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Description de efudex

Les solutions EFUDEX et la crème sont des préparations topiques contenant la pyrimidine fluorée 5-fluorouracile un antimétabolite antinéoplasique.

La solution d'Efudex se compose de 2% ou 5% de fluorouracile sur une base de poids / poids composée de propylène glycol Tris (hydroxyméthyle) d'aminométhane hydroxypropyl-cellulose parabènes (méthyle et propyl) et d'édétéate de disodium.

La crème Efudex contient 5% de fluorouracile dans une base de crème en fuite constituée de polysorbate de propylène glycol à l'alcool stearyle de l'essence blanc 60 parabènes (méthyle et propyl) et eau purifiée.

Chimiquement fluorouracile est un 5-fluoro-24 (1H3H) -pyrimidinedione. Il s'agit d'une poudre cristalline blanc à pratiquement blanche qui est peu soluble dans l'eau et légèrement soluble dans l'alcool. Un gramme de fluorouracile est soluble dans 100 ml de propylène glycol. Le poids moléculaire du 5-fluorouracile est de 130,08 et la formule structurelle est:

Utilisations pour efudex

EFUDEX est recommandé pour le traitement topique de plusieurs kératoses actiniques ou solaires. Dans la résistance à 5%, il est également utile dans le traitement des caves de cellules basales superficielles lorsque les méthodes conventionnelles ne sont pas pratiques, comme les lésions multiples ou les sites de traitement difficiles. La sécurité et l'efficacité dans d'autres indications n'ont pas été calculées.

Le diagnostic doit être établi avant le traitement, car cette méthode n'a pas été prouvée efficace dans d'autres types de carcinomes basoceliques. Avec une chirurgie isolée de carcinomes basoceaux facilement accessibles, est préférable car le succès avec de telles lésions est de près de 100%. Le taux de réussite avec la crème et la solution d'Efudex s'élève à 93% sur la base de 113 lésions chez 54 patients. Vingt-cinq lésions traitées avec la solution ont produit 1 échec et 88 lésions traitées avec la crème produite7 échecs.

Dosage pour efudex

Lorsque l'efudex est appliqué à une lésion, une réponse se produit avec la séquence suivante: l'érythème généralement suivi de l'érosion de la désiculation et de la réépithélialisation.

EFUDEX doit être appliqué de préférence avec un applicateur non métallique ou un gant approprié. Si Efudex est appliqué avec les doigts, les mains doivent être lavées immédiatement après.

Kératose actinique ou solaire

Appliquez de la crème ou de la solution deux fois par jour en une quantité suffisante pour couvrir les lésions. Les médicaments doivent être poursuivis jusqu'à ce que la réponse inflammatoire atteigne le stade de l'érosion à moment où l'utilisation du médicament doit être interrompue. La durée habituelle de la thérapie est de 2 à 4 semaines. La guérison complète des lésions peut ne pas être évidente pendant 1 à 2 mois après l'arrêt du traitement par Efudex.

Carcinomes de cellules basales superficielles

Seule la force de 5% est recommandée. Appliquez de la crème ou de la solution deux fois par jour en une quantité suffisante pour couvrir les lésions. Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 3 à 6 semaines. Une thérapie peut être nécessaire jusqu'à 10 à 12 semaines avant que les lésions ne soient effacées. Comme dans toute condition néoplasique, le patient doit être suivi pendant une période raisonnable pour déterminer si un remède a été obtenu.

Comment fourni

Stockage et manipulation

Solution topique d'Efudex est disponible dans des distributeurs de chute de 10 ml contenant 2% ( NDC 0187-3202-10) ou 5% ( NDC 0187-3203-10) Fluorouracil et 25 ml de distributeurs de chute contenant 2% ( NDC 0187-3202-02) ou 5% ( NDC 0187-3203-02) Fluorouracile sur une base de poids / poids composé avec de l'aminométhane et du Tris (hydroxyméthyle) propylène de méthyle et de Tris (hydroxyméthyle) propylcol propylparabène et de Tris (hydroxyméthyle).

La crème Efudex est disponible en tubes de 40 g contenant 5% de fluorouracile ( NDC 0187-3204-47) Dans une base de crème disparue composée de polysorbate de méthylparaben 60 propylène glycol propylparabène à l'eau purifiée alcool stearyle et essence blanche. Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

Fabriqué par: Mylan Institutional Inc. Sugar Land TX 77478 USA. Révisé: octobre 2021.

Effets secondaires pour efudex

Les effets indésirables les plus fréquents à Efudex se produisent localement et sont souvent liés à une extension de l'activité pharmacologique du médicament. Il s'agit notamment de brûler la cruste allergique de contact allergique dermatite prurit cicatrices éruption cicatrisante et ulcération. Ulcérations D'autres réactions locales Cas de fausse couche et une anomalie congénitale (défaut septal ventriculaire) ont été signalés lorsque Efudex a été appliqué aux zones muqueuses. La leucocytose est l'effet secondaire hématologique le plus fréquent.

Bien qu'une relation causale soit à distance, d'autres effets indésirables qui ont été rarement signalés sont:

Système nerveux central: Irritabilité de l'insomnie bouleversée émotionnelle.

Gastro-intestinal: Stomatite de goût médicinal.

Hématologique: Éosinophilie thrombocytopénie granulation toxique.

néomycine polymyxine b bacitracine pommade ophtalmique

Tégumentaire: Alopécie boursoufrante malhyose de pemphigoïde bulleuse échelle échelle gonflement de la télangiectasie sensibilité urticaire éruption cutanée.

Sens spéciaux: Réaction conjonctivale Réaction cornéenne Lacrimation Irritation nasale.

Divers: Herpès simplex.

Pour signaler des réactions indésirables suspectées, contactez Bausch Health US LLC au 1-800-321-4576 et / ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Interactions médicamenteuses pour efudex

Aucune information fournie

Avertissements for Efudex

L'application aux muqueuses doit être évitée en raison de la possibilité d'inflammation et d'ulcération locales. De plus, des cas de fausse couche et d'une malformatique congénitale (défaut septal ventriculaire) ont été signalés lorsque Efudex a été appliqué aux zones de muqueuse pendant la grossesse.

Il a été démontré que l'occlusion de la peau avec une hydratation résultante augmente la pénétration percutanée de plusieurs préparations topiques. Si un pansement occlusif est utilisé dans le traitement du carcinome basal des cellules, il peut y avoir une augmentation de la gravité des réactions inflammatoires dans la peau normale adjacente. Un pansement poreux peut être appliqué pour des raisons cosmétiques sans augmentation de réaction.

L'exposition aux rayons ultraviolets doit être minimisée pendant et immédiatement après le traitement avec Efudex car l'intensité de la réaction peut être augmentée.

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Les patients doivent interrompre le traitement avec EFUDEX si les symptômes de la carence en enzymes DPD se développent (voir Contre-indications ).

Des toxicités rarement mortelles telles que la stomatite diarrhée neutropénie et la neurotoxicité a été signalée avec l'administration intraveineuse de fluorouracile chez les patients présentant une carence en enzyme DPD. Un cas de toxicité systémique potentiellement mortelle a été signalé avec l'utilisation topique de l'efudex chez un patient présentant une carence en enzyme DPD. Les symptômes comprenaient une douleur abdominale sévère diarrhée dans la diarrhée de la fièvre et des frissons. L'examen physique a révélé la stomatite érythémateuse cutanée des éruptions cutanées neutropénie thrombocytopénie inflammation de l'estomage de l'œsophage et de l'intestin grêle. Bien que ce cas ait été observé avec une crème à 5% de fluorouracile, on ne sait pas si les patients présentant une carence profonde enzymatique DPD développeraient une toxicité systémique avec des concentrations plus faibles de fluorouracile appliqué par topique.

Précautions for Efudex

Général

Il existe une possibilité d'une absorption accrue par la peau ulcérée ou enflammée.

Tests de laboratoire

Les kératoses solaires qui ne répondent pas doivent être biopsiées pour confirmer le diagnostic. Les biopsies de suivi doivent être effectuées comme indiqué dans la gestion du carcinome basal des cellules superficielles.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études adéquates à long terme chez les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène n'ont pas été menées avec le fluorouracile. Des études avec l'ingrédient actif de l'efudex 5-fluorouracil ont montré des effets positifs dans in vitro Tests de mutagénicité et d'altération de la fertilité.

Le 5-fluorouracile était positif en trois in vitro tests de transformation néoplasique cellulaire. Dans le système de cellules d'embryons de souris C3H / 10T½ Clone 8, les cellules transformées morphologiquement résultant ont formé des tumeurs lorsqu'ils sont inoculés en souris syngéniques immunodéprimées.

Alors qu'aucune preuve d'activité mutagène n'a été observée dans le fluoracil du test d'Ames (trois études) Bacillus subtilis et dans le test de ponctuel des ailes de Drosophila. Le fluorouracile a produit de petites mutations dans Saccharomyces cerevisiae et était positif dans le test du micronucléus (cellules de moelle osseuse des souris mâles).

Le fluorouracile était classique in vitro (c'est-à-dire les lacunes chromatides se cassent et échangent) dans les fibroblastes chinois de hamster à des concentrations de 1,0 et 2,0 mcg / ml et il a été démontré qu'il augmente l'échange chromatide sœur in vitro dans les lymphocytes humains. En outre, le 5-fluorouracile a été signalé qu'il produirait une augmentation des aberrations chromosomiques numériques et structurelles dans les lymphocytes périphériques de patients traités avec ce produit.

Il a été démontré que des doses de 125 à 250 mg / kg administrées par voie intrapéritonéale induisent des aberrations chromosomiques et des changements dans l'organisation chromosomique de spermatogonie chez le rat. La différenciation spermatogoniale a également été inhibée par le fluorouracile entraînant une infertilité transitoire. Cependant, dans des études avec une souche de souris qui est sensible à l'induction d'anomalies de la tête de sperme après l'exposition à une gamme de mutagènes chimiques et de cancérogènes, le fluorouracile était inactif à des doses orales de 5 à 80 mg / kg / jour. Chez les rats femelles, le fluorouracile administré par voie intrapéritonéale à des doses de 25 et 50 mg / kg pendant la phase préovulatoire de l'oogenèse a considérablement réduit l'incidence des accouplements fertiles a retardé le développement de la préimplantation et des embryons postimplantation a augmenté l'incidence de la létalité préimplantation et des anomalies chromosomales induites dans ces embryons. Des injections intraveineuses et intrapéritonéales à dose unique de 5-fluorouracile auraient tué des spermatogonies et des spermatocytes différenciés (à 500 mg / kg) et pour produire des anomalies dans les spermatides (à 50 mg / kg) chez la souris.

Grossesse

Voir Contre-indications .

Mères qui allaitent

On ne sait pas si Efudex est excrété dans le lait maternel. Parce qu'il y a une certaine absorption systémique du fluorouracile après l'administration topique (voir Pharmacologie clinique ) Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou d'arrêter l'utilisation du médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des enfants n'ont pas été établies.

Informations sur la surdose pour efudex

Il n'y a eu aucun rapport de surdosage avec efudex.

Le LD oral pour la crème topique à 5% était de 234 mg / kg chez le rat et 39 mg / kg chez les chiens. Ces doses représentaient respectivement 11,7 et 1,95 mg / kg de fluoracil. Des études avec une solution topique de 5% ont donné un LD oral de 214 mg / kg chez le rat et 28,5 mg / kg chez les chiens correspondant respectivement à 10,7 et 1,43 mg / kg de fluorouracile. L'application topique de la crème à 5% aux rats a donné un LD de plus de 500 mg / kg.

Contre-indications pour efudex

Efudex peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte.

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Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes avec les formes topiques ou parentérales de fluorouracile. Un délai de congédiement (Fleft Lip andpalate) a été signalé chez le nouveau-né d'un patient utilisant Efudex comme recommandé. Une anomalie congénitale (défaut septal ventriculaire) et des cas de fausse couche ont été déclarés lorsque Efudex a été appliqué aux zones muqueuses. Plusieurs malformations congénitales ont été signalées dans un fœtus d'un patient traité avec du fluorouracile intraveineux.

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec Efudex. Il a été démontré que le fluorouracile a été administré par parenterale chez les rats de souris et leshamsters lorsqu'ils sont administrés à des doses équivalentes à la dose intraveineuse humaine habituelle; Cependant, la quantité de fluorouracile absorbée par systématisation après l'administration topique des kératoses toactiniques est minime (voir Pharmacologie clinique ). Fluorouracil exhibited maximum teratogenicity when given to mice as single intraperitonealinjections of 10 to 40 mg/kg on Day 10 or 12 of gestation. Similarly intraperitoneal doses of 12 to 37 mg/kg given to rats between Days 9 and 12 of gestation andintramuscular doses of 3 to 9 mg/kg given to hamsters between Days 8 and 11 of gestation were teratogenic and/or embryotoxic (i.e. resulted in increased resorptions orembryolethality). In monkeys divided doses of 40 mg/kg given between Days 20 and 24 of gestation were not teratogenic. Doses higher than 40 mg/kg resulted inabortion.

L'EFUDEX ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de déficience enzymatique de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Un grand pourcentage de fluorouracile est catabolisé par le DPDENZYME. La carence en enzyme DPD peut entraîner une shunt de fluorouracile à la voie anabolique conduisant à une activité cytotoxique et à des toxicités potentielles.

Efudex est contre-indiqué chez les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes pendant le traitement. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte en utilisant ce médicament, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus.

EFUDEX est également contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'un de ses composants.

Pharmacologie clinique for Efudex

Il est prouvé que le métabolisme du fluorouracile dans la voie anabolique bloque la réaction de méthylation de l'acide désoxyuridylique à l'acide thymidylique. De cette manière, le fluorouracil interfère avec la synthèse de l'acide désoxyribonucléique (ADN) et, dans une moindre mesure, inhibe la formation d'acide ribonucléique (ARN). Depuis l'ADN et l'ARNARE essentiel à la division cellulaire et à la croissance, l'effet du fluorouracile peut être de créer une carence en thymine qui provoque une croissance et une mort déséquilibrés de la cellule. Les effets de l'ADN et de la privation d'ARN sont les plus marqués sur les cellules qui se développent plus rapidement et prennent le fluorouracile à un rythme plus rapide. Le métabolisme catabolique du fluorouracile entraîne des produits de dégradation (par ex. CO. ₂ urée α-fluoro-β-alanine) qui sont inactifs.

Des études d'absorption systémique de fluorouracile appliqué par topie ont été réalisées sur des patients atteints de kératoses actiniques en utilisant des quantités de traceur de ¹⁴ Fluorouracilada de marquage en C à une préparation de 5%. Tous les patients avaient reçu du fluorouracile non marqué jusqu'à ce que le pic de la réaction inflammatoire se produise (2 à 3 semaines), garantissant que le temps d'absorption maximale était utilisé pour la mesure. Un gramme de préparation marquée a été appliqué sur tout le visage et le cou et laissé en place pendant 12 heures. Des échantillons d'urines ont été prélevés. À la fin de 3 jours, la récupération totale variait entre 0,48% et 0,94% avec une moyenne de 0,76%, ce qui indique qu'environ 5,98% de la dose théopicale a été absorbée de manière systématique. S'il est appliqué deux fois par jour, cela indiquerait l'absorption systémique du fluorouracile topique comme dans la plage de 5 à 6 mg par dose-dose de 100 mg. Dans une étude supplémentaire ₂ après 3 jours de traitement avec topiquement appliqué ¹⁴ Fluorouracile marqué en C.

Informations sur les patients pour efudex

Les patients doivent être prévenus que la réaction dans les zones traitées peut être disgracieuse pendant le traitement et généralement pendant plusieurs semaines après l'arrêt du traitement. Les patients doivent être invités à éviter l'exposition aux rayons ultraviolets pendant et immédiatement après le traitement avec Efudex car l'intensité de la réaction peut être augmentée. Si Efudex est appliqué avec les doigts, les mains doivent être lavées immédiatement après. L'éfudex ne doit pas être appliqué sur les paupières ou directement dans les yeux le nez ou la bouche car une irritation peut se produire.

Le fluorouracile, y compris l'efudex, peut être mortel s'il est ingéré par les animaux de compagnie. Évitez de permettre aux animaux de compagnie de contacter le récipient Efudex ou la peau où l'efudex a été appliqué.

Stockez Efudex hors de portée des animaux de compagnie. Jeter ou nettoyer en toute sécurité tout tissu ou applicateur qui peut conserver Efudex et éviter de laisser des résidus d'Efudex sur vos mains de moquette ou de meubles.