Se détendre

AVERTISSEMENT

Pensées et comportements suicidaires

Suicidalité et médicaments antidépresseurs

Contrave® n'est pas approuvé pour une utilisation dans le traitement du trouble dépressif majeur ou d'autres troubles psychiatriques. Contrave contient du bupropion le même ingrédient actif que certains médicaments antidépresseurs (y compris, mais sans s'y limiter, Wellbutrin Wellbutrin Sr Wellbutrin XL et Aplenzin). Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées suicidaires et de comportement chez les enfants adolescents et jeunes adultes dans les essais à court terme. Ces essais n'ont pas montré une augmentation du risque de pensées suicidaires et de comportements avec une utilisation d'antidépresseurs chez les sujets de plus de 24 ans; Il y a eu une réduction du risque avec l'utilisation d'antidépresseurs chez les sujets âgés de 65 ans et plus. Chez les patients de tous âges qui sont lancés sur un moniteur contraire de près pour l'aggravation et pour l'émergence de pensées et de comportements suicidaires. Conseiller les familles et les soignants de la nécessité d'une observation et d'une communication étroites avec le prescripteur. Le contrave n'est pas approuvé pour une utilisation chez les patients pédiatriques [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Description du contrain

Les comprimés à libération prolongée à contrainte contiennent du chlorhydrate de naltrexone et du chlorhydrate de bupropion.

Chlorhydrate de naltrexone USP Un antagoniste opioïde est un congénère synthétique d'oxymorphone sans propriétés agonistes opioïdes. La naltrexone diffère par la structure de l'oxymorphone en ce que le groupe méthyle sur l'atome d'azote est remplacé par un groupe cyclopropylméthyle. Le chlorhydrate de naltrexone est également lié à l'antagoniste opioïde puissant naloxone ou au n-alnoroxymorphone.

Le chlorhydrate de naltrexone a le nom chimique du morphinan-6-one 17- (cyclopropylméthyl) -45-époxy-314-dihydroxy-chlorhydrate (5α) -. La formule empirique est C ₂₀ H ₂₃ NON ₄ • Le HCL et le poids moléculaire sont de 377,86. La formule structurelle est:

Le chlorhydrate de naltrexone est un composé cristallin blanc à jaunâtre. Il est soluble dans l'eau jusqu'à environ 100 mg / ml.

Bupropion hydrochloride is an antidepressant of the aminoketone class. Bupropion hydrochloride closely resembles the structure of diethylpropion. It is designated as (±)-1-(3 chlorophenyl)-2-[(11-dimethylethyl)amino]-1-propranone hydrochloride. It is related to phenylethylamines. The empirical formula is C ₁₃ H ₁₈ CLNO • HCL et le poids moléculaire est de 276,2. La formule structurelle est:

La poudre de chlorhydrate de bupropion est cristalline blanche et très soluble dans l'eau.

Le contrave est disponible pour l'administration orale en tant que comprimé à libération prolongée recouverte de film bi-convexe. Chaque comprimé a un noyau de tricouche composé de deux couches de médicament contenant le médicament et les excipients séparés par une couche inerte dissolvante plus rapidement. Chaque comprimé contient 8 mg de chlorhydrate de naltrexone et 90 mg de chlorhydrate de bupropion. Les comprimés sont bleus et sont débossés avec le NB-890 d'un côté. Chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: Hydroxypropyl-cellulose microcristalline Hydroxypropyl-cellulose lactose anhydre.

Utilisations pour contraire

Le contrave est indiqué comme un complément à un régime réduit en calories et une activité physique accrue pour la gestion du poids chronique chez les adultes avec un indice de masse corporelle initial (IMC) de:

• 30 kg / m² ou plus (obèse) ou
• 27 kg / m² ou plus (en surpoids) en présence d'au moins une condition comorbide liée au poids (par exemple, l'hypertension de type 2 diabète sucré ou dyslipidémie).

Limitations d'utilisation

• L'effet du contrainte sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n'a pas été établi.
• La sécurité et l'efficacité du contrave en combinaison avec d'autres produits destinés à la perte de poids, y compris les médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre et les préparations à base de plantes n'ont pas été établis.

Dosage pour contraire

Dosage recommandé

Le dosage du contrave doit être intensifié selon le calendrier suivant:

Une dose quotidienne totale de deux comprimés contraignants de 8 mg / 90 mg deux fois par jour (32 mg / 360 mg) est atteint au début de la semaine 4.

Le contrainte doit être pris par voie bouche le matin et le soir. Les comprimés ne doivent pas être coupés mâchés ou écrasés. Les doses quotidiennes totales supérieures à 32 mg / 360 mg par jour (deux comprimés deux fois par jour) ne sont pas recommandées. Dans les essais cliniques, le contrave a été administré avec des repas. Cependant, le contraire ne doit pas être pris avec un repas riche en gras en raison d'une augmentation significative de l'exposition systémique du bupropion et de la naltrexone [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Les patients peuvent développer une pression artérielle ou une fréquence cardiaque élevée pendant le traitement contraire; Le risque peut être plus élevé au cours des trois premiers mois de thérapie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Because patients with hypertension may be at increased risk for developing blood pressure elevations such patients should be monitored for this potential effect when initiating treatment with Se détendre.

La réponse à la thérapie doit être évaluée après 12 semaines à la dose d'entretien. Si un patient n'a pas perdu au moins 5% du poids corporel de référence interrompt le contrainte car il est peu probable que le patient atteigne et maintiendra une perte de poids cliniquement significative avec un traitement continu.

L'IMC est calculé en divisant le poids (en kg) par hauteur (en mètres) au carré. Un graphique BMI pour déterminer l'IMC en fonction de la taille et du poids est fourni dans le tableau 1.

Tableau 1: Tableau de conversion de l'IMC

Ajustement de la dose chez les patients souffrant de troubles rénaux

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, la dose quotidienne maximale recommandée pour le contrave est de deux comprimés (un comprimé chaque matin et soir). Le contrave n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients atteints d'une maladie rénale en phase terminale [voir Utilisation dans une population spécifique et Pharmacologie clinique ].

Ajustement de la dose chez les patients souffrant de déficience hépatique

Chez les patients présentant une déficience hépatique modérée, la dose de maintenance quotidienne maximale recommandée est deux comprimés (un comprimé chaque matin et soir). Le contrave n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients présentant une déficience hépatique sévère [voir Utilisation dans une population spécifique et Pharmacologie clinique ].

Changeant d'un patient vers ou à partir d'un antidépresseur inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI)

Au moins 14 jours devraient s'écouler entre l'arrêt d'un MAOI destiné à traiter la dépression et l'initiation de la thérapie avec le contrave. Inversement, au moins 14 jours devraient être autorisés après l'arrêt du contrain Contre-indications et Interactions médicamenteuses ].

Utilisation concomitante avec les inhibiteurs du CYP2B6

Lors d'une utilisation concomitante avec les inhibiteurs du CYP2B6 (par exemple, la ticlopidine ou le clopidogrel), la dose quotidienne maximale recommandée est deux comprimés (un comprimé chaque matin et soir) [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Se détendre Comprimés à libération prolongée: 8 mg / 90 mg sont enduits de film bi-convexes bleus et débossés avec le NB-890 d'un côté.

Stockage et manipulation

Se détendre 8 mg / 90 mg (naltrexone HCl 8 mg et bupropion HCl 90 mg) Les comprimés à libération prolongée sont des comprimés bleus enduits de film bi-convexes débossés avec NB-890 d'un côté. Les comprimés de contraintes sont disponibles comme suit:

NDC 51267-890-99 bouteilles de 120 comprimés

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Currax ™ Pharmaceuticals LLC Brentwood TN 37027. Révisé: mai 2024

Effets secondaires for Contrave

Les effets indésirables suivants sont discutés dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Comportement suicidaire et idéation [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Événements indésirables neuropsychiatriques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions allergiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Glaucome d'angle de serrage [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux de réaction indésirable observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Se détendre was evaluated for safety in five double-blind placebo controlled trials in 4754 overweight or obese patients (3239 patients treated with Se détendre et 1515 patients treated with placebo) for a treatment period up to 56 weeks. The majority of patients were treated with Se détendre 32 mg/360 mg total daily dose. In addition some patients were treated with other combination daily doses including naltrexone up to 50 mg et bupropion up to 400 mg. All subjects received study drug in addition to diet et exercise counseling. One trial (N=793) evaluated patients participating in an intensive behavioral modification program et another trial (N= 505) evaluated patients with type 2 diabetes. In these retomized placebo-controlled trials 2545 patients received Se détendre 32 mg/360 mg for a mean treatment duration of 36 weeks (median 56 weeks). Base de base patient characteristics included a mean age of 46 years 82% women 78% white 25% with hypertension 13% with type 2 diabetes 56% with dyslipidemia 25% with BMI greater than 40 kg/m² et less than 2% with coronary artery disease. Dosing was initiated et increased weekly to reach the maintenance dose within 4 weeks.

Dans les essais cliniques contraignants, 24% des sujets recevant un contrave et 12% des sujets recevant un traitement placebo ont interrompu un traitement en raison d'un événement indésirable. Les réactions indésirables les plus fréquentes conduisant à l'arrêt avec le contrave sont des nausées (NULL,3%) (NULL,7%) et des vomissements (NULL,1%).

Réactions indésirables courantes

Les effets indésirables qui ont été rapportés par plus ou égaux à 2% des patients et ont été plus fréquemment rapportés par les patients traités par contrainte par rapport au placebo sont résumés dans le tableau 3.

Tableau 3: Réactions indésirables rapportées par les patients obèses ou en surpoids avec une incidence (%) d'au moins 2% chez les patients traités par contrainte et plus courants qu'avec le placebo

Autres réactions indésirables

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés chez moins de 2% des patients traités par contrainte mais avec une incidence au moins deux fois celle du placebo:

Troubles cardiaques: infarctus du myocarde à la tachycardie

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: mal des transports vertiges

Troubles gastro-intestinaux: inférieur abdominal éructation éructation gonflement des lèvres hématochezie hernie

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Se sentir nerveux en se sentant anormal Asthénie soif de se sentir chaud

Troubles hépatobiliaires: cholécystite

Infections et infestations: Pneumonie Infection à l'infection rénale

Investigations: Une augmentation de la créatinine sanguine a augmenté les enzymes hépatiques a diminué l'hématocrite

Métabolisme et troubles nutritionnels: déshydratation

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Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Disque intervertébral Douleur de la mâchoire

Troubles du système nerveux: perturbation de l'attention intention de léthargie Tremor Balance trouble Mémoire Mémoire

Troubles psychiatriques: Rêves anormaux Dissociation de la nervosité (se sentir spatial) Tension Agitation Splances d'humeur

Troubles rénaux et urinaires: urgence de la miction

Système de reproduction et troubles mammaires: Hémorragie vaginale menstruation irrégulière dysfonction érectile sécheresse vulvovaginale

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: alopécie

Psychiatric et troubles du sommeil

Dans les essais contrôlés d'un an de contrainte, la proportion de patients signalant une ou plusieurs effets indésirables liés aux troubles psychiatriques et de sommeil était plus élevé dans le groupe contraire de 32/360 mg que le groupe placebo (NULL,2% et 15,5% respectivement). Ces événements ont en outre été classés en troubles du sommeil (NULL,8% contrevoisent à 8,4% un placebo) (NULL,3% contrevoisent 5,9% de placebo) et l'anxiété (NULL,1% contrevoisent 4,4% de placebo). Les patients qui avaient 65 ans ou plus ont subi plus de psychiatriques et des effets indésirables des troubles du sommeil dans le groupe contraire (NULL,6%) par rapport au placebo (NULL,3%) bien que la taille de l'échantillon dans ce sous-groupe était petite (56 placebo contravent 32); La majorité de ces événements étaient de l'insomnie (NULL,7% de contrebat de placebo de 3,1%) et de la dépression (NULL,1% contravent le placebo de 3,1%).

Réactions indésirables neurocognitives

Les effets indésirables impliquant des étourdissements et la syncope se sont produits plus souvent chez les individus randomisés pour contraindre le groupe de 32/360 mg par rapport au placebo (NULL,0% et 5,5% respectivement). Les effets indésirables cognitives les plus courants étaient les troubles de l'attention (NULL,5% contravent le placebo 0,6%). Les effets indésirables impliquant des étourdissements et la syncope étaient plus fréquents chez les patients traités par contrave (NULL,6%) que chez les patients traités par placebo (NULL,6%); Les étourdissements ont représenté presque tous ces événements signalés (NULL,4% ont contrairement un placebo de 3,4%). Les étourdissements étaient la principale raison de l'arrêt pour 0,9% et 0,3% des patients dans les groupes contraignants et placebo respectivement.

Augmentation de la créatinine sérique

Dans les essais contrôlés d'un an de contraintes, des augmentations moyennes plus importantes de la créatinine sérique de la ligne de base au point final des essais ont été observées dans le groupe contraire par rapport au groupe placebo (NULL,07 mg / dL et 0,01 mg / dL respectivement) ainsi que de la ligne de base à la valeur maximale pendant le suivi (NULL,15 mg / dL et 0,07 mg / dL respectivement). Les augmentations de la créatinine sérique qui dépassaient la limite supérieure de la normale et étaient également supérieures ou égales à 50% plus élevées que la ligne de base se sont produites chez 0,6% des sujets recevant un contrave, contre 0,1% de placebo recevant un placebo. L'augmentation observée de la créatinine sérique peut être le résultat de l'inhibition de l'Oct2 [voir Pharmacologie clinique ].

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la naltrexone contraire ou du bupropion. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Perte de conscience malaise
• Modèle / syndrome de Brugada
• Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe)

Interactions médicamenteuses for Contrave

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI)

L'utilisation concomitante de MAOI et de bupropion est contre-indiquée. Le bupropion inhibe la réoppression de la dopamine et de la noradrénaline et peut augmenter le risque de réactions hypertensives lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec des médicaments qui inhibent également la réapplication de la dopamine ou de la noradrénaline, y compris les maons. Des études sur les animaux démontrent que la toxicité aiguë du bupropion est améliorée par la phénelzine maoi. Au moins 14 jours devraient s'écouler entre l'arrêt d'un MAOI et l'initiation du traitement avec un contrainte. À l'inverse, au moins 14 jours devraient être autorisés après l'arrêt du contrès avant de commencer un maoi [voir Contre-indications ].

Analgésiques opioïdes

Les patients qui prennent le contravation peuvent ne pas bénéficier entièrement du traitement avec des médicaments contenant des opioïdes tels que les préparations antidiarrhéennes contre la toux et le froid et les analgésiques opioïdes. Chez les patients nécessitant un traitement intermittent du traitement aux opiacés, la thérapie de contrainte doit être temporairement interrompue et la dose d'opiacée ne doit pas être augmentée au-dessus de la dose standard. Le contrave peut être utilisé avec prudence après que la consommation chronique d'opioïdes a été arrêtée pendant 7 à 10 jours afin d'éviter les précipitations de retrait [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Au cours des études cliniques contraises, l'utilisation d'opioïdes ou de médicaments concomitants de type opioïde ou d'opioïdes, y compris des analgésiques ou des antiduchi, a été exclu.

Potentiel de contrainte pour affecter d'autres médicaments

Métabolisé par CYP2D6

Dans une étude clinique, le contrave (32 mg de naltrexone / 360 mg de bupropion) a été co-administré avec une dose de 50 mg de métoprolol (un substrat CYP2D6). Contrave a augmenté le métoprolol AUC et CMAX d'environ 4 et 2 fois respectivement par rapport au métoprolol seul. Des interactions de médicaments cliniques similaires entraînant une exposition pharmacocinétique accrue de substrats CYP2D6 ont également été observées avec le bupropion en tant qu'agent unique atteint de la desipramine ou de la venlafaxine.

Coadministration of CONTRAVE with drugs that are metabolized by CYP2D6 isozyme including certain antidepressants (SSRIs and many tricyclics) antipsychotics (e.g. haloperidol risperidone and thioridazine) beta-blockers (e.g. metoprolol) and Type 1C antiarrhythmics (e.g. propafenone and flecainide) should be approached with caution et doit être initié à l'extrémité inférieure de la plage de dose du médicament concomitant. Si un contrave est ajouté au schéma thérapeutique d'un patient recevant déjà un médicament métabolisé par le CYP2D6, la nécessité de diminuer la dose du médicament d'origine doit être considérée en particulier pour les médicaments concomitants avec un indice thérapeutique étroit [voir [voir Pharmacologie clinique ].

Digoxine

La co-administration du contrave avec la digoxine peut diminuer les taux plasmatiques de digoxine. Surveiller les taux plasmatiques de digoxine chez les patients traités concomitamment avec le contrave et la digoxine [voir Pharmacologie clinique ].

Potentiel pour les autres médicaments à affecter

Le bupropion est principalement métabolisé en hydroxybupropion par CYP2B6. Par conséquent, le potentiel existe pour les interactions médicamenteuses entre le contrave et les médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP2B6.

Inhibiteurs du CYP2B6

Ticlopidine et clopidogrel: le traitement concomitant avec ces médicaments peut augmenter l'exposition au bupropion mais diminuer l'exposition à l'hydroxybupropion. Lors d'une utilisation concomitante avec les inhibiteurs du CYP2B6 (par exemple, la ticlopidine ou le clopidogrel), la dose quotidienne contraire ne doit pas dépasser deux comprimés (un comprimé chaque matin et soir) [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Inducteurs de CYP2B6

Ritonavir lopinavir et efavirenz: le traitement concomitant avec ces médicaments peut réduire l'exposition au bupropion et à l'hydroxybupropion et peut réduire l'efficacité. Éviter une utilisation concomitante avec du ritonavir lopinavir ou efavirenz est recommandé [voir Pharmacologie clinique ].

Médicaments qui réduisent le seuil de saisie

Utilisez une extrême prudence lors du co-administration contraire avec d'autres médicaments qui abaissent le seuil de crise (par exemple les antipsychotiques antidépresseurs théophylline ou corticostéroïdes systémiques). Utilisez de faibles doses initiales et augmentez progressivement la dose. L'utilisation concomitante d'autres produits contenant du bupropion est contre-indiquée [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments dopaminergiques (Levodopa et amantadine)

La bupropion levodopa et l'amantadine ont des effets agonistes de dopamine. La toxicité du SNC a été signalée lorsque le bupropion a été co-administré avec la lévodopa ou l'amantadine. Les effets indésirables ont inclus l'agitation d'agitation des tremblements d'ataxie perturbation des vertiges et des étourdissements. Il est présumé que la toxicité résulte des effets cumulatifs des agonistes de la dopamine. Utilisez la prudence et surveillez de telles réactions indésirables lors de l'administration de contraintes en même temps que ces médicaments.

Utiliser avec l'alcool

Dans l'expérience de la post-commercialisation, il y a eu de rares rapports d'événements neuropsychiatriques défavorables ou d'une tolérance à l'alcool réduite chez les patients qui buvaient de l'alcool pendant le traitement par bupropion. La consommation d'alcool pendant le traitement avec contrainte doit être minimisée ou évitée.

Interactions de test médicament-laboratoire

Des tests de dépistage des immunoosises d'urine pour l'urine pour les amphétamines ont été signalés chez des patients prenant du bupropion. Cela est dû au manque de spécificité de certains tests de dépistage. Les résultats des tests faussement positifs peuvent en résulter même après l'arrêt de la thérapie par le bupropion. Les tests de confirmation tels que la chromatographie en phase gazeuse / spectrométrie de masse distingueront le bupropion des amphétamines.

Abus de drogues et dépendance

Abus

Humains

Se détendre has not been systematically studied in humans for its potential for abuse tolerance or physical dependence. However in outpatient clinical studies of up to 56 weeks in duration there was no evidence of euphoric drug intoxication physical dependence diversion or abuse. There was no evidence of an abstinence syndrome following abrupt or tapered drug discontinuation after 56 weeks of double-blind placebo-controlled retomized treatment.

La naltrexone est un antagoniste opioïde pur. Cela ne conduit pas à une dépendance physique ou psychologique. On ne sait pas de tolérance à l'effet antagoniste opioïde.

Des essais cliniques contrôlés de bupropion (formulation à libération immédiate) menés dans des volontaires normaux chez des sujets ayant des antécédents d'abus de drogues multiples et chez des sujets déprimés ont montré une certaine augmentation de l'activité motrice et de l'agitation / excitation. Dans une population d'individus subis par des médicaments d'abus, une dose unique de 400 mg d'activité de type amphétamine a produit une légère sous-échelle de la sous-échelle de la morphine-benzedrine des inventaires du centre de recherche de toxicomanie (ARCI) et un score intermédiaire entre le placebo et l'amphétamine sur l'échelle filiaire de l'Arci. Ces échelles mesurent les sentiments généraux de l'euphorie et de la désirabilité des médicaments.

Les résultats des essais cliniques ne sont cependant pas connus pour prédire de manière fiable le potentiel d'abus des médicaments. Néanmoins, les preuves d'études à dose unique suggèrent que la dose quotidienne recommandée de bupropion lorsqu'il est administré à des doses divisées n'est pas susceptible de renforcer de manière significative en amphétamine ou des agresseurs stimulants du SNC.

L'inhalation de comprimés écrasés ou l'injection de bupropion dissous a été signalée. Des convulsions et / ou des cas de décès ont été signalés lorsque le bupropion a été administré par voie intranasale ou par injection parentérale. Les comprimés à libération prolongée de Naltrexone HCL et de Naltrexone et de Bupropion HCL) sont destinés à un usage oral uniquement.

Animaux

Des études sur les rongeurs et les primates ont montré que le bupropion présente certaines actions pharmacologiques communes aux psychostimulants. Chez les rongeurs, il a été démontré que l'activité locomotrice suscite une légère réponse comportementale stéréotypée et une augmentation des taux de réponse dans plusieurs paradigmes de comportement contrôlés par le calendrier. Dans les modèles de primates, évaluant les effets de renforcement positifs des médicaments psychoactifs, le bupropion a été auto-administré par voie intraveineuse. Chez le rat, le bupropion a produit des effets de stimulus discriminatifs de type amphétamine et de type cocaïne dans les paradigmes de discrimination médicamenteuse utilisés pour caractériser les effets subjectifs des médicaments psychoactifs.

Avertissements pour le contrôme

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions de contrainte

Comportement suicidaire et idéation

Se détendre contains bupropion a dopamine et norepinephrine re-uptake inhibitor that is similar to some drugs used for the treatment of depression; therefore the following precautions pertaining to these products should be considered when treating patients with Se détendre.

Les patients atteints de troubles dépressifs majeurs à la fois adultes et pédiatriques peuvent subir une aggravation de leur dépression et / ou de l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou de changements inhabituels dans le comportement, qu'ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs et ce risque peut persister jusqu'à ce que une rémission importante se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et certains autres troubles psychiatriques et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs les plus forts du suicide. Il y a eu une préoccupation de longue date que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et de l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement.

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo avec contrainte pour le traitement de l'obésité chez les patients adultes, aucun suicide ou tentative de suicide n'a été signalé dans des études jusqu'à 56 semaines de durée avec contrainte (équivalent aux doses de bupropion de 360 ​​mg / jour). Dans ces mêmes études, les idées suicidaires ont été rapportées par 3 (NULL,20%) des 1515 patients traités par placebo, contre 1 (NULL,03%) des 3239 traités par contrainte.

Des analyses regroupées des essais à court terme contrôlées par placebo de médicaments antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs de la sérotonine de la sérotonine [ISRS] et autres) montrent que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants adolescents et autres adultes (18 ans à 24) avec un trouble dépressif majeur (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Les essais cliniques à court terme n'ont pas montré une augmentation du risque de suicidalité avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans; Il y a eu une réduction des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées des essais contrôlés par placebo sur des antidépresseurs chez les enfants et les adolescents atteints de troubles obsessionnels obsessionnels (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de neuf antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des essais contrôlées par placebo chez les adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de deux mois) de 11 médicaments antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité parmi les médicaments, mais une tendance à une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité à travers les différentes indications avec l'incidence la plus élevée dans le TDM. Les différences de risque (médicament vs placebo) étaient cependant relativement stables dans les strates d'âge et entre les indications. Ces différences de risque (la différence de lieu du lieu-lieu dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traitées) sont fournis dans le tableau 2.

Tableau 2: Différences de risque dans le nombre de cas de suicidalité par groupe d'âge dans les essais contrôlés par placebo d'antidépresseurs chez les sujets pédiatriques et adultes

Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des essais pédiatriques antidépresseurs. Il y avait des suicides dans les essais antidépresseurs adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais contrôlés par placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récidive de la dépression.

All patients being treated with antidepressants for any indication should be monitored appropriately and observed closely for clinical worsening suicidality and unusual changes in behavior especially during the initial few months of a course of drug therapy or at times of dose changes either increases or decreases. This warning applies to CONTRAVE because one of its components bupropion is a member of an antidepressant class.

Les symptômes suivants agitation anxiété attaque l'insomnie Irritabilité Hostilité Agressivité Impulsivité Akathisie (agitation psychomotrice) Hypomanie et manie ont été signalées chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs principaux ainsi que pour d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'émergence de ces symptômes et soit l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires ne se soient pas établies, il est à craindre que de tels symptômes représentent les précurseurs de la suicidalité émergente.

Une considération doit être accordée à la modification du schéma thérapeutique, notamment à l'arrêt du médicament chez les patients dont la dépression est constamment pire ou qui éprouve une suicidalité ou des symptômes émergents qui pourraient être des précurseurs pour aggraver la dépression ou la suicidalité, en particulier si ces symptômes sont graves abrupts lors de l'apparition ou ne faisaient pas partie des symptômes du patient.

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques devraient être alertés sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation anxiété irritabilité des changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits ci-dessus ainsi que l'émergence de la suicidabilité et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les soignants. Les ordonnances de contrainte doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés conformes à une bonne gestion des patients afin de réduire le risque de surdose.

Événements indésirables neuropsychiatriques et risque de suicide dans le traitement de l'arrêt du tabac

Se détendre is not approved for smoking cessation treatment but serious neuropsychiatric adverse events have been reported in patients taking bupropion for smoking cessation. These postmarketing reports have included changes in mood (including depression et mania) psychosis hallucinations paranoia delusions homicidal ideation aggression hostility agitation anxiété et panic as well as suicidal ideation suicide attempt et completed suicide [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Some patients who stopped smoking may have been experiencing symptoms of nicotine withdrawal including depressed mood. Depression rarely including suicidal ideation has been reported in smokers undergoing a smoking cessation attempt without medication. However some of these adverse events occurred in patients taking bupropion who continued to smoke.

Des événements indésirables neuropsychiatriques se sont produits chez les patients sans et avec une maladie psychiatrique préexistante; Certains patients ont connu une aggravation de leurs maladies psychiatriques. Observez les patients pour la survenue d'événements indésirables neuropsychiatriques. Informer les patients et les soignants que le patient doit cesser de prendre le contrôme et de contacter immédiatement un fournisseur de soins de santé si l'agitation a déprimé l'humeur ou des changements de comportement ou de pensée qui ne sont pas typiques pour le patient sont observés ou si le patient développe des idées suicidaires ou un comportement suicidaire. Dans de nombreux cas post-commercialisation, une résolution des symptômes après l'arrêt du bupropion a été signalée. Cependant, les symptômes ont persisté dans certains cas, donc une surveillance continue et des soins de soutien devraient être fournis jusqu'à ce que les symptômes se résolvent.

Le suicide de la dépression a tenté le suicide et les idées suicidaires ont été signalés dans l'expérience de la post-commercialisation avec la naltrexone utilisée dans le traitement de la dépendance aux opioïdes. Aucune relation causale n'a été démontrée.

Crises

Bupropion Une composante du contrave peut provoquer des convulsions. Le risque de saisie est lié à la dose. L'incidence des crises chez les patients recevant un contrasse dans les essais cliniques était d'environ 0,1% contre 0% sur le placebo. La contrainte doit être interrompue et non redémarrée chez les patients qui ressentent une crise tout en étant traités avec contrave.

Le risque de crises est également lié aux facteurs des patients situations cliniques et aux médicaments concomitants qui réduisent le seuil de crise. Considérez ces risques avant de déclencher un traitement avec contrainte. Le contrave est contre-indiqué chez les patients atteints d'un trouble de crise actuel ou de diagnostic préalable de l'anorexie mentale ou de la boulimie ou subissant l'arrêt brutal des barbituriques de benzodiazépines d'alcool et de médicaments antiépileptiques. La prudence doit être utilisée lors de la prescription du contrave avec les patients présentant des facteurs prédisposants qui peuvent augmenter le risque de crise, notamment:

• Antécédents de traumatisme crânien ou de crise antérieure grave AVC malformation artérioveineuse malformation du système nerveux central tumeur ou infection ou troubles métaboliques (par exemple, hypoglycémie hyponatrémie sévère déficience hépatique et hypoxie)
• consommation excessive d'alcool ou de dépendance aux sédatifs à la cocaïne ou aux stimulants ou au retrait des sédatifs
• Les patients atteints de diabète traités avec de l'insuline et / ou des médicaments diabétiques oraux (sulfonylureas et méglitinides) qui peuvent provoquer une hypoglycémie
• Administration concomitante de médicaments qui peuvent réduire le seuil de crise, y compris d'autres produits de bupropion antipsychotiques antidépresseurs tricycliques théophylline stéroïdes systémiques

Recommandations pour réduire le risque de crise

L'expérience clinique avec la bupropion suggère que le risque de crise peut être minimisé en adhérant aux recommandations de dosage recommandées [voir Posologie et administration ] en particulier:

• La dose quotidienne totale de contrave ne dépasse pas 360 mg de la composante de bupropion (c'est-à-dire quatre comprimés par jour)
• La dose quotidienne est administrée en doses divisées (deux fois par jour)
• La dose est intensifiée progressivement
• pas plus de deux comprimés sont pris en même temps
• La co-administration du contrave avec des repas riches en matières grasses est évitée [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ]
• Si une dose est manquée, un patient devrait attendre la prochaine dose prévue pour reprendre le calendrier de dosage régulier

Patients recevant des analgésiques opioïdes

Vulnérabilité à la surdose d'opioïdes

Se détendre should not be administered to patients receiving chronic opioids due to the naltrexone component which is an opioid receptor antagonist [see Contre-indications ]. If chronic opiate therapy is required Se détendre treatment should be stopped. In patients requiring intermittent opiate treatment Se détendre therapy should be temporarily discontinued et lower doses of opioids may be needed. Patients should be alerted that they may be more sensitive to opioids even at lower doses after Se détendre treatment is discontinued.

Une tentative d'un patient de surmonter tout blocage opioïde de la naltrexone en administrant de grandes quantités d'opioïdes exogènes est particulièrement dangereux et peut entraîner une surdose mortelle ou une intoxication opioïde potentiellement mortelle (par exemple, un effondrement circulatoire d'arrêt respiratoire). Les patients doivent être informés des conséquences graves de la tentative de surmonter le blocus opioïde.

Retrait d'opioïdes précipité

Les symptômes du retrait spontané des opioïdes qui sont associés à l'arrêt de l'opioïde chez un individu dépendant sont inconfortables, mais ils ne sont généralement pas considérés comme graves ou nécessitent une hospitalisation. Cependant, lorsque le retrait est précipité brusquement, le syndrome de retrait résultant peut être suffisamment grave pour nécessiter l'hospitalisation. Pour prévenir l'occurrence d'un sevrage précipité chez les patients dépendants d'opioïdes ou de l'exacerbation d'un symptôme de sevrage subclinique préexistant des patients dépendants des opioïdes, y compris ceux traités pour la dépendance à l'alcool, il faut être sans opioïde (y compris le tramadol) avant de commencer le traitement contraire. Un intervalle sans opioïdes d'un minimum de 7 à 10 jours est recommandé pour les patients qui dépendent auparavant des opioïdes à court d'action et les patients passant de la buprénorphine ou de la méthadone peuvent avoir besoin de deux semaines. Les patients doivent être informés des risques associés au retrait précipité et encouragés à donner un compte rendu précis de la dernière consommation d'opioïdes.

Augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque

Se détendre can cause an increase in systolic et/or diastolic blood pressure as well as an increase in resting heart rate. In clinical practice with other bupropion-containing products hypertension in some cases severe et requiring acute treatment has been reported. The clinical significance of the increases in blood pressure et heart rate observed with Se détendre treatment is unclear especially for patients with cardiac et cerebrovascular disease since patients with a history of myocardial infarction or stroke in the previous 6 months life-threatening arrhythmias or congestive heart failure were excluded from Se détendre clinical trials. Blood pressure et pulse should be measured prior to starting therapy with Se détendre et should be monitored at regular intervals consistent with usual clinical practice particularly among patients with controlled hypertension prior to treatment [see Posologie et administration ]. Se détendre should not be given to patients with uncontrolled hypertension [see Contre-indications ].

Parmi les patients traités par contrainte dans les essais cliniques contrôlés par le placebo, la pression artérielle moyenne systolique et diastolique était d'environ 1 mmHg plus élevée que la ligne de base aux semaines 4 et 8 similaires à la ligne de base à la semaine 12 et environ 1 mmHg en dessous de la ligne de base entre les semaines 24 et 56. En contraste parmi les patients traités avec une pression artificielle moyenne de la même pression entre les points de base de la même manière que les éléments de la substance homogène de la même période entre le groupe à 3 mmHg entre les éléments de la base de la base de la base de la base de la réduction des états de la réduction de la réduction de la statiste Évaluation pendant cette période. Les différences moyennes les plus importantes entre les groupes ont été observées au cours des 12 premières semaines (différence de traitement de 1,8 à 2,4 mmHg systolique tout P <0.001; +1.7 to +2.1 mmHg diastolic all p <0.001).

Pour la fréquence cardiaque aux deux semaines 4 et 8, la fréquence cardiaque moyenne était statistiquement significativement plus élevée (NULL,1 bpm) dans le groupe contraire par rapport au groupe placebo; À la semaine 52, la différence entre les groupes était de 1,7 bpm (P <0.001).

Dans une sous-étude de surveillance de la pression artérielle ambulatoire de 182 patients, le changement moyen par rapport à la base de la pression artérielle systolique après 52 semaines de traitement était de -0,2 mmHg pour le groupe contraire et de -2,8 mmHg pour le groupe placebo (différence de traitement 2,6 mmHg P = 0,08); Le changement moyen de la pression artérielle diastolique était de 0,8 mmHg pour le groupe contraire et de -2,1 mmHg pour le groupe placebo (différence de traitement 2,9 mmHg p = 0,004).

Un pourcentage plus élevé de sujets a eu des effets indésirables liés à la pression artérielle ou à la fréquence cardiaque dans le groupe contraire par rapport au groupe placebo (NULL,3% contre 4,2% respectivement) principalement attribuable aux effets indésirables de l'hypertension / de la pression artérielle a augmenté (NULL,9% vs 4,0% respectivement). Ces événements ont été observés chez les patients atteints de patients avec et sans preuve d'hypertension préexistante. Dans un essai qui a inscrit des personnes atteintes de diabète, 12,0% des patients du groupe contraire et 6,5% dans le groupe placebo ont eu une réaction indésirable liée à la pression artérielle.

Réactions allergiques

Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques caractérisées par des symptômes tels que le prurite urticaire angio-œdème et la dyspnée nécessitant un traitement médical ont été signalés dans des essais cliniques atteints de bupropion. De plus, il y a eu de rares rapports spontanés post-commercialisation du syndrome de l'érythème multiforme Stevens-Johnson et un choc anaphylactique associé au bupropion. Demandez aux patients d'arrêter le contrave et de consulter un fournisseur de soins de santé s'ils développent une réaction allergique ou anaphylactoïde / anaphylactique (par exemple, éruption cutanée prurite ruche œdème de douleur thoracique ou essoufflement) pendant le traitement.

Arthralgia Myalgia Fever avec éruption cutanée et autres symptômes évoquant une hypersensibilité retardée a été rapportée en association avec le bupropion. Ces symptômes peuvent ressembler à la maladie du sérum.

Hépatotoxicité

Des cas d'hépatite et de dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif ont été observés en association avec l'exposition à la naltrexone pendant les essais cliniques de la naltrexone et dans des rapports post-commercialisation pour les patients utilisant de la naltrexone. Des élévations de transaminase hépatiques asymptomatiques transitoires ont également été observées. Lorsque les patients ont présenté des transaminases élevées, il y avait souvent d'autres étiologies causales ou contribuables potentielles identifiées, notamment une infection préexistante de l'hépatite B de la maladie hépatique et / ou C et une utilisation concomitante d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques. Bien que la dysfonction hépatique cliniquement significative ne soit généralement pas reconnue comme une manifestation du retrait du retrait des opioïdes qui est précipitée brusquement peut entraîner des séquelles systémiques, y compris une lésion hépatique aiguë.

Les patients doivent être avertis du risque de lésions hépatiques et conseillé de consulter un médecin s'ils présentent des symptômes d'hépatite aiguë. L'utilisation du contrave doit être interrompue en cas de symptômes et / ou de signes d'hépatite aiguë.

Dans les essais cliniques contraires, il n'y avait aucun cas de transaminases élevées supérieures à trois fois la limite supérieure de la normale (ULN) en conjonction avec une augmentation de la bilirubine supérieure à deux fois ULN.

vitamines chélées

Activation de la manie

Bupropion Une composante du contrave est un médicament utilisé pour le traitement de la dépression. Le traitement antidépresseur peut précipiter un épisode maniaque mixte ou hypomanique. Le risque semble être augmenté chez les patients atteints de trouble bipolaire ou qui ont des facteurs de risque de trouble bipolaire. Avant d'initier des patients à l'écran contrave pour des antécédents de trouble bipolaire et la présence de facteurs de risque de trouble bipolaire (par exemple, les antécédents familiaux de suicide du trouble bipolaire ou de dépression). Le contrave n'est pas approuvé pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire. Aucune activation de la manie ou de l'hypomanie n'a été signalée dans les essais cliniques évaluant les effets du contrave chez les patients obèses; Cependant, les patients recevant des médicaments antidépresseurs et les patients ayant des antécédents de trouble bipolaire ou une hospitalisation récente en raison d'une maladie psychiatrique ont été exclus des essais cliniques contraignants.

Glaucome d'angle

La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreux médicaments antidépresseurs, y compris le bupropion, un composant de contrainte peut déclencher une attaque d'angle chez un patient avec des angles anatomiquement étroits qui n'ont pas d'iridectomie de brevet.

Risque potentiel d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 en thérapie antidiabétique

Poids loss may increase the risk of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes mellitus treated with insulin et/or insulin secretagogues (e.g. sulfonylureas). Measurement of blood glucose levels prior to starting Se détendre et during Se détendre treatment is recommended in patients with type 2 diabetes. Decreases in medication doses for antidiabetic medications which are non-glucose-dependent should be considered to mitigate the risk of hypoglycemia. If a patient develops hypoglycemia after starting Se détendre appropriate changes should be made to the antidiabetic drug regimen.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments )

Les informations sur les patients sont imprimées à la fin de cet insert. Ces informations et les instructions fournies dans le guide de médicaments doivent être discutées avec les patients.

Il faut conseiller aux patients de prendre le contrasse exactement comme prescrit. Les patients doivent être invités à suivre le calendrier d'escalade de dose et à ne pas prendre plus que la dose de contrainte recommandée.

Les patients doivent être informés que le contrave contient le même ingrédient actif (bupropion) trouvé dans certains antidépresseurs et produits de sevrage tabagique (y compris, mais sans s'y limiter, à Wellbutrin Wellbutrin SR Wellbutrin XL aplenzin et Zyban) et que le contrave ne devrait pas être utilisé dans la combinaison avec d'autres médicaments contenant du Bupropion.

Les patients doivent être informés que certains patients ont connu des changements dans l'humeur (y compris la dépression et la manie) les hallucinations psychose paranoïa illusions anxiété d'agitation d'agression de l'idées homicide et la panique ainsi que la tentative de suicide des idées suicidaires et ont terminé le suicide lorsque vous tentez de cesser de fumer tout en prenant du bupropion. Demandez aux patients d'arrêter le contrôme et de contacter un professionnel de la santé s'ils présentent de tels symptômes.

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Les patients doivent être informés des risques graves potentiels associés à l'utilisation de contraintes, y compris des crises de suicidalité et une augmentation de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque.

Il faut conseiller aux patients d'appeler leur fournisseur de soins de santé pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans les pensées ou les sentiments du comportement de l'humeur.

Il convient de noter que les patients peuvent provoquer une légère dilatation pupillaire qui, chez les individus sensibles, peut conduire à un épisode de glaucome d'angle. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert car le glaucome à l'angle-clôture lors du diagnostic peut être traité définitivement avec l'iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome d'angle-clôture. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture d'angle et ont une procédure prophylactique (par exemple l'iridectomie) s'ils sont sensibles.

Les patients doivent être éduqués sur les symptômes de l'hypersensibilité et interrompre la contrainte s'ils ont une réaction allergique sévère à la contrainte.

On doit informer que les patients doivent être interrompus et non redémarrés s'ils éprouvent une crise pendant le traitement.

Les patients doivent être informés que l'utilisation excessive ou l'arrêt abrupte des benzodiazépines d'alcool ou les drogues antiépileptiques ou les sédatifs / hypnotiques peuvent augmenter le risque de crise. Les patients doivent être invités à minimiser ou à éviter la consommation d'alcool.

Les patients doivent être informés que s'ils utilisaient auparavant des opioïdes, ils peuvent être plus sensibles aux doses plus faibles d'opioïdes et à risque de surdosage accidentel s'ils utilisent des opioïdes après un traitement contraire interrompu ou temporairement interrompu.

Les patients doivent être informés que, parce que la naltrexone, une composante de contrainte peut bloquer les effets des opioïdes, ils ne percevront aucun effet s'ils tentent d'auto-administrer un médicament opioïde à petites doses lorsqu'ils sont contraires. Conseiller davantage les patients que la tentative d'administrer de grandes doses de tout opioïde ou de contourner le blocus lorsqu'il est contraire peut entraîner une grave blessure dans le coma ou la mort.

Les patients doivent être hors de tous les opioïdes pendant un minimum de 7 à 10 jours avant de commencer à contraindre afin d'éviter les précipitations de sevrage. Conseiller les patients qu'ils ne devraient pas se contraire s'ils présentent des symptômes de sevrage opioïde.

Les patients doivent être invités à appeler leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent une tension artérielle ou une fréquence cardiaque accrue.

Les patients doivent être invités à informer leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre. La préoccupation est justifiée car le contrave et les autres médicaments peuvent affecter mutuellement le métabolisme.

Grossesse

Conseiller les patients enceintes et tous les patients qui peuvent devenir enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée pour discuter si le contrave doit être interrompu [voir Utilisation dans une population spécifiques ].

Les patients atteints de diabète sucré de type 2 en thérapie antidiabétique doivent être invités à surveiller leur taux de glycémie et à signaler les symptômes de l'hypoglycémie à leurs prestataires de soins de santé.

Les patients doivent être invités à avaler des comprimés à contraintes entiers afin que le taux de libération ne soit pas modifié. Ne mâchez pas les comprimés de division ou d'écrasement.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études visant à évaluer la mutagenèse de la cancérogenèse ou l'altération de la fertilité avec les produits combinés en contrainte n'ont pas été menées. Les résultats suivants proviennent d'études réalisées individuellement avec la naltrexone et le bupropion. Les effets potentiels cancérogènes mutagènes et de fertilité du métabolite 6-bêta-naltrexol sont inconnus. Les marges de sécurité ont été estimées en utilisant une exposition à la surface corporelle (mg / m²) sur la base d'un poids corporel de 100 kg.

Dans une étude de cancérogénicité de deux ans chez les rats atteints de naltrexone, il y a eu de petites augmentations du nombre de mésothéliomes testiculaires chez les hommes et les tumeurs d'origine vasculaire chez les hommes et les femmes. L'incidence du mésothéliome chez les mâles ayant reçu de la naltrexone à une dose alimentaire de 100 mg / kg / jour (environ 50 fois la dose thérapeutique recommandée sur une base de mg / m² pour la dose d'entretien historique de naltrexone) était de 6% par rapport à une incidence historique maximale de 4%. L'incidence des tumeurs vasculaires chez les hommes et les femmes ayant reçu des doses alimentaires de 100 mg / kg / jour était de 4%, mais seule l'incidence chez les femmes a augmenté par rapport à une incidence de contrôle historique maximale de 2%. Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité dans une étude alimentaire de deux ans avec de la naltrexone chez des souris mâles et femelles.

Des études de cancérogénicité à vie du bupropion ont été réalisées chez le rat et les souris à des doses jusqu'à 300 et 150 mg / kg / jour respectivement. Ces doses sont d'environ 14 et 3 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de la composante de bupropion contrairement respectivement à un mg / m². Dans l'étude du rat, il y a eu une augmentation des lésions prolifératives nodulaires du foie à des doses de 100 à 300 mg / kg / jour (environ 5 à 14 fois le MRHD de la composante de bupropion contrairement à une base de mg / m²); Les doses plus faibles n'ont pas été testées. La question de savoir si ces lésions peuvent être ou non des précurseurs des néoplasmes du foie ne sont actuellement pas résolus. Des lésions hépatiques similaires n'ont pas été observées dans l'étude de la souris et aucune augmentation des tumeurs malignes du foie et d'autres organes n'a été observée dans l'une ou l'autre étude.

Il y avait des preuves limitées d'un effet génotoxique faible de la naltrexone dans un essai de mutation de gène dans une lignée cellulaire de mammifère dans le test létal récessif de la drosophile et dans des tests de réparation d'ADN non spécifiques avec E. coli. Cependant, aucune preuve de potentiel génotoxique n'a été observée dans une gamme d'autres tests in vitro, y compris des tests de mutation génétique dans la levure de bactéries ou dans une deuxième lignée cellulaire de mammifère, un test d'aberration chromosomique et un test pour les dommages à l'ADN dans les cellules humaines. La naltrexone n'a pas présenté de clastogénicité dans un test de micronucléus de souris in vivo.

Le bupropion a produit une réponse positive (le taux de mutation témoin de deux à trois fois) dans deux des cinq souches du test de mutagénicité bactérienne d'Ames et une augmentation des aberrations chromosomiques dans l'une des trois études cytogénétiques de moelle osseuse de rat in vivo.

La naltrexone administrée par voie orale à des rats a provoqué une augmentation significative de la pseudoprégnance et une diminution des taux de grossesse chez le rat à 100 mg / kg / jour (environ 50 fois le MRHD de la composante de naltrexone en contrainte à une base de mg / m²). Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité masculine à ce niveau de dose. La pertinence de ces observations pour la fertilité humaine n'est pas connue.

Une étude de fertilité du bupropion chez le rat à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour (environ 14 fois le MRHD de la composante de bupropion contraire à une base de mg / m²) n'a révélé aucune preuve de fertilité altérée.

Utilisation dans une population spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Poids loss offers no benefit to a pregnant patient et may cause fetal harm. When a pregnancy is recognized advise the pregnant patient of the risk to the fetus et discontinue Se détendre (see Considérations cliniques ). Les données de pharmacovigilance disponibles et les données des essais cliniques avec les composants individuels de l'utilisation contraire chez les patients enceintes n'ont pas démontré de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou de résultats indésirables maternels ou fœtaux.

Bupropion

Les données d'études épidémiologiques de patients enceintes exposées au bupropion au cours du premier trimestre n'ont pas identifié un risque accru de malformations congénitales dans l'ensemble (voir Données ). Lorsque le bupropion a été administré à des rats enceintes pendant l'organogenèse, il n'y avait aucune preuve de malformations fœtales à des doses jusqu'à environ 20 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 360 ​​mg / jour. Lorsqu'ils ont été donnés aux lapins enceintes pendant l'organogenèse, des augmentations liées à l'organogenèse ne sont pas liées à l'incidence des malformations fœtales et des variations squelettiques ont été observées à des doses d'environ deux fois le MRHD et plus. Une diminution des poids fœtaux a été observée à des doses 5 fois le MRHD et plus (voir Données ).

Naltrexone

Des données de rapport de cas limitées des patients enceintes exposées à la naltrexone au cours du premier trimestre n'ont pas identifié un risque accru de malformations congénitales dans l'ensemble. Il a été démontré que l'administration orale quotidienne de naltrexone pendant la période d'organogenèse augmente l'incidence de la perte fœtale précoce chez le rat et les lapins à des doses ≥ 15 fois et ≥ 60 fois le MRHD de 32 mg / jour respectivement. Il n'y avait aucune preuve de malformations fœtales chez le rat et les lapins à des doses jusqu'à environ 100 et 200 fois le MHRD respectivement. (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Une prise de poids appropriée basée sur le poids avant la grossesse est actuellement recommandée pour tous les patients enceintes, y compris ceux qui sont déjà en surpoids ou obèses en raison du gain de poids obligatoire qui se produit dans les tissus maternels pendant la grossesse.

Données

Données humaines

Dans les études cliniques 21 (NULL,7%) des 3024, les femmes sont tombées enceintes tout en prenant le contraire: 11 transportés à terme et ont donné naissance à un nourrisson en bonne santé trois ont eu des avortements électifs quatre avaient des avortements spontanés et l'issue de trois grossesses n'était pas connue.

Données from the international bupropion Grossesse Registry (675 first trimester exposures) et a retrospective cohort study using the United Healthcare database (1213 first trimester exposures) did not show an increased risk for malformations overall.

Aucun risque accru de malformations cardiovasculaires dans l'ensemble n'a été observé après l'exposition au bupropion au cours du premier trimestre. Le taux de malformations cardiovasculaires observés prospectivement dans les grossesses avec exposition au bupropion au cours du premier trimestre du registre international de grossesse était de 1,3% (9 formes cardiovasculaires sur 675 expositions de bupropion maternelle du premier trimestre) qui est similaire au taux de fond de malformations cardiovasculaires (approximativement 1%). Les données de la base de données United Healthcare et une étude cas-témoins (6853 nourrissons atteints de malformations cardiovasculaires et 5763 avec des malformations non cardiovasculaires) de l'étude nationale de prévention des malformations congénitales (NBDP) n'ont pas montré de risque accru de malformations cardiovasculaires dans l'ensemble après l'exposition du bupropion au cours du premier trimestre.

Les résultats de l'étude sur l'exposition au bupropion au cours du premier trimestre et le risque d'obstruction des tracts de sortie ventriculaire gauche (LVOTO) sont incohérents et ne permettent pas de conclusions concernant une association possible. La base de données United Healthcare manquait de pouvoir suffisant pour évaluer cette association; Les NBDP ont constaté un risque accru de LVOTO (n = 10; rapport de cotes ajusté [OR] = 2,6; IC à 95%: 1,2 5,7) et l'étude de contrôle des cas d'épidémiologie de Slone n'a pas trouvé de risque accru de LVOTO.

Les résultats de l'étude sur l'exposition au bupropion au cours du premier trimestre et le risque de défaut septal ventriculaire (VSD) sont incohérents et ne permettent pas de conclusions concernant une association possible. L'étude de l'épidémiologie de Slone a trouvé un risque accru de VSD après une exposition au bupropion maternelle au premier trimestre (n = 17; ajusté OR = 2,5; IC à 95%: 1,3 5,0) mais n'a trouvé aucun risque accru pour toute autre malformation cardiovasculaire étudiée (y compris Lvoto comme ci-dessus). L'étude de base de données NBDPS et United Healthcare n'a pas trouvé d'association entre l'exposition au bupropion maternelle du premier trimestre et le VSD.

Pour les résultats de LVOTO et VSD, les études ont été limitées par le petit nombre de cas exposés des résultats incohérents entre les études et le potentiel de résultats fortuits de comparaisons multiples dans les études de contrôle.

Données sur les animaux

Les études de reproduction et de développement n'ont pas été menées pour les produits combinés de la naltrexone et du bupropion en contrave. Des études distinctes avec du bupropion et de la naltrexone ont été menées chez des rats et des lapins enceintes. Les marges de sécurité ont été estimées en utilisant une exposition à la surface corporelle (mg / m²) sur la base d'un poids corporel de 100 kg.

Il a été démontré que l'administration orale quotidienne de naltrexone augmente l'incidence de la perte fœtale précoce lorsqu'elle est donnée aux rats à des doses ≥30 mg / kg / jour (15 fois le MHRD sur une base de mg / m²) et à un lapin à des doses orales ≥60 mg / kg / jour (60 fois le MHRD sur une base de mg / m²).

L'administration orale quotidienne de naltrexone aux rats et aux lapins pendant la période d'organogenèse n'a pas induit de malformations à des doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour (environ 100 et 200 fois le MHRD respectivement sur une base de mg / m²).

Les rats ne forment pas de quantités appréciables du métabolite humain majeur 6-bêta-naltrexol; Par conséquent, la toxicité reproductive potentielle du métabolite chez le rat n'est pas connue. Dans les études menées chez des rats enceintes et des lapins, le bupropion a été administré par voie orale pendant la période d'organogenèse à des doses allant jusqu'à 450 et 150 mg / kg / jour respectivement (environ 20 et 14 fois le MRHD respectivement sur une base de mg / m²). Il n'y avait aucune preuve de malformations fœtales chez le rat. Lorsqu'ils sont donnés aux lapins enceintes pendant l'organogenèse, des augmentations non liées à la dose de l'incidence des malformations fœtales et des variations squelettiques ont été observées à la dose la plus faible testée (25 mg / kg / jour environ 2 fois le MRHD sur une base de mg / m²) et plus. Des poids fœtaux diminués ont été observés à des doses de 50 mg / kg / jour (environ 5 fois le MRHD sur une base de mg / m²) et plus. Aucune toxicité maternelle n'était évidente à des doses de 50 mg / kg / jour ou moins.

Dans une étude de développement pré-et postnatal, le bupropion a administré oralement à des rats enceintes à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour (environ 7 fois le MRHD sur une base de mg / m²) de l'implantation embryonnaire par lactation n'a eu aucun effet sur la croissance ou le développement des chiots.

Lactation

Résumé des risques

Données from published literature report the presence of bupropion et its metabolites in human milk. Limited data from postmarketing reports with bupropion use during lactation have not identified a clear association of adverse effects on a breastfed infant (see Données ). Naltrexone et its major metabolite 6β-naltrexol are present in human milk. There are no data on bupropion naltrexone or their metabolites on milk production. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Se détendre et any potential adverse effects on the breastfed infant from Se détendre or from the mother’s underlying condition.

Données

Dans une étude de lactation de dix niveaux de femmes de bupropion dose par voie orale et ses métabolites actifs ont été mesurés dans le lait exprimé. L'exposition quotidienne moyenne du nourrisson (en supposant une consommation quotidienne de 150 ml / kg) au bupropion et à ses métabolites actifs était de 2% de la dose ajustée en poids maternelle. Les rapports de commercialisation ont décrit les crises chez les nourrissons allaités. La relation entre l'exposition au bupropion et ces crises n'est pas claire.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du contrave chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies et l'utilisation du contrave n'est pas recommandée chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Sur les 3239 sujets qui ont participé à des essais cliniques avec un contraire 62 (2%) étaient de 65 ans et plus et aucun n'avait 75 ans et plus. Les études cliniques de contrainte n'incluaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Les personnes âgées peuvent être plus sensibles aux effets indésirables du système nerveux central du contrave. La naltrexone et le bupropion sont connues pour être considérablement excrétées par le rein et le risque de réactions indésirables à contraire peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Le contrave doit être utilisé avec prudence chez les patients de plus de 65 ans.

Trouble rénal

Dans une étude pharmacocinétique menée pour le contrave chez les sujets présentant une exposition à une insuffisance rénale (modérée légère et sévère) au métabolite de naltrexone 6-bêta naltrexol et les métabolites bupropion ont augmenté le triohydrobupropion et l'érythrohydrobupropion. Par conséquent, la dose de maintenance quotidienne maximale recommandée pour le contrave est de deux comprimés (un comprimé chaque matin et soir) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère. Le contrave n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients atteints d'une maladie rénale en phase terminale [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Dans une étude pharmacocinétique menée pour le contrôme chez les sujets ayant une déficience hépatique (légère modérée et sévère) au bupropion de la naltrexone et leurs métabolites ont augmenté. Par conséquent, la dose de maintenance quotidienne maximale recommandée est de deux comprimés (un comprimé chaque matin et soir) chez les patients présentant une déficience hépatique modérée. Le contrave n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients présentant une déficience hépatique sévère [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Surdosage Information for Contrave

Expérience humaine

Surdosages of up to 30 grams or more of bupropion (equivalent of up to 83 times the recommended daily dose of Se détendre 32 mg/360 mg) have been reported. Seizure was reported in approximately one third of all cases. Other serious reactions reported with overdoses of bupropion alone included hallucinations loss of consciousness mental status changes sinus tachycardia ECG changes such as conduction disturbances (including QRS prolongation) or arrhythmias clonus myoclonus et hyperreflexia. Fever muscle rigidity rhabdomyolysis hypotension stupor coma et respiratory failure have been reported mainly when bupropion was part of multiple drug overdoses.

Bien que la plupart des patients soient récupérés sans décès de séquelles associés à des surdoses de bupropion seuls ont été signalés chez des patients ingérant de grandes doses de médicament. Plusieurs crises incontrôlées d'insuffisance cardiaque de la bradycardie et un arrêt cardiaque avant le décès ont été signalés chez ces patients.

Expérience animale

Chez le rat de souris et le cobaye, les LD50 oraux pour la naltrexone étaient de 1100 à 1550 mg / kg; 1450 mg / kg; et 1490 mg / kg; respectivement. Des doses élevées de naltrexone (généralement supérieure ou égale à 1000 mg / kg) ont produit une dépression de salivation / des tremblements d'activité réduite et des convulsions. La mortalité chez les animaux due à l'administration de naltrexone à forte dose était généralement due à des convulsions cloniques-tons et / ou à une insuffisance respiratoire.

Gestion de la surdosage

En cas d'exposition, appelez votre centre de contrôle du poison au 1-800-222-1222. Il n'y a pas d'antidotes connus pour le contrave. En cas de surdose, fournir des soins de soutien, y compris une supervision médicale étroite et une surveillance. Considérez la possibilité d'une surdose de médicaments multiples. Assurer une oxygénation et une ventilation adéquates des voies respiratoires. Surveillez le rythme cardiaque et les signes vitaux. L'induction des vomissements n'est pas recommandée.

Contre-indications for Contrave

Se détendre is contraindicated in

• Hypertension non contrôlée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Trouble des crises ou une histoire de crises [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Utilisation d'autres produits contenant du bupropion (y compris, mais sans s'y limiter, Wellbutrin Wellbutrin Sr Wellbutrin xl Aplenzin et Zyban)
• Boulimie ou anorexie mentale qui augmente le risque de saisie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Agoniste chronique d'opioïdes ou d'opiacés (par exemple méthadone) ou agonistes partiels (par ex. Buprénorphine) utilisation ou retrait aigu d'opiacée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]
• Les patients subissant une abondance abrupte des barbituriques de benzodiazépines d'alcool et des médicaments antiépileptiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]
• Administration concomitante d'inhibiteurs de monoamine oxydase (MAOI). Au moins 14 jours devraient s'écouler entre l'arrêt du MAOI et l'initiation du traitement par le contrave. Il existe un risque accru de réactions hypertensives lorsque le contrave est utilisé concomitamment avec les MAOI. Commencer le contrainte chez un patient traité avec des MAOI réversibles tels que le linezolide ou le bleu de méthylène intraveineux est également contre-indiqué [voir Posologie et administration Interactions médicamenteuses ]
• Allergie connue à la naltrexone de bupropion ou à tout autre composant du contrave. Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques et le syndrome de Stevens-Johnson ont été signalés avec du bupropion [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Pharmacologie clinique for Contrave

Mécanisme d'action

Se détendre has two components: naltrexone an opioid antagonist et bupropion a relatively weak inhibitor of the neuronal reuptake of dopamine et norepinephrine. Nonclinical studies suggest that naltrexone et bupropion have effects on two separate areas of the brain involved in the regulation of food intake: the hypothalamus (appetite regulatory center) et the mesolimbic dopamine circuit (reward system). The exact neurochemical effects of Se détendre leading to weight loss are not fully understood.

Pharmacodynamique

Le bupropion et la naltrexone combinés ont augmenté le taux de tir des neurones hypothalamiques de la proâopiomélanocortine (POMC) in vitro qui sont associés à la régulation de l'appétit. La combinaison de bupropion et de naltrexone a également réduit l'apport alimentaire lorsqu'il est injecté directement dans la zone tegmentale ventrale du circuit mésolimbique chez la souris, une zone associée à la régulation des voies de récompense.

Électrophysiologie cardiaque

À la dose recommandée, le contrave ne prolonge pas l'intervalle QTC dans une mesure cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

Absorption

Naltrexone

Après l'administration orale unique de contrave (deux mg de naltrexone / 90 mg de comprimés de bupropion) avec des sujets sains, la concentration de naltrexone maximale (CMAX) était de 1,4 ng / ml de temps à la concentration de pointe (TMAX) était de 2 heures et une étendue de l'exposition (AUC0-Inf) était de 8,4 ng • HR / ml.

Bupropion

Après l'administration orale unique de contrave (deux comprimés de bupropion de 8 mg de naltrexone / 90 mg) à des sujets sains, la concentration maximale de bupropion (CMAX) était de 168 ng / ml de temps à la concentration maximale (TMAX) était de trois heures et une étendue d'exposition (Auc0-inf) était de 1607 ng • HR / ml.

Effet alimentaire sur l'absorption

Lorsque le contrave a été administré avec un repas riche en gras, l'ASC et le CMAX pour la naltrexone ont augmenté respectivement de 2,1 et 3,7 fois et l'ASC et le CMAX pour le bupropion ont augmenté respectivement de 1,4 et 1,8 fois. À l'état d'équilibre, l'effet alimentaire a augmenté l'ASC et le CMAX pour la naltrexone de 1,7 fois et 1,9 fois respectivement et a augmenté l'ASC et le CMAX pour le bupropion de 1,1 fois et 1,3 fois respectivement. Ainsi, le contrave ne doit pas être pris avec des repas riches en graisses en raison des augmentations significatives qui en résultent de l'exposition systémique du bupropion et de la naltrexone.

Distribution

Naltrexone

Naltrexone is 21% plasma protein bound. The mean apparent volume of distribution at steady state for naltrexone (Vss/F) is 5697 liters.

Bupropion

Bupropion is 84% plasma protein bound. The mean apparent volume of distribution at steady state for bupropion (Vss/F) is 880 liters.

Métabolisme et excrétion

Naltrexone

Le métabolite majeur de la naltrexone est le 6-bêta-naltrexol. L'activité de la naltrexone serait le résultat du parent et du métabolite 6-bêta-naltrexol. Bien que moins puissant 6âbeta-naltrexol soit éliminé plus lentement et circule ainsi à des concentrations beaucoup plus élevées que la naltrexone. La naltrexone et le 6-bêta-naltrexol ne sont pas métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 et des études in vitro indiquent qu'il n'y a aucun potentiel d'inhibition ou d'induction d'isozymes importants.

Naltrexone et its metabolites are excreted primarily by the kidney (53% to 79% of the dose). Urinary excretion of unchanged naltrexone accounts for less than 2% of an oral dose. Urinary excretion of unchanged et conjugated 6-beta-naltrexol accounts for 43% of an oral dose. The renal clearance for naltrexone ranges from 30 to 127 mL/min suggesting that renal elimination is primarily by glomerular filtration. The renal clearance for 6-beta-naltrexol ranges from 230 to 369 mL/min suggesting an additional renal tubular secretory mechanism. Fecal excretion is a minor elimination pathway.

Après l'administration orale unique de comprimés contraignants avec des sujets sains, une demi-vie d'élimination (T½) était d'environ 5 heures pour la naltrexone. Après deux fois par jour, l'administration de naltrexone contraire ne s'est pas accumulée et sa cinétique est apparue linéaire. Cependant, par rapport à la naltrexone 6-beta-naltrexol s'accumule dans une plus grande mesure (rapport d'accumulation ~ 3).

Bupropion

Bupropion is extensively metabolized with three active metabolites: hydroxybupropion threohydrobupropion et erythrohydrobupropion. The metabolites have longer elimination half-lives than bupropion et accumulate to a greater extent. Following bupropion administration more than 90% of the exposure is a result of metabolites. In vitro findings suggest that CYP2B6 is the principal isozyme involved in the formation of hydroxybupropion whereas cytochrome P450 isozymes are not involved in the formation of the other active metabolites. Bupropion et its metabolites inhibit CYP2D6. Plasma protein binding of hydroxybupropion is similar to that of bupropion (84%) whereas the other two metabolites have approximately half the binding.

Suivant l'administration orale de 200 mg de ¹⁴ C-Bupropion chez l'homme 87% et 10% de la dose radioactive ont été récupérés respectivement dans l'urine et les excréments. La fraction de la dose orale de bupropion excrétée inchangée était de 0,5% une constatation compatible avec le métabolisme étendu du bupropion.

Après l'administration orale unique de comprimés contraignants avec des sujets sains, une demi-vie d'élimination (T½) était d'environ 21 heures pour le bupropion. Après l'administration deux fois par jour de métabolites contraignants du bupropion et, dans une moindre mesure, le bupropion inchangé s'accumule et atteint des concentrations à l'état d'équilibre en environ une semaine.

Populations spécifiques

Genre

L'analyse regroupée des données contraignantes n'a suggéré aucune différence cliniquement significative dans les paramètres pharmacocinétiques du bupropion ou de la naltrexone basés sur le sexe.

Course

Analyse regroupée des données contraignantes n'a suggéré aucune différence cliniquement significative dans les paramètres pharmacocinétiques de bupropion ou de naltrexone basés sur la race.

Âgé

La pharmacocinétique du contrave n'a pas été évaluée dans la population gériatrique. Les effets de l'âge sur la pharmacocinétique de la naltrexone ou du bupropion et leurs métabolites n'ont pas été entièrement caractérisés. Une exploration des concentrations de bupropion en régime permanent à partir de plusieurs études d'efficacité de dépression impliquant des patients dosés dans une gamme de 300 à 750 mg / jour avec un horaire de trois fois par jour n'a révélé aucune relation entre l'âge (18 à 83 ans) et la concentration plasmatique de bupropion. Une étude pharmacocinétique à dose unique a démontré que la disposition du bupropion et de ses métabolites chez les sujets âgés était similaire à celle des sujets plus jeunes. Ces données suggèrent qu'il n'y a aucun effet important de l'âge sur la concentration de bupropion; Cependant, une autre étude pharmacocinétique unique et multiple a suggéré que les personnes âgées courent un risque accru d'accumulation de bupropion et de ses métabolites [voir Utilisation dans une population spécifiques ].

Fumeurs

L'analyse regroupée des données contraises n'a révélé aucune différence significative dans les concentrations plasmatiques de bupropion ou de naltrexone chez les fumeurs par rapport aux non-fumeurs. Les effets du tabagisme sur la pharmacocinétique du bupropion ont été étudiés chez 34 volontaires sains et femmes; 17 étaient des fumeurs de cigarettes chroniques et 17 étaient des non-fumeurs. Après l'administration orale d'une seule dose de 150 mg de bupropion, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans la demi-vie de CMAX AUC ou la clairance du bupropion ou de ses métabolites actifs entre les fumeurs et les non-fumeurs.

Trouble hépatique

Une étude pharmacocinétique à dose unique menée pour une comparaison de patients avec une déficience hépatique modérée (n = 8) (n = 8) et sévère (n = 7) basée sur le système de classification de l'enfant-PUGH aux sujets ayant une fonction hépatique normale (n = 13) a montré que l'atteinte hépatique avait un effet significatif sur les paramètres PK des médicaments parents naltrexone et du Buprope. L'exposition systémique à certains métabolites a également été augmentée chez les patients présentant une fonction hépatique altérée [voir Posologie et administration et Utilisation dans une population spécifiques ].

Après une seule dose de naltrexone / bupropion Aucinf de naltrexone était environ 2,8 à 6,1 et 34 fois plus élevée chez les patients atteints de déficience hépatique modérée et grave respectivement. Chez les patients atteints d'une déficience hépatique modérée et sévère, l'aucinf du bupropion était environ 2,0 et 3,6 fois plus élevée respectivement par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. Il n'y a eu aucun effet de déficience hépatique légère sur l'exposition au bupropion. L'exposition au métabolite de bupropion thréohydrobupropion a été augmentée de 1,9 à 3,4 et 2,5 Â chez les patients atteints de déficience hépatique modérée légère et sévère respectivement [voir Posologie et administration et Utilisation dans une population spécifiques ].

Trouble rénal

Une étude pharmacocinétique à dose unique menée pour une comparaison de patients avec une déficience rénale modérée (n = 8) (n = 8) et sévère (n = 7) aux sujets ayant une fonction rénale normale (n = 13) a montré que la déficience rénale n'avait pas d'effet significatif sur les paramètres PK des médicaments parents naltrexone et de la buprophie. Cependant, l'exposition systémique (Aucinf) de certains métabolites a été augmentée chez les patients présentant une altération de la fonction rénale [voir Posologie et administration et Utilisation dans une population spécifiques ].

Après une seule dose de 16 mg de naltrexone / 180 mg de bupropion aucinf de 6-bêta-naltrexol était d'environ 1,5 à 1,7 et 2,2 fois plus élevée chez les patients atteints de déficience rénale modérée et grave légère respectivement. Chez les patients atteints de déficience rénale modérée et grave légère, l'ASC des métabolites de bupropion des métabolites de bupropion Thréohydrobupropion et l'érythrohydrobupropion ont augmenté d'environ 1,3-1,9 et 1,7 fois et 1,2- 1,8 et 1,5 fois respectivement. Aucune étude n'a été menée pour contraire chez les patients atteints d'une maladie rénale de stade final.

Les informations suivantes sont disponibles pour les composants individuels.

Dans une étude de sept patients atteints d'une maladie rénale en phase terminale nécessitant une dialyse, les concentrations plasmatiques maximales de naltrexone ont été élevées au moins 6 fois par rapport aux sujets sains. Une comparaison entre les sujets normaux et les patients atteints d'une insuffisance rénale terminale a démontré que les valeurs de Bupropion CMAX et AUC étaient comparables dans les deux groupes tandis que l'hydroxybupropion et le thréohydrobupropion métabolites ont été augmentés respectivement de 2,3 et 2,8 fois chez l'AUC pour les patients atteints d'une insuffisance rénale finale.

Interactions médicamenteuses

Évaluation in vitro des interactions médicamenteuses

Aux concentrations thérapeutiquement pertinentes, la naltrexone et le 6-bêta-naltrexol ne sont pas des inhibiteurs majeurs des isoformes CYP CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2E1 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 ou CYP3A4. La naltrexone et le 6-bêta-naltrexol ne sont pas des inducteurs majeurs des isoformes CYP CYP1A2 CYP2B6 ou CYP3A4.

Bupropion et its metabolites (hydroxybupropion erythrohydrobupropion threohydrobupropion) are inhibitors of CYP2D6.

Des études in vitro suggèrent que la paroxétine sertraline norfluoxetine fluvoxamine et le nefinavir inhibent l'hydroxylation du bupropion.

Bupropion (IC50 9.3 mcM) et its metabolites hydroxybupropion (IC50 82 mcM) et threohydrobupropion et erythrohydrobupropion (1:1 mixture; IC50 7.8 mcM) inhibited the renal organic transporter OCT2 to a clinically relevant level.

Effets de la naltrexone / bupropion sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

L'interaction médicamenteuse entre les substrats contraves et CYP2D6 (métoprolol) ou d'autres médicaments (atorvastatine glyburide lisinopril nifedipine valsartan) a été évalué. En outre, l'interaction médicamenteuse entre le composant Bupropion A des substrats contraises et CYP2D6 (desipramine) ou d'autres médicaments (citalopram lamotrigine) a également été évalué.

Tableau 4: Effet de la co-administration de naltrexone / bupropion sur l'exposition systémique d'autres médicaments

Digoxine: Literature data showed that digoxin exposure was decreased when a single oral dose of 0.5 mg digoxin was administered 24 hours after a single oral dose of extended-release 150 mg bupropion in healthy volunteers.

Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la naltrexone / bupropion

Les interactions médicamenteuses entre les inhibiteurs du CYP2B6 (ticlopidine clopidogrel prasugrel) inducteurs CYP2B6 (ritonavir lopinavir) et bupropion (l'un des composants contravés) ou entre d'autres médicaments (atorvastatine glyburide metoprolol lisinopril nifedipine valsartan) et contrave. Bien qu'il n'ait pas été systématiquement étudié le carbamazépine phénobarbital ou phénytoïne peut induire le métabolisme du bupropion.

Tableau 5: Effet des médicaments co-administrés sur l'exposition systémique de la naltrexone / bupropion

Études cliniques

Les effets du contrave sur la perte de poids en conjonction avec une apport calorique réduit et une activité physique accrue ont été étudiées dans des essais contrôlés par placebo en double aveugle (plage d'IMC de 27 à 45 kg / m²) avec des durées d'étude de 16 à 56 semaines randomisées en naltrexone et / ou en buprope ou en placebo.

Effet sur la perte de poids et le maintien du poids

Quatre essais d'obésité multicentriques multicentriques à double aveugle de 56 semaines (recherche à l'obésité à contrainte ou COR-I COR-II COR-BMOD et COR-DIABETS) ont été menés pour évaluer l'effet du contrave en conjonction avec la modification du mode de vie chez 4536 patients randomisés au contrainte ou au placebo. Les essais COR-I COR-II et COR-BMOD ont inscrit des patients atteints d'obésité (IMC 30 kg / m² ou plus) ou en surpoids (IMC 27 kg / m² ou plus) et au moins une comorbidité (hypertension ou dyslipidémie). L'essai COR-Diabetes a inscrit des patients avec un IMC supérieur à 27 kg / m² avec un diabète de type 2 avec ou sans hypertension et / ou dyslipidémie.

Le traitement a été lancé avec une période d'escalade de dose de trois semaines, suivie d'environ 1 an de traitement continu. Les patients ont été invités à se contraire à la nourriture. COR-I et COR-II ont inclus un programme composé d'un régime réduit en calories, ce qui a entraîné une diminution d'environ 500 kcal / jour du conseil comportemental de l'apport calorique et une activité physique accrue. COR-BMOD a inclus un programme intensif de modification du comportement composé de 28 séances de conseil en groupe sur 56 semaines ainsi qu'un régime alimentaire et un régime d'exercice prescrit. Le cor-diabète a évalué les patients atteints de diabète de type 2 n'atteignant pas l'objectif glycémique d'un HbA1c moins de 7% avec des agents antidiabétiques oraux, soit avec un régime alimentaire et un exercice seul. Parmi la population globale de ces quatre essais, 24% avaient une hypertension, 54% avaient une dyslipidémie à l'entrée de l'étude et 10% avaient un diabète de type 2.

Outre le COR-diabète qui n'a inscrit que les patients atteints de diabète de type 2, les caractéristiques démographiques des patients étaient similaires dans les quatre essais. Pour les quatre essais, les populations combinées, l'âge moyen était de 46 ans, 83% étaient des femmes 77% étaient du Caucasien 18% étaient noirs et 5% étaient d'autres races. Au départ, l'IMC moyen était de 36 kg / m² et le tour de taille moyen était de 110 cm.

Un pourcentage substantiel de patients randomisés s'est retiré des essais avant la semaine 56: 45% pour le groupe placebo et 46% pour le groupe contraire. La majorité de ces patients ont arrêté au cours des 12 premières semaines de traitement. Environ 24% des patients traités par contraintes et 12% des patients traités par placebo ont interrompu un traitement en raison d'une réaction indésirable [voir Effets indésirables ].

Les critères d'évaluation du co-primaire ont été en pourcentage par rapport au poids corporel de base et la proportion de patients atteignant au moins une réduction de 5% du poids corporel. Dans l'essai COR-I de 56 semaines, la variation moyenne du poids corporel était de -5,4% chez les patients affectés à contraire 32 mg / 360 mg par rapport à -1,3% parmi les patients affectés au placebo (la population en intention de traiter [ITT]), comme le montre le tableau 6 et la figure 1. Dans cet essai (42% vs 17%; tableau 6). Les résultats de COR-BMOD et COR-Diabète sont présentés dans le tableau 6 et les figures 2 et 3.

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Tableau 6: Changements de poids dans les essais de 56 semaines avec contrainte (ITT / LOCF *)

Les pourcentages de patients qui ont atteint au moins 5% ou au moins 10% de perte de poids corporel par rapport à la ligne de base étaient plus élevés parmi ceux qui ont été attribués au contrainte par rapport au placebo dans les quatre essais d'obésité (tableau 6).

Figure 1: perte de poids dans le temps dans la population complète: essai Cor-I

* P <0.001 vs placebo

Cor-i trial: 50.1% in the placebo group et 49.2% in the Se détendre group discontinued study drug.

Figure 2: perte de poids dans le temps dans la population complète: essai cor-bmod

* P <0.001 vs placebo

Cor-slow trial: 41.6% in the placebo group et 42.1% in the Se détendre group discontinued study drug.

Figure 3: perte de poids dans le temps dans la population complète: essai cor-diabète

* P <0.001 vs placebo

Cor-diabète trial: 41.2% in the placebo group et 47.8% in the Se détendre group discontinued study drug.

Effet sur les paramètres cardiovasculaires et métaboliques

Des changements dans les paramètres cardiovasculaires et métaboliques associés à l'obésité sont présentés pour COR-I et COR-BMOD (tableau 7). Des changements dans la pression artérielle moyenne et la fréquence cardiaque sont décrits plus en détail ailleurs [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tableau 7: Modification des marqueurs des paramètres cardiovasculaires et métaboliques de la ligne de base en 56 semaines d'essais avec 32 mg / 360 mg (Cor-I et Cor-BMOD) *

Effet du contrainte sur les paramètres cardiométaboliques et l'anthropométrie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

Les changements de contrôle glycémique observés de la ligne de base à la semaine 56 chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'obésité attribués à 32 mg / 360 mg ou un placebo sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8: Modifications des paramètres cardiométaboliques et du tour de taille chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 dans un essai de 56 semaines avec un contrainte 32 mg / 360 mg (cor-diabète)

Effet sur la composition corporelle

Dans un sous-ensemble de 124 patients (NULL, la composition du corps du contrave 45) a été mesurée en utilisant une absorptiométrie aux rayons X à double énergie (DEXA). L'évaluation DEXA a montré que la masse de graisse corporelle totale moyenne diminuait de 4,7 kg (NULL,7%) dans le groupe contraire contre 1,4 kg (NULL,3%) dans le groupe placebo à la semaine 52 / LOCF (différence de traitement -3,3 kg [-7,4%] P <0.01).

Effets secondaires de l'anastrozole chez les hommes

Informations sur les patients pour contraire

Se détendre®
(Con-trayv)
(Naltrexone HCl et Bupropion HCL) Comprimés à libération prolongée

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le contrainte?

Se détendre can cause serious side effects including:

• Pensées ou actions suicidaires. L'un des ingrédients du contrave est le bupropion. Le bupropion a amené certaines personnes à avoir des pensées ou des actions suicidaires ou des changements inhabituels de comportement, qu'ils prennent ou non des médicaments utilisés pour traiter la dépression.

Bupropion may increase suicidal thoughts or actions in some children teenagers et young adults within the first few months of treatment.

Si vous souffrez déjà de dépression ou d'autres maladies mentales, la prise de bupropion peut l'aggraver, en particulier dans les premiers mois de traitement.

Arrêtez de prendre un contraire et appelez un fournisseur de soins de santé immédiatement si vous ou votre membre de votre famille avez l'un des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez: vous:

• Réflexions sur le suicide ou la mort
• irritabilité nouvelle ou pire
• tente de se suicider
• Agir agressif étant en colère ou violent
• Dépression nouvelle ou pire
• Agissant sur des impulsions dangereuses
• Anxiété nouvelle ou pire
• Une augmentation extrême de l'activité et de la parole (manie)
• Se sentir très agité ou agité
• Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur
• crises de panique
• Diffusion de sommeil (insomnie)

Tout en prenant vous, vous ou les membres de votre famille, devriez:

• Portez une attention particulière à tout changement, en particulier les changements soudains dans les pensées ou les sentiments des comportements de l'humeur. Ceci est très important lorsque vous commencez à prendre le contrave ou lorsque votre dose change.
• Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu. Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes concernant les symptômes.

Se détendre has not been studied in et is not approved for use in children under the age of 18.

Qu'est-ce que le contrave?

Se détendre is a prescription medicine which contains 2 medicines (naltrexone et bupropion) that may help some obese or overweight adults who also have weight related medical problems lose weight et keep the weight off.

Se détendre should be used with a reduced calorie diet et increased physical activity.

On ne sait pas si le contrave change votre risque de problèmes cardiaques ou d'accident vasculaire cérébral ou de décès en raison de problèmes cardiaques ou d'un accident vasculaire cérébral.

On ne sait pas si le contrave est sûr et efficace lorsqu'il est pris avec d'autres produits de perte de poids en vente libre ou de poids.

On ne sait pas si le contrave est sûr et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Se détendre is not approved to treat depression or other mental illnesses or to help people quit smoking (smoking cessation). One of the ingredients in Se détendre bupropion is the same ingredient in some other medicines used to treat depression et to help people quit smoking.

Ne prenez pas contraire si vous:

• ont une hypertension incontrôlée.
• ont ou ont eu des crises.
• Utilisez d'autres médicaments contenant du bupropion tels que Wellbutrin Wellbutrin Sr Wellbutrin XL Aplenzin et Zyban.
• avoir ou avoir eu un trouble de l'alimentation appelé anorexie (manger très peu) ou boulimie (manger trop et vomir pour éviter de prendre du poids).
• dépendent des analgésiques opioïdes ou utilisent des médicaments pour aider à arrêter de prendre des opioïdes tels que la méthadone ou la buprénorphine ou sont en retrait d'opiacés.
• Buvez beaucoup d'alcool et arrêtez brusquement de boire ou utilisez des médicaments appelés sédatifs (ceux-ci vous rendent somnolent) des benzodiazépines ou des médicaments anti-séparation et vous cessez de les utiliser tout d'un coup.
• prennent des médicaments appelés inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI). Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous ne savez pas si vous prenez un maoi, y compris Linezolid. Ne commencez pas à contraire avant d'avoir cessé de prendre votre maoi pendant au moins 14 jours.
• sont allergiques à la naltrexone ou au bupropion ou à l'un des ingrédients contraints. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients contrairement.

Avant de prendre un contrainte, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont ou ont subi une dépression ou d'autres maladies mentales (comme le trouble bipolaire)
• ont tenté de se suicider dans le passé
• ont ou ont eu des crises
• ont subi une blessure à la tête
• ont eu une tumeur ou une infection de votre cerveau ou de votre colonne vertébrale (système nerveux central)
• ont eu un problème avec une glycémie faible (hypoglycémie) ou de faibles niveaux de sodium dans votre sang (hyponatrémie)
• ont ou ont eu des problèmes de foie
• avoir une pression artérielle élevée
• ont ou ont eu des problèmes cardiaques cardiaques ou ont eu un accident vasculaire cérébral
• avoir des problèmes rénaux
• Les diabétiques prennent-ils l'insuline ou d'autres médicaments pour contrôler votre glycémie
• ont ou ont eu un trouble de l'alimentation
• boire beaucoup d'alcool
• Abuse des médicaments sur ordonnance ou des médicaments de rue
• ont plus de 65 ans
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Perdre du poids pendant la grossesse peut nuire à votre bébé à naître. Arrêtez de prendre du contrainte si vous tombez enceinte. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous devenez enceinte ou si vous pensez que vous pourriez être enceinte pendant le traitement avec contrainte.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Le contrave peut passer dans votre lait maternel et peut nuire à votre bébé. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous devez prendre le contrave ou l'allaitement. Vous ne devriez pas faire les deux.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Se détendre may affect the way other medicines work et other medicines may affect the way Se détendre works causing side effects.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre contrainte?

Comment prendre le contraire

• Prenez le contraire exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous le dit.
• Si vous avez des problèmes de rein ou de foie, votre dose finale peut être plus faible (par exemple un comprimé le matin et un comprimé le soir ou un comprimé le matin).
• Votre fournisseur de soins de santé changera votre dose si nécessaire.
• Ne pas Changez votre dose de contrainte sans parler avec votre fournisseur de soins de santé.
• Votre professionnel de la santé devrait vous dire de cesser de prendre le contrasse si vous n'avez pas perdu une certaine quantité de poids après 16 semaines de traitement.
• Avaler des comprimés à contraintes entiers. Ne coupez pas la mâcher et ne coupez pas les comprimés à contraintes. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous ne pouvez pas avaler des comprimés à contraintes entiers.
• Ne pas Prenez plus de 2 comprimés le matin et 2 comprimés le soir.
• Ne pas Prenez plus de 2 comprimés en même temps ou plus de 4 comprimés en 1 jour.
• Ne pas Prenez contrairement aux repas riches en matières grasses. Cela peut augmenter votre risque de crises.
• Si vous manquez une dose de contrave, attendez votre prochain temps régulier pour le prendre. Ne prenez pas plus d'une dose de contrainte à la fois.
• Si vous prenez trop de contrainte, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre centre de contrôle du poison au 1-800-2221222 immédiatement ou allez aux urgences la plus proche.

Que dois-je éviter tout en prenant contraire?

• Ne pas boire beaucoup d'alcool while taking Se détendre. If you boire beaucoup d'alcool talk with your healthcare provider before suddenly stopping. If you suddenly stop drinking alcohol you may increase your chance of having a seizure.

Quels sont les effets secondaires possibles du contrave?

Se détendre may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le contrainte?
• Crises. Il y a un risque d'avoir une crise lorsque vous prenez contrairement. Le risque de saisie est plus élevé chez les personnes qui:
  • prendre des doses plus élevées de contrainte
  • avoir certaines conditions médicales
  • Contractez avec certains autres médicaments

Ne pas take any other medicines while you are taking Se détendre unless your healthcare provider has said it is okay to take them.

Si vous avez une crise tout en prenant un coup de pouce, arrêtez-vous de prendre le contrasse et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement.

Vous ne devriez pas remonter à la contrainte si vous avez une crise.

• Risque de surdose d'opioïdes. L'un des ingrédients du contrave (naltrexone) peut augmenter vos chances d'avoir une surdose d'opioïdes si vous prenez des médicaments opioïdes tout en prenant contraire.

Vous pouvez surdoser accidentellement de 2 manières:

• Naltrexone blocks the effects of opioids such as heroin methadone or opioid pain medicines. Ne pas take large amounts of opioids including opioid-containing medicines such as heroin or prescription pain pills to try to overcome the opioid-blocking effects of naltrexone. This can lead to serious injury coma or death.
• Après avoir pris la naltrexone, son effet de blocage diminue lentement et disparaît complètement avec le temps. Si vous avez utilisé des médicaments de rue opioïdes ou des médicaments contenant des opioïdes dans le passé en utilisant des opioïdes en quantités que vous avez utilisées avant le traitement avec la naltrexone peuvent entraîner une surdose et une mort. Vous pouvez également être plus sensible aux effets des quantités inférieures d'opioïdes:
• Après avoir traversé la détoxification
• Lorsque votre prochaine dose de contrainte est due
• Si vous manquez une dose de contrainte
• Après avoir arrêté un traitement à la contrainte

Il est important que vous disiez à votre famille et aux personnes les plus proches de vous de cette sensibilité accrue aux opioïdes et au risque de surdose.

Vous ou quelqu'un proche de vous devriez obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement si vous:

• • avoir du mal à respirer
  • devenir très somnolent avec une respiration ralentie
  • ont une respiration peu profonde lente (petit mouvement de poitrine avec respiration)
  • se sentir faible très étourdi confus ou présentent des symptômes inhabituels
• Retrait soudain des opioïdes. Les personnes qui prennent le contrain Pendant au moins 7 à 10 jours avant de commencer le contrave. L'utilisation d'opioïdes dans les 7 à 10 jours avant de commencer à vous contraire peut vous faire soudainement des symptômes de sevrage des opioïdes lorsque vous le prenez. Le retrait soudain des opioïdes peut être grave et vous devrez peut-être aller à l'hôpital. Dites à votre fournisseur de soins de santé que vous prenez contrairement à une procédure médicale ou à une intervention chirurgicale.
• Réactions allergiques graves. Certaines personnes ont eu une réaction allergique sévère au bupropion l'un des ingrédients contraints. Arrêtez de prendre contraire et appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche Si vous avez l'un des signes et symptômes suivants d'une réaction allergique:
  • éruption cutanée
  • Des plaies douloureuses dans votre bouche ou autour de vos yeux
  • démangeaison
  • gonflement de vos lèvres ou de votre langue
  • urticaire
  • douleur thoracique
  • fièvre
  • difficulté à respirer
  • glandes lymphatiques gonflées
• Augmentation de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque. Certaines personnes peuvent obtenir une pression artérielle élevée ou avoir une fréquence cardiaque plus élevée lors de la contrainte. Votre fournisseur de soins de santé devrait vérifier votre tension artérielle et votre fréquence cardiaque avant de commencer à prendre et pendant que vous prenez contrairement.
• Dommages au foie ou hépatite. L'un des ingrédients de la naltrexone contraire peut provoquer des lésions hépatiques ou une hépatite. Arrêtez de prendre contraire et dites à votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un des symptômes suivants de problèmes hépatiques:
  • Douleur de la zone de l'estomac qui dure plus de quelques jours
  • urine sombre
  • jaunissement des blancs de vos yeux
  • fatigue

Votre fournisseur de soins de santé peut avoir besoin de cesser de vous traiter avec contrainte si vous obtenez des signes ou des symptômes d'un grave problème hépatique.

• Épisodes maniaques. L'un des ingrédients du bupropion contraire peut faire en sorte que certaines personnes maniaques ou déprimées dans le passé redeviennent maniaque ou déprimées.
• Problèmes visuels (glaucome d'angle-clôture). L'un des ingrédients de la bupropion contrave peut entraîner des problèmes visuels (glaucome d'angle). Les signes et symptômes de glaucome d'angle-clôture peuvent inclure:
  • douleurs oculaires
  • changements de vision
  • gonflement ou rougeur dans ou autour de l'œil

Parlez avec votre fournisseur de soins de santé pour savoir si vous êtes à risque de glaucome d'angle-clôture et pour obtenir un traitement pour l'empêcher si vous êtes à risque.

• Risque accru de basse glycémie (hypoglycémie) chez les personnes atteintes de diabète sucré de type 2 qui prennent également des médicaments pour traiter leur diabète. Poids loss can cause low blood sugar in people with type 2 diabetes mellitus who also take medicines used to treat type 2 diabetes mellitus (such as insulin or sulfonylureas). You should check your blood sugar before you start taking Se détendre et while you take Se détendre.

Les effets secondaires les plus courants de la contrainte comprennent:

• nausée
• vertiges
• constipation
• Difficulté à dormir
• mal de tête
• bouche sèche
• vomissement
• diarrhée

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du contrave.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je stocker le contrave?

Stockez-vous à la température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez le contraire et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du contrave.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas de contrainte pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de contrainte avec les autres même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Si vous prenez un contrave de test de dépistage des médicaments d'urine peut rendre le résultat du test positif pour les amphétamines. Si vous dites à la personne qui vous donne le test de dépistage de drogue que vous contravez, il peut effectuer un test de dépistage de médicaments plus spécifique qui ne devrait pas avoir ce problème.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou à votre fournisseur de soins de santé pour des informations sur le contrave qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients contraints?

Ingrédient actif: chlorhydrate de naltrexone et chlorhydrate de bupropion

Ingrédients inactifs: Microcristallins cellulose hydroxypropyl-cellulose lactose lactose anhydree anhydre.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis