Défaut

AVERTISSEMENT

Réactions cardiopulmonaires graves

Des réactions cardiopulmonaires graves, y compris les décès, se sont produites rarement pendant ou après l'administration de microsphères contenant des perflutren [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. La plupart des réactions graves se produisent dans les 30 minutes suivant l'administration.

• Évaluer tous les patients pour la présence de toute condition qui empêche l'administration de définition [voir Contre-indications ].
• Ont toujours des équipements de réanimation et du personnel formé facilement disponible

Description de la définition

Definité (Perflutren Lipid Microsphère) La suspension injectable est un agent de contraste à ultrasons. Le flacon de définition contient des composants qui, lors de l'activation, rendent les microsphères lipidiques perflutren. Le flacon contient un liquide hypertonique non pyrogénique stérile clair clair qui, lors de l'activation, à l'aide d'un VialMix, fournit une suspension injectable homogène et injectable blanc laiteux de microsphères lipidiques perflutren. La suspension de la définition activée est administrée par injection intraveineuse.

Les microsphères lipidiques perflutren sont composées d'octafluoropropane encapsulées dans une coquille lipidique externe composée de (R) - acide hexadécanoïque 1 - [(phosphonoxy) méthyl] -12ethanediyl ester monosodium sel (dppa abréviate); (R) - 4-hydroxy-NNN-trimethyl10-oxo-7-[(1-oxohexadecyl)oxy]-349-trioxa-4-phosphapentacosan-1-aminium 4-oxide inner salt (abbreviated DPPC); et (R) -∝- [6-hydroxy-6-oxido-9 - [(1-oxohexadecyl) oxy] 5711-trioxa-2-aza-6-phosphahexacos-1-yl] -ω-méthoxypol (OX-12-Ethanediyl) monosodium sel monosodium (ABBRREVIED MPEG5000 DPPE).

L'octafluoropropane est chimiquement caractérisé comme 11122333-octafluoropropane. Il a un poids moléculaire de 188 formules empiriques de C ₃ F ₈ et a la formule structurelle suivante:

Le DPPA a un poids moléculaire de 670 formules empiriques de C35H68O8PNA et une formule structurelle suivante:

DPPC a un poids moléculaire de 734 formules empiriques de C40H80NO8P et une formule structurelle suivante:

MPEG5000 DPPE a un poids moléculaire approximatif de 5750 représenté par la formule empirique C ₂₆₅ H ₅₂₇ NON ₁₂₃ PNA et la formule structurelle suivante:

Avant l'activation de VialMix, le flacon de définition contient 6,52 mg / ml d'octafluoropropane dans l'espace de tête. Chaque ml du liquide transparent contient 0,75 mg de mélange lipidique (composé de 0,045 mg de DPPA 0,401 mg de DPPC et 0,304 mg MPEG5000 dppe) 103,5 mg de propylène glycol 126,2 mg de glycérine 2,34 mg de phosphate de sodium monobasic 4,87 mg de chlorure de sodium dans l'eau pour l'injection. Le pH est de 6,2-6,8.

Après avoir activé le contenu du flacon dans un VialMix, chaque ml de la suspension blanche laiteuse contient un maximum de 1,2 x 10 ¹⁰ Microsphères lipidiques perflutren et environ 150 microl / ml (NULL,1 mg / ml) d'octafluoropropane. Les paramètres de taille des particules de microsphère sont répertoriés dans le tableau 2 ci-dessous:

Tableau 2: Distribution de la taille de la microsphère

Utilisations pour la définition

La définition est indiquée après l'activation pour une utilisation chez les patients adultes et pédiatriques avec des échocardiogrammes sous-optimaux pour opacifier la chambre ventriculaire gauche et améliorer la délimitation de la bordure endocardique ventriculaire gauche.

Dosage pour la définition

Instructions importantes de préparation et d'administration

• Il existe deux formulations de définition et de définition RT qui ont des différences de préparation et de stockage. Assurez-vous du produit correct lorsque vous suivez les instructions de préparation et de stockage.
• La définition doit être activée à l'aide du périphérique RFID VialMix ou VialMix avant l'administration en fonction des instructions décrites ci-dessous [voir Posologie et administration ].
• La définition est pour une utilisation intraveineuse uniquement et ne doit pas être administrée par injection intra-artérielle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Pour les patients adultes, la définition peut être administrée par un bolus ou une perfusion intraveineux. La dose maximale est soit de deux doses de bolus, soit une seule perfusion. N'administrez pas le dosage du bolus et de la perfusion en combinaison ou en séquence [voir Posologie et administration ].
• Pour les patients pédiatriques, la définition est administrée par une injection de bolus intraveineuse uniquement. La dose maximale est de deux doses de bolus [voir Posologie et administration ].

Dosage recommandé chez les patients adultes

Dosage du bolus

La dose de bolus recommandée chez les patients adultes est de 10 microl / kg de définition activée administrée par voie intraveineuse sur 30 secondes à 60 secondes, suivie d'une rinçage de 10 ml de l'injection de chlorure de sodium à 0,9% USP. Si nécessaire, administrer une deuxième dose de 10 microles / kg suivie d'une deuxième rince de 10 ml de l'injection de chlorure de sodium à 0,9% USP 30 minutes après la première injection pour prolonger l'amélioration du contraste.

Dossage de perfusion

La dose de perfusion recommandée chez les patients adultes est de 1,3 ml de définition activée ajoutée à 50 ml d'injection de chlorure de sodium sans conservateur à 0,9% d'USP par voie intraveineuse. Initier la perfusion à 4 ml / minute de titrage du taux de perfusion si nécessaire pour obtenir une amélioration optimale de l'image pour ne pas dépasser 10 ml / minute.

Dosage recommandé chez les patients pédiatriques

Dosage du bolus

La dose de bolus recommandée chez les patients pédiatriques est de 3 microol / kg de définition activée administrée par voie intraveineuse sur 30 secondes à 60 secondes, suivie d'une balle de 5 ml de l'injection de chlorure de sodium à 0,9% USP. Si nécessaire, administrez un deuxième bolus à une dose de 3 microol / kg à 5 microol / kg suivi d'une deuxième rince de 5 ml de 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP 30 minutes après la première injection pour prolonger l'amélioration du contraste.

Instructions d'imagerie

Patients adultes

Une fois que l'échocardiographie non contrastée de base est terminée, définissez l'indice mécanique pour le dispositif échographique à 0,8 ou moins [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Then inject activated Défaut (as described above) et begin ultrasound imaging immediately [see Pharmacologie clinique ]. Evaluate the Défaut echocardiogram images in combination with the non-contrast echocardiogram images.

Patients pédiatriques

Une fois l'échocardiographie non contrastée de base à la ligne de base terminée, définissez l'indice mécanique du transducteur à ultrasons à 0,3 ou moins [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Then inject activated Défaut (as described above) et begin ultrasound imaging immediately [see Pharmacologie clinique ]. Evaluate the Défaut echocardiogram images in combination with the non-contrast echocardiogram images.

Instructions pour la préparation d'activation et la manipulation de la définition

1. Adhérer à des procédures aseptiques strictes pendant la préparation.
2. Laissez le flacon de définition se réchauffer à température ambiante avant de commencer la procédure d'activation.
3. Activez la définition en secouant le flacon pendant 45 secondes à l'aide d'un périphérique VialMix ou d'un périphérique RFID VialMix. Remarque: Utilisez uniquement le médicament activé dans un RFID VialMix ou VialMix correctement fonctionnant pour un cycle d'activation complet de 45 secondes. Ne réactivez pas le flacon si VialMix ou VialMix RFID n'a pas correctement activé le flacon. Ne réactivez jamais un flacon de définition activé avec succès (voir l'étape 4). Reportez-vous au Guide de l'utilisateur VIALMIX ou VIALMIX RFID pour les illustrations de la procédure d'activation et un RFID VialMix ou VialMix correctement fonctionnant.
4. La définition activée apparaît comme une suspension blanche laiteuse homogène avec une présence de mousse / bulles. Utilisez immédiatement après l'activation. Si le produit n'est pas utilisé dans les 5 minutes suivant l'activation, remettre en suspension les microsphères de 10 secondes d'agitation de la main en inversant le flacon avant le retrait du produit dans une seringue.
5. La définition activée peut être utilisée jusqu'à 12 heures à partir du moment de l'activation, mais seulement après la remise en suspension des microsphères par agitation pendant 10 secondes. Conservez la définition activée à température ambiante de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) dans le flacon du produit d'origine.
6. Inversez le flacon et retirez la suspension blanche laiteuse homogène activée à l'aide de l'intellipin (broche de distribution) la pixe (adaptateur de flacon ventilé 13 mm) ou de la calibre 18 à une aiguille de seringue de calibre 20 du milieu du liquide. N'injectez pas l'air dans le flacon de définition.
7. Utilisez le produit immédiatement après son retrait du flacon; Ne laissez pas le produit se tenir dans la seringue.
8. Pour la dose de perfusion chez les patients adultes, diluer 1,3 ml de définition activée dans 50 ml d'injection de chlorure de sodium sans conservateur à 0,9% de sodium.
9. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules étrangères et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Instructions pour les flacons marqués RFID

La balise d'identification radiofréquence (RFID) intégrée à l'arrière de l'étiquette du flacon lorsqu'elle est utilisée avec VialMix RFID permet l'échange d'informations sur le produit telles que le temps d'activation et le taux d'activation. Si la balise RFID est endommagée ou autrement non fonctionnelle, le flacon avec la balise RFID non fonctionnelle ne peut pas être activé avec VialMix RFID. Jeter le flacon émoussé RFID non fonctionnel. N'activez pas les flacons de définition RFID sur le RFID dans le VIALMIX RFID à moins de 6 pouces (15 cm) d'un stimulateur cardiaque et / ou défibrillateur (voir Le guide de l'utilisateur de VialMix RFID ).

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Défaut est fourni dans un flacon d'utilisation unique contenant 6,52 mg / ml de perflutren dans l'espace de tête et 0,75 mg / ml d'un mélange lipidique sous forme de liquide incolore transparent avec 1,5 ml de volume. Après l'activation, chaque ML contient un maximum de 1,2 x 10 ¹⁰ Microsphères lipidiques perflutren comme une suspension injectable homogène laiteux et environ 150 microles / ml (NULL,1 mg / ml) perflutren.

Défaut (Microsphère lipidique perflutren) La suspension injectable est fournie dans un flacon en verre transparent à usage unique ou un seul patient à utiliser une identification de radiofréquence en verre transparent (RFID) contenant 6,52 mg / ml de perflut dans l'espace de tête du flacon et 0,75 mg / ml d'un volume lipidique dans une phase de liquide vial et 0,75 ml avec 1,5 ml. La définition est disponible dans les packages suivants:

Un (1) flacon de flacon ou de marginage RFID par carton - NDC (11994-011-01)
Quatre (4) flacons ou flacons marqués RFID par carton - NDC (11994-011-04)
Seize (16) flacons ou flacons marqués RFID par carton - NDC (11994-011-16)

Ordonnez VialMix ou VialMix RFID à partir de l'imagerie médicale de Lantheus.

Stockage et manipulation

Avant l'activation, stockez entre 2 ° et 8 ° C (36 ° à 46 ° F).

En ce qui concerne l'interférence avec les dispositifs médicaux, l'unité RFID TAG et VIALMIX RFID répond aux exigences IEC 60601-1-2 pour les normes d'émission et d'immunité pour les dispositifs médicaux.

Distribué par Lantheus Medical Imaging 331 Treble Cove Road N. Billerica Massachusetts 01862 USA. Révisé: mars 2024

Qu'est-ce que l'utilisation du gel voltaren pour

Effets secondaires pour la définition

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions cardiopulmonaires graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Épisodes de douleur chez les patients atteints de drépanocytose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Réactions indésirables chez les adultes

La sécurité de la définition a été évaluée chez un total de 1716 sujets adultes dans les essais cliniques pré-commerciaux. Dans ce groupe, 1063 (62%) étaient des hommes et 653 (38%) étaient des femmes 1328 (77%) étaient blanches, 258 (15%) étaient noirs ou afro-américains 74 (4%) étaient hispaniques et 56 (3%) étaient classés comme autres groupes raciaux ou ethniques. L'âge moyen était de 56 ans (intervalle de 18 à 93).

Parmi les 1716 sujets 19 (NULL,1%) ont subi de graves effets indésirables cardiopulmonaires.

Les effets indésirables qui ont conduit à l'arrêt dans un total de 15 (NULL,9%) sujets recevant une définition dans les essais cliniques comprenaient une dyspnée de la douleur thoracique d'urticaire de l'urticaire et des maux de dos.

Le tableau 1 résume les réactions indésirables les plus courantes survenant à ≥ 0,5%.

Tableau 1: réactions indésirables survenant chez ≥ 0,5% de tous les sujets adultes traités par la définition

D'autres effets indésirables qui se sont produits dans <0.5% of the activated Défaut-dosed adult subjects were:

Le corps dans son ensemble: FATIE FEVER

Cardiovasculaire: ECGS anormales Bradycardie Tachycardie Palpitation Hypertension et hypotension

Digestif: Dyspepsie Dry Mouth Termnordre Trouble Faire mal de dents Douleur abdominale Diarrhée et vomissements

Hématologie: Granulocytose leucocytose leucopénie et éosinophilie

Musculo-squelette: Arthralgie

Système nerveux: Cramps de jambe Hypertonia vertigo et paresthésie

Saignement plaquettaire et coagulation: Hématome

Respiratoire: Coux d'hypoxie pharyngite rhinite et dyspnée

Sens spéciaux: Diminution de la conjonctivite auditive Vision anormale et perversion du goût

Peau: Éruption érythémateuse érythémateuse urticaire accru la transpiration et la peau sèche

Urinaire: Albuminurie

Réactions indésirables chez les patients pédiatriques

Dans une étude de la définition chez 40 patients pédiatriques d'un mois et plus, aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Dans des études publiées sur la définition chez 149 patients de 5 ans à 24 ans (âge moyen de 16,8 ans; 56% d'hommes) cliniquement indiqués pour l'échocardiographie Aucun signal de sécurité supplémentaire n'a été observé.

Expérience de commercialisation de la poste

Réactions indésirables des études d'observation

Dans un registre en ouvert multicentrique potentiel de 1053 patients recevant la définition de la fréquence respiratoire de rythme cardiaque de pratique clinique de routine et de l'oxymétrie de pouls ont été surveillés pendant 30 minutes après l'administration de définition. Aucun décès ou indésirable grave n'a été signalé.

Réactions indésirables des rapports spontanés post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-marketing de produits de microsphère contenant des perflutren et PEG. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Cardiopulmonaire

Arythmies symptomatiques cardiaques ou respiratoires mortels (fibrillation auriculaire tachycardie bradycardie tachycardie supraventriculaire tachycardie ventriculaire fibrillation tachycardie ventriculaire) hypertension hypotension dyspnée hypoxie souffrant de douleur respiratoire de la douleur respiratoire étouffant.

Système immunitaire

Anaphylaxie avec des manifestations qui peuvent inclure le choc de la mort bronchospasme étanchéité de la gorge

Neurologique

Coma Perte de conscience Convulsion Séizure Transitoire Attaque ischémique Agitation Tremor Vision flou Blurred Strizzness Fatigue.

Système sanguin et lymphatique

Épisodes de douleur aiguë, y compris la crise des vaso-occlusives chez les patients atteints de drépanocytose.

Effets secondaires de Norco 10 mg

Interactions médicamenteuses pour la définition

Aucune information fournie

Avertissements pour la définition

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions de la définition

Réactions cardiopulmonaires graves

Des réactions cardiopulmonaires graves, y compris les décès, se sont produites rarement pendant ou peu de temps après l'administration de microsphères contenant des perflutren généralement dans les 30 minutes suivant l'administration. Le risque de ces réactions peut être augmenté chez les patients atteints de conditions cardiopulmonaires instables (infarctus aigu du myocarde syndrome coronarien aigu aggravant ou insuffisance cardiaque congestive instable ou arythmies ventriculaires graves). Ayez toujours le personnel de réanimation cardiopulmonaire et l'équipement facilement disponible avant l'administration de la définition et surveillez tous les patients pour des réactions aiguës.

Les réactions signalées comprennent: Arythmies symptomatiques de syncope de choc cardiaque mortel (fibrillation auriculaire Tachycardie Bradycardie Supraventriculaire Tachycardie Fibrillation ventriculaire Tachycardia) Hypotension hypertension Hypotension Dyspnea Hypoxia Pharth Effets indésirables ].

Réactions d'hypersensibilité

Dans le marché postal, une utilisation de l'hypersensibilité grave a été observée pendant ou peu de temps après l'administration de microsphères contenant des perflutren, notamment:

Anaphylaxie avec des manifestations qui peuvent inclure le choc de la mort bronchospasme étanchéité de la gorge œdème de l'œdème angio-œdème (pharynx bouche palatine périphérique localisée) gonflement (la langue des lèvres des yeux du visage supérieur des voies aériennes) hypoesthésie faciale urticaria pruritus rining et érythème.

Ces réactions se sont produites chez les patients sans exposition préalable à des produits de microsphère contenant des perflutren. La définition contient PEG. Il peut y avoir un risque accru de réactions graves, notamment la mort chez les patients présentant des réactions d'hypersensibilité antérieures à Peg [voir Effets indésirables UN DESCRIPTION ]. Clinically assess patients for prior hypersensitivity reactions to products containing PEG such as certain colonoscopy bowel preparations et laxatives. Défaut is contraindicated in patients with known or suspected hypersensitivity to perflutren lipid microsphere or its components such as PEG [see Contre-indications ]. Always have cardiopulmonary resuscitation personnel et equipment readily available prior to Défaut administration et monitor all patients for hypersensitivity reactions.

Embolisation systémique

Lors de l'administration de définition aux patients avec un shunt cardiaque, les microsphères peuvent contourner le filtrage par le poumon et entrer dans la circulation artérielle. Évaluer les patients avec des shunts pour les phénomènes emboliques après l'administration de définition. La définition est uniquement pour l'administration intraveineuse et ne doit pas être administrée par injection intra-artérielle [voir Posologie et administration ].

Arythmie ventriculaire liée à un indice mécanique élevé

Des valeurs d'indice mécanique à ultrasons élevées peuvent provoquer une cavitation ou une rupture de la microsphère et entraîner des arythmies ventriculaires. Il a été rapporté que le déclenchement final-systolique avec des indices mécaniques élevés provoque des arythmies ventriculaires. L'indice mécanique maximal recommandé pour une utilisation avec la définition est de 0,8 chez les patients adultes et 0,3 chez les patients pédiatriques [voir Posologie et administration ].

Épisodes de douleur chez les patients atteints de drépanocytose

Dans les rapports post-commercialisation des épisodes de douleur aiguë peu de temps après, l'administration de définition a été signalée chez les patients atteints de drépanocytose (SCD). Les épisodes de douleur comprenaient des maux de dos modérés à sévères et une crise vaso-occlusive [voir Effets indésirables ]. If a patient with sickle cell disease experiences new or worsening pain discontinue Défaut.

Toxicologie non clinique

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Des études ayant une définition activée n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène. Des preuves de génotoxicité n'ont pas été trouvées dans les études suivantes avec la définition activée: 1) le test de mutagenèse bactérienne (test AMES) 2) le test de mutagenèse des mammifères in vitro 3) le test d'aberration des chromosomes lymphocytaires humains in vitro et le test de micronucleus de rat vivo.

L'altération de la fertilité masculine ou féminine n'a pas été observée chez le rat et les lapins traités avec une définition activée à des doses allant jusqu'à 24 et 15 fois la dose humaine en fonction de la surface corporelle (chez les rats et les lapins respectivement).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des rapports de cas avec une utilisation de la définition chez les femmes enceintes n'ont pas identifié de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou de résultats défavorables maternels ou fœtaux. La définition a une demi-vie très courte; Par conséquent, l'administration de la définition à une femme enceinte ne devrait pas entraîner une exposition fœtale cliniquement pertinente. Aucun résultat de développement défavorable n'a été observé dans des études de reproduction animale avec l'administration de la définition activée chez les rats et lapins enceintes pendant l'organogenèse à des doses jusqu'à 8 et 16 fois respectivement la dose humaine maximale basée sur la surface corporelle (voir (voir Données ).

Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de malformations congénitales ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Défaut was administered intravenously to rats at doses of 0.1 mL/kg 0.3 mL/kg et 1 mL/kg (approximately 0.8 2.4 et 8 times the recommended maximum human dose based on body surface area); Défaut doses were administered daily from day 6 to day 17 of gestation. Défaut was administered intravenously to rabbits at doses of 0.1 mL/kg 0.3 mL/kg et 1 mL/kg (approximately 1.6 4.8 et 16 times the recommended maximum human dose based on body surface area); Défaut doses were administered daily from day 7 to day 19 of gestation. No significant findings on the fetus were observed.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de microsphères lipidiques perflutren dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la mère et les effets néfastes potentiels sur le nourrisson allaité de la définition ou de la condition maternelle sous-jacente.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la définition ont été établies pour une utilisation chez les patients pédiatriques présentant des échocardiogrammes sous-optimaux pour opacifier la chambre ventriculaire gauche et améliorer la délimitation de la bordure endocardique gauche. L'utilisation de la définition de cette indication est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées chez les adultes [voir Études cliniques ] Une étude pharmacodynamique et de sécurité chez 40 patients pédiatriques 1 mois et plus [voir Effets indésirables UN Pharmacologie clinique ] et des études publiées chez 149 patients de 5 ans à 24 ans [voir Effets indésirables ].

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets dans les essais cliniques de définition 144 (33%) étaient de 65 ans et plus. Aucune différence globale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et les autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences entre les patients âgés et les jeunes.

Informations sur la surdose pour la définition

Aucune information fournie

Contre-indications pour la définition

Défaut is contraindicated in patients with known or suspected hypersensitivity to perflutren lipid microsphere or its components such as polyethylene glycol (PEG) [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et DESCRIPTION ].

Pharmacologie clinique for Definity

Mécanisme d'action

Les microsphères lipidiques perflutren présentent une impédance acoustique plus faible que le sang et améliorent la rétrodiffusion intrinsèque du sang. Ces propriétés acoustiques physiques de la définition activée fournissent une amélioration du contraste de la chambre ventriculaire gauche et aident la délimitation de la bordure endocardiale ventriculaire gauche pendant l'échocardiographie.

Dans les modèles animaux, les propriétés acoustiques de la définition activée ont été établies à ou en dessous d'un indice mécanique de 0,7 (fréquence de 1,8 MHz). Dans les essais cliniques, la majorité des patients ont été imagés ou inférieurs à un indice mécanique de 0,8.

Pharmacodynamique

Durée d'amélioration du contraste chez les adultes

Dans un essai croisé de 64 sujets adultes randomisés à la fois en bolus et perfusion, la durée de l'amélioration du contraste cliniquement utile pour l'imagerie fondamentale était d'environ 3,4 minutes après un bolus de 10 microles / kg et était d'environ 7,1 minutes pendant la perfusion continue de 1,3 ml de définition activée dans une solution saline 50 ml à un débit de 4 ml / min.

Durée d'amélioration de la dose et du contraste chez les patients pédiatriques

Dans une étude pharmacodynamique et en matière de sécurité, la définition de 40 patients pédiatriques a été administrée à 40 mois et plus, cliniquement indiqués pour l'échocardiographie (60% masculins; 10 patients étaient âgés de 1 mois à moins de 1 an; 9 patients avaient l'âge de 1 à 5 ans; 10 patients avaient l'âge de 6 à 10 ans; 10 patients avaient 11 à 16 ans; et 1 patient était âgé de 17 ans). Les patients ont subi une échocardiographie avec un indice mécanique de ≤ 0,3 et ont reçu la définition en tant que série d'injections de bolus séquentielles (3 microl / kg et 5 microl / kg) avec chaque injection séparée d'environ 7 minutes. Les patients avaient une imagerie cardiaque acceptable au départ. L'opacification ventriculaire gauche avec la définition a été classée comme adéquate ou pleine chez 80% à 95% des patients (selon la vue) à la dose de 3 microles / kg et de 85% à 88% des patients à la dose de 5 microles / kg [voir Posologie et administration ]. The mean duration of clinically useful contrast enhancement was approximately 2.7 minutes after a bolus dose of 3 microL/kg et 3.9 minutes after a bolus dose of 5 microL/kg.

Effets hémodynamiques pulmonaires

L'impact de la définition sur l'hémodynamique pulmonaire a été exploré dans une étude prospective ouverte de patients atteints de patients normaux (≤ 35 mmHg 16 patients) et élevés (> 35 mmHg <75 mmHg 16 patients) pulmonary artery systolic pressure undergoing right heart catheterization. Patients with pulmonary artery systolic pressure greater than 75 mmHg were excluded from this study. Systemic hemodynamic parameters et ECGs were also evaluated. No clinically important pulmonary hemodynamic systemic hemodynamic or ECG changes were observed.

Pharmacocinétique

Les informations sur la pharmacocinétique humaine ne sont pas disponibles pour les microsphères lipidiques intactes ou dégazées. La pharmacocinétique du gaz perflutren a été évaluée chez des sujets sains (n ​​= 8) après l'administration intraveineuse de définition activée à 50 microl / kg (5 fois la dose recommandée).

Distribution

La liaison du gaz perflutren aux protéines plasmatiques ou le partitionnement dans les cellules sanguines n'a pas été étudiée. Cependant, la liaison des protéines performen devrait être minime en raison de son coefficient de partition faible dans le sang total.

Élimination

Métabolisme

Perflutren est un gaz stable qui n'est pas métabolisé. On pense que les composants phospholipides des microsphères sont métabolisés en acides gras libres.

Excrétion

Les perflutren n'ont pas été détectables après 10 minutes chez la plupart des sujets dans le sang ou dans l'air expiré. Il a été démontré que les concentrations de perflutren diminuaient de manière mono-exponentielle avec une demi-vie moyenne de 1,3 minutes chez des sujets sains.

Populations spécifiques

Patients atteints de maladie pulmonaire obstructive

La pharmacocinétique du gaz perflutren a été évaluée chez des sujets (n = 11) atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). La demi-vie moyenne des perflutren dans le sang était de 1,9 minutes. La clairance pulmonaire totale des perflutren était similaire à celle des sujets sains.

Études cliniques

L'efficacité et la sécurité de la définition ont été évaluées dans quatre essais cliniques contrôlés (deux études d'évaluation d'image en aveugle non appariées contrôlées à base de base et deux études d'image en aveugle non appariées par placebo identiques) dans 249 sujets qui ont eu deux ou plusieurs) segments non évalués dans les échocardiographies apicales 2-OR 4 dans les échocardiographies fondamentaux non contrôlées non contrastiques.

Dans ce groupe, 154 (62%) étaient des hommes et 95 (38%) étaient des femmes; 183 (74%) étaient blancs 38 (15%) étaient noirs ou afro-américains 21 (8%) étaient hispaniques et 7 (3%) étaient classés comme autres groupes raciaux ou ethniques. L'âge moyen était de 54 ans (intervalle de 18 à 87).

Dans les deux études contrôlées de référence ouverte, un total de 126 (67 dans l'étude A et 59 dans l'étude b) des sujets ont reçu une dose de bolus de 10 microles / kg de définition activée. Les mesures des résultats dans ces études ont inclus l'évaluation en aveugle de la fraction d'éjection (EF) la longueur des frontières endocardiques (EBL) obtenue par mesure directe et évaluation qualitative du mouvement de la paroi.

Dans les deux études contrôlées par placebo, un total de 123 sujets ont été randomisés dans un rapport 1: 2 pour recevoir deux doses intraveineuses de bolus de 0,9% d'injection de chlorure de sodium (placebo) ou de définition activée de 10 microles / kg (17 sujets de placebo contre 33 et 24 placebo contre 49 sujets de définition respectivement). La mesure des résultats pour l'évaluation de l'efficacité de la définition a été l'évaluation en aveugle de l'amélioration de l'amélioration de la chambre ventriculaire (mesurée par vidéotensitométrie à la fin du diastole et au systole finale).

Longueur de bordure endocardique

Comme le montre le tableau 3 par rapport à la ligne de base, une dose de bolus unique de 10 microol / kg de définition activée a augmenté la longueur de la bordure endocardique qui pourrait être mesurée à la fois à la fin du systole et au diastole final. Le changement moyen de la longueur des frontières par rapport à la ligne de base à la diastole final était statistiquement significatif pour tous les lecteurs de la vue apicale à 4 chambres et pour 3 lecteurs sur 4 pour la vue apicale à 2 chambres. Le changement moyen de la longueur des frontières par rapport à la ligne de base à la systole finale était statistiquement significatif pour 3 lecteurs sur 4 pour la vue apicale à 4 chambres et pour 2 lecteurs sur 4 pour la vue apicale à 2 chambres.

Amélioration de la chambre ventriculaire

L'amélioration de la chambre ventriculaire gauche après une dose de définition activée de 10 microl / kg a été significativement augmentée par rapport à la ligne de base par rapport au placebo dans les deux vues aux niveaux intermédiaire et apical à la fin de diastole. Des résultats similaires ont été notés à la fin du systole à l'exception de la vue à 4 chambres.

Mouvement du mur

Dans une analyse rétrospective dans un sous-ensemble de sujets (n = 12 à 47 selon le lecteur) ayant au moins 2 segments adjacents non émaillés sur la définition d'imagerie non contrastée ont converti une image non éailable de base à une image évaluable en 58 à 91% des sujets en fonction du lecteur. Dans les images converties, la précision du mouvement de la paroi (c'est-à-dire normal versus anormale) s'est améliorée en 42 à 71% des sujets en fonction du lecteur, mais une amélioration de la précision diagnostique spécifique (par exemple hypocinétique akinetic, etc.) n'a pas été établie. Il a également été constaté que dans 13 à 37% des sujets en fonction de la définition du lecteur, l'obscurcissent le mouvement mural, ce qui rend l'image non évalisée.

Fraction d'éjection

Dans les 2 études de base, les résultats des éjections contrôlées ont été évalués par rapport à l'IRM. Les résultats ont été évalués par 3 radiologues indépendants aveugles. Dans ces études, bien qu'il y ait eu une augmentation statistiquement significative de la définition de l'amélioration de la chambre ventriculaire n'a pas amélioré l'évaluation de la fraction d'éjection par rapport aux images de base.

Tableau 3: Moyenne (SD) Longueur de la frontière endocardique (CM) par des vues apicales 2 et 4 chambres à la fin du systole et de la fin de l'étude par des sujets évaluables

Informations sur les patients pour la définition

Réactions d'hypersensibilité

Conseiller aux patients d'informer leur professionnel de la santé s'ils développent des symptômes d'hypersensibilité après une administration de définition, y compris une respiration sifflante ou un essoufflement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].