Est tombé

ATTENTION: La loi fédérale limite cet appareil à la vente par ou à l'ordre d'un médecin.

Description du déflorer

Description de l'appareil

Deflux® est un gel stérile très visqueux de microsphères de dextranomère (50 mg / ml) dans un gel porteur d'acide hyaluronique stabilisé non animal (15 mg / ml) constituant un implant biocompatible et biodégradable. Les microsphères dextranomères varient en taille entre 80 et 250 microns avec une taille moyenne d'environ 130 microns. L'acide hyaluronique stabilisé agit principalement comme un support quittant les microsphères dextranomères au site d'implant.

Deflux est contenu dans une seringue jetable à usage unique. La seringue est équipée d'un piston à capuchon de pointe et d'une tige de piston. La seringue est en phase terminale.

Deflux est injecté sous-muqueux dans la vessie urinaire à proximité de l'orifice urétéral. L'injection de Deflux crée une augmentation du volume tissulaire, fournissant ainsi la coaptation de l'uretère distal pendant le remplissage et la contraction de la vessie. Les microsphères dextranomères sont progressivement entourées de tissu conjonctif hôte.

Utilisations pour Deflux

Deflux est indiqué pour le traitement des enfants atteints de reflux vésicouréal (Vur) II-IV.

Dose pour les glissades

Deflux est injecté sous-muqueux dans la vessie urinaire à proximité de l'orifice urétéral. L'injection de Deflux crée une augmentation du volume tissulaire, fournissant ainsi la coaptation de l'uretère distal pendant le remplissage et la contraction de la vessie. Les microsphères dextranomères sont progressivement entourées de tissu conjonctif hôte.

Directions à utiliser

Deflux ne doit être administré que par des chirurgiens qualifiés expérimentés dans l'utilisation d'un cystoscope et formés à la technique des injections en banalité et / ou intraurétérique (avec Deflux ou d'autres matériaux).

Il est recommandé d'utiliser l'aiguille en métal Deflux (NULL,7F x 23G TIP x 350 mm) pour une administration sûre et précise de Deflux. Pour aider le médecin à positionner l'aiguille, l'aiguille en métal Deflux a une marque circulaire à 6 mm de la pointe de l'aiguille. Pour montrer la position du biseau d'aiguille, il y a une marque carrée à 8 mm de la pointe de l'aiguille. Les marques sont pour référence uniquement.

Deflux peut être injecté avec n'importe quel cystoscope pédiatrique commun avec un canal de travail français minimum de 4. Un type de cystoscope avec un canal de travail droit est également bien adapté pour ce type de procédure. L'enfant est placé en position de lithotomie sous anesthésie générale et la cystoscopie est réalisée pour localiser les orifices urétéraux.

Avant d'injecter Deflux ce qui suit est recommandé:

• Flush Physiological Saline Solution à travers l'aiguille.
• Attachez bien l'aiguille à la seringue.
• Retirez l'air de l'aiguille en injectant le gel dans l'aiguille jusqu'au point où une gouttelette est visible à la pointe.

Veuillez noter que l'adaptateur Luer Lock est cassé sur la seringue et maintenu en place avec la friction uniquement. Il peut tourner librement ou être retiré si suffisamment de force être appliquée. Pour cette raison, il est recommandé que le pouce et l'index soient tenus fermement autour du canon de seringue en verre et de l'adaptateur Luer Lock lors de l'assemblage de l'aiguille et de la seringue. Pour faciliter le filetage / la fixation approprié de l'adaptateur de verrouillage à aiguille et de Luer, veuillez les deux pousser et faire tourner eux fermement ensemble (voir Fig. 1).

Pour éviter toute interruption du traitement du patient ou la nécessité de répéter une procédure en raison de la fuite ou de la rupture d'une seringue, il est recommandé de conserver des seringues supplémentaires.

Deflux est facilement injecté par la pression des doigts sur une seringue normale avec tout cystoscope pédiatrique couramment utilisé. En raison de ses propriétés viscoélastiques, Deflux peut être injecté par une aiguille fine - aucun dispositif d'injection spécial n'est nécessaire.

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Techniques d'injection

Plusieurs techniques ont été décrites pour le traitement endoscopique de la VUR, y compris une injection en banalité (procédure de piqûre), une seule injection intra-urétérique (procédure de frappe) et une double injection intra-urétérique (proximale et distale) (procédure à double coup)) ^1-6 . La procédure à double coup est un raffinement des procédures d'origine Sting and Hit et aurait entraîné des taux de réussite cliniques plus élevés.

En général, la vessie est semi-remplie pour permettre une bonne visualisation de l'orifice urétéral et pour éviter la tension dans la couche sous-muqueuse de l'uretère secondaire à la surdistance. Pour la procédure HUP, l'hydrodistation de l'orifice urétéral est initiée pour définir le site d'injection dans la sous-muqueuse de l'uretère intra-muros. L'aiguille est insérée d'environ 4 mm dans la sous-muqueuse du tunnel urétéral médian à distal à la position de 6 heures (site 1; Fig. 2). L'irrigation doit être arrêtée à ce stade et le gel est injecté. Seul un petit volume (NULL,5-1,0 ml) est nécessaire pour créer un bolus suffisant. Le tunnel urétérique doit se cocoller avec injection. Le cystoscope est tiré vers le cou de la vessie pour visualiser l'injection complète. Après l'injection, l'aiguille doit être maintenue en position pendant 15 à 30 secondes pour éviter l'extrusion du produit. À la fin de la procédure, l'orifice urétéral ne doit plus hydrodité, indiquant une coaptation complète de l'orifice urétéral et du tunnel.

Si l'orifice urétéral ne se coque pas complètement avec une seule injection intrauréréale, une deuxième injection intra-uréterale plus distale (double coup) peut être envisagée (site 2; Fig. 2) ou une implantation sous-uréterale (Sting) peut être effectuée (site 3; Fig. 2).

En postopératoire, il n'est pas nécessaire de quitter un cathéter à demeure. Les patients sont généralement capables de vider sans aucun problème après la récupération de l'anesthésie.

Un VCUG est suggéré dans le suivi post-traitement pour déterminer si le reflux demeure. Si l'injection d'origine doit être renforcée, d'autres traitements peuvent être administrés.

Pour les patients précédemment traités par DeFlux, les sites d'injection de la procédure précédente peuvent encore être visibles. Une augmentation des injections intraurététériques antérieures peut être effectuée ou encore améliorée avec une injection en banalité afin d'atteindre la résolution du reflux persistant.

Aiguille en métal deflux

• Suivez les directives locales ou institutionnelles nationales pour l'utilisation et l'élimination des dispositifs pointus médicaux.
• Ne refoncez pas les aiguilles utilisées. Le récapitulation à la main est une pratique dangereuse et doit être évité.
• Jeter les aiguilles non blindées dans les conteneurs des objets tranchants approuvés.
• Obtenir des soins médicaux rapides en cas de blessure.

Comment fourni

Deflux est fourni dans une seringue en verre contenant 1 ml. Chaque seringue est en phase terminale à la chaleur stérilisée dans une pochette stérile et emballée dans un carton en papier.

Il est recommandé d'utiliser l'aiguille en métal Deflux (NULL,7F x 23G TIP x 350 mm) pour une administration sûre et précise de Deflux.

Stockage

Conserver jusqu'à 25 ° C (77 ° F) protégés contre la lumière du soleil et la congélation.

Références

1. Caldamone AA. Thérapie par injection pour le reflux vésicouréal. 5e éd. Kelalis-King-Belman manuel d'urologie pédiatrique clinique. Rédacteur en chef de Docimo SG. Informa Healthcare UK; 2007 pp. 691-710.

2. Cerwinka WH Kirsch AJ. Traitement endoscopique du reflux vésicouréal. 7e éd. Chirurgie urologique de Glenn. Graham Jr. SD Keane Te Eds. Wolters Kluwer; 2010 pp. 676-80.

3. Diamond da Mattoo Tk. Traitement endoscopique du reflux vésicouréteral primaire. N Engl J Med 2012 29 mars; 366 (13): 1218-26.

4. Hodges SJ. Procédure de piqûre pour le reflux. 3e éd. Le manuel de Smith de l'endourologie. Smith Ad Badlani GH Preminger GM Kavoussi LR Eds. Wiley-Blackwell; 2012 pp. 1633-9.

5. Kalisvaart JF Scherz HC Cuda S Kaye JD Kirsch AJ. Un suivi intermédiaire à long terme indique un faible risque de récidive après un traitement endoscopique à double coup sûr pour le reflux vésico-oretéral primaire. J Pediatr Urol 2011 3 août.

6. Kirsch aj Perez-Brayfield M Smith Ea Scherz HC. La procédure de piqûre modifiée pour corriger le reflux vésicouréal: résultats améliorés avec implantation sous-muqueuse dans l'uretère intra-muros. J Urol 2004 juin; 171 (6 pt 1): 2413-6.

Fabriqué pour: Salix Pharmaceuticals Une filiale de Valeant Pharmaceuticals International Rochester NY 14609 USA. Fabriqué par: Q-Med AB Seminariegatan 21 SE-752 28 Uppsala. Révisé: avril 2016

Effets secondaires pour les glissements

Événements indésirables

La sécurité de Deflux dans le traitement de la Vur est basée sur une étude randomisée pivot dans laquelle 39 enfants ont été traités avec Deflux deux études de soutien non randomisées dans lesquelles 170 enfants ont été traités par Deflux et une étude post-approbation non randomisée dans laquelle 165 enfants ont été traités par Deflux. Le suivi des études pivots et de soutien a été de 12 mois; Le suivi de l'étude post-approbation était de 5 ans (données sur 5 ans disponibles pour 31 des 165 sujets inscrits (NULL,8%)). Aucun patient n'est décédé au cours de ces études.

Une liste des événements indésirables liés au traitement se produisant chez> 1% des patients dans les quatre études sont présentées dans Tableau 1 .

Tableau 1: Liste des événements indésirables liés au traitement se produisant chez> 1% des patients des études de soutien au pivitol et après l'approbation

The following adverse events were associated with the use of Deflux from spontaneous post-marketing surveillance reporting or from clinical studies (occurring ≤ 1%) and include but are not limited to: ureteral obstruction with or without hydronephrosis (some cases requiring temporary placement of a ureteric stent and rare cases of ureteral re-implant procedures) hematuria urgency frequency pyelonephritis foreign body reaction calcification Pyrexie Irritation de la vessie de la vessie hypertonique et purpura Henoch-Scharnein.

Des événements indésirables doivent être signalés à:

Informations sur le produit Salix Téléphone du centre d'appel: 1-800-508-0024 Fax: 1-510-595-8183 E-mail: [e-mail

Interactions médicamenteuses pour Deflux

Aucune information fournie.

Avertissements pour Deflux

• N'injectez pas deflux par voie intravasculaire. L'injection de Deflux dans les vaisseaux sanguins peut provoquer une occlusion vasculaire.
• N'injectez pas si le patient est connu pour être allergique aux produits à base d'acide hyaluronique ou au dextrane.

Précautions pour Deflux

• Deflux ne doit être administré que par des chirurgiens qualifiés expérimentés dans l'utilisation d'un cystoscope et formés à la technique des injections en banalité et / ou intraurétérique (avec Deflux ou d'autres matériaux).
• Le traitement des systèmes duplex n'a pas été étudié de manière prospective.
• Les uretères avec des orifices grossièrement dilatés peuvent rendre le patient inadapté au traitement.
• Les risques d'infection et de saignement sont associés à la procédure cystoscopique utilisée pour injecter Deflux. Les précautions habituelles associées à la cystoscopie (par exemple une technique stérile, une bonne dilatation, etc.) doivent être suivies.
• La sécurité et l'efficacité de l'utilisation de plus de 6 ml de Deflux (3 ml à chaque orifice urétéral) lors de la même séance de traitement n'ont pas été établies.
• La sécurité et l'efficacité de Deflux dans le traitement des enfants de moins d'un an n'ont pas été établies.
• Deflux est fourni pré-rempli dans une seringue de 1 ml avec un raccord de verrouillage LUER et est destiné à un usage unique. Examinez attentivement l'unité pour vérifier que ni le contenu ni le paquet n'ont été endommagés dans l'expédition. N'utilisez pas s'il est endommagé.
• Deflux est fourni stérile. Ne pas-stériliser car cela peut endommager ou modifier le produit.
• Deflux est fourni dans une seringue prête à l'emploi. Ne mélangez jamais Deflux avec d'autres produits.
• Deflux est stocké jusqu'à 25 ° C (77 ° F) et utilisé avant la date d'expiration imprimée sur son étiquette. N'exposez pas Deflux à Eithersunlight ou au gel car cela peut endommager ou modifier le produit. N'utilisez pas Deflux après sa date d'expiration.
• Deflux est emballé dans une seringue en verre. Le verre est soumis à une rupture dans une variété de conditions inévitables. Des précautions doivent être prises avec la manipulation de la seringue en verre et avec l'élimination du verre brisé pour éviter la lacération ou d'autres blessures.
• Après l'utilisation, les seringues et les aiguilles doivent être manipulées sous forme de biohazards potentiels. L'élimination doit être conforme à la pratique médicale acceptée et aux exigences locales et fédérales applicables.

Informations sur la surdose pour Deflux

Aucune information fournie.

Contre-indications pour Deflux

Deflux est contre-indiqué chez les patients atteints de l'une des conditions suivantes:

• Reins non fonctionnels (s)
• Hutch Diverticulum
• Urétérocele
• Dysfonctionnement de miction actif
• Infection en cours des voies urinaires.

Pharmacologie clinique for Est tombé

Études cliniques

Introduction

Quatre études cliniques monocentriques ont été réalisées pour évaluer la sécurité et l'efficacité de Deflux pour le traitement du reflux vésicouréal (Vur):

• Une étude randomisée monocentrique (étude pivot)
• Deux études de marque ouverte monocentrique (études de soutien)
• Une étude de marque ouverte multicentrique (étude post-approbation)

La brève information de base de chaque étude est présentée dans le tableau 2.

Tableau 2: Brèvement des informations générales: études cliniques réalisées pour évaluer la sécurité et l'efficacité de Deflux pour le traitement du reflux vésicouréal (VUR)

Revue de littérature cumulative

Après avoir supprimé les citations des citations de langue étrangère, les articles ou les commentaires de la recherche primaire et incluant uniquement des articles qui ont montré des résultats de sécurité un total cumulatif de 106 publications (88 études cliniques et 18 rapports de cas) ont été identifiés dans le 24 septembre 2001 (date d'approbation) au 23 juin 2014.

Au moins 9100 enfants ont reçu des injections de déflux et ont été suivis jusqu'à 13,4 ans avec des durées de suivi médian / moyenne de 2 à ≥ 5 ans pour la plupart des études. Les données de sécurité recueillies sur des durées ≥ 5 ans fournissent des informations substantielles pour soutenir le profil de sécurité de Deflux à plus long terme.

La plupart des événements indésirables de cette population tels que l'infection des voies urinaires (UTI) UTI pyélonéphrite et l'hydronéphrose résultent de l'état de reflux vésicouréal (VUR) pour lequel Deflux est indiqué.

L'incidence des infections urinaires dans les études soutenant l'approbation originale de Deflux variait de 8% dans les études non randomisées à 15% dans l'étude randomisée pivot conforme à l'incidence observée dans l'étude post-approbation (18%). L'incidence des infections urinaires dans la littérature varie de 2,9% à 55%.

Dans les études soutenant l'approbation originale du sujet Deflux 1, une pyélonéphrite dans l'étude randomisée et aucune n'avait d'hydronéphrose. Dans l'étude post-approbation, 2 sujets avaient chacun une pyélonéphrite et une hydronéphrose et aucun n'avait d'obstruction urétérale après l'injection de déflux. Dans la littérature publiée, le taux de pyélonéphrite variait de 0,4% à 1%. Une obstruction urétérale et une hydronéphrose ont été signalées chez 0,7% des patients d'une grande étude (745 patients) et ont signalé que les taux d'obstruction urétérale dans la littérature varient de 0,7% à 5,7%.

Par conséquent, les données de sécurité dans la littérature publiée L'étude post-approbation et les données de l'étiquette de produit actuelle soutiennent la conclusion que Deflux est bien toléré et a un profil de sécurité favorable. Les événements indésirables signalés sont principalement de courte durée et de gravité légère.

Informations sur le traitement

Est tombé

La procédure d'injection Deflux était la même dans chacune des quatre études. Tous les traitements ont été effectués sous anesthésie générale. L'injection a été administrée en endoscopie (via le cystoscope) et a placé sous-muqueux quelques millimètres de l'orifice urétéral à la position de 6 heures. Chaque injection devait créer un petit renflement bien défini et un resserrement en forme de croissant de l'orifice. Le volume moyen de Deflux injecté par uréter dans les études pivots et de soutien variait de 0,8 à 1,1 ml (plage globale de 0,2 à 3,0 ml). Dans l'étude post-approbation, le volume de Deflux injecté par uréter variait de 0,2 à 2,6 ml. Tous les traitements ont été effectués en ambulatoire.

Prophylaxie antibiotique

Dans l'étude pivot, les patients affectés à la réception d'antibiotiques prophylactiques ont été prescrits légalement antibiotique Médicaments pour toute la période d'étude de 12 mois.

Informations de retraitement

Dans les quatre études, les patients atteints de reflux persistant (c'est-à-dire le grade VUR se réunissant toujours de l'admissibilité à l'étude) 3 mois après le traitement initial Deflux, il était éligible pour recevoir un seul retraitement. Ces retraiteurs ont été effectués de la même manière que la procédure d'injection initiale. Les taux de retraitement observés dans ces études étaient de 28% pour l'étude pivot de 20% pour l'étude de soutien 1 12% de soutien pour l'étude 2 et 30% pour l'étude post-approbation.

Efficacité

Dans l'étude pivot et deux études de soutien, l'efficacité du traitement a été définie comme une amélioration de VCUG = 0 (aucun reflux à 12 mois après l'injection. 0 comme indiqué sur une évaluation du VCUG répétée après la survenue d'un UTI fébrile ou d'un autre événement qui justifiait une étude VCUG répétée). Tableau 3 (3 et 12 mois après l'injection) et Tableau 4 (Taux de réussite à long terme).

Tableau 3: E ffectiveness Results at 3- and 12-Months Post Injection in the Pivotal Supportive and Post-Approval Studies

Dans les études pivots et de soutien, le taux de réussite du traitement de Deflux était généralement plus élevé pour les patients avec un reflux de base de base inférieur et un reflux unilatéral par rapport au reflux bilatéral.

Informations de suivi à long terme

Le taux de succès à long terme (c'est-à-dire de grade 0) et le taux de chirurgie à long terme sont présentés en Tableau 4.

Tableau 4: Long-Term Follow-Up Information for Est tombé in the Pivotal Supportive and Post-Approval Studies

Étude des forces et des faiblesses

Bien que le but de l'étude ait été de fournir des données sur 5 ans sur un minimum de 180 sujets, seuls 165 ont été inscrits et des données complètes sur 5 ans sont disponibles pour seulement 31/165 sujets (NULL,8%) avec des données partielles de 5 ans disponibles pour 80/165 sujets (48%). Cependant, les données de l'étude confirment l'efficacité et l'innocuité à long terme de la correction endoscopique avec Deflux chez les enfants atteints de reflux vésicouréal de grade II-IV. La sécurité de Deflux dans cette étude était conforme aux observations des études qui ont soutenu l'approbation de Deflux (étude pivot) et avec les données de la littérature.

Informations sur les patients pour FALT

Avant la thérapie d'implant Deflux, le patient doit avoir la brochure du patient / des parents Deflux et une présentation approfondie des risques et des avantages du traitement Deflux doit être adressé aux patients prospectifs (ou aux parents de patients prospectifs). Dans le cadre de cette présentation, les patients / parents doivent également être conselés sur les risques et les avantages de toutes les alternatives de traitement (c'est-à-dire la prophylaxie antibiotique et la chirurgie ouverte).

Avant le traitement, le patient doit subir un examen physique et être entièrement évalué pour assurer une sélection appropriée des patients. Le patient doit être informé que Deflux peut ne pas donner de résultat thérapeutique permanent et que des séances de traitement supplémentaires peuvent être nécessaires pour atteindre et maintenir l'effet du traitement.