Pro de la journée

AVERTISSEMENT

Risque d'événements cardiovasculaires et gastro-intestinaux graves

Événements thrombotiques cardiovasculaires

• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) provoquent un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves, y compris l'infarctus du myocarde et l'AVC qui peuvent être mortels. Ce risque peut se produire tôt dans le traitement et peut augmenter avec la durée d'utilisation [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• DayPro est contre-indiqué dans le cadre de la chirurgie de greffe de dérivation coronarienne (CABG) [voir Contre-indications et avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux

• Les AINS provoquent un risque accru de graves événements indésirables gastro-intestinaux (GI), notamment une ulcération des saignements et une perforation de l'estomac ou des intestins qui peuvent être mortels. Ces événements peuvent survenir à tout moment pendant l'utilisation et sans symptômes d'avertissement. Les patients âgés et les patients présentant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénologique et / ou de saignement gastro-intestinal sont plus à risque d'événements GI graves [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description de DayPro

Le caplet DayPro (oxaprozine) est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal disponible sous forme de caplets de 600 mg pour l'administration orale. Le nom chimique est de l'acide 45-diphényl-2-oxazole-propionique. Le poids moléculaire est de 293. Sa formule moléculaire est C H Non et elle a la structure chimique suivante.

L'oxaprozine est une poudre blanche à blanc cassé avec une légère odeur et un point de fusion de 162 ° C à 163 ° C. Il est légèrement soluble dans l'alcool et insoluble dans l'eau avec un coefficient de partition octanol / eau de 4,8 à pH physiologique (NULL,4). Le PKA dans l'eau est de 4,3.

Les ingrédients inactifs de DayPro comprennent: la cellulose microcristalline hypromellose méthylcellulose magnésium stéarate polacrilin potimon amidon glycol et dioxyde de titane. Les caplets Daypro 600-mg sont en forme de film en forme de capsule blancs avec un Daypro dégimé d'un côté et 1381 de l'autre côté.

Utilisations pour DayPro

Daypro est indiqué:

• Pour le soulagement des signes et symptômes de l'arthrose
• Pour le soulagement des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde
• Pour le soulagement des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde juvénile

Dosage pour Daypro

Instructions générales de dosage

Considérez soigneusement les avantages et les risques potentiels de DayPro et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser DayPro. Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement des patients individuels [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Arthrose

Pour l'OA, la posologie est de 1200 mg (deux caplets de 600 mg) donnés par voie orale une fois par jour [voir Posologie et administration ].

Polyarthrite rhumatoïde

Pour RA, la posologie est de 1200 mg (deux caplets de 600 mg) donnés par voie orale une fois par jour [voir Posologie et administration ].

Polyarthrite rhumatoïde juvénile

Pour le JRA chez les patients de 6 à 16 ans, la dose recommandée donnée par voie orale une fois par jour doit être basée sur le poids corporel du patient comme indiqué dans le tableau 1 [voir Posologie et administration ].

Tableau 1: Dose quotidienne recommandée de daypro par poids corporel chez les patients pédiatriques

Individualisation de la dose

Après avoir observé la réponse à la thérapie initiale avec DayPro, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins d'un patient individuel. Dans l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde et la polyarthrite rhumatoïde juvénile, la dose doit être individualisée à la dose efficace la plus faible de Daypro pour minimiser les effets indésirables. La dose quotidienne totale maximale recommandée de DayPro chez les adultes est de 1800 mg (26 mg / kg du plus bas) en doses divisées. Chez les enfants, des doses de plus de 1200 mg n'ont pas été étudiées.

Les patients avec un faible poids corporel doivent lancer un traitement avec 600 mg une fois par jour. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou sur la dialyse doivent également lancer un traitement avec 600 mg une fois par jour. S'il y a un soulagement insuffisant des symptômes chez ces patients, la dose peut être prudemment augmentée à 1200 mg mais uniquement avec une surveillance étroite [voir Pharmacologie clinique ].

Chez les adultes dans les cas où un début d'action rapide est important, la pharmacocinétique de l'oxaprozine permet de démarrer une dose de chargement unique de 1200 mg à 1800 mg (pour ne pas dépasser 26 mg / kg). Les doses supérieures à 1200 mg / jour sur une base chronique doivent être réservées aux patients qui pèsent plus de 50 kg ont une fonction rénale et hépatique normale courent à faible risque d'ulcère gastro-duodénologique et dont la gravité de la maladie justifie une thérapie maximale. Les médecins doivent s'assurer que les patients tolèrent les doses de 600 mg à 1200 mg / jour sans effets indésirables gastro-entérologiques rénaux ou dermatologiques avant de passer aux doses plus importantes. La plupart des patients toléreront un dosage une fois par jour avec lepro de DayPro, bien que des doses divisées puissent être essayées chez les patients incapables de tolérer des doses uniques.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Caplets DayPro (oxaprozine): 600 mg de caplets en forme de capsule blanc en forme de film en revêtement avec un Daypro débossé d'un côté et 1381 de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Pro de la journée (Oxaprozin) 600 mg de caplets sont en forme de film en forme de capsule blanc avec un jour dégivré d'un côté et 1381 de l'autre côté fourni comme:

Stockage

Gardez les bouteilles bien fermées. Stocker à température ambiante de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Dispense in a tight light-resistant container with a child-resistant closure. Protect the unit dose from light.

Distribué par: Pfizer Labs Division de Pfizer Inc. NY NY 10017. Révisé: novembre 2024

Effets secondaires for Daypro

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Événements thrombotiques cardiovasculaires [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Ulcération et perforation des saignements gi [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypertension [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance cardiaque et œdème [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité rénale et hyperkaliémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions anaphylactiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions de peau graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité hématologique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données sur les réactions indésirables ont été dérivées de patients qui ont reçu le DayPRO dans des essais cliniques contrôlés par multidose et en libre élaboration. Les taux d'événements de l'expérience des essais cliniques sont basés sur 2253 patients qui ont pris 1200 mg à 1800 mg de jour par jour dans les essais cliniques. Sur ces 1721 patients ont été traités pour au moins 1 mois, 971 patients pendant au moins 3 mois et 366 patients pendant plus d'un an.

Incidence supérieure à 1%: Dans les essais cliniques de DayPro ou chez les patients prenant d'autres AINS, les effets indésirables suivants se sont produits à une incidence supérieure à 1%.

Système cardiovasculaire: œdème.

Système digestif: Douleurs abdominales / détresse Anorexie Constipation Diarrhée Dyspepsie Flatulence Ulcères gastro-intestinaux (gastrique / duodénal) Saignement grave / perforation des brûlures d'estomac enzyme des élévations enzyme nausées.

Système hématologique: L'anémie a augmenté le temps de saignement.

Système nerveux: Inhibition du SNC (Somnolence ou confusion de sédation de dépression) perturbation du sommeil maux de tête des étourdissements.

Peau et appendices: Tamitus Rash.

Sens spéciaux: Acouphènes.

Système urogénital: Dyurie ou fréquence de fonction rénale anormale.

Incidence supérieure à 1%: Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques ou chez les patients prenant d'autres AINS.

Corps dans son ensemble: L'appétit modifie les réactions d'hypersensibilité du médicament de la mort, y compris la septicémie de l'infection à la fièvre de l'anaphylaxie.

Système cardiovasculaire: Arythmie La pression artérielle modifie l'insuffisance cardiaque congestive HYPOTENTISSION HYPOTENCE INFARCTION MYOCARDE PALPITATIONS DE TACHYCARDIE SYNCOPE VASCULISE.

Système digestif: Altération de la bouche sèche éructation Esophagite Gastrite Glossite Hématemèse Jaundice Fonction hépatique Anomalies, y compris les saignements hémorroïdiens ou rectaux de la stomatite hémoratite.

Système hématologique: anémie aplasique ecchymoses éosinophilie anémie hémolytique lymphadénopathie melena purpura thrombocytopénie leukopénie.

Système métabolique: Changements de poids d'hyperglycémie.

Système nerveux: Anxiété Asthénie Coma Convulsions Rêve anomalies Diette hallucinations Insomnie malaise méningite nervesse Paresthésie tremblement de vertige.

Système respiratoire: Asthme Dyspnée Infection pulmonaire Pneumonie Symptômes de la sinusite des infections des voies respiratoires supérieures Dépression respiratoire.

Peau: alopécie angio-œdème urticaire Photosensibilité sueur.

Sens spéciaux: L'audition de la conjonctivite de vision floue diminue.

Urogénital: L'augmentation de la cystite hématurie de l'écoulement menstruel oligurie / polyurie protéinurie l'insuffisance rénale a diminué le flux menstruel.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de DayPro. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Corps dans son ensemble: maladie du sérum.

Système digestif: hépatite pancréatite.

Système hématologique: Agranulocytose pancytopénie.

Peau: Pseudoporphyrie Exfoliative Dermatite Erythème multiforme Syndrome de médicament fixe (FDE) Nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).

Effets secondaires à long terme de la trazodone

Urogénital: Néphrite interstitielle aiguë syndrome néphrotique insuffisance rénale aiguë.

Interactions médicamenteuses for Daypro

Voir le tableau 2 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec l'oxaprozine [voir Pharmacologie clinique ].

Tableau 2: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec l'oxaprozine

Interactions de test de laboratoire

Des tests de dépistage des immunodosages d'urine faussement positifs pour les benzodiazépines ont été signalés chez des patients prenant DayPro. Cela est dû au manque de spécificité des tests de dépistage. On peut s'attendre à ce que des résultats de tests faux positifs soient pendant plusieurs jours après l'arrêt de la thérapie DayPro. Les tests de confirmation tels que la chromatographie en phase gazeuse / spectrométrie de masse distingueront le jour de la journée des benzodiazépines.

Avertissements pour Daypro

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour DayPro

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Des essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de cyclooxygénase-2 (COX-2) ont montré un risque accru de graves événements thrombotiques cardiovasculaires (CV), y compris l'infarctus du myocarde (IM) et les accidents vasculaires cérébraux. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV est similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves sur la ligne de base conférés par l'utilisation des AINS semble être similaire chez ceux atteints de maladie CV ou sans facteur de risque connu ou de risque de maladie CV. Cependant, les patients atteints de maladie CV connue ou de facteurs de risque avaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves en raison de leur taux de référence accru. Certaines études d'observation ont révélé que ce risque accru de graves événements thrombotiques CV a commencé dès les premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée le plus régulièrement à des doses plus élevées.

Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV défavorable chez les patients traités aux AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients devraient rester vigilants pour le développement de ces événements tout au long de toute la période de traitement, même en l'absence de symptômes de CV précédents. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre en cas de se produire.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation simultanée de l'aspirine atténue le risque accru de graves événements thrombotiques CV associés à l'utilisation des AINS. L'utilisation simultanée de l'aspirine et d'un AINS tel que l'oxaprozine augmente le risque d'événements gastro-intestinaux (GI). AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Statut de la chirurgie de la greffe de pontage coronarien (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif COX-2 pour le traitement de la douleur au cours des 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie du CABG ont trouvé une incidence accrue de l'infarctus du myocarde et de l'AVC. Les AINS sont contre-indiqués dans le cadre du pontg [voir Contre-indications ].

Patients post-MI

Les études observationnelles menées dans le registre national danois ont démontré que les patients traités avec des AINS dans la période post-MI présentaient un risque accru de décès lié au CV et de mortalité toutes causes de causes en début de première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence du décès au cours de la première année après le MI était de 20 ans pour 100 ans chez les patients traités aux AINS, contre 12 pour 100 ans chez les patients exposés aux non-NSADS. Bien que le taux de décès absolu ait diminué quelque peu après la première année après le MI, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté au moins au moins les quatre prochaines années de suivi.

Évitez l'utilisation de DayPro chez les patients avec un IM récent, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si DayPro est utilisé chez les patients avec un IM récent sur les patients pour des signes d'ischémie cardiaque.

Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux

Les AINS, notamment le DayPro, provoquent des événements indésirables gastro-intestinaux (GI) graves, y compris l'ulcération et la perforation de l'intestin grêle ou l'intestin grave de l'œsophage ou de l'intestin grave qui peut être mortel. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par AINS. Seul un seul patient sur cinq qui développe un événement indésirable GI supérieur grave sur le traitement des AINS est symptomatique. Les ulcères gastro-intestinaux supérieurs saignements ou perforations bruts causés par les AINS se sont produits chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même la thérapie AINS à court terme n'est pas sans risque.

Facteurs de risque d'ulcération et de perforation des saignements gastro-intestinaux

Les patients présentant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénologique et / ou de saignement gastro-intestinal qui utilisaient des AINS présentaient un risque accru supérieur à 10 fois pour développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par AINS comprennent une durée plus longue du traitement des AINS; Utilisation concomitante des corticostéroïdes oraux antiplaquettaires (tels que l'aspirine) anticoagulants ou inhibiteurs sélectifs du recapture de la sérotonine (ISRS); fumeur; consommation d'alcool; âge plus avancé; et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports de commercialisation de la post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux se sont produits chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou d'une coagulopathie présentent un risque accru de saignement gastro-intestinal.

Stratégies pour minimiser les risques GI chez les patients traités par AINS

• Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible.
• Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
• Évitez d'utiliser chez les patients à plus haut risque, à moins que les avantages ne devraient l'emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients ainsi que ceux souffrant de saignements gastro-intestinaux actifs, envisagez des thérapies alternatives autres que les AINS.
• Restez vigilant des signes et des symptômes de l'ulcération gastro-intestinale et des saignements pendant le traitement des AINS.
• Si un événement indésirable GI grave est suspecté rapidement d'évaluation et de traitement et interrompre DayPro jusqu'à ce qu'un événement indésirable GI grave soit exclu.
• Dans le cadre de l'utilisation concomitante de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveillez les patients plus étroitement pour des preuves de saignement gastro-intestinal [voir Interactions médicamenteuses ].

Hépatotoxicité

Des élévations d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) (trois fois ou plus la limite supérieure de [ULN] normale) ont été rapportées chez environ 1% des patients traités aux AINS dans les essais cliniques. De plus, de rares cas parfois mortels de lésions hépatiques graves, notamment une nécrose hépatique de l'hépatite fulminante et une insuffisance hépatique, ont été signalées.

Des élévations d'ALT ou AST (moins de trois fois ULN) peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients traités par AINS, y compris l'oxaprozine.

Informer les patients des signes avant-coureurs et symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, la fatigue de la nausée léthargie diarrhée prurite jalonne de sensibilité du quadrant supérieur droit et de symptômes pseudo-grippaux). Si les signes et symptômes cliniques compatibles avec les maladies du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par exemple, ésinade d'éosinophilie), arrêtez immédiatement DayPro et effectuez une évaluation clinique du patient.

Hypertension

Les AINS, y compris DayPro, peuvent conduire à un nouvel apparition d'hypertension ou à une aggravation de l'hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l'incidence accrue des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) diurétiques ou diurétiques de boucle peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise des AINS [voir Interactions médicamenteuses ].

Surveiller la pression artérielle (PA) lors de l'initiation du traitement AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque et œdème

La méta-analyse de collaboration COXIB et traditionnels AINSADS des essais randomisés a démontré une augmentation d'environ deux fois les hospitalisations pour l'insuffisance cardiaque chez les patients traités sélectifs COX-2 et les patients non sélectifs traités par les AINS par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du registre national danois des patients souffrant d'insuffisance cardiaque, l'utilisation des AINS a augmenté le risque d'hospitalisation de l'IM pour l'insuffisance cardiaque et la mort.

De plus, la rétention des liquides et l'œdème ont été observés chez certains patients traités par AINS. L'utilisation de l'oxaprozine peut émousser les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par exemple, les inhibiteurs des diurétiques ACE ou les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine [ARBS]) [voir Interactions médicamenteuses ].

Évitez l'utilisation de DayPro chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère à moins que les avantages ne l'emportent sur le risque d'aggravation d'insuffisance cardiaque. Si DayPro est utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, surveillez les patients pour des signes d'aggravation d'insuffisance cardiaque.

Toxicité rénale et hyperkaliémie

Toxicité rénale

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales.

La toxicité rénale a également été observée chez les patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et secondairement dans le flux sanguin rénal qui peut précipiter la décompensation rénale manifeste. Les patients le plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une altération de la déshydratation de la fonction rénale Hypovolémie d'insuffisance cardiaque dysfonctionnement du foie ceux qui prennent les diurétiques et les inhibiteurs de l'ECA ou les ARB et les personnes âgées. L'arrêt du traitement des AINS est généralement suivi par la récupération de l'état de prétraitement.

Aucune information n'est disponible auprès d'études cliniques contrôlées concernant l'utilisation de DayPro chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée. Les effets rénaux de DayPro peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'une maladie rénale préexistante.

Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant de lancer DayPro. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints de déshydratation ou d'hypovolémie rénale ou hépatique Interactions médicamenteuses ]. Avoid the use of Pro de la journée in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Pro de la journée is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été signalées avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans troubles rénaux. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un état d'hyporéninémique-hypoaldostéronisme.

Réactions anaphylactiques

L'oxaprozine a été associée à des réactions anaphylactiques chez les patients atteints et sans hypersensibilité connue à l'oxaprozine et chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Recherchez une aide d'urgence en cas de réaction anaphylactique.

Exacerbation de l'asthme lié à la sensibilité à l'aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut avoir un asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée par les polypes nasaux; bronchospasme potentiellement mortel sévère; et / ou l'intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS. Parce que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été signalée chez les patients sensibles à l'aspirine DayPro est contre-indiqué chez les patients atteints de cette forme de sensibilité à l'aspirine [voir Contre-indications ]. When Pro de la journée is used in patients with preexisting asthma (without known aspirine sensitivity) monitor patients for changes in the signs et symptoms of asthma.

Réactions de peau graves

Les AINS, y compris l'oxaprozine, peuvent provoquer de graves effets indésirables cutanés tels que le syndrome exfoliatif de dermatite Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) qui peuvent être mortelles. Les AINS peuvent également provoquer une éruption fixe de médicament (FDE). La FDE peut se présenter comme une variante plus sévère connue sous le nom d'éruption de médicament fixe bulle généralisée (GBFDE) qui peut être mortelle. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Informer les patients des signes et symptômes de réactions cutanées graves et interrompre l'utilisation de DayPro à la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. DayPro est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions cutanées graves précédentes aux AINS [voir Contre-indications ].

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe)

La réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) ont été signalés chez les patients prenant des AINS tels que DayPro. Certains de ces événements ont été mortels ou mortels. Habiller généralement mais pas exclusivement présente avec une lymphadénopathie à éruption cutanée de fièvre et un gonflement facial. D'autres manifestations cliniques peuvent inclure des anomalies hématologiques de l'hépatite néphrite myocardite ou myosite. Parfois, les symptômes de la robe peuvent ressembler à une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Parce que ce trouble est variable dans sa présentation, d'autres systèmes d'organes non notés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que les premières manifestations d'hypersensibilité telles que la fièvre ou la lymphadénopathie peuvent être présentes même si l'éruption cutanée n'est pas évidente. Si de tels signes ou symptômes sont présents, arrêtez le DayPro et évaluez immédiatement le patient.

Toxicité fœtale

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

Évitez l'utilisation des AINS, y compris DayPro chez les femmes enceintes à environ 30 semaines de gestation et plus tard. Les AINS, notamment DayPro, augmentent le risque de fermeture prématurée du canal fœtal artériel à environ cet âge gestationnel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

L'utilisation d'AINS, y compris le DayPro, à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse peut provoquer une dysfonction rénale fœtale entraînant des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés en moyenne après des jours à des semaines de traitement, bien que les oligohydramnios aient été rarement signalés dès 48 heures après l'initiation des AINS. Les oligohydramnios sont souvent mais pas toujours réversibles avec l'arrêt du traitement. Les complications des oligohydramnios prolongées peuvent par exemple inclure des contractures des membres et une maturation pulmonaire retardée. Dans certains cas post-commercialisation de la fonction rénatale altérée des procédures invasives telles que la transfusion d'échange ou la dialyse, ont été nécessaires.

Si un traitement AINS est nécessaire entre environ 20 semaines et 30 semaines de gestation Limite Daypro Utilisation à la dose efficace la plus faible et à la plus courte durée possible. Considérez la surveillance des échographies du liquide amniotique si le traitement de Daypro s'étend au-delà de 48 heures. Arrêter Daypro si les oligohydramnios se produisent et suivent en fonction de la pratique clinique [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicité hématologique

L'anémie s'est produite chez les patients traités aux AINS. Cela peut être dû à une rétention de liquide de perte de sang occulte ou brute ou un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité avec DayPro présente des signes ou des symptômes d'anémie surveille l'hémoglobine ou l'hématocrite.

Les AINS, y compris DayPro, peuvent augmenter le risque d'événements de saignement. Des conditions comorbides telles que les troubles de la coagulation ou l'utilisation concomitante de la warfarine d'autres anticoagulants antiplaquettaires (par exemple l'aspirine) SSRI et les inhibiteurs de recapture de sérotonine norépinéphrine (SNRIS) peuvent augmenter ce risque. Surveiller ces patients pour des signes de saignement [voir Interactions médicamenteuses ].

Masquage de l'inflammation et de la fièvre

L'activité pharmacologique de DayPro dans la réduction de l'inflammation et peut-être de la fièvre peut diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.

Surveillance en laboratoire

Étant donné que l'hépatotoxicité et les lésions rénales de saignement gastro Nombre de sang complet (CBC) et un profil de chimie périodiquement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Photosensibilité

L'oxaprozine a été associée à une éruption cutanée et / ou à la photosensibilité légère dans les tests dermatologiques. Une incidence accrue d'éruption sur la peau exposée au soleil a été observée chez certains patients dans les essais cliniques.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ) qui accompagne chaque ordonnance distribuée. Informer les familles des patients ou leurs soignants des informations suivantes avant de lancer une thérapie avec DayPro et périodiquement au cours de la thérapie en cours.

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Conseiller aux patients d'être alerte pour les symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris la douleur de la douleur thoracique, la faiblesse ou la suspension de la parole et de signaler immédiatement l'un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux

Conseiller aux patients de signaler les symptômes des ulcérations et des saignements, y compris la dyspepsie de la douleur épigastrique et l'hématemèse à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de l'utilisation concomitante de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru et des signes et symptômes de saignement gastro-intestinal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes avant-coureurs et symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, la fatigue nausée léthargie prurit diarrhée jalonnement la sensibilité du quadrant supérieur droit et les symptômes de la grippe). Si ceux-ci se produisent, demandez aux patients d'arrêter DayPro et de rechercher une thérapie médicale immédiate [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Insuffisance cardiaque et œdème

Conseiller aux patients d'être vigilants des symptômes de insuffisance cardiaque congestive y compris l'essoufflement de la prise de poids ou un œdème inexpliqué et de contacter leur fournisseur de soins de santé si de tels symptômes se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions anaphylactiques

Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par exemple, difficulté à respirer le gonflement du visage ou de la gorge). Demandez aux patients de demander une aide d'urgence immédiate si elles se produisent [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions de peau graves Including DRESS

Conseiller aux patients d'arrêter de prendre DayPro immédiatement s'ils développent un type d'éruption cutanée ou de fièvre et de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Fertilité féminine

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction qui souhaitent une grossesse que les AINS, y compris DayPro, peuvent être associés à un retard réversible dans l'ovulation [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicité fœtale

Informez les femmes enceintes pour éviter l'utilisation de DayPro et d'autres AINS à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal fœtal artériel. Si un traitement avec Daypro est nécessaire pour une femme enceinte entre environ 20 à 30 semaines, la gestation lui conseille qu'elle peut avoir besoin d'être surveillée pour les oligohydramnios si le traitement se poursuit pendant plus de 48 heures [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Évitez l'utilisation concomitante des AINS

Informer les patients que l'utilisation concomitante de DayPro avec d'autres AINS ou salicylates (par exemple le salsalate diflunisal) n'est pas recommandée en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et peu ou pas d'augmentation de l'efficacité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fièvre or insomnia.

Utilisation d'AINS et d'aspirine à faible dose

Informer les patients pour ne pas utiliser d'aspirine à faible dose par concomitance avec DayPro jusqu'à ce qu'ils parlent à leur fournisseur de soins de santé [voir Interactions médicamenteuses ].

L'étiquetage de ce produit peut avoir été mis à jour. Pour les informations de prescription les plus récentes, veuillez visiter www.pfizer.com. Lab-0189-13.0

Pour des informations médicales sur Daypro, veuillez visiter www.pfizermedinfo.com ou appeler le 1-800-438-1985.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans les études de cancérogénicité chez les rats et les souris, l'administration d'oxaprozine pendant 2 ans a été associée à l'exacerbation des néoplasmes hépatiques (adénomes hépatiques et carcinomes) chez des souris CD masculines, mais pas chez les souris CD femelles ou les rats mâles ou femelles traités avec jusqu'à 216 mg / kg via la surface corporelle (NULL,2 temps le dose humain quotidien maximum de 1800 mg sur la surface corporelle). L'importance de cette constatation spécifique à l'homme est inconnue.

Mutagenèse

L'oxaprozine n'était pas génotoxique dans la mutation avant de test AMES dans les tests de réparation de la levure et les ovaires de hamster chinois (CHO) Test de réparation de l'ADN dans les tests de micronucléus CHO dans les tests d'aberration chromosomiques de la moelle osseuse de souris dans les lymphocytes humains ou les tests de transformation des cellules dans le fibroblaste de la souris.

Altération de la fertilité

L'administration d'oxaprozine n'était pas associée à une altération de la fertilité chez les rats mâles et femelles à des doses orales allant jusqu'à 200 mg / kg / jour (NULL,1-fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée [MRHD] de 1800 mg sur la base d'une comparaison de surface corporelle). Cependant, une dégénérescence testiculaire a été observée chez les chiens Beagle traités avec 37,5 mg / kg / jour (NULL,7 fois le MRHD basé sur la surface corporelle) d'oxaprozine pendant 42 ou 6 mois une constatation non confirmée chez d'autres espèces. La pertinence clinique de cette constatation n'est pas connue.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'utilisation des AINS, y compris DayPro, peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériel et une dysfonction rénale fœtale conduisant à des oligohydramnios et dans certains cas une insuffisance rénale néonatale. En raison de ces risques, la dose et la durée de l'utilisation de Daypro entre environ 20 et 30 semaines de gestation et évitent l'utilisation de la journée à environ 30 semaines de gestation et plus tard pendant la grossesse (voir Considérations cliniques Données ).

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

L'utilisation d'AINS, y compris DayPro, à environ 30 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse, augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

L'utilisation d'AINS à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse a été associée à des cas de dysfonctionnement rénal fœtal conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale.

Données from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In animal reproduction studies oral administration of oxaprozin to pregnant rabbits at doses 0.1-times the maximum daily human dose (based on body surface area) resulted in evidence of teratogenicity; however oral administration of oxaprozin to pregnant mice et rats during organogenesis at doses equivalent to the maximum recommended human dose revealed no evidence of teratogenicity or embryotoxicity. In rat reproduction studies in which oxaprozin was administered through late gestation failure to deliver et a reduction in live birth index was observed at doses equivalent to the maximum recommended human dose. Based on animal data prostagletins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation et decidualization. In animal studies administration of prostagletin synthesis inhibitors such as oxaprozin resulted in increased pre- et post-implantation loss. Prostagletins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostagletin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour la ou les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

Qu'est-ce que le bupropion SR 150 mg

Évitez l'utilisation des AINS chez les femmes à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse car les AINS, y compris DayPro, peuvent provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal (voir (voir Données ).

Oligohydramnios / altération rénale néonatale:

Si un AINS est nécessaire à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse limite l'utilisation à la dose efficace la plus faible et à la plus courte durée possible. Si le traitement DayPro s'étend au-delà de 48 heures, envisagez de surveiller avec échographie pour les oligohydramnios. Si les oligohydramnios se produisent, abandonnez Daypro et suivez selon la pratique clinique (voir Données ).

Travail ou livraison

Il n'y a pas d'études sur les effets de DayPro pendant le travail ou l'accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris l'oxaprozine, inhibent la synthèse de la prostaglandine provoquer une parturition retardée et augmenter l'incidence de la mortinaissance.

Données

Données humaines

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

La littérature publiée rapporte que l'utilisation des AINS à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

Des études publiées et des rapports de commercialisation décrivent l'utilisation des AINS maternels à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse associée à une dysfonction rénale fœtale conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés en moyenne après des jours à des semaines de traitement, bien que les oligohydramnios aient été rarement signalés dès 48 heures après l'initiation des AINS. Dans de nombreux cas, mais pas toute la diminution du liquide amniotique était transitoire et réversible avec l'arrêt du médicament. Il y a eu un nombre limité de rapports de cas d'utilisation des AINS maternels et de dysfonctionnement rénal néonatal sans oligohydramnios dont certains étaient irréversibles. Certains cas de dysfonction rénale néonatale ont nécessité un traitement avec des procédures invasives telles que la transfusion d'échange ou la dialyse.

Les limites méthodologiques de ces études et rapports post-commercialisation comprennent le manque de groupe témoin; des informations limitées concernant la durée de la dose et le moment de l'exposition aux médicaments; et l'utilisation concomitante d'autres médicaments. Ces limites empêchent d'établir une estimation fiable du risque de résultats fœtaux et néonatals indésirables avec une utilisation des AINS maternels. Étant donné que les données de sécurité publiées sur les résultats néonatales impliquaient principalement les nourrissons prématurés, la généralisation de certains risques signalés pour le nourrisson complet exposé aux AINS par un usage maternel est incertain.

Données sur les animaux

Des études de tératologie avec de l'oxaprozine ont été réalisées chez des rats de souris et des lapins chez les animaux enceintes administrés des doses orales allant jusqu'à 200 mg / kg / jour 200 mg / kg / jour et 30 mg / kg / jour respectivement pendant la période d'organogenèse. Chez les lapins, des malformations ont été observées à des doses supérieures ou égales à 7,5 mg / kg / jour d'oxaprozine (NULL,1 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée [MRHD] de 1800 mg en fonction de la surface corporelle). Cependant, chez les souris et les rats, aucune anomalie de développement liée au médicament ou une toxicité embryon-fœtale n'a été observée à des doses jusqu'à 50 et 200 mg / kg / jour d'oxaprozine respectivement (NULL,1 fois et 1,1 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 1800 mg à base d'une comparaison de surface corporelle respectivement).

Dans les études de fertilité / reproduction chez le rat 200 mg / kg / jour, l'oxaprozine a été administrée par voie orale à des rats femelles pendant 14 jours avant de s'accoupler par le jour de la lactation (LD) 2 ou à partir du jour de la gestation (GD) 15 à LD 2 et les femmes ont été accouplées avec des hommes traités avec 200 mg / kg / kg / jour oxaprozine pendant 60 jours avant le fait de se rédiger. L'administration d'oxaprozine a entraîné l'échec de la livraison et une réduction de l'indice de naissance vivante à 200 mg / kg / jour (NULL,1 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 1800 mg en fonction d'une comparaison de surface corporelle).

Lactation

Résumé des risques

Lactation studies have not been conducted with Pro de la journée. It is not known whether Pro de la journée is excreted in human milk. Pro de la journée should be administered to lactating women only if clearly indicated. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Pro de la journée et any potential adverse effects on the breastfed infant from the Pro de la journée or from the underlying maternal condition.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Femelles

Sur la base du mécanisme d'action, l'utilisation des AINS médiées par la prostaglandine, y compris DayPro, peut retarder ou empêcher la rupture des follicules ovariens associés à une infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration d'inhibiteurs de synthèse de la prostaglandine a le potentiel de perturber la rupture folliculaire médiée par la prostaglandine requise pour l'ovulation. De petites études chez les femmes traitées avec des AINS ont également montré un retard réversible dans l'ovulation. Envisagez le retrait des AINS, notamment DayPro chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui subissent une enquête sur l'infertilité.

Hommes

Une dégénérescence testiculaire a été observée chez les chiens Beagle traités avec 37,5 mg / kg / jour (NULL,7 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée sur la surface corporelle) de l'oxaprozine pendant 42 jours ou 6 mois [voir Toxicologie non clinique ]

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de DayPro chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans n'ont pas été établies. The effectiveness of DAYPRO for the treatment of the signs and symptoms of juvenile rheumatoid arthritis (JRA) in pediatric patients aged 6 to 16 years is supported by evidence from adequate and well controlled studies in adult rheumatoid arthritis patients and is based on an extrapolation of the demonstrated efficacy of DAYPRO in adults with rheumatoid arthritis and the similarity in the course of the disease and the Mécanisme d'effet du médicament entre ces deux populations de patients. L'utilisation de DayPro chez les patients JRA de 6 à 16 ans est également soutenue par les études pédiatriques suivantes.

Le profil pharmacocinétique et la tolérabilité de l'oxaprozine ont été évalués chez les patients JRA par rapport aux patients atteints de polyarthrite rhumatoïde adulte dans une étude pharmacocinétique à dose multiple de 14 jours. La clairance apparente de l'oxaprozine non liée chez les patients atteints de JRA a été réduite par rapport aux patients atteints de polyarthrite rhumatoïde adulte, mais cette réduction pourrait être prise en compte par des différences de poids corporel [voir Pharmacologie clinique ]. No pharmacokinetic data are available for pediatric patients under 6 years. Adverse events were reported by approximately 45% of JRA patients versus an approximate 30% incidence of adverse events in the adult rheumatoid arthrite patient cohort. Most of the adverse events were related to the gaztrointestinal tract et were mild to moderate.

Dans une étude de marque ouverte de 3 mois, 10 à 20 mg / kg / jour d'oxaprozine ont été administrés à 59 patients JRA. Des événements indésirables ont été signalés par 58% des patients JRA. La plupart des personnes signalées étaient généralement légères à modérées par les patients et n'interfèrent pas avec le traitement continu. Les symptômes gastro-intestinaux étaient les effets indésirables les plus fréquemment signalés et se sont produits à une incidence plus élevée que ceux historiquement observés dans les études contrôlées chez les adultes. Cinquante-deux patients ont effectué 3 mois de traitement avec une dose quotidienne moyenne de 20 mg / kg. Sur 30 patients qui ont poursuivi le traitement (19 à 48 semaines Durée totale de traitement) Neuf (30%) ont connu une éruption cutanée sur les zones exposées au soleil de la peau et 5 de ces traitements abandonnés. Des essais cliniques contrôlés avec de l'oxaprozine chez les patients pédiatriques n'ont pas été menés.

Utilisation gériatrique

Les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes présentent un risque plus élevé d'effets indésirables gastro-intestinaux et / ou rénaux cardiovasculaires associés aux AINS. Si l'avantage prévu pour le patient âgé l'emporte sur ces risques potentiels, commencez à doser à l'extrémité inférieure de la plage de dosage et surveillez les patients pour les effets indésirables [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Aucun ajustement de la dose de Daypro n'est nécessaire chez les personnes âgées, bien que de nombreux personnes âgées puissent avoir besoin de recevoir une dose réduite en raison du faible poids corporel ou des troubles associés au vieillissement [voir Pharmacologie clinique ].

Sur le nombre total de sujets évalués dans quatre études cliniques contrôlées par placebo de l'oxaprozine, 39% étaient de 65 et plus et 11% étaient de 75 et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue. Bien que les patients âgés sélectionnés dans des essais cliniques contrôlés ont toléré l'oxaprozine ainsi que les patients plus jeunes, la prudence devrait être exercée dans le traitement des personnes âgées.

Pro de la journée is substantially excreted by the kidney et the risk of toxic reactions to Pro de la journée may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection et it may be useful to monitor renal function [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informations sur la surdose pour DayPro

Les symptômes suivant des surdosages AINS aigus ont généralement été limités aux vomissements de nausées de somnolence léthargique et à des douleurs épigastriques qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux ont eu lieu. Hypertension insuffisance rénale aiguë La dépression respiratoire et le coma se sont produits mais étaient rares [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Gérer les patients présentant des soins symptomatiques et de soutien après un surdosage AINS aigu. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Il est conseillé de contacter un centre de contrôle des poisons (1-800-222-1222) pour déterminer les dernières recommandations car les stratégies de gestion de la surdose évoluent continuellement.

Si la décontamination gastrique peut être potentiellement bénéfique pour le patient, par exemple peu de temps depuis l'ingestion ou un grand surdosage (5 à 10 fois le dosage recommandé), envisagez des vomissements et / ou du charbon activé (60 grammes à 100 grammes chez l'adulte de 1 gramme à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou un cathartique osmotique chez les patients symptomatiques. L'alcalinisation de diurèse forcée de l'hémodialyse d'urine ou de l'héperfusion peut ne pas être utile en raison d'une liaison élevée aux protéines.

Contre-indications pour DayPro

Pro de la journée is contraindicated in the following patients:

• Hypersensibilité connue (par exemple les réactions anaphylactiques et les réactions cutanées graves) à l'oxaprozine ou à tout composant du médicament [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Histoire de l'asthme urticaire ou d'autres réactions de type allergique après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères parfois mortelles aux AINS ont été rapportées chez ces patients [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dans le cadre de la chirurgie du bgg [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Pharmacologie clinique for Daypro

Mécanisme d'action

L'oxaprozine a des propriétés anti-inflammatoires et antipyrétiques analgésiques.

Le mécanisme d'action de DayPro comme celui des autres AINS n'est pas complètement compris mais implique l'inhibition de la cyclooxygénase (COX-1 et COX-2).

L'oxaprozine est un puissant inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine in vitro. Les concentrations d'oxaprozine atteintes pendant le traitement ont produit des effets in vivo. Les prostaglandines sensibilisent les nerfs afférents et potentialisent l'action de la bradykinine dans l'induction de la douleur dans les modèles animaux. Les prostaglandines sont des médiateurs de l'inflammation. Parce que l'oxaprozine est un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine, son mode d'action peut être dû à une diminution des prostaglandines dans les tissus périphériques.

Pharmacocinétique

Caractéristiques pharmacocinétiques générales

Dans les études de proportionnalité à dose utilisant 600 mg 1200 mg et 1800 mg de doses, la pharmacocinétique de l'oxaprozine chez des sujets sains a démontré une cinétique non linéaire du médicament total et non lié dans des directions opposées, c'est-à-dire une augmentation liée à l'exposition à la dose dans la clairance du médicament total et une diminution de la clairance du médicament non lié. La diminution de la clairance du médicament non lié était principalement liée à une diminution du volume de distribution du médicament non lié et non d'une augmentation de la demi-vie d'élimination. Ce phénomène est considéré comme ayant un impact minimal sur l'accumulation de médicament sur le dosage multiple. Les paramètres pharmacocinétiques de l'oxaprozine chez des sujets sains recevant une dose unique ou plusieurs doses une fois par jour de 1200 mg sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Paramètres pharmacocinétiques de l'oxaprozine [moyenne (% CV)] (1200 mg)

Absorption

Pro de la journée is 95% absorbed after oral administration. Food may reduce the rate of absorption of oxaprozin but the extent of absorption is unchanged. Antacids do not significantly affect the extent et rate of Pro de la journée absorption.

Distribution

Le volume apparent de distribution (Vd / F) de l'oxaprozine totale est d'environ 11 à 17 L / 70 kg. L'oxaprozine est liée à 99% aux protéines plasmatiques principalement à l'albumine. Aux concentrations de médicament thérapeutique, la liaison à la protéine plasmatique de l'oxaprozine est saturée, ce qui entraîne une proportion plus élevée du médicament libre à mesure que la concentration totale du médicament est augmentée. Avec une augmentation des doses uniques ou après une dosage plusieurs fois une fois par jour, le volume apparent de distribution et la clairance du médicament total a augmenté tandis que celui du médicament non lié a diminué en raison des effets de la liaison des protéines non linéaires.

L'oxaprozine pénètre dans les tissus synoviaux des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde avec des concentrations d'oxaprozine 2 fois et 3 plus supérieurs à celui du plasma et du liquide synovial respectivement. L'oxaprozine devrait être excrétée dans le lait maternel en fonction de ses propriétés chimiques physiques; Cependant, la quantité d'oxaprozine excrétée dans le lait maternel n'a pas été évaluée.

Élimination

Métabolisme

Plusieurs métabolites d'oxaprozine ont été identifiés dans l'urine ou les excréments humains.

L'oxaprozine est principalement métabolisée dans le foie par l'oxydation microsomale (65%) et la conjugaison de l'acide glucuronique (35%). L'ester et l'éther glucuronide sont les principaux métabolites conjugués de l'oxaprozine. Sur les métabolites de dosage chroniques, ne s'accumulent pas dans le plasma des patients présentant une fonction rénale normale. Les concentrations des métabolites dans le plasma sont très faibles.

Les métabolites de l'oxaprozine n'ont pas d'activité pharmacologique significative. Les principaux métabolites conjugués à l'ester et l'éther glucuronide ont été évalués avec l'oxaprozine dans les études de liaison aux récepteurs et les modèles animaux in vivo et n'ont démontré aucune activité. Une petite quantité ( <5%) of active phenolic metabolites are produced but the contribution to overall activity is limited.

Excrétion

Environ 5% de la dose d'oxaprozine est excrétée inchangée dans l'urine. Soixante-cinq pour cent (65%) de la dose sont excrétés dans l'urine et 35% dans les excréments sous forme de métabolites. L'excrétion biliaire de l'oxaprozine inchangée est une voie mineure et le recyclage entérohépatique de l'oxaprozine est insignifiant. À l'adosage chronique, la demi-vie accumulée est d'environ 22 heures. La demi-vie d'élimination est d'environ le double de la demi-vie d'accumulation en raison d'une liaison accrue et d'une diminution de la clairance à des concentrations plus faibles.

Populations spécifiques

Gériatrique

Une étude de dose multiple comparant la pharmacocinétique de l'oxaprozine (1200 mg une fois par jour) chez 20 jeunes (21 à 44 ans) et 20 adultes âgés (64 à 83 ans) n'ont montré aucune différence statistiquement significative entre les groupes d'âge.

Pédiatrique

Une étude pharmacocinétique de la population n'a indiqué aucun changement d'âge cliniquement important dans la clairance apparente de l'oxaprozine non liée entre les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde adulte (n = 40) et les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (JRA) (≥ 6 ans n = 44) lorsque des ajustements ont été effectués pour les différences de poids corporel entre ces groupes de patients. L'étendue de la liaison aux protéines de l'oxaprozine à diverses concentrations plasmatiques totales thérapeutiques était également similaire entre les groupes adultes et les patients pédiatriques. Estimations pharmacocinétiques basées sur des modèles de l'exposition quotidienne (AUC0-24) à l'oxaprozine non liée chez les patients atteints de JRA par rapport aux patients atteints de polyarthrite rhumatoïde adulte suggèrent la dose des relations de l'aire de poids corporel, comme le montre le tableau 4.

Tableau 4: Dose à la plage de poids corporel pour obtenir une exposition similaire à l'état d'équilibre (AUC0-24HR) à l'oxaprozine non liée chez les patients atteints de JRA par rapport à 70 kg de polyarthrite rhumatoïde adulte administré de l'oxaprozine 1200 mg une fois par jour par jour ¹

Course

Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été identifiées.

Trouble hépatique

Environ 95% d'oxaprozine est métabolisée par le foie. Cependant, les patients atteints de cirrhose bien compensée ne nécessitent pas de doses réduites d'oxaprozine par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Surveillez néanmoins les patients atteints de dysfonction hépatique sévère pour les effets indésirables.

Trouble rénal

La clairance rénale de l'oxaprozine a diminué proportionnellement avec la clairance de la créatinine (CRCL), mais comme seulement environ 5% de la dose d'oxaprozine est excrétée inchangée dans l'urine, la diminution de la clairance corporelle totale ne devient cliniquement importante que chez les sujets atteints de CRCL fortement diminué. L'oxaprozine n'est pas significativement éliminée du sang chez les patients subissant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ambulatoire continue (CAPD) en raison de sa liaison élevée en protéines. La liaison aux protéines plasmatiques de l'oxaprozine peut diminuer chez les patients présentant une carence rénale sévère. L'ajustement posologique peut être nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance rénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Insuffisance cardiaque

L'insuffisance cardiaque bien compensée n'affecte pas la liaison aux protéines plasmatiques ou la pharmacocinétique de l'oxaprozine.

Études d'interaction médicamenteuse

Inhibiteurs de l'ECA (éalapril)

Il a été démontré que l'oxaprozine modifie la pharmacocinétique de l'énalapril (diminution significative de l'AUC0-24 ajustée à la dose et de son énalaprilat métabolite actif (augmentation significative de l'AUC0-24 ajustée à la dose) [voir Interactions médicamenteuses ].

Aspirine

Lorsque l'oxaprozine a été administrée avec de l'aspirine, la liaison aux protéines de l'oxaprozine a été réduite, bien que la clairance de l'oxaprozine libre n'a pas été modifiée. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue. Une étude in vitro a montré que l'oxaprozine interférait de manière significative avec l'activité anti-plaquettaire de l'aspirine [voir Interactions médicamenteuses ].

Bêta-bloquants (métoprolol)

Les sujets recevant 1200 mg de jour de jour une fois par jour avec 100 mg de métoprolol deux fois par jour ont montré des augmentations statistiquement significatives mais transitoires de la pression astucieuse assise et debout après 14 jours [voir Interactions médicamenteuses ].

Glyburide

L'oxaprozine a modifié la pharmacocinétique du glyburide; Cependant, la co-administration de l'oxaprozine à des patients diabétiques non insulines de type II non insulino-insuline n'a pas affecté la zone sous la courbe de concentration du glucose ni l'ampleur ou la durée du contrôle [voir Interactions médicamenteuses ].

Antagonistes des récepteurs H2 (cimétidine ranitidine)

La clairance totale de l'oxaprozine a été réduite de 20% chez les sujets qui ont simultanément reçu des doses thérapeutiques de cimétidine ou de ranitidine; Aucun autre paramètre pharmacocinétique n'a été affecté. Un changement de clairance de cette ampleur se situe dans la plage de variation normale et il est peu probable qu'il produise une différence cliniquement détectable dans l'issue du traitement.

Lithium

L'oxaprozine a produit une élévation des taux plasmatiques de lithium et une réduction de la clairance du lithium rénal. La concentration minimale moyenne de lithium a augmenté de 15% et la clairance rénale a diminué d'environ 20% [voir Interactions médicamenteuses ].

Méthotrexate

La co-administration d'oxaprozine avec du méthotrexate a entraîné une réduction d'environ 36% de la clairance orale apparente du méthotrexate [voir Interactions médicamenteuses ].

Autres drogues

La co-administration d'oxaprozine et d'antiacides acétaminophènes ou œstrogènes conjugués n'a entraîné aucun changement statistiquement significatif dans les paramètres pharmacocinétiques dans des études à dose unique et / ou à dose multiple. L'interaction de l'oxaprozine avec les glycosides cardiaques n'a pas été étudiée.

Études cliniques

Arthrose

Pro de la journée was evaluated for the management of the signs et symptoms of osteoarthrite in a total of 616 patients in active controlled clinical trials against aspirine (N=464) piroxicam (N=102) et other NSAIDs. Pro de la journée was given both in variable (600 to 1200 mg/day) et in fixed (1200 mg/day) dosing schedules in either single or divided doses. In these trials oxaprozin was found to be comparable to 2600 to 3200 mg/day doses of aspirine or 20 mg/day doses of piroxicam. Oxaprozin was effective both in once daily et in divided dosing schedules. In controlled clinical trials several days of oxaprozin therapy were needed for the drug to reach its full effects [see Posologie et administration ].

Quel type de médicament est Neurontin

Polyarthrite rhumatoïde

Pro de la journée was evaluated for managing the signs et symptoms of rheumatoid arthrite in placebo et active controlled clinical trials in a total of 646 patients. Pro de la journée was given in single or divided daily doses of 600 to 1800 mg/day et was found to be comparable to 2600 to 3900 mg/day of aspirine. At these doses there was a trend (over all trials) for oxaprozin to be more effective et cause fewer gaztrointestinal side effects than aspirine.

Pro de la journée was given as a once-a-day dose of 1200 mg in most of the clinical trials but larger doses (up to 26 mg/kg or 1800 mg/day) were used in selected patients. In some patients Pro de la journée may be better tolerated in divided doses. Due to its long half-life several days of Pro de la journée therapy were needed for the drug to reach its full effect [see Posologie et administration ].

Informations sur les patients pour DayPro

Guide des médicaments for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments appelés médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)?

Les AINS peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Risque accru d'une crise cardiaque ou d'un accident vasculaire cérébral qui peut entraîner la mort. Ce risque peut se produire tôt dans le traitement et peut augmenter:
  • avec des doses croissantes d'AINS
  • avec une utilisation plus longue des AINS

Ne prenez pas les AINS juste avant ou après une chirurgie cardiaque appelée greffe de pontage coronarien (CABG).

Évitez de prendre des AINS après une récente crise cardiaque à moins que votre professionnel de la santé ne vous le dise. Vous pouvez avoir un risque accru d'une autre crise cardiaque si vous prenez des AINS après une récente crise cardiaque.

• Risque accru de saignement des ulcères et des déchirures (perforation) de l'œsophage (tube menant de la bouche à l'estomac) estomac et intestins:
  • à tout moment pendant l'utilisation
  • sans symptômes d'avertissement
  • qui peut provoquer la mort
• Le risque d'obtenir un ulcère ou un saignement augmente avec:
  • antécédents d'ulcères d'estomac ou de saignement de l'estomac ou de l'intestin avec l'utilisation d'AINS
  • Prendre des médicaments appelés corticostéroïdes antiplaquettaires antiplatelet
  • doses croissantes d'AINS
  • Utilisation plus longue des AINS
  • fumeur
  • boire de l'alcool
  • âge avancé
  • mauvaise santé
  • maladie du foie avancée
  • problèmes de saignement
• Les AINS ne doivent être utilisés que:
  • exactement comme prescrit
  • à la dose la plus basse possible pour votre traitement
  • pour les plus brefs temps nécessaires

Que sont les AINS?

Les AINS sont utilisés pour traiter la douleur et le gonflement des rougeurs et la chaleur (inflammation) à partir de conditions médicales telles que différents types de crampes menstruelles d'arthrite et d'autres types de douleur à court terme.

Qui ne devrait pas prendre AINS?

Ne prenez pas les AINS:

• Si vous avez eu des ruches d'asthme ou une autre réaction allergique avec l'aspirine ou tout autre AINS.
• Juste avant ou après le pontage du cœur.

Avant de prendre des AINS, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de foie ou de rein
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir de l'asthme
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Prendre des AINS à environ 20 semaines de grossesse ou plus tard peut nuire à votre bébé à naître. Si vous devez prendre des AINS pendant plus de 2 jours lorsque vous avez entre 20 et 30 semaines de grossesse, votre fournisseur de soins de santé peut avoir besoin de surveiller la quantité de liquide dans votre ventre autour de votre bébé. Vous ne devez pas prendre des AINS après environ 30 semaines de grossesse.
• allaitent ou prévoient d'allaiter.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance ou sur les vitamines ou suppléments à base de plantes. Les AINS et certains autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres et provoquer des effets secondaires graves. Ne commencez pas à prendre de nouveaux médicaments sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé.

Quels sont les effets secondaires possibles des AINS?

Les AINS peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments appelés médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)?

• NOUVEAU OU PIRE HORTY PRUPPOSITION
• insuffisance cardiaque
• accident vasculaire cérébral
• Problèmes du foie, y compris l'insuffisance hépatique
• Problèmes rénaux, y compris l'insuffisance rénale
• globules rouges bas (anémie)
• Réactions cutanées potentiellement mortelles
• Réactions allergiques potentiellement mortelles
• L'asthme s'attaque à des personnes souffrant d'asthme
• saignement et ulcères dans l'estomac et l'intestin

Les autres effets secondaires des AINS comprennent: douleurs à l'estomac constipation diarrhée gaz brûlures d'estomac nausée vomissement et vertiges.

Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants:

• essoufflement or trouble breathing
• douleur thoracique
• faiblesse dans une partie ou un côté de votre corps
• discours
• gonflement of the face or throat

Arrêtez de prendre vos AINS et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants:

• nausée
• plus fatigué ou plus faible que d'habitude
• diarrhée
• démangeaison
• Votre peau ou vos yeux sont jaunes
• indigestion ou douleur à l'estomac
• Symptômes pseudo-grippaux
• vomir du sang
• Il y a du sang dans votre selle ou il est noir et collant comme du goudron
• gain de poids inhabituel
• Rash ou cloques de peau avec fièvre
• gonflement of the arms legs hets et feet

Si vous prenez trop de vos AINS, appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des AINS. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien sur les AINS.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Autres informations sur les AINS

• Aspirine is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack . Aspirine can cause bleeding in the brain stomach et intestines. Aspirine can also cause ulcers in the stomach et intestines.
• Certains AINS sont vendus à des doses inférieures sans ordonnance (en vente libre). Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant d'utiliser des AINS en vente libre pendant plus de 10 jours.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace des AINS

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas les AINS pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas les AINS à d'autres personnes même si vous présentez les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Si vous souhaitez plus d'informations sur les AINS, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur les AINS qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

L'étiquetage de ce produit peut avoir été mis à jour. Pour les informations de prescription les plus récentes, veuillez visiter www.pfizer.com.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.