Clarinex-d 12hr

Description de la clarinex-d 12hr

Les comprimés à libération prolongée Clarinex-D 12 heures sont des comprimés de bicouche bleu et blanc de forme ovale contenant 2,5 mg de desloratadine dans la couche de libération immédiate bleue et 120 mg de sulfate de pseudoéphédrine USP dans la couche de libération prolongée blanche qui est libérée lentement pour l'administration à deux devenus.

Les ingrédients inactifs contenus dans les comprimés Clarinex-D 12 heures à libération prolongée sont l'hypromellose USP microcristalline cellulose nf povidone USP dioxyde de silicium nf magnésium stéarate nf maïs nf edetate disodium usp acide citrique anhydrous usp stearic acide nf et fdate

La desloratadine 1 des 2 ingrédients actifs des comprimés de libération de 12 heures Clarinex-D 12 heures est une poudre blanche à blanc cassé qui est légèrement soluble dans l'eau mais très soluble dans l'éthanol et le propylène glycol. Il a une formule empirique: C ₁₉ H ₁₉ CLN ₂ et un poids moléculaire de 310,8. Le nom chimique est le 8-chloro-611-dihydro-11- (4-piperdinylidène) -5H-Benzo [56] cyclohepta [12-b] pyridine et a la structure suivante:

Sulfate de pseudoéphédrine L'autre ingrédient actif des comprimés de libération prolongée de Clarinex-D 12 heures est le sel synthétique de l'un des diastéréésomères dextrorotatoires naturels de l'éphédrine et est classé comme une amine sympathomimétique indirecte. Le sulfate de pseudoéphédrine est un cristal hygroscopique incolore ou une poudre cristalline hygroscopique blanche pratiquement inodore avec un goût amer. Il est très soluble dans l'eau librement soluble dans l'alcool et soluble avec parcimonie dans l'éther. La formule empirique du sulfate de pseudoéphédrine est (c ₁₀ H ₁₅ NON) ₂ • H. ₂ DONC ₄ ; Le nom chimique est le benzénéméthanol α- [1- (méthylamino) éthyl] - [s- (r * r *)] - sulfate (2: 1) (sel); Et la structure chimique est:

Utilisations pour Clarinex-D 12hr

Rhinite allergique saisonnière

Les comprimés de libération de 12 heures Clarinex-D® sont indiqués pour le soulagement des symptômes nasaux et non nasaux de la rhinite allergique saisonnière, y compris la congestion nasale chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus. Les comprimés à libération prolongée Clarinex-D 12 heures doivent être administrés lorsque les propriétés antihistaminiques de la desloratadine et les propriétés décongestionnantes nasales de la pseudoéphédrine sont souhaitées [voir Pharmacologie clinique ].

Dosage pour clarinex-d 12hr

Administrer la tablette à libération prolongée Clarinex-D 12 heures par l'itinéraire oral uniquement. Ne cassez pas de mâcher ou n'écrasez pas la tablette. Avalez la tablette entière.

Adultes et adolescents 12 ans et plus

La dose recommandée de comprimés Clarinex-D 12 heures à libération prolongée est de 1 comprimé deux fois par jour administré à environ 12 heures d'intervalle et avec ou sans repas. Des doses plus élevées ou une fréquence de dosage accrue des comprimés Clarinex-D 12 heures à libération prolongée n'ont pas démontré une efficacité accrue. Ne dépassez pas la dose recommandée sous forme de desloratadine et de pseudoéphédrine Les composants actifs des comprimés de libération de 12 heures Clarinex-D ont été associés à des effets indésirables à des doses plus élevées [voir Sur-ladosage ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Clarinex-d 12 heures Les comprimés à libération prolongée sont des comprimés de bicouche bleu et blanc de forme ovale avec D12 en relief dans la couche bleue. Chaque comprimé contient 2,5 mg de desloratadine dans la couche de libération immédiate bleue et 120 mg de sulfate de pseudoéphédrine USP dans la couche blanche à libération prolongée.

Stockage et manipulation

Clarinex-d 12 heures Les comprimés à libération prolongée sont des comprimés de bicouche bleu et blanc en forme d'ovale avec du D12 en relief dans la couche bleue contenant 2,5 mg de desloratadine dans la couche de libération immédiate bleue et 120 mg de sulfate de pseudoéphédrine USP dans la couche de libération prolongée blanche.

Clarinex-d 12 heures Les comprimés à libération prolongée sont fournis dans des bouteilles de polyéthylène à haute densité de 100 ( NDC 78206-120-01).

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Avoid exposure at or above 30°C (86°F). Protect from excessive moisture. Protect from light.

Fabriqué pour: Organon LLC. une filiale d'organon

Effets secondaires for Clarinex-D 12hr

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Effets du système nerveux cardiovasculaire et central [voir Avertissements et précautions ]
• Augmentation de la pression intraoculaire [voir Avertissements et précautions ]
• Rétention urinaire chez les patients souffrant d'hypertrophie prostatique [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]

Réactions de la peau sévères

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les données de sécurité décrites ci-dessous proviennent de 2 essais cliniques avec des comprimés à libération prolongée Clarinex-D 12 heures qui comprenaient 1248 patients atteints de rhinite allergique saisonnière dont 414 patients ont reçu des comprimés de libération prolongée Clarinex-D 12 heures deux fois par jour pendant une période pouvant aller jusqu'à 2 semaines. La majorité des patients avaient entre 18 et <65 years of age with a mean age of 35.8 years et were predominantly women (64%). Patient ethnicity was 82% Caucasian 9% Black 6% Hispanic et 3% Asian/other ethnicity. The percentage of subjects receiving Clarinex-d 12 heures Extended Release Tablets et who discontinued from the clinical trials because of an adverse event was 3.6%. Adverse reactions that were reported by ≥2% of subjects receiving Clarinex-d 12 heures Extended Release Tablets are shown in Table 1.

Tableau 1: Incidence des effets indésirables rapportés par ≥ 2% des sujets recevant des comprimés de Clarinex-D 12 heures à libération prolongée

Il n'y avait aucune différence pertinente dans les effets indésirables pour les sous-groupes de patients tels que définis par l'âge ou la race de genre.

Expérience post-commercialisation

En plus des effets indésirables signalés lors des essais cliniques et des événements indésirables ci-dessus ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des comprimés de libération prolongée Clarinex-D 12 heures. Parce que ces événements sont signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Les événements indésirables identifiés à partir de la surveillance post-marketing sur l'utilisation des comprimés Clarinex-D 12 heures à libération prolongée comprennent:

Troubles cardiaques: palpitations de tachycardie

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Dyspnée

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Éruption cutanée

En plus de ces événements, les événements indésirables spontanés suivants ont été signalés lors de la commercialisation de la desloratadine en tant que produit à ingrédient unique:

Troubles du système nerveux: mal de tête somnolence vertiges psychomotor hyperactivity movement disorders (including dystonia tics et extrapyramidal symptoms) crise d'épilepsies (reported in patients with et without a known crise d'épilepsie disorder)

Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité (comme l'œdème urticaire et l'anaphylaxie)

Investigations: enzymes hépatiques élevées, y compris la bilirubine

Troubles hépatobiliaires: hépatite

Métabolisme et troubles nutritionnels: appétit accru

Des cas de réactions cutanées graves telles que la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP) ont été signalées avec des produits contenant de la pseudoéphédrine.

Interactions médicamenteuses for Clarinex-D 12hr

Aucune étude d'interaction spécifique n'a été menée avec des comprimés Clarinex-D 12 heures à libération prolongée.

Inhibiteurs de monoamine oxydase

Clarinex-d 12 heures Extended Release Tablets should not be used in patients receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or within fourteen (14) days of stopping such treatment because the action of pseudoephedrine a component of Clarinex-d 12 heures Extended Release tablets on the vascular system may be potentiated by these agents [see Contre-indications et Avertissements et précautions ].

Agents de blocage bêta-adrénergique

Les effets antihypertenseurs des agents de blocage bêta-adrénergiques méthyldopa et de la réserpine peuvent être réduits par des sympathomimétiques telles que la pseudoéphédrine. Faites preuve de prudence lorsque vous utilisez des comprimés Clarinex-D 12 heures à libération prolongée avec ces agents.

Digitale

Une activité accrue du stimulateur ectopique peut se produire lorsque la pseudoéphédrine est utilisée en concomitance avec les digitalis. Faites preuve de prudence lorsque vous utilisez des comprimés Clarinex-D 12 heures à libération prolongée avec ces agents.

Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4

Dans les études cliniques contrôlées, la co-administration de la desloratadine avec de l'érythromycine ou de l'azithromycine de la kétoconazole ou de l'azithromycine a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de desloratadine et de 3-hydroxydesloratadine, mais il n'y a eu aucun changement cliniquement pertinent dans le profil de sécurité de la desloratadine [voir [voir Pharmacologie clinique ].

Fluoxétine

Dans les études cliniques contrôlées, la co-administration de la desloratadine avec de la fluoxétine, un inhibiteur sélectif du recapture de la sérotonine (ISRS), a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de desloratadine et de 3-hydroxydésloratadine, mais il n'y a eu aucun changement cliniquement pertinent dans le profil de sécurité de la desloratadine [voir la desloratadine [ Pharmacologie clinique ].

Cimétidine

Dans les études cliniques contrôlées, la co-administration de la desloratadine avec de la cimétidine un antagoniste récepteur de l'histamine H2 a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de desloratadine et de 3-hydroxydésloratadine, mais il n'y a eu aucun changement cliniquement pertinent dans le profil de sécurité de la duporatadine [voir [voir Pharmacologie clinique ].

Abus de drogues et dépendance

Il n'y a aucune information pour indiquer que les abus ou la dépendance se produisent avec des comprimés Clarinex ou Clarinex-D 12 heures à libération prolongée.

Avertissements pour Clarinex-D 12hr

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Clarinex-D 12hr

Effets du système nerveux cardiovasculaire et central

Le sulfate de pseudoéphédrine contenu dans des comprimés de libération prolongée de 12 heures Clarinex-D comme d'autres amines sympathomimétiques peut produire des effets cardiovasculaires et du système nerveux central (CNS) chez certains patients tels que l'insomnie, la faiblesse des étourdissements ou les arythmies. De plus, la stimulation du système nerveux central avec des convulsions ou un effondrement cardiovasculaire avec une hypotension d'accompagnement a été signalée. Par conséquent, les comprimés de libération prolongée de Clarinex-D 12 heures doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de troubles cardiovasculaires et ne doivent pas être utilisés chez les patients souffrant d'hypertension sévère ou de maladie coronarienne sévère.

Conditions coexistantes

Clarinex-d 12 heures Extended Release Tablets contain pseudoephedrine sulfate a sympathomimetic amine et therefore should be used with caution in patients with diabetes et hyperthyroidism. Also use with caution in patients with prostatic hypertrophy or increased intraocular pressure as urinary retention et narrow-angle glaucoma may occur [see Contre-indications ].

Co-administration avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)

Clarinex-d 12 heures Extended Release Tablets should not be used in patients receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or within fourteen (14) days of stopping such treatment as an increase in blood pressure or hypertensive crisis may occur [see Contre-indications et Interactions médicamenteuses ].

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, notamment la dyspnée et l'anaphylaxie de l'œdème urticaire, ont été signalées après l'administration de la désoratadine A composante des comprimés de libération prolongée de Clarinex-D 12 heures. Si une telle réaction se produit une thérapie avec des comprimés de libération prolongée Clarinex-D 12 heures doit être arrêté et un traitement alternatif doit être pris en compte [voir Effets indésirables ].

Trouble rénal

Clarinex-d 12 heures Extended Release Tablets should generally be avoided in patients with renal impairment [see Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Clarinex-d 12 heures Extended Release Tablets should generally be avoided in patients with hepatic impairment [see Pharmacologie clinique ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Effets du système nerveux cardiovasculaire et central

Les patients doivent être informés que la pseudoéphédrine L'un des ingrédients actifs des comprimés à libération prolongée Clarinex-D de 12 heures peut provoquer des effets du système nerveux cardiovasculaire ou central tels que les convulsions de tremblements de tremblements d'insomnie ou l'arythmie.

Dosage

Il faut conseiller aux patients de ne pas augmenter la dose ou la fréquence de dosage des comprimés de libération prolongée de Clarinex-D 12 heures.

Antihistaminiques et / ou décongestionnants supplémentaires

Les patients doivent être informés de l'utilisation simultanée des comprimés de libération prolongée de Clarinex-D 12 heures avec d'autres antihistaminiques et / ou décongestionnants.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)

Les patients doivent être informés qu'en raison de sa composante pseudoéphédrine, ils ne doivent pas utiliser Clarinex-D 12 heures avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les 14 jours suivant l'arrêt de l'utilisation d'un inhibiteur du MAO.

Conditions coexistantes

Les patients souffrant d'hypertension sévère ou de maladie coronarienne sévère glaucome à angle étroit ou rétention urinaire doivent ne pas utiliser de comprimés de libération prolongée de 12 heures Clarinex-D.

Instructions pour une utilisation

Les patients doivent être invités à ne pas casser l'écrasement ou à mâcher le comprimé; Le comprimé doit être avalé entier et peut être pris sans égard aux repas.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Il n'y a pas d'études animales ou de laboratoire sur le produit combiné de la desloratadine et du sulfate de pseudoéphédrine ou de la pseudoéphédrine seul pour évaluer la mutagenèse de la carcinogenèse ou une altération de la fertilité.

Études de cancérogénicité

Desloratadine

Le potentiel cancérigène de la desloratadine a été évalué à l'aide d'une étude de loratadine chez le rat et une étude de la desloratadine chez la souris. Dans une étude de 2 ans chez le rat, la loratadine a été administrée dans le régime alimentaire à des doses allant jusqu'à 25 mg / kg / jour (environ 45 fois l'exposition additionnée à l'ASC de la desloratadine et de son métabolite au RHD). Une incidence significativement plus élevée de tumeurs hépatocellulaires (adénomes combinées et carcinomes) a été observée chez les mâles, il a été condamné à 10 mg / kg / jour de loratadine (environ 10 fois l'exposition à base d'AUC de la desloratadine et son métabolite au RHD) et chez les hommes et les femmes donnés 25 mg / kg / jour de Loratadine. La signification clinique de ces résultats lors de l'utilisation à long terme de la desloratadine n'est pas connue. Dans une étude alimentaire à 2 ans chez les mâles et les femmes, accordées jusqu'à 16 mg / kg / jour et 32 ​​mg / kg / jour de la desloratadine respectivement (environ 30 et 70 fois, l'exposition à base d'AUC sommée de la desloratadine et de son métabolite à la RHD respectivement) n'a pas montré une augmentation significative de l'incidence des tumeurs.

Pseudoéphédrine

Le potentiel cancérigène de la pseudoéphédrine a été évalué à l'aide d'études de sulfate d'éphédrine chez des rats F344 / N et des souris B6C3F1 menées dans le cadre du programme national de toxicologie (NTP). Dans une étude alimentaire à 2 ans chez des rats, des rats mâles et femelles accordés jusqu'à 9 et 11 mg / kg / jour de sulfate d'éphédrine (environ 0,4 et 0,5 fois le RHD de 240 mg / jour sur une base mg / m² respectivement) n'a montré aucune preuve de tumorigénicité. Dans une étude alimentaire à 2 ans chez des souris mâles et femelles, accordées jusqu'à 29 et 25 mg / kg / jour de sulfate d'éphédrine (environ 0,7 et 0,6 fois la RHD de la pseudoéphédrine sur une base Mg / m² respectivement) n'a montré aucun signe de tumorigénicité.

Études de génotoxicité

Desloratadine

Dans les études de génotoxicité avec la desloratadine, il n'y avait aucune preuve de potentiel génotoxique dans un essai de mutation inverse (Salmonella / E. Coli Mammian Microsome Mutagenicity Assay) ou dans 2 tests pour les aberrations chromosomiques (Assayage de la clastogénicité du sang périphérique du sang de souris).

Pseudoéphédrine

Les études de mutagénicité avec la pseudoéphédrine n'ont pas été menées.

Altération de la fertilité

Desloratadine

Dans une étude de fertilité féminine, la deloratadine a été donnée à des rats femelles par voie orale 14 jours avant et tout au long de l'accouplement jusqu'au jour de gestation 7 à des doses de 6 12 et 24 mg / kg / jour. Une augmentation de la perte de préimplantation et une diminution du nombre d'implantations et de fœtus notés à 24 mg / kg (environ 200 fois la compression de la descoratadine à base d'AUC et de son métabolite à la RHD) est probablement due à des toxicités materne-materneaux, notamment une réduction du gain de poids corporel et une consommation alimentaire. Dans une étude de fertilité masculine chez le rat, la desloratadine a été donnée par voie orale à des rats mâles pendant 70 jours avant l'accouplement et tout au long de la période d'accouplement (période de dosage totale 106-108 jours) à des doses de 3 12 et 40 mg / kg / jour. Une consommation alimentaire de gain de poids corporel réduit et des poids absolus des organes de l'épididyme des testicules et de l'épididyme CUDA ont été notés à 40 mg / kg / jour. Une diminution spécifique de la fertilité masculine démontrée par les taux de conception féminines réduits a diminué le nombre de spermatozoïdes et la motilité et les changements histopathologiques dans les testicules et les épididymes se sont produits à une dose de 12 mg / kg ou plus (environ 65 fois ou plus que l'exposition à l'AUC résumée de la desloratadine et de son métabolite au RHD). La desloratadine n'a eu aucun effet sur la fertilité masculine chez le rat à 3 mg / kg / jour (environ 10 fois l'exposition additionnée de la desloratadine basée sur l'ASC et son métabolite au RHD).

Pseudoéphédrine

Les études de fertilité avec la pseudoéphédrine n'ont pas été menées.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles limitées avec Clarinex-D 12 heures chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour éclairer un risque associé aux médicaments pour les principaux malformations congénitales et la fausse couche. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur la desloratadine et la pseudoéphédrine en combinaison chez les femmes enceintes. Il n'y a pas non plus d'études de reproduction animale menées avec la combinaison de la desloratadine et de la pseudoéphédrine ou de la pseudoéphédrine seule. La desloratadine donnée pendant l'organogenèse à des rats enceintes n'était pas tératogène dans la zone sommée sous les expositions basées sur la courbe de concentration (AUC) de la desloratadine et de son métabolite environ 320 fois à la dose orale quotidienne humaine recommandée (RHD) de 5 mg / jour. La desloratadine donnée pendant l'organogenèse aux lapins enceintes n'était pas tératogène lors des expositions à base d'AUC de la desloratadine environ 230 fois à la RHD. UN Données ].

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données humaines

Pseudoéphédrine

La majorité des études examinant l'utilisation de la pseudoéphédrine pendant la grossesse n'ont pas trouvé d'association avec un risque accru d'anomalies congénitales. Quelques études cas-témoins ont mené des associations potentielles avec des troubles congénitaux isolés. Cependant, plusieurs études similaires n'ont pas trouvé d'associations statistiquement significatives. Les limitations méthodologiques de ces études comprenaient un petit échantillon biais de sélection du biais de rappel ajustement inadéquat pour les facteurs de risque de confusion résiduelle exposition à une classification erronée et le manque d'informations concernant la dose et le calendrier de l'exposition.

Données sur les animaux

Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec la combinaison de la desloratadine et de la pseudoéphédrine ou de la pseudoéphédrine seule.

Desloratadine

Desloratadine was given orally during organogenesis to pregnant rats at doses of 6 24 et 48 mg/kg/day (approximately 50 200 et 320 times the summed AUC-based exposure of desloratadine et its metabolite at the RHD). No fetal malformations were present. Reduced fetal weights et skeletal variations noted at doses of 24 et 48 mg/kg/day were likely secondary to the maternal toxicities of reduced body weight gain et food consumption observed at the same doses. Desloratadine was also given orally during organogenesis to pregnant rabbits at doses of 15 30 et 60 mg/kg/day (approximately 30 70 et 230 times the AUC-based exposure of desloratadine at the RHD). No adverse effects to the fetus were noted. Reduced maternal body weight gain was noted in rabbits at 60 mg/kg/day. In a peri- et post-natal development study desloratadine was given to rats orally during the peri-natal (Gestation Day 6) through lactation periods (Postpartum Day 21) at doses of 3 9 et 18 mg/kg/day. Reduced body weight et slow righting reflex were reported in F1 pups at doses of 9 mg/kg/day or greater (approximately 70 times or greater than the summed AUC-based exposure of desloratadine et its metabolite at the RHD). Desloratadine had no effect on F1 pup development at 3 mg/kg/day (approximately 10 times the summed AUC-based exposure of desloratadine et its metabolite at the RHD). Maternal toxicities including reduced body weight gain et food consumption were noted at 18 mg/kg/day for F0 dams. F1 offspring were subsequently mated et there was no developmental toxicity for F2 pups observed.

Lactation

Résumé des risques

Desloratadine et pseudoephedrine both pass into breast milk. There are not sufficient data on the effects of desloratadine on the breastfed infant or the effects of desloratadine on milk production. Pseudoéphédrine has been reported to decrease milk production [see Données ]. Pseudoéphédrine has been reported to cause irritability in breastfed infants. The decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue Clarinex-d 12 heures Extended Release Tablets taking into account the developmental et health benefits of breastfeeding the nursing mother’s clinical need et any potential adverse effects on the breastfed infant from desloratadine et pseudoephedrine or from the underlying maternal condition.

Données

Données humaines

Pseudoéphédrine

Dans une étude de huit femmes allaitantes qui avaient 8 à 76 semaines après l'accouchement et ont reçu une dose unique de 60 mg de pseudoéphédrine, la production moyenne de lait de 24 heures a été réduite de 24%. Dans la même étude, la dose de nourrisson relative moyenne estimée à partir du lait maternel (en supposant une consommation moyenne de lait de 150 ml / kg / jour et un schéma posologique maternel de 60 mg de pseudoéphédrine quatre fois par jour) a été calculé à 4,3% de la dose maternelle ajustée en poids.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Il n'y a pas de données disponibles sur l'infertilité humaine associée à la desloratadine pseudoéphédrine ou à la combinaison. Il n'y a pas d'études sur la fertilité animale avec la combinaison ou la pseudoéphédrine seule.

Il n'y a eu aucun effet cliniquement pertinent de la desloratadine sur la fertilité féminine chez le rat. Une diminution spécifique de la fertilité masculine s'est produite à une dose de désoratadine orale de 12 mg / kg ou plus chez le rat (environ 65 fois l'exposition additionnée à l'ASC de la desloratadine et de son métabolite au RHD). La fertilité masculine n'a pas été affectée à une dose de desloratadine de 3 mg / kg (environ 10 fois l'exposition additionnée de la desloratadine basée sur l'ASC et son métabolite au RHD). [Voir Toxicologie non clinique ]

Usage pédiatrique

Clarinex-d 12 heures Extended Release Tablets are not indicated for use in pediatric patients under 12 years of age.

Utilisation gériatrique

Le nombre de sujets (n = 10) ≥65 ans traités avec des comprimés Clarinex-D 12 heures à libération prolongée a été trop limité pour faire une comparaison statistique formelle concernant l'efficacité ou l'innocuité de ce produit médicamenteux dans ce groupe d'âge ou pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences entre les patients âgés et les patients plus jeunes, bien que les personnes âgées soient plus susceptibles d'avoir des effets indésirables aux amines sympathomimétiques. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament [voir Pharmacologie clinique ].

Pseudoéphédrine desloratadine et their metabolites are known to be substantially excreted by the kidney et the risk of adverse reactions may be greater in patients with renal impairment. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection et it may be useful to monitor the patient for adverse events [see Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Aucune étude avec des comprimés Clarinex-D 12 heures à libération prolongée n'a été réalisée chez des sujets ayant une insuffisance rénale.

Clarinex-d 12 heures Extended Release Tablets should generally be avoided in patients with renal impairment [see Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Aucune étude avec des comprimés à libération prolongée Clarinex-D 12 heures ou une pseudoéphédrine a été menée dans des sujets souffrant de troubles hépatiques.

Clarinex-d 12 heures Extended Release Tablets should generally be avoided in patients with hepatic impairment [see Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Genre

Aucune différence liée au genre cliniquement significative n'a été observée dans les paramètres pharmacocinétiques de la desloratadine 3-hydroxydésloratadine ou de la pseudoéphédrine après l'administration de comprimés de libération prolongée de Clarinex-D 12 heures.

Course

Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'effet de la race sur la pharmacocinétique des comprimés Clarinex-D 12 heures à libération prolongée.

Informations sur la surdose pour Clarinex-D 12hr

En cas de surdosage, considérez les mesures standard pour éliminer tout médicament non absorbé. Un traitement symptomatique et de soutien est recommandé. La desloratadine et la 3-hydroxydésloratadine ne sont pas éliminées par l'hémodialyse.

Desloratadine

Les informations concernant le surdosage aigu avec la desloratadine sont limitées à l'expérience des rapports d'événements indésirables post-marketing et des essais cliniques menés lors du développement du produit Clarinex. Dans les cas de surdose signalés, aucun événement indésirable significatif n'a été attribué à la desloratadine. Dans un essai qui varie des doses à des doses de 10 mg et 20 mg / jour, une somnolence a été signalée.

Dans une autre étude, aucun événement indésirable cliniquement pertinent n'a été signalé chez des volontaires normaux et féminins qui ont reçu des doses quotidiennes de clarinex 45 mg pendant 10 jours [voir Pharmacologie clinique ].

Sympathomimétique

À de grandes doses, des sympathomimétiques telles que la pseudoéphédrine peuvent donner naissance à des maux de tête Nausea vomissements transpirant la soif de tachycardie Palpitations de douleur précordiale difficulté à la faiblesse musculaire de la miction et à l'anxiété de tension Aublé et insomnie. De nombreux patients peuvent présenter une psychose toxique avec des délires et des hallucinations. Certains peuvent développer des arythmies cardiaques Convulsions d'effondrement circulatoire du coma et une insuffisance respiratoire.

Contre-indications pour Clarinex-D 12hr

Clarinex-d 12 heures Extended Release Tablets are contraindicated in:

• Patients souffrant d'hypersensibilité à l'un de ses ingrédients ou à la loratadine [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ]
• Patients atteints de glaucome à angle étroit
• Patients atteints de rétention urinaire
• Les patients recevant une thérapie inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les quatorze (14) jours suivant l'arrêt de ce traitement [voir Interactions médicamenteuses ]
• Patients souffrant d'hypertension sévère ou de maladie coronarienne sévère

Pharmacologie clinique for Clarinex-D 12hr

Mécanisme d'action

Desloratadine is a long acting tricyclic histamine antagonist with selective H1-receptor histamine antagonist activity. Receptor binding data indicate that at a concentration of 2 to 3 ng/mL (7 nanomolar) desloratadine shows significant interaction with the human histamine H1 receptor. Desloratadine inhibited histamine release from human mast cells in vitro. Results of a radiolabeled tissue distribution study in rats et a radioliget H1-receptor-binding study in guinea pigs showed that desloratadine does not readily cross the blood brain barrier. The clinical significance of this finding is unknown.

Pseudoéphédrine sulfate is an orally active sympathomimetic amine et exerts a decongestant action on the nasal mucosa. Pseudoéphédrine sulfate is recognized as an effective agent for the relief of nasal congestion due to allergic rhinitis. Pseudoéphédrine produces peripheral effects similar to those of ephedrine et central effects similar to but less intense than amphetamines. It has the potential for excitatory side effects.

Pharmacodynamique

Huis et fustigation

Des études sur la peau de l'histamine humaine après des doses simples et répétées de 5 mg de desloratadine ont montré que le médicament présente un effet antihistaminique d'heure; Cette activité peut persister aussi longtemps que 24 heures. Il n'y avait aucune preuve de tachyphylaxie de la cutané induite par l'histamine dans le groupe de 5 mg de la desloratadine au cours de la période de traitement de 28 jours. La pertinence clinique des tests cutanées de l'histamine est inconnue.

Effets sur QTC

Dans les essais cliniques pour les comprimés de libération de 12 heures Clarinex-D 12 heures, les ECG ont été enregistrés au départ et au point d'évaluation dans les 1 à 3 heures suivant la dernière dose. La majorité des ECG étaient normaux à la fois au niveau de base et au point final. Aucun changement cliniquement significatif n'a été observé après un traitement avec des comprimés à libération prolongée Clarinex-D 12 heures pour tout paramètre ECG, y compris l'intervalle QTC. Une augmentation de la vitesse ventriculaire de 7,1 et 6,4 bpm a été observée dans les comprimés à libération prolongée Clarinex-D 12 heures et les groupes pseudoéphédrines respectivement par rapport à une augmentation de 3,2 bpm chez les sujets recevant la désoratadine seule. Des doses quotidiennes uniques de clarinex 45 mg ont été données à des volontaires normaux et féminins pendant 10 jours.

Tous les ECG obtenus dans cette étude ont été lus manuellement de manière en aveugle par un cardiologue. Chez les sujets traités au clarinex, il y a eu une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque maximale de 9,2 bpm par rapport au placebo. L'intervalle QT a été corrigé pour la fréquence cardiaque (QTC) par les méthodes de Bazett et de Fridericia. En utilisant le QTC (Bazett), il y a eu une augmentation moyenne de 8,1 ms chez les sujets traités à la clarinex par rapport au placebo. En utilisant QTC (Fridericia), il y avait une augmentation moyenne de 0,4 msec chez les sujets traités à la clarinex par rapport au placebo. Aucun événement indésirable cliniquement pertinent n'a été signalé.

Pharmacocinétique

Absorption

Dans une étude pharmacocinétique à dose unique, le temps moyen vers des concentrations plasmatiques maximales (TMAX) pour la desloratadine s'est produite à environ 4 à 5 heures après la dose et les concentrations plasmatiques de pointe moyennes (CMAX) et la zone sous la courbe de concentration (AUC) d'environ 1,09 ng / ml et 31,6 ng • HR / ml respectivement ont été observées respectivement. Dans une autre étude pharmacocinétique, le jus de nourriture et de pamplemousse n'a eu aucun effet sur la biodisponibilité (CMAX et AUC) de la desloratadine.

Pour la pseudoéphédrine, la TMAX moyenne s'est produite à 6 à 7 heures après la dose et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (CMAX) et la superficie sous la courbe de concentration (ASC) d'environ 263 ng / ml et 4588 ng • hr / ml respectivement ont été observées. La nourriture n'a eu aucun effet sur la biodisponibilité (CMAX et AUC) de la pseudoéphédrine.

Après l'administration orale de comprimés de libération prolongée Clarinex-D de 12 heures deux fois par jour pendant 14 jours dans des conditions de volontaires saines à l'état d'équilibre a été atteinte le jour 10 pour la descoratadine 3-hydroxydésloratadine et la pseudoéphédrine. Pour les concentrations plasmatiques maximales de pointe à l'état d'équilibre de la descoratadine (CMAX) et la surface sous la courbe de concentration de la courbe de concentration 0-12 heures d'environ 1,7 ng / ml et 16 ng - hr / ml ont été observées respectivement. Pour les concentrations plasmatiques de pics en régime permanente moyennes de la pseudoéphédrine (CMAX) et l'ASC 0-12 heures de 459 ng / ml et 4658 ng - hr / ml ont été observées.

Distribution

Desloratadine et 3-hydroxydesloratadine are approximately 82% to 87% et 85% to 89% bound to plasma proteins respectively. Protein binding of desloratadine et 3-hydroxydesloratadine was unaltered in subjects with impaired renal function.

Métabolisme

Desloratadine (a major metabolite of loratadine) is extensively metabolized to 3-hydroxydesloratadine an active metabolite which is subsequently glucuronidated. The enzyme(s) responsible for the formation of 3-hydroxydesloratadine have not been identified. Données from clinical trials with desloratadine indicate that a subset of the general population has a decreased ability to form 3-hydroxydesloratadine et are poor metabolizers of desloratadine. In pharmacokinetic studies (n=3748) approximately 6% of subjects were poor metabolizers of desloratadine (defined as a subject with an AUC ratio of 3-hydroxydesloratadine to desloratadine less than 0.1 or a subject with a desloratadine half-life exceeding 50 hours). These pharmacokinetic studies included subjects between the ages of 2 et 70 years including 977 subjects aged 2 to 5 years 1575 subjects aged 6 to 11 years et 1196 subjects aged 12 to 70 years. There was no difference in the prevalence of poor metabolizers across age groups. The frequency of poor metabolizers was higher in Blacks (17% n=988) as compared to Caucasians (2% n=1462) et Hispanics (2% n=1063). The median exposure (AUC) to desloratadine in the poor metabolizers was approximately 6-fold greater than in the subjects who are not poor metabolizers. Subjects who are poor metabolizers of desloratadine cannot be prospectively identified et will be exposed to higher levels of desloratadine following dosing with the recommended dose of desloratadine. In multidose clinical safety studies where metabolizer status was prospectively identified a total of 94 poor metabolizers et 123 normal metabolizers were enrolled et treated with CLARINEX Syrup for 15 to 35 days. In these studies no overall differences in safety were observed between poor metabolizers et normal metabolizers. Although not seen in these studies an increased risk of exposure-related adverse events in patients who are poor metabolizers cannot be ruled out.

Pseudoéphédrine alone is incompletely metabolized (less than 1%) in the liver by N-demethylation to an inactive metabolite. The drug et its metabolite are excreted in the urine. About 55% to 96% of an administered dose of pseudoephedrine hydrochloride is excreted unchanged in the urine.

Élimination

Après l'administration de dose unique de comprimés de libération de Clarinex-D 12 heures, la demi-vie de la desloratadine de l'élimination du plasma moyen était d'environ 27 heures. Dans une autre étude suivant l'administration de doses orales uniques de desloratadine 5 mg CMAX et les valeurs AUC ont augmenté de manière proportionnelle dose après des doses orales uniques comprises entre 5 et 20 mg. Le degré d'accumulation après 14 jours de dosage était conforme à la demi-vie et à la fréquence de dosage. Une étude de bilan massique humain a documenté une récupération d'environ 87% ¹⁴ Dose de C-désoratadine qui était également distribuée dans l'urine et les excréments comme produits métaboliques. L'analyse de la 3-hydroxydesloratadine plasmatique a montré des valeurs de Tmax et de Halflife similaires par rapport à la desloratadine.

La demi-vie moyenne de l'élimination de la pseudoéphédrine dépend du pH urinaire. La demi-vie d'élimination est d'environ 3 à 6 ou 9 à 16 heures lorsque le pH urinaire est respectivement de 5 ou 8.

Sujets gériatriques

Après l'administration à dose multiple des comprimés de clarinex, les valeurs moyennes de CMAX et AUC pour la desloratadine étaient 20% supérieures à celles des sujets plus jeunes ( <65 years old). The oral total body clearance (CL/F) when normalized for body weight was similar between the 2 age groups. The mean plasma elimination half-life of desloratadine was 33.7 hr in subjects ≥65 years old. The pharmacokinetics for 3-hydroxydesloratadine appeared unchanged in older vs. younger subjects. These age-related differences are unlikely to be clinically relevant et no dosage adjustment is recommended in elderly patients.

Sujets pédiatriques

Clarinex-d 12 heures Extended Release Tablets are not an appropriate dosage form for use in pediatric patients below 12 years of age.

Handicapé à la rééducation

Après une seule dose de desloratadine 7,5 mg de pharmacocinétique, a été caractérisée chez des sujets avec un moyen léger (n = 7; autorisation de créatinine 51-69 ml / min / 1,73 m²) modéré (n = 6; clairance de la créatinine 34-43 ml / min / 1,73 m²) et sévère (n = 6; Créatine Aide 5-29 ml / min / 1 Sujets dépendants de l'hémodialyse (n = 6). Chez les sujets atteints de CMAX médiane et d'AUC médiane de déficience rénale légère et modérée, ont augmenté respectivement d'environ 1,2 et 1,9 fois par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Chez les sujets présentant une déficience rénale sévère ou qui étaient des valeurs de CMAX et AUC dépendantes de l'hémodialyse, respectivement respectivement d'environ 1,7 et 2,5 fois. Des changements minimaux dans les concentrations de 3-hydroxydésloratadine ont été observés. La desloratadine et la 3-hydroxydésloratadine ont été mal éliminées par l'hémodialyse. La liaison aux protéines plasmatiques de la desloratadine et de la 3-hydroxydésloratadine n'a pas été modifiée par une insuffisance rénale.

Pseudoéphédrine is primarily excreted unchanged in the urine as unchanged drug with the remainder apparently being metabolized in the liver. Therefore pseudoephedrine may accumulate in patients with renal impairment.

Maladé

Après une seule dose orale de pharmacocinétique de la desloratadine, a été caractérisé chez des sujets présentant une déficience hépatique légère (n = 4) modérée (n = 4) et sévère (n = 4) telle que définie par la classification de l'enfant-Pugh de la déficience hépatique et 8 sujets avec une fonction hépatique normale. Les sujets ayant une déficience hépatique, quelle que soit la gravité, une augmentation d'environ 2,4 fois de l'ASC par rapport aux sujets normaux. La clairance orale apparente de la desloratadine chez les sujets présentant une déficience hépatique modérée légère et grave était respectivement de 37% 36% et 28% de celle des sujets normaux. Une augmentation de la demi-vie d'élimination moyenne de la desloratadine chez des sujets souffrant de troubles hépatiques a été observée. Pour la 3-hydroxydésloratadine, les valeurs moyennes de CMAX et AUC pour les sujets souffrant de troubles hépatiques combinés n'étaient pas statistiquement significativement différents des sujets ayant une fonction hépatique normale.

Genre

Les sujets féminins traités pendant 14 jours avec des comprimés Clarinex avaient respectivement 10% et 3% de la désoratadine CMAX et les valeurs AUC par rapport aux sujets masculins. Les valeurs de 3-hydroxydesloratadine CMAX et AUC ont également été augmentées respectivement de 45% et 48% chez les femmes par rapport aux hommes. Cependant, ces différences apparentes ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes.

Course

Après 14 jours de traitement avec des comprimés Clarinex, les valeurs CMAX et AUC pour la desloratadine étaient 18% et 32% plus élevées respectivement chez les Noirs par rapport aux Caucasiens. Pour la 3-hydroxydésloratadine, il y avait une réduction correspondante de 10% des valeurs CMAX et AUC chez les Noirs par rapport aux Caucasiens. Ces différences ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes.

Interaction médicamenteuse

Dans 2 études de pharmacologie clinique de 2 ans contrôlées chez des sujets mâles en bonne santé (n = 12 dans chaque étude) et des femmes (n = 12 dans chaque étude) sujets de la desloratadine 7,5 mg (NULL,5 fois la dose quotidienne) une fois par jour co-administré avec l'érythromycine 500 mg toutes les 8 heures ou le kétoconazole 200 mg toutes les 12 heures pendant 10 jours. In 3 separate controlled parallel group clinical pharmacology studies desloratadine at the clinical dose of 5 mg has been co-administered with azithromycin 500 mg followed by 250 mg once daily for 4 days (n=18) or with fluoxetine 20 mg once daily for 7 days after a 23-day pretreatment period with fluoxetine (n=18) or with cimetidine 600 mg every 12 hours for 14 days (n = 18) Dans des conditions d'état d'équilibre à des sujets mâles et féminins en bonne santé. Bien que des concentrations plasmatiques accrues (CMAX et AUC 0-24 heures) de la desloratadine et de la 3-hydroxydésloratadine aient été observées (voir tableau 2), il n'y a eu aucun changement cliniquement pertinent dans le profil de sécurité de la desloratadine, comme évalué par des paramètres électrocardiographiques (y compris les événements corrigés du QT) Tests de laboratoire clinique vital et les signes adverses.

Tableau 2: Changements dans la pharmacocinétique de la desloratadine et de la 3-hydroxydesloratadine chez des sujets mâles et féminins en bonne santé

Études cliniques

Rhinite allergique saisonnière

L'efficacité clinique et l'innocuité des comprimés de libération prolongée de Clarinex-D 12 heures ont été évalués dans deux essais cliniques de groupe parallèles randomisés multicentriques de 2 semaines impliquant 1248 sujets de 12 à 78 ans avec une rhinite allergique saisonnière 414 dont les comprimés de libération prolongée Clarinex-D 12 heures. Dans les 2 essais, les sujets ont été randomisés pour recevoir des comprimés Clarinex-D 12 heures à libération prolongée deux fois par jour comprimés de clarinex 5 mg une fois par jour ou un comprimé de pseudoéphédrine à libération prolongée 120 mg deux fois par jour pendant 2 semaines. La majorité des patients avaient entre 18 et <65 years of age with a mean age of 35.8 years et were predominantly women (64%). Patient ethnicity was 82% Caucasian 9% Black 6% Hispanic et 3% Asian/other ethnicity. Primary efficacy variable was twice-daily reflective patient scoring of 4 nasal symptoms (rhinorrhea nasal stuffiness/congestion nasal itching et sneezing) et four non-nasal symptoms (itching/burning eyes tearing/watering eyes redness of eyes et itching of ears/palate) on a 4 point scale (0=none 1=mild 2=moderate et 3=severe). In both trials the antihistaminic efficacy of Clarinex-d 12 heures Extended Release Tablets as measured by total symptom score excluding nasal congestion was significantly greater than pseudoephedrine alone over the 2-week treatment period; et the decongestant efficacy of Clarinex-d 12 heures Extended Release Tablets as measured by nasal stuffiness/congestion was significantly greater than CLARINEX (desloratadine alone) over the 2-week treatment period. Primary efficacy variable results from 1 of 2 trials are shown in Table 3.

Tableau 3: Modifications des symptômes dans un essai clinique de 2 semaines chez les sujets atteints de rhinite allergique saisonnière

Il n'y avait aucune différence significative dans l'efficacité des comprimés de libération prolongée de Clarinex-D 12 heures à travers des sous-groupes de sujets définis par l'âge ou la race de genre.

Informations sur les patients pour Clarinex-D 12hr

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et précautions section.