Pradaxa

AVERTISSEMENT

(A) L'arrêt prématuré de Pradaxa augmente le risque d'événements thrombotiques et (B) hématome vertébral / péridural

A) L'arrêt prématuré de Pradaxa augmente le risque d'événements thrombotiques

L'arrêt prématuré de tout anticoagulant oral, y compris Pradaxa, augmente le risque d'événements thrombotiques. Si l'anticoagulation avec Pradaxa est interrompue pour une raison autre que les saignements pathologiques ou l'achèvement d'un traitement, considérez la couverture avec un autre anticoagulant [voir posologie et administration et avertissements et précautions].

(B) hématome vertébral / péridural

Des hématomes périduraux ou vertébraux peuvent survenir chez des patients traités par Pradaxa qui reçoivent une anesthésie neuraxiale ou subissent une ponction vertébrale. Ces hématomes peuvent entraîner une paralysie à long terme ou permanente. Considérez ces risques lors de la planification des patients pour des procédures vertébrales. Les facteurs qui peuvent augmenter le risque de développer des hématomes périduraux ou vertébraux chez ces patients comprennent:

• Utilisation de cathéters épiduraux à demeure
• Utilisation concomitante d'autres médicaments qui affectent l'hémostase tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) inhibiteurs plaquettes d'autres anticoagulants
• une histoire de perforations épidurales ou vertébrales traumatisantes ou répétées
• des antécédents de déformation vertébrale ou de chirurgie vertébrale
• Le timing optimal entre l'administration de Pradaxa et les procédures neuraxiales n'est pas connu [voir avertissements et précautions].

Surveillez fréquemment les patients pour les signes et symptômes de déficience neurologique. Si un compromis neurologique est noté un traitement urgent est nécessaire [voir avertissements et précautions].

Considérez les avantages et les risques avant l'intervention neuraxiale chez les patients anticoagulés ou pour être anticoagolés [voir avertissements et précautions].

Description de Pradaxa

Le nom chimique de l'étexilate de dabigatran mésylate Un inhibiteur direct de la thrombine est la β-alanine N - [[2 - [[4 - [[(((hexyloxy) carbonyl] amino] iminométhyl] phényl] amino] méthyl] -1-méthyl-1-benzimidazol-5-yl] carbonyl] -N-2-pylorilyl-est-est-yl]. méthanesulfonate. La formule empirique est C ₃₄ H ₄₁ N ₇ O ₅ • ch ₄ O ₃ S et le poids moléculaire est de 723,86 (sel de mésylate) 627,75 (base libre). La formule structurelle est:

Le mésylate de l'étexilat du dabigatran est un blanc jaune-blanc à la poudre jaune. Une solution saturée dans l'eau pure a une solubilité de 1,8 mg / ml. Il est librement soluble dans le méthanol légèrement soluble dans l'éthanol et avec parcimonie soluble dans l'isopropanol.

Les capsules Pradaxa sont fournies dans 75 mg 110 mg et 150 mg pour l'administration orale. Each capsule contains dabigatran etexilate mesylate as the active ingredient: 150 mg dabigatran etexilate (equivalent to 172.95 mg dabigatran etexilate mesylate) 110 mg dabigatran etexilate (equivalent to 126.83 mg dabigatran etexilate mesylate) or 75 mg dabigatran etexilate (Équivalent à 86,48 mg de mésylate d'étexilate de dabigatran) avec les ingrédients inactifs suivants: acacia diméthicone hypromellose hydroxypropyl-cellulose talc et acide tartrique. La coquille de capsule est composée de carraghénane hypromellose chlorure de chlorure de titane dioxyde noire encre comestible et FD

Utilisations pour Pradaxa

Traitement des événements thromboemboliques veineux chez les patients pédiatriques

Les pastilles orales de Pradaxa sont indiquées pour le traitement des événements thromboemboliques veineux (TEV) chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois à moins de 12 ans qui ont été traités avec un anticoagulant parentéral depuis au moins 5 jours.

Réduction du risque de récidive des événements thromboemboliques veineux chez les patients pédiatriques

Les pastilles orales de Pradaxa sont indiquées pour réduire le risque de récidive de la TEV chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois à moins de 12 ans qui ont été traités auparavant.

Dosage pour Pradaxa

Informations sur la dose importante

L'étexilat du dabigatran est disponible sous différentes formes posologiques et toutes les formes posologiques ne sont pas approuvées pour les mêmes indications et groupes d'âge. De plus, il existe des différences entre les formes de dosage par rapport au dosage en raison de différences de biodisponibilité. Ne remplacez pas les différentes formes de dosage (par exemple des capsules) par les pastilles orales sur une base milligramme à milligramme et ne combinez pas plus d'une forme posologique pour obtenir la dose totale [voir Pharmacologie clinique ].

Pradaxa recommandé Prada

Les pastilles orales de Pradaxa peuvent être utilisées chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois à moins de 12 ans dès qu'ils peuvent avaler des aliments mous. Pour le traitement de la TEV chez les patients pédiatriques, le traitement doit être lancé après un traitement par un anticoagulant parentéral pendant au moins 5 jours. Pour une réduction du risque de récidive du traitement de la TEV, doit être initiée après un traitement précédent.

La dose recommandée des pastilles orales Pradaxa est basée sur l'âge et le poids réel du patient comme indiqué dans les tableaux ci-dessous. Pradaxa Oral Pellets est administré deux fois par jour. Ajustez la dose en fonction de l'âge et du poids réel au fur et à mesure que le traitement progresse.

Tableau 1: Dosage basé sur l'âge et le poids pour les pastilles orales Pradaxa pour les patients pédiatriques de moins de 2 ans

Tableau 2 Dosage basé sur le poids pour les pastilles orales Pradaxa pour les patients pédiatriques entre 2 ans et moins de 12 ans

L'évaluation de l'étendue de l'anticoagulation chez les patients pédiatriques sur les pastilles orales Pradaxa peut être réalisée en utilisant du DTT ou ECT et non INR [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Ajustements de dosage

Patients pédiatriques souffrant de troubles rénaux

Évaluer la fonction rénale avant le début du traitement avec des granulés oraux Pradaxa. Évaluez périodiquement la fonction rénale comme indiqué cliniquement (c'est-à-dire plus fréquemment dans des situations cliniques qui peuvent être associées à une baisse de la fonction rénale) et ajuster la thérapie en conséquence. Arrêtez les granulés oraux de Pradaxa chez les patients qui développent une insuffisance rénale aiguë lorsqu'ils sont sur des pastilles orales de Pradaxa et envisagent une alternative de thérapie anticoagulante.

Avant l'initiation du traitement avec les granulés oraux de Pradaxa estime le taux de filtration glomérulaire (EGFR) en utilisant la formule de Schwartz EGFR (Schwartz) = (NULL,413 x hauteur en cm) / créatinine sérique dans Mg / DL.

En raison du manque de données chez les patients pédiatriques avec un EGFR <50 mL/min/1.73 m² and the risk of increased exposure avoid use of PRADAXA Oral Pellets in these patients. Treat patients with an eGFR> 50 ml / min / 1,73 m² avec le dosage selon les tableaux 1 et 2 [voir Posologie et administration ].

Administration

Les granulés oraux de Pradaxa sont administrés deux fois par jour une dose le matin et une dose le soir à environ la même heure chaque jour. L'intervalle de dosage doit être aussi près de 12 heures que possible.

Si une dose de granulés oraux pradaxa n'est pas prise à l'heure prévue, la dose doit être prise dès que possible le même jour; La dose manquée doit être ignorée si elle ne peut pas être prise au moins 6 heures avant la prochaine dose prévue. La dose de granulés oraux de Pradaxa ne doit pas être doublée pour compenser une dose manquée.

Si une dose partielle a été prise, une deuxième dose ne doit pas être administrée à ce moment-là. La dose suivante doit être prise comme prévu environ 12 heures plus tard.

Le médicament préparé doit être donné avant les repas pour s'assurer que le patient prend la dose complète.

Les granulés oraux Pradaxa doivent être administrés immédiatement après le mélange ou dans les 30 minutes après le mélange. Si la dose de Pradaxa n'est pas administrée dans les 30 minutes suivant le mélange, la dose doit être jetée et une nouvelle dose préparée.

Les granulés oraux Pradaxa doivent être administrés avec uniquement des aliments mous ou du jus de pomme spécifiques.

Administration Wième Soft Foods

Les pastilles orales pradaxa peuvent être mélangées avec deux cuillères à café des aliments mous suivants à température ambiante:

• Purée de carottes
• Sauce aux pommes
• Purée de banane

Administration Wième Apple Juice

Les granulés oraux de Pradaxa peuvent être déposés directement dans la bouche du patient et avalés de jus de pomme ou ajoutés à environ 1 à 2 onces de jus de pomme pour boire.

Les granulés oraux pradaxa ne doivent pas être administrés:

• via des seringues ou des tubes d'alimentation
• avec des produits laitiers à lait ou des aliments mous contenant des produits laitiers

Demandez aux patients / soignants de jeter le dessicant une fois l'emballage ouvert.

Voir Instructions pour une utilisation .

Convertir de ou en warfarine

Lors de la conversion des patients du traitement de la warfarine en pastillements oraux de Pradaxa, arrêtez la warfarine et démarrez les pastilles orales pradaxa lorsque l'INR est inférieur à 2,0.

Lors de la conversion des granulés oraux Pradaxa en warfarine, ajustez l'heure de départ de la warfarine comme suit:

• Pour l'EGFR ≥ 50 ml / min / 1,73 m² Démarrez la warfarine 3 jours avant d'arrêter les pastilles orales pradaxa.
• Patients avec un EGFR <50 mL/min/1.73 m² have not been studied. Avoid use of Granulés oraux pradaxa in èmeese patients.

Parce que les granulés oraux pradaxa peuvent augmenter l'INR, l'INR reflétera mieux l'effet de la warfarine qu'après que les granulés oraux de Pradaxa ont été arrêtés pendant au moins 2 jours [voir Pharmacologie clinique ].

Convertissant ou en anticoagulants parentéraux

Pour les patients pédiatriques qui reçoivent actuellement un anticoagulant parentéral Start Pradaxa oral Pellets 0 à 2 heures avant la date à laquelle la dose suivante du médicament parentéral devait être administrée ou au moment de l'arrêt d'un médicament parentéral administré en continu (par exemple l'héparine intraveineuse non fractionnée).

Pour les patients pédiatriques, prenant actuellement des granulés oraux pradaxa attendez 12 heures après la dernière dose avant de passer à un anticoagulant parentéral [voir Pharmacologie clinique ].

Arrêt pour la chirurgie et autres interventions

Si possible, interrompre les granulés oraux pradaxa avant les procédures invasives ou chirurgicales en raison du risque accru de saignement. Pour les patients pédiatriques, les granulés oraux Pradaxa doivent être arrêtés 24 heures avant une chirurgie élective (EGFR> 80 ml / min / 1,73 m²) ou 2 jours avant une chirurgie élective (EGFR 50-80 ml / min / 1,73 m²). Patients pédiatriques avec un EGFR <50 mL/min/1.73 m² have not been studied avoid use of Granulés oraux pradaxa in èmeese patients.

Considérez des temps plus longs pour les patients subissant une ponction ou un placement de la colonne vertébrale chirurgicale d'un cathéter ou d'un port de la colonne vertébrale ou péridurale dans qui l'hémostase complète peut être nécessaire [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Si la chirurgie ne peut pas être retardée, il existe un risque accru de saignement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. This risk of bleeding should be weighed against èmee urgency of intervention [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In adults a specific reversal agent (idarucizumab) is available in case of emergency surgery or urgent procedures when reversal of èmee anticoagulant effect of dabigatran is needed. Efficacy et safety of idarucizumab have not been established in pediatric patients [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Refer to èmee idarucizumab prescribing information for additional information. Restart Granulés oraux pradaxa as soon as medically appropriate.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Granulés oraux pradaxa sont disponibles dans les forces suivantes:

• 20 mg de pastilles jaunâtres dans un paquet
• 30 mg yellowish pellets in a packet
• 40 mg yellowish pellets in a packet
• 50 mg yellowish pellets in a packet
• 110 mg yellowish pellets in a packet
• 150 mg de pastilles jaunâtres dans un paquet

Stockage et manipulation

Granulés oraux pradaxa sont jaunâtres dans un paquet résistant aux enfants de couleur argentée. Les paquets sont placés dans un sac en aluminium avec un dessicant. Les pastilles orales pradaxa sont fournies comme suit:

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Store in èmee original package to protect from moisture.

N'ouvrez pas les paquets jusqu'à l'emploi. Utilisez les pastilles orales Pradaxa dans les 6 mois suivant l'ouverture du sac en aluminium contenant les paquets.

Distribué par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Révisé: novembre 2023

Effets secondaires for Pradaxa

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Risque accru d'événements thrombotiques après l'arrêt prématuré [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Risque de saignement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Anesthésie ou ponction vertébrale / péridurale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Événements thromboemboliques et saignants chez les patients présentant des vannes cardiaques prothétiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Risque accru de thrombose chez les patients atteints du syndrome d'antiphospholipide triple positif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Les réactions indésirables les plus graves rapportées avec Pradaxa étaient liées au saignement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions largement variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Essais pour adultes

Réduction du risque d'AVC et d'embolie systémique dans la fibrillation auriculaire non valvulaire

L'étude RERY (évaluation randomisée de la thérapie anticoagulante à long terme) a fourni des informations de sécurité sur l'utilisation de deux doses de capsules Pradaxa et de warfarine [voir Études cliniques ]. The numbers of patients et èmeeir exposures are described in Table 2. Limited information is presented on èmee 110 mg dosing arm because èmeis dose is not approved.

Tableau 2 Résumé de l'exposition au traitement dans RER

Arrêt des médicaments dans RET

Les taux d'effets indésirables conduisant à l'arrêt du traitement étaient de 21% pour les capsules de Pradaxa 150 mg et 16% pour la warfarine. Les effets indésirables les plus fréquents conduisant à l'arrêt des capsules de Pradaxa étaient les saignements et les événements gastro-intestinaux (c'est-à-dire la dyspepsie nausée nauséeuse à la douleur abdominale supérieure hémorragie gastro-intestinale et la diarrhée).

Saignement

[voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Le tableau 3 montre le nombre d'événements de saignement majeurs jugés pendant la période de traitement de l'étude de relecte avec le taux de saignement pour 100 années de sujet (%). Les saignements majeurs sont définis comme des saignements accompagnés d'un ou plusieurs des éléments suivants: une diminution de l'hémoglobine ≥ 2 g / dL une transfusion de ≥ 2 unités de saignements de globules rouges emballés sur un site critique ou avec un résultat mortel. L'hémorragie intracrânienne comprenait une sous-arachnoïde et des saignements sous-duraux intracérébraux (AVC hémorragique).

Tableau 3 Événements de saignement majeur jugées chez les patients traités ^a

Il y avait un taux plus élevé de tout saignement gastro-intestinal chez les patients recevant des capsules de Pradaxa 150 mg que chez les patients recevant de la warfarine (NULL,6% vs 4,2% respectivement).

Le risque de saignements majeurs était similaire avec les capsules de Pradaxa 150 mg et la warfarine à travers des sous-groupes majeurs définis par les caractéristiques de base (voir figure 1) à l'exception de l'âge où il y avait une tendance vers une incidence plus élevée de saignements majeurs sur les capsules de Pradaxa (rapport de risque 1,2 95% IC: 1,0 à 1,5) pour les patients ≥ ossem comme 75 ans d'âge.

Figure 1 Saignement majeur jugé par les caractéristiques de base, y compris les patients traités par AVC hémorragique

Remarque: La figure ci-dessus présente des effets dans divers sous-groupes qui sont tous des caractéristiques de base et tous pré-spécifiés. Les limites de confiance à 95% qui sont montrées ne tiennent pas compte du nombre de comparaisons et ne reflètent pas l'effet d'un facteur particulier après ajustement pour tous les autres facteurs. L'homogénéité ou l'hétérogénéité apparente entre les groupes ne doit pas être surélevée.

Effets indésirables gastro-intestinaux

Les patients sous capsules Pradaxa 150 mg avaient une incidence accrue de réactions indésirables gastro-intestinales (35% vs 24% sur la warfarine). Il s'agissait généralement de la dyspepsie (y compris des douleurs abdominales, une malaise abdominale abdominale et un inconfort épigastrique) et des symptômes de gastrite (y compris l'œsophagite de l'œsophagite érosif hémorragique hémorragique hémorragique gastrite hémorragique gastrite érosive et ulcère gastro-intestinal).

Réactions d'hypersensibilité

Dans l'hypersensibilité du médicament à l'étude ré-en-laire, une éruption cutanée et un prurit d'urticaire) réaction anaphylactique allergique et un choc anaphylactique ont été rapportés dans <0.1% of patients receiving Capsules pradaxa.

Traitement et réduction du risque de récidive de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire

Capsules pradaxa was studied in 4387 patients in 4 pivotal parallel retomized double-blind trials. Three of èmeese trials were active-controlled (warfarin) (RE-COVER RE-COVER II et RE-MEDY) et one study (RE-SONATE) was placebo-controlled. The demographic characteristics were similar among èmee 4 pivotal studies et between èmee treatment groups wièmein èmeese studies. Approximately 60% of èmee treated patients were male wième a mean age of 55.1 years. The majority of èmee patients were white (87.7%) 10.3% were Asian et 1.9% were black wième a mean CrCl of 105.6 mL/min.

Saignement events for èmee 4 pivotal studies were classified as major bleeding events if at least one of èmee following criteria applied: fatal bleeding symptomatic bleeding in a critical area or organ (intraocular intracranial intraspinal or intramuscular wième compartment syndrome retroperitoneal bleeding intra-articular bleeding or pericardial bleeding) bleeding causing a fall in hemoglobin level of 2.0 g/dL (1.24 mmol/L or more or leading to transfusion of 2 or more units of whole blood or red cells).

Les études de re-couverture et de recouverte II ont comparé les capsules de Pradaxa 150 mg deux fois par jour et la warfarine pour le traitement de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire. Les patients ont reçu 5 à 10 jours d'une thérapie anticoagulante parentérale approuvée suivie de 6 mois avec une exposition moyenne de 164 jours de traitement oral uniquement; La warfarine a été chevauchée en thérapie parentérale. Le tableau 4 montre le nombre de patients qui subissent des événements de saignement dans l'analyse regroupée des études de recouverte et de re-recouverant II pendant le traitement complet, y compris les périodes de traitement parentérales et orales seulement après randomisation.

Tableau 4 Événements de saignement dans les patients traités et re-recouverant II

Le taux de tout saignement gastro-intestinal chez les patients recevant des capsules de Pradaxa 150 mg au cours de la période de traitement complète était de 3,1% (NULL,4% sur la warfarine).

Les études de ré-medy et de re-sono ont fourni des informations de sécurité sur l'utilisation des capsules Pradaxa pour la réduction du risque de récidive de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire.

RE-MEDY était une étude contrôlée active (warfarine) dans laquelle 1430 patients ont reçu des capsules de Pradaxa 150 mg deux fois par jour après 3 à 12 mois de schéma anticoagulant oral. Les patients dans les études de traitement qui se sont réintégrés dans l'étude de ré-midy ont eu une durée de traitement combinée pouvant aller jusqu'à plus de 3 ans avec une exposition moyenne de 473 jours. Le tableau 5 montre le nombre de patients qui subissent des événements de saignement dans l'étude.

Tableau 5 Événements de saignement chez les patients traités à la mi-mise en compte

Dans l'étude de re-medy, le taux de tout saignement gastro-intestinal chez les patients recevant des capsules de Pradaxa 150 mg était de 3,1% (NULL,2% sur la warfarine).

La relance était une étude contrôlée par placebo dans laquelle 684 patients ont reçu des capsules de Pradaxa 150 mg deux fois par jour après 6 à 18 mois de schéma anticoagulant oral. Les patients des études de traitement qui se sont réintégrés dans l'étude de re-sono ont combiné la durée du traitement jusqu'à 9 mois avec une exposition moyenne de 165 jours. Le tableau 6 montre le nombre de patients qui subissent des événements de saignement dans l'étude.

Tableau 6 Événements de saignement chez les patients traités à nouveau

Dans l'étude de re-sonore, le taux de tout saignement gastro-intestinal chez les patients recevant des capsules de Pradaxa 150 mg était de 0,7% (NULL,3% sur le placebo).

Événements d'infarctus du myocarde clinique

Dans les études de VTE à contrôle actif, un taux plus élevé d'infarctus du myocarde clinique a été signalé chez les patients qui ont reçu des capsules de Pradaxa [20 (NULL,66 pour 100 patients-années)] que chez ceux qui ont reçu de la warfarine [5 (NULL,17 pour 100 patients-années)]. Dans l'étude contrôlée par placebo, un taux similaire d'infarctus du myocarde clinique non mortel et mortel a été signalé chez les patients qui ont reçu des capsules de Pradaxa [1 (NULL,32 pour 100 patients-années)] et chez ceux qui ont reçu un placebo [1 (NULL,34 pour 100 patients-années)].

Effets indésirables gastro-intestinaux

Dans les quatre études pivots, les patients sur les capsules de Pradaxa 150 mg avaient une incidence similaire de réactions indésirables gastro-intestinales (NULL,7% vs 22,7% sur la warfarine). La dyspepsie (y compris les douleurs abdominales supérieures à l'inconfort abdominal abdominal et à l'inconfort épigastrique) s'est produite chez les patients sous capsules de Pradaxa 7,5% vs 5,5% sur les symptômes de la warfarine et de gastrite (y compris l'œsophagite gastrite-gerd Esophagite Vs érosive et l'hémorragie gastrique) à 3,0% Vs 1,7% respectivement.

Réactions d'hypersensibilité

Dans les 4 études pivots, l'hypersensibilité médicamenteuse (y compris les éruptions cutanées et le prurit) de l'œdème allergique et un choc anaphylactique a été signalé chez 0,1% des patients recevant des capsules de Pradaxa.

Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire après une chirurgie de remplacement de la hanche

Capsules pradaxa was studied in 5476 patients retomized et treated in two double-blind active-controlled non-inferiority trials (RENOVATE et RE-NOVATE II). The demographic characteristics were similar across èmee two studies et between èmee treatment groups wièmein èmeese studies. Approximately 45.3% of èmee treated patients were male wième a mean age of 63.2 years. The majority of èmee patients were white (96.1%) 3.6% were Asian et 0.3% were black wième a mean CrCl of 92 mL/min.

Saignement events for èmee RE-NOVATE et RE-NOVATE II studies were classified as major bleeding events if at least one of èmee following criteria applied: fatal bleeding symptomatic bleeding in a critical area or organ (intraocular intracranial intraspinal or retroperitoneal bleeding) bleeding causing a fall in hemoglobin level of 2.0 g/dL (1.24 mmol/L) or more or leading to transfusion of 2 or more units of whole blood or red cells requiring treatment cessation or leading to re-operation.

L'étude à re-ovate a comparé les capsules de Pradaxa 75 mg pris par voie orale 1 à 4 heures après la chirurgie suivie de 150 mg une fois par jour capsules de pradaxa 110 mg prises par voie orale 1 à 4 heures après la chirurgie suivie de 220 mg une fois par jour et sous-cutanée de l'énoxaparine 40 mg une fois par jour le soir avant la chirurgie qui a subi une prophylaxie profonde de thrombosis de veine Chirurgie de remplacement. L'étude Re-Novate II a comparé les capsules de Pradaxa 110 mg prises par voie orale 1 à 4 heures après la chirurgie suivie de 220 mg une fois par jour et de l'énoxaparine sous-cutanée 40 mg une fois par jour initiée la veille de la chirurgie pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire chez les patients qui avaient subi une chirurgie de remplacement de la hanche. Dans les études Re-Novat et Re-Novat II, les patients ont reçu 28 à 35 jours de capsules Pradaxa ou d'énoxaparine avec une exposition médiane de 33 jours. Les tableaux 7 et 8 montrent le nombre de patients qui subissent des événements de saignement dans l'analyse de Re-Novate et Re-Novate II.

Tableau 7 Événements de saignement chez les patients traités à nouveau

Tableau 8 Événements de saignement dans Re-Novate II Patients traités

Dans les deux études, le taux de saignements gastro-intestinaux majeurs chez les patients recevant des capsules de Pradaxa et de l'énoxaparine était le même (NULL,1%) et pour tout saignement gastro-intestinal était de 1,4% pour les capsules de Pradaxa 220 mg et 0,9% pour l'énoxaparine.

Effets indésirables gastro-intestinaux

Dans les deux études, l'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux pour les patients sous capsules Pradaxa 220 mg et l'énoxaparine était respectivement de 39,5% et 39,5%. La dyspepsie (y compris les douleurs abdominales supérieures à l'inconfort abdominal abdominal et à l'inconfort épigastrique) s'est produite chez les patients sous capsules Pradaxa 220 mg dans 4,1% contre 3,8% sur l'énoxaparine et les symptômes de type gastrite (y compris l'œsophagite de gastrite Gerd à 0,6% VS 1

Réactions d'hypersensibilité

Dans les deux études, l'hypersensibilité médicamenteuse (comme l'urticaire éruption cutanée et prurit) a été signalée chez 0,3% des patients recevant des capsules de Pradaxa 220 mg.

Événements d'infarctus du myocarde clinique

Dans les deux études, un infarctus du myocarde clinique a été signalé chez 2 (NULL,1%) des patients qui ont reçu des capsules de Pradaxa 220 mg et 6 (NULL,3%) des patients qui ont reçu de l'énoxaparine.

Essais pédiatriques

Traitement of VTE in Patients pédiatriques

La sécurité de Pradaxa dans le traitement de la TEV chez les patients pédiatriques a été étudiée dans un essai de phase III (diversité). L'étude sur la diversité était un essai de groupe parallèle à contrôle actif randomisé à l'ouverture active comparant Pradaxa à la norme de soins - SOC (antagonistes de la vitamine K à faible poids moléculaire héparine ou fondaparinux). 266 patients pédiatriques ont reçu un traitement à l'étude 176 patients traités par Pradaxa et 90 patients traités par SOC. Les patients sous Pradaxa ont reçu des doses ajustées à l'âge et au poids d'une formulation adaptée à l'âge de pradaxa (plombs de capsules ou solution orale) deux fois par jour.

Patients had a median age of 14 years (range: 0-17 years) 92% were white et half èmee patients were male (50%). Following at least 5 days of parenteral anticoagulant èmeerapy èmee median duration of treatment wième Pradaxa was 85 days (range: 1-105). Patients wième estimated glomerular filtration rate (eGFR) <50 mL/min/1.73m ² ont été exclus du procès.

Saignement

Les données sur les saignements majeurs jugés majeurs ont des saignements non pertinents cliniquement pertinents (CRNM) et des événements de saignement mineur pour le groupe Pradaxa et le groupe SOC dans l'étude de diversité sont rapportés dans le tableau 9. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans le temps de premier événement de saignement majeur.

Tableau 9 Résumé de tous les événements de saignement jugées pendant la période de traitement en diversité

Les taux de saignement spécifiques au site étaient comparables entre les deux bras à l'exception du taux de tout saignement gastro-intestinal (NULL,7% dans le bras Pradaxa vs 1,8% dans le bras SOC).

Effets indésirables gastro-intestinaux

L'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux pour les patients sous Pradaxa et SOC était respectivement de 32% et 12%, ce qui suit chez ≥ 5% des patients prenant un pH de Pradaxa: la dyspepsie (y compris le terme de reflux gastro-esophagé Nausées 5% (vs 4%) et diarrhée 5% (vs 1%).

Réduction du risque de récidive de la TEV chez les patients pédiatriques

La sécurité de Pradaxa dans la réduction du risque de récidive de la TEV chez les patients pédiatriques a été étudiée dans un essai à bras unique ouvert (étude 2). L'étude 2 a inscrit des patients qui ont besoin d'une anticoagulation supplémentaire en raison de la présence d'un facteur de risque clinique après avoir terminé le traitement initial de la TEV confirmée (pendant au moins 3 mois) ou après avoir terminé l'étude de diversité et reçoivent Pradaxa jusqu'à ce que le facteur de risque clinique résolut ou jusqu'à un maximum de 12 mois. Il y avait 213 patients pédiatriques traités par Pradaxa de la même manière que dans l'essai de diversité.

Patients had a median age of 14 years (range: 0-18 years) 91% were white et 55% of patients were male. Patients previously enrolled on DIVERSITY accounted for 43% of patients enrolled on Study 2 (29% from Pradaxa arm et 14% from SOC arm). The median duration of treatment wième Pradaxa in Study 2 was 42 weeks (range: 0-56 weeks) wième 45% of patients completing èmee 12-monème planned duration 17% stopping due to resolution of VTE risk factors 12% stopping due to failure to attain target dabigatran concentration et 6% had an adverse event leading to discontinuation.

Au cours de la période de traitement de l'étude, 2 3 patients (NULL,4%) ont eu un événement de saignement majeur, 3 patients (NULL,4%) ont eu un événement de saignement non majoreux cliniquement pertinent et 44 patients (20%) ont eu un événement de saignement mineur. Les effets indésirables liés au médicament les plus courants étaient la dyspepsie (5%) épistaxis (NULL,3%) nausées (NULL,3%) et la ménorragie (NULL,8%).

Le profil de réaction indésirable chez les patients pédiatriques était généralement cohérent avec celui des patients adultes.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Pradaxa. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Pradaxa: Angio-œdème thrombocytopénie ulcère œposcale neutropénie agranulocytose.

Interactions médicamenteuses for Pradaxa

Réduction du risque d'AVC et de l'embolie systémique dans la fibrillation auriculaire non valvulaire chez les patients adultes

L'utilisation concomitante de Pradaxa avec des inducteurs P-gp (par exemple la rifampin) réduit l'exposition au dabigatran et doit généralement être évité [voir Pharmacologie clinique ].

L'inhibition de la P-gp et la fonction rénale altérée sont les principaux facteurs indépendants qui entraînent une exposition accrue au dabigatran [voir Pharmacologie clinique ]. Concomitant use of P-gp inhibitors in patients wième renal impairment is expected to produce increased exposure of dabigatran compared to èmeat seen wième eièmeer factor alone.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CRCL 30-50 ml / min), réduisez la dose de Pradaxa à 75 mg deux fois par jour lorsqu'ils sont administrés concomitamment avec les inhibiteurs de la P-gp, le dronedarone ou le kétoconazole systémique. L'utilisation des inhibiteurs de la P-gp en vérapamil amiodarone quinidine clarithromycine et ticagrelor ne nécessite pas d'ajustement de dose de Pradaxa. Ces résultats ne doivent pas être extrapolés à d'autres inhibiteurs de la P-gp [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

L'utilisation concomitante des inhibiteurs de Pradaxa et de P-gp chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CRCL 15-30 ml / min) doit être évitée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Traitement And Reduction In The Risk Of Recurrence Of Deep Venous Thrombosis And Pulmonary Embolism In Adult Patients

Évitez l'utilisation d'inhibiteurs de Pradaxa et de P-gp chez les patients atteints de CRCL <50 mL/min [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire chez les patients adultes après une chirurgie de remplacement de la hanche

Chez les patients atteints de CRCL ≥ 50 ml / min qui ont une administration concomitante d'inhibiteurs de P-gp tels que le dronedarone ou le kétoconazole systémique, il peut être utile de séparer le moment de l'administration de Pradaxa et de l'inhibiteur de la P-GP de plusieurs heures. L'utilisation concomitante des inhibiteurs de Pradaxa et P-gp chez les patients atteints de CRCL <50 mL/min should be avoided [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Traitement And Reduction In Risk Of Recurrence Of VTE In Patients pédiatriques

L'utilisation concomitante de Pradaxa avec des inhibiteurs de la P-gp n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques mais peut augmenter l'exposition au dabigatran [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Avertissements pour Pradaxa

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Pradaxa

Risque accru d'événements thrombotiques après l'arrêt prématuré

L'arrêt prématuré de tout anticoagulant oral, y compris Pradaxa, en l'absence d'anticoagulation alternative adéquat, augmente le risque d'événements thrombotiques. Si les granulés oraux pradaxa sont interrompus pour une raison autre que les saignements pathologiques ou l'achèvement d'un traitement, considérez la couverture avec un autre anticoagulant et redémarrer les pastilles orales pradaxa dès que médicalement appropriées [voir Posologie et administration ].

Risque de saignement

Pradaxa increases èmee risk of bleeding et can cause significant et sometimes fatal bleeding. Promptly evaluate n'importe lequel signs or symptoms of blood loss (e.g. a drop in hemoglobin et/or hematocrit or hypotension). Discontinue Granulés oraux pradaxa in patients wième active paèmeological bleeding [voir Posologie et administration ].

Les facteurs de risque de saignement comprennent l'utilisation concomitante d'autres médicaments qui augmentent le risque de saignement (par exemple, les agents anti-plaquettes thérapeutique fibrinolytique et l'utilisation chronique des AINS). L'activité anticoagulante de Pradaxa et la demi-vie sont augmentées chez les patients souffrant de troubles rénaux [voir Pharmacologie clinique ].

Inversion de l'effet anticoagulant

L'hémodialyse peut éliminer le dabigatran; Cependant, l'expérience clinique soutenant l'utilisation de l'hémodialyse comme traitement pour les saignements est limitée [voir Sur-ladosage ]. Proèmerombin complex concentrates or recombinant Factor VIIa may be considered but èmeeir use has not been evaluated in clinical trials. Protamine sulfate et vitamin K are not expected to affect èmee anticoagulant activity of dabigatran. Consider administration of platelet concentrates in cases where èmerombocytopenia is present or long-acting antiplatelet drugs have been used.

Chez les adultes, un agent d'inversion spécifique (idarucizumab) pour Pradaxa est disponible lorsque l'inversion de l'effet anticoagulant du dabigatran est nécessaire. Chez les patients pédiatriques, l'efficacité et l'innocuité de l'idarucizumab n'ont pas été établies.

Anesthésie ou perforation vertébrale / péridurale

Lorsque l'anesthésie neuraxiale (anesthésie vertébrale / péridurale) ou la ponction vertébrale est utilisée par des patients traités avec des agents anticoagulants courent un risque de développer un hématome épidural ou de la colonne vertébrale, ce qui peut entraîner une paralysie à long terme ou permanente [voir Avertissement en boîte ].

Pour réduire le risque potentiel de saignement associé à l'utilisation concomitante de Pradaxa et d'anesthésie / analgésie / analgésie épidurale ou vertébrale, considérez le profil pharmacocinétique du dabigatran [voir Pharmacologie clinique ]. Placement or removal of an epidural caèmeeter or lumbar puncture is best performed when èmee anticoagulant effect of dabigatran is low; however èmee exact timing to reach a sufficiently low anticoagulant effect in each patient is not known.

Si le médecin décide d'administrer l'anticoagulation dans le contexte de l'anesthésie / analgésie / analgésie lombaire ou de la ponction lombaire pour détecter les signes ou symptômes de troubles neurologiques tels que les déficiences sensorielles et moteurs de la douleur du dos médiane et de la dysfonction de l'engourdissement. Demandez aux patients de se présenter immédiatement s'ils éprouvent l'un des signes ou symptômes ci-dessus. Si des signes ou des symptômes d'hématome vertébral sont suspects, déclenchez un diagnostic urgent et un traitement, y compris la considération pour la décompression de la moelle épinière, même si un tel traitement peut ne pas prévenir ou inverser les séquelles neurologiques.

Événements thromboemboliques et saignants chez les patients avec des valves cardiaques prothétiques

La sécurité et l'efficacité des capsules de Pradaxa chez les patients adultes atteints de valves cardiaques prothétiques mécaniques de Bileaflet ont été évaluées dans l'essai de réalignement dans lequel les patients atteints de valves cardiaques prothétiques mécaniques de Bileaflet (récemment implantées ou implantées plus de trois mois avant l'inscription) ont été randomisées à la dose-ajustée Warfarin ou 150 mg 220 mg ou 300 mg de pradaxa. La réaligne a été terminée tôt en raison de la survenue d'événements significativement plus thromboemboliques (thrombose de la valve AVCAS d'attaque ischémique transitoire et infarctus du myocarde) et d'un excès de saignement majeur (principalement des effusions péricardiques postopératoires nécessitant une intervention pour le compromis hémodynamique) dans le bras de traitement Pradaxa par rapport au bras de traitement de la guerre. Ces événements saignants et thromboemboliques ont été observés chez les patients qui ont été initiés sur des capsules Pradaxa postopératoires dans les trois jours suivant l'implantation mécanique de la valve Bileaflet ainsi que chez les patients dont les vannes avaient été implantées plus de trois mois avant l'inscription. Par conséquent, l'utilisation de Pradaxa est contre-indiquée chez tous les patients avec des valves prothétiques mécaniques [voir Contre-indications ].

L'utilisation de Pradaxa pour la prophylaxie des événements thromboemboliques chez les patients atteints de fibrillation auriculaire dans le cadre d'autres formes de maladie cardiaque valvulaire, y compris la présence d'une valve cardiaque bioprothétique, n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée.

Effet des inducteurs et inhibiteurs de la P-gp sur l'exposition au dabigatran

L'utilisation concomitante de Pradaxa avec des inducteurs P-gp (par exemple la rifampin) réduit l'exposition au dabigatran et doit généralement être évité [voir Pharmacologie clinique ].

L'inhibition de la P-gp et la fonction rénale altérée sont les principaux facteurs indépendants qui entraînent une exposition accrue au dabigatran [voir Pharmacologie clinique ]. Concomitant use of P-gp inhibitors in patients wième renal impairment is expected to produce increased exposure of dabigatran compared to èmeat seen wième eièmeer factor alone.

L'utilisation concomitante des pastilles orales de Pradaxa avec des inhibiteurs de la P-gp n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques mais peut augmenter l'exposition au dabigatran.

Risque accru de thrombose chez les patients atteints du syndrome d'antiphospholipide triple positif

Les anticoagulants oraux à action directe (DOAC), y compris le Pradaxa, ne sont pas recommandés pour une utilisation chez les patients atteints du syndrome d'antiphospholipide triple positif (APS). Pour les patients atteints d'AP (en particulier ceux qui sont triples positifs [positifs pour les anticorps anticoagulants de lupus anticoagulants et anti-Bêta 2-glycoprotéine I]) avec les DOAC ont été associés à des taux accrus d'événements thrombotiques récurrents par rapport à la thérapie antagoniste de la vitamine K.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient ou au soignant de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments et Instruction for Use ).

Instructions pour les patients

• Dites aux patients ou à leurs soignants de prendre ou d'administrer les granulés oraux de Pradaxa exactement comme prescrit.
• Dites aux patients ou à leurs soignants de retirer les dessiccants du sac en aluminium et de jeter.
• Rappelez aux patients ou à leurs soignants de ne pas interrompre les granulés oraux de Pradaxa sans parler au fournisseur de soins de santé qui l'a prescrit.
• Fournir les instructions suivantes sur l'administration aux patients ou aux soignants:
  • Prenez la dose prescrite de granulés oraux pradaxa deux fois par jour à environ 12 heures d'intervalle;
  • Granulés oraux pradaxa may be sprinkled on mashed carrots apple sauce or mashed banana or may be taken wième approximately 1-2 ounces of apple juice;
  • Granulés oraux pradaxa should not be mixed wième milk or wième foods èmeat contain milk;
  • Une fois que les granulés oraux Pradaxa sont mélangés avec des aliments mous ou du jus de pomme, le patient doit prendre la dose en 30 minutes;
  • Si une dose de granulés oraux Pradaxa n'est pas prise à l'heure prévue, la dose doit être ignorée si elle ne peut pas être prise au moins 6 heures avant la prochaine dose prévue. La dose de granulés oraux de Pradaxa ne doit pas être doublée pour compenser une dose manquée. [voir Avertissement en boîte et Posologie et administration ]

Saignement

Informer les patients ou leurs soignants qu'ils peuvent saigner plus facilement peuvent saigner plus longtemps et devraient appeler leur fournisseur de soins de santé pour tout signe ou symptôme de saignement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

• Demandez aux patients ou à leurs soignants de demander immédiatement des soins d'urgence s'ils ont l'un des éléments suivants qui peuvent être un signe ou un symptôme de saignement grave:
• Ecchymoses inhabituelles (ecchymoses qui apparaissent sans cause connue ou qui grossissent)
• Urine rose ou brune
• Tabourets rouges ou noirs Tarry
• Cracher du sang
• Vomir du sang ou du vomi qui ressemble à un marc de café

Demandez aux patients ou à leurs soignants d'appeler leur fournisseur de soins de santé ou d'obtenir des soins médicaux rapides s'ils éprouvent des signes ou des symptômes de saignement:

• Gonflement de la douleur ou inconfort dans une articulation
• Maux de tête étourdisse ou faiblesse
• Les saignements de nez récurrents
• Saignement inhabituel des gencives
• Saignement from a cut èmeat takes a long time to stop
• Saignement menstruel ou saignement vaginal plus lourd que la normale

Si les patients ont eu une anesthésie neuraxiale ou une ponction vertébrale et en particulier s'ils prennent des AINS ou des inhibiteurs plaquettaires concomitants, conseillent aux patients ou à leurs soignants de surveiller les signes et les symptômes d'hématome vertébral ou péridural tels que l'incontinence maculée (en particulier dans les membres inférieurs) la faiblesse musculaire et l'incontinence à l'urine ou l'urine. Si l'un de ces symptômes se produit Avertissement en boîte ].

Effets indésirables gastro-intestinaux

Demandez aux patients ou à leurs soignants d'appeler leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent des signes ou des symptômes de dyspepsie ou de gastrite:

• Dyspepsie (maux d'estomac) brûlant ou nausées
• Douleurs ou inconfort abdominaux
• Inconfort épigastrique RGO (indigestion gastrique) [voir Effets indésirables ]

Procédures invasives ou chirurgicales

Demandez aux patients ou à leurs soignants d'informer leur fournisseur de soins de santé qu'ils prennent Pradaxa avant toute procédure invasive (y compris les procédures dentaires) [voir Posologie et administration ].

Médicaments concomitants

Demandez aux patients ou à leurs soignants de répertorier tous les médicaments sur ordonnance des médicaments en vente libre ou des compléments alimentaires qu'ils prennent ou prévoient de prendre afin que le prestataire de soins de santé du patient connaisse d'autres traitements qui peuvent affecter le risque de saignement (par exemple l'aspirine ou les AINS) ou l'exposition au dabigatran (par exemple le dronarone ou le cétoconazole systémique) [voir une exposition au dabigatr AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Valves cardiaques prothétiques

Demandez aux patients ou à leurs soignants d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils auront ou ont subi une intervention chirurgicale pour placer une valve cardiaque prothétique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions allergiques

Informez les soignants que certains adultes prenant Pradaxa ont développé des symptômes d'une réaction allergique. Conseiller les soignants pour informer le prestataire de soins de santé de leur enfant si leur enfant développe des symptômes d'une réaction allergique tels que les éruptions cutanées ou les démangeaisons. Conseiller aux soignants de consulter des soins médicaux d'urgence pour leur enfant s'ils développent des douleurs thoraciques ou un gonflement du visage ou des difficultés de langue à respirer ou une respiration sifflante ou une sensation de vertige ou d'évacuation.

Grossesse

Conseiller aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par Pradaxa [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux patients de ne pas allaiter s'ils prennent Pradaxa [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le dabigatran n'était pas cancérogène lorsqu'il était administré par gavage oral à des souris et des rats jusqu'à 2 ans. Les doses les plus élevées testées (200 mg / kg / jour) chez la souris et les rats étaient d'environ 3,6 et 6 fois respectivement l'exposition humaine à MRHD de 300 mg / jour sur la base des comparaisons AUC.

Le dabigatran n'était pas mutagène dans les tests in vitro, y compris les tests de réversion bactérienne, le dosage du lymphome de souris et le test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains et le dosage in vivo du micronucléus chez le rat.

Dans l'étude de fertilité du rat avec des doses de gavage oral de 15 70 et 200 mg / kg, les hommes ont été traités pendant 29 jours avant l'accouplement pendant l'accouplement jusqu'à la résiliation prévue et les femmes ont été traitées 15 jours avant l'accouplement par le jour de la gestation. Cependant, le nombre d'implantations a diminué chez les femmes recevant 70 mg / kg ou 3 fois l'exposition humaine à la MRHD sur la base des comparaisons AUC.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données limitées disponibles sur l'utilisation de Pradaxa chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour déterminer les risques associés aux médicaments pour les résultats du développement défavorables. Il y a des risques pour la mère associée à une thromboembolie veineuse non traitée pendant la grossesse et à un risque d'hémorragie chez la mère et le fœtus associés à l'utilisation d'anticoagulants (voir Considérations cliniques ). In pregnant rats treated from implantation until weaning dabigatran increased èmee number of dead offspring et caused excess vaginal/uterine bleeding close to parturition at an exposure 2.6 times èmee human exposure. At a similar exposure dabigatran decreased èmee number of implantations when rats were treated prior to mating et up to implantation (gestation Day 6). Dabigatran administered to pregnant rats et rabbits during organogenesis up to exposures 8 et 13 times èmee human exposure respectively did not induce major malformations. However èmee incidence of delayed or irregular ossification of fetal skull bones et vertebrae was increased in èmee rat (see Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Grossesse confers an increased risk for èmeromboembolism èmeat is higher for women wième underlying èmeromboembolic disease et certain high-risk pregnancy conditions. Published data describe èmeat women wième a previous history of venous èmerombosis are at high risk for recurrence during pregnancy.

Réaction indésirable fœtale / néonatal

L'utilisation d'anticoagulants, y compris le pradaxa, peut augmenter le risque de saignement chez le fœtus et le nouveau-né. Surveiller les nouveau-nés pour les saignements [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Travail ou livraison

La pédialyte peut-elle provoquer la diarrhée chez les adultes

Tous les patients recevant des anticoagulants, y compris les femmes enceintes, sont à risque de saignement. L'utilisation de Pradaxa pendant le travail ou l'accouchement chez les femmes qui reçoivent une anesthésie neuraxiale peuvent entraîner des hématomes périduraux ou vertébraux. Envisagez l'arrêt ou l'utilisation de l'anticoagulant à action plus courte à mesure que les approches de livraison [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Données

Données sur les animaux

Il a été démontré que le dabigatran diminue le nombre d'implantations lorsque des rats mâles et femelles ont été traités à une dose de 70 mg / kg (environ 2,6 à 3,0 fois l'exposition humaine à MRHD de 300 mg / jour en fonction de la superficie sous la courbe [AUC] des comparaisons) avant l'accouplement et jusqu'à l'implantation (jour 6). Le traitement des rats enceintes après implantation avec du dabigatran à la même dose a augmenté le nombre de descendants morts et a provoqué un excès de saignement vaginal / utérin près de la parturition. Le dabigatran administré à des rats et lapins enceintes pendant l'organogenèse jusqu'à des doses maternellement toxiques de 200 mg / kg (8 et 13 fois l'exposition humaine respectivement à un MRHD de 300 mg / jour sur la base des comparaisons AUC) n'a pas induit de malformations majeures, mais a augmenté l'incidence de l'ossification des bornes de skull fœtale ou irrégulier.

La mort de la progéniture et des rats mère pendant le travail en association avec des saignements utérins s'est produite pendant le traitement des rats enceintes de l'implantation (jour 7 de gestation) au sevrage (jour de lactation 21) avec du dabigatran à une dose de 70 mg / kg (environ 2,6 fois l'exposition humaine à MRHD de 300 mg / jour basée sur des comparaisons AUC).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de dabigatran dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou sur la production de lait. Le dabigatran et / ou ses métabolites étaient présents dans le lait de rat. L'allaitement maternel n'est pas recommandé pendant le traitement avec Pradaxa.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Le risque de saignement utérine cliniquement significatif nécessitant potentiellement des interventions chirurgicales gynécologiques identifiées avec des anticoagulants oraux, y compris le Pradaxa, doit être évalué chez les femmes de potentiel reproducteur et celles présentant des saignements utérins anormaux.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des pastilles orales de Pradaxa pour le traitement et la réduction du risque de récidive de la thromboembolie veineuse ont été établies chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans. L'utilisation de granulés oraux Pradaxa pour cette indication est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées chez les patients pédiatriques. Ces études comprenaient une étude de groupe parallèle randomisée en ouvert et une étude de sécurité à bras unique ouverte [voir Effets indésirables et Études cliniques ]. Oèmeer age-appropriate pediatric formulations of dabigatran etexilate are available for pediatric patients aged 12 years et older for èmeese indications.

La sécurité et l'efficacité de Pradaxa n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire ou ceux qui ont subi une chirurgie de remplacement de la hanche.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur les granulés oraux de Pradaxa n'ont pas inclus les patients âgés de 65 ans et plus. Les informations sur l'utilisation des capsules de Pradaxa chez les patients gériatriques sont disponibles dans la mesure où les informations de prescription.

Trouble rénal

Pradaxa has not been studied in pediatric patients wième an eGFR <50 mL/min/1.73 m². Reduced renal function could increase exposure. Dosing recommendations cannot be provided for treatment of èmeese patients. Avoid use of Pradaxa in èmeese patients [voir Posologie et administration ].

Informations sur la surdose pour Pradaxa

Une surdose accidentelle peut entraîner des complications hémorragiques. En cas de complications hémorragiques, déclenche un soutien clinique approprié interrompre le traitement avec Pradaxa et étudiez la source de saignement. Un agent d'inversion spécifique (idarucizumab) est disponible pour les patients adultes.

Le dabigatran est principalement éliminé par les reins avec une faible liaison à la protéine plasmatique d'environ 35%. L'hémodialyse peut éliminer le dabigatran; Cependant, les données soutenant cette approche sont limitées. L'utilisation d'un débit sanguin de dialyseur à flux élevé de 200 ml / min et d'un débit de dialysat de 700 ml / min d'environ 49% du dabigatran total peut être éliminé du plasma sur 4 heures. Au même débit de dialysat, environ 57% peuvent être éliminés en utilisant un débit sanguin de dialyseur de 300 ml / min sans augmentation appréciable de la clairance observée à des débits sanguins plus élevés. Lors de l'arrêt de l'hémodialyse, un effet de redistribution d'environ 7% à 15% est observé. L'effet de la dialyse sur la concentration plasmatique du dabigatran devrait varier en fonction des caractéristiques spécifiques du patient. La mesure de l'APTT ou de l'ECT ​​peut aider à guider la thérapie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Contre-indications pour Pradaxa

Pradaxa is contraindicated in patients wième:

• Saignement pathologique actif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ]
• Antécédents d'une réaction d'hypersensibilité grave à l'étexilate de dabigatran du dabigatran ou à l'un des excipients du produit (par exemple la réaction anaphylactique ou le choc anaphylactique) [voir Effets indésirables ]
• Valve cardiaque prothétique mécanique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Pharmacologie clinique for Pradaxa

Mécanisme d'action

Le dabigatran et ses acyl glucuronides sont des inhibiteurs de thrombine directe compétitifs. Parce que la thrombine (sérine protéase) permet la conversion du fibrinogène en fibrine pendant la cascade de coagulation, son inhibition empêche le développement d'un thrombus. L'agrégation plaquettaire induite par la thrombine et la thrombine libres et à caillots et la thrombine sont inhibées par les fractions actives.

Pharmacodynamique

Aux doses thérapeutiques recommandées, l'étexilat du dabigatran prolonge les marqueurs de coagulation tels que l'APTT ECT TT et DTT. L'INR est relativement insensible à l'exposition au dabigatran et ne peut pas être interprété de la même manière que utilisé pour la surveillance de la warfarine.

Comme chez les adultes, il existe une corrélation entre les concentrations plasmatiques de dabigatran et le degré de son effet anticoagulant chez les patients pédiatriques atteints de thromboembolie veineuse. Les paramètres DTT et ECT ont augmenté en proportion linéaire directe avec la concentration plasmatique de dabigatran tandis que l'allongement de l'APTT augmente de manière non linéaire avec des concentrations plasmatiques de dabigatran.

Des relations PK / PD similaires pour APTT ECT et DTT ont été observées dans des groupes d'âge de patients pédiatriques (26 jours pour <18 years) et between pediatric et adult patients wième venous èmeromboembolism. This similarity in PK/PD relationship suggests èmeat similar exposure-response relationship is expected for dabigatran etexilate treatment across èmee pediatric age groups et adult patients.

Électrophysiologie cardiaque

Aucune prolongation de l'intervalle QTC n'a été observée avec l'étexilat du dabigatran à des doses allant jusqu'à 600 mg.

Pharmacocinétique

Le mésylate de l'étexilat du dabigatran est absorbé comme l'ester de l'étexilat du dabigatran. L'ester est ensuite hydrolysé en formant Dabigatran la fraction active. Le dabigatran est métabolisé à quatre acyl glucuronides différents et les glucuronides et le dabigatran ont une activité pharmacologique similaire. La pharmacocinétique décrite ici se réfère à la somme du dabigatran et de ses glucuronides. Le dabigatran affiche une pharmacocinétique dose-proportionnelle chez des sujets adultes en bonne santé et des patients adultes à l'ordre de doses de 10 mg à 400 mg. Étant donné le facteur d'accumulation de Dabigatran deux fois par jour chez les patients pédiatriques recevant des granulés est de 1,5-1,7.

Absorption

La biodisponibilité absolue du dabigatran après l'administration orale de l'étexilat du dabigatran est d'environ 3% à 7%. L'étexilat du dabigatran est un substrat du transporteur d'efflux p-gp. Après l'administration orale d'étexilat du dabigatran chez des volontaires sains, le CMAX se produit à 1 heure après l'administration à l'état à jeun. La co-administration de Pradaxa avec un repas riche en graisses retarde le temps de CMAX d'environ 2 heures mais n'a aucun effet sur la biodisponibilité du dabigatran; Pradaxa peut être administré avec ou sans nourriture.

Pradaxa is available in Capsules et Oral Pellets. The approved indications et intended age groups are not èmee same. Oral absorption of dabigatran etexilate is formulation-dependent. Dabigatran etexilate oral pellets show 37% higher relative bioavailability in healèmey adults compared to dabigatran etexilate capsules. In addition èmee relative bioavailability between èmee two dosage forms is age dependent. The relative bioavailability observed in adult patients cannot be translated to pediatric patients.

Distribution

Le dabigatran est à environ 35% lié aux protéines plasmatiques humaines. La partition de globules rouges à plasma du dabigatran mesuré en tant que radioactivité totale est inférieure à 0,3. Le volume de distribution de Dabigatran est de 50 à 70 L.

Élimination

Le dabigatran est éliminé principalement dans l'urine. La clairance rénale du dabigatran représente 80% de la clairance totale après l'administration intraveineuse. Après l'administration orale de dabigatran radiomarqué, 7% de la radioactivité est récupérée dans l'urine et 86% dans les excréments. La demi-vie d'élimination du dabigatran chez les patients pédiatriques recevant des granulés est d'environ 9 à 11 heures.

Métabolisme

Après l'administration orale, l'étexilat du dabigatran est converti en dabigatran. Le clivage de l'étexilat du dabigatran par l'hydrolyse catalysée par estérase au dabigatran principal actif est la réaction métabolique prédominante. Le dabigatran n'est pas un inhibiteur de substrat ou un inducteur des enzymes CYP450. Le dabigatran est soumis à la conjugaison formant des acyl glucuronides pharmacologiquement actifs. Quatre isomères positionnels 1-O 2-O 3-O et 4-O-acylglucuronide existent et chacun représente moins de 10% du dabigatran total dans le plasma.

Populations spécifiques

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique du dabigatran a été caractérisée dans deux études cliniques (diversité et étude 2) après plusieurs doses chez les patients pédiatriques de la naissance à moins de 18 ans. Chez les patients pédiatriques prenant des doses d'âge et ajustées en poids des pastilles de Pradaxa (moins de 12 ans), la concentration de creux géométrique à l'état d'équilibre observé était de 54,7 ng / ml (NULL,9 à 88,3 ng / ml 10 ^ème à 90 ^ème centile) par rapport à la concentration géométrique de creux moyenne à l'état d'équilibre de 59,7 ng / ml (NULL,3 à 146 ng / ml 10e à 90e centile) observé chez les patients adultes atteints de capsules Pradaxa DVT / PE.

Trouble rénal

Une étude monocytoresque à groupe parallèle ouvert a comparé la pharmacocinétique du dabigatran chez des sujets adultes en bonne santé et des patients adultes atteints d'une déficience rénale légère à modérée recevant une dose unique de capsules de Pradaxa 150 mg. L'exposition au dabigatran augmente avec la gravité de la déficience de la fonction rénale (tableau 4). Des résultats similaires ont été observés dans les essais de re-couverture et de refonte II.

Tableau 4: Impact des troubles rénaux sur la pharmacocinétique du dabigatran

Trouble hépatique

Administration of Capsules pradaxa in adult patients wième moderate hepatic impairment (Child-Pugh B) showed a large inter-subject variability but no evidence of a consistent change in exposure or pharmacodynamics.

Interactions médicamenteuses

Aucune étude d'interaction médicamenteuse clinique n'a été menée chez des sujets pédiatriques. Un résumé de l'effet des médicaments co-administrés sur l'exposition au dabigatran chez les sujets adultes est illustré aux figures 1 et 2.

Figure 1: Effet de l'inhibiteur de la P-gp ou des médicaments inducteurs (rifampicine) sur la pic et l'exposition totale au dabigatran (CMAX et AUC). Les rapports moyens géométriques (rapport) et l'intervalle de confiance à 90% (IC à 90%). L'auteur et la fréquence du dosage et de la posologie du dabigatran sont donnés ainsi que le temps de dosage de l'agresseur par rapport au dosage de l'étexilat du dabigatran (différence de temps))

Figure 2: Effet de l'inhibiteur non-P-GP ou de l'inducteur d'autres médicaments sur la pic et l'exposition totale au dabigatran (CMAX et AUC). Les rapports moyens géométriques (rapport) et l'intervalle de confiance à 90% (IC à 90%). L'auteur et la fréquence du dosage et de la posologie du dabigatran sont donnés ainsi que le temps de dosage de l'agresseur par rapport au dosage de l'étexilat du dabigatran (différence de temps))

Impact du dabigatran sur d'autres médicaments

Dans les études cliniques explorant le CYP3A4 CYP2C9 P-gp et d'autres voies, le dabigatran n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique de l'amiodarone atorvastatine clarithromycine diclofénac Clopidogrel digoxine pantoprazole ou ranitidine.

Études cliniques

Traitement Of VTE In Patients pédiatriques

L'étude de la diversité a été menée pour démontrer l'efficacité et l'innocuité de Pradaxa par rapport à la norme de soins (SOC) pour le traitement de la thromboembolie veineuse (TEV) chez les patients pédiatriques de la naissance à moins de 18 ans. L'étude a été conçue comme une étude de non-inférieure en groupe parallèle randomisé en ouvert. Les patients inscrits ont été randomisés selon un schéma de 2: 1 à une formulation adaptée à l'âge (capsules orales ou à une solution orale) de Pradaxa (doses ajustées pour l'âge et le poids) après au moins 5 jours et pas plus de 21 jours de traitement avec un anticoagulant parentéral ou des antagonistes de vitamine (Vakes à faible teneur en matière de vitamine (Vaa) ou aux antagonistes de la vitamche). Pour les patients sous la concentration de médicament Pradaxa, a été déterminé avant la 7e dose et un seul titrage a été autorisé à atteindre des niveaux cibles médicamenteux de 50 à 250 ng / ml. L'incapacité à atteindre une cible après une transmission a entraîné une interruption prématurée du médicament à l'étude chez 12 patients (NULL,8%).

La durée médiane du traitement pendant la période de traitement était de 85 jours. Au total, 267 patients sont entrés dans l'étude (le principal indice de l'EMCR était de 64% de thrombose veineuse profonde à 10% de thrombose veineuse cérébrale ou de thrombose sinusale et de 9,0% d'embolie pulmonaire) avec 18% des patients ayant une thrombose centrale associée à la ligne. La population de patients était de 49,8% de mâles 91,8% blanc 4,9% asiatique et 1,5% noir; 168 patients étaient 12 à <18 years old 64 patients 2 to < 12 years et 35 patients were younger èmean 2 years. The concomitant VTE-related risk factors of patients in èmeis trial among study arms were as follows: inherited èmerombophilia disorder (Pradaxa: 20%; SOC: 22%) congenital heart disease (Pradaxa: 12%; SOC: 30%) heart failure (Pradaxa: 3%; SOC: 18%) history of cancer (Pradaxa: 10%; SOC: 1%) CVL insertion (Pradaxa: 23%; SOC: 27%) immobility (Pradaxa: 13%; SOC: 10%) et significant infection (Pradaxa: 15%; SOC: 13%). The number of patients taking concomitant medications wième hemostatic effects was similar in boème treatment groups (Pradaxa: 15%; SOC: 16%).

L'efficacité de Pradaxa a été établie sur la base d'un critère d'évaluation composite de patients atteints de résolution complète du thrombus, à un événement thromboembolique veineux récurrent et à l'absence de mortalité liée à l'événement thromboembolique veineux (point final primaire composite). Sur les 267 patients randomisés, 81 patients (NULL,8%) dans le groupe d'étexilat du dabigatran et 38 patients (NULL,2%) dans le groupe SOC ont répondu aux critères du critère primaire composite. La différence de taux correspondante et l'IC à 95% étaient de -0,038 (-0,161 0,086) et ont donc démontré la non-infériorité de Pradaxa à SOC, car la limite supérieure de l'IC à 95% était inférieure à la marge de non-inférieure prédéfinie de 20% (voir tableau 5).

Tableau 5: Étude de diversité des résultats de l'efficacité [Population ITT]

Les analyses des sous-groupes ont montré qu'il n'y avait pas de valeurs aberrantes dans l'effet du traitement pour les sous-groupes par région sexuelle d'âge et la présence de certains facteurs de risque (maladie cardiaque congénitale de la lignée veineuse centrale). Pour les 3 couches d'âge différentes, les proportions de patients qui ont respectivement respectivement respecté le critère d'évaluation de l'efficacité dans les groupes Pradaxa et SOC étaient 13/22 (NULL,1%) et 7/13 (NULL,8%) pour les patients de la naissance à <2 years [Rate Difference -0.052; (95%CI: -0.393 0.288)] 21/43 (48.8%) et 12/21 (57.1%) for patients aged 2 to < 12 years [Rate Difference 0.083; (95%CI: -0.176 0.342)] et 47/112 (42.0%) et 19/56 (33.9%) for patients aged 12 to < 18 years [Rate Difference -0.080; (95%CI: -0.234 0.074)].

Réduction du risque de récidive de la TEV chez les patients pédiatriques

L'étude 2 était une étude de sécurité à bras unique ouvert pour évaluer la sécurité de Pradaxa pour la prévention de la TEV récurrente chez les patients pédiatriques de la naissance à <18 years. Patients who required furèmeer anticoagulation due to èmee presence of a clinical risk factor after completing èmee initial treatment for confirmed VTE (for at least 3 monèmes) or after completing èmee DIVERSITY study were included in èmee study. Eligible patients received age-et weight-adjusted dosages of an age-appropriate formulation (capsules or oral pellets) of Pradaxa until èmee clinical risk factor resolved or up to a maximum of 12 monèmes. The primary endpoints of èmee study included èmee recurrence of VTE major et minor bleeding events et mortality (overall et related to èmerombotic or èmeromboembolic events) at 6 et 12 monèmes.

Sur les 214 patients de l'étude, 162 patients étaient 12 à <18 years old 43 patients were 2 to < 12 years old et 9 patients were aged 6 monèmes to < 2 years old.

La probabilité globale d'être exempte de récidive de la TEV pendant la période de traitement était de 0,990 (IC à 95%: 0,960 0,997) à 3 mois 0,984 (IC à 95%: 0,950 0,995) à 6 mois et 0,984 (IC à 95%: 0,950 0,995) à 12 mois. La probabilité d'être libre d'événements de saignement pendant la période de traitement était de 0,849 (IC à 95%: 0,792 0,891) à 3 mois 0,785 (IC à 95%: 0,718 0,838) à 6 mois et 0,723 (IC à 95%: 0,645 0,787) à 12 mois. Aucun décès sur le traitement ne s'est produit.

Informations sur les patients pour Pradaxa

Pradaxa
(pour Dax A)
(étexilat du dabigatran) Capsules

Ce guide de médicaments est pour les capsules Pradaxa. Si votre fournisseur de soins de santé prescrit les granulés oraux pradaxa pour vous, lisez le guide de médicaments qui vient avec votre médicament.

Lisez ce guide de médicaments avant de commencer à prendre des capsules Pradaxa et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler avec votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Pradaxa?

N'arrêtez pas de prendre des capsules Pradaxa sans parler au fournisseur de soins de santé qui vous le prescrit. L'arrêt de Pradaxa augmente votre risque d'avoir un accident vasculaire cérébral.

Pradaxa may need to be stopped if possible before chirurgie ou une procédure médicale ou dentaire. Ask èmee healèmecare provider who prescribed Pradaxa for you when you should stop taking it. Your healèmecare provider will tell you when you may start taking Pradaxa again after your surgery or procedure. If you have to stop taking Pradaxa your healèmecare provider may prescribe anoèmeer medicine to help prevent a blood clot from forming.

Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous avez l'un de ces signes ou symptômes de saignement:

Prenez des capsules Pradaxa exactement comme prescrites. N'arrêtez pas de prendre des capsules Pradaxa sans parler d'abord au fournisseur de soins de santé qui le prescrit pour vous. L'arrêt de Pradaxa peut augmenter votre risque d'un accident vasculaire cérébral.

Si vous prenez Pradaxa et recevez une anesthésie vertébrale ou si vous avez une perforation vertébrale, votre fournisseur de soins de santé devrait vous surveiller de près pour les symptômes de caillots sanguins vertébraux ou périduraux. Dites immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des douleurs au dos, la faiblesse des muscles de l'engourdissement (en particulier dans vos jambes et vos pieds) Perte de contrôle des intestins ou de la vessie (incontinence).

• Les personnes atteintes de fibrillation auriculaire (un type de rythme cardiaque irrégulier) courent un risque accru de former un caillot sanguin dans le cœur qui peut se rendre au cerveau provoquant un accident vasculaire cérébral ou à d'autres parties du corps. Pradaxa abaisse vos chances d'avoir un accident vasculaire cérébral en aidant à empêcher les caillots de se former. Si vous arrêtez de prendre Pradaxa, vous pouvez avoir un risque accru de former un caillot dans votre sang.
• Pradaxa can cause bleeding which can be serious et sometimes lead to deaème. This is because Pradaxa is a blood èmeinner medicine èmeat lowers èmee chance of caillots de sang forming in your body.
• Vous pouvez avoir un risque plus élevé de saignement si vous prenez Pradaxa et:

  Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez l'un de ces médicaments. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous ne savez pas si votre médicament est un énuméré ci-dessus.

  • ont plus de 75 ans
  • avoir des problèmes rénaux
  • Avoir des saignements de l'estomac ou de l'intestin qui sont récents ou qui reviennent ou que vous avez un ulcère d'estomac
  • Prenez d'autres médicaments qui augmentent votre risque de saignement, notamment:
    • aspirine or aspirine-containing products
    • Utilisation à long terme (chronique) de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
    • un médicament qui contient de la warfarine sodium
    • Un médicament qui contient de l'héparine
    • un médicament qui contient du bisulfate de clopidogrel
    • un médicament qui contient du prasugrel
  • Ayez certains problèmes rénaux et prenez également un médicament contenant des comprimés de dronedarone ou de kétoconazole.
• Pradaxa can increase your risk of bleeding because it lessens èmee ability of your blood to clot. During treatment wième Pradaxa:
  • Vous pouvez meurtrir plus facilement
  • Il peut prendre plus de temps à tout saignement pour s'arrêter
  • Des saignements ou des saignements inattendus qui durent longtemps comme:
    • Saignement inhabituel des gencives
    • Le nez saigne qui se produit souvent
    • Saignement menstruel ou saignement vaginal plus lourd que la normale
  • saignement qui est sévère ou que vous ne pouvez pas contrôler
  • urine rose ou brune
  • tabourets rouges ou noirs (ressemble à du goudron)
  • ecchymoses qui se produisent sans une cause connue ou agrandir
  • cracher du sang ou des caillots sanguins
  • Le sang vomi ou votre vomi ressemble à des `` marcages de café ''
  • Infraction de douleur inattendue ou douleur articulaire
  • mal de têtes feeling dizzy or weak
• Caillots sanguins vertébraux ou périduraux (hématome). Les personnes qui prennent un médicament plus mince (anticoagulant) comme Pradaxa et ont des médicaments injectés dans leur zone vertébrale et péridurale ou ont une ponction de la colonne vertébrale ont un risque de former un caillot sanguin qui peut provoquer une perte à long terme ou permanente de la capacité de se déplacer (paralysie). Votre risque de développer un caillot sanguin de la colonne vertébrale ou péridurale est plus élevé si:
  • Un tube mince appelé cathéter péridural est placé dans votre dos pour vous donner certains médicaments
  • Vous prenez des AINS ou un médicament pour empêcher le sang de la coagulation
  • Vous avez des antécédents de perforations péridurales ou vertébrales difficiles ou répétées
  • Vous avez des antécédents de problèmes avec votre colonne vertébrale ou avez subi une intervention chirurgicale sur votre colonne vertébrale

Voir 'Quels sont les effets secondaires possibles de Pradaxa?' for more information about side effects.

Qu'est-ce que Pradaxa?

Pradaxa is a prescription medicine èmeat is used to:

• chez les adultes:
  • Réduisez le risque d'AVC et de caillots sanguins chez les adultes qui ont une condition médicale appelée fibrillation auriculaire qui n'est pas causée par un problème de valve cardiaque. Avec la fibrillation auriculaire, une partie du cœur ne bat pas comme elle le devrait. Cela peut conduire à la formation de caillots sanguins et à augmenter votre risque d'un accident vasculaire cérébral.
  • Traitez les caillots sanguins dans les veines de vos jambes (thrombose veineuse profonde) et les poumons (embolie pulmonaire) après avoir été traité avec un médicament injectable pour traiter vos caillots sanguins pendant 5 à 10 jours.
  • Réduisez votre risque de caillots sanguins de se reproduire dans les veines de vos jambes (thrombose veineuse profonde) et des poumons (embolie pulmonaire) après avoir reçu un traitement pour les caillots sanguins.
  • Aidez à prévenir les caillots sanguins dans vos jambes (thrombose veineuse) et les poumons (embolie pulmonaire) après avoir subi une chirurgie de remplacement de la hanche.
• Chez les enfants:
  • Traitez les caillots sanguins chez les enfants de 8 ans à moins de 18 ans qui ont reçu un médicament injectable pour traiter leurs caillots sanguins pendant au moins 5 jours.
  • Réduisez le risque de caillots sanguins de se reproduire chez les enfants de 8 ans à moins de 18 ans qui ont reçu un traitement pour les caillots sanguins.

On ne sait pas si les capsules Pradaxa sont sûres et efficaces chez les enfants atteints de fibrillation auriculaire non causée par un problème de valve cardiaque ou chez les enfants qui ont subi une chirurgie de remplacement de la hanche.

Ne prenez pas Pradaxa si vous:

• ont actuellement certains types de saignements anormaux. Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant de prendre Pradaxa si vous avez actuellement des saignements inhabituels.
• ont eu une grave réaction allergique à l'un des ingrédients de Pradaxa. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients à Pradaxa. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous n'êtes pas sûr.
• ont déjà eu ou prévu d'avoir une valve dans votre cœur remplacé par une valve cardiaque prothétique mécanique (artificielle)

Avant de prendre Pradaxa, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

Femmes qui sont capables de devenir enceintes: Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la planification de la grossesse pendant le traitement avec Pradaxa. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de votre risque de saignement utérine sévère si vous êtes traité avec des médicaments plus maux de sang, y compris Pradaxa.

• avoir des problèmes rénaux
• ont déjà eu des problèmes de saignement
• ont déjà eu des ulcères d'estomac
• ont un syndrome antiphospholipide (AP)
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Pradaxa nuira à votre bébé à naître. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous tombez enceinte pendant le traitement avec Pradaxa.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Pradaxa passe dans votre lait maternel. Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement avec des capsules pradaxa. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant le traitement avec des capsules Pradaxa.

Dites à tous vos fournisseurs de soins de santé et dentistes que vous prenez Pradaxa. Ils devraient parler au fournisseur de soins de santé qui vous a prescrit Pradaxa avant de le faire n'importe lequel chirurgie ou une procédure médicale ou dentaire.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris Prescription et médicaments en vente libre vitamines et suppléments à base de plantes.

Certains de vos autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Pradaxa. Certains médicaments peuvent augmenter votre risque de saignement. Voir «Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Pradaxa?

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez un médicament contenant de la rifampin.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre des capsules pradaxa?

• Pradaxa comes as capsules et oral pellets. If you have a child who is older èmean 8 years of age et who is prescribed Pradaxa your healèmecare provider will prescribe èmee type of Pradaxa èmeat is right for your child.
• Votre fournisseur de soins de santé décidera de la durée de la durée de Pradaxa. N'arrêtez pas de prendre des capsules Pradaxa sans parler d'abord avec votre fournisseur de soins de santé. L'arrêt de Pradaxa peut augmenter votre risque d'avoir un accident vasculaire cérébral ou de former des caillots sanguins.
• Prenez des capsules Pradaxa exactement comme prescrites par votre fournisseur de soins de santé.
• Si Pradaxa est prescrit à votre enfant, votre fournisseur de soins de santé déterminera la bonne dose de capsules Pradaxa pour votre enfant en fonction de son poids. Votre fournisseur de soins de santé peut augmenter ou diminuer la dose de votre enfant à mesure qu'ils se développent pendant le traitement et au besoin.
• Chez les adultes: Prenez des capsules Pradaxa 2 fois par jour. Si vous prenez Pradaxa après la chirurgie de remplacement de la hanche, prenez Pradaxa 1 fois par jour.
• Chez les enfants: Prenez des capsules Pradaxa 2 fois par jour. Prenez 1 dose le matin et 1 dose le soir environ toutes les 12 heures à peu près au même moment chaque jour.
• Vous pouvez prendre des capsules pradaxa avec ou sans nourriture. Prendre des capsules Pradaxa avec de la nourriture peut aider si vous avez un estomac bouleversé.
• Avalez les capsules pradaxa entières avec un verre d'eau complet. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous ou votre enfant n'êtes pas en mesure d'avaler les capsules entières. Ne cassez pas de mâcher ou videz les pastilles de la capsule.
• Ne pas Sortez des capsules Pradaxa. Remplissez votre ordonnance avant de vous épuiser. Si vous prévoyez de subir une intervention chirurgicale ou une procédure médicale ou dentaire, dites à votre fournisseur de soins de santé et à votre dentiste que vous prenez Pradaxa. Vous devrez peut-être arrêter de prendre Pradaxa pendant une courte période. Voir «Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Pradaxa?
• Si vous manquez une dose de capsules Pradaxa, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Si votre prochaine dose est à moins de 6 heures, éloignez la dose manquée. Ne prenez pas deux doses de capsules Pradaxa en même temps.
• Si vous prenez trop de capsules Pradaxa, allez aux urgences de l'hôpital le plus proche ou appelez votre fournisseur de soins de santé.
• Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous tombez ou vous blessez, surtout si vous vous frappez la tête. Votre professionnel de la santé peut avoir besoin de vous vérifier.
• Capsules pradaxa come in a bottle or in a blister package.
• Ouvrez 1 bouteille de capsules Pradaxa à la fois. Terminez votre bouteille ouverte de capsules Pradaxa avant d'ouvrir une nouvelle bouteille.
• Après avoir ouvert une bouteille de capsules Pradaxa utilise dans les 4 mois. Voir «Comment dois-je stocker des capsules pradaxa?
• Lorsqu'il est temps pour vous de prendre une dose de capsules Pradaxa, ne retirez que votre dose prescrite de capsules Pradaxa de votre bouteille ouverte ou de votre forfait.
• Ferme bien votre bouteille de capsules Pradaxa immédiatement après avoir pris votre dose.

Quels sont les effets secondaires possibles de Pradaxa?

Pradaxa can cause serious side effects. Voir «Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Pradaxa?

• Réactions allergiques. Certains adultes prenant des capsules de Pradaxa ont développé des symptômes d'une réaction allergique.
  • Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous ou votre enfant obtenez des symptômes d'une réaction allergique tels que:
    • urticaire
    • éruption cutanée
    • démangeaison
• Obtenez de l'aide médicale immédiatement si vous ou votre enfant obtenez l'un des symptômes suivants d'une réaction allergique grave avec les capsules Pradaxa:
  • Douleur thoracique ou étanchéité de la poitrine
  • gonflement de votre visage ou de votre langue
  • difficulté à respirer ou à une respiration sifflante
  • se sentir étourdi ou faible

Les effets secondaires courants de Pradaxa chez les adultes et les enfants comprennent:

• indigestion upset stomach or burning
• Douleur ou inconfort abdominal (abdominal)

Chez les enfants, les effets secondaires courants comprennent également:

• nausée vomiting or diarrhée

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Pradaxa.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker des capsules pradaxa?

• Conservez les capsules de Pradaxa à température ambiante de 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Après avoir ouvert la bouteille, utilisez des capsules Pradaxa dans les 4 mois. Jetez en toute sécurité toutes les capsules Pradaxa inutilisées après 4 mois.
• Gardez les capsules Pradaxa dans la bouteille d'origine ou le paquet de cloques pour les garder au sec (protéger les capsules de l'humidité). Ne mettez pas les capsules Pradaxa dans des boîtes à pilules ou des organisateurs de pilules.
• Ferme bien votre bouteille de capsules Pradaxa immédiatement après avoir pris votre dose.

Gardez les capsules Pradaxa et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Pradaxa

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas de capsules pradaxa pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de capsules de pradaxa à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Pradaxa. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Pradaxa qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients des capsules Pradaxa?

Ingrédient actif: mésylate de dabigatran

Ingrédients inactifs: ACACIA DIMÉTHICONE HYPROMELLOSE HYDROXYPROPYLE cellulose Talc et acide tartrique. La coquille de capsule est composée de carraghénane hypromellose chlorure de chlorure de titane dioxyde noire encre comestible et FD

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.