Cutivate

Description de la crème cutivate

CUTIVATE® (fluticasone propionate cream) Cream 0.05% contains fluticasone propionate [(6α11β16α17α)-69-difluoro-11-hydroxy-16-methyl-3-oxo-17-(1-oxopropoxy)androsta-14-diene- 17-carbothioic acid S-fluoromethyl ester] a synthetic fluorinated corticosteroid for topical dermatologic use. The topical corticosteroids constitute a class of primarily synthetic steroids used as anti-inflammatory and antipruritic agents.

Le propionate chimiquement fluticasone est C ₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. Il a la formule structurelle suivante:

Le propionate de fluticasone a un poids moléculaire de 500,6. C'est une poudre blanche à blanc cassé et insoluble dans l'eau.

Chaque gramme de crème Cutivate® contient du propionate de fluticasone 0,5 mg dans une base d'huile minérale minérale de propylène glycol Ceteth-20 isopropyl myristate dibasique phosphate acide citrique purifiée et imidua comme conservateur.

Utilisations pour la crème cutivate

La crème Cutivate® est un corticostéroïde moyen de puissance indiquée pour le soulagement des manifestations inflammatoires et pruritiques des dermatoses sensibles aux corticostéroïdes. La crème Cutivate® peut être utilisée avec prudence chez les patients pédiatriques de 3 mois ou plus. L'innocuité et l'efficacité de la consommation de médicaments depuis plus de 4 semaines dans cette population n'ont pas été établies. La sécurité et l'efficacité de la crème Cutivate® chez les patients pédiatriques de moins de 3 mois n'ont pas été établies.

Dosage pour la crème cutivate

La crème Cutivate® peut être utilisée chez les patients adultes et pédiatriques de 3 mois ou plus. La sécurité et l'efficacité de la crème Cutivate® chez les patients pédiatriques depuis plus de 4 semaines d'utilisation n'ont pas été établies (voir PRÉCAUTIONS : Usage pédiatrique ). La sécurité et l'efficacité de la crème Cutivate® chez les patients pédiatriques de moins de 3 mois n'ont pas été établies.

Dermatite atopique

Appliquez un film mince de crème Cutivate® sur les zones cutanées affectées une ou deux fois par jour. Frotter doucement.

Autres dermatoses sensibles aux corticostéroïdes

Appliquez un film mince de crème Cutivate® sur les zones cutanées touchées deux fois par jour. Frotter doucement.

Comme pour les autres corticostéroïdes, la thérapie doit être interrompue lorsque le contrôle est atteint. Si aucune amélioration n'est observée dans les 2 semaines, la réévaluation du diagnostic peut être nécessaire.

La crème Cutivate® ne doit pas être utilisée avec des pansements occlusifs. La crème Cutivate® ne doit pas être appliquée dans la zone des couches car les couches ou les pantalons en plastique peuvent constituer des pansements occlusifs.

Utilisation gériatrique

Dans des études où les patients gériatriques (65 ans ou plus PRÉCAUTIONS ) ont été traités avec la sécurité de la crème Cutivate® ne différaient pas de celle des patients plus jeunes; Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est recommandé.

Comment fourni

Crème Cutivate® (crème de propionate de fluticasone) 0,05% est fourni dans:

Tubes de 30 g ( NDC 10337-332-30) et
Tubes de 60 g ( NDC 10337-332-60).

Stocker entre 2 ° et 30 ° C (36 ° et 86 ° F).

Pharmaderm® Une division de Fougera Pharmaceuticals Inc. Melville NY 11747 US. Révisé: juin 2012

Effets secondaires pour la crème cutivate

Dans les essais cliniques contrôlés d'une administration deux fois par jour, l'incidence totale des effets indésirables associés à l'utilisation de la crème Cutivate® était d'environ 4%. Ces effets indésirables étaient généralement légers; auto-limitant; et consistait principalement en un engourdissement de sécheresse du prurit des doigts et des brûlures. Ces événements se sont produits dans 2,9% 1,2% 1,0% et 0,6% des patients respectivement.

C 13 Valeur de rue à pilule jaune

Deux études cliniques ont comparé l'administration une fois à deux fois par jour de la crème Cutivate® pour le traitement de l'eczéma modéré à sévère. Les événements indésirables locaux liés au médicament pour les 491 patients inscrits dans les deux études sont présentés dans le tableau 1. Dans l'étude, l'inscription des patients adultes et pédiatriques, l'incidence des événements indésirables locaux chez les 119 patients pédiatriques âgés de 1 à 12 ans était comparable aux 140 patients âgés de 13 à 62 ans.

Cinquante et un patients pédiatriques âgés de 3 mois à 5 ans avec un eczéma modéré à sévère ont été inscrits à une étude de sécurité de l'axe HPA ouvert. La crème Cutivate® a été appliquée deux fois par jour pendant 3 à 4 semaines sur une surface de corps moyenne arithmétique de 64% (plage de 35% à 95%). Les niveaux moyens du cortisol matinal avec des écarts-types avant traitement (valeur moyenne de prestilation = 13,76 ± 6,94 mcg / dl valeur post-stimulation = 30,53 ± 7,23 mcg / dl) et au traitement final (valeur moyenne de prestilation = 12,32 ± 6,92 mcg / dL post-stimulation = 28,84 ± 7,16 MCG / dL) ont montré un peu de changement. Chez 2 des 43 (NULL,7%) patients présentant des résultats de traitement final, les niveaux de cortisol de pointe après les tests de stimulation de la cosyntropine étaient ≤ 18 μg / dL indiquant une suppression surrénale. Les tests de suivi après l'arrêt du traitement disponibles pour 1 des 2 sujets ont démontré un axe HPA normalement réactif. Les événements indésirables locaux liés au médicament étaient des brûlures transitoires résolvant le même jour qu'elle a été signalée; L'urticaire transitoire résolvant le même jour qu'il a été signalé; éruption cutanée érythémateuse; L'érythème sombre résolvant dans un délai d'un mois après l'arrêt de la crème Cutivate®; et la télangiectasie résolvant dans les 3 mois suivant l'arrêt de la crème Cutivate®.

Tableau 1: Événements indésirables liés au médicament - Skin

Tableau 2: Événements indésirables * de l'essai en ouvert pédiatrique (n = 51)

Les effets indésirables locaux suivants ont été rarement signalés avec des corticostéroïdes topiques et ils peuvent se produire plus fréquemment avec l'utilisation de pansements occlusifs et de corticostéroïdes de puissance plus élevés. Ces réactions sont répertoriées dans un ordre d'occurrence approximativement: les éruptions de folliculite d'irritation des éruptions acneiformes hypopigmentation de la dermatite périorale allergique dermatite infection secondaire atrophie cutanée hypertrichose striae et miaria. Il y a également des rapports sur le développement du psoriasis pustuleux à partir du psoriasis chronique en plaque après la réduction ou l'arrêt de produits corticostéroïdes topiques puissants.

Interactions de médicaments pour la crème cutivate

Aucune information fournie.

Avertissements pour la crème cutivate

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour la crème cutivate

La crème Cutivate® contient l'imidurea excipient qui libère du formaldéhyde comme produit de panne. Le formaldéhyde peut provoquer une sensibilisation allergique ou une irritation au contact de la peau. La crème Cutivate® ne doit pas être utilisée chez les personnes atteintes d'hypersensibilité au formaldéhyde car elle peut empêcher la guérison ou aggraver la dermatite.

Général

L'absorption systémique des corticostéroïdes topiques peut produire une suppression de l'axe hypothalamique-acituitarararyarenal (HPA) réversible avec un potentiel d'insuffisance glucocorticostéroïde après le retrait du traitement. Les manifestations de l'hyperglycémie et de la glucosurie du syndrome de Cushing peuvent également être produites chez certains patients par absorption systémique de corticostéroïdes topiques pendant le traitement.

Les patients appliquant un puissant stéroïde topique sur une grande surface ou dans des zones d'occlusion doivent être évaluées périodiquement pour des preuves de suppression de l'axe HPA. Cela peut être fait en utilisant la stimulation ACTH A.M. Cortisol plasmatique et tests urinaires de cortisol libre.

Si la suppression de l'axe HPA est notée, une tentative doit être faite pour retirer le médicament pour réduire la fréquence de l'application ou pour remplacer un stéroïde moins puissant. La récupération de la fonction de l'axe HPA est généralement rapide lors de l'arrêt des corticostéroïdes topiques. Des signes et symptômes rarement d'insuffisance glucocorticostéroïde peuvent se produire nécessitant des corticostéroïdes systémiques supplémentaires. Pour plus d'informations sur la supplémentation systémique, voir les informations de prescription de ces produits.

La crème de propionate de fluticasone 0,05% a provoqué la dépression de A.M. taux plasmatiques de cortisol chez 1 des 6 patients adultes lorsqu'ils sont utilisés quotidiennement pendant 7 jours chez les patients atteints de psoriasis ou d'eczéma impliquant au moins 30% de la surface du corps. Après 2 jours de traitement, ce patient a développé une diminution de 60% des valeurs de prétraitement à l'A.M. taux de cortisol plasmatique.

Il y avait des preuves d'une diminution correspondante des niveaux de cortisol libres urinaires de 24 heures. Le matin Le taux de cortisol plasmatique est resté légèrement déprimé pendant 48 heures mais récupéré au jour 6 du traitement.

La crème de propionate de fluticasone 0,05% a provoqué la suppression de l'axe HPA chez 2 des 43 patients pédiatriques âgés de 2 et 5 ans qui ont été traités pendant 4 semaines couvrant au moins 35% de la surface du corps. Les tests de suivi 12 jours après l'arrêt du traitement disponible pour 1 des 2 sujets ont démontré un axe HPA normalement réactif (voir PRÉCAUTIONS : Usage pédiatrique ).

Les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles à la toxicité systémique à partir de doses équivalentes en raison de leur plus grande surface cutanée / rapports de masse corporelle (voir PRÉCAUTIONS : Usage pédiatrique ).

Crème de propionate de fluticasone 0,05% peut provoquer des effets indésirables cutanés locaux (voir Effets indésirables ).

La crème de propionate de fluticasone contient l'imidurea excipitant qui libère des traces de formaldéhyde en tant que produit de panne. Le formaldéhyde peut provoquer une sensibilisation allergique ou une irritation au contact de la peau.

Si l'irritation développe la crème Cutivate® doit être interrompue et une thérapie appropriée instituée. La dermatite de contact allergique avec des corticostéroïdes est généralement diagnostiquée en observant le non-guérison plutôt que de noter une exacerbation clinique comme la plupart des produits topiques ne contenant pas de corticostéroïdes. Une telle observation doit être corroborée avec des tests de correctifs diagnostiques appropriés.

Si des infections cutanées concomitantes sont présentes ou développent un agent antifongique ou antibactérien approprié doit être utilisé. Si une réponse favorable ne se produit pas rapidement, l'utilisation de la crème Cutivate® doit être interrompue jusqu'à ce que l'infection ait été correctement contrôlée.

La crème Cutivate® ne doit pas être utilisée en présence d'une atrophie cutanée préexistante et ne doit pas être utilisée lorsque l'infection est présente au site de traitement. La crème Cutivate® ne doit pas être utilisée dans le traitement de la rosacée et de la dermatite périorale.

Tests de laboratoire

Les tests suivants peuvent être utiles pour évaluer les patients pour la suppression de l'axe HPA:

Test de stimulation ACTH
SUIS. test de cortisol plasma
Test urinaire de cortisol libre

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Deux études de 18 mois ont été réalisées chez la souris pour évaluer le potentiel cancérigène du propionate de fluticasone lorsqu'ils sont administrés par voie topique (comme une pommade à 0,05%) et oralement. Aucune preuve de cancérogénicité n'a été trouvée dans l'une ou l'autre étude.

Le propionate de fluticasone n'a pas été mutagène dans le test standard Ames E. Coli Fluctation Test S. CERIVISIAE Test de conversion du gène ou test de cellule ovarienne de hamster chinois. Il n'était pas clastogène dans le micronucléus de souris ou les tests de lymphocytes humains cultivés.

Dans une étude de fertilité et de performance reproductive générale chez le rat, le propionate de fluticasone a administré par voie sous-cutanée aux femmes jusqu'à 50 mcg / kg par jour et aux hommes jusqu'à 100 mcg / kg par jour (réduit plus tard à 50 mcg / kg par jour) n'a eu aucun effet sur la performance d'accouplement ou la fertilité. Ces doses sont environ 15 et 30 fois respectivement l'exposition systémique humaine après l'utilisation de la dose topique humaine recommandée de crème de propionate de fluticasone 0,05% en supposant l'absorption percutanée humaine d'environ 3% et l'utilisation d'une personne de 70 kg de 15 g / jour.

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category C. Corticosteroids have been shown to be teratogenic in laboratory animals when administered systemically at relatively low dosage levels. Some corticosteroids have been shown to be teratogenic after dermal application in laboratory animals. Teratology studies in the mouse demonstrated fluticasone propionate to be teratogenic (cleft palate) when administered subcutaneously in doses of 45 mcg/kg/day and 150 mcg/kg/day. This dose is approximately 14 and 45 times respectively the human topical dose of fluticasone propionate cream 0.05%. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Crème Cutivate® should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Mères qui allaitent

Les corticostéroïdes administrés systémiquement apparaissent dans le lait maternel et pourraient supprimer la croissance interférer avec la production de corticostéroïdes endogènes ou provoquer d'autres effets fâcheux. On ne sait pas si l'administration topique de corticostéroïdes pourrait entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque la crème Cutivate® est administrée à une femme d'allaitement.

Usage pédiatrique

La crème Cutivate® peut être utilisée avec prudence chez les patients pédiatriques aussi jeunes que 3 mois. L'innocuité et l'efficacité de la consommation de médicaments depuis plus de 4 semaines dans cette population n'ont pas été établies. La sécurité et l'efficacité de la crème Cutivate® chez les patients pédiatriques de moins de 3 mois n'ont pas été établies.

La crème de propionate de fluticasone 0,05% a provoqué la suppression de l'axe HPA chez 2 des 43 patients pédiatriques âgés de 2 et 5 ans qui ont été traités pendant 4 semaines couvrant au moins 35% de la surface du corps. Les tests de suivi 12 jours après l'arrêt du traitement disponible pour 1 des 2 sujets ont démontré un axe HPA normalement réactif (voir Effets indésirables ). Adverse effects including striae have been reported with use of topical corticosteroids in pediatric patients.

Suppression de l'axe HPA Syndrome de Cushing Retard de croissance linéaire gain de poids retardé et hypertension intracrânienne ont été rapportés chez les patients pédiatriques recevant des corticostéroïdes topiques. Les manifestations de la suppression surrénale chez les patients pédiatriques comprennent de faibles taux de cortisol plasmatique à une absence de réponse à la stimulation de l'ACTH. Les manifestations de l'hypertension intracrânienne comprennent des maux de tête bombés et des maux de tête bilatéraux.

Utilisation gériatrique

Un nombre limité de patients de plus de 65 ans (n ​​= 126) ont été traités avec de la crème Cutivate® dans les essais cliniques américains et non américains. Bien que le nombre de patients soit trop petit pour permettre une analyse distincte de l'efficacité et de la sécurité, les effets indésirables rapportés dans cette population étaient similaires à ceux rapportés par les patients plus jeunes. Sur la base des données disponibles, aucun ajustement de la dose de Cutivate® chez les patients gériatriques n'est justifié.

Informations sur la surdose pour la crème cutivate

La crème Cutivate® appliquée par voie topique peut être absorbée en quantités suffisantes pour produire des effets systémiques (voir PRÉCAUTIONS ).

Contre-indications pour la crème cutivate

La crème Cutivate® est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants de la préparation.

Pharmacologie clinique for Cutivate Cream

Comme d'autres corticostéroïdes topiques, le propionate de fluticasone a des propriétés antipruritiques et vasoconstrictes anti-inflammatoires. Le mécanisme de l'activité anti-inflammatoire des stéroïdes topiques en général n'est pas clair. Cependant, on pense que les corticostéroïdes agissent par l'induction de la phospholipase A ₂ Protéines inhibiteurs appelées lipocortines. Il est postulé que ces protéines contrôlent la biosynthèse de puissants médiateurs de l'inflammation tels que les prostaglandines et les leucotriènes en inhibant la libération de leur acide arachidonique précurseur commun. L'acide arachidonique est libéré des phospholipides membranaires par la phospholipase A ₂ .

Le propionate de fluticasone est lipophile et a une forte affinité pour le récepteur des glucocorticoïdes. Il a une faible affinité pour le récepteur de la progestérone et pratiquement aucune affinité pour les récepteurs des œstrogènes ou des androgènes minéralocorticoïdes. La puissance thérapeutique des glucocorticoïdes est liée à la demi-vie du complexe glucocorticoïdes-récepteur. La demi-vie du complexe de récepteur du propionate-glucocorticoïde du fluticasone est d'environ 10 heures.

Les études réalisées avec la crème Cutivate® indiquent qu'elle est dans la gamme moyenne de puissance par rapport aux autres corticostéroïdes topiques.

Pharmacocinétique

Absorption

L'activité de Cutivate® est due au propionate de fluticasone du médicament parent. L'étendue de l'absorption percutanée des corticostéroïdes topiques est déterminée par de nombreux facteurs, notamment le véhicule et l'intégrité de la barrière épidermique. Le pansement occlusif améliore la pénétration. Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés par la peau intacte normale. L'inflammation et / ou d'autres processus pathologiques de la peau augmentent l'absorption percutanée.

Dans une étude humaine de 12 hommes en bonne santé recevant 12,5 g de crème de propionate de fluticasone 0,05% deux fois par jour pendant 3 semaines, les taux plasmatiques étaient généralement inférieurs au niveau de quantification (NULL,05 ng / ml). Dans une autre étude de 6 hommes en bonne santé, a administré 25 g de crème de propionate de fluticasone 0,05% sous occlusion pendant 5 jours les taux plasmatiques de fluticasone variaient de 0,07 à 0,39 ng / ml.

Dans une étude animale utilisant une crème de propionate de fluticasone radiomarquée à 0,05%, les rats de la crème de propionate et de la pommade ont reçu une dose topique de 1 g / kg pour une période de 24 heures. La récupération totale de la radioactivité était d'environ 80% à la fin de 7 jours. La majorité de la dose (73%) a été récupérée de la surface du site d'application. Moins de 1% de la dose a été récupérée dans la peau sur le site d'application. Environ 5% de la dose a été absorbée de manière systématique à travers la peau. L'absorption de la peau s'est poursuivie pendant la durée de l'étude (7 jours) indiquant un long temps de rétention sur le site d'application.

Distribution

Après l'administration intraveineuse de 1 mg de propionate de fluticasone dans des volontaires sains, la phase de disposition initiale pour le propionate de fluticasone a été rapide et cohérente avec sa solubilité lipidique élevée et sa liaison tissulaire. Le volume apparent de distribution était en moyenne de 4,2 l / kg (plage de 2,3 à 16,7 l / kg). Le pourcentage de propionate de fluticasone lié aux protéines plasmatiques humaines était en moyenne de 91%. Le propionate de fluticasone est faiblement et réversible aux érythrocytes. Le propionate de fluticasone n'est pas significativement lié à la transcortine humaine.

Métabolisme

Aucun métabolite de propionate de fluticasone n'a été détecté dans un in vitro Étude du propionate de fluticasone radiomarqué incubé dans un homogénat de la peau humaine. La clairance sanguine totale du propionate de fluticasone systémiquement absorbé en moyenne 1093 ml / min (plage de 618 à 1702 ml / min) après une dose intraveineuse de 1 mg avec une clairance rénale représentant moins de 0,02% du total. Le propionate de fluticasone est métabolisé dans le foie par l'hydrolyse médiée par le cytochrome P450 3A4 du regroupement de carbothioate de 5-fluorométhyle. Cette transformation se produit dans 1 étape métabolique pour produire le métabolite acide inactif17-Ãÿ-carboxylique le seul métabolite connu détecté chez l'homme. Ce métabolite a environ 2000 fois moins d'affinité que le médicament parent pour le récepteur glucocorticoïde du cytosol pulmonaire humain in vitro et activité pharmacologique négligeable dans les études animales. Autres métabolites détectés in vitro L'utilisation de cellules d'hépatome humain cultivées n'a pas été détectée chez l'homme.

Excrétion

Après une dose intraveineuse de 1 mg dans des volontaires sains, le propionate de fluticasone a montré une cinétique polyexponentielle et avait une demi-vie terminale moyenne de 7,2 heures (intervalle de 3,2 à 11,2 heures).

Études cliniques

Études de psoriasis

Dans 2 études contrôlées par des véhicules, la crème Cutivate® appliquée deux fois par jour était significativement plus efficace que le véhicule dans le traitement du psoriasis modéré à sévère. L'évaluation globale de l'investigateur après 28 jours de traitement est présentée dans le tableau 3.

Tableau 3: Évaluation du médecin de la réponse clinique

Les signes cliniques de psoriasis ont été notés sur une échelle de 0 = absente 1 = légère 2 = modéré et 3 = sévère. Les améliorations moyennes par rapport à la référence dans les signes cliniques à la fin du traitement sont présentées dans le tableau 4.

Tableau 4: Signes cliniques: améliorations moyennes par rapport à la ligne de base

Dermatite atopique Studies

Dans 2 études contrôlées de 28 jours, la crème Cutivate® une fois par jour équivaut à la crème Cutivate® deux fois par jour dans le traitement de l'eczéma modéré à sévère. L'évaluation globale de l'investigateur après 28 jours de traitement est présentée dans le tableau 5.

Tableau 5: Évaluation du médecin de la réponse clinique

Les signes et symptômes cliniques de la dermatite atopique ont été notés sur une échelle de 0 = absente 1 = légère 2 = modérée et 3 = sévère. Les améliorations moyennes par rapport à la référence à la fin du traitement sont présentées dans le tableau 6.

Tableau 6: Signes et symptômes cliniques: améliorations moyennes par rapport à la ligne de base

Informations sur les patients pour la crème cutivate

Les patients utilisant des corticostéroïdes topiques devraient recevoir les informations et instructions suivantes:

1. Ce médicament doit être utilisé comme indiqué par le médecin. Il est pour une utilisation externe uniquement. Évitez le contact avec les yeux.
2. Ce médicament ne doit pas être utilisé pour un trouble autre que celui pour lequel il a été prescrit.
3. La zone cutanée traitée ne doit pas être bandée ou autrement couverte ou enveloppée de manière à être occlusive, sauf dirigée par le médecin.
4. Les patients doivent signaler à leur médecin les signes des effets indésirables locaux.
5. Les parents de patients pédiatriques doivent être invités à ne pas utiliser ce médicament dans le traitement de la dermatite des couches. La crème Cutivate® ne doit pas être appliquée dans les zones de couche car les couches ou les pantalons en plastique peuvent constituer un pansement occlusif (voir Posologie et administration ).
6. Ce médicament ne doit pas être utilisé sur les aisselles du visage ou les zones de l'aine sauf dirigés par un médecin.
7. Comme pour les autres corticostéroïdes, la thérapie doit être interrompue lorsque le contrôle est atteint. Si aucune amélioration n'est observée dans les 2 semaines, contactez le médecin.