Entocort

Description d'Entocort EC

Budesonide L'ingrédient actif des capsules EC Entocort est un corticostéroïde synthétique. Le budésonide est désigné chimiquement comme (RS) -11β 16α 1721-tétrahydroxypregna-14-diène320-dione cyclique 1617-acétal avec du butyraldéhyde. Le boudonide est fourni comme un mélange de deux épimers (22R et 22). La formule empirique du budésonide est c ₂₅ H ₃₄ O ₆ et son poids moléculaire est de 430,5. Sa formule structurelle est:

Budesonide est une poudre sans odor insidente blanche à blanc cassé qui est pratiquement insoluble dans l'eau et l'heptane avec parcimonie soluble dans l'éthanol et librement soluble dans le chloroforme. Son coefficient de partition entre l'octanol et l'eau à pH 5 est de 1,6 x 10 ³ résistance ionique 0,01.

Entocort EC est formulé sous forme de capsules de gélatine dure remplies de granules à revêtement entérique qui se dissolvent à pH supérieur à 5,5. Chaque capsule pour l'administration orale contient 3 mg de budésonide micronisé avec les ingrédients inactifs suivants: éthylcellulose acétyltribute-citrate de citrate de citrate de type C de type C citrate de triéthyle antifoam M polysorbate 80 sphères de talc et de sucre. Les coquilles de capsule ont les ingrédients inactifs suivants: l'oxyde de fer gélatine et le dioxyde de titane.

Utilisations pour Entocort EC

Traitement de la maladie de Crohn active légère à modérée

Entocort EC est indiqué pour le traitement de la maladie de Crohn active légère à modérée impliquant l'iléon et / ou le côlon ascendant chez les patients de 8 ans et plus.

Maintien de la rémission clinique de la maladie de Crohn légère à modérée

Entocort EC est indiqué pour le maintien de la rémission clinique de la maladie de Crohn légère à modérée impliquant l'iléon et / ou le côlon ascendant jusqu'à 3 mois chez les adultes.

Posologie pour Entocort EC

Instructions d'administration

• Prenez Entocort EC une fois par jour le matin.
• Swallow Entocort EC Capsules à libération retardée entière. Ne mâchez pas et ne écrasez pas.
• Pour les patients incapables d'avaler une capsule de capsule intacte EC EC, des capsules à libération retardée peuvent être ouvertes et administrées comme suit:

1. Placer une cuillère à soupe de compote de pommes dans un récipient propre (par exemple, un bol vide). La compote de pommes utilisée ne doit pas être chaude et doit être suffisamment douce pour être avalée sans mâcher.
2. Ouvrez la (s) capsule.
3. Videz soigneusement tous les granules à l'intérieur de la (s) capsule (s) sur la compote de pommes.
4. Mélanger les granules avec la compote de pommes.
5. Consommez l'intégralité du contenu dans les 30 minutes suivant le mélange. Ne mâchez pas et n'écrasez pas les granules. N'enregistrez pas la compote de pommes et les granules pour une utilisation future.
6. Suivez immédiatement la compote de pommes et les granules avec un verre (8 onces) d'eau froide pour assurer la déglutition complète des granules.

• Évitez la consommation de jus de pamplemousse pour la durée de la thérapie ENTocort EC [voir Interactions médicamenteuses ].

Traitement de la maladie de Crohn active légère à modérée

La dose recommandée d'Entocort EC est:

Adultes: 9 mg oralement une fois par jour jusqu'à 8 semaines. Des cours répétés de 8 semaines d'Entocort EC peuvent être administrés pour des épisodes récurrents de maladies actives.

Patients pédiatriques de 8 à 17 ans qui pèsent plus de 25 kg: 9 mg par voie orale une fois par jour jusqu'à 8 semaines suivis de 6 mg une fois par jour pendant 2 semaines.

Maintien de la rémission clinique de la maladie de Crohn légère à modérée

La dose recommandée chez les adultes après un ou les cours de 8 semaines de traitement des maladies actives et une fois que les symptômes du patient sont contrôlés (CDAI moins de 150) est enterocort EC 6 mg par voie orale une fois par jour pour le maintien de la rémission clinique jusqu'à 3 mois. Si le contrôle des symptômes est toujours maintenu à 3 mois, une tentative de diminution de la cessation terminée est recommandée. Le traitement continu avec Entocort EC 6 mg depuis plus de 3 mois n'a pas été démontré qu'il offre des avantages cliniques substantiels.

Les patients atteints d'une maladie de Crohn active légère à modérée impliquant l'iléon et / ou le côlon ascendant sont passés de la prednisolone orale à l'Entocort EC sans épisodes signalés d'insuffisance surrénalienne. Étant donné que la prednisolone ne doit pas être arrêtée brusquement en se rétrécissant devrait commencer par concomitance à l'initiation d'un traitement EC en Entocort.

Ajustement posologique chez les patients adultes souffrant de troubles hépatiques

Envisagez de réduire la dose d'Entocort EC à 3 mg une fois par jour pour les patients adultes ayant une déficience hépatique modérée (Child-Pugh classe B). Évitez d'utiliser chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves (Child-Pugh classe C) [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Capsules à libération retardée : 3 mg de capsules de gélatine dure avec un corps gris clair opaque et un capuchon rose opaque codé avec Entocort EC 3 mg.

Stockage et manipulation

Entocort EC Les capsules à libération retardée de 3 mg sont des capsules de gélatine dure avec un corps gris clair opaque et un capuchon rose opaque codé avec Entocort EC 3 mg sur la capsule et sont fournis comme suit: NDC 0574 - 9850 € 10 bouteilles de 100

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Gardez le récipient fermement fermé.

Fabriqué pour Padagis® Minneapolis MN 55427. Révisé: juin 2024

Effets secondaires pour Entocort EC

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypercorticisme et suppression de l'axe surrénalien [voir Avertissements et précautions ]
• Symptômes de sevrage de stéroïdes chez les patients transférés d'autres corticostéroïdes systémiques [voir Avertissements et précautions ]
• Immunosuppression et risque accru d'infection [voir Avertissements et précautions ]
• Sarcome de Kaposi [voir Avertissements et précautions ]
• Autres effets corticostéroïdes [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à l'Entocort EC chez 520 patients atteints de la maladie de Crohn, dont 520 exposés à 9 mg par jour (dose quotidienne totale) pendant 8 semaines et 145 exposées à 6 mg par jour pendant un an dans des essais cliniques contrôlés par un placebo. Sur les 520 patients, 38% étaient des hommes et la tranche d'âge était de 17 à 74 ans.

Traitement de la maladie de Crohn active légère à modérée

L'innocuité d'Entocort EC a été évaluée chez 651 patients adultes dans cinq essais cliniques d'une durée de 8 semaines chez les patients atteints de la maladie de Crohn légère à modérée active. Les effets indésirables les plus courants survenant dans un plus grand ou égal à 5% des patients sont répertoriés dans le tableau 1.

Tableau 1: réactions indésirables communes ¹ Dans des essais cliniques de traitement de 8 semaines

L'incidence des signes et symptômes de l'hypercorticisme rapportée par une question active de patients dans 4 des 5 essais cliniques à court terme est présenté dans le tableau 2.

Tableau 2: Résumé et incidence des signes / symptômes de l'hypercorticisme dans les essais cliniques de traitement de 8 semaines

Maintien de la rémission clinique de la maladie de Crohn légère à modérée

L'innocuité d'Entocort EC a été évaluée chez 233 patients adultes dans quatre essais cliniques à long terme (52 semaines) de maintien de la rémission clinique chez les patients atteints de la maladie de Crohn légère à modérée. Au total, 145 patients ont été traités avec Entocort EC 6 mg une fois par jour.

Le profil de réaction indésirable d'Entocort EC 6 mg une fois par jour dans le maintien de la maladie de Crohn était similaire à celui du traitement à court terme avec Entocort EC 9 mg une fois par jour dans la maladie de Crohn active. Dans les essais cliniques à long terme, les effets indésirables suivants se sont produits dans plus ou égaux à 5% et ne sont pas répertoriés dans le tableau 1: diarrhée (10%); sinusite (8%); infection virale (6%); et Arthralgia (5%).

Les signes / symptômes de l'hypercorticisme rapportés par une question active des patients dans les essais cliniques à long terme de l'entretien sont affichés dans le tableau 3.

Tableau 3: Résumé et incidence des signes / symptômes de l'hypercorticisme dans les essais cliniques à long terme

L'incidence des signes / symptômes de l'hypercorticisme, comme décrit ci-dessus dans les essais cliniques à long terme, était similaire à celui observé dans les essais cliniques de traitement à court terme.

Réactions indésirables moins courantes dans les essais cliniques de traitement et d'entretien

Less common adverse reactions (less than 5%) occurring in adult patients treated with ENTOCORT EC 9 mg (total daily dose) in short-term treatment clinical studies and/or ENTOCORT EC 6 mg (total daily dose) in long-term maintenance clinical trials with an incidence are listed below by system organ class:

Troubles cardiaques: Palpital Tachycardie

Troubles oculaires: anomalie des yeux Vision anormale

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Asthénie douleur thoracique dépendante de l'œdème face à face œdème trouble contre la grippe Fièvre malaise

Troubles gastro-intestinaux: trouble anus en entérite douleur épigastrique douleur gastro-intestinale glossite hémorroïdes obstruction intestinale

Infections et infestations: Infection de l'oreille - Pas autrement spécifié de bronchite abcès rhinite rhinite infection des voies urinaires

Investigations: le poids a augmenté

Métabolisme et troubles nutritionnels: L'appétit a augmenté

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Crampes d'arthrite Myalgie

Troubles du système nerveux: hyperkinésie paresthésie tremor vertigo somnolence amnesia

Troubles psychiatriques: Agitation Confusion Insomnia Nerssuness Sleep Trouble

Troubles rénaux et urinaires: dysurie micturition fréquence nocturie

Système de reproduction et troubles mammaires: Trouble menstruel des saignements intervenaires

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: trouble de la dyspnée pharynx

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Alopécie Dermatite Eczéma Trouble cutanée Spiration Augmentation du Purpura

Troubles vasculaires: rinçage de la densité minérale osseuse

Un essai clinique de sécurité multicentrique de groupes parallèles ouverts randomisés a comparé l'effet de l'Entocort EC (moins de 9 mg par jour) et de la prednisolone (moins de 40 mg par jour) sur la densité minérale osseuse sur 2 ans lorsqu'elle est utilisée à des doses ajustées à la gravité de la maladie. La densité minérale osseuse a diminué significativement moins avec l'Entocort EC qu'avec la prednisolone chez les patients naïfs de stéroïdes alors qu'aucune différence n'a pu être détectée entre les groupes de traitement pour les patients dépendants des stéroïdes et les utilisateurs de stéroïdes précédents. L'incidence des symptômes associés à l'hypercorticisme était significativement plus élevée avec le traitement à la prednisolone.

Résultats des tests de laboratoire clinique

Les changements de laboratoire potentiellement cliniquement significatifs suivants dans les essais cliniques, quelle que soit la relation avec l'Entocort EC, ont été rapportés chez ou égal à 1% des patients: le taux de sédimentation des érythrocytes de l'hypokaliémie a augmenté la phosphatase alcaline a augmenté l'insuffisance atypique de la netteur atypique.

Pédiatrie - traitement de la maladie de Crohn active légère à modérée

Les effets indésirables rapportés chez les patients pédiatriques de 8 à 17 ans qui pèsent plus de 25 kg étaient similaires aux réactions décrites ci-dessus chez les patients adultes.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été signalés lors de l'utilisation post-approbation d'Entocort EC. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système immunitaire: Réactions anaphylactiques

Troubles du système nerveux: Hypertension intracrânienne bénigne

Troubles psychiatriques: Balançoires d'humeur

Interactions médicamenteuses pour Entocort EC

Inhibiteurs du CYP3A4

Budesonide est un substrat pour le CYP3A4. Évitez d'utiliser avec les inhibiteurs du CYP3A4. L'administration orale concomitante d'un fort inhibiteur du CYP3A4 (kétoconazole) a provoqué une augmentation de huit fois de l'exposition systémique au boudonide oral. Les inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple le kétoconazole itraconazole ritonavir indinavir saquinavir érythromycine et la cyclosporine) peuvent augmenter les concentrations de boudonide systémique [voir Pharmacologie clinique ].

Jus de pamplemousse

Évitez l'ingestion de jus de pamplemousse avec du boudonide. L'apport de jus de pamplemousse qui inhibe l'activité du CYP3A4 avec le budésonide peut augmenter l'exposition systémique pour le budésonide [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Entocort EC

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Entocort EC

Hypercorticisme et suppression de l'axe surrénalien

Des effets systémiques tels que l'hypercorticisme et la suppression de l'axe surrénalien peuvent se produire avec l'utilisation de corticostéroïdes, y compris Entocort EC [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique ]. Pediatric patients with Crohn’s disease have a slightly higher systemic exposure of boudonnier et increased cortisol suppression than adults with Crohn’s disease [see Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ]. Monitor patients for signs et symptoms of hypercorticism et adrenal axis suppression during treatment with Entocort EC.

Les patients présentant une déficience hépatique modérée à sévère (Child-Pugh classe B et C respectivement) pourraient être à un risque accru d'hypercorticisme et de suppression de l'axe surrénal en raison d'une exposition systémique accrue du boudonide oral. Évitez d'utiliser chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves (Child-Pugh classe C). Surveillez les signes et / ou les symptômes de l'hypercorticisme accrus et envisagez de réduire le dosage chez les patients présentant une déficience hépatique modérée (Child-Pugh classe B) [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Les corticostéroïdes, y compris l'Entocort EC, peuvent réduire la réponse de l'axe hypothalamus-hypophyso-surrénalien (HPA) à la stress. Dans les situations où les patients sont soumis à une intervention chirurgicale ou à d'autres situations de stress, une supplémentation en complément avec un corticostéroïde systémique est recommandée.

Symptômes de sevrage de stéroïdes chez les patients transférés d'autres corticostéroïdes systémiques

Surveiller les patients transférés du traitement des corticostéroïdes avec des effets systémiques élevés en corticostéroïdes avec une plus faible disponibilité systémique tels que l'Entocort EC, car les symptômes attribués au sevrage du stéroïdothérapie, y compris ceux de la suppression aiguë de l'axe surrénal ou de l'hypertension intracrânienne bénigne, peuvent se développer. Une surveillance de la fonction surrénocorticale peut être nécessaire chez ces patients et la dose de traitement corticostéroïde avec des effets systémiques élevés doit être réduite avec prudence.

Le remplacement des corticostéroïdes systémiques par Entocort EC peut démasquer les allergies (par exemple la rhinite et l'eczéma) qui étaient auparavant contrôlées par le médicament systémique.

Immunosuppression et risque accru d'infection

Les corticostéroïdes, y compris Entocort EC, suppriment le système immunitaire et augmentent le risque d'infection par tout pathogène, y compris le protozoaire fongique bactérien viral ou les agents pathogènes helminthiques. Les corticostéroïdes peuvent:

• Réduire la résistance aux nouvelles infections
• Exacerbe les infections existantes
• Augmenter le risque d'infections disséminées
• Augmenter le risque de réactivation ou d'exacerbation des infections latentes
• Masque certains signes d'infection

Les infections associées aux corticostéroïdes peuvent être légères mais peuvent être sévères et parfois mortelles. Le taux de complications infectieuses augmente avec l'augmentation des doses de corticostéroïdes.

Surveillez les patients pour le développement d'une infection et envisagez l'arrêt de l'Entocort EC si le patient développe une infection pendant le traitement.

Tuberculose

Si l'Entocort EC est utilisé chez les patients atteints de tuberculose latente ou de réactivité de la tuberculine peut se produire. Surveillez de manière étroite ces patients pour réactivation. Au cours de la thérapie en thérapie ECP prolongée avec une tuberculose latente ou une réactivité de la tuberculine devrait recevoir une chimioprophylaxie.

Infections virales Varicella Zoster et rougeole

La varicelle et la rougeole peuvent avoir une évolution grave ou même mortelle chez les patients pédiatriques et adultes non immunes prenant des corticostéroïdes, notamment Entocort EC. Chez les patients traités aux corticostéroïdes qui n'ont pas eu ces maladies ou qui sont des soins particuliers non immunes, il faut être pris pour éviter l'exposition à la varicelle et à la rougeole:

• Si un patient traité par Entocort EC est exposé à la prophylaxie de la varicelle avec des immunitobulines de varicelle zona peut être indiquée. Si la varicelle développe un traitement avec des agents antiviraux peut être envisagée.
• Si un patient traité par Entocort EC est exposé à la prophylaxie de la rougeole avec l'immunoglobuline peut être indiqué.

Réactivation du virus de l'hépatite B

La réactivation du virus de l'hépatite B peut survenir chez les patients qui sont des porteurs d'hépatite B traités par des doses immunosuppressives de corticostéroïdes, dont Entocort EC. La réactivation peut également se produire rarement chez les patients traités par corticostéroïdes qui semblent avoir résolu l'infection à l'hépatite B.

Prix ​​des patients pour l'infection à l'hépatite B avant de lancer un traitement immunosuppresseur (par exemple prolongé) avec Entocort EC. Pour les patients qui montrent des preuves d'une infection à l'hépatite B, recommandent une consultation avec les médecins ayant une expertise dans la gestion de l'hépatite B concernant le suivi et la considération de l'hépatite B antivirale.

Infections fongiques

Les corticostéroïdes, y compris l'Entocort EC, peuvent exacerber les infections fongiques systémiques; Évitez donc l'utilisation d'Entocort EC en présence de telles infections. Pour les patients sous thérapie chronique Entocort EC qui développent des infections fongiques systémiques, un retrait ou une réduction de dosage EC en EC est recommandée.

Amébiase

Les corticostéroïdes, y compris l'Entocort EC, peuvent activer l'amibiase latente. Par conséquent, il est recommandé que l'amébiase latente ou l'amibiase active soit exclue avant de lancer Entocort EC chez les patients qui ont passé du temps sous les tropiques ou les patients atteints de diarrhée inexpliquée.

Strongyloides Infestation

Évitez l'Entocort EC chez les patients atteints d'une infection des Strongyloides (temporel) connus ou suspects. L'immunosuppression induite par les corticostéroïdes peut entraîner une surinfection et une dissémination des Strongyloides avec une migration larvaire généralisée souvent accompagnée d'une entérocolite sévère et d'une septicémie gram-négative potentiellement mortelle.

Paludisme cérébral

Évitez les corticostéroïdes, y compris l'Entocort EC chez les patients atteints de paludisme cérébral.

Herpès oculaire

Évitez les corticostéroïdes, y compris l'Entocort EC chez les patients atteints d'herpès oculaire actif.

Sarcome de Kaposi

Il a été signalé que le sarcome de Kaposi se produirait chez les patients recevant le corticothérapie le plus souvent pour des affections chroniques. L'arrêt des corticostéroïdes peut entraîner une amélioration clinique du sarcome de Kaposi.

Autres effets corticostéroïdes

Surveillez les patients atteints d'hypertension du diabète sucré glaucome ou cataracte d'ulcère gênant ou avec des antécédents familiaux de diabète ou de glaucome ou avec toute autre condition où les corticostéroïdes peuvent avoir des effets indésirables.

Informations de conseil des patients

Conseiller aux patients de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (informations sur les patients).

Hypercorticisme et suppression de l'axe surrénalien

Conseillez les patients que l'Entocort EC peut provoquer l'hypercorticisme et la suppression de l'axe surrénalien et suivre un calendrier conique comme indiqué par leur fournisseur de soins de santé s'ils sont transférés à Entocort EC à partir de corticostéroïdes systémiques [voir Avertissements et précautions ]. Advise patients that replacement of systemic corticosteroids with Entocort EC may unmask allergies (e.g. rhinitis et eczéma) which were previously controlled by the systemic drug.

Immunosuppression et risque accru d'infection

Conseillez aux patients d'éviter l'exposition aux personnes atteintes de varicelle (varice de poulet) ou de rougeole. Conseiller aux patients informer leur fournisseur de soins de santé s'ils sont exposés à des varicelle ou à la rougeole ou s'ils développent une infection nouvelle ou aggravée [voir Avertissements et précautions ].

Sarcome de Kaposi

Informez les patients que le sarcome de Kaposi a été signalé chez les patients recevant des corticostéroïdes pour des conditions chroniques et pour informer leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent des signes ou des symptômes de sarcome de Kaposi [voir Avertissements et précautions ].

Grossesse

Conseillez les patientes qu'Antocort EC peut causer des dommages fœtaux et informer leur fournisseur de soins de santé avec une grossesse connue ou suspectée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Administration

• Prenez Entocort EC une fois par jour le matin.
• Swallow Entocort EC Capsules à libération retardée entière. Ne mâchez pas et ne écrasez pas.
• Pour les patients incapables d'avaler une capsule de capsule intacte EC EC, des capsules à libération retardée peuvent être ouvertes et administrées comme suit:

1. Placer une cuillère à soupe de compote de pommes dans un récipient propre (par exemple, un bol vide). La compote de pommes utilisée ne doit pas être chaude et doit être suffisamment douce pour être avalée sans mâcher.
2. Ouvrez la (s) capsule.
3. Videz soigneusement tous les granules à l'intérieur de la (s) capsule (s) sur la compote de pommes.
4. Mélanger les granules avec la compote de pommes.
5. Consommez l'intégralité du contenu dans les 30 minutes suivant le mélange. Ne mâchez pas et n'écrasez pas les granules. N'enregistrez pas la compote de pommes et les granules pour une utilisation future.
6. Suivez immédiatement la compote de pommes et les granules avec un verre (8 onces) d'eau froide pour assurer la déglutition complète des granules.

• Évitez la consommation de jus de pamplemousse pour la durée de leur thérapie ECE EC [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité avec du budésonide ont été menées chez le rat et les souris. Dans une étude de deux ans chez les rats de Sprague-Dawley, le budésonide a provoqué une augmentation statistiquement significative de l'incidence des gliomes chez les rats mâles à une dose orale de 50 mcg / kg (environ 0,05 fois la dose humaine maximale recommandée sur une surface corporelle). De plus, il y avait des incidents accrus de tumeurs hépatocellulaires primaires chez les rats mâles à 25 mcg / kg (environ 0,023 fois la dose humaine maximale recommandée sur une surface corporelle) et supérieure. Aucune tumorigénicité n'a été observée chez les rats femelles à des doses orales jusqu'à 50 mcg / kg (environ 0,05 fois la dose humaine maximale recommandée sur une surface corporelle). Dans une étude supplémentaire de deux ans chez les rats mâles Sprague-Dawley, le budésonide n'a provoqué aucun gliome à une dose orale de 50 mcg / kg (environ 0,05 fois la dose humaine maximale recommandée sur une surface corporelle). Cependant, cela a provoqué une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs hépatocellulaires à une dose orale de 50 mcg / kg (environ 0,05 fois la dose humaine maximale recommandée sur une surface corporelle). Les corticostéroïdes de référence simultanés (prednisolone et acétonide de triamcinolone) ont montré des résultats similaires. Dans une étude de 91 semaines chez la souris, le budésonide n'a provoqué aucune cancérogénicité liée au traitement à des doses orales allant jusqu'à 200 mcg / kg (environ 0,1 fois la dose humaine maximale recommandée sur une surface corporelle).

Le boudonide n'était pas génotoxique dans le test d'Ames La mutation du gène de la cellule du lymphome de souris (Tk / -) tester le test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains le test Drosophila Melanogaster Test de létalité récessif lié au sexe Le test UDS des hépatocytes de rat et le test de micronucleus de souris.

Chez le rat, le budésonide n'a eu aucun effet sur la fertilité à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 80 mcg / kg (environ 0,07 fois la dose humaine maximale recommandée sur une surface corporelle). Cependant, cela a provoqué une diminution de la viabilité prénatale et de la viabilité chez les chiots à la naissance et pendant la lactation ainsi qu'une diminution du gain maternel de poids corporel à des doses sous-cutanées de 20 mcg / kg (environ 0,02 fois la dose humaine maximale recommandée sur une surface corporelle) et au-dessus. Aucun effet de ce type n'a été noté à 5 mcg / kg (environ 0,005 fois la dose humaine maximale recommandée sur une surface corporelle).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Rapport d'études publiées limitées sur l'utilisation de Budesonide chez les femmes enceintes; Cependant, les données sont insuffisantes pour éclairer un risque associé aux médicaments pour les principaux malformations congénitales et les fausses couches. Il y a des considérations cliniques [voir Considérations cliniques ]. In animal reproduction studies with pregnant rats et rabbits administration of subcutaneous boudonnier during organogenesis at doses approximately 0.5 times or 0.05 times respectively the maximum recommended human dose resulted in increased fetal loss decreased pup weights et skeletal abnormalities. Maternal toxicity was observed in both rats et rabbits at these dose levels [see Données ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche de la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Certaines études épidémiologiques publiées montrent une association de résultats indésirables sur la grossesse chez les femmes atteintes de la maladie de Crohn, y compris des naissances prématurées et des nourrissons à faible poids à la naissance pendant les périodes d'activité accrue de la maladie (y compris une fréquence accrue des selles et des douleurs abdominales). Les femmes enceintes atteintes de la maladie de Crohn doivent être conseillées concernant l'importance de contrôler les maladies.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

L'hypoadrénalisme peut survenir chez les nourrissons nés de mères recevant des corticostéroïdes pendant la grossesse. Les nourrissons doivent être soigneusement observés pour les signes d'hypoadrénalisme tels que la faiblesse de l'irritabilité de l'alimentation et les vomissements et gérés en conséquence [voir Avertissements et précautions ].

Données

Données sur les animaux

Le boudonide était tératogène et embryolethal chez les lapins et les rats.

Dans l'étude de développement embryo-fœtal chez des rats enceintes dosés par voie sous-cutanée avec du boudononide pendant la période d'organogenèse des jours de gestation 6-15, il y a eu des effets sur le développement fœtal et la survie à des doses sous-cutanées jusqu'à environ 500 mcg / kg chez le rat (environ 0,5 fois la dose humaine maximale recommandée sur une base de surface corporelle). Dans une étude de développement embryo-fœtal chez des lapins enceintes dosés pendant la période d'organogenèse des jours de gestation 6-18, il y a eu une augmentation de l'avortement maternel et des effets sur le développement fœtal et la réduction des poids de litière à des doses sous-cutanées jusqu'à environ 25 mcg / kg dans le lapin (environ 0,05 fois le maximum de dose humaine recommandée sur une base de surface corporelle). La toxicité maternelle, y compris la réduction du gain de poids corporel, a été observée à des doses sous-cutanées de 5 mcg / kg chez les lapins (environ 0,01 fois la dose humaine maximale recommandée sur une surface corporelle) et 500 mcg / kg chez les rats (environ 0,5 fois la dose humaine maximale recommandée sur une surface corporelle).

Dans une étude de développement péri-et postnatal, les rats sont dosés par voie sous-cutanée avec du budésonide pendant la période du jour 15 après le coitum au jour 21 post-partum que le budésonide n'a eu aucun effet sur la livraison mais a eu un effet sur la croissance et le développement de la progéniture. De plus, la survie de la progéniture a été réduite et la progéniture survivante avait diminué les poids corporels moyens à la naissance et pendant la lactation à une exposition de 0,02 fois le MRHD (sur une base de mg / m² à des doses sous-cutanées maternelles de 20 mcg / kg / jour et plus). Ces résultats se sont produits en présence d'une toxicité maternelle.

Lactation

Résumé des risques

Lactation studies have not been conducted with oral boudonnier including Entocort EC et no information is available on the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. One published study reports that boudonnier is present in human milk following maternal inhalation of boudonnier [see Données ]. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Entocort EC et any potential adverse effects on the breastfed infant from Entocort EC or from the underlying maternal condition.

Données

Une étude publiée rapporte que le boudonide est présent dans le lait maternel après l'inhalation maternelle de boudonide qui a entraîné des doses d'enfant d'environ 0,3% à 1% du dosage ajusté en poids maternel et un rapport lait / plasma variant entre 0,4 et 0,5. Les concentrations plasmatiques de budésonide n'ont pas été détectées et aucun événement indésirable n'a été noté chez les nourrissons allaités après l'utilisation maternelle du boudonide inhalé. La dose quotidienne recommandée d'Entocort EC est plus élevée (jusqu'à 9 mg par jour) par rapport au boudonide inhalé (jusqu'à 800 mcg par jour) donnée aux mères de l'étude décrite ci-dessus.

La concentration plasmatique maximale de budésonide après une dose quotidienne de 9 mg (dans les études pharmacocinétiques à dose unique et répétée) de boudetonide oral est d'environ 2,15 à 4,31 ng / ml, ce qui est jusqu'à 10 fois plus élevé que le budesonide de 0,43 à 0,86 ng / ml pour une étude de 800 mcg par jour de budesonide inhalé à l'état stable dans l'étude d'inhalation ci-dessus. En supposant que le coefficient d'extrapolation entre les doses inhalées et oraux est constant à tous les niveaux de dose à des doses thérapeutiques d'Entocort EC Budésonide, l'exposition à l'enfant infirmier peut être jusqu'à 10 fois plus élevée que celle par l'inhalation du budésonide.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'Entocort EC ont été établies chez des patients pédiatriques de 8 à 17 ans qui pèsent plus de 25 kg pour le traitement de la maladie de Crohn active légère à modérée impliquant l'iléon et / ou le côlon ascendant. L'utilisation d'Entocort EC dans ce groupe d'âge est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées sur l'Entocort EC chez les adultes présentant des données supplémentaires de 2 études cliniques chez 149 patients pédiatriques traités jusqu'à 8 semaines et une étude pharmacocinétique chez 8 patients pédiatriques [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Le profil de sécurité observé de l'Entocort EC chez les patients pédiatriques est conforme à son profil de sécurité connu chez les adultes et aucune nouvelle préoccupation de sécurité n'a été identifiée [voir Effets indésirables ].

La sécurité et l'efficacité de l'Entocort EC n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 8 ans pour le traitement de la maladie de Crohn active légère à modérée impliquant l'iléon et / ou le côlon ascendant.

La sécurité et l'efficacité de l'Entocort EC n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour le maintien de la rémission clinique de la maladie de Crohn légère à modérée. Une étude ouverte pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'Entocort EC en tant que traitement d'entretien chez les patients pédiatriques âgés de 5 à 17 ans a été réalisée et n'a pas établi l'innocuité et l'efficacité du maintien de la rémission clinique.

Les corticostéroïdes systémiques, y compris l'Entocort EC, peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance chez les patients pédiatriques. Les patients pédiatriques atteints de la maladie de Crohn ont une exposition systémique moyenne à 17% plus élevée et une suppression du cortisol que les adultes atteints de maladie de Crohn [voir Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'Entocort EC n'incluaient pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. Sur les 651 patients traités par Entocort EC dans les études cliniques 17 (3%) étaient supérieurs ou égaux à 65 ans et aucun n'avait plus de 74 ans. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Trouble hépatique

Les patients présentant une déficience hépatique modérée à sévère (Child-Pugh classe B et C respectivement) pourraient être à un risque accru d'hypercorticisme et de suppression de l'axe surrénalien en raison d'une exposition systémique accrue au boudonide [voir Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ]. Avoid use in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C). Monitor for increased signs et/or symptoms of hypercorticism et consider dosage reduction in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) [see Posologie et administration ]. No dosage adjustment is needed in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A).

Informations sur la surdose pour Entocort EC

Les rapports de toxicité aiguë et / ou de décès à la suite d'un surdosage des glucocorticoïdes sont rares. Le traitement est constitué d'un lavage ou de vavages gastriques immédiats, suivis d'un traitement favorable et symptomatique.

Si des corticostéroïdes sont utilisés à des doses excessives pendant des effets de corticostéroïdes systémiques prolongés tels que l'hypercorticisme et la suppression de l'axe surrénal peuvent se produire. Pour un surdosage chronique dans le cas d'une maladie grave nécessitant une thérapie stéroïdienne continue, le dosage peut être réduit temporairement.

Des doses orales uniques de 200 et 400 mg / kg étaient mortelles chez les souris femelles et mâles respectivement. Les signes de toxicité aiguë ont été une diminution de la piloerection de l'activité motrice et un œdème généralisé.

Contre-indications pour Entocort EC

Entocort EC is contraindicated in patients with hypersensitivity to boudonnier or any of the ingredients of Entocort EC. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis have occurred [see Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Entocort EC

Mécanisme d'action

Le budésonide est un corticostéroïde anti-inflammatoire et a un effet glucocorticoïde élevé et un effet minéralocorticoïde faible et l'affinité du boudétonide avec les récepteurs des glucocorticoïdes qui reflètent la puissance intrinsèque du médicament.

Pharmacodynamique

Le traitement par des glucocorticoïdes, y compris l'Entocort EC, est associé à une suppression des concentrations de cortisol endogènes et à une altération de la fonction de l'axe hypothalamus-hypophyso-surrénalien (HPA). Il y avait une corrélation positive entre la réduction en pourcentage (%) de l'AUC0-24 du cortisol plasmatique et l'exposition systémique au boudonide chez les patients pédiatriques et adultes.

Adultes

La suppression du cortisol plasmatique a été comparée après cinq jours, l'administration d'Entocort EC et de prednisolone dans une étude croisée chez des volontaires sains. La diminution moyenne de la zone sous la courbe de concentration du cortisol plasmatique sur 24 heures (AUC0-24) était plus élevée (78%) avec de la prednisolone 20 mg par jour contre 45% avec Entocort EC 9 mg par jour.

Pédiatrie

L'effet du budésonide sur les concentrations de cortisol endogène a été comparé entre la pédiatrie (n = 8 ans à 14 à 14 ans) et les adultes (n = 6) atteints de la maladie active de Crohn après l'administration d'Entocort EC 9 mg une fois par jour pendant 7 jours. Par rapport aux valeurs de référence avant le traitement, la diminution moyenne de l'AUC0-24 du cortisol était de 64% (± 18%) en pédiatrie et 50% (± 27%) chez l'adulte après un traitement EC EC [voir [voir Avertissements et précautions Effets indésirables et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Les réponses au défi d'adrénocorticotropine (c'est-à-dire le test de stimulation ACTH) ont été étudiées chez des patients pédiatriques âgés de 8 à 17 ans avec une maladie active active légère à modérée dans une étude de contrôle actif en double aveugle randomisé [voir [voir Études cliniques ]. After 8 weeks of treatment with 9 mg once daily Entocort EC or with prednisolone administered at tapering doses starting from 1 mg/kg the proportion of patients with normal response to the ACTH challenge was 6% in the boudonnier group compared to none in the prednisolone group; the proportion of patients with morning p-cortisol of greater than 5 mcg/dL was 50% in the boudonnier group compared to 22% in the prednisolone group. The mean morning p-cortisol was 6.3 mcg/dL in the boudonnier group et 2.6 mcg/dL in the prednisolone group (Table 4).

Tableau 4: Proportion de patients pédiatriques âgés de 8 à 17 ans avec des niveaux de cortisol endogènes maximaux (supérieurs à 18 mcg / dl) après stimulation ACTH et réponse normale * au défi ACTH après l'administration d'Entocort EC ou de prednisolone pendant 8 semaines

Pharmacocinétique

Absorption

La biodisponibilité orale moyenne du budésonide variait de 9% à 21% chez les patients et chez des sujets sains démontrant une élimination élevée élevée du médicament.

Boudonnier pharmacokinetics were dose-proportional following repeated administration in the dose range of 3 to 15 mg. No accumulation of boudonnier was observed following repeated dosing.

Après l'administration orale d'une dose unique de 9 mg d'Entocort EC chez des sujets sains dans des conditions de jeûne, la concentration plasmatique maximale moyenne (CMAX) et la zone sous la courbe de temps de concentration plasmatique (AUC) pour le boudesonide étaient respectivement de 1,50 ± 0,79 ng / ml et 14,13 ± 7,33 ng • hr / ml. Le temps de pic de concentration (TMAX) variait entre 2 et 8 heures avec une valeur médiane de 3,5 heures. Dans une étude différente après l'administration orale de 9 mg d'Entocort EC pendant cinq jours chez des sujets sains, le CMAX moyen et l'ASC à l'état d'équilibre pour le budésonide étaient de 2,28 ± 0,77 ng / ml et 15,93 ± 6,29 ng • HR / ml respectivement.

Après l'administration de 9 mg d'Entocort EC une fois par jour chez les patients atteints de maladie active de Crohn, le CMAX et l'AUC moyens étaient de 1,7 ± 0,9 ng / ml et 15,1 ± 8,5 ng • HR / ml respectivement. Après l'administration d'Entocort EC, le TMAX variait chez des patients individuels de 0,5 à 10 heures.

L'administration concomitante d'un repas riche en graisses a retardé le Tmax de Budésonide de 2,3 heures par rapport à celle dans des conditions à jeun mais n'a pas affecté de manière significative l'ASC chez les sujets sains. La CMAX moyenne et l'ASUC de Budesonide étaient similaires lorsque une dose unique d'Entocort EC (9 mg) a été administrée après avoir ouvert les capsules et saupoudrant les granules sur la compote de compote de compote de pommes en tant que capsules intactes à l'état à jeun (n = 24) chez des sujets sains. Le Tmax variait de 3 à 10 heures avec une médiane de 4 heures après l'administration de granules saupoudrés sur Appleasauce.

Distribution

Le volume moyen de distribution (VSS) du boudonide variait entre 2,2 et 3,9 L / kg chez des sujets sains et chez les patients. La liaison aux protéines plasmatiques a été estimée à 85% à 90% dans la plage de concentration de 0,43 à 99,02 ng / ml indépendante du sexe. Le rapport de partition érythrocytaire / plasma à des concentrations cliniquement pertinents était d'environ 0,8.

Élimination

Boudonnier had a plasma clearance 0.9 to 1.8 L/min in healthy adults. Mean plasma clearance after intravenous administration of boudonnier in patients with Crohn’s disease was 1.0 L/min. These plasma clearance values approached the estimated liver blood flow et accordingly suggest that boudonnier is a high hepatic clearance drug. The plasma elimination half-life after administration of intravenous doses ranged between 2 et 3.6 hours et did not differ between healthy adults et patients with Crohn’s disease. The mean ± SD plasma elimination half-life after a single dose of Entocort EC (9 mg) in the fasted state (N=24) in healthy subjects was 6.3 ± 1.6 hours et ranged between 2 et 8 hours.

Métabolisme

Le budésonide d'absorption suivant est soumis à un métabolisme élevé de premier passage (80% à 90%). Des expériences in vitro dans les microsomes hépatiques humains ont démontré que le boudonide est rapidement et largement biotransformé principalement par le CYP3A4 à ses 2 métabolites majeurs 6β-hydroxy budésonide et 16αâhydroxy prednisolone. L'activité corticostéroïde de ces métabolites était négligeable (moins de 1/100) par rapport à celle du composé parent. Les enquêtes in vivo avec des doses intraveineuses chez des sujets sains étaient en accord avec les résultats in vitro.

Excrétion

Boudonnier was excreted in urine et feces in the form of metabolites. After oral as well as intravenous administration of micronized [ ³ H] -BUDESONIDE Environ 60% de la radioactivité récupérée a été trouvée dans l'urine. Les principaux métabolites, y compris le budésonide 6β-hydroxy et la 16α-hydroxy prednisolone, sont principalement excrétés de manière renommée intacts ou dans des formes conjuguées. Aucun boudonide inchangé n'a été détecté dans l'urine.

Populations spécifiques

Âge: Population pédiatrique (8 ans et plus)

La pharmacocinétique du boudonide a été étudiée chez des patients pédiatriques âgés de 9 à 14 ans (n ​​= 8) après l'administration orale d'Entocort EC et de l'administration intraveineuse de boudonide. Après l'administration de 9 mg d'Entocort EC une fois par jour pendant 7 jours, le temps médian à la concentration plasmatique maximale de boudonide était de 5 heures et la concentration plasmatique maximale moyenne était de 2,58 ± 1,51 ng / ml. L'AUC moyenne était de 17,78 ± 5,25 ng • HR / ml et 17% plus élevée que celle chez les patients adultes atteints de la maladie de Crohn dans la même étude. La disponibilité orale absolue moyenne était de 9,2% (3 à 17%; n = 4) chez les patients pédiatriques.

Après l'administration de dose unique de boudonide intraveineuse (n = 4), le volume moyen de distribution (VSS) était de 2,2 ± 0,4 L / kg et la clairance moyenne était de 0,81 ± 0,2 L / min. La demi-vie d'élimination moyenne était de 1,9 heures chez les patients pédiatriques. La clairance normalisée de poids corporel chez les patients pédiatriques était de 20,5 ml / min / kg par rapport à 15,9 ml / min / kg chez les patients adultes après une administration intraveineuse [voir Avertissements et précautions Utilisation dans une population spécifique ].

Trouble hépatique

Chez les patients atteints de la classe A N = 4) légers (enfant-Pugh Child-Pugh) ou modéré (Child-Pugh Classe B n = 4), une déficience hépatique Budésonide 4 mg a été administrée par voie orale en tant que dose unique. Les patients présentant une déficience hépatique modérée avaient une ASC de 3,5 fois plus élevée par rapport aux sujets sains ayant une fonction hépatique normale tandis que les patients présentant une déficience hépatique légère avaient une ASC d'environ 1,4 fois plus élevée. Les valeurs CMAX ont démontré des augmentations similaires [voir Posologie et administration Avertissements et précautions ]. The increased systemic exposure in patients with mild hepatic impairment was not considered to be clinically relevant. Patients with severe liver impairment (Child-Pugh Class C) were not studied.

Études d'interaction médicamenteuse

Boudonnier is metabolized via CYP3A4. Potent inhibitors of CYP3A4 can increase the plasma concentrations of boudonnier several-fold. Conversely induction of CYP3A4 potentially could result in the lowering of boudonnier plasma concentrations.

Effets des autres médicaments sur le budésonide

Kétoconazole

Dans une étude croisée ouverte non randomisée, 6 sujets sains ont reçu du budésonide 10 mg en tant que dose unique soit seul ou concomitante avec la dernière dose de kétoconazole de 3 jours de traitement avec du kétoconazole 100 mg deux fois par jour. La co-administration de kétoconazole a entraîné une augmentation de huit fois de l'ASUC de boudonide par rapport au budésonide seul [voir Interactions médicamenteuses ].

Jus de pamplemousse

Dans une étude croisée randomisée ouverte, 8 sujets sains ont reçu de l'Eccort EC 3 mg seul ou concomitante avec 600 ml de jus de pamplemousse concentré (ce qui inhibe l'activité du CYP3A4 principalement dans la muqueuse intestinale) sur les dernières des 4 administrations quotidiennes. L'administration concomitante de jus de pamplemousse a entraîné une augmentation de 2 fois de la biodisponibilité du budésonide par rapport au budésonide seul [voir Interactions médicamenteuses ].

Contraceptifs oraux (substrats du CYP3A4)

Dans une étude parallèle, la pharmacocinétique du boudonide n'était pas significativement différente entre les sujets féminins en bonne santé qui ont reçu des contraceptifs oraux contenant du desogestrel 0,15 mg et l'éthinyle estradiol 30 μg et des sujets femelles en bonne santé qui n'ont pas reçu de contraceptifs oraux.

Boudonnier 4.5 mg once daily (one-half the recommended dose) for one week did not affect the plasma concentrations of ethinyl estradiol a CYP3A4 substrate. The effect of boudonnier 9 mg once daily on the plasma concentrations of ethinyl estradiol was not studied.

Oméprazole

Dans une étude de 11 sujets sains réalisés d'une manière contrôlée par placebo randomisée en double aveugle, l'effet de 5 à 6 jours de traitement avec de l'oméprazole 20 mg une fois par jour sur la pharmacocinétique du boudonide administré sous le nom d'Entocort EC 9 mg à une seule dose. L'oméprazole 20 mg une fois par jour n'a pas affecté l'absorption ou la pharmacocinétique du boudonide.

Cimétidine

Dans une étude croisée ouverte non randomisée, l'effet potentiel de la cimétidine sur la pharmacocinétique du boudonide a été étudié. Six sujets sains ont reçu de la cimétidine 1 gramme par jour (200 mg avec des repas et 400 mg du soir) pendant 2 périodes distinctes de 3 jours. Budesonide 4 mg a été administré seul ou le dernier jour de l'une des périodes de traitement de la cimétidine. La co-administration de cimétidine a entraîné une augmentation de 52% et 31% de la concentration plasmatique de pic de budésonide et de l'ASC du budésonide respectivement.

Études cliniques

Traitement de la maladie de Crohn active légère à modérée

Adultes

L'efficacité de l'Entocort EC a été évaluée chez 994 patients atteints de maladie de Crohn active légère à modérée de l'iléon et / ou du côlon ascendant dans 5 études randomisées et en double aveugle de 8 semaines. Les patients de l'étude variaient en âge de 17 à 85 ans (moyenne 35) 40% étaient des hommes et 97% étaient blancs. L'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) était la principale évaluation clinique utilisée pour déterminer l'efficacité dans ces 5 études. ¹ Le CDAI est un indice validé basé sur des aspects subjectifs évalués par le patient (fréquence des tabourets liquides ou très doux et le bien-être de la douleur abdominale) et des observations objectives (le nombre de symptômes extraintes sur les médicaments antidiarrhéens présente la présence de poids corporel de masse abdominale et d'hématocrite). L'amélioration clinique définie comme un score CDAI inférieur ou égal à 150 évalué après 8 semaines de traitement était la principale variable d'efficacité dans ces 5 études d'efficacité comparatives de l'Entocort EC. Les évaluations de la sécurité dans ces études comprenaient le suivi des effets indésirables. Une liste de contrôle des symptômes potentiels de l'hypercorticisme a été utilisé.

Une étude (étude 1) a comparé l'efficacité d'Entocort EC 9 mg par jour le matin à un comparateur. Au départ, le CDAI médian était de 272. Entocort EC 9 mg par jour a entraîné un taux d'amélioration clinique significativement plus élevé à la semaine 8 que le comparateur. Voir le tableau 5.

Tableau 5: Taux d'amélioration clinique (CDAI inférieur ou égal à 150) après 8 semaines de traitement

Deux essais cliniques contrôlés par placebo (études 2 et 3) ont été menés. L'étude 2 impliquait 258 â Posologie et administration ].

Deux essais cliniques (études 4 et 5) ont comparé l'Entocort EC avec la prednisolone orale (dose initiale de 40 mg par jour). L'étude 4 était une étude de groupe parallèle à 3 bras. Les groupes ont été traités avec Entocort EC 9 mg une fois quotidien EC EC 4,5 mg deux fois par jour et la prednisolone 40 mg (dose effilée) pendant 8 semaines, suivie d'une phase conique à double aveugle de 4 semaines. Au départ, le CDAI médian était de 277. Des taux d'amélioration clinique égaux (60%) ont été observés dans l'Entocort EC 9 mg par jour et les groupes de prednisolone dans l'étude 4. Dans l'étude 5 13% moins de patients dans le groupe Entocort EC ont connu une amélioration clinique que dans le groupe de prednisolone (pas de différence statistique) (tableau 5). La proportion de patients présentant des valeurs normales de cortisol plasmatique (supérieures à 64,58 ng / ml) était significativement plus élevée dans les groupes EC Entocort dans les deux essais (60% à 66%) que dans les groupes de prednisolone (26% à 28%) à la semaine 8.

Pédiatrie (8 to 17 Years of Age)

L'efficacité de l'Entocort EC chez les patients pédiatriques âgés de 8 à 17 ans qui pèse plus de 25 kg avec une maladie de Crohn active légère à modérée (définie comme l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) ≥ 200) impliquant l'étude de contrôle actif à l'iléon et / ou le côlon ascendant dans une étude de contrôle actif en double blinde aléatoire. Cette étude a comparé Entocort EC 9 mg une fois par jour avec la prednisolone administrée à des doses de rétrécissement à partir de 1 mg / kg. Vingt-deux (22) patients ont été traités avec des capsules EC Entocort et 24 patients ont été traités avec de la prednisolone. Après 8 semaines de traitement, 55% (IC à 95%: 32% 77%) des patients traités par Entocort EC ont atteint le point final (CDAI ≤150) par rapport à 68% (IC à 95%: 47% 89%) des patients traités par prednisolone. Le nombre moyen de selles liquides ou très molles par jour (évaluées sur 7 jours) a diminué de 1,49 au départ à 0,96 après le traitement avec Entocort EC et 2,00 au départ à 0,52 après le traitement avec de la prednisolone. L'alimentation moyenne quotidienne abdominale quotidienne (où 0 = Aucun 1 = légère 2 = modéré et 3 = sévère) a diminué de 1,49 au départ à 0,54 après un traitement avec Entocort EC et 1,64 au départ à 0,38 après 8 semaines de traitement avec de la prednisolone.

L'utilisation d'Entocort EC dans ce groupe d'âge est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées sur l'Entocort EC chez les adultes et par des études de sécurité et de pharmacocinétique réalisées chez les patients pédiatriques.

Maintien de la rémission clinique de la maladie de Crohn légère à modérée

Adultes

L'efficacité de l'Entocort EC pour le maintien de la rémission clinique a été évaluée dans quatre essais de 12 mois contrôlés par un placebo en double aveugle dans lesquels 380 patients ont été randomisés et traités une fois par jour avec 3 mg ou 6 mg d'Entocort EC ou placebo. Les patients étaient âgés de 18 à 73 ans (moyenne 37 ans). Soixante pour cent des patients étaient des femmes et 99% étaient de race blanche. Le CDAI moyen à l'entrée était de 96. Parmi les quatre essais cliniques, environ 75% des patients inscrits avaient une maladie iléale exclusivement. La coloscopie n'a pas été réalisée après le traitement. Entocort EC 6 mg par jour a prolongé le temps de rechute défini comme une augmentation du CDAI d'au moins 60 unités à un score total supérieur à 150 ou un sevrage en raison de la détérioration de la maladie. Le délai médian de rechuter dans la population regroupée des 4 études était de 154 jours pour les patients prenant un placebo et 268 jours pour les patients prenant Entocort EC 6 mg par jour. Entocort EC 6 mg par jour a réduit la proportion de patients présentant une perte de contrôle des symptômes par rapport au placebo dans la population regroupée pour les 4 études à 3 mois (28% contre 45% pour le placebo).

Références

1. MEILLEUR WR Becktel JM Singleton JW Kern F: Développement d'un indice d'activité de la maladie de Crohn. Gastroenterology 1976; 70 (3): 439-444.

Informations sur les patients pour Entocort EC

ENTOCORT® EC
(En-toe-cort ee cee)
(budesonide) capsules à libération retardée

Lisez ces informations sur les patients avant de commencer à prendre Entocort EC et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Qu'est-ce que Entocort EC?

Entocort EC is a prescription corticosteroid medicine used to treat mild to moderate Crohn’s disease that affects part of the small intestine (ileum) et part of the large intestine (ascending colon):

• chez les personnes âgées de 8 ans et plus atteints de maladie de Crohn active
• chez les adultes pour aider à empêcher les symptômes de revenir jusqu'à 3 mois

On ne sait pas si l'Entocort EC est sûr et efficace chez les enfants de moins de 8 ans ou chez les enfants de 8 à 17 ans qui pèsent 55 livres (25 kg) ou moins pour le traitement de la maladie de Crohn légère à modérée active qui affecte une partie de l'intestin grêle (iléum) et une partie de l'intestin grave (côlon ascenseur).

On ne sait pas si l'Entocort EC est sûr et efficace chez les enfants pour aider à maintenir les symptômes de la maladie de Crohn légère à modérée qui affecte une partie de l'intestin grêle (iléon) et une partie du gros intestin (côlon ascendant) de revenir.

Qui ne devrait pas prendre Entocort EC?

Ne prenez pas Entocort EC si:

• Vous êtes allergique à Budesonide ou à l'un des ingrédients d'Entocort EC. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans Entocort EC.

Avant de prendre Entocort EC, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez d'autres conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de foie.
• prévoient de subir une intervention chirurgicale.
• Avoir la varicelle ou la rougeole ou ont récemment été à proximité de quiconque avec la varicelle ou la rougeole.
• Avoir une infection comprenant des infections fongiques et filaires (Strongyloides).
• avoir un diabète ou un glaucome ou avoir des antécédents familiaux de diabète ou de glaucome.
• avoir des cataractes.
• avoir ou souffrir de tuberculose.
• ont une pression artérielle élevée (hypertension).
• ont diminué la densité minérale osseuse (ostéoporose).
• avoir des ulcères d'estomac.
• avoir le paludisme du cerveau (paludisme cérébral).
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Entocort EC peut nuire à votre bébé à naître. Parlez à votre fournisseur de soins de santé du risque possible pour votre bébé à naître si vous prenez Entocort EC lorsque vous êtes enceinte. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte pendant votre traitement avec Entocort EC.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Entocort EC passe dans votre lait maternel ou si cela affectera votre bébé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Entocort EC.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Entocort EC et d'autres médicaments peuvent affecter les uns les autres provoquant des effets secondaires.

Comment dois-je prendre Entocort EC?

• Prenez Entocort EC exactement comme vous le dit votre fournisseur de soins de santé.
• Votre fournisseur de soins de santé vous dira combien de capsules EC Entocort à prendre. Votre professionnel de la santé peut changer votre dose si nécessaire.
• Prenez Entocort EC 1 fois chaque jour le matin.
• Prenez des capsules EC ENTOCORT entières. Ne mâchez pas ou n'écrasez pas les capsules EC ENTOCORT avant d'avaler.
• Pour les patients incapables d'avaler une capsule entière Entocort EC, peut être ouvert et administré comme suit:

1. Placer 1 cuillère à soupe de compote de pommes dans un récipient propre comme un bol vide. La compote de pommes utilisée ne doit pas être chaude et doit être suffisamment douce pour être avalée sans mâcher.
2. Ouvrez la capsule. Vous devrez peut-être utiliser plus d'une capsule EC Entocort pour la dose prescrite par votre fournisseur de soins de santé.
3. Videz soigneusement tous les granules à l'intérieur de la capsule sur la compote de pommes.
4. Remuer les granules avec la compote de pommes.
5. Avalez le mélange de compote de pommes et de granules dans les 30 minutes après l'avoir préparé. Suivez immédiatement la compote de pommes et les granules avec un verre (8 onces) d'eau froide pour aider à la déglutition complète des granules.
6. Ne mâchez pas et n'écrasez pas les granules.
7. N'enregistrez pas la compote de pommes et les granules pour une utilisation ultérieure.

• Si vous prenez trop d'Entocort EC, appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement ou allez aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Entocort EC?

• Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant votre traitement avec Entocort EC. Boire du jus de pamplemousse peut augmenter le niveau d'Entocort EC dans votre sang.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Entocort EC?

Entocort EC may cause serious side effects including:

• Effets d'avoir trop de médecine corticostéroïde dans votre sang (hypercorticisme). L'utilisation à longue durée d'Entocort EC peut vous faire avoir trop de médecine corticostéroïde dans votre sang. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des signes et symptômes suivants de l'hypercorticisme:
  • acné
  • plus épais ou plus de cheveux sur votre corps et votre visage
  • ecchymose facilement
  • un tampon gras ou une bosse entre vos épaules (bosse de buffle)
  • Arrondi de votre visage (visage de la lune)
  • Des vergetures roses ou violettes sur la peau de l'abdomen des cuisses de cuisses et bras
  • gonflement de la cheville
• Suppression surrénalienne. Lorsque Entocort EC est pris pendant une longue période (utilisation chronique), une suppression surrénalienne peut se produire. Il s'agit d'une condition dans laquelle les glandes surrénales ne font pas suffisamment d'hormones stéroïdes. Les symptômes de la suppression surrénalienne comprennent: la fatigue de la fatigue nausée et les vomissements et la pression artérielle basse. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes sous le stress ou si vous avez des symptômes de suppression surrénale pendant le traitement avec Entocort EC.
• Aggraver les allergies. Si vous prenez certains autres médicaments corticostéroïdes pour traiter les allergies, le passage à Entocort EC peut faire revenir vos allergies. Ces allergies peuvent inclure une affection cutanée appelée eczéma ou inflammation à l'intérieur de votre nez (rhinite). Dites à votre fournisseur de soins de santé si l'une de vos allergies s'aggrave tout en prenant Entocort EC.
• Diminution de la capacité de votre corps à lutter contre les infections (immunosuppression) et un risque accru d'infection. Les médicaments par corticostéroïdes, y compris l'Entocort EC, abaissent la capacité de votre système immunitaire à lutter contre les infections et à augmenter le risque d'infections causées par le protozoaire des champignons de bactéries virales ou certains parasites. Les médicaments corticostéroïdes, y compris Entocort EC, peuvent également:
  • aggraver les infections actuelles
  • Augmenter le risque de propagation des infections (disséminée)
  • Augmenter le risque de rendre les infections à nouveau actives ou de aggraver les infections qui n'ont pas été actives (latent)
  • Masquer (masque) Quelques signes d'infection

Ces infections peuvent être légères mais peuvent être sévères et entraîner la mort. Vos soins de santé devraient vous vérifier de près pour les signes et symptômes d'une infection tout en prenant Entocort EC. Dites immédiatement à votre fournisseur de soins de santé tout signe ou symptôme d'une infection nouvelle ou aggravée tout en prenant Entocort EC, y compris des symptômes pseudo-grippaux tels que:.

• • • fièvre
    • toux
    • frissons
    • douleur
    • Douleur de l'estomac (abdominale)
    • Se sentir fatigué
    • douleurs
    • nausée et vomissement
    • diarrhée
  • Tuberculose: Si vous avez une tuberculose inactive (latente), votre tuberculose peut redevenir active tout en prenant Entorcort EC, votre fournisseur de soins de santé devrait vous vérifier de près pour les signes et symptômes de tuberculose tout en prenant Entocort EC.
  • Pox de poulet et rougeole: Les personnes prenant des médicaments corticostéroïdes, y compris Entocort EC, qui n'ont pas eu de varicelle ou de rougeole, doivent éviter de contacter avec des personnes atteintes de ces maladies. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous entrez en contact avec quiconque a une varicelle ou une rougeole.
  • Réactivation du virus de l'hépatite B (VHB): Si vous êtes un porteur de HBV, le virus peut redevenir une infection active tout en prenant Entocort EC. Votre fournisseur de soins de santé vous testera pour HBV avant de commencer à prendre Entocort EC.
  • Amébiase: Amébiase inactif (latente) avant de commencer à prendre Entocort EC. Votre fournisseur de soins de santé devrait vous consulter pour les Amebiasis avant de commencer à prendre Entocort EC chez des personnes qui ont passé du temps dans les TROPC ou ont une diarrhée inexpliquée.
• Sarcome de Kaposi. Le sarcome de Kaposi s'est produit chez les personnes qui reçoivent le corticothérapie le plus souvent pour le traitement des conditions de longue durée (chroniques).

Les effets secondaires les plus courants de l'Entocort EC chez les adultes comprennent:

• mal de tête
• vomissement
• Douleur de l'estomac (abdominale)
• maux de dos
• Infection dans vos passages d'air (infection respiratoire)
• fatigue
• gaz
• indigestion
• nausée
• douleur
• vertiges

Les effets secondaires les plus courants d'Entocort EC Chez les enfants de 8 à 17 ans, qui pèsent plus de 55 livres (25 kg) sont similaires aux effets secondaires les plus courants chez les adultes.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Entocort EC. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Entocort EC?

• Stockez Entocort EC à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez Entocort EC dans un récipient étroitement fermé.

Gardez Entocort EC et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Entocort EC.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments ou un dépliant d'information du patient. N'utilisez pas Entocort EC pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Entocort EC à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Entocort EC qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients d'Entocort EC?

Ingrédient actif: boudonnier

Ingrédients inactifs: éthylcellulose acétyltributyle citrate d'acide méthacrylique copolymère de type c

La coque de capsule contient: Oxyde de fer gélatine et dioxyde de titane.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.