Truxima

AVERTISSEMENT

Effets secondaires de la crème de trétinoïne 0,05

Réactions de perfusion mortelles réactions mucocutanées sévères

Réactions de perfusion

L'administration de produits du rituximab, y compris TruxIMA, peut entraîner de graves réactions de perfusion mortelles. Les décès dans les 24 heures suivant une perfusion de rituximab ont eu lieu. Environ 80% des réactions de perfusion mortelles se sont produites en association avec la première perfusion. Surveiller de près les patients. Interrompre la perfusion de truxima pour des réactions graves et fournir un traitement médical pour les réactions de perfusion de grade 3 ou 4 [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Effets indésirables ].

Réactions mucococutanées sévères

Des réactions mucocutanées mortelles peuvent survenir chez les patients recevant des produits de rituximab [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Réactivation du virus de l'hépatite B (VHB)

La réactivation du VHB peut survenir chez les patients traités avec des produits du rituximab dans certains cas, entraînant une insuffisance hépatique de l'hépatite fulminante et une mort. Écranz tous les patients pour l'infection par le VHB avant le début du traitement et surveillez les patients pendant et après le traitement par Truxima. Interrompre les médicaments truxima et concomitants en cas de réactivation du VHB [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML), y compris la PML mortelle, peut survenir chez les patients recevant des produits de rituximab [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Description de Truxima

Le rituximab-ABBS est un anticorps kappa chimérique Murrine / humain génétiquement modifié dirigée contre l'antigène CD20. Le rituximab-ABBS a un poids moléculaire approximatif de 145 kD.

Le rituximab-ABBS est produit par la culture de suspension des cellules mammifères (ovaire de hamster chinois) dans un milieu nutritif.

L'injection de Truxima (Rituximab-ABBS) est une solution stérile claire à opales pour opalescent à un conservateur jaune pâle pour une perfusion intraveineuse. Truxima est fournie à une concentration de 10 mg / ml dans 100 mg / 10 ml ou 500 mg / 50 ml de flacons à dose unique. Chaque ml de solution contient 10 mg de rituximab-ABBS polysorbate 80 (NULL,7 mg) de chlorure de sodium (9 mg) de dihydrate de citrate de tri-sodium (NULL,35 mg) et d'eau pour l'injection USP. Le pH est de 6,5.

Utilisations pour Truxima

Lymphome non hodgkinien (LNH)

Truxima est indiquée pour le traitement des patients adultes avec:

• NHL de cellules B CD20 B de bas grade ou réfractaires en rechute ou folliculaires en tant qu'agent unique.
• NHL des cellules B folliculaires Follicular CD20 positives auparavant en combinaison avec la première ligne chimiothérapie et in patients achieving a complete or partial response to a rituximab product in combination with chimiothérapie as single-agent maintenance therapy
• Non-progression (y compris une maladie stable) dans la LNH de cellules B CD20 à faible teneur positive en tant qu'agent après la chimiothérapie du cyclophosphamide de première ligne et de la prednisone (CVP).
• Auparavant non traité, une LNH CD20 positive à cellules B 20 non traitée en combinaison avec le cyclophosphamide doxorubicine vincristine prednisone (CHOP) ou d'autres régimes de chimiothérapie à base d'anthracycline.

Leucémie lymphocytaire chronique (LLC)

La truxima en combinaison avec la fludarabine et le cyclophosphamide (FC) est indiquée pour le traitement des patients adultes atteints de LLC CD20 positive auparavant non traitée et précédemment traitée.

Polyarthrite rhumatoïde (RA)

Le truxima en combinaison avec le méthotrexate est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de modéré à sévère actif polyarthrite rhumatoïde qui ont eu une réponse inadéquate à une ou plusieurs thérapies antagonistes du TNF.

Granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique (MPA)

La truxima en combinaison avec des glucocorticoïdes est indiquée pour le traitement des patients adultes atteints de granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique (MPa).

Dosage pour Truxima

Informations de dosage importantes

Administrer uniquement comme une perfusion intraveineuse [voir Administration et stockage ].

N'administrez pas comme une poussée ou un bolus intraveineux. Truxima ne doit être administrée que par un professionnel de la santé avec un soutien médical approprié pour gérer les réactions sévères liées à la perfusion qui peuvent être mortelles si elles se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Prémédica avant chaque perfusion [voir Dose recommandée pour la prémédication et les médicaments prophylactiques ].

Avant la première perfusion

Écranz tous les patients pour l'infection par le VHB en mesurant HBSAG et anti-HBC avant de lancer un traitement avec Truxima [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Obtain complete blood counts ( CBC ) y compris les plaquettes avant la première dose.

Pendant la thérapie Truxima

Chez les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes pendant le traitement par la monothérapie Truxima, il obtient une numération sanguine complète (CBC) avec un nombre différentiel et plaquettaire avant chaque cours de Truxima. Pendant le traitement avec Truxima et la chimiothérapie, obtenez des CBC avec des dénombrements différentiels et plaquettaires à intervalles hebdomadaires à mensuels et plus fréquemment chez les patients qui développent des cytopénies [voir Effets indésirables ]. In patients with RA GPA or MPA obtain CBC with differential et platelet counts at two to four month intervals during Truxima therapy. Continue to monitor for cytopenias after final dose et until resolution.

Perfusion standard:

Initier la perfusion à un taux de 50 mg / h. En l'absence de toxicité de perfusion, augmente le taux de perfusion de 50 mg / h incréments toutes les 30 minutes à un maximum de 400 mg / h.

Perfusion standard: Initier la perfusion à un taux de 100 mg / h. En l'absence de toxicité de perfusion, augmente le taux de 100 mg / h augmente à 30 minutes d'intervalle à un maximum de 400 mg / h.

Pour les patients adultes folliculaires et DLBCL non traités auparavant:

Si les patients n'ont pas éprouvé un événement indésirable lié à la perfusion de grade 3 ou 4 au cours du cycle 1 Une perfusion de 90 minutes peut être administrée dans le cycle 2 avec un schéma de chimiothérapie contenant des glucocorticoïdes.

Initier à un taux de 20% de la dose totale donnée dans les 30 premières minutes et les 80% restants de la dose totale donnée au cours des 60 prochaines minutes. Si la perfusion de 90 minutes est tolérée dans le cycle 2, le même taux peut être utilisé lors de l'administration du reste du schéma de traitement (à travers le cycle 6 ou 8).

Les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou qui ont un nombre de lymphocytes circulant supérieur ou égal à 5000 / mm ³ Avant le cycle 2, ne doit pas être administré la perfusion de 90 minutes [voir Études cliniques ].

• Première perfusion:
• Infusions ultérieures:
• Interrompre la perfusion ou ralentir le taux de perfusion pour les réactions liées à la perfusion [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Continue the infusion at one-half the previous rate upon improvement of symptoms.

Dose recommandée pour le lymphome non hodgkinien (LNH)

La dose recommandée est de 375 mg / m ² comme une perfusion intraveineuse selon les horaires suivants:

Administrer une fois chaque semaine pour 4 ou 8 doses.

Administrer une fois chaque semaine pour 4 doses.

Administrer le jour 1 de chaque cycle de chimiothérapie pour jusqu'à 8 doses. Chez les patients présentant une réponse complète ou partielle, lancez l'entretien de TruxIMA huit semaines après la fin d'un produit du rituximab en combinaison avec la chimiothérapie. Administrer Truxima comme un seul agent toutes les 8 semaines pour 12 doses.

Après l'achèvement de 6 à 8 cycles de chimiothérapie CVP, administre une fois par semaine pour 4 doses à des intervalles de 6 mois à un maximum de 16 doses.

Administrer le jour 1 de chaque cycle de chimiothérapie pour jusqu'à 8 perfusions.

• REMAPTÉ OU REFRACTURE DE BOSSEMBLE OU DE FOLLICULAIRE NHL à cellules B-Positif CD20 positives
• Retraitement pour la LNH de cellules B CD20 positives à faible niveau ou folliculaire en rechute ou Folliculaire
• NHL des cellules B folliculaires Follicular CD20 positives auparavant
• Non progresseur NHL à cellules B CD20 à faible teneur en matière de grade après la chimiothérapie CVP de première ligne
• Diffuse grande LNH à cellules B

Dose recommandée pour la leucémie lymphocytaire chronique (LLC)

La dose recommandée est:

• 375 mg / m ² La veille de l'initiation de la chimiothérapie FC, alors 500 mg / m ² le jour 1 des cycles 2-6 (tous les 28 jours).

Dose recommandée comme composant de Zevalin® pour le traitement de la LNH

• Lorsqu'il est utilisé dans le cadre du régime thérapeutique zévaline infuser 250 mg / m ² conformément à l'insert du package Zevalin. Reportez-vous à l'insert du package Zevalin pour les informations de prescription complètes concernant le régime thérapeutique Zevalin.

Dose recommandée pour la polyarthrite rhumatoïde (RA)

• Administrer Truxima comme deux 1000 mg d'infusions intraveineuses séparées par 2 semaines.
• Les glucocorticoïdes administrés sous forme de méthylprednisolone 100 mg intraveineux ou son équivalent 30 minutes avant chaque perfusion sont recommandés pour réduire l'incidence et la gravité des réactions liées à la perfusion.
• Les cours ultérieurs doivent être administrés toutes les 24 semaines ou sur la base d'une évaluation clinique mais pas plus tôt que toutes les 16 semaines.
• Truxima est donnée en combinaison avec le méthotrexate.

Dose recommandée pour granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique (MPA)

Traitement d'induction des patients adultes atteints de GPA / MPA actif

• Administrer Truxima comme 375 mg / m ² Perfusion intraveineuse une fois par semaine pendant 4 semaines pour les patients atteints de GPA ou de MPA actif.
• Les glucocorticoïdes administrés sous forme de méthylprednisolone 1000 mg par voie intraveineuse par jour pendant 1 à 3 jours suivis d'une prednisone orale selon la pratique clinique. Ce régime devrait commencer dans les 14 jours précédant ou avec l'initiation de Truxima et peut se poursuivre pendant et après le cours d'induction de 4 semaines du traitement de Truxima.

Suivi du suivi des patients adultes atteints de GPA / MPA qui ont obtenu un contrôle de la maladie avec traitement d'induction

• Administrer la truxima comme deux perfusions intraveineuses de 500 mg séparées par deux semaines, suivies d'une perfusion intraveineuse de 500 mg tous les 6 mois par la suite sur la base d'une évaluation clinique.
• Si le traitement d'induction de la maladie active était avec un produit de rituximab initié un traitement de suivi avec Truxima dans les 24 semaines après la dernière perfusion d'induction avec un produit de rituximab ou basé sur une évaluation clinique mais pas plus tôt 16 semaines après la dernière perfusion d'induction avec un produit Rituximab.
• Si le traitement à l'induction des maladies actifs faisait partie d'autres normes de soins Les immunosuppresseurs lancent un traitement de suivi de TruxIMA dans la période de 4 semaines qui suit la réalisation du contrôle de la maladie.

Dose recommandée pour la prémédication et les médicaments prophylactiques

Prémédica avec de l'acétaminophène et une antihistamine avant chaque perfusion de Truxima. Pour les patients adultes, l'administration de Truxima selon le taux de perfusion de 90 minutes, la composante glucocorticoïde de leur schéma de chimiothérapie doit être administrée avant la perfusion [voir Études cliniques ].

Pour les patients atteints de RA GPA et de MPA, méthylprednisolone 100 mg par voie intraveineuse ou son équivalent est recommandé 30 minutes avant chaque perfusion.

Fournir un traitement de prophylaxie pour la pneumonie de pneumocystis jirovecii (PCP) et les infections à virus de l'herpès pour les patients atteints de LLC pendant le traitement et jusqu'à 12 mois après le traitement, le cas échéant [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La prophylaxie du PCP est également recommandée pour les patients atteints de GPA et de MPA pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière perfusion de Truxima.

Administration et stockage

Utilisez une technique aseptique appropriée. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration. Truxima devrait être claire pour l'opalescent incolore à la solution jaune pâle. N'utilisez pas de flacon si des particules ou une décoloration sont présents.

Administration

Utilisez une aiguille stérile et une seringue pour préparer Truxima. Retirez la quantité nécessaire de Truxima et diluez à une concentration finale de 1 mg / ml à 4 mg / ml dans un sac de perfusion contenant 0,9% de chlorure de sodium USP ou 5% d'injection de dextrose USP. Inversez doucement le sac pour mélanger la solution. Ne mélangez pas ou ne diluez pas avec d'autres médicaments. Jeter toute partie inutilisée laissée dans le flacon.

Stockage

Les solutions de truxima diluées pour la perfusion peuvent être stockées réfrigérées à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) pendant 24 heures. Il a été démontré que les solutions de truxima diluées pour la perfusion sont stables pendant 24 heures supplémentaires à température ambiante. Cependant, comme les solutions TruxIMA ne contiennent pas de solutions diluées conservatrices doivent être stockées réfrigérées (2 ° C à 8 ° C). Aucune incompatibilité entre Truxima et le polyvinylchlorure ou les sacs en polyéthylène n'a été observée.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Injection

Truxima est une solution claire à opalescent incolore à jaune pâle pour une perfusion intraveineuse:

• 100 mg / 10 ml (10 mg / ml) dans un flacon à dose unique
• 500 mg / 50 ml (10 mg / ml) dans un flacon à dose unique

Stockage And Hetling

Truxima (Rituximab-ABBS) L'injection est une solution stérile claire à opalescent incolore à jaune pâle pour une perfusion intraveineuse fournie comme un carton contenant un flacon unique de 100 mg / 10 ml (10 mg / ml) ( NDC 63459-103-10) ou un carton contenant un flacon à dose unique de 500 mg / 50 ml (10 mg / ml) ( NDC 63459-104-50). Conservez les flacons Truxima réfrigérés à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). Les flacons Truxima doivent être protégés de la lumière directe du soleil. Ne congelez pas ou ne secouez pas.

Fabriqué par: Celltrion Inc. 20 Academy-Ro 51 Beon-Gil Yeonsu-gu inceon 22014 République de Corée. Révisé: février 2022

Effets secondaires pour Truxima

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Réactions liées à la perfusion [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions mucocutanées sévères [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactivation de l'hépatite B avec une hépatite fulminante [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Leucoencéphalopathie multifocale progressive [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de lyse tumorale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Infections [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions indésirables cardiovasculaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité rénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Obstruction et perforation intestinale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Talonneries de cellules B

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition au rituximab chez 3092 patients présentant des expositions allant d'une perfusion unique jusqu'à 2 ans. Le rituximab a été étudié dans les essais à un bras unique et contrôlé (n = 356 et n = 2427). La population comprenait 1180 patients atteints de lymphome à faible teneur ou folliculaire 927 patients atteints de patients DLBCL 676 avec une LLC et 309 patients avec une autre indication. La plupart des patients atteints de LNH ont reçu le rituximab comme une perfusion de 375 mg / m ² par perfusion donnée comme un seul agent chaque semaine jusqu'à 8 doses en combinaison avec une chimiothérapie pour jusqu'à 8 doses ou après une chimiothérapie pour jusqu'à 16 doses. Les patients atteints de LLC ont reçu du rituximab 375 mg / m ² comme perfusion initiale suivie de 500 mg / m ² Pour jusqu'à 5 doses en combinaison avec la fludarabine et le cyclophosphamide. Soixante et onze pour cent des patients atteints de LLC ont reçu 6 cycles et 90% ont reçu au moins 3 cycles de thérapie à base de rituximab.

Les effets indésirables les plus courants du rituximab (incidence supérieure ou égale à 25%) observés dans les essais cliniques de patients atteints de LNH ont été les réactions liées à la perfusion Fièvre Lymphopénie Chills Infection et Asthénie.

Les réactions indésirables les plus courantes du rituximab (incidence supérieure ou égale à 25%) observées dans les essais cliniques de patients atteints de LLC étaient: les réactions liées à la perfusion et neutropénie .

Réactions liées à la perfusion

Chez la majorité des patients atteints de réactions liées à la perfusion de la LNH, constituées de chills de fièvre / rigueurs nausées pruritus angio-œdème hypotension maux de tête onchospasm urticaire éruption cutanée vomissements des étourdissements de la myalgie ou de l'hypertension s'est produit lors de la première perfusion de rituximab. Les réactions liées à la perfusion se sont généralement produites dans les 30 à 120 minutes suivant le début de la première perfusion et résolues avec le ralentissement ou l'interruption de la perfusion du rituximab et avec des soins de soutien (acétaminophène de diphénhydramine et solution saline intraveineuse). L'incidence des réactions liées à la perfusion a été la plus élevée lors de la première perfusion (77%) et a diminué avec chaque perfusion ultérieure [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In adult patients with previously untreated follicular NHL or previously untreated Dlbcl who did not experience a Grade 3 or 4 infusion-related reaction in Cycle 1 et received a 90-minute infusion of rituximab at Cycle 2 the incidence of Grade 3-4 infusion-related reactions on the day of or day after the infusion was 1.1% (95% LÀ [0.3% 2.8%]). For Cycles 2-8 the incidence of Grade 3-4 infusion-related reactions on the day of or day after the 90-minute infusion was 2.8% (95% LÀ [1.3% 5.0%]) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Études cliniques ].

Infections

Des infections graves (NCI CTCAE grade 3 ou 4), y compris la septicémie, se sont produites chez moins de 5% des patients atteints de LNH dans les études à bras unique. L'incidence globale des infections était de 31% (bactérien 19% viral 10% inconnu 6% et fongique 1%) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dans des études contrôlées randomisées où le rituximab a été administré après une chimiothérapie pour le traitement de la LNH folliculaire ou de bas grade, le taux d'infection était plus élevé chez les patients qui ont reçu du rituximab. Chez des patients atteints de lymphome à cellules B diffus, les infections virales se sont produites plus fréquemment chez ceux qui ont reçu du rituximab.

Cytopénies et hypogammaglobulinémie

Chez les patients atteints de la LNH recevant des cytopénies au Rituximab en monothérapie au Rituximab NCI-CTC 3 et 4 ont été signalées chez 48% des patients. Il s'agit notamment de la lymphopénie (40%) de l'anémie (6%) de la leucopénie (4%) (3%) et de la thrombocytopénie (2%). La durée médiane de la lymphopénie était de 14 jours (intervalle de 1 à 588 jours) et de la neutropénie était de 13 jours (intervalle de 2 à 116 jours). Une seule occurrence d'une anémie aplasique transitoire (aplasie des cellules rouges pures) et de deux occurrences d'anémie hémolytique après un traitement au rituximab se sont produites pendant les études à bras unique.

Dans des études sur la monothérapie, une déplétion des cellules B induite par le rituximab s'est produite chez 70% à 80% des patients atteints de LNH. Une diminution des taux sériques d'IgM et d'IgG s'est produite chez 14% de ces patients.

Dans les essais de la LLC, la fréquence de neutropénie prolongée et de neutropénie tardive était plus élevée chez les patients traités par R-Fc par rapport aux patients traités par FC. La neutropénie prolongée est définie comme une neutropénie de grade 3-4 qui n'a pas résolu entre 24 et 42 jours après la dernière dose de traitement de l'étude. La neutropénie tardive est définie comme une neutropénie de grade 3-4 commençant au moins 42 jours après la dernière dose de traitement.

Chez les patients atteints de LLC non traitée, la fréquence de la neutropénie prolongée était de 8,5% pour les patients qui ont reçu du R-Fc (n = 402) et 5,8% pour les patients qui ont reçu du FC (n = 398). Chez les patients qui n'avaient pas de neutropénie prolongée, la fréquence de la neutropénie tardive était de 14,8% des 209 patients qui ont reçu du R-FC et 4,3% des 230 patients qui ont reçu du FC.

Pour les patients atteints de LLC précédemment traitée, la fréquence de la neutropénie prolongée était de 24,8% pour les patients qui ont reçu du R-Fc (n = 274) et 19,1% pour les patients qui ont reçu du FC (n = 274). Chez les patients qui n'avaient pas de neutropénie prolongée, la fréquence de la neutropénie tardive était de 38,7% chez 160 patients qui ont reçu du R-FC et 13,6% des 147 patients qui ont reçu du FC.

La LNH de bas grade en rechute ou réfractaire

Les effets indésirables présentés dans le tableau 1 sont survenus chez 356 patients atteints de LNH à cellules B de CD20 B de bas grade ou réfractaire ou réfractaire traitées dans des études à bras unique du rituximab administré en tant qu'agent unique [voir Études cliniques ]. Most patients received rituximab 375 mg / m ² hebdomadaire pour 4 doses.

Tableau 1: Incidence des effets indésirables dans un plus ou égal à 5% des patients atteints de LNH de bas grade ou réfractaire en rechute ou réfractaire recevant un rituximab à agent unique (n = 356) * ^†

Dans ces études de rituximab à bras unique, les oblitérants d'onchiolite se sont produits pendant et jusqu'à 6 mois après la perfusion de rituximab.

NHL de bas grade ou folliculaire non traité auparavant

Dans l'étude de la LNH, 4 patients du bras R-CVP ont connu une incidence plus élevée de toxicité perfusionnelle et de neutropénie par rapport aux patients du bras CVP. Les effets indésirables suivants se sont produits plus fréquemment (supérieurs ou égaux à 5%) chez les patients recevant du R-CVP par rapport au CVP seul: des rigueurs à toux (15%) (15%) (15%) (10%) et à 1%) et à 8% par rapport à 3%) et à 1%) et à voir 1%) (8% Vs. Études cliniques ].

Dans l'étude de la LNH 5, la collecte de données de sécurité détaillée était limitée à des réactions indésirables graves supérieures ou égales à 2 infections et à un grade supérieur ou égal à 3 réactions indésirables. Chez les patients recevant du rituximab en tant que traitement d'entretien à agent unique après le rituximab plus des infections de chimiothérapie ont été signalés plus fréquemment par rapport au bras d'observation (37% contre 22%). Grade 3-4 Les effets indésirables se produisant à une incidence plus élevée (supérieure à 2%) dans le groupe du rituximab étaient des infections (4% contre 1%) et une neutropénie (4% contre moins de 1%).

Dans l'étude de la LNH 6, les effets indésirables suivants ont été signalés plus fréquemment (supérieurs ou égaux à 5%) chez les patients recevant du rituximab suivant une CVP par rapport aux patients qui n'ont reçu aucune thérapie supplémentaire: neuropathie sensorielle périphérique (39% contre 14%) (35% vs 20%) neuropathie sensorielle périphérique (30% vs 18%) infection (19% vs 9%) PULLONICATION (18%) Infection (19% par rapport à 9%) PULLONAIRE PULLONAIRE (18%) Toxicité hépato-biliaire (17% contre 7%) éruption cutanée et / ou prurit (17% contre 5%) arthralgie (12% contre 3%) et gain de poids (11% contre 4%). La neutropénie était la seule réaction indésirable de grade 3 ou 4 qui s'est produite plus fréquemment (supérieure ou égale à 2%) dans le bras du rituximab par rapport à ceux qui n'ont reçu aucune thérapie supplémentaire (4% contre 1%) [voir Études cliniques ].

Dlbcl

Dans les études NHL 7 (NCT00003150) et 8 [voir Études cliniques ] Les effets indésirables suivants, quelle que soit la gravité, ont été signalés plus fréquemment (supérieurs à ou égal à 5%) chez les patients plus élevés ou égaux à 60 ans recevant R-CHOP par rapport à la CHOP seul: le trouble cardiaque de pyrexie (56% contre 46%) (31% vs 24%) trouble cardiaque (29% contre 21%) et les riches (13% vs 4%). La collecte détaillée des données de sécurité dans ces études a été principalement limitée aux effets indésirables de grade 3 et 4 et à de graves effets indésirables. Dans l'étude 8 dans la LNH, une revue de la toxicité cardiaque a déterminé que les arythmies supraventriculaires ou la tachycardie représentaient la majeure partie de la différence de troubles cardiaques (NULL,5% pour R-CHOP vs 1,0% pour CHOP).

Les effets indésirables de grade 3 ou 4 suivants se sont produits plus fréquemment chez les patients du bras RCHOP par rapport à ceux du bras CHOP: thrombocytopénie (9% contre 7%) et trouble pulmonaire (6% contre 3%). D'autres effets indésirables de grade 3 ou 4 se produisant plus fréquemment chez les patients recevant R-CHOP étaient une infection virale (étude de la LNH 8) neutropénie (études de LNH 8 et 9 (NCT00064116)) et anémie (étude de la LNH 9).

Cll

Les données ci-dessous reflètent l'exposition au rituximab en combinaison avec la fludarabine et le cyclophosphamide chez 676 patients atteints de LLC dans la LLC étude 1 (NCT00281918) ou l'étude CLL 2 (NCT00090051) [voir Études cliniques ]. The age range was 30−83 years et 71% were men. Detailed safety data collection in Cll Study 1 was limited to Grade 3 et 4 adverse reactions et serious adverse reactions.

Les effets indésirables liés à la perfusion ont été définis par l'un des événements indésirables suivants se produisant pendant ou dans les 24 heures suivant le début de la perfusion: Nausea pyrexia Chills Vomit d'hypotension et dyspnée.

Dans l'étude de la LLC 1, les réactions indésirables de grade 3 et 4 suivantes se sont produites plus fréquemment chez les patients traités par RFC par rapport aux patients traités par FC: réactions liées à la perfusion (9% dans le bras R-FC) neutropénie (30% contre 19%) Feile Neutropenia (9% contre 6%) leukopénie (23% contre 12%) et Pancytopénie (3% VS. 1%).

Dans l'étude de la LLC 2, les réactions indésirables de grade 3 ou 4 suivantes se sont produites plus fréquemment chez les patients R-FCT traités par rapport aux patients traités par FC: réactions liées à la perfusion (7% dans le bras R-FC) neutropénie (49% contre 44%) Feile Neutropenia (15% contre 12%) thrombocytopée (11% Vs 9%) Hypotension (2% VS. 0%) (2% vs. <1%). Fifty-nine percent of R-fc-treated patients experienced an infusion-related reaction of any severity.

Polyarthrite rhumatoïde

Les données présentées ci-dessous reflètent l'expérience chez 2578 patients atteints de PR traités par rituximab dans des études contrôlées et à long terme ¹ avec une exposition totale de 5014 patients-années.

Parmi tous les patients exposés, les réactions indésirables rapportées chez plus de 10% des patients comprennent les réactions liées à la perfusion infection des voies respiratoires supérieures infection nasopharyngite infection des voies urinaires et onchite.

Dans les études contrôlées par placebo, les patients ont reçu 2 x 500 mg ou 2 x 1000 mg de perfusions intraveineuses de rituximab ou de placebo en combinaison avec du méthotrexate pendant une période de 24 semaines. À partir de ces études, 938 patients traités par du rituximab (2 x 1000 mg) ou un placebo ont été regroupés (voir tableau 2). Les effets indésirables rapportés dans une plus grande ou égale à 5% des patients étaient une hypertension nausée nauséeuse infection des voies respiratoires supérieures arthralgie pyrexie et prurit (voir tableau 2). Les taux et les types de réactions indésirables chez les patients qui ont reçu du rituximab 2 x 500 mg étaient similaires à ceux observés chez les patients qui ont reçu du rituximab 2 x 1000 mg.

¹ Études en commun: NCT00074438 NCT00422383 NCT00468546 NCT00299130 NCT00282308 NCT00266227 NCT02693210 NCT02093026 ET NCT02097745

Tableau 2 *: Incidence de toutes les effets indésirables ^† Se produisant dans un plus grand ou égal à 2% et au moins 1% supérieur au placebo chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde dans les études cliniques jusqu'à la semaine 24 (regroupées)

Réactions liées à la perfusion

Dans les études contrôlées par le Rituximab, Rituximab, 32% des patients traités par le rituximab ont connu une réaction indésirable pendant ou dans les 24 heures suivant leur première perfusion, contre 23% des patients traités par placebo recevant leur première perfusion. L'incidence des effets indésirables au cours de la période 24 heures sur 24 suivant le deuxième rituximab de perfusion ou le placebo a diminué respectivement à 11% et 13%. Les réactions aiguës liées à la perfusion (manifestes par la fièvre Chills Rigors Prurite urticaire / éruption cutanée Angio-œdème éternuant l'irritation de la gorge et / ou l'onchospasme avec ou sans hypotension ou hypertension associée) ont été vécues par 27% des patients traités par le rituximab après leur première infusion pour les patients traités par 19%. L'incidence de ces réactions liées à la perfusion aiguë après la deuxième perfusion de rituximab ou de placebo a diminué respectivement à 9% et 11%. Des réactions graves liées à la perfusion aiguë ont été subies par moins de 1% des patients dans l'un ou l'autre groupe de traitement. Les réactions liées à la perfusion aiguë ont nécessité une modification de la dose (arrêt de ralentissement ou d'interruption de la perfusion) chez 10% et 2% des patients recevant respectivement du rituximab ou du placebo après le premier cours. La proportion de patients présentant des réactions liées à la perfusion aiguë a diminué avec les cours ultérieurs de rituximab. L'administration de glucocorticoïdes intraveineuses avant les perfusions du rituximab a réduit l'incidence et la gravité de ces réactions, mais il n'y avait pas de bénéfice clairement de l'administration de glucocorticoïdes oraux pour la prévention des réactions liées à la perfusion aiguë. Les patients en études cliniques ont également reçu des antihistaminiques et de l'acétaminophène avant les perfusions du rituximab.

Infections

Dans les études contrôlées contre placebo, 39% des patients du groupe du rituximab ont connu une infection de tout type par rapport à 34% des patients du groupe placebo. Les infections les plus courantes étaient les infections des voies respiratoires supérieures de nasopharyngite infections des voies urinaires et la sinusite.

L'incidence des infections graves était de 2% chez les patients traités au rituximab et 1% dans le groupe placebo.

Dans l'expérience du rituximab chez 2578 patients atteints de PR, le taux d'infections graves était de 4,31 pour 100 ans. Les infections graves les plus courantes (supérieures ou égales à 0,5%) étaient une pneumonie ou des infections des voies respiratoires inférieures de cellulite et des infections des voies urinaires. Les infections graves mortelles comprenaient la septicémie de pneumonie et la colite. Les taux d'infection grave sont restés stables chez les patients recevant des cours ultérieurs. En 185, les patients atteints de PR traités par le rituximab atteints de maladie active ont un traitement ultérieur avec un DMARD biologique dont la majorité étaient des antagonistes du TNF ne semblaient pas augmenter le taux d'infection grave. Treize infections graves ont été observées en 186,1 années de patient (NULL,99 pour 100 années de patient) avant l'exposition et 10 ont été observées en 182,3 années de patient (NULL,49 pour 100 ans) après exposition.

Effets indésirables cardiovasculaires

Dans les études contrôlées par placebo regroupées, la proportion de patients présentant des réactions cardiovasculaires graves était respectivement de 1,7% et 1,3% dans les groupes de rituximab et de traitement placebo. Trois décès cardiovasculaires se sont produits au cours de la période en double aveugle des études RA, y compris tous les schémas de rituximab (3/769 = 0,4%) par rapport à aucun dans le groupe de traitement placebo (0/389).

Dans l'expérience avec le rituximab chez 2578 patients atteints de PR, le taux de réactions cardiaques graves était de 1,93 pour 100 années de patient. Le taux d'infarctus du myocarde (IM) était de 0,56 pour 100 ans (28 événements chez 26 patients), ce qui est conforme aux taux d'IM dans la population générale de PR. Ces taux n'ont pas augmenté par rapport à trois cours de rituximab.

Étant donné que les patients atteints de PR présentent un risque accru d'événements cardiovasculaires par rapport à la population générale que les patients atteints de PR doivent être surveillés tout au long de la perfusion et la truxima doit être interrompue en cas d'événement cardiaque grave ou potentiellement mortel.

Hypophosphatémie et hyperuricémie

Dans les études contrôlées contre placebo, une hypophosphatémie nouvellement occurcissante (moins de 2,0 mg / dL) a été observée dans 12% (67/540) des patients sous rituximab contre 10% (39/398) des patients sous placebo. L'hypophosphatémie était plus fréquente chez les patients qui ont reçu des corticostéroïdes. Une hyperuricémie nouvellement octroyante (supérieure à 10 mg / dL) a été observée dans 1,5% (8/540) des patients sous rituximab contre 0,3% (1/398) des patients sous placebo.

Dans l'expérience avec le rituximab chez les patients PR, une hypophosphatémie nouvellement occurveteuse a été observée chez 21% (528/2570) des patients et une hyperuricémie nouvellement occurvante a été observée chez 2% (56/2570) des patients. La majorité de l'hypophosphatémie observée s'est produite au moment des infusions et était transitoire.

Retraitement chez les patients atteints de PR

Dans l'expérience du rituximab chez les patients atteints de PR 2578 patients ont été exposés au rituximab et ont reçu jusqu'à 10 cours de rituximab dans les essais cliniques de PR avec 1890 1043 et 425 patients ayant reçu respectivement au moins deux et quatre cours. La plupart des patients qui ont reçu des cours supplémentaires l'ont fait 24 semaines ou plus après le cours précédent et aucun n'a été retiré plus tôt que 16 semaines. Les taux et les types de réactions indésirables signalés pour les cours ultérieurs de rituximab étaient similaires aux taux et aux types observés pour un seul cours de rituximab.

Dans l'étude RA 2 où tous les patients ont initialement reçu le rituximab, le profil de sécurité des patients qui ont été retirés avec du rituximab étaient similaires à ceux qui ont été retirés avec un placebo [voir Études cliniques et Posologie et administration ].

Granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique (MPA)

Traitement d'induction des patients adultes atteints de GPA / MPA actif (Étude GPA / MPA 1)

Les données présentées ci-dessous à partir de l'étude 1 GPA / MPA (NCT00104299) reflètent l'expérience chez 197 patients adultes atteints de GPA active et de MPA traités avec du rituximab ou du cyclophosphamide dans une seule étude contrôlée qui a été réalisée en deux phases et une phase de maintien en double album de 6 mois de 6 mois [voir la phase de maintien actif à contrôle actif 12 mois de 12 mois de 12 mois de maintien de 12 mois à contrôler 12 mois de 12 mois de maintien de la remise à contrôle actif 12 mois de 12 mois de maintien de 12 mois en double aléatoire [voir la phase d'induction de remise en contrôle 12 mois de 12 mois à double album [voir la phase de maintien en contrainte à contrôler 12 mois de 12 mois en double aveugle [voir la phase de maintenance de remise en contrôle 12 mois de 12 mois à double album [Voir la phase de maintien en contrainte à contrôler 12 mois de 12 mois en double aveugle. Études cliniques ]. In the 6-month remission induction phase 197 patients with GPA et MPA were retomized to either rituximab 375 mg / m ² une fois chaque semaine pendant 4 semaines plus les glucocorticoïdes ou le cyclophosphamide oral 2 mg / kg par jour (ajusté pour la fonction rénale Nombre de globules blancs et other factors) plus glucocorticoids to induce remission. Once remission was achieved or at the end of the 6 month remission induction period the cyclophosphamide group received azathioprine to maintain remission. The rituximab group did not receive additional therapy to maintain remission. The primary analysis was at the end of the 6 month remission induction period et the safety results for this period are described below.

Les effets indésirables présentés ci-dessous dans le tableau 3 étaient des événements indésirables qui se sont produits à un taux supérieur ou égal à 10% dans le groupe du rituximab. Ce tableau reflète l'expérience chez 99 patients atteints de GPA et de MPA traités par rituximab avec un total de 47,6 patients-années d'observation et 98 patients GPA et MPA traités par cyclophosphamide avec un total de 47,0 années d'observation des patients. L'infection était la catégorie les plus courantes d'événements indésirables signalés (47-62%) et est discuté ci-dessous.

Tableau 3: Incidence de toutes les effets indésirables se produisant chez des patients traités par un Rituximab avec un GPA et un MPA actifs dans l'étude GPA / MPA 1 jusqu'au mois 6 *

Réactions liées à la perfusion

Les réactions liées à la perfusion dans l'étude GPA / MPA 1 ont été définies comme tout événement indésirable se produisant dans les 24 heures suivant une perfusion et considérés comme liés à la perfusion par les chercheurs. Parmi les 99 patients traités par du rituximab, 12% ont connu au moins une réaction liée à la perfusion, contre 11% des 98 patients du groupe de cyclophosphamide.

Les réactions liées à la perfusion comprenaient le syndrome de libération des cytokines qui rinçait l'irritation de la gorge et les tremblements. Dans le groupe du rituximab, la proportion de patients subissant une réaction liée à la perfusion était de 12% 5% 4% et 1% après les premiers troisième et quatrième perfusions respectivement. Les patients ont été pré-médités avec de l'antihistaminique et de l'acétaminophène avant chaque perfusion de rituximab et étaient sur des corticostéroïdes oraux de fond qui peuvent avoir atténué ou masqué une réaction liée à la perfusion; Cependant, les preuves sont insuffisantes pour déterminer si la prémédication diminue la fréquence ou la gravité des réactions liées à la perfusion.

Infections

Dans l'étude GPA / MPA 1 62% (61/99) des patients du groupe du rituximab ont connu une infection de tout type par rapport à 47% (46/98) Les patients du groupe cyclophosphamide au mois 6. Les infections les plus courantes dans le groupe de rituximab ont été des infections ultérieures et des herbes au zona.

L'incidence des infections graves était de 11% chez les patients traités au rituximab et 10% chez les patients traités par le cyclophosphamide avec des taux d'environ 25 et 28 pour 100 années-années respectivement. L'infection sérieuse la plus courante était la pneumonie.

Hypogammaglobulinémie

Hypogammaglobulinémie (IgA IgG or IgM below the lower limit of normal) has been observed in patients with GPA et MPA treated with rituximab in GPA/MPA Study 1. At 6 months in the rituximab group 27% 58% et 51% of patients with normal immunoglobulin levels at baseline had low IgA IgG et IgM levels respectively compared to 25% 50% et 46% in the cyclophosphamide group.

Traitement de suivi des patients adultes atteints de GPA / MPA qui ont obtenu un contrôle de la maladie avec traitement par induction (étude GPA / MPA 2)

Dans GPA / MPA Study 2 (NCT00748644) une étude clinique contrôlée en ouverture [voir Études cliniques ] Évaluer l'efficacité et l'innocuité du rituximab non autorisé par U.S. Le rituximab non autorisé par U.S. est séparé de deux semaines le jour 1 et 15 suivi d'une perfusion intraveineuse de 500 mg tous les 6 mois pendant 18 mois.

Le profil de sécurité était cohérent avec le profil de sécurité du rituximab dans RA et GPA et MPA.

Réactions liées à la perfusion

Dans l'étude GPA / MPA 2 7/57 (12%) des patients dans le bras de rituximab non autorisé par U.S. L'incidence des symptômes du TRI était la plus élevée pendant ou après la première perfusion (9%) et diminuée avec les perfusions ultérieures (moins de 4%). Un patient a eu deux IRR graves, deux IRR ont conduit à une modification de la dose et aucun IRR n'a été grave ou a conduit au retrait de l'étude.

Infections

Dans l'étude GPA / MPA 2 30/57 (53%) des patients dans le bras de rituximab non limité non limité et 33/58 (57%) dans le bras azathioprine ont signalé des infections. L'incidence de toutes les infections de grade était similaire entre les bras. L'incidence des infections graves était similaire dans les deux bras (12%). L'infection grave la plus souvent signalée dans le groupe était une onchite légère ou modérée.

Étude d'observation à long terme avec le rituximab chez les patients atteints de GPA / MPA (étude GPA / MPA 3)

Dans une étude de sécurité observationnelle à long terme (NCT01613599), 97 patients atteints de GPA ou de MPA ont reçu un traitement avec du rituximab (moyenne de 8 perfusions [plage 1-28]) pendant jusqu'à 4 ans selon la pratique et la discrétion standard du médecin. La majorité des patients ont reçu des doses allant de 500 mg à 1000 mg environ tous les 6 mois. Le profil de sécurité était cohérent avec le profil de sécurité du rituximab dans RA et GPA et MPA.

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou à d'autres produits du rituximab peut être trompeur.

L'utilisation d'un anticorps anti-rituximab ELISA Assay a été détectée chez 4 des 356 (NULL,1%) patients atteints de LNH de bas grade ou folliculaire recevant du rituximab à agent unique. Trois des quatre patients avaient une réponse clinique objective.

Un total de 273/2578 (11%) patients atteints de PR ont été testés positifs pour les anticorps anti-rituximab à tout moment après avoir reçu le rituximab. La positivité des anticorps anti-rituximab n'était pas associée à des taux accrus de réactions liées à la perfusion ou à d'autres événements indésirables. Lors du traitement supplémentaire, les proportions de patients présentant des réactions liées à la perfusion étaient similaires entre les patients positifs et négatifs antifultumiab et la plupart des réactions étaient légères à modérées. Quatre patients atteints de l'anticorps anti-antiriximab ont eu de graves réactions liées à la perfusion et la relation temporelle entre la positivité des anticorps anti-rituximab et la réaction liée à la perfusion était variable.

Un total de 23/99 (23%) des patients adultes traités au rituximab atteints de GPA et de MPA ont développé des anticorps anti-rituximab par 18 mois dans l'étude GPA / MPA 1. La pertinence clinique de la formation d'anticorps antitiritumiab chez les patients adultes traités au rituximab n'est pas non plus.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du rituximab. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Hématologique: Pancytopénie prolongée Hypoplasie Hypoplasie Grade 3-4 Syndrome d'hyperviscosité de neutropénie prolongée ou tardif dans le macroglobulinémie de Waldenstrom AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Cardiaque: insuffisance cardiaque mortelle.
• Événements immunitaires / auto-immunes: uvéite optique névrite vascularite pleourite lupus - Syndrome de type maladie du sérum Arthrite polyarticulaire et vascularite avec éruption cutanée.
• Infection: Les infections virales, y compris l'augmentation progressive de leucoencéphalopathie multifocale (PML), les infections mortelles dans le lymphome associé au VIH et une incidence accrue des infections de grade 3 et 4 [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Néoplasie: Progression de la maladie du sarcome de Kaposi.
• Peau: Réactions mucocutanées sévères Pyoderma gangrenosum (y compris la présentation génitale).
• Gastro-intestinal: obstruction et perforation intestinale.
• Pulmonaire: onchiolite mortelle obliterans et maladie pulmonaire interstitielle mortelle.
• Système nerveux: Syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur (PRES) / syndrome de leucoencéphalopathie postérieur réversible (RPLS).

Interactions médicamenteuses pour Truxima

Les études formelles d'interaction médicamenteuse n'ont pas été réalisées avec des produits du rituximab. Chez les patients atteints de rituximab, n'a pas modifié l'exposition systémique à la fludarabine ou au cyclophosphamide. Dans les essais cliniques des patients atteints d'administration concomitante de PR de méthotrexate ou de cyclophosphamide n'a pas modifié la pharmacocinétique du rituximab.

Avertissements pour Truxima

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

pilule que vous prenez pour l'infection à levures

Précautions pour Truxima

Réactions liées à la perfusion

Rituximab products can cause severe including fatal infusion-related reactions. Severe reactions typically occurred during the first infusion with time to onset of 30−120 minutes. Rituximab product-induced infusion-related reactions et sequelae include urticaria hypotension angioedema hypoxia onchospasm pulmonary infiltrates acute syndrome de détresse respiratoire Infarctus du myocarde Fiillation ventriculaire cardiogénique choc événements anaphylactoïdes ou mort.

Prémédicates avec un antihistaminique et un acétaminophène avant le dosage. Pour les patients atteints de RA GPA et de MPA, méthylprednisolone 100 mg par voie intraveineuse ou son équivalent est recommandé 30 minutes avant chaque perfusion. Instituer la gestion médicale (par exemple les glucocorticoïdes épinéphrine, les onchodilatateurs ou l'oxygène) pour les réactions liées à la perfusion selon les besoins. Selon la gravité de la réaction liée à la perfusion et les interventions requises interrompent temporairement ou définitivement Truxima. La perfusion de curriculum vitae à une réduction minimale de 50% du taux après la résolution des symptômes. Surveillez de près les patients suivants: Ceux qui ont des conditions cardiaques ou pulmonaires préexistantes qui ont connu des effets indésirables cardiopulmonaires antérieurs et ceux qui ont un nombre élevé de cellules malignes en circulation (supérieure à ou 25000 / mm ³ ) [voir Effets indésirables cardiovasculaires Effets indésirables ].

Réactions mucococutanées sévères

Des réactions mucocutanées certains avec des résultats mortels peuvent survenir chez les patients traités avec des produits du rituximab. Ces réactions incluent le paraneoplastique Pemphigus Stevens-Johnson Syndrome de la dermatite lichénoïde de la dermatite vésiculobullous et la nécrolyse épidermique toxique. Le début de ces réactions a été variable et comprend des rapports avec début le premier jour de l'exposition au rituximab. Arrêtez la truxima chez les patients qui éprouvent une réaction mucocutanée sévère. La sécurité de la ré-administration des produits du rituximab aux patients atteints de réactions mucocutanées graves n'a pas été déterminée.

Réactivation du virus de l'hépatite B (VHB)

La réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) dans certains cas entraînant une insuffisance hépatique de l'hépatite fulminante et une mort peut survenir chez des patients traités par des médicaments classés comme des anticorps cytolytiques dirigés par CD20, y compris des produits du rituximab. Des cas ont été signalés chez les patients qui sont positifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) et également chez les patients hbsag négatifs mais qui sont positifs en anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBC). La réactivation s'est également produite chez les patients qui semblent avoir résolu l'infection à l'hépatite B (c'est-à-dire un anticorps de surface HBSAG négatif anti-HBC et de surface de l'hépatite B [anti-HBS] positif).

La réactivation du VHB est définie comme une augmentation AUPT de la réplication du VHB se manifestant comme une augmentation rapide des taux sériques d'ADN du VHB ou de la détection de HBSAG chez une personne qui était auparavant HBSAG négative et anti-HBC positive. La réactivation de la réplication du VHB est souvent suivie par l'hépatite, c'est-à-dire l'augmentation des niveaux de transaminase. Dans les cas graves, une augmentation des niveaux de bilirubine insuffisance hépatique et la mort peuvent survenir.

Écranz tous les patients pour l'infection par le VHB en mesurant le HBSAG et l'anti-HBC avant de lancer un traitement avec TruxIMA. Pour les patients qui montrent des preuves d'une infection antérieure de l'hépatite B (HBSAg positif [quel que soit le statut d'anticorps] ou le HBSAg négatif mais anti-HBC positif) consulter les médecins expertise dans la gestion de l'hépatite B concernant la surveillance et la considération pour le VHB antiviral thérapie avant et / ou pendant le traitement de Truxima.

Surveillez les patients avec des preuves d'une infection actuelle ou antérieure du VHB pour les signes cliniques et en laboratoire de l'hépatite ou de la réactivation du VHB pendant et pendant plusieurs mois après le traitement de Truxima. La réactivation du VHB a été signalée jusqu'à 24 mois après la fin du traitement au rituximab.

Chez les patients qui développent la réactivation du VHB pendant que sur Truxima interrompent immédiatement la truxima et toute chimiothérapie concomitante et instituent un traitement approprié. Des données insuffisantes existent sur la sécurité de la reprise du traitement truxima chez les patients qui développent une réactivation du VHB. La reprise du traitement de Truxima chez les patients dont les résolus réactivation du VHB devraient être discutés avec des médecins ayant une expertise dans la gestion du VHB.

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML)

L'infection par le virus JC entraînant un PML et une mort peut survenir chez les patients traités par le produit du rituximab atteints de tumeurs malignes hématologiques ou avec des maladies auto-immunes. La majorité des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques diagnostiqués avec un PML ont reçu du rituximab en combinaison avec la chimiothérapie ou dans le cadre d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques. Les patients atteints de maladies auto-immunes avaient un traitement immunosuppresseur antérieur ou simultané. La plupart des cas de PML ont été diagnostiqués dans les 12 mois suivant leur dernière perfusion de rituximab.

Considérez le diagnostic de PML chez tout patient présentant des manifestations neurologiques de la nouvelle apparition. L'évaluation de la PML comprend, mais sans s'y limiter, la consultation avec une IRM AIN neurologue et la ponction lombaire.

Arrêt de la truxima et considérez l'arrêt ou la réduction de toute chimiothérapie concomitante ou thérapie immunosuppressive chez les patients qui développent un LMP.

Syndrome de lyse tumorale (TLS)

Insuffisance rénale aiguë hyperkaliémie hypocalcémie hyperuricémie ou hyperphosphatémie à partir de lyse tumorale, parfois mortelle, peut se produire dans les 12-24 heures après la première perfusion de produits de rituximab chez les patients atteints de LNH. Un nombre élevé de cellules malignes en circulation (supérieures ou égales à 25000 / mm ³ ) ou une charge tumorale élevée confère un plus grand risque de TLS.

Administrer une hydratation intraveineuse agressive et un traitement anti-hyperuricémique chez les patients à haut risque de TLS. Les anomalies d'électrolyte correctes surveillent la fonction rénale et l'équilibre des fluides et administrer les soins de soutien, y compris la dialyse, comme indiqué [voir Toxicité rénale ].

Infections

Les graves fongiques bactériennes mortelles et les infections virales nouvelles ou réactivées peuvent se produire pendant et après la fin de la thérapie basée sur les produits du rituximab. Des infections ont été signalées chez certains patients présentant une hypogammaglobulinémie prolongée (définie comme une hypogammaglobulinémie supérieure à 11 mois après l'exposition au rituximab). Infections virales nouvelles ou réactivées incluses cytomégalovirus Virus d'herpès simplex Parvovirus B19 Virus Virus Virus du Nil ouest du Nil ouest et C. interrompre la Truxima pour des infections graves et instituer une thérapie anti-infective appropriée [voir Effets indésirables ]. Truxima is not recommended for use in patients with severe active infections.

Effets indésirables cardiovasculaires

Des effets indésirables cardiaques, notamment l'infarctus du myocarde de la fiillation ventriculaire et le choc cardiogénique, peuvent survenir chez les patients recevant des produits de rituximab. Arrêt des infusions pour les arythmies cardiaques graves ou potentiellement mortelles. Effectuer une surveillance cardiaque pendant et après toutes les infusions de Truxima pour les patients qui développent des arythmies cliniquement significatives ou qui ont des antécédents d'arythmie ou d'angine [voir Effets indésirables ].

Toxicité rénale

Une toxicité rénale mortelle peut se produire sévère après l'administration de produits du rituximab chez les patients atteints de LNH. La toxicité rénale s'est produite chez les patients qui souffrent du syndrome de lyse tumorale et chez les patients atteints de traitement par cisplatine concomitant dans les patients atteints de LNH pendant les essais cliniques. La combinaison de cisplatine et de Truxima n'est pas un régime de traitement approuvé. Surveillez étroitement aux signes d'insuffisance rénale et interrompez la truxima chez les patients avec une créatinine sérique ou une oligurie en hausse [voir Syndrome de lyse tumorale (TLS) ].

Obstruction et perforation intestinale

L'obstruction et la perforation de l'intestin abdominal dans certains cas entraînant une mort peuvent survenir chez les patients recevant des produits de rituximab en combinaison avec la chimiothérapie. Dans les rapports post-commercialisation, le temps moyen pour la perforation gastro-intestinale documentée était de 6 jours (extrêmes 1 à 77) chez les patients atteints de LNH. Évaluer si des symptômes d'obstruction tels que des douleurs abdominales ou des vomissements répétés se produisent.

Immunisation

La sécurité de l'immunisation avec des vaccins viraux vivants après une thérapie de produit du rituximab n'a pas été étudié et la vaccination avec des vaccins à virus vivant n'est pas recommandée avant ni pendant le traitement.

Pour les patients traités avec des médecins Truxima, devraient examiner le statut de vaccination du patient et les patients devraient être à jour pour toutes les vaccinations en accord avec les directives actuelles de la vaccination avant de lancer Truxima et d'administrer des vaccins non vivants au moins 4 semaines avant un cours de Truxima.

L'effet du rituximab sur les réponses immunitaires a été évalué dans une étude contrôlée randomisée chez les patients atteints de PR traités par rituximab et méthotrexate (MTX) par rapport aux patients traités par MTX seuls.

Une réponse à la vaccination pneumococcique (un antigène indépendant des cellules T) telle que mesurée par une augmentation des titres d'anticorps à au moins 6 des 12 sérotypes était plus faible chez les patients traités par rituximab plus MTX par rapport aux patients traités par MTX seuls (19% contre 61%). Une proportion plus faible de patients dans le groupe Rituximab Plus MTX a développé des niveaux détectables d'anticorps d'hémocyanine anti-trou de colorant anti-cohole (un nouvel antigène protéique) après vaccination par rapport aux patients sous MTX seuls (47% contre 93%).

Une réponse positive au vaccin toxoïde tétanique (un antigène dépendant des cellules T avec immunité existante) était similaire chez les patients traités par rituximab plus MTX par rapport aux patients sous MTX seuls (39% contre 42%). La proportion de patients conservant un test cutané de Candida positif (pour évaluer l'hypersensibilité de type retardé) était également similaire (77% des patients sous rituximab plus MTX contre 70% des patients sous MTX seul).

La plupart des patients du groupe traité au rituximab avaient un nombre de cellules B en dessous de la limite inférieure de la normale au moment de la vaccination. Les implications cliniques de ces résultats ne sont pas connues.

Toxicité émyo-foetal

Sur la base des produits de données humaines, les produits du rituximab peuvent causer des dommages fœtaux en raison de la lymphocytopénie à cellules B chez les nourrissons exposés à l'entrero. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur d'utiliser une contraception efficace tout en recevant Truxima et pendant 12 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Utilisation concomitante avec d'autres agents biologiques et DMARD autres que le méthotrexate dans la RA GPA et le MPA

Des données limitées sont disponibles sur l'innocuité de l'utilisation d'agents biologiques ou de médicaments antirhumatiques modifiant les maladies (DMARD) autres que le méthotrexate chez les patients atteints de PR présentant une déplétion périphérique des cellules B après un traitement par du rituximab. Observez de près les patients pour des signes d'infection si des agents biologiques et / ou des ARM sont utilisés concomitamment. L'utilisation d'immunosuppresseurs concomitants autres que les corticostéroïdes n'a pas été étudiée chez les patients GPA ou MPA présentant une déplétion périphérique des cellules B après un traitement avec des produits du rituximab.

Utilisation chez les patients atteints de PR qui n'ont pas eu de réponse inadéquate préalable aux antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF)

Bien que l'efficacité du rituximab ait été soutenue dans quatre essais contrôlés chez les patients atteints de PR avec des réponses inadéquates préalables aux ARM non biologiques et dans un essai contrôlé chez les patients MTXNAI, une relation de risque avantageuse favorable n'a pas été établie dans ces populations. L'utilisation de Truxima chez les patients atteints de PR qui n'ont pas eu de réponse inadéquate préalable à un ou plusieurs antagonistes du TNF n'est pas recommandée [voir Études cliniques ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Réactions liées à la perfusion

Informer les patients des signes et symptômes des réactions liées à la perfusion. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour signaler les symptômes des réactions liées à la perfusion, notamment l'hypotension de l'urticaire, l'œdème de l'angio AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

hyaluronidase inj

Réactions mucococutanées sévères/

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour les symptômes de réactions mucocutanées sévères, notamment des plaies ou des ulcères douloureux sur la bouche, des éruptions cutanées et des pustules qui épluchent les éruptions cutanées et les pustules [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactivation du virus de l'hépatite B

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour les symptômes d'hépatite, notamment l'aggravation de la fatigue ou la décoloration jaune de la peau ou des yeux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML)

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour les signes et symptômes de PML, y compris les nouveaux ou les changements de symptômes neurologiques tels que les étourdissements de confusion ou la perte d'équilibre difficulté à parler ou à marcher diminué ou faiblesse d'un côté du corps ou des problèmes de vision [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de lyse tumorale (TLS)

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour les signes et symptômes du syndrome de lyse tumorale tels que la diarrhée et la léthargie des nausées [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Infections

Conseiller à conseiller à contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour les signes et symptômes d'infections, y compris les symptômes de la fièvre du rhume (par exemple, les maux d'oreille ou les maux de tête de la rhinorrhée ou les maux de tête de la dysurie infectionnelles et après un traitement avec des infections par le risque d'herpès simplex et après un traitement par le même risque d'infection pendant et après un traitement par le truxima [voir le risque d'infection pendant et après un traitement par le truxima et avec le risque de truxima et de traitement par le truxima et avec le risque d'infections pendant et après un traitement avec Truxima [voir le risque de risque d'infection pendant et après un traitement avec Truxima. AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Effets indésirables cardiovasculaires

Conseillez les patients sur le risque d'effets indésirables cardiovasculaires, y compris l'infarctus du myocarde de la fiillation ventriculaire et le choc cardiogénique. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour signaler des douleurs thoraciques et des battements cardiaques irréguliers [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicité rénale

Conseiller les patients du risque de toxicité rénale. Informer les patients de la nécessité pour les prestataires de soins de santé de surveiller la fonction rénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Obstruction et perforation intestinale

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour les signes et symptômes d'obstruction et de perforation intestinale, y compris des douleurs abdominales sévères ou des vomissements répétés [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicité émyo-foetal

Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction pour informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Truxima et pendant 12 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes à ne pas être EastFeed pendant le traitement avec Truxima et pendant 6 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude animale à long terme n'a été réalisée pour établir le potentiel cancérigène ou mutagène des produits du rituximab ou pour déterminer les effets potentiels sur la fertilité chez les hommes ou les femmes.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des données sur les données humaines, les produits du rituximab peuvent provoquer des résultats de développement défavorables, notamment les lymphocytopénies à cellules B chez les nourrissons exposés à l'entrerole [voir Considérations cliniques ]. In animal reproduction studies intravenous administration of rituximab to pregnant cynomolgus monkeys during the period of organogenesis caused lymphoid B-cell depletion in the newborn offspring at doses resulting in 80% of the exposure (based on AUC) of those achieved following a dose of 2 grams in humans. Advise pregnant women of the risk to a fetus.

Les résultats indésirables de la grossesse se produisent quelle que soit la santé de la mère ou l'utilisation de médicaments. Le risque de fond des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Le risque de fond estimé dans la population générale américaine des principaux malformations congénitales est de 2% à 4% et de fausse couche est de 15% à 20% des grossesses cliniquement reconnues.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Observez les nouveau-nés et les nourrissons pour des signes d'infection et gérez en conséquence.

Données

Données humaines

Les données de commercialisation indiquent que les lymphocytopénies à cellules B qui durent généralement moins de six mois peuvent se produire chez les nourrissons exposés au rituximab dans l'entrero. Le rituximab a été détecté post-natal dans le sérum des nourrissons exposés à l'entrero.

Données sur les animaux

Une étude de toxicité du développement émyo-foetal a été réalisée sur des singes de Cynomolgus enceintes. Les animaux enceintes ont reçu le rituximab par voie intraveineuse pendant la gestation précoce (période d'organogenèse; jours post-coitum 20 à 50). Le rituximab a été administré sous forme de doses de chargement les jours post-coitum (PC) 20 21 et 22 à 15 37,5 ou 75 mg / kg / jour, puis chaque semaine les jours PC 29 36 43 et 50 à 20 50 ou 100 mg / kg / semaine. La dose de 100 mg / kg / semaine a entraîné 80% de l'exposition (basée sur l'ASC) de celles obtenues à la suite d'une dose de 2 grammes chez l'homme. Le rituximab traverse le placenta du singe. La progéniture exposée n'a pas présenté d'effets tératogènes mais a diminué les cellules B des tissus lymphoïdes.

Une étude de toxicité reproductive pré-et postnatale subséquente chez les singes de Cynomolgus a été achevée pour évaluer les effets de développement, notamment la récupération des cellules B et la fonction immunitaire chez les nourrissons exposés au rituximab in utero. Les animaux ont été traités avec une dose de chargement de 0 15 ou 75 mg / kg chaque jour pendant 3 jours suivis d'un dosage hebdomadaire avec une dose de 0 20 ou 100 mg / kg. Des sous-ensembles de femmes enceintes ont été traités du PC Day 20 au jour post-partum 78 PC Day 76 à PC Jour 134 et du PC Day 132 à l'accouchement et au jour post-partum 28. Quel que soit le moment du traitement des cellules B et l'immunosuppression ont été notées dans la progéniture des animaux enceintes traités au rituximab. Le nombre de cellules B est revenu à des niveaux normaux et la fonction immunologique a été restaurée dans les 6 mois post-partum.

Lactation

Il y a des données limitées sur la présence de rituximab dans le lait maternel et l'effet sur l'enfant oriental et il n'y a pas de données sur l'effet sur la production de lait. Le rituximab est détecté dans le lait des singes cynomolgus en lactation et des IgG maternelles sont présentes dans le lait oriental humain. Le rituximab aurait également été excrété à de faibles concentrations dans le lait oriental humain. Étant donné que la signification clinique de cette constatation pour les enfants n'est pas connue de conseiller les femmes à ne pas être à l'est pendant le traitement par Truxima et pendant 6 mois après la dernière dose en raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les enfants orientaux.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Rituximab products can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [voir Grossesse ].

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse chez les femmes de potentiel reproducteur avant de lancer Truxima.

Contraception

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Truxima et pendant 12 mois après la dernière dose.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des produits du rituximab n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques atteints de LLC.

Polyarthrite rhumatoïde

La sécurité et l'efficacité des produits du rituximab n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques atteints de PR.

Rituximab was not studied in pediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (PJIA) due to concerns regarding the potential for prolonged immunosuppression as a result of B-cell depletion in the developing juvenile immune system.

Utilisation gériatrique

Diffuse grande LNH à cellules B

Parmi les patients atteints de DLBCL évalués dans trois essais randomisés à commande active 927 patients ont reçu du rituximab en combinaison avec la chimiothérapie. Sur ces 396 (43%) étaient âgés de 65 ans ou plus et 123 (13%) étaient âgés de 75 ans ou plus. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. Les effets indésirables cardiaques, principalement des arythmies supraventriculaires, se sont produits plus fréquemment chez les patients âgés. Les effets indésirables pulmonaires graves étaient également plus courants chez les personnes âgées, notamment la pneumonie et la pneumonite.

Lymphome de faible grade ou folliculaire non hodgkinien

Les patients atteints de LNH folliculaire non traité précédemment évalué dans l'étude 5 de la LNH ont été randomisés en rituximab en tant que traitement d'entretien à agent unique (n = 505) ou observation (n = 513) après avoir obtenu une réponse au rituximab en combinaison avec la chimiothérapie. De ces 123 (24%) patients dans le bras du rituximab étaient âgés de 65 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. D'autres études cliniques sur le rituximab dans la LNH à cellules B de CD20 à faible teneur ou folliculaire ou inférieure ne comprenaient pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Leucémie lymphocytaire chronique

Parmi les patients atteints de LLC évalués dans deux essais randomisés à commande active, 243 de 676 patients traités au rituximab (36%) avaient 65 ans ou plus; De ces 100 patients traités au rituximab (15%) étaient âgés de 70 ans ou plus.

Dans les analyses exploratoires définies par l'âge, aucun avantage observé de l'ajout de rituximab à la fludarabine et au cyclophosphamide chez les patients de 70 ans ou plus dans l'étude de la LLC 1 ou dans l'étude de la LLC 2; Il n'y avait également aucun avantage observé de l'ajout de rituximab à la fludarabine et au cyclophosphamide chez les patients de 65 ans ou plus dans l'étude de la LLC 2 [voir Études cliniques ]. Patients 70 years or older received lower dose intensity of fludarabine et cyclophosphamide compared to younger patients regardless of the addition of rituximab. In Cll Study 1 the dose intensity of rituximab was similar in older et younger patients however in Cll Study 2 older patients received a lower dose intensity of rituximab.

L'incidence des effets indésirables de grade 3 et 4 était plus élevée chez les patients recevant R-Fc qui étaient de 70 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes pour la neutropénie [44% contre 31% (LLC étude 1); 56% contre 39% (étude CLL 2)] Feile Neutropénie [16% contre 6% (étude de la LNH 10 (NCT00719472))] anémie [5% contre 2% (étude CLL 1); 21% contre 10% (étude de la LLC 2)] thrombocytopénie [19% contre 8% (étude de la LLC 2)] pancytopénie [7% contre 2% (étude CLL 1); 7% contre 2% (étude de la LLC 2)] et les infections [30% contre 14% (étude de la LLC 2)].

Polyarthrite rhumatoïde

Parmi les 2578 patients des études mondiales de PR achevés à ce jour, 12% avaient 65 à 75 ans et 2% avaient 75 ans et plus. Les incidences des effets indésirables étaient similaires entre les patients plus âgés et plus jeunes. Les taux de réactions indésirables graves, y compris les tumeurs malignes graves et les événements cardiovasculaires, étaient plus élevées chez les patients plus âgés.

Granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique

Des 99 patients GPA et MPA traités au rituximab dans l'étude GPA / MPA 1 36 (36%) avaient 65 ans et plus tandis que 8 (8%) étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre des patients âgés de 65 ans et plus et plus jeunes. L'incidence globale et le taux de tous les événements indésirables graves étaient plus élevés chez les patients de 65 ans et plus. L'étude clinique n'a pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Dans l'étude GPA / MPA, 2 30 (26%) des patients inscrits étaient âgés d'au moins 65 ans, dont 12 patients ont été exposés à un rituximab non limité et à 18 ans et 18 ont été exposés à l'azathioprine. L'étude clinique n'a pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Truxima

Aucune information fournie

Contre-indications pour Truxima

Aucun.

Pharmacologie clinique for Truxima

Mécanisme d'action

Rituximab-abbs is a monoclonal antibody. Rituximab products target the CD20 antigen expressed on the surface of pre-B et mature B-lymphocytes. Upon binding to CD20 rituximab products mediate B-cell lysis. Possible mechanisms of cell lysis include complement dependent cytotoxicity (CDC) et antibody dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC). B cells are believed to play a role in the pathogenesis of polyarthrite rhumatoïde (RA) et associated chronic synovitis. In this setting B cells may be acting at multiple sites in the autoimmune/inflammatory process including through production of rheumatoid factor (RF) et other autoantibodies antigen presentation T-cell activation et/or proinflammatory cytokine production.

Pharmacodynamique

Lymphome non hodgkinien (LNH)

Chez les patients dans la LNH, l'administration de rituximab a entraîné une épuisement des cellules B circulantes et à base de tissus. Parmi 166 patients dans l'étude 1 de la LNH (NCT000168740), les cellules B CD19 positives circulantes ont été épuisées au cours des trois premières semaines avec une déplétion soutenue jusqu'à 6 à 9 mois après le traitement chez 83% des patients. La récupération des cellules B a commencé à environ 6 mois et les niveaux médians de cellules B sont revenus à la normale en 12 mois après la fin du traitement.

Il y a eu des réductions soutenues et statistiquement significatives des taux sériques d'IgM et d'IgG observés de 5 à 11 mois après l'administration du rituximab; 14% des patients avaient des taux sériques d'IgM et / ou d'IgG en dessous de la plage normale.

Polyarthrite rhumatoïde

Chez les patients atteints de PR, le traitement par le rituximab a induit une déplétion des lymphocytes B périphériques avec la majorité des patients démontrant une déplétion presque complète (CD19 compte en dessous de la limite inférieure de la quantification 20 cellules / μl) dans les 2 semaines après avoir reçu la première dose de rituximab. La majorité des patients ont montré une déplétion périphérique des cellules B pendant au moins 6 mois. Une petite proportion de patients (~ 4%) avait une déplétion prolongée de cellules B périphériques qui dure plus de 3 ans après un seul cours de traitement.

Les taux d'immunoglobulines sériques totaux IgM IgG et IgA ont été réduits à 6 mois avec le plus grand changement observé dans les IgM. À la semaine 24 du premier cours du traitement du rituximab, de petites proportions de patients ont connu une diminution des IgM (10%) IgG (NULL,8%) et des niveaux d'IgA (NULL,8%) en dessous de la limite inférieure de la normale (LLN). Dans l'expérience avec le rituximab chez les patients atteints de PR pendant le traitement répété du rituximab 23,3% 5,5% et 0,5% des patients ont connu une diminution des concentrations d'IgM et d'IgA en dessous du LLN à tout moment après avoir reçu le rituximab respectivement. Les conséquences cliniques de la diminution des niveaux d'immunoglobulines chez les patients atteints de PR traitées par rituximab ne sont pas claires.

Le traitement avec le rituximab chez les patients atteints de PR a été associé à la réduction de certains marqueurs biologiques de l'inflammation tels que l'interleukine-6 ​​(IL-6) protéine C-réactive (CRP) protéine amyloïde (SAA) S100 A8 / S100 A9 hétérodimère complexe (S100 A8 / 9) peptide anti-citrullin (Anti-CCP) et RF.

Granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique

Chez les patients GPA et MPA dans l'étude GPA / MPA, 1 du sang périphérique CD19 B-cellules appauvri à moins de 10 cellules / μl après les deux premières perfusions de rituximab et sont restées à ce niveau chez la plupart des (84%) patients au cours du mois 6. Le mois 12, la majorité des patients (81%) ont montré des signes de cellules B avec un nombre plus élevé que 10 cellules / μL. Au mois 18, la plupart des patients (87%) avaient un nombre supérieur à 10 cellules / μl.

Dans l'étude GPA / MPA 2, où les patients ont reçu un rituximab non limité aux U.S. comme deux perfusions intraveineuses de 500 mg séparées par deux semaines suivies d'une perfusion intraveineuse de 500 mg au mois 6 12 et 18 70% (30 sur 43) des patients B-Baseline sous-étiquetés par le Rituximabs ont été imprégnés par le CD19. Au mois 24, les 37 patients présentant des cellules B périphériques B de base CD19 CD19 et les mesures du mois 24 avaient des cellules B CD19 plus faibles par rapport à la ligne de base.

Pharmacocinétique

Lymphome non hodgkinien (LNH)

Pharmacocinétique were characterized in 203 NHL patients receiving 375 mg / m ² Rituximab chaque semaine par perfusion intraveineuse pour 4 doses. Le rituximab a été détectable dans le sérum des patients 3 à 6 mois après la fin du traitement.

Le profil pharmacocinétique du rituximab lorsqu'il est administré comme 6 perfusions de 375 mg / m ² En combinaison avec 6 cycles de chimiothérapie CHOP était similaire à celui observé avec le rituximab seul.

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population des données de 298 patients atteints de LNH qui ont reçu du rituximab une fois par semaine ou une fois toutes les trois semaines, la demi-vie médiane de l'élimination des terminaux estimée était de 22 jours (intervalle de 6,1 à 52 jours). Les patients présentant un nombre de cellules CD19 plus élevé ou des lésions tumorales mesurables plus importantes au prétraitement avaient une clairance plus élevée. Cependant, l'ajustement de la dose pour le nombre de prétraitement CD19 ou la taille de la lésion tumorale n'est pas nécessaire. L'âge et le sexe n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique du rituximab.

Pharmacocinétique were characterized in 21 patients with Cll receiving rituximab according to the recommended dose et schedule. The estimated median terminal half-life of rituximab was 32 days (range 14 to 62 days).

Polyarthrite rhumatoïde

Après l'administration de 2 doses de rituximab chez les patients atteints de concentrations moyennes (± s.d.;% Cv) après la première perfusion (CMAX en premier) et la deuxième perfusion (CMAX seconde) était de 157 (± 46; 29%) et 183 (± 55; 30%) MCG / ml et 318 (± 86; 27%) et 381 (± 98; 26%) MCG / Mc / mlous pour le 281 (± 98; Mg et 2 x 1000 mg doses respectivement.

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population des données des patients atteints de PR de 2005 qui ont reçu le rituximab, l'autorisation estimée du rituximab était de 0,335 L / jour; Le volume de distribution était de 3,1 L et la demi-vie d'élimination du terminal moyen était de 18,0 jours (intervalle de 5,17 à 77,5 jours). Le poids et le sexe de l'âge n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique du rituximab chez les patients atteints de PR.

Granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique

Les paramètres PK chez les patients adultes atteints de GPA / MPa recevant 375 mg / m ² Le rituximab intraveineux ou le rituximab sous licence non autorisée une fois par semaine pendant quatre doses sont résumés dans le tableau 4.

Tableau 4: Population PK chez les patients adultes (étude GPA / MPA 1) avec GPA / MPA

L'analyse de la population PK chez les adultes atteints de GPA et de MPA a montré que les patients masculins et les patients atteints de BSA plus élevés ou de niveaux d'anticorps anti-rituximab positifs ont une clairance plus élevée. Cependant, un ajustement de dose supplémentaire basé sur le sexe ou le statut d'anticorps anti-drogue n'est pas nécessaire.

Populations spécifiques

La clairance et le volume de distribution du rituximab ont augmenté avec l'augmentation de la surface corporelle (BSA).

Aucune étude formelle n'a été menée pour examiner les effets des troubles rénaux ou hépatiques sur la pharmacocinétique des produits du rituximab.

Études d'interaction médicamenteuse

Les études formelles d'interaction médicamenteuse n'ont pas été réalisées avec des produits du rituximab.

Études cliniques

REMAPTÉ OU REFRACTURE DE BOSSEMBLE OU DE FOLLICULAIRE NHL à cellules B-Positif CD20 positives

L'innocuité et l'efficacité du rituximab dans la LNH CD20 réfractaire en rechute ont été démontrées dans 3 études à bras unique, inscrivant 296 patients.

Étude de la LNH 1

Une étude multicentrique à bras unique ouvert a été réalisée chez 166 patients atteints de LNH à cellules B de faible grade ou réfractaire en rechute ou réfractaire qui ont reçu 375 mg / m ² de rituximab donné comme une perfusion intraveineuse chaque semaine pour 4 doses. Les patients atteints de masses tumorales> 10 cm ou avec> 5000 lymphocytes / μl dans le sang périphérique ont été exclus de l'étude.

Les résultats sont résumés dans le tableau 5. Le délai médian de début de réponse était de 50 jours.

Les signes et symptômes liés à la maladie (y compris les symptoms B) ont résolu dans 64% (25/39) de ces patients présentant de tels symptômes à l'entrée de l'étude.

Étude de la LNH 2

Dans une étude multicentrique à bras unique, 37 patients atteints de LNH à faible teneur en rechute ou réfractaire ont reçu 375 mg / m ² de rituximab chaque semaine pour 8 doses. Les résultats sont résumés dans le tableau 5.

Étude de la LNH 3

Dans une étude multicentrique à bras unique, 60 patients ont reçu 375 mg / m ² de rituximab chaque semaine pour 4 doses. Tous les patients avaient rechuté ou réfractaire de bas grade ou Folliculaire dans la LNH de cellules B et avaient atteint une réponse clinique objective au rituximab administré 3,8 à 35,6 mois (médiane 14,5 mois) avant le retraitement avec du rituximab. Sur ces 60 patients, 5 ont reçu plus d'un cours supplémentaire de rituximab. Les résultats sont résumés dans le tableau 5.

Maladie volumineuse

Dans les données regroupées des études 1 et 3 39 patients atteints de légumes volumineux (lésion unique> 10 cm de diamètre) et rechuté ou réfractaire LNH de bas grade ont reçu du rituximab 375 mg / m / m ² hebdomadaire pour 4 doses. Results are summarized in Table 5.

Tableau 5: Résumé des données d'efficacité du rituximab dans la LNH par le calendrier et le cadre clinique

Auparavant non traité de bas grade ou folliculaire CD20 positif dans la LNH

L'innocuité et l'efficacité du rituximab dans la LNH CD20 de bas grade ou folliculaire non traitée auparavant ont été démontrées dans 3 essais contrôlés randomisés inscrivant 1662 patients.

Étude de la LNH 4

Au total, 322 patients atteints de LNH folliculaire non traitée auparavant ont été randomisés (1: 1) pour recevoir jusqu'à huit cycles de chimiothérapie CVP à 3 semaines seuls (CVP) ou en combinaison avec du rituximab 375 mg / m / m ² le jour 1 de chaque cycle (R-CVP) dans une étude multicentrique ouverte. La principale mesure des résultats de l'étude était la survie sans progression (PFS) définie comme le temps de la randomisation à la première rechute de progression ou de mort.

Vingt-six pour cent de la population de l'étude avaient 90 ans, 99% avaient une maladie de stade III ou IV et 50% avaient un score de l'indice pronostique international (IPI) supérieur ou égal à 2. Les résultats de la PFS déterminés par une évaluation indépendante en aveugle de la progression sont présentées dans le tableau 6. Les estimations ponctuelles peuvent être influencées par la présence de censure informative. Les résultats de la PFS basés sur l'évaluation de la progression de l'investigateur étaient similaires à ceux obtenus par l'évaluation de la revue indépendante.

Tableau 6: l'efficacité entraîne l'étude de la LNH 4

Étude de la LNH 5

Une étude randomisée multicentrique ouverte (1: 1) a été menée chez 1018 patients atteints de LNH folliculaire non traitée non traitée qui a obtenu une réponse (Cr ou PR) au rituximab en combinaison avec la chimiothérapie. Les patients ont été randomisés en rituximab en tant que traitement d'entretien à agent unique 375 mg / m ² Toutes les 8 semaines pour jusqu'à 12 doses ou à l'observation. Le rituximab a été initié à 8 semaines après la fin de la chimiothérapie. La principale mesure des résultats de l'étude était la survie sans progression (PFS) définie comme le temps de la randomisation dans la phase d'entretien / observation à la rechute de progression ou à la mort telle que déterminée par une revue indépendante.

Parmi les patients randomisés, 40% étaient supérieurs ou égaux à 60 ans, 70% avaient une maladie IV de stade IV, 96% avaient un statut de performance ECOG (PS) 0−1 et 42% avaient des scores FLIPI de 3 à 5. Avant la randomisation aux traitements de la thérapie d'entretien, les patients R-CHOP (75%) R-CVP (22%) ou R-FCM (3%); 71% avaient une réponse complète complète ou non confirmée et 28% ont eu une réponse partielle.

Le PFS était plus long chez les patients randomisés en rituximab en tant que traitement d'entretien à agent unique (HR: 0,54 IC à 95%: 0,42 0,70). Les résultats de la PFS basés sur l'évaluation de la progression de l'investigateur étaient similaires à ceux obtenus par l'évaluation de la revue indépendante.

Figure 1: Le graphique de Kaplan-Meier de l'IRC a évalué les PF dans l'étude 5 dans la LNH

Étude de la LNH 6

Au total, 322 patients atteints de LNH de cellules B à faible teneur en B à faible teneur en grade qui n'ont pas progressé après 6 ou 8 cycles de chimiothérapie CVP ont été inscrits à un essai randomisé multicentrique ouvert. Les patients ont été randomisés (1: 1) pour recevoir du rituximab 375 mg / m ² Perfusion intraveineuse une fois par semaine pour 4 doses tous les 6 mois pour jusqu'à 16 doses ou sans autre intervention thérapeutique. La principale mesure des résultats de l'étude était la survie sans progression définie comme le temps de la randomisation à la rechute de progression ou à la mort. Trente-sept pour cent de la population étudiée étaient supérieurs à 60 ans, 99% avaient une maladie de stade III ou IV et 63% avaient un score IPI supérieur ou égal à 2.

Il y a eu une réduction du risque de rechute de progression ou de décès (estimation du rapport de risque dans la plage de 0,36 à 0,49) pour les patients randomisés en rituximab par rapport à ceux qui n'ont reçu aucun traitement supplémentaire.

Diffuse grande LNH à cellules B (Dlbcl)

L'innocuité et l'efficacité du rituximab ont été évaluées dans trois études multicentriques ouvertes à contrôle actif randomisées avec une inscription collective de 1854 patients. Les patients atteints de LNH à cellules B diffus précédemment non traitées ont reçu du rituximab en combinaison avec du cyclophosphamide doxorubicine vincristine et de la prednisone (CHOP) ou d'autres régimes de chimiothérapie à base d'anthracycline.

Étude de la LNH 7

Au total, 632 patients sont plus élevés ou égaux à 60 ans avec le DLBCL (y compris le lymphome à cellules B médiastinal primaire) ont été randomisés dans un rapport 1: 1 avec un traitement avec HOP ou R34 COP. Les patients ont reçu 6 ou 8 cycles de hop à chaque cycle de 21 jours. Tous les patients du bras R-Chop ont reçu 4 doses de rituximab 375 mg / m ² Les jours -7 et -3 (avant le cycle 1) et 48-72 heures avant les cycles 3 et 5. Les patients qui ont reçu 8 cycles de CHOP ont également reçu le rituximab avant le cycle 7. La principale mesure des résultats de l'étude était la survie sans progression définie comme le temps de la randomisation à la première rechute de progression ou de décès. Les patients répondants ont subi une deuxième randomisation pour recevoir du rituximab ou aucune autre thérapie.

Parmi tous les patients inscrits, 62% avaient une histologie DLBCL confirmée au centre de 73% avaient une maladie de stade III-IV 56% avaient des scores IPI supérieurs ou égaux à 2 86% avaient un statut de performance ECOG de <2 57% had elevated LDH levels et 30% had two or more extranodal disease sites involved. Efficacy results are presented in Table 7. These results reflect a statistical approach which allows for an evaluation of rituximab administered in the induction setting that excludes any potential impact of rituximab given after the second retomization.

L'analyse des résultats après la deuxième randomisation dans l'étude 7 de la LNH démontre que pour les patients randomisés en R-CHOP, l'exposition au rituximab supplémentaire au-delà de l'induction n'était pas associée à de nouvelles améliorations de la survie sans progression ou de la survie globale.

Étude de la LNH 8

Au total, 399 patients atteints d'âge DLBCl supérieur ou égal à 60 ans ont été randomisés dans un rapport 1: 1 pour recevoir la côtelette ou le r-chop. Tous les patients ont reçu jusqu'à huit cycles d'induction de CHOP jusqu'à 3 semaines; Les patients du bras R-Chop ont reçu du rituximab 375 mg / m ² le jour 1 de chaque cycle. La principale mesure des résultats de l'étude a été la survie sans événement définie comme le temps de la randomisation à la rechute de la progression du changement de thérapie ou de la mort de toute cause. Parmi tous les patients inscrits, 80% avaient une maladie de stade III ou IV, 60% des patients avaient un IPI ajusté à l'âge supérieur ou égal à 2 80% avaient des scores d'état de performance ECOG inférieurs à 2 66% avaient des niveaux de LDH élevés et 52% avaient une atteinte extranodale sur au moins deux sites. Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 7.

Étude de la LNH 9

Au total, 823 patients atteints de DLBCL âgés de 18 à 60 ans ont été randomisés dans un rapport 1: 1 pour recevoir un schéma de chimiothérapie contenant de l'anthracycline seul ou en combinaison avec le rituximab. La principale mesure des résultats de l'étude a été le temps de l'échec du traitement défini comme le temps de la randomisation au plus tôt de l'échec progressif de la maladie pour obtenir une rechute de réponse complète ou la mort. Parmi tous les patients inscrits, 28% avaient une maladie de stade III-IV à 100% avaient des scores IPI inférieurs ou égaux à 1 99% avaient un statut de performance ECOG de <2 29% had elevated LDH levels 49% had bulky disease et 34% had extranodal involvement. Efficacy results are presented in Table 7.

Tableau 7: l'efficacité entraîne des études de LNH 7 8 et 9

Dans l'étude de la LNH 8, les estimations globales de survie à 5 ans étaient de 58% contre 46% pour R-CHOP et CHOP respectivement.

Infusions de quatre-vingt-dix minutes dans la LNH folliculaire et DLBCL non traités auparavant

Dans l'étude de la LNH 10, un total de 363 patients avec un LNH folliculaire non traité (n = 113) ou du DLBCL (n = 250) ont été évalués dans un essai unique à bras unique en Open-Center Open-Center de 90 minutes. Les patients atteints de LNH folliculaire ont reçu du rituximab 375 mg / m ² plus la chimiothérapie CVP. Les patients atteints de DLBCL ont reçu du rituximab 375 mg / m ² plus la chimiothérapie de coupe. Les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative ont été exclus de l'étude. Les patients étaient éligibles pour une perfusion de 90 minutes au cycle 2 s'ils n'avaient pas subi un événement indésirable lié à la perfusion de grade 3-4 avec le cycle 1 et avaient un nombre de lymphocytes en circulation inférieur ou égal à 5000 / mm ³ Avant le cycle 2. Tous les patients ont été prémédiqués avec de l'acétaminophène et un antihistaminique et ont reçu la composante glucocorticoïde de leur chimiothérapie avant la perfusion de rituximab. La principale mesure des résultats a été le développement de réactions liées à la perfusion de grade 3-4 le jour du jour ou du jour après la perfusion de 90 minutes au cycle 2 [voir Effets indésirables ].

Les patients éligibles ont reçu leur perfusion de rituximab du cycle 2 sur 90 minutes comme suit: 20% de la dose totale donnée dans les 30 premières minutes et les 80% restants de la dose totale donnée au cours des 60 prochaines minutes [voir Posologie et administration ]. Patients who tolerated the 90minute rituximab infusion at Cycle 2 continued to receive subsequent rituximab infusions at the 90-minute infusion rate for the remainder of the treatment regimen (through Cycle 6 or Cycle 8).

L'incidence des réactions liées à la perfusion de grade 3-4 au cycle 2 était de 1,1% (IC à 95% [0,3% 2,8%]) chez tous les patients 3,5% (IC 95% [1,0% 8,8%]) pour les patients traités avec R-CVP et 0,0% (IC à 95% [0,0% 1,5%]) pour les patients traités avec R-CHOP. Pour les cycles 2-8, l'incidence des réactions liées à la perfusion de grade 3-4 était de 2,8% (IC à 95% [1,3% 5,0%]). Aucune réaction aiguë liée à la perfusion fatale n'a été observée.

Leucémie lymphocytaire chronique (LLC)

L'innocuité et l'efficacité du rituximab ont été évaluées dans deux études ouvertes multicentriques randomisées (1: 1) comparant le FC seul ou en combinaison avec le rituximab pendant jusqu'à 6 cycles chez les patients atteints de CLL non traitée précédemment [étude CLL 1 (n = 817)] ou de la LLL [CLL précédemment non traitée (n = 552)]. Les patients ont reçu de la fludarabine 25 mg / m ² / jour et cyclophosphamide 250 mg / m ² / jour les jours 1 2 et 3 de chaque cycle avec ou sans rituximab. Dans les deux études, soixante et onze pour cent des patients atteints de LLC ont reçu 6 cycles et 90% ont reçu au moins 3 cycles de thérapie à base de rituximab.

Dans l'étude de la LLC, 1 30% des patients étaient de 65 ans ou plus, 31% étaient du stade BINET C 45% avaient des symptômes B, plus de 99% avaient un statut de performance ECOG (PS) 0−1 74% étaient des hommes et 100% étaient blancs. Dans l'étude de la LLC, 2 44% des patients étaient 65 ans ou plus, 28% avaient des symptômes B, 82% ont reçu un médicament alkylant antérieur, 18% ont reçu la fludarabine antérieure 100% avaient ECOG PS 0−1 67% étaient des hommes et 98% étaient blancs.

Ritalin est-il mauvais pour votre cœur

La principale mesure des résultats dans les deux études a été la survie sans progression (PFS) définie comme le temps de la randomisation à la rechute de progression ou à la mort tel que déterminé par les enquêteurs (LLC étude 1) ou un comité d'examen indépendant (étude de la LLC 2). L'enquêteur a évalué les résultats de l'étude 2 de la LLC soutenait ceux obtenus par le comité d'examen indépendant. Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8: L'efficacité entraîne des études de LLC 1 et 2

Dans les deux études, 243 des 676 patients traités au rituximab (36%) étaient âgés de 65 ans ou plus et 100 patients traités au rituximab (15%) étaient âgés de 70 ans ou plus. Les résultats des analyses de sous-ensemble exploratoires chez les patients âgés sont présentés dans le tableau 9.

Tableau 9: L'efficacité entraîne des études de LLC 1 et 2 dans les sous-groupes définis par l'âge *

Polyarthrite rhumatoïde (RA)

Réduire les signes et symptômes: cours initiaux et de re-traitement

L'efficacité et l'innocuité du rituximab ont été évaluées dans deux études randomisées à double aveugle contrôlé par placebo sur des patients adultes atteints de PR modérément à sévèrement active qui avaient une réponse inadéquate préalable à au moins un inhibiteur du TNF. Les patients étaient âgés de 18 ans ou plus diagnostiqués avec une PR active selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR) et avaient au moins 8 articulations gonflées et 8 articulations.

Dans la RA, les patients de l'étude 1 (NCT00468546) ont été randomisés pour recevoir soit du rituximab 2 x 1000 mg de MTX ou du placebo MTX pendant 24 semaines. D'autres cours de rituximab 2 x 1000 mg de MTX ont été administrés dans une étude d'extension de marque ouverte à une fréquence déterminée par évaluation clinique mais pas plus tôt 16 semaines après le cours précédent du rituximab. En plus des glucocorticoïdes de prémédication intraveineux, ont été administrés par voie orale sur un calendrier rétrécissant de la ligne de base au jour 14. Les proportions de patients atteignant l'ACR 20 50 et 70 réponses à la semaine 24 de la période contrôlée par placebo sont présentées dans le tableau 10.

Dans l'étude RA 2 (NCT00266227), tous les patients ont reçu le premier cours du rituximab 2 x 1000 mg MTX. Les patients qui ont connu une activité de maladie en cours ont été randomisés pour recevoir une deuxième cure de rituximab 2 x 1000 mg mtx ou placebo mtx la majorité entre les semaines 24 et 28. Les proportions de patients atteignant l'ACR 20 50 et 70 réponses à la semaine 24 avant le cours de re-traitement et à la semaine 48 après le retraitement sont présentés dans le tableau 10.

Tableau 10: Réponses de l'ACR dans l'étude de PR 1 et RA (pour cent des patients) (population modifiée en intention de traiter)

Une amélioration a également été notée pour toutes les composantes de la réponse ACR après un traitement avec le rituximab, comme le montre le tableau 11.

Tableau 11: Composantes de la réponse de l'ACR à la semaine 24 dans l'étude 1 de la PR (population modifiée en intention de traiter)

L'évolution temporelle de la réponse de l'ACR 20 pour l'étude 1 de PR est présentée dans la figure 2. Bien que les deux groupes de traitement aient reçu un cours IEF de glucocorticoïdes intraveineux et oraux entraînant des avantages similaires à la semaine 4 des réponses ACR 20 plus élevées ont été observées pour le groupe de rituximab à la semaine 8. Une proportion similaire de patients a obtenu ces réponses pendant la semaine 24 après un seul traitement (2 infusions) avec RituxImab. Des modèles similaires ont été démontrés pour les réponses ACR 50 et 70.

Figure 2: pour cent des patients atteignant une réponse ACR 20 par visite * RA Étude 1 (réponse inadéquate aux antagonistes du TNF)

Réponse radiographique

Dans l'étude de PR, 1, les lésions articulaires structurelles ont été évaluées radiographiquement et exprimées sous forme de changements dans le score pointu total modifié génant (TSS) et ses composants le (ES) (ES) et le score de rétrécissement de l'espace conjoint (JSN). Le rituximab MTX a ralenti la progression des dommages structurels par rapport au placebo MTX après 1 an comme indiqué dans le tableau 12.

Tableau 12: Changement radiographique moyen de la ligne de base à 104 semaines dans l'étude RA 1

Après 2 ans de traitement avec du rituximab MTX, 57% des patients n'ont eu aucune progression des dommages structurels. Au cours de la première année, 60% des patients traités au Rituximab MTX n'avaient pas de progression définie comme un changement de TSS de zéro ou moins par rapport à la ligne de base par rapport à 46% des patients traités par le placebo MTX. Au cours de leur deuxième année de traitement par le rituximab MTX, plus de patients n'avaient pas de progression que la première année (68% contre 60%) et 87% des patients traités par le rituximab MTX qui n'avaient pas de progression au cours de la première année n'ont également eu aucune progression la deuxième année.

Moindre efficacité de 500 vs. Cours de traitement de 1000 mg pour les résultats radiographiques

L'étude RA 3 (NCT00299104) est une étude randomisée contrôlée par placebo en double aveugle qui a évalué l'effet du placebo MTX par rapport aux cours de traitement MTX de Rituximab 2 x 500 mg et de Rituximab 2 x 1000 mg mtx. Les patients ont reçu un premier cours de deux perfusions de rituximab ou de placebo les jours 1 et 15. Le MTX a été initié à 7,5 mg / semaine et a augmenté jusqu'à 20 mg / semaine par semaine 8 dans les trois bras de traitement. Après un minimum de 24 semaines, les patients atteints d'une activité de maladie en cours étaient éligibles pour recevoir un re-traitement avec des cours supplémentaires de leur traitement assigné. Après un an de traitement, la proportion de patients atteignant les réponses de l'ACR 20/50/70 était similaire dans les deux groupes de dose de rituximab et était plus élevé que dans le groupe placebo. Cependant, en ce qui concerne les scores radiographiques, seul le groupe de traitement du rituximab 1000 mg a démontré une réduction statistiquement significative du TSS: un changement de 0,36 unités par rapport à 1,08 unités pour le groupe placebo une réduction de 67%.

Réponse de la fonction physique

L'étude 4 (NCT00299130) est une étude randomisée contrôlée par le placebo en double aveugle chez les patients atteints de PR adulte atteints d'une maladie modérément à sévère active avec une réponse inadéquate au MTX. Les patients ont été randomisés pour recevoir un cours initial de rituximab 500 mg de rituximab 1000 mg ou de placebo en plus du fond MTX.

La fonction physique a été évaluée aux semaines 24 et 48 en utilisant l'indice du questionnaire sur l'évaluation de la santé (HAQ-DI). De la ligne de base à la semaine 24, une plus grande proportion de patients traités au rituximab a eu une amélioration de HAQ-DI d'au moins 0,22 (une différence minimale cliniquement importante) et une amélioration moyenne de Haq-Di moyenne par rapport au placebo, comme le montre le tableau 13. Résultats de Haq-Di pour le groupe de traitement du rituximab 500 mg; Cependant, les réponses radiographiques n'ont pas été évaluées (voir Précaution de dosage dans la section Radiographic Responses ci-dessus). Ces améliorations ont été maintenues à 48 semaines.

Tableau 13: Amélioration par rapport à l'indice du questionnaire sur l'évaluation de la santé (HAQ-DI) à la semaine 24 dans l'étude 4

Granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique (MPA)

Traitement d'induction des patients adultes atteints d'une maladie active (étude GPA / MPA 1)

Au total, 197 patients adultes atteints de GPA sévère actif et de MPA (deux formes de vasculitides associés à l'ANCA) ont été traités dans une étude multicentrique en double aveugle randomisée à double aveugle active réalisée en deux phases - une phase d'induction de rémission de 6 mois et une phase de maintenance de rémission de 12 mois. Les patients étaient âgés de 15 ans ou plus diagnostiqués avec du GPA (75% des patients) ou du MPA (24% des patients) selon les critères de conférence du consensus de Chapel Hill (1% des patients avaient un type de vascularite inconnu). Tous les patients avaient une maladie active avec un score d'activité de vascularite de Birmingham pour la granulomatose avec une polyangiite (BVAS / GPA) supérieur ou égal à 3 et leur maladie était grave avec au moins un élément majeur sur le BVAS / GPA. Quatre-vingt-seize (49%) des patients avaient une nouvelle maladie et 101 (51%) des patients avaient une maladie rechute.

Les patients des deux bras ont reçu 1000 mg de pouls de méthylprednisolone intraveineux par jour pendant 1 à 3 jours dans les 14 jours précédant la perfusion initiale. Les patients ont été randomisés dans un rapport 1: 1 pour recevoir l'un ou l'autre rituximab 375 mg / m ² Une fois chaque semaine pendant 4 semaines ou un cyclophosphamide oral 2 mg / kg par jour pendant 3 à 6 mois en phase d'induction de rémission. Les patients ont été pré-médités avec de l'antihistamine et de l'acétaminophène avant la perfusion de rituximab. Après l'administration intraveineuse des corticostéroïdes, tous les patients ont reçu de la prednisone orale (1 mg / kg / jour ne dépassant pas 80 mg / jour) avec un effondrement pré-spécifié. Une fois la rémission obtenue ou à la fin de la période d'induction de rémission de 6 mois, le groupe de cyclophosphamide a reçu de l'azathioprine pour maintenir la rémission. Le groupe du rituximab n'a pas reçu de thérapie supplémentaire pour maintenir la rémission. La principale mesure des résultats pour les patients GPA et MPA était la réalisation d'une rémission complète à 6 mois définie comme un BVA / GPA de 0 et de la thérapie glucocorticoïde. La marge de non-infériorité pré-spécifiée était une différence de traitement de 20%. Comme le montre le tableau 14, l'étude a démontré la non-infériorité du rituximab au cyclophosphamide pour une rémission complète à 6 mois.

Tableau 14: Pourcentage de patients atteints de GPA / MPA qui ont obtenu une rémission complète à 6 mois (population en intention de traiter)

Rémission complète (CR) à 12 et 18 mois

Dans le groupe du rituximab, 44% des patients ont atteint la CR à 6 et 12 mois et 38% des patients ont obtenu la CR à 6 12 et 18 mois. Chez les patients traités par cyclophosphamide (suivi de l'azathioprine pour le maintien de la CR) 38% des patients ont obtenu la CR à 6 et 12 mois et 31% des patients ont obtenu la CR à 6 12 et 18 mois.

Retraitement Of Flares With Rituximab

Sur la base du jugement de l'investigateur 15, les patients ont reçu une deuxième cure de traitement du rituximab pour le traitement de la rechute de l'activité de la maladie qui s'est produite entre 8 et 17 mois après le traitement du traitement d'induction du rituximab.

Traitement de suivi des patients adultes atteints de GPA / MPA qui ont obtenu un contrôle de la maladie avec d'autres immunosuppresseurs (étude GPA / MPA 2)

Au total, 115 patients (86 avec GPA 24 avec MPA et 5 avec une vascularite associée à l'ANCA-Limited rénale) dans la rémission de la maladie ont été randomisés pour recevoir de l'azathioprine (58 patients) ou un rituximab non licencié non licencié (57 patients) dans cette étude active multi-centrolisme ouverte. Les patients éligibles avaient 21 ans et plus et avaient soit une maladie nouvellement diagnostiquée (80%), soit une maladie rechute (20%). La majorité des patients étaient de l'ANCA-positifs. La rémission de la maladie active a été obtenue en utilisant une combinaison de glucocorticoïdes et de cyclophosphamide. Dans un maximum de 1 mois après la dernière dose de cyclophosphamide, les patients éligibles (basés sur des BVA de 0) ont été randomisés dans un rapport 1: 1 pour recevoir le rituximab ou l'azathioprine non limité non U.S.

Le rituximab non licencié non limité a été administré comme deux perfusions intraveineuses de 500 mg séparées par deux semaines (les jours 1 et 15) suivie d'une perfusion intraveineuse de 500 mg tous les 6 mois pendant 18 mois. L'azathioprine a été administrée par voie orale à une dose de 2 mg / kg / jour pendant 12 mois puis 1,5 mg / kg / jour pendant 6 mois et enfin 1 mg / kg / jour pendant 4 mois; Le traitement a été interrompu après 22 mois. Le traitement à la prednisone a été effilé puis maintenu à faible dose (environ 5 mg par jour) pendant au moins 18 mois après la randomisation. La dose de prednisone se rétrécissant et la décision d'arrêter le traitement de la prednisone après le mois 18 a été laissée à la discrétion de l'investigateur.

Le suivi prévu était jusqu'au mois 28 (10 ou 6 mois respectivement après la dernière perfusion de rituximab, non limité aux U.S. Le critère d'évaluation principal a été l'occurrence d'une rechute majeure (définie par la réapparition des signes cliniques et / ou de laboratoire d'activité de vascularite qui pourraient entraîner une défaillance ou des dommages des organes ou pourraient être mortels) jusqu'au mois 28. Le mois, 28 rechutes majeures se sont produites chez 3 patients (29%) dans le groupe ridioprine non liée à U.S. Le taux d'incidence cumulatif observé de la première rechute majeure au cours des 28 mois était plus faible chez les patients sous rituximab non autorisé par U.S. par rapport à l'azathioprine (figure 3).

Figure 3: Incidence cumulée dans le temps de la première rechute majeure chez les patients atteints de GPA / MPA

Informations sur les patients pour Truxima

Truxima ^®
(Trux-ee'-mah)
(rituximab-ABBS) injection

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Truxima?

Truxima can cause serious side effects that can lead to death including:

Les réactions liées à la perfusion sont des effets secondaires très courants du traitement de Truxima. Des réactions graves liées à la perfusion peuvent se produire pendant votre perfusion ou dans les 24 heures suivant votre perfusion de Truxima. Votre professionnel de la santé devrait vous donner des médicaments avant votre perfusion de Truxima pour réduire vos chances d'avoir une réaction sévère liée à la perfusion.

Dites à votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous obtenez l'un de ces symptômes pendant ou après une perfusion de Truxima:

Dites à votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous obtenez l'un de ces symptômes à tout moment de votre traitement avec Truxima:

Avant de recevoir votre traitement Truxima, votre fournisseur de soins de santé fera des tests sanguins pour vérifier l'infection par le VHB. Si vous avez eu de l'hépatite B ou si vous êtes un porteur du virus de l'hépatite B recevant Truxima pourrait faire redevenir le virus une infection active. La réactivation de l'hépatite B peut entraîner de graves problèmes hépatiques, notamment l'insuffisance hépatique et la mort. Vous ne devez pas recevoir de truxima si vous souffrez d'une maladie du foie de l'hépatite B active. Votre fournisseur de soins de santé vous surveillera pour l'infection à l'hépatite B pendant et pendant plusieurs mois après votre arrêt de Truxima.

Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous aggravez la fatigue ou le jaunissement de votre peau ou de votre partie blanche de vos yeux pendant le traitement avec Truxima.

Le PML est une infection grave rare causée par un virus qui peut se produire chez les personnes qui reçoivent Truxima. Les personnes avec des systèmes immunitaires affaiblis peuvent obtenir un PML. Le PML peut entraîner la mort ou une invalidité sévère. Il n'y a pas de prévention ou de guérison connu pour PML.

choses à voir en Inde

Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez des symptômes nouveaux ou aggravés ou si quelqu'un proche de vous remarque ces symptômes:

• Réactions liées à la perfusion.
  • ruches (démangeaisons rouges) ou éruption cutanée
  • démangeaison
  • gonflement de vos lèvres langue gorge ou visage
  • toux soudaine
  • Bûres de la difficulté d'Eath EAUTHIN
  • faiblesse
  • étourdissements ou se sentir faibles o palpitations (sentez-vous que votre cœur bat ou flottait)
  • douleur thoracique
• Réactions sévères de la peau et de la bouche.
  • Des plaies ou des ulcères douloureux sur les lèvres de votre peau ou dans votre bouche
  • clochards
  • peau de pelage
  • éruption cutanée
  • pustules
• Réactivation du virus de l'hépatite B (VHB).
• Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML).
  • confusion
  • étourdissements ou perte d'équilibre
  • difficulté à marcher ou à parler
  • diminution de la force ou de la faiblesse d'un côté de votre corps
  • problèmes de vision

Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Truxima? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que Truxima?

Truxima is a prescription medicine used to treat:

• Adultes atteints de lymphome non hodgkinien (LNH): seul ou avec d'autres médicaments de chimiothérapie.
• Adultes atteints de leucémie lymphocytaire chronique (LLC): avec les médicaments de chimiothérapie, la fludarabine et le cyclophosphamide.
• Les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR): avec un autre médicament sur ordonnance appelé méthotrexate pour réduire les signes et symptômes d'une PR modérée à sévère chez les adultes après un traitement avec au moins un autre médicament appelé un antagoniste du facteur de nécrose tumorale (TNF) a été utilisé et n'a pas bien fonctionné.
• Adultes atteints de granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique (MPA): avec des glucocorticoïdes pour traiter le GPA et le MPA.

Truxima is not indicated for treatment of children.

Avant de recevoir Truxima, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont eu une réaction sévère à Truxima ou à un autre produit Rituximab
• Avoir une histoire de problèmes cardiaques rythmes cardiaques ou douleurs thoraciques irrégulières
• avoir des problèmes poumon ou rénaux
• avoir une infection ou un système immunitaire affaibli.
• ont ou ont eu des infections graves, notamment:
  • Virus de l'hépatite B (VHB)
  • Virus de l'hépatite C (VHC)
  • Cytomégalovirus (CMV)
  • Virus d'herpès simplex (HSV)
  • Parvovirus B19
  • Virus Varicella Zoster (Poulerouille ou zona )
  • Virus du nil occidental
• ont eu une vaccination récente ou devraient recevoir des vaccinations. Vous ne devez pas recevoir certains vaccins avant ou pendant le traitement avec Truxima.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des risques pour votre bébé à naître si vous recevez Truxima pendant la grossesse.

Femelles who are able to become pregnant:

• • Votre professionnel de la santé devrait faire un test de grossesse pour voir si vous êtes enceinte avant de commencer Truxima.
  • Vous devez utiliser un contrôle des naissances efficace (contraception) pendant le traitement avec Truxima et pendant 12 mois après votre dernière dose de Truxima. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la contraception efficace.
  • Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou pensez que vous êtes enceinte pendant le traitement par Truxima.
• sont-ils Eastfeed ou prévoient vers l'est-oriental. Truxima peut passer dans votre lait est. Ne faites pas l'est-orientage pendant le traitement et pendant 6 mois après votre dernière dose de Truxima.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre. Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez ou avez pris:

• Un facteur de nécrose tumorale (TNF) médicament inhibiteur
• Une maladie modifiant le médicament anti-rheumatisme (DMARD) si vous ne savez pas si votre médicament est un énuméré ci-dessus, demandez à votre fournisseur de soins de santé.

Comment vais-je recevoir Truxima?

• Truxima is given by infusion through your central catheter or through a needle placed in a vein (intravenous infusion) in your arm. Talk to your healthcare provider about how you will receive Truxima.
• Votre fournisseur de soins de santé peut prescrire des médicaments avant chaque perfusion de Truxima pour réduire les effets secondaires de la perfusion tels que la fièvre et les frissons. • Votre fournisseur de soins de santé doit effectuer des tests sanguins régulièrement pour vérifier les effets secondaires à Truxima.
• Avant chaque traitement de Truxima, votre fournisseur de soins de santé ou infirmière vous posera des questions sur votre santé générale. Parlez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre infirmière des nouveaux symptômes.

Quels sont les effets secondaires possibles de Truxima?

Truxima can cause serious side effects including:

Le TLS peut se produire dans les 12 à 24 heures après une perfusion de Truxima. Votre fournisseur de soins de santé peut faire des tests sanguins pour vous vérifier TLS.

Votre fournisseur de soins de santé peut vous donner des médicaments pour prévenir la TLS. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez l'un des signes ou symptômes suivants ou TLS:

Des infections graves peuvent survenir pendant et après le traitement avec Truxima et peuvent entraîner la mort. Truxima peut augmenter votre risque d'obtenir des infections et peut réduire la capacité de votre système immunitaire à lutter contre les infections. Les types d'infections graves qui peuvent se produire avec Truxima comprennent les infections fongiques et virales bactériennes. Après avoir reçu Truxima, certaines personnes ont développé de faibles niveaux de certains anticorps dans leur sang pendant une longue période (plus de 11 mois). Certaines de ces personnes ayant de faibles niveaux d'anticorps ont développé des infections. Les personnes ayant des infections graves ne devraient pas recevoir Truxima. Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez des symptômes d'infection:

Truxima may cause douleur thoracique irregular heartbeats et crise cardiaque . Votre fournisseur de soins de santé peut surveiller votre cœur pendant et après le traitement avec Truxima si vous avez des symptômes de problèmes cardiaques ou avez des antécédents de problèmes cardiaques. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez des douleurs thoraciques ou des battements cardiaques irréguliers pendant le traitement avec Truxima.

Surtout si vous recevez Truxima pour la LNH. Truxima peut provoquer de graves problèmes rénaux qui entraînent la mort. Votre professionnel de la santé doit faire des tests sanguins pour vérifier dans quelle mesure vos reins fonctionnent.

Le blocage ou les déchirures dans l'intestin peuvent se produire si vous recevez Truxima avec des médicaments de chimiothérapie. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez une douleur sévère de l'estomac (abdomen) ou des vomissements répétés pendant le traitement avec Truxima.

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Truxima?
• Syndrome de lyse tumorale (TLS). Le TLS est causé par le ficture rapide des cellules cancéreuses. TLS peut vous faire avoir:
  • insuffisance rénale et besoin de traitement de dialyse
  • rythme cardiaque anormal
  • nausée
  • diarrhée
  • vomissement
  • manque d'énergie
• Infections graves.
  • fièvre
  • symptômes du rhume tels que le nez qui coule ou mal de gorge qui ne disparaissent pas
  • symptômes de la grippe tels que la fatigue de la toux et les douleurs corporelles
  • maux d'oreille ou maux de tête
  • douleur pendant la miction
  • Plains de froid dans la bouche ou la gorge
  • coupe des éraflures ou des incisions qui sont rouge chauds ou douloureux
• Problèmes cardiaques.
• Problèmes rénaux
• Les problèmes d'estomac et d'intestin grave qui peuvent parfois entraîner la mort.

Votre fournisseur de soins de santé arrêtera le traitement avec Truxima si vous avez des effets secondaires graves ou potentiellement mortels. Les effets secondaires les plus courants de Truxima comprennent:

• réactions liées à la perfusion (voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Truxima? )
• infections (peut inclure des frissons de fièvre)
• Les maux de corps
• fatigue
• nausée

Chez les adultes atteints de GPA ou MPA, les effets secondaires les plus courants de Truxima comprennent également:

• Boisses globales blanches et rouges
• gonflement
• diarrhée
• spasmes musculaires

Les autres effets secondaires avec Truxima comprennent:

• des articulations douloureuses pendant ou dans les heures suivant la réception d'une perfusion
• infection des voies respiratoires supérieures plus fréquentes

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec Truxima. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Truxima.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Truxima qui sont écrits pour les prestataires de soins de santé.

Quels sont les ingrédients de Truxima?

Ingrédient actif: rituximab-abbs

Ingrédients inactifs: Polysorbate 80 chlorure de sodium Tri-sodium Citrate dihydraté et eau pour l'injection USP.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.