Crème vaginale de cléocine

Pour une utilisation intravaginale uniquement
Pas pour une utilisation cutanée ou orale ophtalmique

Description de la crème vaginale de cléocine

Le phosphate de clindamycine est un ester soluble dans l'eau de l'antibiotique semi-synthétique produit par un groupe 7 (s) -chloro-substitution du groupe 7 (R) -hydroxyle de la lincomycine antibiotique parent. Le nom chimique du phosphate de clindamycine est le méthyl 7-chloro-678-trideoxy- 6- (1-méthyl- trans -4-propyl-l-2-pyrrolidinecarboxamido) -1-thio-l- direction -annonce galacto - Octopyranoside 2- (phosphate de dihydrogène). Il a un poids moléculaire de 504,96 et la formule moléculaire est C ₁₈ H ₃₄ CLN ₂ O ₈ Ps. La formule structurelle est représentée ci-dessous:

La crème vaginale de cléocine 2% est une crème blanche semi-solide qui contient 2% de phosphate de clindamycine USP à une concentration équivalente à 20 mg de clindamycine par gramme. Le pH de la crème est comprise entre 3,0 et 6,0. La crème contient également de l'alcool benzylique alcool cétoséaryl alcool mélangé aux esters gras à huile minérale polysorbate 60 propylène glycol purifié monostéarate de sorbitan et d'acide stéarique.

Chaque applicateur de 5 grammes de crème vaginale contient environ 100 mg de phosphate de clindamycine.

Utilisations pour la crème vaginale de la cléocine

La crème vaginale de cléocine 2% est indiquée dans le traitement de la vaginose bactérienne (anciennement appelée Haemophilus vaginite Gardnerella vaginite nonspecific vaginite Corynebacterium vaginite or anaerobic vaginosis). Crème vaginale de cléocine 2% can be used to treat non-pregnant women et pregnant women during the second et third trimester. (See Études cliniques .)

NOTE: Aux fins de cette indication, un diagnostic clinique de vaginose bactérienne est généralement défini par la présence d'une décharge vaginale homogène qui (a) a un pH de plus de 4,5 (b) émet une odeur d'amine `` poisson '' lorsqu'elle est mélangée avec une solution KOH à 10% et (c) contient des cellules d'indications à un examen microscopique. Les résultats des taches de Gram, conformément à un diagnostic de vaginose bactérienne Lactobacillus morphologie (b) prédominance de Gardnerella morphotype et (c) absent ou peu de globules blancs. Autres agents pathogènes généralement associés à la vulvovaginite, par exemple Trichomonas Vaginal Chlamydia trachomatis N. gonorrheae Candida albicans et Herpès simplex Le virus doit être exclu.

Dosage pour la crème vaginale de la cléocine

La dose recommandée est un applicateur de la crème vaginale de clindamycine phosphate 2% (5 grammes contenant environ 100 mg de clindamycine phosphate) de préférence de préférence au coucher pendant 3 ou 7 jours consécutifs chez les patients non excepteurs et pendant 7 jours consécutifs chez les patients enceintes. (Voir Études cliniques .)

Comment fourni

Crème vaginale de cléocine 2% (crème vaginale phosphate de clindamycine) est fourni comme suit:

40 g de tube (avec 7 applicateurs jetables) NDC 0009-3448-01

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir USP]. Protéger contre le gel.

Distribué par: Pfizer Pharmacia

Effets secondaires pour la crème vaginale de la cléocine

Essais cliniques

Femmes non enceintes

Dans les essais cliniques impliquant des femmes non enceintes, 1,8% des 600 patients qui ont reçu un traitement avec de la crème vaginale de cléocine 2% pendant 3 jours et 2,7% des 1325 patients qui ont reçu un traitement pendant 7 jours ont arrêté un traitement en raison d'événements indésirables liés au médicament. Les événements médicaux jugés liés à une relation probablement liés, éventuellement liés ou d'une relation inconnue, à la crème vaginale de clindamycine administrée par voie vaginale, 2% ont été signalées pour 20,7% des patients recevant un traitement pendant 3 jours et 21,3% des patients recevant un traitement pendant 7 jours. Les événements survenant chez ≥ 1% des patients recevant une crème vaginale de clindamycine phosphate 2% sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1 - Événements survenus chez ≥ 1% des patients non enceintes recevant une crème vaginale de clindamycine phosphate 2%

D'autres événements se produisant dans <1% of the clindamycin vaginal cream 2% groups include:

Urogénital system: Décharge vaginale Métrorragie Infection des voies urinaires Endométriose Trouble menstruel Menstruel Vaginite / infection vaginale et douleurs vaginales.

Corps dans son ensemble: Douleur abdominale localisée a généralisé la douleur abdominale crampes abdominales Halitose Maladie infection bactérienne Infection inflammatoire inflammatoire Réaction allergique et infection fongique.

Système digestif: nausée vomiting constipation dyspepsia flatulence diarrhea et gastrointestinal disorder.

Système endocrinien: hyperthyroïdie.

Système nerveux central: étourdissements et vertiges.

Système respiratoire: épistaxis.

Peau: prurit (site non applicatif) moniliase érythème éruption maculopapulaire érythème et urticaire.

Sens spéciaux: Perversion de goût.

Femmes enceintes

Dans un essai clinique impliquant des femmes enceintes au cours du deuxième trimestre, 1,7% des 180 patients qui ont reçu un traitement pendant 7 jours ont interrompu le traitement en raison d'événements indésirables liés au médicament. Des événements médicaux jugés liés à une relation probablement liés, éventuellement liés ou d'une relation inconnue, à la crème vaginale de clindamycine phosphate administrée par voie vaginale, 2% ont été signalées pour 22,8% des patients enceintes. Les événements survenant chez ≥ 1% des patients recevant une crème vaginale de clindamycine phosphate 2% ou un placebo sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2 - Événements survenus chez ≥ 1% des patients enceintes recevant de la crème vaginale de clindamycine phosphate 2% ou un placebo

D'autres événements se produisant dans <1% of the clindamycin vaginal cream 2% group include:

Urogénital system: Dyurie métrorragie douleurs vaginales et vaginite trichomonale.
Corps dans son ensemble: infection respiratoire supérieure.
Peau: prurit (site d'application topique) et érythème.

Expérience post-commercialisation

Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Au cours de la période post-marketing, il y a eu des cas de cas de colite pseudomembranous avec l'utilisation de la crème vaginale de clindamycine phosphate.

Autres formulations de clindamycine

La crème vaginale de la clindamycine offre des taux sériques maximaux minimaux et une exposition systémique (AUC) de la clindamycine par rapport à 100 mg de dosage oral de la clindamycine. Bien que ces niveaux d'exposition inférieurs soient moins susceptibles de produire les réactions communes observées avec la clindamycine orale, la possibilité de ces réactions et d'autres ne peut pas être exclue actuellement. Les données des essais bien contrôlés comparant directement la clindamycine administrées par voie orale à la clindamycine administrée par voie vaginale ne sont pas disponibles.

Les effets indésirables suivants et les tests de laboratoire modifiés ont été signalés avec le oral ou parentéral Utilisation de la clindamycine:

Gastro-intestinal

Douleur abdominale œsophagite nausée des nausées vomissements diarrhée et colite pseudomembrane. (Voir Avertissements .)

Hématopoïétique

La neutropénie transitoire (leukopénie) éosinophilie agranulocytose et thrombocytopénie ont été signalées. Aucune relation étiologique directe avec la thérapie simultanée de la clindamycine n'a pu être établie dans l'un de ces rapports.

Réactions d'hypersensibilité

Des éruptions maculopapulaires et de l'urticaire ont été observées pendant le traitement médicamenteux. Les éruptions cutanées de type morbilliforme légères généralisées à modérées sont les plus fréquemment rapportées de toutes les effets indésirables. De rares cas d'érythème multiforme, certains ressemblant au syndrome de Stevens-Johnson ont été associés à la clindamycine. Quelques cas de réactions anaphylactoïdes ont été signalées. Si une réaction d'hypersensibilité se produit, le médicament doit être interrompu.

Foie

La jaunisse et les anomalies des tests de fonction hépatique ont été observées pendant le traitement par la clindamycine.

Musculo-squelettique

Des instances rares de polyarthrite ont été signalées.

Rénal

Bien qu'aucune relation directe de la clindamycine avec les dommages rénales n'ait été établie une dysfonction rénale, comme en témoigne l'azotémie oligurie et / ou la protéinurie, dans de rares cas.

Interactions médicamenteuses pour la crème vaginale de la cléocine

Il a été démontré que la clindamycine systémique a des propriétés de blocage neuromusculaires qui peuvent améliorer l'action d'autres agents de blocage neuromusculaires. Par conséquent, il doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant de tels agents.

Avertissements for Cleocin Vaginal Cream

Une colite pseudomembraneuse a été signalée avec presque tous les agents antibactériens, y compris la clindamycine et peut aller en gravité de légers à mortel. La clindamycine administrée par voie orale et parentérale a été associée à une colite sévère qui peut se terminer mortellement. Diarrhée La diarrhée sanglante et la colite (y compris la colite pseudomembraneuse) ont été signalées avec l'utilisation de la clindamycine administrée par voie orale et parentérale ainsi que avec des formulations topiques (cutanées et vaginales) de la clindamycine. Par conséquent, il est important de considérer ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée après l'administration de clindamycine même lorsqu'il est administré par la voie vaginale car environ 5% de la dose de clindamycine est systématiquement absorbée par le vagin.

Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon et peut permettre la prolifération de Clostridia. Des études indiquent qu'une toxine produite par Clostridium difficile est une cause principale de colite associée à l'antibiotique.

Une fois que le diagnostic de la colite pseudomembranous a été établi, des mesures thérapeutiques doivent être initiées. Des cas légers de colite pseudomembranous répondent généralement à l'arrêt du médicament seul. Dans les cas modérés à sévères Clostridium difficile Colite.

Le début des symptômes de colite pseudomembranous peut survenir pendant ou après le traitement antimicrobien.

Précautions for Cleocin Vaginal Cream

Général

Crème vaginale de cléocine 2% contains ingredients that will cause burning et irritation of the eye. In the event of accidental contact with the eye rinse the eye with copious amounts of cool tap water.

L'utilisation de la crème vaginale de cléocine 2% peut entraîner la prolifération d'organismes non sensibles dans le vagin. Dans des études cliniques impliquant 600 femmes non enceintes qui ont reçu un traitement pendant 3 jours Candida albicans a été détecté symptomatiquement ou par culture chez 8,8% des patients. Chez 9% des patients, la vaginite a été enregistrée. Dans des études cliniques impliquant 1325 femmes non enceintes qui ont reçu un traitement pendant 7 jours Candida albicans a été détecté soit symptomatiquement, soit par culture chez 10,5% des patients. La vaginite a été enregistrée chez 10,7% des patients. En 180 femmes enceintes qui ont reçu un traitement pendant 7 jours Candida albicans a été détecté soit symptomatiquement, soit par culture chez 13,3% des patients. Dans 7,2% des patients, la vaginite a été enregistrée. Candida albicans Comme indiqué ici comprend les termes: la moniliase vaginale et la moniliase (corps dans son ensemble). La vaginite comprend les termes: Trouble vulvovaginal Vulvovaginite Vulvoaginite Vaginal Office Trichomonal Vaginite et vaginite.

Informations pour le patient

Le patient doit être invité à ne pas s'engager dans des rapports vaginaux ou à utiliser d'autres produits vaginaux (tels que des tampons ou des douches) pendant le traitement avec ce produit.

Le patient doit également être informé que cette crème contient de l'huile minérale qui peut affaiblir les produits en latex ou en caoutchouc tels que les préservatifs ou les diaphragmes contraceptifs vaginaux. Par conséquent, l'utilisation de ces produits dans les 72 heures suivant le traitement avec une crème vaginale de cléocine 2% n'est pas recommandée.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux n'ont pas été réalisées avec la clindamycine pour évaluer le potentiel cancérigène. Les tests de génotoxicité effectués comprenaient un test de micronucléus de rat et un test Ames. Les deux tests étaient négatifs. Études de fertilité chez le rat traité par voie orale avec jusqu'à 300 mg / kg / jour (31 fois l'exposition humaine sur la base de mg / m ² ) n'a révélé aucun effet sur la fertilité ou la capacité d'accouplement.

Grossesse

Effets tératogènes

Dans les essais cliniques avec des femmes enceintes, l'administration systémique de clindamycine au cours des deuxième et troisième trimestres n'a pas été associée à une fréquence accrue d'anomalies congénitales.

La crème vaginale de la clindamycine ne doit être utilisée au cours du premier trimestre de la grossesse uniquement si elle est clairement nécessaire et les avantages l'emportent sur les risques. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes au cours du premier trimestre de la grossesse.

Crème vaginale de cléocine 2% has been studied in pregnant women during the second trimester. In women treated for seven days abnormal labor was reported in 1.1% of patients who received clindamycin vaginal cream 2% compared with 0.5% of patients who received placebo.

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et les souris en utilisant des doses orales et parentérales de clindamycine jusqu'à 600 mg / kg / jour (62 et 25 fois respectivement l'exposition humaine maximale basée sur la surface corporelle) et n'ont révélé aucune preuve de mal au fœtus due à la clindamycine. Des fentes palais ont été observées chez les fœtus à partir d'une souche de souris traitée par voie intrapéritonéale avec de la clindamycine à 200 mg / kg / jour (environ 10 fois la dose recommandée en fonction des conversions de surface corporelle). Étant donné que cet effet n'a pas été observé dans d'autres souches de souris ou chez d'autres espèces, l'effet peut être spécifique à la souche.

Mères qui allaitent

Des données publiées limitées basées sur l'échantillonnage du lait maternel rapportent que la clindamycine apparaît dans le lait maternel humain dans la plage inférieure à 0,5 à 3,8 mcg / ml à des doses de 150 mg par voie orale à 600 mg par voie intraveineuse. On ne sait pas si la clindamycine est excrétée dans le lait maternel humain après l'utilisation du phosphate de clindamycine administré par voie vaginale.

La clindamycine a le potentiel de provoquer des effets néfastes sur la flore gastro-intestinale du nourrisson allaité. Si la clindamycine est requise par une mère qui allaitant, ce n'est pas une raison de cesser l'allaitement maternel, mais un autre médicament peut être préféré. Surveillez le nourrisson allaité pour d'éventuels effets indésirables sur la flore gastro-intestinale tels que la diarrhée candidose (éruption cutanée de la couche) ou rarement du sang dans les selles indiquant une éventuelle colite associée aux antibiotiques.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la mère et de tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de la clindamycine ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques pour la crème vaginale de cléocine 2% n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour la crème vaginale de cléocine

La crème vaginale à la clindamycine à application par voie vaginale 2% pourrait être absorbée en quantités suffisantes pour produire des effets systémiques. (Voir Avertissements .)

Contre-indications pour la crème vaginale de cléocine

Crème vaginale de cléocine 2% is contraindicated in individuals with a history of hypersensitivity to clindamycin lincomycin or any of the components of this vaginal cream. Crème vaginale de cléocine 2% is also contraindicated in individuals with a history of regional enteritis ulcerative colitis or a history of 'antibiotic-associated' Colite.

Pharmacologie clinique for Cleocin Vaginal Cream

Mécanisme d'action

La clindamycine est un médicament antibactérien (voir Microbiologie ).

Pharmacocinétique

Après une dose intravaginale une fois par jour de 100 mg de crème vaginale phosphate de clindamycine à 2% administrée à 6 volontaires en bonne santé pendant 7 jours d'environ 5% (plage de 0,6% à 11%) de la dose administrée a été absorbée de manière systématique. La concentration de clindamycine sérique maximale observée le premier jour en moyenne 18 ng / ml (plage de 4 à 47 ng / ml) et le jour 7, il était en moyenne de 25 ng / ml (plage de 6 à 61 ng / ml). Ces concentrations de pointe ont été atteintes environ 10 heures après l'adosage (plage de 4 à 24 heures).

Après une dose intravaginale une fois par jour de 100 mg de crème vaginale de clindamycine phosphate à 2% administrée pendant 7 jours consécutifs à 5 femmes souffrant d'absorption de vaginose bactérienne était plus lente et moins variable que celle observée chez les femmes en bonne santé. Environ 5% (plage de 2% à 8%) de la dose ont été absorbés systémiquement. La concentration de clindamycine sérique maximale observée le premier jour en moyenne 13 ng / ml (plage de 6 à 34 ng / ml) et le jour 7, il était en moyenne de 16 ng / ml (plage de 7 à 26 ng / ml). Ces concentrations de pointe ont été atteintes environ 14 heures après l'adosage (plage de 4 à 24 heures).

Il y avait peu ou pas d'accumulation systémique de clindamycine après un dosage vaginal répété de crème vaginale phosphate de clindamycine 2%. La demi-vie systémique était de 1,5 à 2,6 heures.

Microbiologie

Mécanisme d'action

La clindamycine inhibe la synthèse des protéines bactériennes en se liant à l'ARN 23S de la sous-unité des années 50 du ribosome. La clindamycine est principalement bactériostatique. Bien que le phosphate de clindamycine soit inactif in vitro rapide en vain L'hydrolyse le convertit en clindamycine active.

Résistance

Résistance to clindamycin is most often caused by modification of the target site on the ribosome usually by chemical modification of RNA bases by point mutations in RNA or occasionally in proteins. Cross resistance has been demonstrated between lincosamides macrolides et streptogramins B in some organisms. Cross resistance has been demonstrated between clindamycin et lincomycin.

Activité antibactérienne

La culture et les tests de sensibilité des bactéries ne sont pas systématiquement effectués pour établir le diagnostic de la vaginose bactérienne (voir Indications )); Méthodologie standard pour les tests de sensibilité des agents pathogènes bactériens potentiels Gardnerella vaginalis Mobiloncus spp. ou Mycoplasma Man n'a pas été défini.

Ce qui suit in vitro Les données sont disponibles mais leur signification clinique est inconnue. La clindamycine est active in vitro Contre la plupart des isolats des organismes suivants qui étaient associés à une vaginose bactérienne:

• Bacteroides spp.
• Gardnerella vaginalis
• Mobiloncus spp.
• Mycoplasma Man
• Peptostreptococcus spp.

Études cliniques

Dans deux études cliniques impliquant 674 femmes évaluables non enceintes atteintes d'une vaginose bactérienne comparant la crème vaginale de cléocine 2% pendant 3 ou 7 jours, les taux de guérison clinique déterminés à 1 mois après la thérapie variaient de 72% à 81% pour le traitement de 3 jours et de 84% à 86% pour le traitement de 7 jours.

Dans une étude clinique impliquant 249 patients enceintes évaluables au deuxième et troisième trimestre traités pendant 7 jours, le taux de guérison clinique déterminé à 1 mois après la thérapie était de 60% (77/129) dans le bras de clindamycine et 9% (11/120) pour le bras du véhicule. La détermination de la guérison clinique était basée sur l'absence d'une odeur d'amine poisson lorsque la décharge vaginale a été mélangée avec une solution de KOH à 10% et l'absence de cellules d'indice à l'examen microscopique.

Informations sur les patients pour la crème vaginale de la cléocine

Le patient doit être invité à ne pas s'engager dans des rapports vaginaux ou à utiliser d'autres produits vaginaux (tels que des tampons ou des douches) pendant le traitement avec ce produit.

Le patient doit également être informé que cette crème contient de l'huile minérale qui peut affaiblir les produits en latex ou en caoutchouc tels que les préservatifs ou les diaphragmes contraceptifs vaginaux. Par conséquent, l'utilisation de ces produits dans les 72 heures suivant le traitement avec une crème vaginale de cléocine 2% n'est pas recommandée.

Directions à utiliser

Les applicateurs en plastique jetables sont fournis avec ce paquet. Ils sont conçus pour permettre une bonne administration vaginale de la crème.

Retirer le capuchon du tube crème. Vissez un applicateur en plastique à l'extrémité filetée du tube.

Le tube à rouler du fond compressez doucement et forcez le médicament dans l'applicateur. L'applicateur est rempli lorsque le piston atteint son point d'arrêt prédéterminé.

Dévissez l'applicateur du tube et remplacez le capuchon.

Pendant que vous allongez sur le dos, saisissez fermement le canon de l'applicateur et insérez dans le vagin autant que possible sans causer d'inconfort.

Poussez lentement le piston jusqu'à ce qu'il s'arrête.

Retirer soigneusement l'applicateur du vagin et rejeter l'applicateur.

N'oubliez pas d'appliquer un applicateur chaque nuit avant le coucher ou comme prescrit par votre médecin.