Cloforan

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité du claforan (céfotaxime sodium) et d'autres médicaments antibactériens, le claforan doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries.

Description de Claforan

Le claforan stérile (cefotaxime sodium) est un antibiotique de céphalosporine à large spectre semi-synthétique pour l'administration parentérale. Il s'agit du sel de sodium de 7- [2- (2-amino-4-thiazolyl) glyoxylamido] -3- (hydroxyméthyl) -8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] oct-2-ene-2-carboxylate 72 (z) - (o-marthyloxime) acétate (ester). Claforan contient environ 50,5 mg (NULL,2 mEq) de sodium par gramme d'activité de céfotaxime. Les solutions de claforan vont du jaune très pâle à l'ambre clair en fonction de la concentration et du diluant utilisé. Le pH des solutions injectables varie généralement de 5,0 à 7,5. Le numéro de registre CAS est 64485-93-4.

Claforan est fourni sous forme de poudre sèche dans les bouteilles de perfusion compatibles conventionnelles et add-flage® Claforan équivalent à 1 gramme et 2 grammes de céfotaxime est fourni sous forme d'injections iso-osmotiques prémélangées surgelées dans des récipients en plastique. Les solutions vont du jaune très pâle à l'ambre clair. L'USP hydrique de dextrose a été ajouté pour ajuster l'osmolalité (environ 1,7 g et 700 mg aux doses de céfotaxime de 1 g et 2 g respectivement). Les injections sont tamponnées avec de l'USP hydrautique de citrate de sodium. Le pH est ajusté avec de l'acide chlorhydrique et peut être ajusté avec de l'hydroxyde de sodium.

Le récipient en plastique est fabriqué à partir d'un plastique multicouche spécialement conçu (PL 2040). Les solutions sont en contact avec la couche de polyéthylène de ce récipient et peuvent lixiviation de certaines composantes chimiques du plastique en très petites quantités dans la période d'expiration. L'adéquation du plastique a été confirmée dans les tests chez les animaux en fonction des tests biologiques USP pour les récipients en plastique ainsi que par des études de toxicité de la culture tissulaire.

Utilisations pour Claforan

Traitement

Claforan est indiqué pour le traitement des patients présentant des infections graves causées par des souches sensibles des micro-organismes désignés dans les maladies énumérées ci-dessous.

1. Infections des voies respiratoires plus faibles y compris la pneumonie causée par Streptococcus pneumoniae (anciennement Diplococcus pneumoniae ) Streptococcus pyogenes * (Groupe A streptocoque) et autres streptocoques (à l'exclusion des enterocoques, par ex. Enterococcus faecalis ) Staphylococcus aureus (Pénicillinase et non-pénicillinase productrice) Escherichia coli Klebsiella espèces Haemophilus influenzae (y compris les souches résistantes à l'ampicilline) Haemophilus parainfluenzae protéus mirabilis Merratia marcescens * Enterobacter espèces indole positive Protéus et Pseudomonas espèces (y compris P. aeruginosa ).
2. Infections génito-urinaires. Infections des voies urinaires causées par Enterococcus espèces Staphylococcus epidermidis Staphylococcus aureus * (Production de la pénicillinase et non pénicillinase) Citrobacter espèces Enterobacter espèces Escherichia coli Klebsiella espèces Protéus mirabilis Protéus vulgaris * Fourniture de Morganii Morganii * Providence Rectger * Agreats marche et Pseudomonas espèces (y compris P. aeruginosa ). Also uncomplicated gonorrhea (cervical/urethral et rectal) causé par Neisseria gonorrhoeae y compris les souches productrices de pénicillinase.
3. Infections gynécologiques y compris l'endométrite inflammatoire pelvienne et la cellulite pelvienne causée par Staphylococcus epidermidis Streptocoque espèces Enterococcus espèces Enterobacter espèces * Klebsiella espèces * Escherichia coli protéus mirabilis bacteroides espèces (y compris Bacteroides fragilis *) Clostridium espèces et cocci anaérobie (y compris Peptostreptococcus espèces et Peptococcus espèces) et Fusobacterium espèces (y compris F. nuleatum *).
   Claforan comme les autres céphalosporines n'a aucune activité contre Trachomes de chlamydia . Par conséquent, lorsque les céphalosporines sont utilisées dans le traitement des patients atteints d'une maladie inflammatoire pelvienne et C. trachomatis est l'une des agents pathogènes suspectés une couverture anti-chlamydiale appropriée doit être ajoutée.
4. Bactériémie / septicémie causé par Escherichia coli Klebsiella espèces et Serratia marcescens Staphylococcus aureus et Streptocoque espèces (y compris S. pneumonie ).
5. Infections de la peau et de la peau causé par Staphylococcus aureus (Production de la pénicillinase et de la non-pénicillinase) Staphylococcus epidermidis Streptococcus pyogenes (Groupe A streptocoque) et autres streptocoques Enterococcus espèces Acinetobacter espèces* Escherichia coli Citrobacter espèces (y compris C. Freundii *) Enterobacter espèces Klebsiella espèces Protéus mirabilis Protéus vulgaris * Morganella Morganii Providencia Rettgeri * Pseudomonas espèces Serratia marcescens Bacteroides espèces et cocci anaérobie (y compris Peptostreptococcus * espèces et Peptococcus espèces).
6. Infections intra-abdominales y compris la péritonite causée par Streptocoque espèces * Escherichia coli klebsiella espèces Bacteroides espèces et cocci anaérobie (y compris Peptostreptococcus * espèces et Peptococcus * espèces) Protéus mirabilis * et Clostridium espèces*.
7. Infections osseuses et / ou articulaires causé par Staphylococcus aureus (pénicillinase et souches de production de non-pénicillinase) Streptocoque espèces (y compris S. pyogenes*) Pseudomonas espèces (y compris P. aeruginosa*) et Protéus mirabilis *.
8. Infections du système nerveux central par exemple méningite et ventriculite causée par Neisseria meningitidis haemophilus influenzae streptococcus pneumoniae klebsiella pneumoniae * et Ils ont fait preuve de froid *.

(*) L'efficacité de cet organisme dans ce système d'organes a été étudiée dans moins de 10 infections.

Bien que de nombreuses souches d'entérocoques (par ex. S . Faecalis ) et Pseudomonas espèces are resistant to cefotaxime sodium in vitro Cloforan has been used successfully in treating patients with infections causé par susceptible organisms.

Des échantillons pour la culture bactériologique doivent être obtenus avant le traitement afin d'isoler et d'identifier les organismes causaux et de déterminer leurs susceptibilités à Claforan. La thérapie peut être instituée avant que les résultats des études de sensibilité ne soient connus; Cependant, une fois que ces résultats sont disponibles, le traitement antibiotique doit être ajusté en conséquence.

Dans certains cas de septicémie à Gram positive ou à Gram négative confirmée ou suspectée ou chez des patients atteints d'autres infections graves dans lesquelles l'organisme causal n'a pas été identifié, le claforan peut être utilisé concomitamment avec un aminoglycoside. La posologie recommandée dans le marquage des deux antibiotiques peut être donnée et dépend de la gravité de l'infection et de l'état du patient. La fonction rénale doit être soigneusement surveillée, en particulier si des doses plus élevées des aminoglycosides doivent être administrées ou si le traitement est prolongé en raison de la néphrotoxicité et de l'ototoxicité potentielles des antibiotiques aminoglycosides. Il est possible que la néphrotoxicité soit potentialisée si le claforan est utilisé en même temps qu'un aminoglycoside.

Prévention

L'administration de claforan en préopératoire réduit l'incidence de certaines infections chez les patients subissant des procédures chirurgicales (par exemple une chirurgie des voies gastro-intestinales et génito-urinaires) qui peuvent être classées comme contaminées ou potentiellement contaminées.

Chez les patients subissant une césarienne, une césarienne peropératoire (après serrage du cordon ombilical) et l'utilisation postopératoire du claforan peuvent également réduire l'incidence de certaines infections postopératoires. Voir Posologie et administration section.

Une utilisation efficace de la chirurgie élective dépend du temps de l'administration. Pour atteindre des niveaux de tissus efficaces, le cloforan doit être donné 1/2 ou 1 1/2 heures avant la chirurgie. Voir Posologie et administration section.

Pour les patients subissant une chirurgie gastro-intestinale, la préparation préopératoire de l'intestin par nettoyage mécanique ainsi qu'avec un antibiotique non absorbable (par exemple la néomycine) est recommandée.

S'il existe des signes d'échantillons d'infection pour la culture doivent être obtenus pour l'identification de l'organisme causal afin qu'une thérapie appropriée puisse être instituée.

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité du claforan et d'autres médicaments antibactériens, le claforan doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement soupçonnées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage pour le claforan

Adultes

Dosage et route of administration should be determined by susceptibility of the causative organisms severity of the infection et the condition of the patient (voir Tableau pour les directives de dosage ). Cloforan may be administered IM or IV after reconstitution. Prémélangé Cloforan Injection is intended for IV administration after thawing. The maximum daily dosage should not exceed 12 grams.

Lignes directrices pour le dosage de la claforan

Si C. trachomatis est une couverture anti-chlamydiale suspectée de pathogènes appropriée doit être ajoutée car le céfotaxime sodium n'a aucune activité contre cet organisme.

Pour prévenir l'infection postopératoire en chirurgie contaminée ou potentiellement contaminée, la dose recommandée est une seule IM de 1 gramme ou IV administrée 30 à 90 minutes avant le début de la chirurgie.

Césarienne Patients

La première dose de 1 gramme est administrée par voie intraveineuse dès que le cordon ombilical est serré. Les deuxième et troisième doses doivent être données en 1 gramme par voie intraveineuse ou par voie intramusculaire à 6 et 12 heures après la première dose.

Nourbelles et enfants

Le calendrier posologique suivant est recommandé:

Nourbelles (naissance à 1 mois):

0-1 semaine d'âge - 50 mg / kg par dose toutes les 12 heures IV
1 à 4 semaines - 50 mg / kg par dose toutes les 8 heures IV

Il n'est pas nécessaire de se différencier entre les nourrissons d'âge prématuré et normal.

Nourrissons et enfants (1 mois à 12 ans):

Pour les poids corporels inférieurs à 50 kg, la dose quotidienne recommandée est de 50 à 180 mg / kg de poids corporel IM ou IV divisé en quatre à six doses égales. Les doses plus élevées doivent être utilisées pour des infections plus graves ou graves, y compris la méningite. Pour les poids corporels de 50 kg ou plus, la dose habituelle de l'adulte doit être utilisée; La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 12 grammes.

Utilisation gériatrique

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. (Voir PRÉCAUTIONS Général et PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique .)

Fonction rénale altérée

voir PRÉCAUTIONS Général . Remarque: Comme pour l'antibiothérapie, l'administration générale de claforan doit être poursuivi pendant un minimum de 48 à 72 heures après l'obtention du dépôt du patient ou après des preuves d'éradication bactérienne; Un minimum de 10 jours de traitement est recommandé pour les infections causées par les streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A afin de se prémunir contre le risque de fièvre rhumatismale ou de glomérulonéphrite; Une évaluation bactériologique et clinique fréquente est nécessaire pendant le traitement de l'infection chronique des voies urinaires et peut être nécessaire pendant plusieurs mois après la fin du traitement; Les infections persistantes peuvent nécessiter un traitement de plusieurs semaines et des doses plus petites que celles indiquées ci-dessus ne doivent pas être utilisées.

Préparation de la claforan stérile

Claforan pour l'administration IM ou IV doit être reconstitué comme suit:

Secouer pour se dissoudre; Inspectez la matière particulaire et la décoloration avant utilisation. Les solutions de claforan vont du jaune très pâle à l'ambre léger en fonction du diluant de concentration utilisé et de la longueur et de l'état de stockage.

Pour une utilisation intramusculaire: Reconstituer les flacons avec de l'eau stérile pour l'injection ou l'eau bactériostatique pour l'injection comme décrit ci-dessus.

Pour une utilisation intraveineuse: Reconstituer les flacons avec au moins 10 ml d'eau stérile pour l'injection. Reconstituer les bouteilles de perfusion avec 50 ou 100 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9% ou une injection de dextrose à 5%. Pour les autres diluants, voir Compatibilité et stabilité section.

NOTE: Les solutions de claforan ne doivent pas être mélangées avec des solutions d'aminoglycoside. Si les claforan et les aminoglycosides doivent être administrés au même patient, ils doivent être administrés séparément et non comme une injection mixte.

Une solution de 1 g de claforan dans 14 ml d'eau stérile pour l'injection est isotonique.

En administration: Comme pour toutes les préparations IM, le cloforan doit être bien injecté dans le corps d'un muscle relativement grand tel que le quadrant extérieur supérieur de la fesse (c'est-à-dire gluteus maximus); L'aspiration est nécessaire pour éviter l'injection par inadvertance dans un vaisseau sanguin. Des doses de MI individuelles de 2 grammes peuvent être administrées si la dose est divisée et est administrée dans différents sites intramusculaires.

Administration IV: La voie IV est préférable pour les patients atteints de méningite bactériémie de la septicémie bactérienne ou d'autres infections sévères ou potentiellement mortelles ou pour les patients qui peuvent être de mauvais risques en raison de la résistance abaissée résultant de conditions de la chirurgie traumatisante de malnutrition, en particulier en particulier si le choc ou l'impente.

Pour l'administration IV intermittente, une solution contenant 1 gramme ou 2 grammes dans 10 ml d'eau stérile pour l'injection peut être injectée sur une période de trois à cinq minutes. Le céfotaxime ne doit pas être administré sur une période de moins de trois minutes. (Voir Avertissements ). With an infusion system it may also be given over a longer period of time through the tubing system by which the patient may be receiving other IV solutions. However during infusion of the solution containing Cloforan it is advisable to discontinue temporarily the administration of other solutions at the same site.

Pour l'administration de doses plus élevées par perfusion IV continue, une solution de claforan peut être ajoutée aux bouteilles IV contenant les solutions discutées ci-dessous.

Directions d'utilisation de l'injection de claforan dans un conteneur de galaxie (plastique PL 2040)

L'injection de claforan dans les conteneurs de galaxies (plastique PL 2040) est pour une perfusion continue ou intermittente à l'aide d'un équipement stérile.

Stockage

Conserver dans un congélateur capable de maintenir une température de -20 ° C / -4 ° F.

Décongélation de récipient en plastique

Conteneur congelé à la température ambiante ou sous la réfrigération (à 5 ° C ou en dessous). [Ne forcez pas la décongélation par immersion dans les bains d'eau ou par irradiation micro-ondes.]

Vérifiez fermement les fuites de minuscules en pressant fermement. Si les fuites sont détectées, jetez la solution car la stérilité peut être altérée.

N'ajoutez pas de médicaments supplémentaires.

Le conteneur doit être inspecté visuellement. Les composants de la solution peuvent précipiter à l'état congelé et se dissoudre en atteignant la température ambiante avec peu ou pas d'agitation. La puissance n'est pas affectée. Agiter après que la solution a atteint la température ambiante. Si après une inspection visuelle, la solution reste nuageuse ou si un précipité insoluble est noté ou si des joints ou des ports de sortie ne sont pas intacts, le conteneur doit être jeté.

La solution décongelée est stable pendant 10 jours sous réfrigération (à 5 ° C ou inférieure) ou 24 heures à 22 ° C ou en dessous. Ne référez pas les antibiotiques décongelés.

PRUDENCE: N'utilisez pas de contenants en plastique dans les connexions en série. Une telle utilisation pourrait entraîner l'embolie d'air en raison du fait que l'air résiduel est tiré du récipient principal avant l'administration du liquide du conteneur secondaire est terminé.

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Préparation de l'administration intraveineuse:

1. Suspendre le conteneur à partir du support des œillets.
2. Retirez le protecteur du port de sortie en bas du conteneur.
3. Joindre le jeu d'administration. Reportez-vous à l'ensemble des directions complètes.

Préparation de la claforan stérile in ADD-Vantage System

Claforan stérile 1 g ou 2 g peut être reconstitué dans 50 ml ou 100 ml de dextrose à 5% ou à 0,9% de chlorure de sodium dans le récipient diluant complémentaire. Reportez-vous aux instructions distinctes ci-jointes pour le système de survie complémentaire.

Compatibilité et stabilité

Solutions de Claforan stérile reconstitué comme décrit ci-dessus ( Préparation de la claforan stérile ) rester chimiquement stable (la puissance reste supérieure à 90%) comme suit lorsqu'il est stocké dans des récipients d'origine et des seringues en plastique jetables:

Les solutions reconstituées stockées dans des conteneurs d'origine et des seringues en plastique restent stables pendant 13 semaines congelées.

Les solutions reconstituées peuvent être diluées jusqu'à 1000 ml avec les solutions suivantes et maintenir une puissance satisfaisante pendant 24 heures à 22 ° C ou en dessous et au moins 5 jours en réfrigération (à 5 ° C ou en dessous): injection de chlorure de sodium ou inférieure ou ou ou ou moins; 5 ou 10% d'injection de dextrose; 5% de dextrose et 0,9% d'injection de chlorure de sodium 5% de dextrose et 0,45% d'injection de chlorure de sodium; 5% de dextrose et 0,2% d'injection de chlorure de sodium; Solution de Ringer lactadiée; Injection de lactate de sodium (m / 6); 10% injection inversée à sucre 8,5% Injection Travasol® (acide aminé) sans électrolytes.

Les solutions de claforan stériles reconstituées dans une injection de chlorure de sodium à 0,9% ou une injection de dextrose à 5% dans les conteneurs en plastique Viaflex® maintiennent une puissance satisfaisante pendant 24 heures ou en dessous de 22 ° C 5 jours sous réfrigération (à ou moins de 5 ° C) et 13 semaines gelées. Les solutions de claforan stériles reconstituées dans une injection de chlorure de sodium à 0,9% ou une injection de dextrose à 5% dans les conteneurs flexibles complémentaires maintiennent une puissance satisfaisante pendant 24 heures ou en dessous de 22 ° C. Ne congelez pas.

NOTE: Les solutions Claforan présentent une stabilité maximale dans la plage de pH 5-7. Les solutions de claforan ne doivent pas être préparées avec des diluants ayant un pH supérieur à 7,5 comme l'injection de bicarbonate de sodium.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Comment fourni

Stérile Cloforan est une poudre cristalline blanche à sec et jaune pâle fournie dans des flacons et des bouteilles contenant du céfotaxime de sodium comme suit:

500 mg Cefotaxime (équivalent acide libre) dans les flacons dans des emballages de 10 ( NDC 0039-0017-10).

1 g Cefotaxime (équivalent acide libre) dans les flacons dans des emballages de 10 ( NDC 0039-0018-10) Packages de 25 ( NDC 0039-0018-25) Packages de 50 ( NDC 0039-0018-50); bouteilles de perfusion en paquets de 10 ( NDC 0039-0018-11).

2 g Cefotaxime (équivalent acide libre) dans les flacons dans des emballages de 10 ( NDC 0039-0019-10) Packages de 25 ( NDC 0039-0019-25) Packages de 50 ( NDC 0039-0019-50); bouteilles de perfusion en paquets de 10 ( NDC 0039-0019-11).

1 g Cefotaxime (équivalent acide libre) dans les flacons de système complémentaire dans des packages de 25 ( NDC 00390023-25) et 50 ( NDC 0039-0023-50).

2 g Cefotaxime (équivalent acide libre) dans les flacons de système complémentaire dans des packages de 25 ( NDC 00390024-25) et 50 ( NDC 0039-0024-50).

Les diluants du système complémentaire (5% de dextrose ou 0,9% de chlorure de sodium) sont disponibles auprès des laboratoires d'Abbott.

Également disponible:

Ensemble de pharmacie en vrac :

10g Cefotaxime (équivalent acide libre) dans les bouteilles ( NDC 0039-0020-01)

NOTE: Cloforan in the dry state should be stored below 30°C. The dry material as well as solutions tend to darken depending on storage conditions et should be protected from elevated temperatures et excessive light.

Prémélangé Cloforan Injection est fourni sous forme de solution non pyrogénique stérile iso-osmotique congelée dans des contenants de galaxie à dose unique de 50 ml (plastique PL 2040) comme suit:

1 g Cefotaxime (équivalent acide libre) en packages de 12 ( NDC 0039-0037-05) 2G3518.

2 g Cefotaxime (équivalent acide libre) en packages de 12 ( NDC 0039-0038-05) 2G3519.

NOTE: Stockez l'injection de claforan prémélangée à ou en dessous de -20 ° C / -4 ° F. [Voir Directions d'utilisation du claforan (injection de cefotaxime) dans des conteneurs de galaxies (plastique PL 2040) ].

Cloforan Injection supplied as a frozen iso-osmotic sterile nonpyrogenic solution in Galaxy containers (PL 2040 plastic) is manufactured for sanofi-aventis U.S. LLC by Baxter Healthcare Corporation.

Révisé en février 2014. Fabricant pour: Sanofi-aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 Injection de claforan dans Galaxy Containers: Fabriqué par: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015. Fabriqué pour: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807.

Effets secondaires for Claforan

Expérience des essais cliniques

Cloforan is generally well tolerated. The most common adverse reactions have been local reactions following IM or IV injection. Other adverse reactions have been encountered infrequently.

Les effets indésirables les plus fréquents (supérieurs à 1%) sont:

Inflammation du site local (NULL,3%)-injection avec administration IV. Induration et sensibilité à la douleur après l'injection de la messagerie instantanée.

Hypersensibilité (NULL,4%) -Rash Prurit Fever Eosinophilia.

Nausée et vomissements gastro-intestinaux (NULL,4%)-colite diarrhée.

Les symptômes de la colite pseudomembranous peuvent apparaître pendant ou après le traitement antibiotique.

Des nausées et des vomissements ont été signalés rarement.

Les effets indésirables moins fréquents (moins de 1%) sont:

Système hématologique - Leukopénie transitoire de neutropénie a été signalée. Certaines personnes ont développé des tests de coombes directes positifs pendant le traitement avec le claforan et d'autres antibiotiques de céphalosporine.

Système génito-urinaire-moniliase Vaginite.

Système nerveux central -headache.

Des élévations de transitoires hépatiques dans les taux sériques de LDH sériques AST ALT et de phosphatase alcaline sérique ont été signalés.

Les reins - avec quelques autres élévations transitoires de céphalosporines de BUN ont été parfois observées avec Claforan.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Claforan. Parce que ces réactions ont été signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Système cardiovasculaire - Les arythmies potentiellement potentiellement mortelles après une administration rapide de bolus (moins de 60 secondes) via un cathéter veineux central ont été observées.

Système nerveux central - L'administration de doses élevées d'antibiotiques bêta-lactames, y compris le céfotaxime, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, peut entraîner une encéphalopathie (par exemple, une altération des mouvements et des convulsions anormaux de la conscience).

Cutanée comme d'autres céphalosporines isolés de cas de nécrolyse épidermique toxique, le syndrome de Stevens-Johnson et l'érythème multiforme ont été signalés.

Système hématologique-thrombocytopénie de l'agranulocytose hémolytique.

Hypersensibilité -anaphylaxie (par exemple le malaise du bronchospasme de l'œdème angio-œdème qui peut aboutir à un choc) urticaire.

Néphrite inintervalle des reins élévations transitoires de la créatinine.

Élévations de la cholestase hépatite hépatite de gamma GT et de bilirubine.

Étiquetage de la classe de céphalosporine

In addition to the adverse reactions listed above which have been observed in patients treated with cefotaxime sodium the following adverse reactions and altered laboratory tests have been reported for cephalosporin class antibiotics: allergic reactions hepatic dysfunction including cholestasis aplastic anemia hemorrhage and false-positive test for urinary glucose.

Plusieurs céphalosporines ont été impliqués dans le déclenchement des crises, en particulier chez les patients atteints de troubles rénaux, lorsque le dosage n'a pas été réduit. Voir Posologie et administration et Sur-ladosage . Si les convulsions associées à la médicament se produisent, le médicament doit être interrompu. Une thérapie anticonvulsivante peut être donnée si elle est cliniquement indiquée.

Interactions médicamenteuses for Claforan

Une néphrotoxicité accrue a été signalée après l'administration concomitante de céphalosporines et d'antibiotiques aminoglycosides.

Le probénécide interfère avec le transfert tubulaire rénal du céfotaxime diminuant la clairance totale du céfotaxime d'environ 50% et augmentant les concentrations plasmatiques de céfotaxime. L'administration de céfotaxime de plus de 6 grammes / jour doit être évitée chez les patients recevant un probénécide (voir Pharmacologie clinique Interactions médicamenteuses ).

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Les céphalosporines, y compris le céfotaxime de sodium, sont connues pour induire occasionnellement un test de coombes direct positif.

Une réaction fausse positive pour le glucose dans l'urine peut se produire avec des tests de réduction de cuivre (la solution de Benedict ou Fehling ou avec des comprimés Clinitest®) mais pas avec des tests basés sur des enzymes pour la glycosurie. (par exemple Clinistix® ou Testape®). Il n'y a aucun rapport dans la littérature publiée qui relie les élévations des taux plasmatiques de glucose à l'utilisation du céfotaxime.

Avertissements for Claforan

Avant que la thérapie avec le claforan ne soit instituée en une enquête minutieuse, il faudrait déterminer si le patient a eu des réactions d'hypersensibilité antérieures au céfotaxime de sodium céphalosporines pénicillines ou à d'autres médicaments. Ce produit doit être donné avec prudence aux patients présentant des réactions d'hypersensibilité de type I à la pénicilline. Les antibiotiques doivent être administrés avec prudence à tout patient qui a démontré une certaine forme d'allergie, en particulier aux médicaments. Si une réaction allergique au claforan se produit arrête le traitement avec le médicament. Des réactions d'hypersensibilité graves peuvent nécessiter l'épinéphrine et d'autres mesures d'urgence.

Au cours de la surveillance post-marketing, une arythmie potentiellement mortelle a été signalée chez chacun des six patients qui ont reçu une injection rapide de bolus (moins de 60 secondes) de céfotaxime à travers un cathéter veineux central. Par conséquent, le céfotaxime ne doit être administré que comme indiqué dans le Posologie et administration section.

Clostridium difficile La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris le claforan et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être considérée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibiotique. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si CDAD is suspected or confirmed ongoing antibiotic use not directed against C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Supplémentation des protéines de fluide et d'électrolyte appropriée Traitement antibiotique de C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Précautions for Claforan

Général

La prescription de claforan en l'absence d'une infection bactérienne éprouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas profiter au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Cloforan should be prescribed with caution in individuals with a history of gastrointestinal disease particularly colitis.

Étant donné que des concentrations d'antibiotiques sériques élevées et prolongées peuvent survenir à partir de doses habituelles chez les patients présentant une réduction transitoire ou persistante du débit urinaire en raison de l'insuffisance rénale, la dose quotidienne totale doit être réduite lorsque le claforan est administré à ces patients. La posologie continue doit être déterminée par le degré de gravité des troubles rénaux de l'infection et de la sensibilité de l'organisme causal.

Bien qu'il n'y ait pas de preuves cliniques soutenant la nécessité de modifier la dose du céfotaxime de sodium chez les patients présentant une dysfonction rénale encore profonde, il est suggéré que jusqu'à ce que d'autres données soient obtenues, la dose de cefotaxime de sodium soit réduite chez les patients avec des dégagements de créatinine estimés de moins de 20 ml / min / 1,73 m².

Lorsque seule la créatinine sérique est disponible la formule suivante ⁵ (Sur la base du poids sexuel et de l'âge du patient) peut être utilisé pour convertir cette valeur en autorisation de créatinine. La créatinine sérique doit représenter un état d'équilibre de la fonction rénale.

Poids (kg) x (140 -ge)
Mâles: 72 x créatinine sérique
Femmes: 0,85 x valeur supérieure

Comme pour d'autres antibiotiques, l'utilisation prolongée de la claforan peut entraîner une prolifération des organismes non sensibles. Une évaluation répétée de l'état du patient est essentielle. Si une surinfection se produit pendant la thérapie, des mesures appropriées doivent être prises.

Comme pour les autres antibiotiques bêta-lactame, granulocytopénie et plus rarement l'agranulocytose peuvent se développer pendant le traitement avec Claforan, en particulier si elles sont données sur de longues périodes. Pour les cours de traitement qui durent plus de 10 jours, la numérotation sanguine doit donc être surveillée.

Cloforan like other parenteral anti-infective drugs may be locally irritating to tissues. In most cases perivascular extravasation of Cloforan responds to changing of the infusion site. In rare instances extensive perivascular extravasation of Cloforan may result in tissue damage et require surgical treatment. To minimize the potential for tissue inflammation infusion sites should be monitored regularly et changed when appropriate.

Références

5. Cockcroft D.W. et Gault M.H.: Prédiction de la clairance de la créatinine de la créatinine sérique Nephron 16: 31-41 1976.

Carcinogenèse Mutagenèse

Des études à vie chez les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène n'ont pas été menées. Claforan n'était pas mutagène dans le test de micronucléus de souris ou dans le test Ames. Claforan n'a pas altéré la fertilité aux rats lors de l'administration par voie sous-cutanée à des doses allant jusqu'à 250 mg / kg / jour (NULL,2 fois la dose humaine maximale recommandée à base de mg / m²) ou chez les souris lors de l'administration par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour (NULL,7 fois la dose humaine recommandée basée sur Mg / m²).

Grossesse

Effets tératogènes - catégorie de grossesse B

Des études de reproduction ont été réalisées chez des souris enceintes étant donné la claforan par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à 1200 mg / kg / jour (NULL,4 fois la dose humaine recommandée à base de mg / m²) ou chez des rats enceintes lorsqu'ils sont administrés par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à 1200 mg / kg / jour (NULL,8 fois la dose humaine recommandée à base de mg / m²). Aucune preuve d'embryotoxicité ou de tératogénicité n'a été observée dans ces études. Bien que le céfotaxime ait traversé la barrière placentaire et apparaît dans le sang du cordon, l'effet sur le fœtus humain n'est pas connu. Il n'y a pas d'études bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Effets non teratogènes

L'utilisation du médicament chez les femmes en potentiel de procréation nécessite que le bénéfice prévu soit pesé avec les risques possibles.

Dans les études périnatales et postnatales avec des rats, les chiots du groupe étant donné 1200 mg / kg / jour de claforan étaient significativement plus légers à la naissance et sont restés plus petits que les chiots du groupe témoin pendant les 21 jours de soins infirmiers.

Mères qui allaitent

Cloforan is excreted in human milk in low concentrations. Caution should be exercised when Cloforan is administered to a nursing woman.

Usage pédiatrique

Voir les précautions ci-dessus concernant l'extravasation périvasculaire. Le potentiel d'effets toxiques chez les patients pédiatriques de produits chimiques qui peuvent lixiviation du plastique dans des conteneurs à dose Galaxy® (injection de claforan prémélangés) n'a pas été déterminé.

Utilisation gériatrique

Sur les 1409 sujets dans les études cliniques du céfotaxime 632 (45%) étaient de 65 et plus tandis que 258 (18%) étaient de 75 et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Quel est le générique pour Mobic

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de la fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale (voir PRÉCAUTIONS Général ).

Informations sur la surdose pour Claforan

La toxicité aiguë du claforan a été évaluée chez des souris et des rats néonatals et adultes. Une mortalité significative a été observée à des doses parentérales supérieures à 6000 mg / kg / jour dans tous les groupes. Les signes toxiques courants chez les animaux décédés étaient une diminution de l'activité spontanée des convulsions toniques et cloniques hypothermie dyspnée et cyanose. Un surdosage de céfotaxime de sodium s'est produit chez les patients. La plupart des cas n'ont montré aucune toxicité manifeste. Les réactions les plus fréquentes ont été des élévations de pain et de créatinine. Il existe un risque d'encéphalopathie réversible en cas d'administration de doses élevées d'antibiotiques bêta-lactame, y compris le céfotaxime. Aucun antidote spécifique n'existe. Les patients qui reçoivent un surdosage aigu doivent être soigneusement observés et recevoir un traitement de soutien.

Contre-indications pour Claforan

Cloforan is contraindicated in patients who have shown hypersensitivity to cefotaxime sodium or the cephalosporin group of antibiotics.

Pharmacologie clinique for Claforan

Après l'administration de la messagerie instantanée d'une seule dose de 500 mg ou 1 g de claforan aux volontaires normaux, les concentrations de sérum maximales moyennes de 11,7 et 20,5 mcg / ml ont été atteintes en 30 minutes et ont diminué avec une demi-vie d'élimination d'environ 1 heure. Il y a eu une augmentation dose-dépendante des taux sériques après l'administration IV de 500 mg 1 g et 2 g de claforan (NULL,9 101,7 et 214,4 mcg / ml respectivement) sans altération de la demi-vie d'élimination. Il n'y a aucune preuve d'accumulation après une perfusion IV répétitive de 1 g de doses toutes les 6 heures pendant 14 jours car il n'y a aucune modification de la clairance sérique ou rénale. Environ 60% de la dose administrée a été récupérée de l'urine au cours des 6 premières heures suivant le début de la perfusion.

Environ 20 à 36% d'une dose administrée par voie intraveineuse de ¹⁴ Le c-ccefotaxime est excrété par le rein comme céfotaxime inchangé et 15-25% en tant que dérivé du desacétyle le métabolite majeur. Il a été démontré que le métabolite du desacétyl contribue à l'activité bactéricide. Deux autres métabolites urinaires (M2 et M3) représentent environ 20-25%. Ils manquent d'activité bactéricide.

Une seule dose de 50 mg / kg de claforan a été administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 10 à 15 minutes à 29 nouveau-nés regroupés selon le poids et l'âge de la naissance. La demi-vie moyenne du céfotaxime chez les nourrissons ayant des poids de naissance inférieurs (≤ 1500 grammes) quel que soit l'âge était plus long (NULL,6 heures) que la demi-vie moyenne (NULL,4 heures) chez les nourrissons dont le poids à la naissance était supérieur à 1500 grammes. La clairance sérique moyenne était également plus petite chez les nourrissons de poids à la naissance inférieurs. Bien que les différences dans les valeurs de demi-vie moyennes soient statistiquement significatives pour le poids, elles ne sont pas cliniquement importantes. Par conséquent, le dosage doit être basé uniquement sur l'âge. (Voir Posologie et administration section.)

Interactions médicamenteuses

Une seule dose intraveineuse et une dose orale de probénécide (500 mg chacune) suivie de deux doses orales de probénécide 500 mg à des intervalles environ horaires administrés à trois sujets masculins en bonne santé recevant une perfusion continue de céfotaxime ont augmenté la concentration plasmatique à l'état stable de céfotaxime à environ 80%. Dans une autre étude, l'administration de probénécide oral 500 mg toutes les 6 heures à six sujets masculins en bonne santé atteints de céfotaxime 1 gramme infusés en 5 minutes a diminué la clairance totale du céfotaxime d'environ 50%.

De plus, aucune réaction de type disulfiram n'a été signalée dans une étude menée chez 22 volontaires sains administrés de claforan et d'éthanol.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Le céfotaxime sodium est un agent bactéricide qui agit par inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Le céfotaxime a une activité en présence de certaines bêta-lactamases à la fois des pénicillinases et des céphalosporinases de bactéries Gram négatives et gram-positives.

Mécanisme de résistance

La résistance au céfotaxime est principalement par hydrolyse par altération de la bêta-lactamase des protéines de liaison à la pénicilline (PBPS) et une diminution de la perméabilité.

La sensibilité au céfotaxime variera géographiquement et peut changer avec le temps; Les données locales de sensibilité doivent être consultées si elles sont disponibles. Le céfotaxime s'est avéré actif contre la plupart des isolats des bactéries suivantes in vitro et in clinical infections as described in the Indications et utilisation section:

Bactéries à Gram positif

Enterococcus spp. ^a
Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline uniquement)
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (Groupe A streptocoque bêta-hémolytique)
Streptocoque spp. (Streptocoque du groupe Viridans)

Bactéries à Gram négatif

Acinetobacter spp.
Citrobacter spp. ^b
Enterobacter spp. ^b
Ils ont fait preuve de froid ^b
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella spp. (y compris Klebsiella pneumoniae) ^b
Morganella Morganies ^b
Neisseria gonorrhoeae (y compris beta-lactamase-positive et negative strains)
Neisseria Meningitidis
Protéus mirabilis ^b
Protéus vulgaris ^b
Rettgeri Providence ^b
Providencia Stuartii ^b
Serratia marcescens ^b

^a Enterococcus espèces may be intrinsically resistant to cefotaxime.
^b La plupart des isolats produisant la bêta-lactamase à spectre étendus (BSBE) et producteur de carbapénémase sont résistants au céfotaxime.

Bactéries anaérobies

Bacteroides spp. including some isolates of Bacteroides fragilis
Clostridium spp. (most isolates of Clostridium difficile sont résistants)
Fusobacterium spp. (y compris Fusobacterium nucleatum ).
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.

Ce qui suit in vitro Les données sont disponibles Mais leur signification clinique est inconnue. Au moins 90% des micro-organismes suivants présentent un in vitro Concentration inhibitrice minimale (CMI) inférieure ou égale au point de rupture sensible au céfotaxime. Cependant, l'efficacité du céfotaxime dans le traitement des infections cliniques en raison de ces micro-organismes n'a pas été établi dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Bactéries à Gram négatif

Providence spp.
Salmonelle spp. (y compris Salmonelle typhi )
Shigella spp.

Méthodes de test de sensibilité

Lorsqu'il est disponible, le laboratoire de microbiologie clinique doit fournir les résultats de in vitro Résultats des tests de sensibilité pour les médicaments antimicrobiens utilisés dans les hôpitaux résidents au médecin comme rapports périodiques qui décrivent le profil de sensibilité des agents pathogènes nosocomiaux et acquis à la communauté. Ces rapports devraient aider le médecin à sélectionner un médicament antibactérien pour le traitement.

Techniques de dilution

Des méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer les concentrations inhibiteurs minimums antimicrobiennes (CMI). Ces CMI fournissent des estimations de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. Les micros doivent être déterminés à l'aide d'une méthode de test standardisée (bouillon ou gélose) ^1.2 . Les valeurs du CMI doivent être interprétées en fonction des critères fournis dans le tableau 1.

Diffusion techniques

Les méthodes quantitatives qui nécessitent la mesure des diamètres de zone fournissent également des estimations reproductibles de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. La taille de la zone fournit une estimation de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. La taille de la zone doit être déterminée à l'aide d'une méthode de test standardisée ²³ . Cette procédure utilise des disques papier imprégnés de 30 mcg de cefotaxime pour tester la sensibilité des micro-organismes au céfotaxime. Les critères d'interprétation de diffusion du disque sont fournis dans le tableau 1.

Techniques anaérobies

Pour les bactéries anaérobies, la sensibilité au céfotaxime car les micros peuvent être déterminés par une méthode de test d'agar standardisée ³⁴ . Les valeurs de CMI obtenues doivent être interprétées en fonction des critères fournis dans le tableau 1.

Tableau 1: Critères d'interprétation des tests de sensibilité pour le céfotaxime

Un rapport de Sensible indique que l'antimicrobien est susceptible d'inhiber la croissance du pathogène si le composé antimicrobien atteint la concentration au site d'infection nécessaire pour inhiber la croissance de l'agent pathogène. Un rapport de Intermédiaire indique que le résultat doit être considéré comme équivoque et si le micro-organisme n'est pas entièrement sensible aux alternatifs cliniquement réalisables, le test doit être répété. Cette catégorie implique une applicabilité clinique possible dans les sites corporels où le médicament est physiologiquement concentré ou dans des situations où une dose élevée de médicament peut être utilisée. Cette catégorie fournit également une zone tampon qui empêche de petits facteurs techniques incontrôlés de provoquer des écarts majeurs dans l'interprétation. Un rapport de Résistant indique que l'antimicrobien est peu susceptible d'inhiber la croissance de l'agent pathogène si le composé antimicrobien atteint les concentrations généralement réalisables au site d'infection; Une autre thérapie doit être sélectionnée.

Contrôle de qualité

Les procédures de test de sensibilité standardisé nécessitent l'utilisation de contrôles de laboratoire pour surveiller et assurer la précision et la précision des fournitures et réactifs utilisés dans le test et les techniques de l'individu effectuant le test ¹²³⁴ . La poudre de céfotaxime standard devrait fournir la plage suivante des valeurs de micro notées dans le tableau 2. Pour la technique de diffusion à l'aide du disque de 30 mcg, les critères du tableau 2 doivent être obtenus.

Tableau 2: Plages de contrôle de qualité acceptables pour cefotaxime * en utilisant la procédure de dilution de gélose de référence.

Références

1 Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Méthodes de dilution Tests de sensibilité aux antimicrobiens pour les bactéries qui poussent aérobiement; Édition standard approuvée. Document CLSI M07-A9 Institut des normes cliniques et de laboratoire 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

2. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Normes de performance pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens; Vingt-troisième supplément d'information. CLSI Document M100-S23 Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2013.

3. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Normes de performance pour les tests de sensibilité aux disques antimicrobiens; Édition standard approuvée. Document CLSI M02-A11 Institut des normes cliniques et de laboratoire 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

4. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Méthodes de test de sensibilité aux antimicrobiens des bactéries anaérobies; Édition standard approuvée. CLSI Document M11-A8 Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

Informations sur les patients pour Claforan

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris le claforan, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque Claforan est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitables par le claforan ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

La diarrhée est un problème courant causé par les antibiotiques qui se termine généralement lorsque l'antibiotique est interrompu. Parfois, après avoir commencé le traitement avec des antibiotiques, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même aussi tard que deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose de l'antibiotique. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible.