Climat

AVERTISSEMENT

Cancer de l'endomètre Troubles cardiovasculaires cancer du sein et démence probable

Thérapie œstrogène-allonge

Cancer de l'endomètre

Il existe un risque accru de cancer de l'endomètre chez une femme atteinte d'un utérus qui utilise des œstrogènes sans opposition. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie par les œstrogènes réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre. Des mesures de diagnostic adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsque vous êtes indiqué, doivent être entreprises pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Le traitement par œstrogène-alone ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

The Women’s Health Initiative (WHI) estrogen-alone substudy reported increased risks of stroke and deep vein thrombosis (DVT) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 7.1 years of treatment with daily oral conjugated estrogens (CE) [0.625 mg] alone relative to placebo [see WARNINGS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude aux prises avec les œstrogènes de la mémoire des œstrogènes du WHI a rapporté un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 5,2 ans de traitement avec un CE quotidien (NULL,625 mg) par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et d'autres formes d'œstrogènes.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Thérapie progestative œstrogène plus

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Le traitement progestatif œstrogène plus ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

La sous-études progestative Whi Orestrogène plus a signalé des risques accrus d'AVC de l'embolie pulmonaire (PE) (PE) (IM) chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 5,6 ans de traitement par un CE oral quotidien (NULL,625 mg) combinée avec un acétate de médroxyprogesterone (MPA) [2,5 mg] PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude aux prises avec l'oestrogène plus progestatif des WHI a signalé un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 4 ans de traitement avec un CE quotidien (NULL,625 mg) combiné à l'AMPA (NULL,5 mg) par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Cancer du sein

La sous-étude progestative Whistrogen plus a également démontré un risque accru de cancer du sein invasif [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et de MPA et d'autres combinaisons et des formes posologiques d'œstrogènes et de progestations.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Description de Clima

Le climara (système transdermique d'estradiol) est conçu pour libérer l'estradiol en continu lors de l'application sur la peau intacte. Six (NULL,5 9,375 12,5 15 18,75 et 25 cm²) sont disponibles pour fournir une livraison in vivo nominale de 0,025 0,0375 0,05 0,06 0,075 ou 0,1 mg respectivement d'estradiol par jour. La période d'utilisation est de 7 jours. Chaque système a une surface de contact de 6,5 9,375 12,5 15 18,75 ou 25 cm² et contient 2 2,85 3,8 4,55 5,7 ou 7,6 mg d'estradiol USP respectivement. La composition des systèmes par unité de zone est identique.

L'ESTRADIOL USP est une poudre cristalline blanche décrite chimiquement comme Estra-135 (10) -Triène-3 17β-diol. Il a une formule empirique de C ₁₈ H ₂₄ O ₂ et molecular weight of 272.38. The structural foumula is:

Le système transdermique de Climara comprend trois couches. Procéder de la surface visible vers la surface attachée à la peau, ces couches sont:

1. Un film de polyéthylène translucide.
2. Une matrice adhésive acrylate contenant l'estradiol USP.
3. Une doublure protectrice de film en polyester enduit en siliconisé ou fluoropolymère est attachée à la surface adhésive et doit être retirée avant que le système puisse être utilisé.

La composante active du système transdermique est l'estradiol. Les composants restants du système transdermique (esters d'acide gras adhésif à copolymère acrylate et le support en polyéthylène) sont pharmacologiquement inactifs.

Utilisations pour Clima

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause

Traitement des symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause

Limitation d'utilisation

Lors de la prescription uniquement pour le traitement des symptômes modérés à graves de l'atrophie vulvaire et vaginale due à ménopause Les produits vaginaux topiques doivent être pris en compte.

Traitement de l'hypoestrogénisme en raison de la castration de l'hypogonadisme ou de l'insuffisance ovarienne primaire

Prévention de l'ostéoporose postménopausique

Limitation d'utilisation

Lors de la prescription uniquement pour la prévention de la thérapie d'ostéoporose postménopausique œstrogène Les médicaments doivent être soigneusement pris en considération.

Dosage pour Clima

Généralement, lorsque les œstrogènes sont prescrits pour une femme ménopausique avec un utérus, un progestatif doit également être considéré comme réduisant le risque de cancer de l'endomètre. Une femme sans utérus n'a pas besoin d'un progestatif. Dans certains cas, cependant, les femmes hystérectomisées ayant des antécédents d'endométriose peuvent avoir besoin d'un progestatif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'utilisation d'oestrogène-alone ou en combinaison avec un progestatif devrait être avec la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle. Les femmes ménopausées doivent être réévaluées périodiquement comme cliniquement appropriées pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire.

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause

Commencez une thérapie avec 0,025 mg par jour appliqué sur la peau une fois par semaine. La thérapie doit être démarrée à la dose efficace la plus faible et à la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement. Les tentatives de riposte ou d'interrompre le médicament doivent être faites à des intervalles de 3 à 6 mois.

Traitement des symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause

Commencez une thérapie avec 0,025 mg par jour appliqué sur la peau une fois par semaine. La thérapie doit être démarrée à la dose efficace la plus faible et à la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement. Les tentatives de riposte ou d'interrompre le médicament doivent être faites à des intervalles de 3 à 6 mois.

Traitement de l'hypoestrogénisme en raison de la castration de l'hypogonadisme ou de l'insuffisance ovarienne primaire

Commencez une thérapie avec 0,025 mg par jour appliqué sur la peau une fois par semaine. La dose doit être ajustée comme nécessaire pour contrôler les symptômes. Les réponses cliniques (soulagement des symptômes) à la dose efficace la plus faible devraient être le guide pour établir l'administration du système transdermique de climarie, en particulier chez les femmes avec un utérus intact.

Prévention de l'ostéoporose postménopausique

Commencez une thérapie avec 0,025 mg par jour appliqué sur la peau une fois par semaine.

Application du système transdermique de climara

Sélection du site

• Le côté adhésif de la clima doit être placé sur une zone sèche propre du bas de l'abdomen ou du quadrant supérieur de la fesse.
• Le climara ne doit pas être appliqué ou près des seins.
• Les sites d'application doivent être tournés avec un intervalle d'au moins 1 semaine autorisé entre les applications au même site.
• La zone sélectionnée ne doit pas être endommagée grasse ou irritée. La taille doit être évitée car les vêtements serrés peuvent frotter le système transdermique.
• L'application aux zones où la séance délogerait le clima devrait également être évité.

Application

• Le climara doit être appliqué immédiatement après l'ouverture de la poche et retirer la doublure protectrice.
• Le climara doit être pressé fermement en place avec les doigts pendant au moins 10 secondes en s'assurant qu'il y a un bon contact, en particulier sur les bords.
• Si les élévateurs du système appliquent une pression pour maintenir l'adhésion.
• Dans le cas où un système devrait tomber, réappliquez-le à un endroit différent. Si le système ne peut pas être réappliqué, un nouveau système doit être appliqué pour le reste de l'intervalle de dosage de 7 jours.
• Un seul système doit être porté à tout moment pendant l'intervalle de dosage de 7 jours.
• Le bain de natation ou l'utilisation d'un sauna lors de l'utilisation de Clima n'a pas été étudié et ces activités peuvent diminuer l'adhésion du système et la livraison de l'estradiol.

Suppression du système transdermique de clima

• L'élimination du clima doit être effectuée avec soin et lentement pour éviter l'irritation de la peau.
• Si un adhésif reste sur la peau après le retrait du système de climarie, laissez la zone sécher pendant 15 minutes. Ensuite, frotter doucement la zone avec une crème ou une lotion à base d'huile devrait éliminer le résidu adhésif.
• Les patchs utilisés contiennent toujours des hormones actives. Chaque patch doit être soigneusement plié en deux afin qu'il se colle à lui-même avant de le jeter.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

• Climara (système transdermique d'estradiol) 0,025 mg par jour - chaque système de 6,5 cm² contient 2 mg d'estradiol
• Climara (système transdermique d'estradiol) 0,0375 mg par jour - chaque système de 9,375 cm² contient 2,85 mg d'estradiol
• Climara (système transdermique d'estradiol) 0,05 mg par jour - chaque système de 12,5 cm² contient 3,8 mg d'estradiol
• Climara (système transdermique d'estradiol) 0,060 mg par jour - chaque système de 15 cm² contient 4,55 mg d'estradiol
• Climara (système transdermique d'estradiol) 0,075 mg par jour - chaque système de 18,75 cm² contient 5,7 mg d'estradiol
• Climara (système transdermique d'estradiol) 0,1 mg par jour - chaque système de 25,0 cm² contient 7,6 mg d'estradiol

Clima (système transdermique d'estradiol) 0,025 mg par jour - Chaque système de 6,5 cm² contient 2 mg de carton individuel d'estradiol USP de 4 systèmes NDC 50419-454-04

Clima (système transdermique d'estradiol) 0,0375 mg par jour - chaque système de 9,375 cm² contient 2,85 mg de carton individuel USP d'estradiol de 4 systèmes NDC 50419-456-04

Clima (système transdermique d'estradiol) 0,05 mg par jour - Chaque système de 12,5 cm² contient 3,8 mg de carton individuel USP d'estradiol de 4 systèmes NDC 50419-451-04

Clima (système transdermique d'estradiol) 0,06 mg par jour - Chaque système de 15 cm² contient 4,55 mg de carton individuel USP d'estradiol de 4 systèmes NDC 50419-459-04

Clima (système transdermique d'estradiol) 0,075 mg par jour - chaque système de 18,75 cm² contient 5,7 mg de carton individuel USP d'estradiol de 4 systèmes NDC 50419-453-04

Clima (système transdermique d'estradiol) 0,1 mg par jour - Chaque système de 25 cm² contient 7,6 mg de carton individuel d'estradiol USP de 4 systèmes NDC 50419-452-04

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (66 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F). Ne stockez pas au-dessus de 86 ° F (30 ° C).

Ne rangez pas de stopage. Appliquer immédiatement après le retrait de la poche de protection.

Les systèmes transdermiques utilisés contiennent toujours des hormones actives. Pour jeter plier le côté collant du système transdermique ensemble, placez-le dans un conteneur robuste à l'épreuve des enfants et placez ce conteneur dans la poubelle. Les systèmes transdermiques utilisés ne doivent pas être rincés dans les toilettes.

Fabriqué pour: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981.Facturé par: 3M Systèmes de livraison de médicaments Northridge CA 91324. Révisé: novembre 2017

Effets secondaires fou Climat

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Troubles cardiovasculaires [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Néoplasmes malins [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ci-dessous reflètent les données regroupées de 5 essais cliniques de Clima. Au total, 614 femmes ont été exposées à Climara pendant 3 mois (193 femmes à 0,025 mg par jour 201 femmes à 0,05 mg par jour 194 femmes à 0,1 mg par jour) dans des essais randomisés en double aveugle d'efficacité clinique versus placebo et par rapport à un comparateur actif. Toutes les femmes étaient ménopausées avaient un taux sérique d'estradiol inférieur à 20 pg / ml et un minimum de cinq rinçages chauds modérés à sévères par semaine ou un minimum de 15 bouffées de chaleur par semaine de toute gravité au départ. Ce tableau comprend 25 femmes hystérectomisées ménopausées supplémentaires exposées à Climara 0,025 mg par jour pendant 6 à 24 mois (n = 16 à 24 mois) dans une étude randomisée à double aveugle contrôlée par placebo de la clima pour la prévention de l'ostéoporose.

Tableau 1: réactions indésirables émergentes du traitement rapportées à une fréquence ≥ 5% et plus fréquente chez les femmes recevant du clima

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du système transdermique de climarie. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Système génito-urinaire

Changements dans la douleur pelvienne du modèle de saignement

Sein

Sein cancer breast douleur breast tenderness

Cardiovasculaire

Changements dans les palpitations de la pression artérielle bouffées de chaleur

Gastro-intestinal

Vomissements de la douleur abdominale distension abdominale nausée

Peau

Alopecia Hyperhidrosis Night Swens Urticaria Éruption cutanée

Yeux

Perturbations visuelles Contactez l'intolérance à la lentille

Système nerveux central

Dépression migraine paresthesia dizziness anxiety irritABility mood swings nervousness insomnia mal de tête

Divers

Symptômes de la ménopause de fatigue RÉACTIONS D'APPLICATION DES PEUT

Interactions médicamenteuses fou Climat

Interactions métaboliques

Des études in vitro et in vivo ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des médicaments œstrogènes. Les inducteurs du CYP3A4 tels que les préparations de millepertuis (Hypericum perforatum), la carbamazépine phénobarbitale et la rifampine peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes, entraînant une diminution des effets thérapeutiques et / ou des changements du profil de saignement utérins. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine clarithromycine kétoconazole itraconazole ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'œstrogènes et peuvent entraîner des effets secondaires.

Avertissements pour Clima

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Clima

Cardiovasculaire Disouders

Un risque accru d'AVC et de TVP a été signalé avec un traitement par œstrogènes. Un risque accru d'AVC de PE DVT et d'IM a été signalé avec l'oestrogène plus un traitement progestatif. Si l'un d'eux survient ou est suspecté d'oestrogène avec ou sans traitement progestatif doit être interrompu immédiatement.

Facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple l'hypertension diabète sucré Le tabac utilise une hypercholestérolémie et obésité ) et / ou la thromboembolie veineuse (TEV) (par exemple l'histoire personnelle ou l'histoire familiale de l'obésité et de l'obésité et systémique lupus erythematosus) doit être géré de manière appropriée.

Accident vasculaire cérébral

Dans la sous-étude des œstrogènes, un risque accru statistiquement significatif d'AVC a été signalé chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (45 contre 33 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et a persisté [voir Études cliniques ]. Should a accident vasculaire cérébral occur ou be suspected œstrogène-alone therapy should be discontinued immediately.

Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans ne suggèrent aucun risque accru d'AVC pour les femmes recevant de la CE (NULL,625 mg) à celles qui reçoivent un placebo (18 contre 21 pour 10000 femmes-années). ¹

Dans le Whi œstrogène plus la sous-étude progestante, un risque accru statistiquement significatif d'AVC a été signalé chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) plus du MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (33 contre 25 pour 10000 ans) [voir des années) [voir des années de femmes) [voir des années) [voir) Études cliniques ]. The increase in risk was demonstrated after the first year et persisted. ¹ Si un accident vasculaire cérébral se produit ou être suspecté les œstrogènes plus le traitement progestatif doit être interrompu immédiatement.

Maladie coronarienne

Dans la substitution whi œstrogène-alone aucun effet global sur les maladies coronariennes ( Coronarcha ) Des événements (définis comme une mort si silencieuse non mortel non mortel) ont été signalés chez les femmes recevant des œstrogènes-œlon ² [voir Études cliniques ].

Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans suggèrent une réduction statistiquement non significative des événements de la maladie coronarienne (CE [0,625 mg] -alone par rapport au placebo) chez les femmes avec moins de 10 ans depuis la ménopause (8 contre 16 pour 10000 femmes-années). ¹

Dans la sous-étude progestative Whi œstrogène plus, il y avait un risque accru statistiquement non significatif d'événements de coronarcharie signalés chez les femmes recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) plus le MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (41 contre 34 pour 10000 femmes-années). ¹ Une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de la 1 Études cliniques ].

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763) en moyenne 66,7 ans dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude cardiaque et œstrogène / progestatif (NULL,5 mg)) avec un CE quotidien (NULL,625 mg) plus un AMP (NULL,5 mg) n'a démontré aucun avantage cardiovasculaire. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement avec CE Plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements CHD chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie coronarienne établie. Il y a eu plus d'événements de CHD dans le groupe traité par CE Plus MPA que dans le groupe placebo en première année mais pas au cours des années suivantes. Au total, 2321 femmes du procès Hers Original ont convenu de participer à une extension ouverte de la sienne II. Le suivi moyen dans Hers II a été de 2,7 ans supplémentaire pour un total de 6,8 ans dans l'ensemble. Les taux d'événements CHD étaient comparables chez les femmes du groupe CE Plus MPA et du groupe placebo dans Hers II et dans l'ensemble.

Thromboembolie veineuse

Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes, le risque de TEV (TVP et PE) a été augmenté pour les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) par rapport au placebo (30 contre 22 pour 10000 femmes-années), bien que le risque accru de TVP ait atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années ³ [voir Études cliniques ]. Should a VTE occur ou be suspected œstrogène-alone therapy should be discontinued immediately.

Dans la sous-étude des œstrogènes et progestatifs, un taux statistiquement significatif 2 fois plus élevé de TEV a été signalé chez les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) plus un MPa (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (35 contre 17 pour 10000 femmes-années). Des augmentations statistiquement significatives du risque pour la TVP (26 contre 13 pour 10000 femmes-années) et le PE (18 contre 8 pour 10000 femmes-années) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours de la première année et a persisté ⁴ [voir Études cliniques ]. Should a VTE occur ou be suspected œstrogène plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Si les œstrogènes réalisables doivent être interrompus au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

Néoplasmes malins

Cancer de l'endomètre

Un risque accru de cancer de l'endomètre a été signalé avec l'utilisation d'une thérapie aux œstrogènes sans opposition chez une femme avec un utérus. Le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'œstrogènes sans opposition est d'environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendant de la durée du traitement et de la dose des œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque semble associé à une utilisation prolongée avec des risques accrus de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus. Il a été démontré que ce risque persiste pendant au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement des œstrogènes.

La surveillance clinique de toutes les femmes utilisant un traitement progestatif à œstrogènes ou œstrogènes plus est importante. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsqu'ils sont indiqués, doivent être entrepris pour exclure une tumeinte chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiquants.

Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques d'une dose d'œstrogènes équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie aux œstrogènes chez les femmes ménopausées réduisent le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Cancer du sein

L'essai clinique randomisé le plus important fournissant des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs œstrogènes est la sous-étude de la CE quotidienne (NULL,625 mg). Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans, le CE-Alone par jour n'était pas associé à un risque accru de cancer du sein invasif [risque relatif (RR) 0,80] ⁵ [voir Études cliniques ].

L'essai clinique randomisé le plus important fournissant des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'œstrogènes plus progestatifs est la substitution de la CE quotidienne (NULL,625 mg) plus du MPA (NULL,5 mg). Après un suivi moyen de 5,6 ans, l'oestrogène plus la sous-étude progestative a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui ont pris le CE plus du MPA.

Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de traitement progestatif œstrogène-œstrogène ou œstrogène plus a été signalée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10000 années pour femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui ont déclaré une utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo [voir Études cliniques ]. Among women who repouted no priou use of houmone therapy the relative risk of invasive cancer du sein was 1.09 et the ABsolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years fou CE plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive cancer du seins were larger were moue likely to be node positive et were diagnosed at a moue advanced stage in the CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factous such as histologic subtype grade et houmone receptou status did not differ between the groups ⁶ [voir Études cliniques ].

Conformément aux études d'observation des essais cliniques WHI, ont également signalé un risque accru de cancer du sein pour les œstrogènes plus un traitement progestatif et un risque accru de traitement œstrogène-œstrogène après plusieurs années d'utilisation. Le risque a augmenté avec la durée d'utilisation et a semblé revenir à la base de référence sur environ 5 ans après l'arrêt du traitement (seules les études d'observation ont des données substantielles sur le risque après l'arrêt). Les études observationnelles suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparente plus tôt avec l'œstrogène plus un traitement progestatif par rapport au traitement par œstrogènes. Cependant, ces études n'ont généralement pas trouvé de variation significative du risque de cancer du sein parmi les différentes doses ou voies d'administration des combinaisons d'œstrogènes plus progestantes.

Il a été rapporté que l'utilisation de progestation œstrogène-œstrogène et œstrogène plus entraînerait une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie.

Toutes les femmes devraient recevoir des examens des seins annuels par un fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examinations mensuelles mammaires. De plus, les examens de mammographie devraient être programmés en fonction des facteurs de risque d'âge du patient et des résultats de mammographie antérieurs.

Cancer de l'ovaire

La sous-étude progestative Whi œstrogène plus a signalé un risque accru statistiquement non significatif de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 1,58 (IC à 95% 0,77-3,24). Le risque absolu pour CE Plus MPA par rapport au placebo était de 4 contre 3 cas pour 10000 années pour femmes. ⁷ Une méta-analyse de 17 études d'épidémiologie prospectives et 35 rétrospectives a révélé que les femmes qui utilisaient un thérapie hormonale pour les symptômes de la ménopause avaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse principale utilisant des comparaisons cas-témoins comprenait 12110 cas de cancer des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1,41 (intervalle de confiance à 95% [IC] 1,32 à 1,50); Il n'y avait aucune différence dans les estimations des risques par durée de l'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] contre plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant le diagnostic du cancer). Le risque relatif associé à une utilisation combinée actuelle et récente (utilisation abandonnée dans les 5 ans avant le diagnostic du cancer) était de 1,37 (IC à 95% 1,27 à 1,48) et le risque élevé était significatif pour les produits à l'œstrogène-œlone et les œstrogènes ainsi que les produits progestatifs. La durée exacte de l'utilisation de l'hormonothérapie associée à un risque accru de cancer de l'ovaire est cependant inconnue.

Démence probable

Dans l'étude aux prises avec les œstrogènes, une étude auxiliaire de Whi une population de 2947 femmes hystérectomisées de 65 à 79 ans a été randomisée pour la CE quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou le placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes du groupe œstrogène-œstrogène et 19 femmes dans le groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Dans l'étude aux prises avec l'œstrogène plus progestatif, une population de 4532 femmes ménopausées de 65 à 79 ans a été randomisée pour CE quotidien (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ou placebo. Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes dans le groupe CE Plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA contre placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Lorsque les données des deux populations des caprices d'oestrogène-œstrogène et d'œstrogène et d'études progestantes auxiliaires ont été regroupées comme prévu dans le protocole des caprices, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Maladie de la vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalée.

Hypercalcémie

L'administration des œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et des métastases osseuses. Si une hypercalcémie se produit, l'utilisation du médicament doit être arrêtée et les mesures appropriées prises pour réduire le taux de calcium sérique.

Anomalies visuelles

Une thrombose vasculaire rétinienne a été signalée chez les femmes recevant des œstrogènes. Interrompre les médicaments en attendant l'examen s'il y a une perte de vision partielle ou complète soudaine ou un début soudain de proptose diplopie ou de migraine. Si l'examen révèle papillard ou retinal vascular lesions œstrogènes should be permanently discontinued.

Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a pas eu d'hystérectomie

Des études sur l'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration des œstrogènes ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence abaissée d'hyperplasie endométriale que ce qui serait induit par un traitement aux œstrogènes seul. L'hyperplasie endométriale peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes. Il s'agit notamment d'un risque accru de cancer du sein.

Tension artérielle élevée

Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles de la pression artérielle ont été attribuées aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique contrôlé par placebo randomisé, un effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a pas été observé.

Hypertriglycéridémie

Chez les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie œstrogénique, une thérapie d'œstrogène peut être associée à des élévations du plasma triglycérides conduisant à une pancréatite. Envisagez l'arrêt du traitement en cas de pancréatite.

Troubles hépatiques et / ou histoire passée de la jaunisse cholestatique

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les femmes ayant une fonction hépatique altérée. Pour les femmes ayant des antécédents de cholestatique jaunisse Associé à l'utilisation antérieure des œstrogènes ou à la grossesse, il faut exercer une prudence et, dans le cas des médicaments de récidive, doit être interrompu.

Hypothyroïdie

L'administration des œstrogènes entraîne une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en faisant plus d'hormones thyroïdiennes, en maintenant les concentrations sériques T4 et T3 libres dans la plage normale. Les femmes dépendant de l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur thérapie de remplacement thyroïdienne. Ces femmes devraient faire surveiller leur fonction thyroïdienne afin de maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiens libres dans une gamme acceptable.

Rétention d'eau

Les œstrogènes peuvent provoquer un certain degré de rétention de liquide. Les femmes atteintes de conditions qui pourraient être influencées par ce facteur telles qu'une déficience cardiaque ou rénale garantissent une observation attentive lorsque les œstrogènes-alone sont prescrits.

Hypocalcémie

La thérapie par œstrogène doit être utilisée avec prudence chez les femmes atteintes d'hypoparathyroïdie car une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut se produire.

Exacerbation de l'endométriose

Quelques cas de transformation maligne d'implants endométriaux résiduels ont été signalés chez les femmes traitées après l'hystérectomie par traitement des œstrogènes. Pour les femmes connues comme ayant une endométriose résiduelle après l'hystérectomie, l'ajout de progestatif doit être pris en compte.

Œdème héréditaire de l'angio

Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de l'angio-œdème chez les femmes atteintes d'œdème héréditaire.

Exacerbation d'autres conditions

La thérapie aux œstrogènes peut provoquer une exacerbation de l'asthme diabète sucré épilepsie migraine porphyrie Lupus érythémateux systémique et hepatic hemangiomas et should be used with caution in women with these conditions.

Tests de laboratoire

Les niveaux d'hormone stimulant des follicules sériques (FSH) et d'estradiol ne se sont pas révélés utiles dans la gestion de symptômes vasomoteurs modérés à sévères et de symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale.

Interactions de test médicament-laboratoire

Temps de prothrombine accéléré Temps de thromboplastine partielle et temps d'agrégation plaquettaire; Augmentation du nombre de plaquettes; Facteurs accrus II VII Antigène VIII Antigène VIII COAGULANT ACTIVITÉ IX X XII VII-X complexe complexe II-VII-X et bêta-thromboglobuline; Une diminution des niveaux d'antifacteur XA et de l'antithrombine III a diminué l'activité antithrombine III; des niveaux accrus d'activité de fibrinogène et de fibrinogène; augmentation de l'antigène du plasminogène et de l'activité.

Une augmentation des niveaux de TBG conduisant à une augmentation de l'hormone thyroïdienne totale circulante mesurée par les niveaux de T4 à l'iode lié aux protéines (PBI) (par colonne ou par radio-immunodosage) ou T3 par radio-immunodosage. L'absorption de la résine T3 est diminuée en reflétant le TBG élevé. Les concentrations T4 libres et T3 libres sont inchangées. Les femmes sous thérapie de remplacement thyroïdienne peuvent nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.

Pouvez-vous prendre Ashwagandha avec Lexapro

D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, par exemple, la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG) de la globuline de liaison sexuelle (SHBG) conduisant à une augmentation des corticostéroïdes en circulation totale et des stéroïdes sexuels respectivement. Des concentrations d'hormones libres telles que testostérone et estradiol may be decreased. Other plasma proteins may be increased (angiotensinogen/renin substrate alpha-l-antitrypsin ceruloplasmin).

Augmentation des lipoprotéines plasmatiques à haute densité (HDL) et HDL ₂ Les concentrations de sous-fraction de cholestérol ont réduit la concentration de cholestérol de lipoprotéines à faible densité (LDL) et une augmentation des niveaux de triglycérides.

Tolérance altérée au glucose.

Informations de conseil des patients

Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation )

Saignement vaginal

Informer les femmes ménopausées de l'importance de signaler les saignements vaginaux à leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables graves possibles avec une thérapie aux œstrogènes

Informer les femmes ménopausées des réactions indésirables graves possibles de la thérapie œstrogène-œstrogène, y compris les troubles cardiovasculaires, les néoplasmes malins et la démence probable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables moins graves mais communes avec une thérapie œstrogène-œstrogène

Informez les femmes ménopausées de réactions indésirables moins graves mais communes du traitement aux œstrogènes telles que les maux de tête de la douleur et de la sensibilité aux nausées et aux vomissements.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes des testicules de vagin du col de l'utérus du sein et du foie.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Climat should not be used during pregnancy [voir Contre-indications ]. There appears to be little ou no increased risk of birth dsiects in children boun to women who have used œstrogènes et progestins as oual contraceptives inadvertently during early pregnancy.

Mères qui allaitent

Climat should not be used during lactation. Estrogen administration to nursing women has been shown to decrease the quantity et quality of the breast milk. DetectABle amounts of œstrogènes have been identified in the breast milk of women receiving œstrogène therapy. Caution should be exercised when the Climat transdermal system is administered to a nursing woman.

Usage pédiatrique

Climat is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Utilisation gériatrique

Il n'y a pas eu un nombre suffisant de femmes gériatriques impliquées dans des études cliniques utilisant le clima pour déterminer si les personnes âgées de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à Clima.

Les études de l'initiative de santé des femmes

Dans la sous-étude des œstrogènes (CE quotidien [0,625 mg] -alone contre placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC chez les femmes de plus de 65 ans [voir Études cliniques ].

Dans la sous-étude progestative Whi œstrogène plus (CE quotidien [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] par rapport au placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC non mortel et d'un cancer du sein invasif chez les femmes de plus de 65 ans [voir [voir Études cliniques ].

L'étude de mémoire de l'initiative de santé des femmes

Dans les caprices, études auxiliaires sur les femmes ménopausées de 65 à 79 ans, il y avait un risque accru de développer une démence probable chez les femmes recevant des œstrogènes ou des œstrogènes plus progestatifs par rapport au placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ⁸ [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Trouble rénal

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie rénale de stade terminal (ESRD) recevant l'hémodialyse entre l'hémodialyse, les taux sériques totaux de l'estradiol sont plus élevés que chez les sujets normaux au départ et après les doses orales d'estradiol. Par conséquent, les doses transdermiques d'estradiol conventionnelles utilisées chez les individus ayant une fonction rénale normale peuvent être excessives pour les femmes ménopausées atteintes de l'ESRD recevant une hémodialyse d'entretien.

Trouble hépatique

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les patients présentant une fonction hépatique altérée et doivent être administrés avec prudence.

Références

1. Rossouw Je et al. Hormonothérapie postménopausique et risque de maladie cardiovasculaire par âge et années depuis la ménopause. Jama. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Œstrogènes équins conjugués et maladie coronarienne. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Thrombose veineuse et œstrogènes équins conjugués chez les femmes sans utérus. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Œstrogène plus progestatif et risque de thrombose veineuse. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le cancer du sein et le dépistage de la mammographie chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT et al. Influence de l'œstrogène plus progestatif sur le cancer du sein et la mammographie chez les femmes ménopausées saines. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effets de l'œstrogène plus progestatif sur les cancers gynécologiques et les procédures de diagnostic associées. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Œstrogènes équins conjugués et incidence de la démence probable et des troubles cognitifs légers chez les femmes ménopausées. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informations sur la surdose pour Clima

Le surdosage des œstrogènes peut provoquer des nausées vomissements de la sensibilité au sein de la somnolence abdominale et de la fatigue et des saignements de sevrage chez les femmes. Le traitement de la surdose consiste en l'arrêt du traitement de la climarie avec une institution de soins symptomatiques appropriés.

Contre-indications pour Clima

Climat is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Saignement génital anormal non diagnostiqué
• Soupçonné ou antécédent de cancer du sein connu
• Néoplasie connu ou suspectée des œstrogènes
• DVT actif PE ou une histoire de ces conditions
• Maladie thromboembolique artérielle active (par exemple AVC et MI) ou une histoire de ces conditions
• Réaction anaphylactique connue ou œdème de l'angio
• Troubles du foie connus ou maladie
• Protéine C connue C ou carence en antithrombine ou autres troubles thrombophiles connus
• Grossesse connue ou suspectée

Pharmacologie clinique fou Climat

Mécanisme d'action

Les œstrogènes endogènes sont largement responsables du développement et du maintien du système reproducteur féminin et des caractéristiques sexuelles secondaires. Bien que les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques L'œstradiol est le principal œstrogène humain intracellulaire et est sensiblement plus puissant que ses métabolites œstrone et œstriol au niveau des récepteurs.

La principale source d'oestrogène chez les femmes adultes normalement à vélo est le follicule ovarien qui sécrète 70 à 500 mcg d'estradiol quotidiennement en fonction de la phase du cycle menstruel. Après la ménopause, la plupart des œstrogènes endogènes sont produits par la conversion de l'androstènedione qui est sécrété par le cortex surrénal en œstrone dans les tissus périphériques. Ainsi, l'estrone et la forme conjuguée au sulfate de sulfate d'oestrone sont les œstrogènes circulants les plus abondants chez les femmes ménopausées.

Les œstrogènes agissent par la liaison aux récepteurs nucléaires dans les tissus sensibles aux œstrogènes. À ce jour, deux récepteurs des œstrogènes ont été identifiés. Celles-ci varient en proportion du tissu aux tissus.

Les œstrogènes circulants modulent la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines lutéinisant l'hormone (LH) et de la FSH par un mécanisme de rétroaction négatif. Les œstrogènes agissent pour réduire les niveaux élevés de ces hormones observées chez les femmes ménopausées.

Pharmacodynamique

Il n'y a pas de données pharmacodynamiques pour Climara.

Pharmacocinétique

Absorption

L'administration transdermique de Clima produit des concentrations sériques moyennes d'estradiol comparables à celles produites par les femmes préménopausées dans la phase folliculaire précoce du cycle ovulatoire. La pharmacocinétique de l'estradiol après l'application du système transdermique de climarie a été étudiée dans 197 femmes ménopausées saines dans six études. Dans cinq des études, le système transdermique de climarie a été appliqué à l'abdomen et dans une sixième application d'étude aux fesses et à l'abdomen a été comparée.

Le système d'administration transdermique de climarie libère en continu l'estradiol qui est transporté sur une peau intacte conduisant à des niveaux circulants soutenus de l'estradiol au cours d'une période de traitement de 7 jours. La disponibilité systémique de l'estradiol après l'administration transdermique est environ 20 fois plus élevée que celle après l'administration orale. Cette différence est due à l'absence de métabolisme des premiers pass lorsque l'estradiol est donné par l'itinéraire transdermique.

Dans une étude de biodisponibilité, le climarie 6,5 cm² a été étudié avec le climarie 12,5 cm² comme référence. Les niveaux moyens d'estradiol dans le sérum à partir des deux tailles sont illustrés à la figure 1.

Figure 1: Concentrations moyennes du sérum 17β -estradiol en fonction du profil temporel après l'application d'un système transdermique de 6,5 cm² et application d'un système transdermique de climarie de 12,5 cm²

La proportionnalité de dose a été démontrée pour le système transdermique de 6,5 cm² par rapport au système transdermique de 12,5 cm² de climarie dans une étude croisée de 2 semaines avec une période de lavage d'une semaine entre les systèmes à deux transdermiques chez 24 femmes ménopausées.

La proportionnalité de dose a également été démontrée pour le système transdermique de climarie (NULL,5 cm² et 25 cm²) dans une étude d'une semaine menée chez 54 femmes ménopausées. Les niveaux moyens d'état d'équilibre (CAVG) de l'estradiol lors de l'application de Climara 25 cm² et 12,5 cm² sur l'abdomen étaient respectivement d'environ 80 et 40 pg / ml.

Dans une étude d'application multiple de 3 semaines chez 24 femmes ménopausées, le système transdermique de climarie de 25 cm² a produit des concentrations moyennes d'estradiol de pointe (CMAX) d'environ 100 pg / ml. Les valeurs de creux à la fin de chaque intervalle d'usure (CMIN) étaient d'environ 35 pg / ml. Des courbes sériques presque identiques ont été observées chaque semaine indiquant peu ou pas d'accumulation d'estradiol dans le corps. Les niveaux de pic d'estrone sérique et d'apituration étaient respectivement de 60 et 40 pg / ml.

Dans une étude croisée randomisée à dose unique menée pour comparer l'effet du site de l'application, 38 femmes ménopausées portaient un seul système transdermique de climat de 25 cm² pendant 1 semaine sur l'abdomen et les fesses. Les profils de concentration sérique de l'estradiol sont illustrés à la figure 2. Les valeurs de CMAX et CAVG étaient respectivement de 25% et 17% plus élevées avec l'application des fesses qu'avec l'application de l'abdomen.

Figure 2: Concentrations sériques moyennes (± SE) d'estradiol pour une application d'une semaine du système transdermique de clima

Le tableau 2 fournit un résumé des paramètres pharmacocinétiques de l'estradiol déterminé lors de l'évaluation du système transdermique de clima.

Tableau 2: Résumé pharmacocinétique (valeurs moyennes de l'estradiol)

L'écart-type relatif de chaque paramètre pharmacocinétique après application à l'abdomen était en moyenne de 50%, ce qui indique la variabilité intersubjecte considérable associée à l'administration de médicaments transdermique. L'écart type relatif de chaque paramètre pharmacocinétique après application à la fesse était inférieur à celui après application à l'abdomen (par exemple pour CMAX 39% contre 62% et pour CAVG 35% contre 48%).

Distribution

La distribution des œstrogènes exogènes est similaire à celui des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang en grande partie liés au SHBG et à l'albumine.

Métabolisme

Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques. Ces transformations se déroulent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en œstrone et les deux peuvent être convertis en œstriol qui est un métabolite urinaire majeur. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique par conjugaison de sulfate et de glucuronide dans la sécrétion biliaire hépatique de conjugués dans l'intestin et l'hydrolyse dans l'intestin suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une proportion importante des œstrogènes circulants existent sous forme de conjugués de sulfate, en particulier du sulfate d'oestrone qui sert de réservoir en circulation pour la formation d'œstrogènes plus actifs.

Excrétion

L'estradiol estrone et l'estriol sont excrétés dans l'urine ainsi que les conjugués de glucuronide et de sulfate.

Adhésion

Une étude ouverte des potentiels d'adhésion des systèmes transdermiques placebo qui correspondent aux tailles de 6,5 cm² et 12,5 cm² de climarie a été réalisée chez 112 femmes en bonne santé de 45 à 75 ans. Chaque femme a appliqué les deux systèmes transdermiques chaque semaine sur l'abdomen extérieur supérieur pendant 3 semaines consécutives. Il convient de noter que le bas de l'abdomen et le quadrant supérieur de la fesse sont les sites approuvés de la demande de clima.

L'évaluation de l'adhésion a été effectuée visuellement les jours 2 4 5 6 7 de chaque semaine d'usure du système transdermique. Un total de 1654 observations d'adhésion ont été effectuées pour 333 systèmes transdermiques de chaque taille.

Parmi ces observations, environ 90 pour cent ont montré essentiellement aucun ascenseur pour les systèmes transdermiques de 6,5 cm² et 12,5 cm². Du nombre total de systèmes transdermiques appliqués environ 5% a montré un détachement complet pour chaque taille. Les potentiels d'adhésion des 18,75 cm² et 25 cm² de systèmes transdermiques (NULL,075 mg par jour et 0,1 mg par jour) n'ont pas été étudiés.

Études cliniques

Effets sur les symptômes vasomoteurs

Une étude de 214 femmes de 25 à 74 ans répondait aux critères de qualification et a été assignée au hasard à l'un des trois groupes de traitement: 72 au patch d'estradiol de 0,05 mg 70 au patch d'estradiol de 0,1 mg et 72 au placebo. Les sujets potentiels étaient des femmes ménopausées en bonne santé générale qui présentaient des symptômes vasomotrices. Les patients atteints de ménopause naturelle ne se sont pas mentés pendant au moins 12 mois et les patients atteints de ménopause chirurgicale avaient subi une ovariectomie bilatérale au moins 4 semaines avant l'évaluation de la saisie de l'étude. Afin de pénétrer la phase de traitement de 11 semaines du potentiel d'étude, les sujets doivent avoir connu un minimum de cinq bouffées de chaleur modérées à sévères par semaine, soit un minimum de 15 rinçages à chaud de toute gravité par semaine pendant 2 semaines consécutives. Les femmes portaient les patchs de manière cyclique (trois semaines plus tard et une semaine de congé).

Pendant le traitement, tous les sujets ont utilisé des journaux intimes pour enregistrer le nombre et la gravité des bouffées à chaud. Les sujets ont été surveillés par des visites en clinique à la fin des semaines 1 3 7 et 11 et par téléphone à la fin des semaines 4 5 8 et 9.

Des données adéquates pour l'analyse de l'efficacité étaient disponibles à partir de 191 sujets. Les résultats sont présentés comme le nombre moyen ± ET de rinçages dans chacune des 3 semaines de traitement de chaque cycle de 4 semaines. Dans le groupe d'estradiol de 0,05 mg, le taux de lutte contre chaud hebdomadaire moyen à tous les cycles de traitement est passé de 46 ± 6,5 au départ à 20 ± 3 (-67%). Le groupe d'estradiol de 0,1 mg a connu une baisse du taux de chasse à chaud hebdomadaire moyen de 52 ± 4,4 au départ à 16 ± 2,4 (-72%). Dans le groupe placebo, le taux de chasse à chaud hebdomadaire moyen moyen est passé de 53 ± 4,5 au départ à 46 ± 6,5 (-18,1%). Par rapport au placebo, les groupes de 0,05 mg et 0,1 mg d'estradiol ont montré une diminution moyenne statistiquement significativement plus importante des bouffées de chauffage à chaud dans tous les cycles de traitement (P <0.05). When the response to treatment was analyzed fou each of the three cycles of therapy similar statistically significant differences were observed between both estradiol treatment groups et the placebo group during all treatment cycles.

Dans une étude randomisée contrôlée par placebo en double aveugle, 187 femmes recevant du climarie 0,025 mg par jour ou un placebo en continu pour jusqu'à trois cycles de 28 jours, le climara 0,025 mg par jour s'est avéré être statistiquement meilleur que le placebo aux semaines 4 et 12 pour le soulagement de la fréquence et de la sévérité des symptômes vasomotorants modérés à sévères.

Tableau 3: Changement moyen par rapport à la référence dans le nombre de symptômes vasomotrices modérés à sévères qui ont l'intention de traiter (ITT)

Un deuxième essai de contrôle actif de 193 sujets randomisés était favorable à l'essai contrôlé par placebo.

Effets sur la densité minérale osseuse

Un essai clinique de deux ans a inscrit un total de 175 femmes non-ostéoporotiques (qui sont des femmes minérales osseuses de la colonne vertébrale lombaire> 0,9 g / cm²) dans 10 centres d'étude aux États-Unis. Un total de 129 sujets ont été alloués pour recevoir un traitement actif avec 4 doses différentes de parcelles d'estradiol (NULL,5 12,5 15 25 cm²) et 46 sujets ont été alloués pour recevoir des patchs placebo. Soixante-dix-sept pour cent des sujets randomisés (100 sur le médicament actif et 34 sur le placebo) ont contribué des données à l'analyse du pourcentage de changement de BMD de la colonne vertébrale antérieure (A-P) la variable d'efficacité primaire (voir figure 3). Un effet de traitement global statistiquement significatif à chaque point de cale a été noté impliquant une préservation osseuse pour tous les groupes de traitement actifs à tous les points de time plutôt que la perte osseuse pour le placebo à tous les points de temps.

Figure 3: Pourcentage moyen de changement par rapport à la base de base dans la densité minérale osseuse de la colonne lombaire (vue A-P) par traitement et temps dernière observation avancée

Le changement de pourcentage de la DMO de la hanche totale (voir figure 4) était également statistiquement significativement différent du placebo pour tous les groupes de traitement actifs. Ce chiffre est basé sur 74% des sujets randomisés (95 sur le médicament actif et 34 sur placebo).

Figure 4: pourcentage moyen de changement par rapport à la ligne de base dans la hanche totale par traitement et temps dernière observation réalisée

Études d'initiative de santé des femmes

Le Whi a inscrit environ 27 000 femmes ménopausées principalement saines dans deux sous-études pour évaluer les risques et les avantages de la CE orale quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou en combinaison avec l'AMP (NULL,5 mg) par rapport au placebo dans la prévention de certaines maladies chroniques. Le critère d'évaluation principal était l'incidence de la maladie coronarienne (définie comme une mort silencieuse non mortelle non mortelle et de la CHD) avec un cancer du sein invasif comme principal résultat indésirable. Un indice mondial comprenait la première occurrence du cancer de l'endomètre du cancer du sein invasif du CHD PE (uniquement dans la fracture de la hanche du cancer colorectal du CE plus de la MPA) en raison d'autres causes. Ces sous-études n'ont pas évalué les effets de CE-Alone ou CE plus MPA sur les symptômes de la ménopause.

Whi œstrogène-subdtuse

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a été arrêtée tôt car un risque accru d'AVC a été observé et il a été jugé qu'aucune autre information ne serait obtenue concernant le risque et les avantages des œstrogènes dans les critères d'évaluation primaires prédéterminés.

Les résultats de la sous-étude des œstrogènes qui comprenaient 10739 femmes (moyenne de 63 ans à l'âge de 50 à 79: 75,3% blancs 15,1% noires 6,1% hispaniques 3,6% autres) après un suivi moyen de 7,1 ans sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4: Risque relatif et absolu observé dans la sous-étude des œstrogènes ^a

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint l'importance statistique, les risques excessifs absolus pour 10000 années de femmes dans le groupe traités avec CE-Alone étaient de 12 coups supplémentaires tandis que la réduction absolue des risques pour 10000 années de femmes était de 7 fractures de la hanche de moins. ⁹ Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était un 5 événements non significatifs pour 10000 années pour femmes. Il n'y avait aucune différence entre les groupes en termes de mortalité toutes causes.

Aucune différence globale pour les événements de CHD primaires (IM non mortel silencieuse MI et CHD de mort) et l'incidence du cancer du sein invasif chez les femmes recevant CE-Alone par rapport au placebo a été rapportée dans les résultats finaux en jugement centralisé de la sous-étude œstrogène-alone après un suivi moyen de 7,1 ans. Voir le tableau 4.

Résultats jugés centralisés pour les événements d'AVC de la substitution des œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans n'a signalé aucune différence significative dans la distribution du sous-type d'AVC et de la gravité, y compris les AVC mortels chez les femmes recevant des œstrogènes par rapport au placebo. Les œstrogènes a augmenté le risque d'AVC ischémique et ce risque excédentaire était présent dans tous les sous-groupes de femmes examinées. ¹⁰ Voir TABle 4.

Le moment de l'initiation de la thérapie œstrogène-alone par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global risque-avantage. La sous-étude des œstrogènes stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans, une tendance non significative vers une réduction du risque de CHD [rapport de risque (RH) 0,63 (IC à 95% 0,36-1,09)] et la mortalité globale [HR 0,71 (IC à 95% 0,46-1,11)].

Whi œstrogène plus substitution progestative

La sous-étude progestative Whistrogène plus a été arrêtée tôt. Selon la règle d'arrêt prédéfinie après un suivi moyen de 5,6 ans de traitement, le risque accru de cancer du sein invasif et d'événements cardiovasculaires a dépassé les avantages spécifiés inclus dans l'indice global. Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était de 19 pour 10000 années pour femmes.

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint une signification statistique après 5,6 ans de suivi, les risques excédentaires absolus pour 10000 années pour femmes dans le groupe traités avec CE Plus MPA étaient 7 autres événements CHD 8 autres coups 10 PES plus et 8 cancers alternatifs plus invasifs tandis que la réduction des risques absolues par 10000 ans était de 6 canaux colorectaux moins et de 5 moins de canneurs colorectaux et de 5 moins de canneurs colorectaux et de 5 moins de canneurs.

Les résultats de la sous-étude CE Plus MPA qui comprenaient 16608 femmes (moyenne de 63 ans d'âge de 50 à 79 ans; 83,9% de 6,5% de Black 5,4% HISPANIC 3,9%) sont présentés dans le tableau 5. Ces résultats reflètent les données jugées centralement après un suivi moyen de 5,6 ans.

Tableau 5 Risque relatif et absolu observé dans l'œstrogène plus la substitution progestative de WHI à une moyenne de 5,6 ans ^AB

Le moment de l'initiation de l'oestrogène plus une thérapie progestatif par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude progestative Whi œstrogène plus stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans une tendance non significative vers une réduction du risque de mortalité globale [HR 0,69 (IC à 95% 0,44-1,07)].

Étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes

L'étude auxiliaire auxiliaire aux œstrogènes sur WHI a inscrit 2947 femmes postménopausées de 65 ans à l'âge de 65 ans (45 pour cent était de 75 ans et âgé de 65 ans. résultat) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 femmes pour femmes. La démence probable telle que définie dans l'étude comprenait la démence vasculaire de la maladie d'Alzheimer (AD) (VAD) et les types mixtes (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'étude aux prises avec l'oestrogène plus progestatif a été inscrite à 4532 femmes ménopausées principalement en bonne santé de 65 ans et plus (47% avaient 65 à 69 ans; 35% étaient de 70 à 74 ans; et 18% étaient âgés de 75 ans et plus) pour évaluer les effets de CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences Dail (résultat principal) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes. La démence probable telle que définie dans l'étude comprenait des types AD et des types mixtes (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lorsque les données des deux populations ont été regroupées comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Les différences entre les groupes sont devenues apparentes au cours de la première année de traitement. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes femmes ménopausées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Références

9. Jackson Rd et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le risque de fractures et de DMO chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie: résultats de l'essai randomisé de l'initiative de santé des femmes. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur l'AVC dans l'initiative de santé des femmes. Circulation. 2006; 113: 2425-2434.

Informations sur les patients pour Clima

Climat
(Klick-mar-uh)
(Estradiol) Système transdermique

Lisez ces informations sur le patient avant de commencer à utiliser Climara et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de vos symptômes de ménopause ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le clima (une hormone œstrogène)?

• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir un cancer de l'utérus (utérus). Signalez tout immédiatement des saignements vaginaux inhabituels pendant que vous utilisez le clima. Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• N'utilisez pas les œstrogènes pour prévenir les crises cardiaques de maladie cardiaque AVC ou la démence (baisse de la fonction cérébrale).
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir des accidents vasculaires cérébraux ou des caillots sanguins.
• L'utilisation d'oestrogène peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude des femmes âgées de 65 ans ou plus.
• N'utilisez pas les œstrogènes avec des progestations pour prévenir les crises cardiaques cardiaques AVC ou la démence.
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre le cancer du sein ou des caillots sanguins.
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude des femmes âgées de 65 ans ou plus.
• Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Clima.

Qu'est-ce que Clima?

Climat is a prescription medicine patch (Transdermal System) that contains estradiol (an œstrogène houmone).

À quoi sert la clima?

Le clima est utilisé après la ménopause à:

• Réduire les bouffées de chaleur modérées à sévères
  Les œstrogènes sont des hormones fabriquées par les ovaires d'une femme. Les ovaires cessent normalement de fabriquer des œstrogènes lorsqu'une femme a entre 45 et 55 ans. Cette baisse des niveaux d'oestrogène corporelle provoque le changement de vie ou de ménopause (la fin des périodes menstruelles mensuelles). Parfois, les deux ovaires sont retirés lors d'une opération avant que la ménopause naturelle n'ait lieu. La baisse soudaine des niveaux d'oestrogène provoque une ménopause chirurgicale.
  Lorsque les niveaux d'oestrogène commencent à laisser tomber certaines femmes, des symptômes très inconfortables tels que des sentiments de chaleur dans le cou et la poitrine ou de forts sentiments soudains de chaleur et de transpiration (bouffées de chaleur ou bouffées de chauves-souris). Chez certaines femmes, les symptômes sont doux et ils n'auront pas besoin d'utiliser les œstrogènes. Chez d'autres femmes, les symptômes peuvent être plus graves. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Clima.
• Traiter les changements ménopausiques modérés à sévères dans et autour du vagin
  Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Clima pour contrôler ces problèmes. Si vous utilisez le climara uniquement pour traiter vos changements de ménopause dans et autour de votre vagin, discutez avec votre fournisseur de soins de santé si un produit vaginal topique serait meilleur pour vous.
• Traitez certaines conditions chez les femmes avant la ménopause si leurs ovaires ne produisent pas suffisamment d'œstrogènes naturellement
• Aider à réduire vos chances d'obtenir l'ostéoporose (os faibles) minces)
  Si vous utilisez le climara uniquement pour prévenir l'ostéoporose en raison de la ménopause, parlez avec votre fournisseur de soins de santé sur la question de savoir si un traitement ou un médicament différent sans œstrogènes pourrait être meilleur pour vous. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Clima.

Qui ne devrait pas utiliser le clima?

Ne commencez pas à utiliser le climara si vous:

• avoir des saignements vaginaux inhabituels
  Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• ont actuellement ou ont eu certains cancers
  Les œstrogènes peuvent augmenter les chances d'obtenir certains types de cancers, y compris le cancer du sein ou de l'utérus. Si vous avez ou avez eu un cancer, parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous devez utiliser Climara.
• a eu un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque
• ont actuellement ou ont eu des caillots sanguins
• ont actuellement ou ont eu des problèmes de foie
• ont été diagnostiqués avec un trouble de saignement
• sont allergiques à Climara ou à l'un de ses ingrédients
  Voir the list of ingredients in Climat at the end of this leaflet.
• Je pense que tu peux être enceinte
  Climat is not fou pregnant women. If you Je pense que tu peux être enceinte you should have a pregnancy test et know the results. Do not use Climat if the test is positive et talk to your healthcare provider.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant d'utiliser Climara?

Avant d'utiliser Climara, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• avoir des saignements vaginaux inhabituels
  Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• avoir d'autres conditions médicales
  Votre fournisseur de soins de santé peut devoir vous vérifier plus attentivement si vous avez certaines conditions telles que l'asthme (respiration sifflante) épilepsie (crises) diabète de la migraine Lupus angio-œdème (gonflement du visage et de la langue) ou des problèmes avec vos reins thyroïdiens hépatiques ou de calcium élevés.
• vont subir une intervention chirurgicale ou seront au repos au lit.
  Votre fournisseur de soins de santé vous fera savoir si vous devez arrêter d'utiliser Climara.
• allaitent
  L'hormone de Clima peut passer dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement du Clima. Le climara peut également affecter le fonctionnement de vos autres médicaments. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez de nouveaux médicaments.

Comment dois-je utiliser Climara? Pour des instructions détaillées, consultez les instructions étape par étape pour utiliser le clima à la fin de ces informations sur le patient.

• Utilisez le climara exactement car votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser.
• Climat is fou skin use only.
• Changez votre patch de climarie 1 fois par semaine ou tous les 7 jours.
• Appliquez votre patch de climarie sur une zone sèche propre dans le bas de l'abdomen ou les fesses. Cette zone doit être sèche propre et exempte d'huile de poudre ou de lotion pour que votre patch colle à votre peau.
• Appliquez votre patch de climarie dans une autre zone de votre abdomen ou vos fesses à chaque fois. N'utilisez pas le même site d'application 2 fois au cours de la même semaine.
• N'appliquez pas le clima à vos seins.
• Si vous oubliez d'appliquer un nouveau patch de climarie, vous devez appliquer un nouveau patch dès que possible.
• Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement (tous les 3 à 6 mois) de la dose que vous utilisez et si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Clima.

Comment changer la climarque

• Lors du changement de clima, décollez lentement le patch utilisé de la peau.
• Après le retrait de Clima, les gens n'ont généralement pas de résidu adhésif ou de résidu d'adhésif léger. Si un résidu adhésif reste sur votre peau après avoir retiré le patch, laissez sécher la zone pendant 15 minutes. Ensuite, frottez doucement la zone avec une crème ou une lotion à base d'huile pour éliminer l'adhésif de votre peau.
• Garder à l'esprit Le nouveau patch doit être appliqué sur une zone de peau différente de votre abdomen ou de vos fesses. Cette zone doit être sèche propre et exempte d'huile de poudre ou de lotion. Le même site ne doit plus être utilisé pendant au moins 1 semaine après le retrait du patch.

Quels sont les effets secondaires possibles de Clima?

Les effets secondaires sont regroupés par leur gravité et à quelle fréquence ils se produisent lorsque vous êtes traité.

Les effets secondaires graves mais moins courants comprennent:

• crise cardiaque
• accident vasculaire cérébral
• caillots de sang
• démence
• cancer du sein
• Cancer de la muqueuse de l'utérus (utérus)
• cancer de l'ovaire
• hypertension artérielle
• glycémie
• maladie de la vésicule biliaire
• problèmes de foie
• Changements dans vos niveaux d'hormones thyroïdiens
• Élargissement des tumeurs bénignes de l'utérus (fibromes)

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des panneaux d'avertissement suivants ou tout autre symptôme inhabituel qui vous concerne:

• Nouveaux morceaux mammaires
• saignement vaginal inhabituel
• changements de vision ou de discours
• Nouveaux maux de tête soudains
• Douleurs sévères dans votre poitrine ou les jambes avec ou sans manque de faiblesse et de fatigue

Les effets secondaires moins graves mais communs comprennent:

• mal de tête
• sensibilité ou douleur des seins
• Saignement vaginal irrégulier
• Crampes à l'estomac ou abdominales
• nausée et vomissement
• perte
• rétention d'eau
• infection vaginale par des levures
• rougeur ou irritation sur le site de placement des patchs

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Clima. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des effets secondaires qui vous dérangent ou ne disparaissent pas.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à Bayer Healthcare Pharmaceuticals au 1-888-842-2937 ou à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Que puis-je faire pour réduire mes chances d'un effet secondaire sérieux avec Clima?

• Parlez régulièrement avec votre fournisseur de soins de santé si vous devriez continuer à utiliser Climara.
• Si vous avez un utérus, parlez avec votre fournisseur de soins de santé pour savoir si l'ajout d'un progestatif vous convient.
• L'ajout d'un progestatif est généralement recommandé aux femmes atteintes d'un utérus afin de réduire les chances d'obtenir un cancer de l'utérus (utérus).
• Voir your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while using Climat.
• Passez un examen à l'examen pelvien et une mammographie (radiographie mammaire) à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous dise autre chose.
• Si les membres de votre famille ont eu un cancer du sein ou si vous avez déjà eu des morceaux de sein ou une mammographie anormale, vous devrez peut-être passer des examens du sein plus souvent.
• Si vous souffrez d'hypertension artérielle élevée en cholestérol (graisse dans le sang) le diabète est en surpoids ou si vous utilisez du tabac, vous pouvez avoir des chances plus élevées d'obtenir une maladie cardiaque.
• Demandez à votre fournisseur de soins de santé des moyens de réduire vos chances d'obtenir une maladie cardiaque.

Comment dois-je stocker et jeter le clima d'occasion?

• Conservez le clima à température ambiante de 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Ne stockez pas de patchs de climarie à l'extérieur de leurs sachets. Appliquer immédiatement après le retrait de la poche de protection.
• Les patchs utilisés contiennent toujours des œstrogènes. Pour jeter le patch, pliez le côté collant du patch ensemble, placez-le dans un conteneur robuste à l'épreuve des enfants et placez ce conteneur dans la poubelle. Les patchs utilisés ne doivent pas être rincés dans les toilettes.

Gardez le clima et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du clima.

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas le clima pour les conditions pour lesquelles il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas le patch de climarie à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les informations les plus importantes sur Climara. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé ou pharmacien. Vous pouvez demander des informations sur Climara qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.climara.com ou appelez Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc au 1-888-842-2937.

Quels sont les ingrédients de Clima? Ingrédient actif: ingrédient d'estradiol inactif: copolymère acrylate esters d'acide gras adhésif et support en polyéthylène.

Instructions pour une utilisation

Climat
(Klick-mar-uh)
(Système transdermique de l'estradiol)

Lisez ces informations sur le patient avant de commencer à utiliser Climara et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de vos symptômes de ménopause ou de votre traitement.

Vous aurez besoin des fournitures suivantes: Voir la figure A

Figure A

Étape 1: Choisissez les jours où vous changerez votre clima.

Vous devrez changer votre patch 1 par semaine ou tous les 7 jours.

Étape 2. Retirez le patch de climarie de la pochette.

• Retirez le patch de sa poche protectrice en déchirant l'encoche (n'utilisez pas de ciseaux). Voir Figure B
• Ne retirez pas votre patch de la poche protectrice tant que vous n'êtes pas prêt à l'appliquer.

Figure B

Étape 3. Retirez la doublure adhésive. Voir la figure C

• Vous verrez que Climara est un patch transparent de forme ovale qui est attaché à une doublure adhésive en plastique dur épaisse et recouverte d'un film en plastique transparent. Voir Figure C
• Pour appliquer votre patch, vous devez d'abord retirer le film en plastique transparent protecteur qui est attaché au support en plastique plus épais. Voir Figure D
• Il y a un cliqueur en feuille d'argent attaché à l'intérieur de la poche. Ne retirez pas l'autocollant en papier d'aluminium de la poche. Voir la figure E

Figure C D et E

Étape 4. Placer le patch sur votre peau.

• Appliquez le côté collant du patch sur 1 des zones de peau illustrées ci-dessous. Voir Figure F et Figure G
• Éviter Toucher le côté collant du patch avec vos doigts.

Figure F et G

Note:

• Éviter the waistline since clothing et belts may cause the patch to be rubbed off.
• N'appliquez pas le clima à vos seins.
• Appliquez uniquement du clima sur une peau propre et exempte de toute huile ou lotion en poudre.
• Vous ne devez pas appliquer le patch sur une peau brûlée ou irritée ou des zones avec des affections cutanées (comme les tatouages ​​des marques de naissance ou qui est très velu).

Étape 5. Appuyez fermement sur le patch sur votre peau.

• Appuyez fermement sur le patch avec vos doigts pendant au moins 10 secondes
• Frottez les bords du patch pour vous assurer qu'il collera à votre peau. (Voir figure H)

Figure H

Note:

• Le contact avec l'eau pendant que vous nagez à l'aide d'un baignade ou d'une douche de sauna peut faire tomber le patch.
• Si votre patch tombe, réappliquez-le. Si vous ne pouvez pas réappliquer le patch, appliquez un nouveau patch dans une autre zone (voir les figures F et G) et continuez à suivre votre calendrier d'application d'origine.
• Si vous arrêtez d'utiliser votre patch de climarie ou oubliez d'appliquer un nouveau patch comme prévu, vous pouvez avoir des taches ou des saignements et vos symptômes peuvent revenir.

Étape 6: Jetant votre patch d'occasion.

• Lorsqu'il est temps de changer votre patch, supprimez l'ancien patch avant d'appliquer un nouveau patch.
• Pour jeter le patch, pliez le côté collant du patch ensemble, placez-le dans un conteneur solide à l'épreuve des enfants et placez ce conteneur à la poubelle. Les patchs utilisés ne doivent pas être rincés dans les toilettes.

Ces informations et instructions pour les patients pour une utilisation ont été approuvées par la U.S Food and Drug Administration.

puis-je prendre 2 500 mg de naproxène