Comvax

Description de Comvax

Comvax® [conjugué Haemophilus B (conjugué des protéines de méningocoque) et vaccin contre l'hépatite B (recombinant)] est un vaccin bivalent stérile [Haemophilus B conjuguée Vaccat (Recombinant)]. Ces composants sont le Haemophilus influenzae Le polysaccharide capsulaire de type B [phosphate de polyribosyribitol (PRP)] qui est lié de manière covalente à un complexe de protéines de membrane externe (OMPC) de Neisseria Meningitidis et l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) à partir de cultures de levure recombinantes.

Haemophilus influenzae Type B et Neisseria Meningitidis Le sérogroupe B est cultivé dans des milieux de fermentation complexes. Les ingrédients primaires du milieu de fermentation inactivé au phénol pour Haemophilus influenzae Inclure un extrait de levure nicotinamide adénine dinucléotide hémin chlorure de soja peptone dextrose et sels minéraux et pour Neisseria Meningitidis Inclure un extrait d'acides aminés de levure et de sels minéraux. Le PRP est purifié à partir du bouillon de culture par des procédures de purification qui incluent l'extraction et la diafiltration de la digestion enzymatique de l'éthanol. L'OMPC de Neisseria Meningitidis est purifié par une diafiltration ultracentrifugation de l'extraction des détergents et une filtration stérile.

Le conjugué PRP-OMPC est préparé par le couplage chimique du PRP hautement purifié (Polyribosylribitol phosphate) de Haemophilus influenzae Type B (Haemophilus B Ross Dress) à un OMPC de la souche B11 de Neisseria Meningitidis Sérogroupe B. Le couplage du PRP à l'OMPC est nécessaire pour une immunogénicité améliorée du PRP. Ce couplage est confirmé par l'analyse des composants du conjugué après un traitement chimique qui donne un acide aminé unique. Après la conjugaison, le volume aqueux est ensuite adsorbé sur un adjuvant amorphe en aluminium en aluminium sulfate de sulfate (précédemment appelé hydroxyde d'aluminium).

Le HBSAG est produit dans des cellules de levure recombinantes. Une partie du gène du virus de l'hépatite B codant pour le HBSAG est clonée dans la levure et le vaccin contre l'hépatite B est produit à partir de cultures de cette souche de levure recombinante selon des méthodes développées dans les laboratoires de recherche Merck. L'antigène est récolté et purifié à partir de cultures de fermentation d'une souche recombinante de la levure Saccharomyces cerevisiae contenant le gène pour le sous-type ADW de Hbsag. Le processus de fermentation implique la croissance de Saccharomyces cerevisiae Sur un milieu de fermentation complexe qui se compose d'un extrait d'acides aminés de dextrose de soja à levure et de sels minéraux.

La protéine HbsAg est libérée des cellules de levure par perturbation des cellules mécaniques et extraction du détergent et purifiée par une série de méthodes physiques et chimiques qui comprennent la chromatographie et la diafiltration des ions et hydrophobes. La protéine purifiée est traitée dans un tampon de phosphate avec du formaldéhyde, puis a coprécipité avec de l'alun (sulfate d'aluminium de potassium) pour former un vaccin en vrac adjuvant avec du sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe. Le vaccin ne contient aucun ADN de levure détectable et 1% ou moins de la protéine est d'origine de levure.

Les volumes individuels PRP-OMPC et HBSAG sont combinés pour produire du comvax. Chaque dose de COMVax de 0,5 ml est formulée pour contenir 7,5 mcg PRP conjuguée à environ 125 MCG OMPC 5 MCG HBSAG environ 225 mcg en aluminium en tant qu'hydroxyphosphate de sodium amorphe et borate de sodium de sodium 35 mc Le vaccin ne contient pas plus de 0,0004% (p / v) de formaldéhyde résiduel.

La puissance de la composante PRP-OMPC est mesurée en quantifiant la concentration en polysaccharide par une méthode HPLC. La puissance du composant HBsAg est mesurée par rapport à une norme par un in vitro Immunoessai.

Le produit ne contient aucun conservateur.

Comvax est une suspension stérile pour l'injection intramusculaire.

Utilisations pour comvax

Comvax est indiqué pour la vaccination contre les maladies invasives causées par Haemophilus influenzae Type B et against infection caused by all known subtypes of hepatitis B virus in infants 6 weeks to 15 months of age born of HBsAg negative mothers.

Les nourrissons nés de mères positives HBSAG devraient recevoir l'hépatite B à l'immuno-globuline et le vaccin contre l'hépatite B (recombinant) à la naissance et devraient terminer la série de vaccination de l'hépatite B donnée selon un calendrier particulier (voir Circulaire du fabricant pour le vaccin contre l'hépatite B [recombinant] ).

Les nourrissons nés de mères de statut de HBSAg inconnu devraient recevoir le vaccin contre l'hépatite B (recombinant) à la naissance et doivent terminer la série de vaccination de l'hépatite B donnée selon un calendrier particulier (voir Circulaire du fabricant pour le vaccin contre l'hépatite B [recombinant] ).

La vaccination avec ComVax devrait idéalement commencer à environ 2 mois ou dès que possible. Afin de terminer le régime à trois doses de la vaccination par comvax doit être initié au plus de 10 mois. Les nourrissons chez lesquels la vaccination avec un produit contenant PRP-OMPC (c'est-à-dire Pedvaxhib Comvax) ne sont initiés que l'âge de 11 mois ne nécessitent pas trois doses de PRP-OMPC; Cependant, trois doses d'un produit contenant du HBSAG sont nécessaires pour une vaccination complète contre l'hépatite B, quel que soit l'âge. Pour les nourrissons et les enfants non vaccinés selon l'horaire recommandé, voir Posologie et administration .

Comvax ne protégera pas contre les maladies invasives causées par Haemophilus influenzae Autre que le type B ou contre les maladies invasives (comme la méningite ou la septicémie) causées par d'autres micro-organismes. Comvax n'empêchera pas l'hépatite causée par d'autres virus connus pour infecter le foie. En raison de la longue période d'incubation pour l'hépatite B, il est possible que l'infection non reconnue soit présente au moment où le vaccin est donné. Le vaccin peut ne pas empêcher l'hépatite B chez ces patients.

Comme pour les autres vaccins, le comvax ne peut pas induire des niveaux d'anticorps protecteurs immédiatement après la vaccination et ne peut pas entraîner une réponse de protection des anticorps chez tous les individus compte tenu du vaccin.

Utiliser avec d'autres vaccins

Les résultats de l'immunogénicité d'études ouvertes indiquent que ComVax peut être administré en concomitance avec DTP DTAP IPV IPV M-M-R II et Varivax en utilisant des sites et des seringues séparés pour les vaccins injectables (voir (voir Pharmacologie clinique ).

Dosage pour comvax

Pour l'administration intramusculaire

N'injectez pas par voie intradulée par voie intraderme ou par voie sous-cutanée.

Calendrier recommandé

Les nourrissons nés de mères négatifs HBSAG devraient être vaccinés avec trois doses de 0,5 ml de Comvax idéalement à 2 4 et 12-15 mois. Si le calendrier recommandé ne peut pas être suivi, l'intervalle entre les deux premières doses devrait être d'au moins six semaines et l'intervalle entre la deuxième et la troisième dose devrait être aussi proche que possible de huit à onze mois.

Les nourrissons nés de mères HBSAG-positives devraient recevoir le vaccin immuno-globuline et l'hépatite B de l'hépatite B (recombinant) à la naissance et doivent terminer la série de vaccination de l'hépatite B donnée selon un calendrier particulier (voir Circulaire du fabricant pour le vaccin contre l'hépatite B [recombinant] ).

Les nourrissons nés de mères de statut de HBSAg inconnu devraient recevoir le vaccin contre l'hépatite B (recombinant) à la naissance et doivent terminer la série de vaccination de l'hépatite B donnée selon un calendrier particulier (voir Circulaire du fabricant pour le vaccin contre l'hépatite B [recombinant] ).

L'administration ultérieure de ComVax pour l'achèvement de la série de vaccination de l'hépatite B chez les nourrissons née de mères positives HBSAG et a reçu des HBIG ou des nourrissons nés de mères de statut inconnu n'a pas été étudiée.

Comvax ne doit être administré à aucun nourrisson avant l'âge de 6 semaines.

Horaires modifiés

Les enfants auparavant vaccinés avec une ou plusieurs doses de vaccin contre l'hépatite B ou le vaccin conjugué Haemophilus B

Les enfants qui reçoivent une dose de vaccin contre l'hépatite B ou peu de temps après la naissance peuvent être administrés ComVax à l'âge de 2 4 et 12-15 mois. Il n'y a pas de données pour soutenir l'utilisation d'une série à trois doses de Comvax chez les nourrissons qui ont déjà reçu plus d'une dose de vaccin contre l'hépatite B. Cependant, Comvax peut être administré aux enfants, autrement prévu pour recevoir Recombivax HB et Pedvaxhib simultanés.

Les enfants non vaccinés selon le calendrier recommandé pour Comvax

Les horaires de vaccination pour les enfants non vaccinés selon le calendrier recommandé doivent être pris en compte sur une base individuelle. Le nombre de doses d'un produit contenant PRP-OMPC (c'est-à-dire Comvax Pedvaxhib) dépend de l'âge que la vaccination est commencé. Un nourrisson de 2 à 10 mois devrait recevoir trois doses d'un produit contenant PRP-OMPC. Un nourrisson de 11 à 14 mois devrait recevoir deux doses d'un produit contenant PRP-OMPC. Un enfant de 15 à 71 mois devrait recevoir une dose d'un produit contenant PRP-OMPC. Les nourrissons et les enfants, quel que soit l'âge, devraient recevoir trois doses d'un produit contenant du HBSAG.

Comvax est pour l'injection intramusculaire. Le cuisse antérolatérale est le site recommandé pour l'injection intramusculaire chez les nourrissons. Les données suggèrent que les injections données dans les fesses sont fréquemment données dans le tissu adipeux plutôt que dans le muscle. De telles injections ont entraîné une baisse du taux de séroconversion (pour le vaccin contre l'hépatite B) que prévu.

L'injection doit être accomplie avec une aiguille suffisamment longue pour assurer le dépôt intramusculaire du vaccin. L'ACIP a recommandé que pour les injections intramusculaires, l'aiguille soit d'une longueur suffisante pour atteindre la masse musculaire elle-même. Dans un essai clinique avec Comvax (voir Pharmacologie clinique Réponses d'anticorps au comvax chez les nourrissons non vaccinés auparavant avec le HIB ou le vaccin contre l'hépatite B Tableau 1 ) La vaccination a été accomplie avec une longueur d'aiguille de 5/8 pouces conformément aux recommandations ACIP en vigueur à ce moment-là. ⁶² ACIP recommande actuellement que des aiguilles de longueur plus longue (7/8 à 1 pouce) soient utilisées. ⁶³

Le vaccin doit être utilisé comme fourni; Aucune reconstitution n'est nécessaire.

Secouez bien avant le retrait et utilisez. Une agitation approfondie est nécessaire pour maintenir la suspension du vaccin.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules étrangères et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Après une agitation complète, Comvax est une suspension blanche légèrement opaque.

Il est important d'utiliser une seringue et une aiguille stériles séparées pour chaque patient afin de prévenir la transmission d'agents infectieux d'une personne à une autre.

Interchangeabilité de Comvax et des vaccins conjugués de conjugués sous licence ou recombinant

Vaccins contre l'hépatite B

Depuis 1990, le Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation (ACIP) et le Comité des maladies infectieuses de l'American Academy of Pediatrics (AAP) ont recommandé l'immunisation de routine des nourrissons à partir de 2 mois avec un vaccin conjugué à la protéine polysaccharide pour prévenir la maladie invasive de HIB. ³²³³

Trois vaccins à Hib sont autorisés pour la vaccination contre le nourrisson: 1) vaccin contre le HBOC (HBOC) (HBOC-Tetanus conjugué (PRP-T) (acthib® et Omnihib *) et 3) Haemophilate Biger (PRP-OMPC) (Pedvaxhib). Selon l'ACIP, ces produits sont désormais considérés comme interchangeables pour la vaccination primaire et de rappel. ⁶⁶

Étant donné que les recommandations de vaccination limitées aux individus à haut risque n'ont pas baissé considérablement l'incidence globale de l'infection à l'hépatite B, à la fois le Comité consultatif des pratiques d'immunisation (ACIP) et le Comité des maladies infectieuses de l'American Academy of Pediatrics (AAP) ont approuvé l'immunisation du nourrisson universitaire dans le cadre d'une stratégie complète pour le contrôle de l'infection de l'hépatite B. ³²⁵⁰

Comment fourni

N ° 4898 - Comvax est fourni comme un polysaccharide PRP de 7,5 mcg conjugué à environ 125 mcg OMPC et 5 mcg hbsag dans une boîte de 10 flacons à dose unique.

NDC 0006-4898-00.

Stockage

Stockez le vaccin à 2-8 ° C (36-46 ° F). Le stockage au-dessus ou en dessous de la température recommandée peut réduire la puissance.

Ne congelez pas car le gel détruit la puissance.

Références

32. Centers for Disease Control. MMWR 40 (RR-1): 1-25 1991.
33. Comité des maladies infectieuses. Mettre à jour la pédiatrie 88 (1): 169-172 1991.
50. Comité universel de l'hépatite B sur les maladies infectieuses. Pediatr 89 (4): 795-800 1992.
62. Centers for Disease Control. MMWR 38 (13): 205-228 1989.
63. Centers for Disease Control. MMWR 43 (RR-1): 1994.
66. Centers for Disease Control. MMWR 47 (1): 9 1998.

Manuf. et dist. par: Merck

Effets secondaires pour Comvax

Dans les essais cliniques impliquant l'administration de 7918 doses de Comvax à 3561 nourrissons en bonne santé de 6 semaines à 15 mois, le comvax a généralement été bien toléré. Dans ces études, les nourrissons ont reçu du comvax avec des vaccins pédiatriques agréés (n = 1745) ou des vaccins recherchés (n = 1816). Des données sur une expérience défavorable sérieuse étaient disponibles pour les 3561 nourrissons et les données sur l'expérience défavorable non sérieuse étaient disponibles pour un sous-ensemble de 1678 nourrissons.

Étude pivot d'immunogénicité et de sécurité

Dans l'étude multicentrique randomisée pivot, 882 nourrissons ont été attribués dans un rapport de 3: 1 pour recevoir le comvax ou le pedvaxhib plus recombivax HB à des sites d'injection séparés à 2 4 et 12-15 mois. Les enfants peuvent également avoir reçu des immunisations pédiatriques de routine. Les enfants ont été surveillés quotidiennement pendant cinq jours après chaque injection pour le site d'injection et les expériences indésirables systémiques. Pendant cette période, les expériences défavorables chez les nourrissons qui ont reçu le ComVax étaient généralement similaires de type et de fréquence à celles observées chez les nourrissons qui ont reçu Pedvaxhib plus recombivax HB.

Les événements les plus fréquemment cités étaient des signes transitoires légers et symptômes d'inflammation au site d'injection (c'est-à-dire l'érythème de douleur / douleur et l'enflure / induration) et l'irritabilité qui ont toutes été provoquées sur des marques remplies par les parents d'enfants vaccinés. Le tableau 3 résume les fréquences de site d'injection et les expériences indésirables systémiques dans les cinq jours suivant la vaccination qui ont été signalées chez ≥ 1,0% des enfants de cet essai pivot.

Tableau 3: Réactions locales et plaintes systémiques dans les 5 jours suivant l'injection qui se produirait dans ≥ 1,0% † d'enfants, selon un cours à 3 doses de Comvax, par rapport à ces événements chez les enfants recevant des injections concomitantes de Pedvaxhib et Recombivax HB

Nourrissons auparavant vaccinés avec un vaccin contre l'hépatite B

Dans un groupe de nourrissons (n ​​= 126), un cours à trois doses de ComVax après avoir déjà reçu une dose de vaccin contre l'hépatite B (recombinant) à ou peu de temps après la naissance, la fréquence et la gravité des expériences indésirables ne semblaient pas être plus importantes que celles observées chez les nourrissons de l'étude pivotte qui ne recevaient pas de vaccin contre l'hépatite B à la naissance.

Nourrissons de 6 semaines à 15 mois

Dans les essais cliniques, 3285 doses de ComVax ont été administrées à 1678 nourrissons qui ont été surveillés pour des expériences indésirables à sites d'injection et systémiques des jours 0 à 5 après chaque injection de vaccin. Sur ces 855 nourrissons avaient des données de sécurité après la vaccination à environ 2 mois 836 nourrissons à environ 4 mois et 1573 nourrissons à 12 à 15 mois. Les expériences indésirables les plus fréquemment rapportées (≥ 1% des sujets pour au moins une injection) sans égard à la causalité sont répertoriées dans l'ordre décroissant de la fréquence dans chaque système corporel:

Réactions du site d'injection: Douleur / sensibilité / douleur gonflement / érythème d'induration; Corps dans son ensemble: Fièvre; Système digestif: Anorexie diarrhée vomissements; Système nerveux / psychiatrique: Somnolence d'irritabilité qui pleure; Système respiratoire: Rhinorrhée à infection des voies respiratoires supérieures Rhinite à toux; Peau: Éruption cutanée; Sens spéciaux: Otite moyenne.

Expérience post-commercialisation

Comme pour tout vaccin, il est possible qu'une large utilisation de Comvax puisse révéler des expériences défavorables non observées dans les essais cliniques. Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés avec l'utilisation du vaccin commercialisé.

Hypersensibilité

Anaphylaxie angio-œdème urticaire érythème multiforme

Hématologique

Thrombocytopénie

Système nerveux

Crises de crises fébriles

Effets indésirables potentiels

De plus, une variété d'effets indésirables ont été signalés avec l'utilisation commerciale de Pedvaxhib ou de Recombivax HB chez les nourrissons et les enfants jusqu'à 71 mois. Ces effets négatifs sont répertoriés ci-dessous.

Pédvajib

Hématologique/Lymphatic

Lymphadénopathie

Peau

Abcès stérile-injection; Douleur au site d'injection

Recombivax hb

Hypersensibilité

Symptômes d'hypersensibilité, y compris les rapports d'embarcède œdème de l'œdème arthralgie dyspnée hypotension et ecchymeme

Système cardiovasculaire

Tachycardie; syncope

La méclizine est-elle la même que la dramamine

Système digestif

Élévation des enzymes hépatiques

Hématologique

Augmentation du taux de sédimentation des érythrocytes

Système musculo-squelettique

Arthrite

Système nerveux

La paralysie de Bell; Syndrome de Guillain-Barre

Psychiatrique / comportemental

Agitation; somnolence; irritabilité

Peau

Syndrome de Stevens-Johnson; alopécie

Sens spéciaux

Conjonctivite; troubles visuels

Reportage des événements indésirables

Les parents et les tuteurs devraient être invités à signaler toute réaction défavorable grave à leur fournisseur de soins de santé qui, à son tour, devrait signaler ces événements au Département américain de la santé et des services sociaux par le biais du Système de déclaration des événements indésirables (VAERS) 1-800-822-7967. Le fournisseur de soins de santé doit informer le parent ou le tuteur du programme national d'indemnisation des blessures sur les vaccins (NVICP) 1-800-338-2382.

Interactions médicamenteuses pour Comvax

Le report de l'immunisation peut être pris en compte chez les individus recevant un traitement immunosuppresseur.

Avertissements pour Comvax

Les patients qui développent des symptômes suggérant une hypersensibilité après une injection ne devraient pas recevoir de nouvelles injections du vaccin (voir Contre-indications ).

Précautions pour Comvax

Général

Général care is to be taken by the health-care provider for the safe et effective use of this product.

Quant à tout vaccin, des dispositions de traitement adéquates, y compris l'épinéphrine, devraient être disponibles pour une utilisation immédiate si une réaction anaphylactique ou anaphylactoïde se produit.

Utilisez la prudence lors de la vaccination des individus sensibles au latex, car le bouchon du flacon contient du caoutchouc de latex naturel sec qui peut provoquer des réactions allergiques.

Comme indiqué avec le vaccin polysaccharide Haemophilus B et un autre vaccin conjugué de Haemophilus B, des cas de maladie de Haemophilus B peuvent survenir dans la semaine suivant la vaccination avant l'apparition des effets protecteurs des vaccins.

Le bouchon d'emballage de ce produit contient du latex en caoutchouc naturel qui peut provoquer des réactions allergiques.

Instructions au fournisseur de soins de santé

Le fournisseur de soins de santé doit déterminer l'état de santé actuel et les antécédents antécédents de la vaccination du vaccin.

Le prestataire de soins de santé doit remettre en question le parent ou le tuteur du patient sur les réactions à une dose antérieure de Comvax Pedvaxhib ou d'autres vaccins conjugués par Haemophilus B ou recombivax HB ou d'autres vaccins contre l'hépatite B.

L'injection d'un vaisseau sanguin doit être évitée.

Comvax should be given with caution in infants with bleeding disorders such as hemophilia or thrombocytopenia with steps taken to avoid the risk of hematoma following the injection.

Si le comvax est utilisé chez les personnes atteintes de tumeurs malignes ou celles qui reçoivent une thérapie immunosuppressive ou qui sont autrement immunodéprimées, la réponse immunitaire attendue peut ne pas être obtenue.

Comvax is not contraindicated in the presence of HIV infection. ⁶⁸

Informations pour les bénéficiaires et les parents / tuteurs des vaccins

Le prestataire de soins de santé doit fournir les informations de vaccination à donner avec chaque vaccination au parent ou tuteur du patient.

Le fournisseur de soins de santé doit informer le parent du patient ou le tuteur des avantages et des risques associés à la vaccination. Pour les risques associés à la vaccination, voir Avertissements PRÉCAUTIONS et Effets indésirables .

Interactions de test de laboratoire

Des tests sensibles (par exemple les kits d'agglutination en latex) peuvent détecter le PRP dérivé du vaccin dans l'urine de certains vaccints pendant au moins 30 jours après la vaccination avec une pédvaxhib lyophilisé ⁵⁸ ; Dans les études cliniques avec de la pédvaxhib lyophilisé, ces enfants ont démontré une réponse immunitaire normale au vaccin. On ne sait pas si l'antigénurie se produira après la vaccination avec ComVax.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Comvax has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential or its potential to impair fertility.

Grossesse

Grossesse Category C : Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec ComVax. On ne sait pas non plus si le comvax peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Comvax n'est pas recommandé pour une utilisation chez les femmes en âge de procréer. Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du Comvax chez les nourrissons de moins de 6 semaines et plus de l'âge de 15 mois n'ont pas été établies. Cependant, des études ont démontré que Pedvaxhib est sûr et immunogène lorsqu'il est administré aux nourrissons et aux enfants jusqu'à l'âge de 71 mois et que la recombivax HB est sûre et immunogène chez les personnes de tous âges.

Comvax should not be used in infants younger than 6 weeks of age because this will lead to a reduced anti-PRP response et may lead to immune tolerance (impaired ability to respond to subsequent exposure to the PRP antigen). ^59-61

Les nourrissons nés de mères HBSAG positifs ne devraient pas recevoir de comvax mais devraient plutôt recevoir l'hépatite B à l'immuno-globuline et le vaccin contre l'hépatite B (recombinant) à la naissance et devraient terminer la série de vaccination de l'hépatite B donnée selon un calendrier particulier (voir (voir un calendrier (voir (voir Circulaire du fabricant pour le vaccin contre l'hépatite B [recombinant] ). (See Posologie et administration .)

Utilisation gériatrique

Ce vaccin n'est pas recommandé pour une utilisation dans les populations adultes.

Références

58. Goep J.G. et al. Pediatr Infecte Dis J 1 (1): 2-5 1992.
59. Keyserling H.L. et al. Programme et résumés du 30e IAAC 1990. (Abst. 63).
60. Ward J.I. et al. Programme et résumés du 32e ICAAC 1992. (Abst. 984).
61. Lieberman J.M. et al. Infect Dis 199 (Abst.1028).
68. Centers for Disease Control. MMWR 42 (RR-4): 1-18 avril 9 1993.

Informations sur la surdose pour Comvax

Aucune information fournie.

Contre-indications pour comvax

Hypersensibilité to yeast or any component of the vaccine.

La décision d'administrer ou de retarder la vaccination en raison de la maladie fébrile actuelle ou récente dépend de la gravité des symptômes et de l'étiologie de la maladie. L'ACIP a recommandé que la vaccination soit retardée au cours d'une maladie fébrile aiguë. ⁶³ Tous les vaccins peuvent être administrés à des personnes atteintes de maladies mineures telles que la diarrhée infection légère légère-respiratoire supérieure par ou sans fièvre de bas grade ou autre maladie fébrile de bas grade. Les personnes atteintes d'une maladie fébrile modérée ou grave devraient être vaccinées dès qu'ils se sont remis de la phase aiguë de la maladie.

Références

63. Centers for Disease Control. MMWR 43 (RR-1): 1994.

Pharmacologie clinique for Comvax

Haemophilus influenzae de type B de type B

Avant l'introduction des vaccins conjugués d'Haemophilus B Haemophilus influenzae Le type B (HIB) a été la cause la plus fréquente de méningite bactérienne et une cause principale de maladie bactérienne systémique grave chez les jeunes enfants dans le monde. ^1-4

La maladie de HIB s'est produite principalement chez les enfants de moins de 5 ans et aux États-Unis avant l'initiation d'un programme de vaccins, on a estimé que près de 20000 cas d'infections invasifs environ environ 12 000 étaient de la méningite. Le taux de mortalité à partir de la méningite du HIB est d'environ 5%. De plus, jusqu'à 35% des survivants développent des séquelles neurologiques, y compris la surdité et le retard mental. ⁵⁶ Les autres maladies invasives causées par cette bactérie comprennent la cellulite épiglottite septième pneumonie arthrite septique ostéomyélite et péricardite.

Avant l'introduction du vaccin, il a été estimé que 17% de tous les cas de maladie de HIB se produisaient chez les nourrissons de moins de 6 mois. L'incidence maximale de la méningite à HIB s'est produite entre 6 et 11 mois. Quarante-sept pour cent de tous les cas ont eu lieu à l'âge d'un an, les 53% restants des cas survenus au cours des quatre prochaines années. ²²⁰

Parmi les enfants de moins de 5 ans, le risque de maladie invasive du HIB est augmenté dans certaines populations, notamment les suivants:

• Garde-temps ⁷⁸⁹
• Groupes socio-économiques inférieurs ¹⁰
• Noirs ¹¹ (en particulier ceux qui n'ont pas le KM (1) l'allotype d'immunoglobuline) ¹²
• Caucasiens qui n'ont pas l'allotype d'immunoglobuline G2M (23) ¹³
• Amérindiens ^14-16
• Contacts ménagers des cas ¹⁷
• Les personnes atteintes de drépanocytose ou de syndromes de carence en anticorps Asplenia. ¹⁸¹⁹

Prévention de la maladie H1B avec vaccin

Un facteur de virulence important de la bactérie HIB est sa capsule polysaccharide (PRP). Il a été démontré que l'anticorps contre le PRP (anti-PRP) est en corrélation avec la protection contre la maladie de HIB. ³²¹ Bien que le niveau anti-PRP associé à la protection à l'aide de vaccins conjugués n'a pas encore été déterminé, le niveau d'anti-PRP associé à la protection dans les études utilisant des vaccins par polysaccharide bactérien ou des vaccins PRP non conjugués variait de ≥ 0,15 à ≥ 1,0 mcg / ml. ^22-28

Les vaccins PRP non conjugués sont capables de stimuler les lymphocytes B pour produire des anticorps sans l'aide de lymphocytes T (indépendant du T). Les réponses à de nombreux autres antigènes sont augmentées par des lymphocytes T auxiliaires (dépendants du T). Pedvaxhib est un vaccin contre le PRP-conjugué dans lequel le PRP est lié de manière covalente au transporteur OMPC ²⁹ produisant un antigène qui est postulé pour convertir l'antigène indépendant de T (PRP seul) en un antigène dépendant du T résultant à la fois en une réponse anticorps améliorée et une mémoire immunologique.

Essais cliniques avec pedvaxhib

L'efficacité protectrice de la composante PRP-OMPC de ComVax a été démontrée dans une étude randomisée contrôlée par placebo en double aveugle impliquant 3486 nourrissons amérindiens (Navajo) (l'étude d'efficacité protectrice) qui a terminé le régime à deux dose primaire pour la pédvaxhib lyophilisé. Cette population a une incidence beaucoup plus élevée de maladie de HIB que la population américaine dans son ensemble et a également une réponse d'anticorps plus faible aux vaccins conjugués par Haemophilus B, y compris Pedvaxhib. ^14-163031

Chaque nourrisson de cette étude a reçu deux doses de placebo ou de pédvaxhib lyophilisé (15 mcg Haemophilus b Prp) avec la première dose administrée à une moyenne de 8 semaines et la seconde administrée environ deux mois plus tard; Le DTP (diphtérie et toxoïdes tétanos et vaccin contre la coqueluche des cellules entières adsorbés) et OPV (vaccin contre le poliovirus vivant oral trivalent) ont été administrés concomitants. Dans un sous-ensemble de 416 sujets lyophilisés Pedvaxhib (15 mcg Haemophilus b Prp) ont induit des niveaux anti-PRP> 0,15 mcg / ml dans 88% et> 1,0 mcg / ml en 52% avec un titre moyen géométrique (GMT) de 0,95 mcg / ml un à trois mois après la première dose; Les niveaux anti-PRP correspondants un à trois mois suivant la deuxième dose étaient respectivement de 91% et 60% avec un GMT de 1,43 mcg / ml. Ces réponses d'anticorps ont été associées à un niveau élevé de protection.

La plupart des sujets ont été initialement suivis jusqu'à l'âge de 15 à 18 mois. Pendant ce temps, 22 cas de maladie invasive de HIB se sont produits dans le groupe placebo (8 cas après la première dose et 14 cas après la deuxième dose) et seulement 1 cas dans le groupe vaccinal (aucun après la première dose et 1 après la deuxième dose). Après le régime à deux doses primaire, l'efficacité protectrice de la pédvaxhib lyophilisée a été calculée à 93% avec un intervalle de confiance à 95% (C.I.) de 57 à 98%. Au cours des deux mois entre les première et deuxième doses, la différence de nombre de cas de maladie entre les receveurs du placebo et du vaccin (8 cas vs 0 respectivement) était statistiquement significative (p = 0,008). À la fin de l'étude, les bénéficiaires du placebo ont été proposés vaccinés. Tous les participants originaux ont ensuite été suivis deux ans et neuf mois après la cessation de l'étude. Au cours de ce suivi prolongé, une maladie invasive de HIB s'est produite dans 7 autres des receveurs d'origine du placebo avant de recevoir le vaccin et dans 1 des receveurs de vaccins d'origine (qui n'avait reçu qu'une dose de vaccin). Aucun cas de maladie invasive du HIB n'a été observé chez les receveurs du placebo après avoir reçu au moins une dose de vaccin. L'efficacité pour cette période de suivi estimée à partir des jours à risque était de 96,6% (95 C.I.72.2-99,9%) chez les enfants de moins de 18 mois et à 100% (95 C.I.23,5 à 100%) chez les enfants de plus de 18 mois. ³¹ Ainsi, dans cette étude, une efficacité protectrice de 93% a été atteinte avec un niveau anti-PRP de> 1,0 mcg / ml dans 60% des vaccins et un GMT de 1,43 mcg / ml un à trois mois après la deuxième dose.

Maladie de l'hépatite B

Le virus de l'hépatite B est une cause importante d'hépatite virale. Selon les Centers for Disease Control (CDC), il y a environ 200000 à 300000 nouveaux cas d'infection par l'hépatite B par an aux États-Unis. ³² Il n'y a pas de traitement spécifique pour cette maladie. La période d'incubation pour l'hépatite B est relativement longue; Six semaines à six mois peuvent s'écouler entre l'exposition et le début des symptômes cliniques. Le pronostic suivant l'infection par le virus de l'hépatite B est variable et dépend d'au moins trois facteurs: (1) l'âge - les nourrissons et les jeunes enfants souffrent généralement d'une maladie initiale plus douce que les personnes âgées mais sont beaucoup plus susceptibles de rester infectés de manière persistante et de devenir au risque de développer une maladie hépatique chronique grave; (2) Dose de virus - plus la dose est élevée, plus l'hépatite B ictérique aiguë est probable en résulter; et (3) la gravité de la maladie sous-jacente associée - malignité sous-jacente ou maladie hépatique préexistante prédispose à une mortalité et à une morbidité accrues. ³⁴

L'infection par l'hépatite B ne résout pas et progresse vers un état de transporteur chronique dans 5 à 10% des enfants et des adultes plus âgés et jusqu'à 90% des nourrissons; L'infection chronique se produit également plus fréquemment après l'hépatite B anictérique initiale qu'après la maladie ictérique initiale. ³⁴ Par conséquent, les porteurs de HBSAG ne donnent souvent aucun antécédent à avoir reconnu l'hépatite aiguë. Il a été estimé que plus de 285 millions de personnes dans le monde aujourd'hui sont constamment infectées par le virus de l'hépatite B. ³⁵ Le CDC estime qu'il y a environ 1 million de 1,25 million de porteurs chroniques du virus de l'hépatite B aux États-Unis. ³² Les porteurs chroniques représentent le plus grand réservoir humain de virus de l'hépatite B.

Une grave complication de l'infection aiguë au virus de l'hépatite B est une nécrose hépatique massive tandis que les séquelles de l'hépatite B chronique comprennent la cirrhose de l'hépatite chronique active du foie et du carcinome hépatocellulaire. Les porteurs chroniques de HBSAG semblent être à risque accru de développer un carcinome hépatocellulaire. Bien qu'un certain nombre de facteurs étiologiques soient associés au développement du carcinome hépatocellulaire, le facteur étiologique le plus important semble être une infection chronique par le virus de l'hépatite B. ³⁶ Selon le vaccin contre l'hépatite B du CDC, est reconnu comme le premier vaccin anti-cancer car il peut prévenir le cancer du foie primaire. ⁶⁷

Les véhicules pour la transmission du virus sont le plus souvent du sang et des produits sanguins, mais l'antigène viral a également été trouvé dans les larmes du sperme d'urine du lait maternel et des sécrétions vaginales. Le virus de l'hépatite B est capable de survivre pendant des jours sur des surfaces environnementales exposées aux fluides corporels contenant le virus de l'hépatite B. Une infection peut se produire lorsque le virus de l'hépatite B transmis par les fluides corporels infectés est implanté via des surfaces muqueuses ou introduits percutanistes par des ruptures accidentelles ou délibérées dans la peau. La transmission de l'infection par le virus de l'hépatite B est souvent associée à un contact interpersonnel étroit avec un individu infecté et à des conditions de vie surpeuplées. ³⁷

Prévention de la maladie de l'hépatite B avec vaccin

L'infection et la maladie à l'hépatite B peuvent être évitées par immunisation avec des vaccins contenant de l'antigène de surface virale (HBSAG) et induire la formation d'anticorps protectrice (anti-HBS). ^38-39

Plusieurs études cliniques ont défini un niveau protecteur d'anti-HBS comme 1) 10 unités de rapport d'échantillon ou plus (SRU ou S / N) telles que déterminées par radio-immunodosage ou 2) un résultat positif déterminé par l'immunodosage enzymatique. ^40-46 Remarque: 10 SRU est comparable à 10 miU / ml d'anticorps. ³⁶ L'ACIP et un groupe international d'experts de l'hépatite B considèrent un titre anti-HBS ≥ 10 MIU / ml une réponse adéquate à un cours complet de vaccin contre l'hépatite B et protecteur contre une infection cliniquement significative (antigénémie avec ou sans maladie clinique). ³⁶⁴⁶

Essais cliniques avec recombivax hb

Dans les études cliniques, 100% des 92 nourrissons de moins d'un an nés de mères non porteurs ont développé un niveau de protection d'anticorps (anti-HBS ≥ 10 MIU / ml) après avoir reçu trois doses de 5-MCG de recombivax HB à des intervalles de 0 1 et 6 mois. ³¹

Dans une étude clinique de recombivax HB (NULL,5 mcg) qui a examiné un schéma différent des niveaux de protection de Recombivax HB d'anticorps a été atteint dans 98% des 52 nourrissons en bonne santé vaccinés à 2 4 et 12 mois. Les niveaux de protection anti-HBS ont été atteints chez 100% des 50 nourrissons vaccinés à 2 4 et 15 mois. ⁴⁷

L'efficacité protectrice de trois doses de 5-MCG de recombivax HB données à la naissance (avec l'hépatite B immunitaire) 1 et 6 mois a été démontrée chez les nouveau-nés nés de mères positives pour HBSAG et HBEAG (un complexe antigénique associé au noyau qui est en corrélation avec une infectivité élevée). Dans cet essai, après neuf mois de suivi, une infection chronique ne s'est pas produite chez 96% des 130 nourrissons. ⁴⁸ L'efficacité estimée à la prévention de l'infection chronique à l'hépatite B était de 95% par rapport au taux d'infection chez les témoins historiques non traités. ⁴⁹

Immunogénicité de comvax

L'immunogénicité de Comvax (NULL,5 mcg Haemophilus B PRP 5 mcg Hbsag) a été évaluée chez 1602 nourrissons et enfants de 6 semaines à 15 mois dans 5 études cliniques. Dans 2 essais cliniques contrôlés (n = 684), la réponse immunitaire de Comvax a été comparée à celle obtenue en utilisant les vaccins monovalents Pedvaxhib (NULL,5 mcg Haemophilus B PRP) et recombivax hb (5 mcg hbsag) administré sur des sites séparés ou à un mois. L'immunogénicité de ComVax a été évaluée en outre dans 2 études non contrôlées (n = 852). Dans la première, une série complète de comvax à trois doses a été administrée simultanément avec d'autres vaccins pédiatriques de routine. Dans le deuxième Comvax a été administré comme la troisième dose de Haemophilus B PRP et HBSAG simultanément avec des vaccins pédiatriques de routine. Comvax a également été administré comme bras témoin dans l'évaluation d'un vaccin d'investigation (n = 66).

Ces études démontrent que Comvax est très immunogène. Les réponses des anticorps sont résumées ci-dessous.

Réponses d'anticorps au comvax chez les nourrissons non vaccinés auparavant avec un vaccin contre le HIB ou l'hépatite B

Dans l'étude ouverte randomisée à étiquette randomisée multicentrique contrôlée pivot, 882 nourrissons environ 2 mois qui n'avaient pas reçu de vaccin contre le HIB ou l'hépatite B ont été affectés pour recevoir un schéma à trois doses de comvax ou de pedvaxhib plus recombivax HB à environ 2 4 et 12-15 mois. Les proportions de vaccinés évaluables développant des niveaux cliniquement importants d'anti-PRP (pour cent avec> 1,0 mcg / ml après la deuxième dose n = 762) et les anti-HBS (pour cent avec ≥ 10 miu / ml après la troisième dose n = 750) étaient similaires chez les enfants donnés par comvax ou paradvaxhib et recombivax HB (tableau 1).

La réponse anti-PRP après la deuxième dose chez les nourrissons donnée par ComVax dans cette étude était de 72,4% (C.I. 68,7 76,0)> 1,0 mcg / ml avec un GMT = 2,5 mcg / ml (C.I. 2,2 2,8) et était comparable à celle des nourrissons étant donné le pédvaxhib et la recombivax HB qui était de 76,3% (C.I. 70.2,5) GMT = 2,8 mcg / ml (C.I. 2,2 3,5). Ces réponses dépassent la réponse des nourrissons amérindiens (Navajo) dans une étude précédente de Pedvaxhib lyophilisé (60%> 1,0 mcg / ml; GMT = 1,43 mcg / ml) qui était associé à une réduction de 93% de l'incidence de la maladie de HIB envahissante. L'efficacité de Comvax dans la prévention de la maladie invasive de la HIB devrait être similaire à celle obtenue avec la pédvaxhib lyophilisée monovalente dans l'essai de protection de l'efficacité (voir Pharmacologie clinique Essais cliniques avec pedvaxhib ).

La réponse anti-HBS après la troisième dose chez les nourrissons ayant reçu le ComVax dans cette étude était de 98,4% ≥ 10 MIU / ml (C.I.97,0 99,3) avec un GMT de 4467,5 (C.I.3786.3 5271,3) par rapport à 100,0% (C.I.97.9 100,0) 8678.7) Parmi les nourrissons donnés par comvax ou Pedvaxhib simultané et recombivax HB.

Bien que la différence dans le GMT anti-HBS soit statistiquement significative (p = 0,011), les deux valeurs sont beaucoup plus élevées que le niveau de 10 omU / ml précédemment établi comme marquant une réponse protectrice à l'hépatite B. ^4244-465152 Ces GMT sont plus élevés que ceux observés chez les jeunes nourrissons qui ont reçu le régime actuellement sous licence de recombivax HB composé de doses de 5 mcg administrées sur le calendrier standard de 0 1 et 6 mois (GMT ~ 1359,9 MIU / ml). ^53-55 En outre, deux études ont montré que les nourrissons ont donné des doses de 2,5 mcg de recombivax HB selon le calendrier utilisé pour le comvax (2 4 et 12-15 mois) ont développé des GMT de 1245-3424 MIU / ml ^.4764 Bien qu'une différence de GMT puisse entraîner une rétention différentielle ≥ 10 MIU / ml d'anti-HBS après un certain nombre d'années, cela n'a aucune signification clinique apparente en raison de la mémoire immunologique. ⁵⁶⁵⁷

Parce que la composante HBsAg de ComVax induit une réponse anti-HBS comparable à celle obtenue avec Recombivax HB, l'efficacité de ComVax devrait être similaire (tableau 1).

Tableau 1: Réponses des anticorps à Comvax Pedvaxhib et recombivax HB chez les nourrissons non vaccinés auparavant avec un vaccin contre le HIB ou l'hépatite B

Antibody Responses to Comvax in Nourrissons auparavant vaccinés avec un vaccin contre l'hépatite B at Birth

Deux études cliniques ont évalué les réponses des anticorps à une série à trois doses de ComVax chez 128 nourrissons évaluables qui ont déjà reçu une dose de naissance du vaccin contre l'hépatite B. Le tableau 2 résume les réponses anti-PRP et anti-HBS de ces nourrissons. Les réponses d'anticorps étaient cliniquement comparables à celles observées dans l'essai pivot de ComVax (tableau 1).

Qu'est-ce que Flonase est utilisée pour traiter

Tableau 2: Réponses des anticorps au comvax chez les nourrissons précédemment vaccinés avec le vaccin contre l'hépatite B à la naissance

Interchangeabilité de Comvax et des vaccins conjugués de conjugués sous licence ou recombinant Vaccins contre l'hépatite B

Parmi 58 enfants, auparavant, un cours principal de Pedvaxhib 90% (95% C.I.78,8% 96,1%) a développé une réponse anti-PRP> 1 mcg / ml avec un GMT de 9,6 mcg / ml (95% C.I. 6,6 14,1) en réponse à une dose de comvax à 12-15 mois. Parmi 683 enfants, auparavant, un cours principal d'un autre vaccin contenant HIB ou HIB 99% (95% C.I. 97,9% 99,6%) a développé une réponse anti-PRP> 1 mcg / ml avec un GMT de 14,9 mcg / ml (95% C.I.13,7 16,3) en réponse à une dose de Comvax à 12-15 mois d'âge.

Dans une autre étude, le comvax a été administré de manière concomitante ou six semaines après la vaccination avec M-M-R® II et Varivax® (vaccin contre le virus varicelle Oka / Merck). Parmi 149 enfants qui avaient précédemment reçu 2 doses de vaccin contre l'hépatite B monovalente à 100% (95% C.I. 97,6% 100,0%) ont développé une réponse anti-HBS ≥ 10 MIU / ml avec un GMT de 2194,6 MIU / ml (95% C.I.1667,8 2887.8) En réponse à une dose de Comvax à 12-15 mois.

Antibody Responses to Comvax et Concurrently Administered Vaccins

L'immunogénicité résulte d'études en plein air indique que le ComVax peut être administré en concomitance avec le DTP DTAP IPV IPV (vaccin contre la poliomyélite inactivée) M-M-R II et varivax en utilisant des sites et des seringues séparés pour les vaccins injectables.

DTP et DTAP

After a primary series of DTP (2 4 6 months of age) given concomitantly with COMVAX (2 and 4 months of age) 98.2% of 57 infants developed a 4-fold rise in antibody to diphtheria 100% of 57 infants developed a 4-fold rise in antibody to tetanus and 89.5% to 96.5% of 57 infants developed a 4-fold rise in antibody to pertussis antigens depending on the test utilisé et ajusté pour l'anticorps maternel. Dans cet essai, après 2 doses de Comvax 79,0% des 62 nourrissons ont développé un anti-PRP> 1,0 mcg / ml et après 3 doses (2 4 et 15 mois) 100% des 59 nourrissons ont développé ≥ 10 MIU / ml d'anti-HB.

Après une série primaire de DTAP et de Comvax, concomitamment à 2 4 et 6 mois, 100% des 18 nourrissons avaient ≥ 0,01 unités antitoxine / ml à la diphtérie et au tétanos et 94,4% à 100% des 18 nourrissons ont développé une ≥ 4 fois l'assigne de l'anticorps pertussé selon l'assiette utilisée et ajustée à 4 fois pour les anticorps. Dans cet essai après 2 doses de ComVax 85,7% des 63 nourrissons ont développé un anti-PRP> 1,0 mcg / ml et après 3 doses administrées sur le calendrier compressé de 2 4 et 6 mois 92,9% des 56 nourrissons ont développé> 10 miu / ml d'anti-HB.

OPV et IPV

Après une série primaire de VPO (2 4 6 mois), concomitamment avec ComVax (2 et 4 mois) 98,3% des 60 nourrissons avait une anticorps neutralisante ≥ 1: 4 au poliovirus de type 1 100% de 57 nourrissons avaient une neutralisation d'anticorps ≥ 1: 4 à un poliovirus de type 2 et 98,1% de 53 nourrissons ont eu un anticodie neutralisante ≥ 1: 48,1% de 53 nourrissons ont une anticodie neutralisante ≥ 1: 4. 3. Dans cet essai après 2 doses de Comvax 79,0% des 62 nourrissons ont développé un anti-PRP> 1,0 mcg / ml et après 3 doses 100% des 59 nourrissons ont développé ≥ 10 MIU / ml d'anti-HBS.

After a primary series of IPV and COMVAX given concomitantly at 2 4 and 6 months of age 100% of 38 infants had neutralizing antibody ≥ 1:4 to poliovirus types 1 2 and 3. In this trial after 2 doses of COMVAX 85.7% of 63 infants developed anti-PRP > 1.0 mcg/mL and after 3 doses administered on the compressed schedule of 2 4 and 6 months of age 92.9% of 56 infants développé ≥ 10 MIU / ml d'anti-HBS.

M-M-R II et Varivax

Après la vaccination concomitante de M-M-R II et Varivax avec ComVax (12 à 15 mois) 99,4% des 313 enfants ont développé des anticorps contre la rougeole, 99,2% des 354 enfants ont développé un anticorps avec des oreillons 100% de 358 enfants ont développé un anticorps avec la rubéole et 100% de 276 enfants ont développé un anticorps avec une varicelle. Dans cet essai, les nourrissons ont reçu la série primaire de vaccin contre le HIB et les deux premières doses de vaccin contre l'hépatite B au cours de la première année de vie. Après la dose de ComVax, 97,8% des 368 nourrissons se sont développés> 1,0 mcg / ml d'anti-PRP et 99,2% ont développé ≥ 10 MIU / ml d'anti-HBS.

Références

1. Cochi S.L. et al. JAMA 253: 521-529 1985.
2. Bad W.F. Iii c'est vieux. Jama 253: 1749-1754 1985.
3. Peltola H. et al. N Engl J Med 310: 1561-1566 1984.
4. Cardoz M. et al. Bull Who 59: 575-584 1981.
5. Vendre S.H. et al. Pediatr 49: 206-217 1972.
6. Taylor H.G. et al. Pediatr 74: 198-205 1984.
7. Il y a J.W. et al. Pediat 80 (3): 319-329 1987.
8. Redmond S.R. et al. JAMA 252: 2581-2584 1984.
9. Istre G.R. et al. J Pediatr 106: 190-195 1985.
10. Fraser D.W. et al. J Infecte Dis 127: 271-277 1973.
11. Tarr P.I. et al. J Pediatr 92: 884-888 1978.
12. Granoff D.M. et al. J Clin Invest 74: 1708-1714 1984.
13. Ambrosino D.M. et al. J Clin Invest 75: 1935-1942 1985.
14. Coulehan J.L. et al. Pub Health Rep 99: 404-409 1984.
15
16. Ward J.I. et al. Lancet 1: 1281-1285 1981.
17. Ward J.I. et al. N Engl J avec 301: 122-126 1979.
18. Ward J.I. et al. J Pediatr 88: 261-263 1976.
19. Bartlett A.V. et al. J Pediatr 102: 55-58 1983.
20. Centers for Disease Control. MMWR 34 (15): 201-205 1985.
21. Santosham M. et al. N Engl J avec 317: 923-929 1987.
22. Siber G.R. et al. Infect Immun 45: 248-254 1984.
23. Smith D.H. et al. Pediatr 52: 637-644 1973.
24. Robbins J.B. et al. Pediatr Nothing 7: 103-110 1973.
25. Kaythy H. et al. J Infecte Dis 147: 1100 1983.
26. Peltola H. et al. Pediatr 60: 730-737 1977.
27. Ward J.I. et al. Pediatr 81: 886-893 1988.
28. Daum R.S. et al. Pediatr 81: 893-897 1988.
29. Marburg S. et al. J Am Chem Soc 108: 5282-5287 1986.
30. Letson G.W. et al. Pediatr Infecte Dis J 7 (111): 747-752 1988.
31. Données dans le dossier chez Merck Research Laboratories.
32. Centers for Disease Control. MMWR 40 (RR-1): 1-25 1991.
34. Robinson W.S. Principes et pratique des maladies infectieuses G.L. Mandell; R.G. Douglas; J.E. Bennett (Eds) Vol. 2 New York John Wiley
pp. 1002-1029.
35. Maynard J. E. et al. Hépatite virale et maladie du foie A.J. Zuckerman (éd.) Alan R. Liss Inc. 1988 pp. 967-969.
36. Centers for Disease Control. MMWR 39 (RR-2): 5-26 1990.
37. Wands J.R. et al. Principes de la médecine interne G.W. Thorn R.D. Adams E. Braunwald K.J. Isselbacher R.G. Petersdorf (eds) vol. 2 McGraw-Hill
1977 pp. 1590-1598.
38. Sitrin R.D. Wampler D.E. Ellis R.W. Enquête sur les vaccins licenciés de l'hépatite B et leurs processus de production. Dans: Ellis RW Ed. Vaccins contre l'hépatite B en clinique
pratique. New York: Marcel Dekker Inc. 1993 pp. 83-101.
39. West D.J. Portée et conception des essais cliniques du vaccin contre l'hépatite B. Dans Ellis RW Ed. Vaccins contre l'hépatite B dans la pratique clinique. New York: Marcel Dekker Inc.
1993 pp. 159-177.
40. Hadler S.C. Obtenez de la viande. NEJM 315 (4): 209-214 1986.
41. Szmunes w. et al. NEJM 303: 833-841 1980.
42. Francis D.P. et al. Ann int med 97: 362-366 1982.
43. Nejm 307: 1481-1486 1982.
44. Szmuness W. et al. Hépatologie 1: 377-385 1981.
45. Coutinho R.A. et al. BMJ 286: 1305-1308 1983.
46. ​​Group international: Immunisation contre l'hépatite B Lancet 1 (8590): 875-876 1988.
47. Keyserling H.L. et al. J Pediatr 125 (1): 67-69 1994.
48. Stevens C.E.; Taylor P.E.; Tong M.J. et al. Hépatite virale et maladies hépatiques. A.J. Zuckerman (éd.) Alan R. Liss Inc. 1988 pp. 982-983.
49. Stevens C.E. et al. Pediatric 90 (1 partie 2): 170-173 1992.
51. Centers for Disease Control. MMWR 34: 313-24 329-35 1985.
52. Centers for Disease Control. MMWR 36: 353-60 366 1987.
53. West D.J. et al. Pediatr Clin North Am 37: 585-601 1990.
54. Seto D. et al. Pediat Res 31 (4 PT 2): 179a 1992.
55. Froehlich H. Pediatr Res 31 (4 PT 2): 92a 1992.
56. Jilg W. et al. Infection 17: 70-6 1989.
57. West D.J. et al. Vaccine 14: 1019-27 1996.
64. Traveler K.S. et al. Pediatr Res (4 pt. 2): 179a 1993.
67. Centers for Disease Control. Federal Register 64 (35): 9044-9045 23 février 1999.

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