et des objectifs du traitement tels que:

1. Absence de toxicité des médicaments.
2. Absence d'effets indésirables médicaux ou comportementaux.
3. Manipulation responsable des médicaments par le patient.
4. Conformité du patient à tous les éléments du plan de traitement (y compris la psychothérapie des activités axée sur le rétablissement et / ou d'autres modalités psychosociales).
5. L'abstinence de la consommation de drogues illicites (y compris l'alcool problématique et / ou la consommation de benzodiazépine).

Si les objectifs de traitement ne sont pas atteints, le fournisseur de soins de santé devrait réévaluer la pertinence de la poursuite du traitement actuel.

Patients instables

Les prestataires de soins de santé devront décider quand ils ne peuvent pas fournir de manière appropriée une gestion plus approfondie pour des patients particuliers. Par exemple, certains patients peuvent abuser ou dépendre de divers médicaments ou ne pas répondre à l'intervention psychosociale de sorte que le fournisseur de soins de santé ne pense pas qu'il a l'expertise pour gérer le patient. Dans de tels cas, le fournisseur de soins de santé peut vouloir évaluer s'il faut renvoyer le patient à un environnement de traitement comportemental spécialisé ou plus intensif. Les décisions doivent être fondées sur un plan de traitement établi et convenu avec le patient au début du traitement.

Les patients qui continuent à abuser des abus ou à détourner des produits de buprénorphine ou d'autres opioïdes doivent être fournis avec un traitement plus intensif et structuré.

Arrêt du traitement

La décision d'arrêter la thérapie avec un film sublingual suboxone après une période d'entretien doit être effectuée dans le cadre d'un plan de traitement complet. Conseiller les patients sur le potentiel de rechuter à la consommation de drogues illicites après l'arrêt du traitement assisté par les médicaments agonistes / agonistes partiels. Réduire les patients pour réduire la survenue de signes et symptômes de sevrage des opioïdes [voir Avertissements et précautions ].

Commutation entre la buprénorphine ou la buprénorphine et les comprimés sublinguaux de naloxone et le film sublingual suboxone

Les patients étant commutés entre la buprénorphine et la naloxone ou la buprénorphine uniquement des comprimés sublinguaux et un film sublingual suboxone doivent être démarrés sur le même dosage du produit précédemment administré. Cependant, des ajustements posologiques peuvent être nécessaires lors de la commutation entre les produits de buprénorphine. Toutes les forces et les combinaisons des films sublinguaux Suboxone ne sont pas bioéquivalents à Suboxone ^® comprimés sublinguaux observés dans les études pharmacocinétiques [voir Pharmacologie clinique ]. Therefore systemic exposures of buprenorphine et naloxone may be different when patients are switched from tablets to film or vice-versa. Patients should be monitored for symptoms related to over-dosing or under-dosing.

Commutation entre les forces du film sublingual Suboxone

Comme indiqué dans le tableau 1, les tailles et les compositions des quatre unités de films sublinguaux Suboxone, soit 2 mg / 0,5 mg 4 mg / 1 mg 8 mg / 2 mg et les unités de 12 mg / 3 mg sont différentes les unes des autres. Si les patients basculent entre diverses combinaisons d'unités de résistance inférieure et plus élevée de films sublinguaux suboxone pour obtenir la même dose totale (par exemple de trois unités de 4 mg / 1 mg à une seule unité systémique de 12 mg / 3 mg ou vice-versa) pour une surchauffe ou une sous-dosage et une naloxone peuvent être différentes pour être surveillés ou sous-doseurs. Pour cette raison, le pharmacien ne doit pas substituer une ou plusieurs forces du film par une autre sans approbation du prescripteur.

Tableau 1. Comparaison des résistances du film sublingual suboxone disponibles par dimensions et concentrations de médicament.

Commutation entre les sites d'administration sublinguaux et buccaux

L'exposition systémique de la buprénorphine entre l'administration buccale et sublinguale de film sublingual suboxone est similaire. Par conséquent, une fois que l'induction est complète, les patients peuvent basculer entre l'administration buccale et sublinguale sans risque significatif de sous ou de surdosage.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Suboxone Le film sublingual est fourni comme un film rectangulaire orange avec un logo imprimé blanc en quatre forces posologiques:

• Buprénorphine 2 mg / naloxone 0,5 mg
• Buprénorphine 4 mg / naloxone 1 mg
• Buprénorphine 8 mg / naloxone 2 mg et
• Buprénorphine 12 mg / naloxone 3 mg

Stockage et manipulation

Suboxone Le film sublingual est fourni comme un film rectangulaire orange avec un logo imprimé blanc dans des sachets laminés en polyester / papier d'aluminium résistant aux enfants:

• NDC 12496-1202-3 (buprénorphine 2 mg / naloxone 0,5 mg / film; Contenu exprimé en termes de base libre équivalent à 2,16 mg de chlorhydrate de buprénorphine USP et 0,61 mg de naloxone Hydrochloryd dihydrate USP) -30 Films par carton par carton
• NDC 12496-1204-3 (Buprénorphine 4 mg / naloxone 1 mg / film; Contenu exprimé en termes de base libre équivalent à 4,32 mg de chlorhydrate de buprénorphine USP et 1,22 mg de naloxone Hydrochloryd dihydrate usp) -30 Films par carton par carton
• NDC 12496-1208-3 (buprénorphine 8 mg / naloxone 2 mg / film; Contenu exprimé en termes de base libre équivalent à 8,64 mg de chlorhydrate de buprénorphine USP et 2,44 mg de naloxone Hydrochloryd dihydrate usp) -30 Films par carton
• NDC 12496-1212-3 (Buprénorphine 12 mg / naloxone 3 mg / film; Contenu exprimé en termes de base libre équivalent à 12,96 mg de chlorhydrate de buprénorphine USP et 3,66 mg de naloxone Hydrochlory dihydrate USP) -30 Films par carton

Conserver à 25 ° C (77 ° F) excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Stocker le film sublingual suboxone en toute sécurité et éliminer correctement [voir Informations sur les patients ].

Fabriqué par: Aqu quistive thérapeutique Warren NJ 07059. Révisé: mai 2025

Effets secondaires for Suboxone

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ailleurs dans l'étiquetage:

• Abus et abus de la toxicomanie [voir Avertissements et précautions ]
• Dépression respiratoire et SNC [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome de retrait des opioïdes néonatal [voir Avertissements et précautions ]
• Insuffisance surrénale [voir Avertissements et précautions ]
• Retrait des opioïdes [voir Avertissements et précautions ]
• Hépatite Événements hépatiques [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Hypotension orthostatique [voir Avertissements et précautions ]
• Élévation de la pression du liquide céphalorachidien [Voir Avertissements et précautions ]
• Élévation de la pression intracholédochale [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité du film sublingual Suboxone est soutenue par des essais cliniques à l'aide de Subutex ^® (Buprénorphine) Comprimés sublinguaux et comprimés de Suboxone (buprénorphine et naloxone) et autres essais à l'aide de solutions sublinguales de buprénorphine ainsi qu'une étude ouverte chez 194 patients traités par un film sublingual suboxone administré en suivant et 188 patients traités par le film administré. Dans le total, les données de sécurité des études cliniques sont disponibles à partir de plus de 3000 sujets dépendants des opioïdes exposés à la buprénorphine à des doses dans la plage utilisée dans le traitement de la dépendance aux opioïdes. Peu de différences dans le profil d'événements indésirables ont été notées en ce qui concerne les comprimés sublinguaux suboxone de Suboxone Suboxone.

L'événement indésirable le plus courant (> 1%) associé à l'administration sublinguale du film sublingual suboxone était l'hypoesthésie orale. D'autres événements indésirables ont été la constipation glossodynie érythème muqueux des vomissements de vomissements dans l'attention dans l'hyperhidrose du syndrome de sevrage des palpitations de l'attention et une vision floue. Les événements indésirables les plus courants associés à l'administration buccale étaient similaires à ceux observés avec l'administration sublinguale du film.

D'autres données sur l'événement indésirable ont été dérivées d'études contrôlées plus grandes de comprimés sublinguaux suboxone et de comprimés sublinguaux subutx et de solution sublinguale de buprénorphine. Dans une étude comparative des comprimés sublinguaux Suboxone et des comprimés sublinguaux Subutx, des profils d'événements indésirables étaient similaires pour les sujets traités avec 16 mg / 4 mg de comprimés sublinguaux suboxone ou 16 mg de comprimés sublinguaux subutx. Les événements indésirables suivants se produiraient par au moins 5% des patients dans une étude de 4 semaines de comprimés sublinguaux suboxone et de comprimés sublinguaux subutx.

Tableau 2. Événements indésirables (≥ 5%) par système corporel et groupe de traitement dans une étude de 4 semaines

Le profil d'événement indésirable de la buprénorphine a également été caractérisé dans l'étude contrôlée par la dose d'une solution éthanolique de buprénorphine sur une gamme de doses dans quatre mois de traitement. Le tableau 3 montre les événements indésirables signalés par au moins 5% des sujets de tout groupe de dose dans l'essai contrôlé par la dose.

Tableau 3. Événements indésirables (≥ 5%) par système corporel et groupe de traitement dans une étude de 16 semaines

La sécurité du film sublingual suboxone pendant l'induction du traitement est soutenue par un essai clinique utilisant 16 patients traités par un film sublingual suboxone et 18 traités avec un film sublingual seulement buprénorphine. Peu de différences dans les profils d'événements indésirables ont été notés entre le film sublingual Suboxone et le film sublingual uniquement buprénorphine.

L'événement indésirable le plus courant se produisant pendant l'induction du traitement et les 3 jours suivant l'induction utilisant un film sublingual suboxone était l'agitation. D'autres événements indésirables ont été l'inconfort de l'estomac de piloerection anxiété, l'irritabilité des maux de tête rhinorrhée de la sueur froide arthralgie et lacrimation ont augmenté.

Quatre sujets ont quitté l'étude tôt le premier jour de l'administration du cinéma sublingual. Cependant, il n'y avait aucune preuve suggérant que l'un des quatre sujets a subi un retrait précipité secondaire à l'administration de films sublinguaux de buprénorphine ou de buprénorphine / naloxone.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du film sublingual suboxone. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les événements indésirables post-commercialisation les plus fréquemment signalés étaient la glossite de stomatite d'œdème périphérique et les cloques et l'ulcération de la bouche ou de la langue.

Syndrome de Seroton : Cas de syndrome de sérotonine Une condition potentiellement mortelle a été signalée lors de l'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.

Insuffisance surrénale : Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec une consommation d'opioïdes plus souvent après un mois d'utilisation.

Anaphylaxie : Anaphylaxie has been reported with ingredients contained in Suboxone sublingual film.

Carence en androgène : Des cas de carence en androgène se sont produits avec une utilisation chronique d'opioïdes [voir Pharmacologie clinique ].

Réactions locales: Déris dentaire (y compris les caries fracture des dents et perte de dents) Glossodynia Glossite Érythème muqueux oral Hypoesthésie orale et stomatite

Hypoglycémie : Des cas d'hypoglycémie ont été signalés chez des patients prenant des opioïdes. La plupart des rapports se trouvaient chez les patients avec au moins un facteur de risque prédisposant (par exemple le diabète).

Interactions médicamenteuses for Suboxone

Le tableau 4 comprend des interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Suboxone.

Tableau 4. Interactions médicamenteuses cliniquement significatives

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Suboxone sublingual film contains buprenorphine a Schedule III controlled substance under the Substance contrôlées Act.

Abus

La buprénorphine comme la morphine et d'autres opioïdes a le potentiel d'être maltraitée et est soumise à un détournement criminel. Cela doit être pris en compte lors de la prescription ou de la distribution de buprénorphine dans des situations lorsque le clinicien est préoccupé par un risque accru de violence ou de détournement. Les professionnels de la santé doivent contacter leur conseil d'administration de licences professionnelles de l'État ou l'autorité des substances contrôlées par l'État pour obtenir des informations sur la façon de prévenir et de détecter l'abus ou le détournement de ce produit.

Les patients qui continuent à abuser des abus ou à détourner les produits de buprénorphine ou d'autres opioïdes doivent être fournis ou référés pour un traitement plus intensif et structuré.

Abus of buprenorphine poses a risk of overdose et death. This risk is increased with the abuse of buprenorphine et alcohol et other substances especially benzodiazépines.

Le fournisseur de soins de santé peut être en mesure de détecter plus facilement une mauvaise utilisation ou un détournement en conservant des enregistrements de médicaments prescrits, y compris la fréquence de dose de dose de recharge et les demandes de renouvellement des médicaments prescrits.

Évaluation appropriée du patient des pratiques de prescription appropriées, réévaluation périodique de la thérapie et gestion et stockage appropriés du médicament sont des mesures appropriées qui contribuent à limiter l'abus des médicaments opioïdes.

Dépendance

La buprénorphine est un agoniste partiel du récepteur Mu-opioïde et de l'administration chronique produit une dépendance physique du type opioïde caractérisé par des signes de sevrage modérés et des symptômes après l'arrêt abrupte ou le perculeur rapide. Le syndrome de sevrage est généralement plus doux que vu avec des agonistes complets et peut être retardé dans le début [voir Avertissements et précautions ].

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal (NOWS) est un résultat attendu et traitable d'une utilisation prolongée d'opioïdes pendant la grossesse [voir Avertissements et précautions ].

Avertissements pour Suboxone

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Suboxone

Abus et abus de la toxicomanie

Suboxone sublingual film contains buprenorphine a schedule III controlled substance that can be abused in a manner similar to other opioids legal or illicit. Prescribe et dispense buprenorphine with appropriate precautions to minimize risk of misuse abuse or diversion et ensure appropriate protection from theft including in the home. Clinical monitoring appropriate to the patient’s level of stability is essential. Multiple refills should not be prescribed early in treatment or without appropriate patient follow-up visits [see Abus de drogues et dépendance ].

Risque de dépression du système nerveux respiratoire et central mortel (SNC)

La buprénorphine a été associée à une dépression respiratoire mortelle et à la mort. Beaucoup, mais pas tous, les rapports post-commercialisation concernant le coma et la mort impliquaient une mauvaise utilisation par auto-injection ou étaient associés à l'utilisation concomitante de la buprénorphine et des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool. Avertissez les patients du danger potentiel d'auto-administration des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC lors du traitement avec un film sublingual suboxone [voir Gérer les risques de l'utilisation concomitante des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC Interactions médicamenteuses ].

Utilisez un film sublingual suboxone avec prudence chez les patients présentant une fonction respiratoire compromis (par exemple, une maladie pulmonaire obstructive chronique cor pulmonale a diminué l'hypoxie de la réserve respiratoire hypercapnie ou une dépression respiratoire préexistante).

Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et de souligner l'importance d'appeler le 911 ou d'obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement en cas de surdose connue ou suspectée [voir Informations sur les patients ].

Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil, notamment l'apnée centrale du sommeil (CSA) et l'hypoxémie liée au sommeil. L'utilisation d'opioïdes augmente le risque de CSA de manière dose-dépendante. Chez les patients qui présentent un CSA, envisagez de diminuer la posologie des opioïdes en utilisant les meilleures pratiques pour le conique d'opioïdes [voir Posologie et administration ].

Accès aux patients à la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes

Discutez de la disponibilité de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose des opioïdes avec le patient et le soignant.

Parce que les patients traités pour le trouble de la consommation d'opioïdes ont le potentiel de rechute de les mettre à risque de surdose d'opioïdes envisagent fortement de prescrire de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes à la fois lors de l'initiation et du renouvellement du traitement avec un film sublingual suboxone. Envisagez également de prescrire de la naloxone si le patient a des membres du ménage (y compris des enfants) ou d'autres contacts étroits à risque d'ingestion accidentelle ou de surdose d'opioïdes [voir Posologie et administration ].

Informez les patients et les soignants que la naloxone peut également être administrée pour une surdose connue ou suspectée avec un film sublingual suboxone lui-même. Des doses plus élevées que la normale et l'administration répétée de naloxone peut être nécessaire en raison de la longue durée d'action du film sublingual suboxone et de son affinité pour le récepteur mu-opioïde [voir Surdosage ].

Informer les patients et les soignants de leurs options d'obtention de la naloxone, comme le permet des exigences ou des directives de distribution et de prescription de la naloxone de l'État individuel (par exemple par ordonnance directement d'un pharmacien ou dans le cadre d'un programme communautaire).

Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et si la naloxone est prescrite comment traiter avec la naloxone. Soulignez l'importance d'appeler le 911 ou d'obtenir une aide médicale d'urgence même si la naloxone est administrée [voir Informations sur les patients ].

Gérer les risques de l'utilisation concomitante des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC

L'utilisation concomitante de buprénorphine et de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC augmente le risque de réactions indésirables, notamment la surdose et la mort. Le traitement assisté par les médicaments du trouble de la consommation d'opioïdes ne doit cependant pas être catégoriquement refusé aux patients prenant ces médicaments. L'interdiction ou la création de barrières au traitement peut présenter un risque encore plus élevé de morbidité et de mortalité en raison du trouble d'utilisation des opioïdes seul.

En tant que partie courante de l'orientation du traitement de la buprénorphine, éduquez les patients sur les risques de l'utilisation concomitante des benzodiazépines sédatifs analgésiques opioïdes et de l'alcool.

Élaborez des stratégies pour gérer l'utilisation des benzodiazépines prescrites ou illicites ou d'autres dépresseurs du SNC lors du début du traitement de la buprénorphine ou s'il apparaît comme une préoccupation pendant le traitement. Des ajustements aux procédures d'induction et à une surveillance supplémentaire peuvent être nécessaires. Il n'y a aucune preuve pour soutenir les limitations de la dose ou les plafonds arbitraires de la buprénorphine comme stratégie visant à aborder l'utilisation de la benzodiazépine chez les patients traités par la buprénorphine. Cependant, si un patient est sous sédation au moment du dosage du dosage de la buprénorphine ou omettez la dose de buprénorphine le cas échéant.

La cessation des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC est préférable dans la plupart des cas d'utilisation concomitante. Dans certains cas, la surveillance dans un niveau de soins plus élevé pour le cône peut être appropriée. Chez d'autres, effrayant progressivement un patient au large d'une benzodiazépine prescrite ou d'un autre dépresseur du SNC ou une diminution de la dose efficace la plus faible peut être appropriée.

Pour les patients en traitement de buprénorphine, les benzodiazépines ne sont pas le traitement de choix pour l'anxiété ou l'insomnie. Avant de co-présider les benzodiazépines, les patients sont diagnostiqués de manière appropriée et envisagent des médicaments alternatifs et des traitements non pharmacologiques pour traiter l'anxiété ou l'insomnie. Assurez-vous que d'autres fournisseurs de soins de santé prescrivant des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC sont conscients du traitement de buprénorphine du patient et coordonnent les soins pour minimiser les risques associés à une utilisation concomitante.

Si une utilisation concomitante est justifiée, envisagez de prescrire de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes comme cela est recommandé pour tous les patients en traitement de buprénorphine pour le trouble de la consommation d'opioïdes [voir Risque de dépression du système nerveux respiratoire et central mortel (SNC) ].

En outre, prendre des mesures pour confirmer que les patients prennent leurs médicaments comme prescrits et ne détournent pas ou ne complétent pas de médicaments illicites. Le dépistage toxicologique devrait tester les benzodiazépines prescrites et illicites [voir Interactions médicamenteuses ].

Exposition pédiatrique involontaire

La buprénorphine peut provoquer une dépression respiratoire grave probablement mortelle chez les enfants qui y sont accidentellement exposés. Stockez les médicaments contenant de la buprénorphine en toute sécurité hors de la vue et de la portée des enfants et détruisez tout médicament inutilisé de manière appropriée [voir Informations sur les patients ].

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal (NOWS) est un résultat attendu et traitable d'une utilisation prolongée d'opioïdes pendant la grossesse, que cette utilisation soit médicalement autorisée ou illicite. Contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez les adultes, le jour peut être mortel s'il n'est pas reconnu et traité chez le nouveau-né. Les professionnels de la santé devraient observer les nouveau-nés pour des signes de maintenant et gérer en conséquence [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les femmes enceintes recevant un traitement de dépendance aux opioïdes avec un film sublingual suboxone du risque de syndrome de sevrage opioïde néonatal et s'assurer que un traitement approprié sera disponible [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. This risk must be balanced against the risk of untreated opioid addiction which often results in continued or relapsing illicit opioid use et is associated with poor pregnancy outcomes. Therefore prescribers should discuss the importance et benefits of management of opioid addiction throughout pregnancy.

Insuffisance surrénale

Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec une consommation d'opioïdes plus souvent après un mois d'utilisation. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms et signs including nausée vomissement anorexia fatigue weakness vertiges et pression artérielle basse . Si une insuffisance surrénale est suspectée, confirmez le diagnostic avec des tests de diagnostic dès que possible. Si l'insuffisance surrénale est diagnostiquée, traitez avec des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes. Sevrer le patient de l'opioïde pour permettre à la fonction surrénalienne de récupérer et de continuer le traitement aux corticostéroïdes jusqu'à ce que la fonction surrénalienne se rétablisse. D'autres opioïdes peuvent être essayés car certains cas ont rapporté l'utilisation d'un opioïde différent sans récidive d'insuffisance surrénalienne. Les informations disponibles n'identifient pas d'opioïdes particuliers comme étant plus susceptibles d'être associés à une insuffisance surrénalienne.

Risque de retrait des opioïdes avec un arrêt abrupte

La buprénorphine est un agoniste partiel au récepteur mu-opioïde et à l'administration chronique produit une dépendance physique du type opioïde caractérisé par des signes de sevrage et des symptômes lors de l'arrêt abrupte ou de la cône rapide. Le syndrome de sevrage est généralement plus doux que vu avec des agonistes complets et peut être retardé dans le début [voir Abus de drogues et dépendance ]. When discontinuing Suboxone sublingual film gradually taper the dosage [see Posologie et administration ].

Risque d'événements hépatiques de l'hépatite

Cas d'hépatite cytolytique et d'hépatite avec jaunisse ont été observés chez les individus recevant de la buprénorphine dans les essais cliniques et par le biais de rapports d'événements indésirables post-commercialisation. Le spectre des anomalies varie des élévations transitoires asymptomatiques des transaminases hépatiques à des rapports de cas de décès hépatique de nécrose hépatique syndrome hépatorin et de l'encéphalopathie hépatique. Dans de nombreux cas, la présence d'une infection préexistante des anomalies des enzymes hépatiques par l'hépatite B ou l'utilisation concomitante du virus de l'hépatite C d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques et la consommation de médicaments d'injection continue peuvent avoir joué un rôle causal ou contributif. Dans d'autres cas, des données insuffisantes étaient disponibles pour déterminer l'étiologie de l'anomalie. Le retrait de la buprénorphine a entraîné une amélioration de l'hépatite aiguë dans certains cas; Cependant, dans d'autres cas, aucune réduction de dose n'était nécessaire. Il est possible que la buprénorphine ait eu un rôle causal ou contributif dans le développement de l'anomalie hépatique dans certains cas. Des tests de fonction hépatique avant le début du traitement sont recommandés pour établir une ligne de base. Une surveillance périodique de la fonction hépatique pendant le traitement est également recommandée. Une évaluation biologique et étiologique est recommandée lorsqu'un événement hépatique est suspecté. Selon le cas, le film sublingual suboxone peut devoir être soigneusement interrompu pour prévenir les signes et symptômes de sevrage et un rendement du patient à la consommation de drogues illicites et une surveillance stricte du patient doit être lancée.

Réactions d'hypersensibilité

Des cas d'hypersensibilité à la buprénorphine et aux produits contenant de la naloxone ont été signalés à la fois dans les essais cliniques et dans l'expérience post-commercialisation. Cas d'œdème angioneurotique bronchospasm et anaphylactique choc ont été signalés. Les signes et symptômes les plus courants comprennent les éruptions cutanées et le prurit. Une histoire d'hypersensibilité à la buprénorphine ou à la naloxone est une contre-indication à l'utilisation du film sublingual suboxone.

Précipitation des signes et symptômes de sevrage des opioïdes

Parce qu'il contient du film sublingual de naloxone suboxone est susceptible de produire des signes de sevrage et des symptômes s'ils sont mal utilisés par parenteral par des individus dépendant de agonistes opioïdes complets tels que la morphine d'héroïne ou la méthadone. En raison des propriétés agonistes partielles du film sublingual de buprénorphine suboxone peut précipiter les signes et symptômes de sevrage opioïdes chez ces personnes s'ils sont administrés avant que les effets agonistes de l'opioïde ne se soient calmés.

Risque de surdose chez les patients naïfs opioïdes

Il y a eu des décès de personnes naïves opioïdes qui ont reçu une dose de 2 mg de buprénorphine comme comprimé sublingual pour l'analgésie. Le film sublingual suboxone n'est pas approprié comme analgésique.

Utilisation chez les patients atteints de fonction hépatique altérée

Les produits de buprénorphine / naloxone ne sont pas recommandés chez les patients présentant une déficience hépatique sévère et peuvent ne pas être appropriés pour les patients présentant une déficience hépatique modérée. Les doses de buprénorphine et de naloxone dans ce produit de combinaison à dose fixe ne peuvent pas être titrées individuellement et une déficience hépatique entraîne une clairance réduite de la naloxone dans une bien plus grande mesure que la buprénorphine. Par conséquent, les patients souffrant de troubles hépatiques graves seront exposés à des niveaux sensiblement plus élevés de naloxone que les patients atteints de fonction hépatique normale. Cela peut entraîner un risque accru de retrait précipité au début du traitement (induction) et peut interférer avec l'efficacité de la buprénorphine tout au long du traitement. Chez les patients présentant une déficience hépatique modérée, la réduction différentielle de la clairance de la naloxone par rapport à la clairance de la buprénorphine n'est pas aussi grande que chez les sujets ayant une déficience hépatique sévère. Cependant, les produits de buprénorphine / naloxone ne sont pas recommandés pour le début du traitement (induction) chez les patients présentant une déficience hépatique modérée en raison du risque accru de sevrage précipité. Les produits de buprénorphine / naloxone peuvent être utilisés avec prudence pour le traitement d'entretien chez les patients présentant une déficience hépatique modérée qui ont initié un traitement sur un produit de buprénorphine sans naloxone. Cependant, les patients doivent être soigneusement surveillés et examiner la possibilité d'interférer de la naloxone avec l'efficacité de la buprénorphine [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Événements indésirables dentaires

Des cas de caries dentaires certains sévères (c'est-à-dire la perte de dent de dents) ont été signalés à la suite de l'utilisation de produits contenant de la buprénorphine transmuqueux. Les événements signalés comprennent les cavités Abcès dentaire de la carie dentaire / infection des caries rampantes Les garnitures d'érosion dentaires tombent et dans certains cas la perte totale de dents. Le traitement de ces événements comprenait une chirurgie dentaire des canaux racinaires d'extraction de dents ainsi que d'autres procédures de répartition (c'est-à-dire les obliges couronnes des implants dentaires). Plusieurs cas ont été signalés chez des individus sans antécédents de problèmes dentaires.

Reportez-vous aux patients aux services de soins dentaires et encouragez-les à avoir des examens dentaires réguliers lors de la prise de Suboxone. Éduquer les patients à rechercher des soins dentaires et des stratégies pour maintenir ou améliorer la santé bucco-dentaire tout en étant traité avec des produits contenant de la buprénorphine transmuqueux. Les stratégies incluent, mais ne se limitent pas à rincer doucement les dents et les gencives avec de l'eau, puis la déglutition après Suboxone ont été complètement dissoutes dans la muqueuse buccale. Conseiller aux patients d'attendre au moins une heure après avoir pris Suboxone avant de brosser les dents [voir Posologie et administration Informations pour les patients Guide des médicaments ].

Prolongation QTC

Des études de QT approfondies avec des produits de buprénorphine ont démontré une prolongation de QT ≤ 15 ms. Cet effet de prolongation QTC ne semble pas être médié par les canaux HERG. Sur la base de ces deux résultats, la buprénorphine est peu susceptible d'être pro-arythmique lorsqu'elle est utilisée seule chez les patients sans facteurs de risque. Le risque de combiner la buprénorphine avec d'autres agents de prévision QT n'est pas connu.

Considérez ces observations dans les décisions cliniques lors de la prescription de film sublingual suboxone aux patients présentant des facteurs de risque tels que l'hypokaliémie bradycardie conversion récente de la fibrillation auriculaire insuffisance cardiaque congestive Digitalis Thérapie de base Proboratoire QT Prolongement Syndrome subclinique du QT Long-QT ou Hypomagnésémie sévère.

Altération de la capacité à conduire ou à exploiter des machines

Suboxone sublingual film may impair the mental or physical abilities required for the performance of potentially dangerous tasks such as driving a car or operating machinery especially during treatment induction et dose adjustment. Caution patients about driving or operating hazardous machinery until they are reasonably certain that Suboxone sublingual film therapy does not adversely affect his or her ability to engage in such activities.

Hypotension orthostatique

Comme d'autres opioïdes suboxone, le film sublingual peut produire une hypotension orthostatique chez les patients ambulatoires.

Élévation de la pression du liquide céphaloral

La buprénorphine comme d'autres opioïdes peut augmenter la pression du liquide céphalorachidien et doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de lésions intracrâniennes de la tête et d'autres circonstances lorsque la pression céphalo-rachidienne peut être augmentée. La buprénorphine peut produire de la miose et des changements dans le niveau de conscience qui peuvent interférer avec l'évaluation des patients.

Élévation de la pression intracholéique

Il a été démontré que la buprénorphine augmente la pression intracholédochale comme les autres opioïdes et doit donc être administrée avec prudence aux patients atteints de dysfonctionnement du tractus biliaire.

Effets dans les conditions abdominales aiguës

Comme pour les autres opioïdes, la buprénorphine peut masquer le diagnostic ou l'évolution clinique des patients souffrant de conditions abdominales aiguës.

Informations de conseil des patients

Conseiller aux patients de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Stockage et élimination

En raison des risques associés à l'ingestion accidentelle, une abus et une abus conseillent aux patients de stocker le film sublingual suboxone en toute sécurité hors de la vue et de la portée des enfants et dans un endroit non accessible par d'autres, y compris les visiteurs de la maison [voir Avertissements et précautions Abus de drogues et dépendance ]. Inform patients that leaving Suboxone sublingual film unsecured can pose a deadly risk to others in the home.

Informez les patients et les soignants que lorsque les médicaments ne sont plus nécessaires, ils doivent être éliminés rapidement. Le film sublingual suboxone indésirable ou inutilisé expiré doit être éliminé en éliminant le film sublingual Suboxone de l'emballage en aluminium et en rincer le médicament inutilisé dans les toilettes (si une option de reprise de médicament n'est pas facilement disponible). Informez les patients qu'ils peuvent visiter www.fda.gov/drugdisposose pour une liste complète des médicaments recommandés pour l'élimination par rinçage ainsi que des informations supplémentaires sur l'élimination des médicaments non utilisés.

Usage sûr

Avant de lancer un traitement avec un film sublingual suboxone, expliquez les points énumérés ci-dessous aux soignants et aux patients. Demandez aux patients de lire le guide de médicaments à chaque fois que le film sublingual sous-oxone est distribué car de nouvelles informations peuvent être disponibles.

• Suboxone sublingual film must be administered whole. Advise patients not to cut chew or swallow Suboxone sublingual film.
• Informer les patients et les soignants que des effets additifs potentiellement mortels peuvent se produire si un film sublingual suboxone est utilisé avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool. Conseiller les patients que ces médicaments ne devraient pas être utilisés concomitants, sauf si c'est supervisé par un fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses ].
• Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et de souligner l'importance d'appeler le 911 ou d'obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement en cas de surdose connue ou suspectée [voir Avertissements et précautions ].
• Accès aux patients à la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes
  Parce que les patients traités pour le trouble de l'utilisation des opioïdes sont à risque de rechute discutent de l'importance d'avoir accès à la naloxone avec le patient et le soignant. Discutez également de l'importance d'avoir accès à la naloxone s'il y a des membres du ménage (y compris des enfants) ou d'autres contacts étroits à risque d'ingestion accidentelle ou d'une surdose d'opioïdes. Informer les patients et les soignants des options d'obtention de la naloxone, comme le permet des exigences ou des directives de distribution et de prescription de la naloxone de l'État individuel (par exemple par ordonnance directement d'un pharmacien ou dans le cadre d'un programme communautaire). Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître les signes et les symptômes d'une surdose d'opioïdes.
  Expliquez aux patients et aux soignants que les effets de la naloxone sont temporaires et qu'ils doivent appeler le 911 ou obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement dans tous les cas de surdose opioïde connue ou suspectée même si la naloxone est administrée. Une administration répétée peut être nécessaire en particulier pour une surdose impliquant un film sublingual de Suboxone car la naloxone n'est souvent pas efficace aux doses disponibles pour l'accès au patient [voir Posologie et administration Avertissements et précautions Surdosage ].
  Si la naloxone est prescrite, conseille également les patients et les soignants:
  • Comment traiter avec la naloxone en cas de surdose d'opioïdes
  • Pour parler à la famille et aux amis de leur naloxone et de le garder dans un endroit où la famille et les amis peuvent facilement y accéder en cas d'urgence
  • Pour lire les informations du patient (ou tout autre matériel éducatif) qui viendra avec leur naloxone. Soulignez l'importance de le faire avant qu'une urgence opioïde ne se produise afin que le patient et le soignant sachent quoi faire.
• Informez les patients que le film sublingual suboxone contient un opioïde qui peut être une cible pour les personnes qui abusent des médicaments sur ordonnance ou des médicaments de rue. Adourer des patients pour garder leurs films dans un endroit sûr et les protéger du vol.
• Demandez aux patients de conserver un film sublingual suboxone dans un endroit sécurisé hors de la vue et de la portée des enfants. L'ingestion accidentelle ou délibérée par un enfant peut provoquer une dépression respiratoire qui peut entraîner la mort. Conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin si un enfant est exposé à un film sublingual suboxone.
• Informer les patients que les opioïdes pourraient provoquer une condition rare mais potentiellement potentiellement mortelle résultant de l'administration concomitante de médicaments sérotoninergiques. Avertissez les patients des symptômes du syndrome de la sérotonine et de consulter immédiatement un médecin si les symptômes se développent. Demandez aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sérotoninergiques [voir Interactions médicamenteuses ].
• Informer les patients que les opioïdes pourraient provoquer une insuffisance surrénalienne une condition potentiellement mortelle. L'insuffisance surrénalienne peut présenter des symptômes non spécifiques et des signes tels que les étourdissements des nausées vomissements de la fatigue de l'anorexie et de la pression artérielle basse. Conseiller aux patients de consulter des médecins s'ils éprouvent une constellation de ces symptômes [voir Avertissements et précautions ].
• Conseiller aux patients de ne jamais donner de film sublingual suboxone à quelqu'un d'autre, même s'il a les mêmes signes et symptômes. Cela peut causer du mal ou de la mort.
• Conseillez les patients que la vente ou la transmission de ce médicament est contraire à la loi.
• Conseillez les patients qu'après Suboxone s'est complètement dissous dans la muqueuse buccale pour prendre une gorgée d'eau le faire passer doucement autour de leurs dents et de leurs gencives et avalez. Conseiller aux patients d'attendre au moins une heure après avoir pris Suboxone avant de brosser les dents [voir Avertissements et précautions ].
• Reportez-vous aux patients aux services de soins dentaires et encouragez-les à avoir des examens dentaires réguliers lors de la prise de Suboxone. Demandez aux patients d'informer leur dentiste qu'ils ont commencé la thérapie sur Suboxone [voir Avertissements et précautions ].
• ATTENTION Les patients que le film sublingual suboxone peut altérer les capacités mentales ou physiques requises pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'exploitation des machines. La prudence doit être prise en particulier lors de l'induction du médicament et de l'adaptation de la dose et jusqu'à ce que les individus soient raisonnablement certains que la thérapie par buprénorphine n'affecte pas leur capacité à s'engager dans de telles activités [voir Avertissements et précautions ].
• Conseiller aux patients de ne pas changer la dose du film sublingual suboxone sans consulter leur fournisseur de soins de santé.
• Conseiller aux patients de prendre un film sublingual suboxone une fois par jour.
• Conseillez les patients que s'ils manquent une dose de film sublingual suboxone, ils devraient le prendre dès qu'ils se souviennent. S'il est presque temps pour la dose suivante, ils devraient ignorer la dose manquée et prendre la dose suivante à l'heure régulière.
• Informer les patients que le film sublingual suboxone peut provoquer une dépendance aux médicaments et que les signes et symptômes de sevrage peuvent se produire lorsque le médicament est interrompu.
• Conseiller les patients cherchant à interrompre le traitement avec la buprénorphine pour que la dépendance aux opioïdes travaille en étroite collaboration avec leur fournisseur de soins de santé dans un calendrier de rétrécissement et les informez du potentiel de rechute à une consommation de médicaments illicites associés à l'arrêt de l'agoniste opioïde / des agonistes partiels des médicaments assistés par des médicaments.
• Conseiller les patients qui, comme les autres opioïdes, le film sublingual sous-oxone peut produire une hypotension orthostatique chez les individus ambulatoires [voir Avertissements et précautions ].
• Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé si d'autres médicaments sur ordonnance en vente libre ou préparations à base de plantes sont prescrits ou actuellement utilisés [voir Interactions médicamenteuses ].
• Conseillez les femmes que si elles sont enceintes lorsqu'elles sont traitées avec un film sublingual suboxone, le bébé peut avoir des signes de sevrage à la naissance et que le retrait est traitable [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les femmes qui allaitent pour surveiller le nourrisson pour la somnolence et la difficulté à respirer [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Informer les patients que l'utilisation chronique d'opioïdes peut provoquer une fertilité réduite. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller aux patients d'informer les membres de leur famille qu'en cas d'urgence, le fournisseur de soins de santé traité ou le personnel des urgences devrait être informé que le patient dépend physique d'un opioïde et que le patient est traité avec un film sublingual suboxone.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogénicité

Cancérogénicité data on Suboxone sublingual film are not available.

Une étude de cancérogénicité de la buprénorphine / naloxone (rapport 4: 1 des bases libres) a été réalisée chez les rats Alderley Park. La buprénorphine / naloxone a été administrée dans le régime alimentaire à des doses d'environ 7 31 et 123 mg / kg / jour pendant 104 semaines (l'exposition estimée était d'environ 4 18 et 44 fois la dose sublinguale humaine recommandée de 16 mg / 4 mg de buprénorphine / naloxone basée sur des comparaisons de buprenorphine). Une augmentation statistiquement significative des adénomes des cellules de Leydig a été observée dans tous les groupes de dose. Aucune autre tumeure liée au médicament n'a été notée.

Cancérogénicité studies of buprenorphine were conducted in Sprague-Dawley rats et CD-1 mice. Buprenorphine was administered in the diet to rats at doses of 0.6 5.5 et 56 mg/kg/day (estimated exposure was approximately 0.4 3 et 35 times the recommended human daily sublingual dose of 16 mg on a mg/m ² base) pendant 27 mois. Comme dans l'étude de la cancérogénicité de la buprénorphine / naloxone chez les rats, des augmentations liées à la dose statistiquement significatives des tumeurs des cellules de Leydig se sont produites. Dans une étude de 86 semaines chez les souris CD-1, la buprénorphine n'était pas cancérigène à des doses alimentaires allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (l'exposition estimée était environ 30 fois la dose sublinguale quotidienne humaine recommandée de 16 mg sur un mg / m ² base).

Mutagénicité

La combinaison 4: 1 de buprénorphine et de naloxone n'était pas mutagène dans un test de mutation bactérienne (test Ames) en utilisant quatre souches de S. typhimurium et two strains of E. coli . La combinaison n'était pas classique dans un in vitro Dosage cytogénétique dans les lymphocytes humains ou dans un test de micronucléus IV chez le rat.

La buprénorphine a été étudiée dans une série de tests utilisant des interactions chromosomiques et ADN géniques dans les systèmes procaryotes et eucaryotes. Les résultats étaient négatifs dans la levure ( S. cerevisiae ) pour les mutations convertissantes ou avancées du gène recombinant; négatif dans Bacillus subtilis Dosage RE négatif pour la clastogénicité dans les cellules CHO de la moelle osseuse du hamster chinois et les cellules de spermatogonie et négatifs dans le test de lymphome de souris L5178Y.

Les résultats étaient équivoques dans le test Ames: négatif dans les études dans deux laboratoires mais positive pour la mutation de décalage de trame à une dose élevée (5 mg / plaque) dans une troisième étude. Les résultats étaient positifs dans les tweets verts ( E. coli ) Test de survie positif dans un test d'inhibition de synthèse d'ADN (DSI) avec des tissus testiculaires de souris pour les deux en vain et in vitro Incorporation de [ ³ H] thymidine et positif dans le test de synthèse d'ADN non planifiée (UDS) en utilisant des cellules testiculaires de souris.

Altération de la fertilité

Administration alimentaire de buprénorphine dans le rat à des niveaux de dose de 500 ppm ou plus (équivalent à environ 47 mg / kg / jour ou plus; exposition estimée environ 28 fois la dose sublinguale quotidienne humaine recommandée de 16 mg sur un mg / m ² base) a produit une réduction de la fertilité démontrée par des taux de conception féminines réduits. Une dose alimentaire de 100 ppm (équivalent à environ 10 mg / kg / jour; exposition estimée environ 6 fois la dose sublinguale quotidienne humaine recommandée de 16 mg sur un mg / m ² base) n'a eu aucun effet négatif sur la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données sur l'utilisation de la buprénorphine L'un des ingrédients actifs du film sublingual suboxone pendant la grossesse est limité; Cependant, ces données n'indiquent pas un risque accru de malformations majeures spécifiquement en raison de l'exposition à la buprénorphine. Il existe des données limitées des essais cliniques randomisés chez les femmes entretenues sur la buprénorphine qui n'ont pas été conçues de manière appropriée pour évaluer le risque de malformations majeures [voir Données ]. Observational studies have reported on congenital malformations among buprenorphine-exposed pregnancies but were also not designed appropriately to assess the risk of congenital malformations specifically due to buprenorphine exposure [see Données ]. The extremely limited data on sublingual naloxone exposure in pregnancy are not sufficient to evaluate a drug-associated risk.

Des études de reproduction et de développement chez le rat et les lapins ont identifié des événements indésirables à des doses cliniquement pertinentes et plus élevées. La mort embryofétale a été observée chez les rats et les lapins a administré la buprénorphine pendant la période d'organogenèse à des doses d'environ 6 et 0,3 fois respectivement la dose sublinguale humaine de 16 mg / jour de buprénorphine. Les études de développement pré-et postnatal chez le rat ont démontré une augmentation des décès néonatales à 0,3 fois et plus et une dystocie à environ 3 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg / jour de buprénorphine. Aucun effet tératogène clair n'a été observé lorsque la buprénorphine a été administrée pendant l'organogenèse avec une gamme de doses équivalentes ou supérieures à la dose sublinguale humaine de 16 mg / jour de buprénorphine. Cependant, des augmentations des anomalies squelettiques ont été notées chez le rat et les lapins ont administré quotidiennement la buprénorphine pendant l'organogenèse à des doses d'environ 0,6 et approximativement égale à la dose sublinguale humaine de 16 mg / jour de buprénorphine respectivement. Dans quelques études, certains événements tels que Acephalus et Omphalocèle ont également été observés, mais ces résultats n'étaient pas clairement liés au traitement [voir Données ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et embryon-foetal associé à la maladie

La dépendance aux opioïdes non traitée pendant la grossesse est associée à des résultats obstétricaux défavorables tels que la naissance prématurée prématurée à faible poids à la naissance et la mort fœtale. De plus, la dépendance aux opioïdes non traitée entraîne souvent une utilisation continue ou rechute des opioïdes illicites.

Ajustement de la dose pendant la grossesse et la période post-partum

Les ajustements posologiques de la buprénorphine tels que l'utilisation de doses plus élevés peuvent être nécessaires pendant la grossesse, même si le patient était maintenu sur une dose stable avant la grossesse. Le dosage doit être basé sur la réponse individuelle et les signes et symptômes de sevrage devraient être surveillés et ajustés la dose si nécessaire.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Le syndrome de retrait des opioïdes néonatal peut se produire chez les nouveau-nés de mères qui reçoivent un traitement avec un film sublingual suboxone.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal se présente sous forme d'hyperactivité d'irritabilité et de schémas de sommeil anormal de vomir des tremblements de cry à haut niveau de diarrhée et / ou de ne pas prendre de poids. Des signes de retrait néonatal se produisent généralement dans les premiers jours après la naissance. La durée et la gravité du syndrome de retrait des opioïdes néonatales peuvent varier. Observer les nouveau-nés pour les signes du syndrome de retrait des opioïdes néonatal et gérer en conséquence [voir Avertissements et précautions ].

Travail ou livraison

Les femmes dépendantes des opioïdes sur la thérapie d'entretien de la buprénorphine peuvent nécessiter une analgésie supplémentaire pendant le travail.

Données

Données humaines

Des études ont été menées pour évaluer les résultats néonatals chez les femmes exposées à la buprénorphine pendant la grossesse. Des données limitées sur les malformations des essais d'études d'observation des séries de cas et des rapports de cas sur l'utilisation de la buprénorphine pendant la grossesse n'indiquent pas un risque accru de malformations majeures spécifiquement en raison de la buprénorphine. Plusieurs facteurs peuvent compliquer l'interprétation des enquêtes sur les enfants des femmes qui prennent de la buprénorphine pendant la grossesse, y compris l'utilisation maternelle des médicaments illicites Présentation tardive pour les soins prénatals Compciliation Mauvaise Nutrition et circonstances psychosociales. L'interprétation des données est plus compliquée par le manque d'informations sur les femmes enceintes non traitées aux opioïdes qui seraient le groupe le plus approprié pour la comparaison. Les femmes sur une autre forme de traitement assisté par les médicaments opioïdes ou les femmes dans la population générale sont généralement utilisées comme groupe de comparaison. Cependant, les femmes de ces groupes de comparaison peuvent être différentes des femmes ont prescrit des produits contenant de la buprénorphine par rapport aux facteurs maternels qui peuvent entraîner de mauvais résultats de grossesse.

Dans un essai contrôlé randomisé en double aveugle multicentrique [Traitement des opioïdes maternels: la recherche expérimentale humaine (mère)] conçue principalement pour évaluer les effets de sevrage opioïdes néonatals, les femmes enceintes dépendantes des opioïdes ont été randomisées à la buprénorphine (n = 86) ou à la méthadone (n = 89) avec un traitement à un âge à un gestation moyen de 18,7 semaines dans les deux groupes. Au total, 28 des 86 femmes du groupe de buprénorphine (33%) et 16 des 89 femmes du groupe de méthadone (18%) ont arrêté un traitement avant la fin de la grossesse.

Parmi les femmes qui sont restées en traitement jusqu'à l'accouchement, il n'y avait pas de différence entre les groupes de buprénorphinethet et traités à la méthadone dans le nombre de nouveau-nés nécessitant un traitement inférieur ou dans la gravité maximale de Nows. Les nouveau-nés exposés à la buprénorphine nécessitaient moins de morphine (dose totale moyenne de 1,1 mg contre 10,4 mg) avaient des séjours à l'hôpital plus courts (NULL,0 jours vs 17,5 jours) et une durée de traitement plus courte pour le traitement de la méthadone (NULL,1 jours contre 9,9 jours) par rapport au groupe exposé à la méthadone. Il n'y avait aucune différence entre les groupes dans d'autres résultats primaires (circonférence de la tête néonatale) ou les résultats secondaires (poids et longueur à la naissance de l'âge gestationnel prématuré à la naissance à l'accouchement et des scores d'Apgar à 1 minute et 5 minutes) ou dans les taux d'événements indésirables maternels ou néonatals. Les résultats chez les mères qui ont interrompu le traitement avant l'accouchement et peuvent avoir rechuté à l'usage illicite des opioïdes ne sont pas connus. En raison du déséquilibre des taux d'arrêt entre les groupes de buprénorphine et de méthadone, les résultats de l'étude sont difficiles à interpréter.

Données sur les animaux

Les marges d'exposition énumérées ci-dessous sont basées sur des comparaisons de surface corporelle (mg / m ² ) À la dose sublinguale humaine de 16 mg de buprénorphine via des comprimés sublinguaux suboxone.

Les effets sur le développement des embryons-foetal ont été étudiés chez les rats Sprague-Dawley et les lapins blancs russes après l'administration orale (1: 1) et intramusculaire (IM) (3: 2) de mélanges de buprénorphine et de naloxone pendant la période d'organogenèse. Après l'administration orale à des rats, aucun effet tératogène n'a été observé à des doses de buprénorphine allant jusqu'à 250 mg / kg / jour (exposition estimée environ 150 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg) en présence de toxicité maternelle (mortalité). Après l'administration orale aux lapins, aucun effet tératogène n'a été observé à des doses de buprénorphine allant jusqu'à 40 mg / kg / jour (exposition estimée environ 50 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg) en l'absence de toxicité maternelle claire.

Aucun effet tératogène lié au médicament définitif n'a été observé chez le rat et les lapins à des doses IM jusqu'à 30 mg / kg / jour (exposition estimée environ 20 fois et 35 fois respectivement la dose sublinguale humaine de 16 mg). La toxicité maternelle entraînant une mortalité a été notée dans ces études chez les rats et les lapins. Acephalus a été observé dans un fœtus de lapin du groupe à faible dose et l'amphalocèle a été observé dans deux fœtus de lapin de la même litière dans le groupe à dose moyen; Aucune découverte n'a été observée chez les fœtus du groupe à forte dose. La toxicité maternelle a été observée dans le groupe à forte dose mais pas aux doses inférieures où les résultats ont été observés. Après l'administration orale de la buprénorphine aux rats, les pertes post-implantation liées à la dose mis en évidence par une augmentation du nombre de résorption précoce avec des réductions conséquentes du nombre de fœtus ont été observées à des doses de 10 mg / kg / jour ou plus (exposition estimée à 6 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg). Chez le lapin, une augmentation des pertes post-implantation s'est produite à une dose orale de 40 mg / kg / jour. Après l'administration de la DI chez le rat et les pertes de lapin post-implantation, comme en témoignent la diminution des fœtus vivants et l'augmentation des résorption s'est produite à 30 mg / kg / jour.

La buprénorphine n'était pas tératogène chez le rat ou les lapins après la DMI ou la DMI ou sous-cutanée (SC) jusqu'à 5 mg / kg / jour (l'exposition estimée était environ 3 et 6 fois respectivement, la dose sublinguale humaine de 16 mg) après des doses IV jusqu'à 0,8 mg / kg / jour (exposition estimée a été approximative Les doses orales allant jusqu'à 160 mg / kg / jour chez le rat (l'exposition estimée était environ 95 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg) et 25 mg / kg / jour chez le lapin (l'exposition estimée était environ 30 fois la dose sublinguale quotidienne humaine de 16 mg). Des augmentations significatives des anomalies squelettiques (par exemple les vertèbres thoraciques supplémentaires ou les côtes thoraco-lumbar) ont été notées chez le rat après l'administration de SC de 1 mg / kg / jour et plus (l'exposition estimée était environ 0,6 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg) mais n'a pas été observée à des doses orales jusqu'à 160 mg / kg / kg. Les augmentations des anomalies squelettiques chez les lapins après l'administration de MI de 5 mg / kg / jour (l'exposition estimée était environ 6 fois la dose sublinguale quotidienne humaine de 16 mg) en l'absence de toxicité maternelle ou de l'administration orale de 1 mg / kg / jour ou plus, une exposition maternelle était approximativement égale à la dose sublinguale humaine de 16 mg) n'étaient pas significatives.

Chez les lapins, la buprénorphine a produit des pertes de pré-implantation statistiquement significatives à des doses orales de 1 mg / kg / jour ou plus et plus de pertes post-implantation qui étaient statistiquement significatives à des doses IV de 0,2 mg / kg / jour plus élevées (exposition estimée environ 0,3 fois la dose sublinguale quotidienne humaine de 16 mg). Aucune toxicité maternelle n'a été notée à des doses provoquant une perte post-implantation dans cette étude.

La dystocie a été notée chez les rats enceintes traitées par voie intramusculaire avec de la buprénorphine du jour de la gestation 14 au jour de lactation 21 à 5 mg / kg / jour (environ 3 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg). La fertilité des études de développement pré-et post-natal avec la buprénorphine chez le rat a indiqué une augmentation de la mortalité néonatale après des doses orales de 0,8 mg / kg / jour et plus (environ 0,5 fois la dose sublinguale quotidienne humaine de 16 mg) après des doses IM de 0,5 mg / kg / jour et plus de 0,3 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg) et après 0,3 fois la dose subliguée humaine de 16 mg) et après SC. mg / kg / jour et plus (environ 0,06 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg).

Un manque apparent de production de lait au cours de ces études a probablement contribué à la diminution de la viabilité des chiots et des indices de lactation. Des retards dans la survenue d'un réflexe de redressement et de la réponse de sursaut ont été notés chez des chiots de rat à une dose orale de 80 mg / kg / jour (environ 50 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg).

Lactation

Résumé des risques

Sur la base de deux études sur 13 femmes en lactation maintenues sur le traitement de la buprénorphine, la buprénorphine et sa norbuprénorphine métabolite étaient présentes dans de faibles niveaux dans le lait maternel et l'urine infantile. Les données disponibles n'ont pas montré de réactions indésirables chez les nourrissons allaités. Il n'y a pas de données sur la combinaison du produit buprénorphine / naloxone dans l'allaitement maternel, mais l'absorption orale de la naloxone est limitée. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de film sublingual suboxone et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité du médicament ou de l'état maternel sous-jacent.

Considérations cliniques

Conseiller les femmes allaitées qui prennent des produits de buprénorphine pour surveiller le nourrisson pour une somnolence accrue et des difficultés respiratoires.

Données

Données were consistent from two studies (N = 13) of breastfeeding infants whose mothers were maintained on sublingual doses of buprenorphine ranging from 2.4 to 24 mg/day showing that the infants were exposed to less than 1% of the maternal daily dose.

Dans une étude sur six femmes allaitantes qui prenaient une dose médiane de buprénorphine sublinguale de 0,29 mg / kg / jour 5 à 8 jours après l'accouchement, le lait maternel a fourni une dose médiane de nourrisson de 0,42 mcg / kg / jour de buprénorphine et 0,33 mcg / kg / jour de la norbuprénorphine égale à 0,2% et 0,12% La dose / kg (%) de la norbuprénorphine a été calculée à partir de l'hypothèse que la buprénorphine et la norbuprénorphine sont équipotentes).

Données from a study of seven lactating women who were taking a median sublingual buprenorphine dose of 7 mg/day an average of 1.12 months after delivery indicated that the mean milk concentrations (Cavg) of buprenorphine et norbuprenorphine were 3.65 mcg/L et 1.94 mcg/L respectively. Based on the study data et assuming milk consumption of 150 mL/kg/day an exclusively breastfed infant would receive an estimated mean absolute infant dose (AID) of 0.55 mcg/kg/day of buprenorphine et 0.29 mcg/kg/day of norbuprenorphine or a mean relative infant dose (RID) of 0.38% et 0.18% respectively of the maternal weight-adjusted dose.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

L'utilisation chronique d'opioïdes peut provoquer une fertilité réduite chez les femmes et les hommes de potentiel reproducteur. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du film sublingual suboxone n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques. Ce produit n'est pas approprié pour le traitement du syndrome d'abstinence néonatal chez les nouveau-nés car il contient de la naloxone un antagoniste opioïde.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur des comprimés sublinguaux Suboxone Sublinguaux Suboxone ou des comprimés sublinguaux Subutex n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils ont répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En raison d'une éventuelle diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse chez les patients gériatriques, la décision de prescrire un film sublingual de suboxone doit être pratiquée avec prudence chez les personnes de 65 ans ou plus et ces patients doivent être surveillés pour les signes et les symptômes de toxicité ou de surdose.

Trouble hépatique

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique de la buprénorphine et de la naloxone a été évalué dans une étude pharmacocinétique. Les deux médicaments sont largement métabolisés dans le foie. While no clinically significant changes have been observed in subjects with mild hepatic impairment; Il a été démontré que les taux plasmatiques sont plus élevés et que les valeurs de demi-vie se sont avérées être plus longues pour la buprénorphine et la naloxone chez des sujets présentant une altération hépatique modérée et sévère. L'ampleur des effets sur la naloxone est supérieure à celle de la buprénorphine chez les sujets à la fois modérément et gravement altérés. La différence d'ampleur des effets sur la naloxone et la buprénorphine est plus élevée chez les sujets ayant une déficience hépatique sévère que chez les sujets ayant une déficience hépatique modérée et, par conséquent, l'impact clinique de ces effets est susceptible d'être plus élevé chez les patients ayant une déficience hépatique sévère que chez les patients présentant une altération hépatique modérée. Les produits de buprénorphine / naloxone doivent être évités chez les patients présentant une déficience hépatique sévère et peuvent ne pas être appropriés pour les patients présentant une déficience hépatique modérée [voir Avertissements et précautions Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Aucune différence dans la pharmacocinétique de la buprénorphine n'a été observée entre 9 patients normaux et 6 patients normaux après une administration IV de 0,3 mg de buprénorphine. Les effets de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de naloxone sont inconnus.

Informations sur la surdose pour Suboxone

Présentation clinique

Les manifestations de la surdose de buprénorphine aiguë comprennent l'hypotension de sédation des élèves hypoglycémie Dépression respiratoire et mort.

Traitement de la surdose

En cas de surdose, l'état respiratoire et cardiaque du patient doit être surveillé attentivement. Lorsque les fonctions respiratoires ou cardiaques sont déprimées, une attention primaire doit être accordée au rétablissement d'un échange respiratoire adéquat par la fourniture d'une voie aérienne de brevet et de l'institution d'une ventilation assistée ou contrôlée. Les liquides d'oxygène IV vasopresseurs et autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.

Dans le cas d'une surdose, la gestion primaire devrait être le rétablissement d'une ventilation adéquate avec une assistance mécanique de la respiration si nécessaire. La naloxone peut être utile pour la gestion de la surdose de buprénorphine. Des doses plus élevées que la normale et une administration répétée peuvent être nécessaires. La longue durée d'action du film sublingual suboxone doit être prise en considération lors de la détermination de la durée du traitement et de la surveillance médicale nécessaire pour inverser les effets d'une surdose. Une durée de surveillance insuffisante peut mettre les patients en danger.

Contre-indications pour suboxone

Suboxone sublingual film is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to buprenorphine or naloxone as serious adverse reactions including anaphylactic choc have been reported [see Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Suboxone

Mécanisme d'action

Suboxone sublingual film contains buprenorphine et naloxone. Buprenorphine is a partial agonist at the mu-opioid receptor et an antagonist at the kappa-opioid receptor. Naloxone is a potent antagonist at mu opioid receptors et produces opioid withdrawal signs et symptoms in individuals physically dependent on full opioid agonists when administered parenterally.

Pharmacodynamique

Effets subjectifs

Les comparaisons de la buprénorphine avec des agonistes opioïdes complets tels que la méthadone et l'hydromorphone suggèrent que la buprénorphine sublinguale produit des effets agonistes opioïdes typiques qui sont limités par un effet de plafond.

Chez les sujets expérimentés aux opioïdes qui n'étaient pas physiquement dépendants des doses sublinguales aiguisées de comprimés de buprénorphine / naloxone ont produit des effets d'agoniste opioïde qui ont atteint un maximum entre les doses de 8 mg / 2 mg et 16 mg / 4 mg de buprénorphine / naloxone.

Des effets de plafond agoniste opioïde ont également été observés dans une comparaison de dose de dose parallèle en double aveugle de doses uniques de solution sublinguale de buprénorphine (1 2 4 8 16 ou 32 mg) et un contrôle complet de l'agoniste à diverses doses. Les traitements ont été donnés dans l'ordre de dose ascendante à des intervalles d'au moins une semaine à 16 sujets expérimentés aux opioïdes qui n'étaient pas physiquement dépendants. Les deux médicaments actifs ont produit des effets typiques d'agonistes opioïdes. Pour toutes les mesures pour lesquelles les médicaments ont produit un effet que la buprénorphine a produit une réponse liée à la dose. Cependant, dans chaque cas, il y avait une dose qui n'a produit aucun effet supplémentaire. En revanche, la dose la plus élevée du contrôle complet des agonistes a toujours produit les plus grands effets. Les scores de notation des objectifs agonistes sont restés élevés pour les doses plus élevées de buprénorphine (8 mg à 32 mg) plus longtemps que pour les doses plus faibles et ne sont revenus à la ligne de base que 48 heures après l'administration du médicament. The onset of effects appeared more rapidly with buprenorphine than with the full agonist control with most doses nearing peak effect after 100 minutes for buprenorphine compared to 150 minutes for the full agonist control.

Effets physiologiques

La buprénorphine dans IV (2 4 8 12 et 16 mg) et des doses sublinguales (12 mg) ont été administrées à des sujets expérimentés aux opioïdes qui n'étaient pas physiquement dépendants pour examiner les effets respiratoires cardiovasculaires et subjectifs à des doses comparables à celles utilisées pour le traitement de la dépendance à l'opioide. Par rapport au placebo, il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre les conditions de traitement pour la pression artérielle de la fréquence cardiaque de la fréquence respiratoire de la saturation O2 ou la température de la peau au fil du temps. La PA systolique était plus élevée dans le groupe 8 mg que le placebo (valeurs AUC de 3 heures). Les effets minimum et maximum étaient similaires dans tous les traitements. Les sujets sont restés sensibles à la voix basse et ont répondu aux invites informatiques. Certains sujets ont montré une irritabilité mais aucun autre changement n'a été observé.

Les effets respiratoires de la buprénorphine sublinguale ont été comparés aux effets de la méthadone dans une comparaison de dose de groupe parallèle en double aveugle allant des doses uniques de solution sublinguale de buprénorphine (1 2 4 8 16 ou 32 mg) et de méthadone orale (15 30 45 ou 60 mg) dans des bénévoles non dépendants à l'opioide non dépendants. Dans cette étude, l'hypoventilation qui ne nécessite pas d'intervention médicale a été signalée plus fréquemment après des doses de buprénorphine de 4 mg et plus qu'après la méthadone. Les deux médicaments ont diminué la saturation d'O2 au même degré.

Effet de la naloxone

Les effets physiologiques et subjectifs après l'administration sublinguale aiguë de comprimés de buprénorphine et de comprimés de buprénorphine / naloxone étaient similaires à des niveaux de dose équivalents de buprénorphine. La naloxone n'a eu aucun effet cliniquement significatif lorsqu'il était administré par l'itinéraire sublingual bien que les taux sanguins du médicament aient été mesurables. La buprénorphine / naloxone lors de l'administration de sublingement à une cohorte dépendante des opioïdes a été reconnue comme un agoniste opioïde alors que lorsqu'il a administré des combinaisons intramusculaires de buprénorphine avec de la naloxone a produit des actions antagonistes d'opioïdes similaires à la naloxone. Cette découverte suggère que la naloxone dans les comprimés de buprénorphine / naloxone peut dissuader l'injection de comprimés de buprénorphine / naloxone par des personnes atteintes d'héroïne substantielle active ou autre dépendance complète du mu-opioïde. Cependant, les cliniciens doivent être conscients que certaines personnes dépendantes des opioïdes, en particulier celles avec un faible niveau de dépendance physique mU-opioïde complète ou celles dont la dépendance physique opioïde est principalement des combinaisons de buprénorphine de buprénorphine / naloxone par l'itinéraire intraveineux ou intranasal. Chez les patients atteints de méthadone et les sujets dépendants de l'héroïne, l'administration IV de combinaisons de buprénorphine / naloxone a précipité les signes et symptômes de sevrage opioïdes et a été perçu comme désagréable et dysphorique. In morphine-stabilized subjects intravenously administered combinations of buprenorphine with naloxone produced opioid antagonist and withdrawal signs and symptoms that were ratio-dependent; Les signes et symptômes de sevrage les plus intenses ont été produits par des rapports 2: 1 et 4: 1 moins intenses par un rapport 8: 1.

Effets sur le système endocrinien

Les opioïdes inhibent la sécrétion de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) cortisol et de l'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme [voir Effets indésirables ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion et pancreatic secretion of insulin et glucagon.

L'utilisation chronique d'opioïdes peut influencer l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique conduisant à une carence en androgène qui peut se manifester comme une faible libido impuissance Dysfonction érectile Aménorrhée ou infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique de l'hypogonadisme est inconnu car les diverses moteurs de vie physique et stress psychologiques qui peuvent influencer les niveaux d'hormones gonadiques n'ont pas été correctement contrôlés dans les études menées à ce jour. Les patients présentant des symptômes de carence en androgènes doivent subir une évaluation de laboratoire.

Électrophysiologie cardiaque

Des études de QT approfondies avec des produits de buprénorphine ont démontré une prolongation de QT ≤ 15 ms.

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Pharmacocinétique

Absorption

Dans plusieurs études pharmacocinétiques suivant l'administration de différentes doses, une dose d'une ou deux des 2 mg / 0,5 mg de films sublinguaux de suboxone a administré de manière sublinguale ou buccalement a montré une biodisponibilité relative comparable à la même dose totale de comprimés sublinguaux suboxone. En revanche, un 8 mg / 2 mg et un 12 mg / 3 mg de films sublinguaux suboxone administrés de manière sublinguale ou buccalement ont montré une biodisponibilité relative plus élevée pour la buprénorphine et la naloxone par rapport à la même dose totale de comprimés sublinguaux suboxone. Une combinaison de un 8 mg / 2 mg et deux 2 mg / 0,5 mg de films sublinguaux suboxone (dose totale de 12 mg / 3 mg) a administré la biodisponibilité relative comparable à la même dose totale de comprimés sublinguaux suboxone tandis que Buccalement a administré des films sublinguaux Suboxone plus élevés. Le tableau 5 ci-dessous illustre l'augmentation relative de l'exposition à la buprénorphine et à la naloxone associées aux films sublinguaux suboxone par rapport aux comprimés sublinguaux suboxone et montre l'effet de la voie d'administration [voir Posologie et administration ].

À travers les études pharmacocinétiques pertinentes, les paramètres pharmacocinétiques et les expositions dérivés des administrations buccal et sublingual du film sublingual suboxone étaient comparables les uns aux autres.

Tableau 5. Modifications des paramètres pharmacocinétiques pour le film sublingual Suboxone administré de manière sublinguale ou buccale par rapport à la comprimée sublinguale Suboxone

Distribution

La buprénorphine est d'environ 96% des protéines liées principalement à l'alpha et à la bêta globuline. La naloxone est d'environ 45% de protéines liées principalement à l'albumine.

Élimination

La buprénorphine est métabolisée et éliminée dans l'urine et les excréments. La naloxone subit également du métabolisme. Lorsque le film sublingual suboxone est administré de manière sublingue ou buccalement, la buprénorphine a une demi-vie d'élimination moyenne allant de 24 à 42 heures et la naloxone a une demi-vie d'élimination moyenne allant de 2 à 12 heures.

Métabolisme

La buprénorphine subit à la fois la N-dealkylation à la norbuprénorphine et la glucuronidation. La voie de N-Déalkylation est médiée principalement par le CYP3A4. Norbuprenorphine Le métabolite majeur peut subir davantage la glucuronidation. Il a été constaté que la norbuprénorphine se lie aux récepteurs opioïdes in vitro ; Cependant, il n'a pas été étudié cliniquement pour l'activité de type opioïde. La naloxone subit une glucuronidation directe en naloxone-3-glucuronide ainsi qu'à la N-dealkylation et en réduction du groupe 6-oxo.

Excrétion

Une étude de bilan massique de la buprénorphine a montré une récupération complète du radiomarqué dans l'urine (30%) et des excréments (69%) collectés jusqu'à 11 jours après le dosage. La quasi-totalité de la dose était prise en compte en termes de norbuprénorphine de buprénorphine et de deux métabolites de buprénorphine non identifiés. Dans l'urine, la plupart de la buprénorphine et de la norbuprénorphine a été conjuguée (buprénorphine 1% libre et 9,4% conjugué; norbuprénorphine 2,7% libre et 11% conjugué). Dans les excréments, presque tous les buprénorphines et la norbuprénorphine étaient libres (buprénorphine 33% sans conjugué à 5%; norbuprénorphine 21% libre et 2% conjugué). Sur la base de toutes les études réalisées avec la buprénorphine sublinguale et buccalement administrée par la buprénorphine, une demi-vie d'élimination moyenne du plasma allant de 24 à 42 heures et la naloxone a une demi-vie d'élimination moyenne du plasma allant de 2 à 12 heures.

Interactions médicamenteuses Studies

Inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4

La buprénorphine s'est avérée être un inhibiteur du CYP2D6 et du CYP3A4 et sa norbuprénorphine métabolite majeure s'est avérée être un inhibiteur modéré du CYP2D6 dans in vitro études utilisant des microsomes hépatiques humains. Cependant, les concentrations plasmatiques relativement faibles de buprénorphine et de norbuprénorphine résultant de doses thérapeutiques ne devraient pas soulever des problèmes d'interaction médicament-médicament importants [voir Interactions médicamenteuses ].

Populations spécifiques

Trouble hépatique

Dans une étude pharmacocinétique, la disposition de la buprénorphine et de la naloxone a été déterminée après l'administration d'un comprimé sublingual de suboxone de 2,0 / 0,5 mg chez des sujets avec des degrés variés de déficience hépatique comme indiqué par les critères de l'enfant-PUGH. La disposition de la buprénorphine et de la naloxone chez les patients souffrant de troubles hépatiques a été comparée à la disposition chez les sujets ayant une fonction hépatique normale.

Chez les sujets présentant une déficience hépatique légère, les changements dans les valeurs moyennes de CMAX AUC0 et la demi-vie de la buprénorphine et de la naloxone n'étaient pas cliniquement significatives. Aucun ajustement de dosage n'est nécessaire chez les patients présentant une déficience hépatique légère.

Pour les sujets atteints de déficience hépatique modérée et sévère, les valeurs de CMAX AUC0 et la demi-vie de CMAX AUC0 de la buprénorphine et de la naloxone ont augmenté; Les effets sur la naloxone sont supérieurs à ceux de la buprénorphine (tableau 6).

Tableau 6. Modifications des paramètres pharmacocinétiques chez les sujets présentant une déficience hépatique modérée et sévère

La différence d'ampleur des effets sur la naloxone et la buprénorphine est plus grande chez les sujets ayant une déficience hépatique sévère que les sujets présentant une déficience hépatique modérée [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infection du VHC

Chez les sujets atteints d'infection par le VHC, mais aucun signe de déficience hépatique, les changements dans les valeurs moyennes de CMAX AUC0-Last et demi-vie de la buprénorphine et de la naloxone n'étaient pas cliniquement significatives par rapport aux sujets sains sans infection par le VHC.

Informations sur les patients pour Suboxone

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et précautions section.