Cerianna

Description de Cerianna

Caractéristiques chimiques

Cerianna contient du fluoroestradiol fluor 18 (f 18) un analogue synthétique des œstrogènes. Fluoroestradiol chimiquement F 18 est [18F] 16α-Fluoro-317β-diol-Estratrine-135 (10). Le poids moléculaire est de 289,37 et la formule structurelle est:

Cerianna est une solution stérile claire incolore pour l'injection intraveineuse avec une osmolarité de 340 mosm. Son pH varie entre 4,5 et 7,0. La composition du produit final dans une solution de 40 ml n'est pas plus de 5 μg de fluoroestradiol F 18 148 MBQ / ml à 3700 MBQ / ml (4 mc / ml à 100 mcI / ml) ascorbate de sodium 0,44% w / v dans du chlorure de sodium 0,9% w / v et éthanol pas plus que 3,2% w / V.

Caractéristiques physiques

La Cerianna est radiomarquée avec F 18, un radionucléclide produit du cyclotron qui se désintègre par émission de positrons à l'oxygène stable 18 avec une demi-vie de 109,8 minutes. Les photons principaux utiles pour l'imagerie diagnostique sont la paire coïncidente de photons gamma de 511 kev résultant de l'interaction du positron émis avec un électron (tableau 2).

Tableau 2: Radiation principal produit à partir de la décroissance du fluor 18 Radiation

Rayonnement externe

Le coefficient de kerma ponctuel de source pour F 18 est de 3,75 x 10 ^-17 Gy m² / (bq s). L'épaisseur de la première demi-valeur du plomb (PB) pour les rayons gamma F 18 est d'environ 6 mm. La réduction relative du rayonnement émis par F 18 qui résulte de diverses épaisseurs de blindage du plomb est présentée dans le tableau 3. L'utilisation de 8 cm de Pb diminue la transmission de rayonnement (c'est-à-dire l'exposition) par un facteur d'environ 10000.

Tableau 3: Atténuation du rayonnement des rayons gamma 511 kev par blindage de plomb

Utilisations pour Cerianna

La Cerianna est indiquée pour une utilisation avec une imagerie de tomographie par émission de positron (TEP) pour la détection des lésions positives des récepteurs des œstrogènes (ER) en complément de la biopsie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein récurrent ou métastatique.

Limitations d'utilisation

La biopsie tissulaire doit être utilisée pour confirmer la récidive du cancer du sein et pour vérifier le statut ER par pathologie. Cerianna n'est pas utile pour l'imagerie d'autres récepteurs tels que le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) et le récepteur de la progestérone (PR).

Dosage pour Cérianna

Radiation Safety -Drug Manutention

Cerianna est un médicament radioactif. Seules les personnes autorisées qualifiées par la formation et l'expérience devraient recevoir une utilisation et administrer Cerianna. Gérer la Cerianna avec des mesures de sécurité appropriées pour minimiser l'exposition aux radiations pendant l'administration [voir Avertissements et précautions ]. Utilisez des gants imperméables et un blindage de rayonnement efficace, y compris les boucliers de seringue lors de la préparation et de la manipulation de Cerianna.

Instructions de dosage et d'administration recommandées

Dosage recommandé

La quantité recommandée de radioactivité à administrer pour l'imagerie TEP est de 222 MBQ (6 MCI) avec une plage de 111 MBQ à 222 MBQ (3 MCI à 6 MCI) administrée en une seule injection intraveineuse de 10 ml ou moins de 1 à 2 minutes.

Préparation et administration

• Pour les instructions de préparation des patients, voir Préparation des patients .
• Utilisez la technique aseptique et le blindage des rayonnements lors du retrait et de l'administration de Cerianna.
• Inspectez visuellement la solution radiopharmaceutique. Ne pas utiliser s'il contient des particules ou s'il est nuageux ou décoloré (Cerianna est une solution claire incolore).
• La Cerianna peut être diluée avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% USP.
• Assayez la dose dans un calibrateur de dose approprié avant l'administration.

Instructions post-administration

• Jeter toute Cérianna inutilisée conformément aux réglementations applicables.

Préparation des patients

Évaluation des interactions médicamenteuses

Avant d'administrer la Cerianna, interrompre les médicaments qui se lient à l'ER (par exemple les modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes (SERM) et les récepteurs sélectifs des récepteurs à la baisse (SERDS)) [voir Interactions médicamenteuses ].

Hydratation et miction du patient

Demandez aux patients de boire de l'eau pour assurer une hydratation adéquate avant l'administration de Cerianna et de continuer à boire et à annuler fréquemment pendant les premières heures suivant l'administration pour réduire l'exposition aux radiations.

Statut de grossesse

L'évaluation de l'état de la grossesse est recommandée chez les femmes de potentiel reproducteur avant d'administrer la Cerianna.

Acquisition d'images

Positionnez le patient en décubitus dorsal avec les bras au-dessus de la tête si possible. L'heure de début recommandée pour l'acquisition d'images est de 80 minutes après l'administration intraveineuse de Cerianna. La durée de numérisation adaptée de la plage de 20 minutes à 30 minutes et les temps de début d'imagerie adaptés dans la plage de 20 minutes à 80 minutes peuvent être personnalisés en fonction de l'équipement utilisé et des caractéristiques des patients et des tumeurs pour une qualité d'image optimale.

Interprétation d'image

L'absorption du fluoroestradiol F 18 dépend de la densité et de la fonction ER dans les tumeurs et les tissus physiologiques, y compris dans les ovaires hépatiques et l'utérus. La détection des tumeurs ER positives doit être basée sur la comparaison avec le fond des tissus en dehors des organes avec une forte absorption physiologique et des régions avec une activité élevée en raison de l'excrétion hépatobiliaire et urinaire.

Radiation Dosimetry

Radiation absorbed dose estimates are shown in Table 1 for organs and tissues of adults from intravenous administration of Cerianna. The radiation effective dose resulting from administration of 222 MBq (6 mCi) of Cerianna to an adult weighing 70 kg is estimated to be 4.9 mSv. Critical organs include the liver gallbladder and uterus. When PET/CT is performed exposure to radiation will increase by an amount dependent on the settings used for the CT acquisition.

Tableau 1. Doses absorbées par les rayonnements estimés dans divers organes / tissus chez les adultes qui ont reçu le fluoroestradiol F 18

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection : Solution claire incolore dans un flacon à dose multiple contenant 148 MBQ / ml à 3700 MBQ / ml (4 mc / ml à 100 mcI / ml) de fluoroestradiol f 18 à la fin de la synthèse.

Cerianna est fourni dans un flacon de verre à dose multiple de 50 ml ( NDC 72874-001-01) contenant une solution d'injection incolore claire à une résistance de 148 MBQ / ml à 3700 Mbq / ml (4 mc / ml à 100 mcI / ml) Fluoroestradiol F 18 à la fin de la synthèse. Chaque flacon contient plusieurs doses et est enfermé dans un récipient de bouclier pour minimiser l'exposition aux rayonnements externes.

Stockage et manipulation

Stockage

Conserver la Cérianna à température ambiante contrôlée (USP) 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F). Stockez Cérianna en position verticale dans le récipient d'origine avec blindage de rayonnement. La date et l'heure d'expiration sont fournies sur l'étiquette des conteneurs. Utilisez Cerianna dans les 12 heures à compter de la fin de la synthèse.

Manutention

Cette préparation est approuvée pour une utilisation par des personnes sous licence par la Commission de réglementation nucléaire ou l'autorité de réglementation pertinente d'un État d'accord.

Distribué par GE Healthcare Inc. Marlborough MA 01752 U.S.A. Révisé: mai 2024.

Effets secondaires pour Cerianna

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité de Cerianna a été évaluée à partir d'études cliniques publiées sur 1207 patientes atteintes d'un cancer du sein recevant au moins une administration Fluoroestradiol F 18. Les effets indésirables suivants se sont produits à un rythme <1%:

Troubles généraux : douleur au site d'injection

Troubles neurologiques et gastro-intestinaux : dysgeusie

Interactions médicamenteuses pour Cerianna

Les médicaments qui se lient au récepteur des œstrogènes (ER) peuvent rivaliser avec la liaison du fluoroestradiol F 18 et peuvent réduire la détection des lésions ER positives avec la Cerianna.

Avant d'administrer la Cérianna, interrompre les médicaments qui se lient aux ER tels que les SERM et les SERD pour au moins 5 demi-vies biologiques (par exemple, élacétrant pendant 11 jours de tamoxifène pendant 8 semaines et fulvestrant pendant 28 semaines) [voir Posologie et administration ].

Avertissements pour Cerianna

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Cerianna

Risque de diagnostic erroné

Caractérisation tumorale inadéquate et autre pathologie ER positives

Le cancer du sein peut être hétérogène chez les patientes et dans le temps. Les images de Cerianna ER et ne sont pas utiles pour l'imagerie d'autres récepteurs tels que HER2 et PR. L'absorption du fluoroestradiol F 18 n'est pas spécifique pour le cancer du sein et peut se produire dans une variété de tumeurs ER positives qui surgissent en dehors du sein, y compris de l'utérus et des ovaires. N'utilisez pas Cérianna au lieu de la biopsie lorsque la biopsie est indiquée chez les patientes atteintes d'un cancer du sein récurrent ou métastatique.

SCAN CRIANNA FAUX NÉGATIVE

Un scanner négatif de Cérianna n'exclut pas le cancer du sein ER positif [voir Études cliniques ]. Pathology or clinical characteristics that suggest a patient may benefit from systemic hormone therapy should take precedence over a discordant negative Cerianna scan.

Radiation Risks

Les radiopharmaceutiques diagnostiques, notamment Cérianna, exposent les patients à la rayonnement [voir Posologie et administration ]. Radiation exposure is associated with a dose-dependent increased risk of cancer. Ensure safe drug handling and patient preparation procedures to protect patients and health care providers from unintentional radiation exposure [see Posologie et administration ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude à long terme chez les animaux n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène de Cerianna.

Mutagenèse

Le fluoroestradiol a été évalué par in vitro test de mutation inverse bactérienne (test Ames) et in vitro Dosage de mutagenèse du lymphome L5178Y / TK /-Mouse. Le fluoroestradiol était négatif pour la génotoxicité par test d'Ames jusqu'à 1,25 μg par plaque pour 5 souches de testeur ( Salmonella typhimurium Soustades de testeur TA98 TA100 TA1535 et TA1537 et Ils ont fait preuve de froid Souche du testeur WP2 UVRA) en présence ou en l'absence d'activation métabolique S9. Le fluoroestradiol était négatif pour la génotoxicité par le test de mutagenèse l5178y / tk /-mouse de mutagenèse à jusqu'à 8 ng / ml en l'absence ou en présence d'activation métabolique S9.

Potentiel en vain La génotoxicité du fluoroestradiol a été évaluée dans un test de micronucléus de rat. Dans ce test, le fluoroestradiol n'a pas augmenté le nombre d'érythrocytes polychromatiques micronucléés (MN-PCES) à 51 μg / kg / jour lorsqu'il est donné pendant 14 jours consécutifs. Cependant, Cerianna a le potentiel d'être mutagène en raison du radio-isotope F 18.

Altération de la fertilité

Aucune étude chez les animaux n'a été réalisée pour évaluer les troubles potentiels de la fertilité chez les hommes ou les femmes.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Tous les radiopharmaceutiques, y compris la Cerianna, ont le potentiel de causer des dommages fœtaux en fonction du stade fœtal du développement et de l'ampleur de la dose de rayonnement. Conseiller une femme enceinte des risques potentiels de l'exposition fœtale aux radiations de l'administration de Cerianna.

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de Cerianna chez les femmes enceintes. Aucune étude de reproduction animale utilisant le fluoroestradiol F 18 n'a été menée pour évaluer son effet sur la reproduction des femmes et le développement des embryons-foetaux.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de malformations congénitales ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de fluoroestradiol F 18 dans le lait maternel ou ses effets sur le nourrisson allaité ou la production de lait. Les études de lactation n'ont pas été menées chez les animaux. Conseillez à une femme allaitante d'éviter l'allaitement pendant 4 heures après l'administration de Cerianna afin de minimiser l'exposition aux radiations à un nourrisson allaité.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la Cerianna chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de l'injection du fluoroestradiol F 18 n'ont révélé aucune différence dans la pharmacocinétique ou la biodistribution chez les patients âgés de 65 ans et plus.

Informations sur la surdose pour Cerianna

Aucune information fournie

Contre-indications pour Cerianna

Aucun.

Pharmacologie clinique for Cerianna

Mécanisme d'action

Fluoroestradiol f 18 lie ER. L'affinité de liaison suivante: kd = 0,13 ± 0,02 nm Bmax = 1901 ± 89 fmol / mg et ic ₅₀ = 0,085 nm a été déterminé dans une lignée cellulaire de cancer du sein humain ER positif (MCF-7).

Pharmacodynamique

La relation entre les concentrations plasmatiques du fluoroestradiol F18 et l'interprétation de l'image n'a pas été étudiée. L'absorption du fluoroestradiol F18 mesurée par TEP dans les tumeurs humaines est directement proportionnelle à l'expression tumorale mesurée par in vitro tests.

Pharmacocinétique

Distribution

Après l'injection intraveineuse, 95% du fluoroestradiol F 18 est lié aux protéines plasmatiques. Le fluoroestradiol F 18 distribue principalement au système hépatobiliaire et également aux petits et grands intestins de la paroi cardiaque du sang et à la vessie.

Métabolisme

Le fluoroestradiol F 18 est métabolisé dans le foie. À 20 minutes après l'injection, environ 20% de la radioactivité circulante dans le plasma se présente sous forme de fluoroestradiol non métabolisé F 18. À 2 heures après l'injection, le fluoroestradiol de circulation F 18 est inférieur à 5% de la concentration maximale.

Excrétion

L'élimination est par excrétion biliaire et urinaire.

Études cliniques

L'efficacité de Cerianna pour détecter les lésions du cancer du sein non primaire ER positives a été évaluée sur la base de rapports d'étude publiés sur le fluoroestradiol F 18. L'étude 1 (NCT01986569) a inscrit 90 femmes (âgée médiane de 55 ans à 39% préménopausale) avec un cancer du sein invasif confirmé histologiquement. Les patientes ont connu une récidive d'abord connue ou suspectée d'un cancer du sein traité ou d'un cancer du sein métastatique de stade IV. Une biopsie récente des lésions en dehors des os et des zones à forte absorption physiologique du fluoroestradiol F 18 était également nécessaire [voir Posologie et administration ]. Patients concurrently using estrogen receptor modulators or fulvestrant discontinued them 60 days prior to fluoroestradiol F 18 administration. Concurrent use of aromatase inhibitors was permitted. Three image readers were blinded to all clinical information except for the location of the largest biopsied lesion for which pathologists independently provided an Allred score (0 to 8). The image readers scored the intensity of FES uptake on a three-point scale relative to normal biodistribution as either 'decreased' 'equivocal' or 'increased' (1 to 3).

Les performances du lecteur d'image pour la distinction entre l'absorption du fluoroestradiol F 18 ER positives et ER-négative ont été comparées à la biopsie chez 85 patients. Sur les 47 patients présentant une biopsie positive (score ALLRED. 3) 36 étaient positifs sur l'imagerie (score du lecteur majoritaire = 3). Dix des 11 patients atteints d'imagerie fausse négative avaient des scores Allred entre 3 et 6 [voir Avertissements et précautions ]. Of the 38 patients with negative biopsy all 38 were negative on imaging.

L'étude 2 (NCT00602043) chez 13 patients a montré des résultats similaires.

Informations sur les patients pour Cerianna

Radiation Risks

Conseiller les patients sur les risques de rayonnement de Cerianna [voir Avertissements et précautions ]. Instruct patients to drink water to ensure adequate hydration prior to administration of Cerianna and to continue drinking and voiding frequently during the first hours following administration to reduce radiation exposure [see Posologie et administration ].

Grossesse

Conseiller une femme enceinte des risques potentiels de l'exposition fœtale aux doses de rayonnement avec Cerianna [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseillez à une femme allaitante pour éviter l'allaitement pendant 4 heures après l'administration de Cerianna afin de minimiser l'exposition aux radiations à un nourrisson allaité [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].