Exforger

AVERTISSEMENT

Toxicité fœtale

• Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez, exforge dès que possible.
• Les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine peuvent causer des blessures et la mort au fœtus en développement.

Description pour exforge

Exforge est une combinaison fixe d'amlodipine et de valsartan.

Exforge contient le sel d'esylate de l'amlodipine a un bloqueur de canal calcique de dihydropyridine (CCB). L'amlodipine belylate est une poudre cristalline blanche à jaune pâle légèrement soluble dans l'eau et soluble avec éthanol. Le nom chimique de l'amlodipine Besylate est le 3-éthyl-5-méthyl (4R) -2 - [(2-aminoéthoxy) méthyl] -4- (2chlorophényl) -6-méthyl-14-dihydropyridine-35-dicarboxylate de benzénénesulphonate; Sa formule structurelle est:

Sa formule empirique est C ₂₀ H ₂₅ CLN ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S et son poids moléculaire est de 567,1.

Valsartan est un antagoniste non peptidique oralement actif et spécifique d'angiotensine II agissant sur le sous-type du récepteur AT1. Valsartan est un soluble en poudre fine blanc blanc à pratiquement blanc dans l'éthanol et le méthanol et légèrement soluble dans l'eau. Le nom chimique de Valsartan est n- (1-oxopentyl) -n - [[2 '- (1H-tétrazol-5-yl) [11'-biphényl] -4yl] méthyl] -l-valine; Sa formule structurelle est:

Sa formule empirique est C ₂₄ H ₂₉ N ₅ O ₃ et son poids moléculaire est de 435,5.

Les comprimés d'Exforge sont formulés en 4 forces pour l'administration orale avec une combinaison d'amlodipine Besylate équivalente à 5 mg ou 10 mg de base d'amlodipine avec 160 mg ou 320 mg de valsartan pour les combinaisons disponibles suivantes: 5/160 mg 10/160 mg 5/320 mg et 10/320 mg.

Les ingrédients inactifs pour toutes les forces des comprimés sont le dioxyde de silicium colloïdal stéarate de magnésium crospovidone et la cellulose microcristalline. De plus, les résistances 5/320 mg et 10/320 mg contiennent du glycolate d'amidon jaune d'oxyde de fer et de sodium. Le revêtement de film contient du talc de polyéthylène glycol et de dioxyde de titane en polyéthylène glycol et dioxyde de titane.

Utilisations pour exforge

Hypertension

Exforge (amlodipine and valsartan) is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including amlodipine and the angiotensin II receptor blocker (ARB) class to which valsartan principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Exforge.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des lignes directrices publiées telles que celles du Comité national conjoint du Comité national conjoint de la détection et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à tous les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie. L'exforge (amlodipine et valsartan) est indiqué pour le traitement de l'hypertension.

Exforge peut être utilisé chez les patients dont la pression artérielle n'est pas contrôlée de manière adéquate sur l'une ou l'autre monothérapie.

Exforge peut également être utilisé comme traitement initial chez les patients qui ont probablement besoin de plusieurs médicaments pour atteindre leurs objectifs de pression artérielle.

Le choix d'Exforge en tant que traitement initial pour l'hypertension devrait être basé sur une évaluation des avantages et des risques potentiels, notamment si le patient est susceptible de tolérer la dose la plus faible d'Exforge.

Le méloxicam a-t-il un asprin

Les patients atteints d'hypertension de stade 2 (modérée ou sévère) présentent un risque relativement plus élevé d'événements cardiovasculaires (tels que des accidents vasculaires cérébraux et une insuffisance cardiaque) d'insuffisance rénale et de problèmes de vision, le traitement rapide est donc cliniquement pertinent. La décision d'utiliser une combinaison comme traitement initial doit être individualisée et doit être façonnée par des considérations telles que la pression artérielle de base l'objectif cible et la probabilité incrémentale d'atteindre l'objectif avec une combinaison par rapport à la monothérapie. Les objectifs individuels de la pression artérielle peuvent varier en fonction du risque du patient.

Données de l'étude multifactorielle à forte dose [voir Études cliniques ] Fournir des estimations de la probabilité d'atteindre un objectif de la pression artérielle avec EXFORGE par rapport à l'amlodipine ou à la monothérapie valsartane. Les chiffres ci-dessous fournissent des estimations de la probabilité d'atteindre le contrôle de la pression artérielle systolique ou diastolique avec Exforge 10/320 mg basé sur la pression artérielle systolique ou diastolique de base. La courbe de chaque groupe de traitement a été estimée par modélisation de régression logistique. La probabilité estimée à la queue droite de chaque courbe est moins fiable en raison d'un petit nombre de sujets avec des pressions sanguines élevées.

Figure 1: Probabilité d'atteindre la pression artérielle systolique <140 mmHg at Week 8

Figure 2: Probabilité d'atteindre la pression artérielle diastolique <90 mmHg at Week 8

Figure 3: Probabilité d'atteindre la pression artérielle systolique <130 mmHg at Week 8

Figure 4: Probabilité d'atteindre la pression artérielle diastolique <80 mmHg at Week 8

Par exemple, un patient avec une pression artérielle de base de 160/100 mmHg a environ 67% de probabilité d'atteindre un objectif de <140 mmHg (systolic) and 80% likelihood of achieving < 90 mmHg (diastolic) on amlodipine alone and èmee likelihood of achieving èmeese goals on valsartan alone is about 47% (systolic) or 62% (diastolic). The likelihood of achieving èmeese goals on Exforger rises to about 80% (systolic) or 85% (diastolic). The likelihood of achieving èmeese goals on placebo is about 28% (systolic) or 37% (diastolic).

Dosage for Exforger

Considérations générales

Dose une fois par jour. La posologie peut être augmentée après 1 à 2 semaines de traitement à un maximum de un comprimé de 10/320 mg une fois par jour au besoin pour contrôler la pression artérielle. La majorité de l'effet antihypertenseur est atteint dans les 2 semaines suivant le début du traitement ou un changement de dose.

Exforge peut être administré avec d'autres agents antihypertenseurs.

Thérapie complémentaire

Un patient dont la pression artérielle n'est pas correctement contrôlée avec l'amlodipine (ou un autre bloqueur de canaux calciques de dihydropyridine) seul ou avec du valsartan (ou un autre ARB) seul peut être transféré en thérapie combinée avec EXForge.

Un patient qui connaît des réactions indésirables limitant la dose sur l'un ou l'autre composant seul peut être transféré à exforge contenant une dose plus faible de ce composant en combinaison avec l'autre pour obtenir des réductions de pression artérielle similaires. La réponse clinique à Exforge doit être évaluée par la suite et si la pression artérielle reste incontrôlée après 3 à 4 semaines de traitement, la dose peut être titrée jusqu'à un maximum de 10/320 mg.

Thérapie de remplacement

Pour la commodité, les patients recevant de l'amlodipine et du valsartan de comprimés séparés peuvent plutôt recevoir des comprimés d'Exforge contenant les mêmes doses de composants.

Thérapie initiale

Un patient peut être initié sur EXFORGE s'il est peu probable que le contrôle de la pression artérielle soit obtenu avec un seul agent. La dose de départ habituelle est exforge 5/160 mg une fois par jour chez les patients qui ne sont pas appauvris en volume.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengèmes

Exforger (Amlodipine et Valsartan) Les comprimés sont disponibles comme suit:

• 5/160 mg comprimés débossés avec NVR / ECE (côté 1 / côté 2)
• 10/160 mg comprimés débossés avec NVR / UIC
• 5/320 mg comprimés débossés avec NVR / CSF
• 10/320 mg comprimés débossés avec NVR / LUF

Stockage et manipulation

Exforger is available as non-scored tablets containing amlodipine besylate (6.9 mg or 13.9 mg equivalent to 5 mg or 10 mg of amlodipine respectively) wième valsartan 160 mg or 320 mg providing for èmee following available combinations: 5/160 mg 10/160 mg 5/320 mg and 10/320 mg.

Toutes les forces sont emballées dans des bouteilles de 30 comprimés.

Tablettes 5/160 mg - Tablette enveloppée de film en forme d'ovaloïde jaune foncé avec bord biseauté débossé avec du NVR d'un côté et ECE de l'autre côté.

Bouteilles de 30 NDC 0078-0488-15

10/160 mg comprimés - Tablette enveloppée de film en forme de ovaloïde jaune clair avec bord biseauté débossé avec du NVR d'un côté et UIC de l'autre côté.

Bouteilles de 30 NDC 0078-0489-15

5/320 mg comprimés - Tablet de film en forme de film ovaloïde très foncé avec bord biseauté débossé avec du NVR d'un côté et un LCR de l'autre côté.

Bouteilles de 30 NDC 0078-0490-15

10/320 mg comprimés - Tablette enrobée de film en forme d'ovaloïde jaune foncé avec bord biseauté débossé avec NVR d'un côté et LUF de l'autre côté.

Bouteilles de 30 NDC 0078-0491-15

Stocker à 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protéger de l'humidité.

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Révisé: mars 2020

Effets secondaires for Exforger

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique. Les informations sur les réactions indésirables des essais cliniques fournissent cependant une base pour identifier les événements indésirables qui semblent être liés à la consommation de médicaments et à l'approximation des taux.

Études avec exforge

Exforger has been evaluated for safety in over 2600 patients wième hypertension; over 1440 of èmeese patients were treated for at least 6 monèmes and over 540 of èmeese patients were treated for at least 1 year. Adverse reactions have generally been mild and transient in nature and have only infrequently required discontinuation of èmeerapy.

Les dangers [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] de Valsartan est généralement indépendant de la dose; Ceux de l'amlodipine sont un mélange de phénomènes dose-dépendants (principalement œdème périphérique) et de phénomènes indépendants de la dose, les premiers beaucoup plus courants que les seconds.

La fréquence globale des effets indésirables n'était ni liée à la dose ni liée à l'âge ou à la race de genre. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, l'arrêt des effets secondaires s'est produit chez 1,8% des patients chez les patients exprimés et 2,1% dans le groupe traité par placebo. Les raisons les plus courantes de l'arrêt du traitement avec l'Exforge étaient l'œdème périphérique (NULL,4%) et le vertige (NULL,2%).

Les effets indésirables qui se sont produits dans les essais cliniques contrôlés par un placebo chez au moins 2% des patients traités par exforge mais à une incidence plus élevée chez les patients amlodipine / valsartan (n = 1437) que le placebo (n = 337) comprenaient une nasopharyngite périphérique (NULL,4% vs 3,0%) nasopharyngite (NULL,3% Vs 1,8%) 2,1%) et étourdissements (NULL,1% vs 0,9%).

Des événements orthostatiques (hypotension orthostatique et étourdissements posturaux) ont été observés chez moins de 1% des patients.

Études avec Valsartan

Diovan® a été évalué pour la sécurité chez plus de 4000 patients hypertendus dans les essais cliniques. Dans les essais dans lesquels Valsartan a été comparé à un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) avec ou sans placebo, l'incidence de la toux sèche était significativement plus élevée dans le groupe inhibiteur de l'ACE (NULL,9%) que dans les groupes qui avaient reçu Valsartan (NULL,6%) ou le placebo (NULL,5%). Dans un essai de 129 patients limité aux patients qui avaient eu une toux sèche lorsqu'ils avaient déjà reçu des inhibiteurs de l'ECA les incidences de toux chez les patients qui ont reçu le valsartan HCTZ ou le lisinopril étaient à 20% 19% et 69% respectivement (P <0.001).

Résultats des tests de laboratoire clinique

Créatinine

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, des augmentations de plus de 50% de la créatinine ont été observées chez 3,9% des patients traités au valsartan, contre 0,9% des patients traités par placebo. Chez l'infarctus du post-myocardique, les patients qui doublent de la créatinine sérique ont été observés chez 4,2% des patients traités au valsartan et 3,4% des patients traités au captopril.

Azote de l'urée sanguine (chigne)

Chez des patients hypertendus, des augmentations de plus de 50% de la BUN ont été observées chez 5,5% des patients traités par exforge, contre 4,7% des patients traités par placebo. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, des augmentations de 50% de la BUN ont été observées chez 16,6% des patients traités par valsartan, contre 6,3% des patients atteints de placement de placement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Neutropénie

Neutropénie was observed in 1.9% of patients treated wième Diovan and 0.8% of patients treated wième placebo.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés dans l'expérience de la post-commercialisation. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Amlodipine

La gynécomastie a été rarement signalée et une relation causale est incertaine. L'ictère et les élévations enzymatiques hépatiques (principalement conformes à la cholestase ou à l'hépatite) dans certains cas suffisamment graves pour nécessiter une hospitalisation ont été signalées en association avec l'utilisation de l'amlodipine.

Valsartan

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés dans l'expérience de la courrier postal avec Valsartan:

Hypersensibilité

Un œdème de l'angio a été signalé. Certains de ces patients avaient auparavant subi un œdème angio-œdème avec d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'ECA. Le diovan ne doit pas être ré-administré aux patients ayant eu un œdème de l'angio.

Digestif

Enzymes hépatiques élevées et rapports d'hépatite

Musculo-squelettique

Rhabdomyolyse

Rénal

Insuffisance rénale de la fonction rénale altérée

Dermatologique

Alopécie dermatite bulleuse

Sang et lymphatique

Thrombocytopénie

Vasculaire

Vascularite

Interactions médicamenteuses for Exforger

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été menée avec Exforge et d'autres médicaments, bien que des études aient été menées avec les composantes de l'amlodipine et du valsartan individuelles.

Amlodipine

Impact des autres médicaments sur l'amlodipine

Inhibiteurs du CYP3A

La co-administration avec des inhibiteurs du CYP3A (modérée et forte) entraîne une exposition systémique accrue à l'amlodipine et peut nécessiter une réduction de la dose. Surveillez les symptômes d'hypotension et d'œdème lorsque l'amlodipine est co-administrée avec des inhibiteurs du CYP3A pour déterminer la nécessité d'un ajustement de la dose [voir Pharmacologie clinique ].

Inducteurs du CYP3A

Aucune information n'est disponible sur les effets quantitatifs des inducteurs CYP3A sur l'amlodipine. La pression artérielle doit être étroitement surveillée lorsque l'amlodipine est co-administrée avec des inducteurs du CYP3A (par exemple, la rifampicine St. John's Murt).

Sildénafil

Surveiller l'hypotension lorsque le sildénafil est co-administré avec l'amlodipine [voir Pharmacologie clinique ].

Impact de l'amlodipine sur d'autres médicaments

Simvastatine

La co-administration de simvastatine avec l'amlodipine augmente l'exposition systémique de la simvastatine. Limitez la dose de simvastatine chez les patients sous amlodipine à 20 mg par jour [voir Pharmacologie clinique ].

Immunosuppresseurs

Amlodipine may increase èmee systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when coadministered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine and tacrolimus is recommended and adjust èmee dose when appropriate [see Pharmacologie clinique ].

Valsartan

Agents augmentant le potassium sérique

Utilisation concomitante de Valsartan avec d'autres agents qui bloquent la réinangiotensine Système Diurétiques épargnants en potassium (par ex. Spironolactone triamterène amiloride) Potassium Potassium complète les substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments qui peuvent augmenter les niveaux de potassium (par ex. L'héparine) peut entraîner une augmentation du potassium sérique et des patients atteints d'insuffisance cardiaque à une augmentation de la créatinine sérique. Si la co-médication est considérée comme une surveillance nécessaire du potassium sérique est recommandée.

Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de COX-2)

Chez les patients qui sont appauvris en volume âgés (y compris ceux en thérapie diurétique) ou avec la co-administration rénale compromise des AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de COX-2 avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris le valsartan, peuvent entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë possible. Ces effets sont généralement réversibles. Surveillez périodiquement la fonction rénale chez les patients recevant du Valsartan et des AINS.

L'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris le valsartan, peut être atténué par des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de COX-2.

Double blocage du système rénine-angiotensine (RAS)

Le double blocage du RAS avec les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine inhibiteurs de l'ACE ou ALISKIREN est associé à des risques accrus d'hyperkaliémie et aux changements de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. La plupart des patients recevant la combinaison de deux inhibiteurs du RAS n'obtiennent aucun avantage supplémentaire par rapport à la monothérapie. En général, évitez l'utilisation combinée des inhibiteurs du RAS. Surveillez de près la fonction rénale de la pression artérielle et les électrolytes chez les patients sous valsartan et d'autres agents qui affectent le RAS.

Ne coadministez pas Alikiren avec exforge chez les patients atteints de diabète. Évitez l'utilisation d'alkikiren avec exforge chez les patients souffrant de troubles rénaux (GFR <60 mL/min).

Lithium

Des augmentations des concentrations sériques de lithium et de la toxicité au lithium ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Surveillez les taux sériques de lithium lors d'une utilisation concomitante.

Avertissements pour exforge

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour exforge

Toxicité fœtale

Exforger can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs èmeat act on èmee reninangiotensin system during èmee second and èmeird trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and deaème. Resulting oligohydramnios can be associated wième fetal lung hypoplasia and skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure and deaème. When pregnancy is detected discontinue Exforger as soon as possible [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hypotension

Une hypotension excessive a été observée chez 0,4% des patients souffrant d'hypertension non compliquée traitée par exforge dans des études contrôlées par placebo. Chez les patients présentant un système rénine-angiotensine activé, tels que les patients appulsés par le volume et / ou le sel, des doses élevées d'hypotension symptomatique diurétique peuvent survenir chez les patients recevant des bloqueurs de récepteurs de l'angiotensine. L'épuisement du volume doit être corrigé avant l'administration d'Exforge. Le traitement avec Exforge doit commencer sous une supervision médicale étroite.

Initier la thérapie avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ou d'infarctus du myocarde récent et chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou une dialyse. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque ou d'infarctus post-myocardique bénéficiant d'un valsartan ont généralement une certaine réduction de la pression artérielle, mais l'arrêt du traitement en raison de l'hypotension symptomatique continue n'est généralement pas nécessaire lorsque les instructions de dosage sont suivies. Dans les essais contrôlés chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'incidence de l'hypotension chez les patients traités au valsartan était de 5,5% contre 1,8% chez les patients traités par placebo. Dans le Valsartan dans l'hypotension aigu de l'infarctus du myocarde (vaillant) chez les patients atteints d'infarctus post-myocardique a conduit à l'arrêt permanent du traitement chez 1,4% des patients traités au valsartan et 0,8% des patients traités au captopril.

Étant donné que la vasodilatation induite par l'amlodipine est progressive dans l'hypotension aiguë de début a rarement été signalée après l'administration orale. Néanmoins, la prudence comme pour tout autre vasodilatateur périphérique doit être exercée lors de l'administration de l'amlodipine, en particulier chez les patients présentant une sténose aortique sévère.

Si une hypotension excessive se produit avec exforge, placez le patient en position couchée et, si nécessaire, donnez une solution saline normale intraveineuse. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à un traitement ultérieur qui peut généralement être poursuivi sans difficulté une fois que la pression artérielle s'est stabilisée.

Risque d'infarctus du myocarde ou de poitrine accrue

L'aggravation de l'angine de poitrine et un infarctus aigu du myocarde peut se développer après avoir démarré ou augmenté la dose d'amlodipine, en particulier chez les patients atteints d'une maladie coronarienne obstructive sévère.

Fonction rénale altérée

Les changements dans la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, peuvent être causés par des médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine et par les diurétiques. Les patients dont la fonction rénale peuvent dépendre en partie de l'activité du système de réinangiotensine (par exemple, les patients atteints de sténose rénale de la sténose rénale de l'insuffisance cardiaque ou de volume congestive sévère) peuvent être à risque particulier de développer une insuffisance rénale aiguë à l'Exforge. Surveillez périodiquement la fonction rénale chez ces patients. Envisagez de retenir ou d'arrêter la thérapie chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale sur exforge [voir Interactions médicamenteuses ].

Hyperkaliémie

Les médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine peuvent provoquer une hyperkaliémie. Surveillez périodiquement les électrolytes sériques.

Certains patients souffrant d'insuffisance cardiaque ont développé une augmentation du potassium avec le traitement Valsartan. Ces effets sont généralement mineurs et transitoires et ils sont plus susceptibles de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. La réduction du dosage et / ou l'arrêt de l'Exforge peuvent être nécessaires [voir Effets indésirables ].

Informations de conseil des patients

Informations pour les patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Grossesse

Conseiller les patients atteints de l'âge de procréation sur les conséquences de l'exposition à l'Exforge pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui prévoient de devenir enceintes. Demandez aux patients de signaler des grossesses à leurs médecins dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec exforge [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hypotension symptomatique

Conseillez les patients selon lesquels des étourdissements peuvent survenir en particulier pendant les premiers jours de traitement et qu'il doit être signalé à leur professionnel de la santé. Dites aux patients que si la syncope se produit à l'arrêt de l'exforge jusqu'à ce que le médecin soit consulté. ATTENTION TOUS LES PATIVENTS Selon la diarrhée ou les vomissements inadéquats de la transpiration excessive, une diarrhée ou des vomissements peut entraîner une baisse excessive de la pression artérielle avec les mêmes conséquences de l'étourdissement et de la syncope possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hyperkaliémie

Conseiller aux patients de ne pas utiliser de substituts de sel sans consulter leur fournisseur de soins de santé [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Amlodipine

Les rats et les souris traités par maléate d'amlodipine dans l'alimentation jusqu'à 2 ans à des concentrations calculées pour fournir des niveaux de dosage quotidiens de 0,5 1,25 et 2,5 mg amlodipine / kg / jour n'ont montré aucune preuve d'un effet cancérigène du médicament. Pour la souris, la dose la plus élevée était sur une base de mg / m similaire au MRHD de 10 mg amlodipine / jour. Pour le rat, la dose la plus élevée était sur une base de mg / m environ 2,5 le MRHD (calculs basés sur un patient de 60 kg).

Les études de mutagénicité menées avec le maléate d'amlodipine n'ont révélé aucun effet lié au médicament au niveau du gène ou du chromosome.

Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité des rats traités par voie orale avec du maléate d'amlodipine (mâles pendant 64 jours et femmes pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses allant jusqu'à 10 mg d'amlodipine / kg / jour environ (environ 10 fois le MRHD de 10 mg / jour sur une base de mg / m²).

Valsartan

Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité lorsque Valsartan a été administré dans le régime alimentaire à des souris et des rats jusqu'à 2 ans à des concentrations calculées pour fournir respectivement des doses allant jusqu'à 160 et 200 mg / kg / jour. Ces doses chez la souris et les rats sont d'environ 2,4 et 6 fois respectivement le MRHD de 320 mg / jour sur une base de mg / m². (Calculs basés sur un patient de 60 kg.)

Les tests de mutagénicité n'ont révélé aucun effet lié à Valsartan au niveau du gène ou du chromosome. Ces tests comprenaient des tests de mutagénicité bactérienne avec Salmonella et E. coli A Mutation Gene Mutation avec des cellules V79 de hamster chinois A Test cytogénétique avec les cellules ovaires du hamster chinois et un test de micronucléus de rat.

Valsartan had no adverse effects on èmee reproductive performance of male or female rats at oral doses of up to 200 mg/kg/day. This dose is about 6 times èmee MRHD on a mg/m basis.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Exforger can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs èmeat act on èmee reninangiotensin system during èmee second and èmeird trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and deaème. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in èmee first trimester have not distinguished drugs affecting èmee reninangiotensin system from oèmeer antihypertensive agents. Published reports include cases of anhydramnios and oligohydramnios in pregnant women treated wième valsartan (see Considérations cliniques ).

Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez, exforge dès que possible.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Hypertension in pregnancy increases èmee maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage).

Hypertension increases èmee fetal risk for intrauterine growème restriction and intrauterine deaème. Pregnant women wième hypertension should be carefully monitored and managed accordingly.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Les oligohydramnios chez les femmes enceintes qui consomment des médicaments affectant le système rénine-angiotensine dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse peuvent entraîner la suivante: réduction de la fonction rénale fœtale conduisant à l'anurie et à l'insuffisance rénale de l'hypotension du poumon fœtal, des déformations squelettes de l'hypoplasie du crâne.

Effectuer des examens d'échographie en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Les tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine de gestation. Les patients et les médecins doivent être conscients que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Si des oligohydramnios sont observés, envisagez un traitement médicamenteux alternatif. Observez de près les nouveau-nés avec des histoires d'exposition in utero à l'exforge pour l'hypotension oligurie et hyperkaliémie. Chez les nouveau-nés ayant des antécédents d'exposition in utero à exforge si l'oligurie ou l'hypotension se produit soutient la pression artérielle et la perfusion rénale. Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires comme moyen de renverser l'hypotension et de remplacer la fonction rénale.

Données

Données sur les animaux

Chez le rat, administré 20 mg / kg / jour de l'amlodipine plus 320 mg / kg / jour valsartan, les effets maternels et fœtaux liés au traitement (retards et altérations de développement notés en présence d'une toxicité maternelle significative) ont été notées avec la combinaison de dose élevée. Cela correspond à des multiples de dose de 9 et 19,5 fois respectivement la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 10 mg / jour pour l'amlodipine et 320 mg / jour pour le valsartan (basé sur la surface corporelle et considérant un patient de 60 kg).

Lactation

Résumé des risques

Il existe des informations limitées concernant la présence d'Exforge dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Valsartan est présent dans le lait de rat. Des études publiées limitées rapportent que l'amlodipine est présente dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités conseillent à une femme infirmière que l'allaitement ne soit pas recommandé pendant le traitement par exforge.

Données

Valsartan was detected in èmee milk of lactating rats 15 minutes after oral administration of a 3 mg/kg dose.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'Exforge chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Dans les essais cliniques contrôlés, 323 (NULL,5%) Les patients hypertendus traités par exforge étaient ≥ 65 ans et 79 (NULL,5%) étaient ≥ 75 ans. Aucune différence globale dans l'efficacité ou l'innocuité d'Exforge n'a été observée dans cette population de patients, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Amlodipine

La dose de départ recommandée d'amlodipine 2,5 mg n'est pas une résistance disponible avec exforge.

Les études cliniques sur les comprimés d'amlodipine belylate n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament. Les patients âgés ont diminué la clairance de l'amlodipine avec une augmentation qui en résulte de la superficie sous la courbe (AUC) d'environ 40% à 60%.

Valsartan

Dans les essais cliniques contrôlés de Valsartan 1214 (NULL,2%) des patients hypertendus traités par valsartan étaient ≥ 65 ans et 265 (NULL,9%) étaient ≥ 75 ans. Aucune différence globale dans l'efficacité ou l'innocuité du valsartan n'a été observée dans cette population de patients, mais une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut être exclue.

Rénal Impairment

Innocuité et efficacité de l'Exforge chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (CRCL <30 mL/min) have not been established. No dose adjustment is required in patients wième mild (CrCl 60 to 90 mL/min) or moderate (CrCl 30 to 60 mL/min) renal impairment.

Trouble hépatique

Amlodipine

L'exposition à l'amlodipine est augmentée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique [voir Pharmacologie clinique ]. The recommended initial dose of amlodipine in patients wième hepatic impairment is 2.5 mg which is not an available strengème wième Exforger.

Valsartan

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour les patients atteints d'une maladie légère à modérée. Aucune recommandation de dosage ne peut être fournie pour les patients atteints d'une maladie hépatique sévère.

Informations sur la surdose pour exforge

Amlodipine

Les doses orales uniques de maléate d'amlodipine équivalent à 40 mg / kg et 100 mg / kg d'amlodipine chez la souris et les rats ont respectivement causé les décès. Des doses orales uniques équivalentes à 4 ou plus de mg / kg amlodipine chez les chiens (11 fois ou plus la dose humaine maximale recommandée sur une base de mg / m) ont provoqué une vasodilatation périphérique marquée et une hypotension.

On pourrait s'attendre à ce que le surdosage provoque une vasodilatation périphérique excessive avec une hypotension marquée. Dans l'homme, l'expérience avec le surdosage intentionnel de l'amlodipine est limitée. Une hypotension systémique marquée et potentiellement prolongée jusqu'à et y compris le choc avec un résultat mortel a été signalée.

Si une surdose massive doit se produire, déclenchez une surveillance cardiaque et respiratoire active. Des mesures fréquentes de la pression artérielle sont essentielles. Si l'hypotension se produit un soutien cardiovasculaire, y compris l'élévation des extrémités et l'administration judicieuse des liquides doit être initiée. Si l'hypotension reste insensible à ces mesures conservatrices, considérez l'administration de vasopresseurs (comme la phényléphrine) avec une attention au volume circulant et au débit urinaire. Comme l'amlodipine est une hémodialyse fortement liée aux protéines n'est probablement pas avantageuse. Il a été démontré que l'administration de charbon de bois activé à des volontaires sains jusqu'à deux heures après l'ingestion d'amlodipine diminuait considérablement l'absorption de l'amlodipine.

Valsartan

Des données limitées sont disponibles liées à un surdosage chez l'homme. L'effet le plus probable de la surdose avec le valsartan serait l'hypotension de vasodilatation périphérique et la tachycardie; La bradycardie pourrait se produire à partir de stimulation parasympathique (vagale). Niveau déprimé d'effondrement circulatoire et de choc circulatoire a été signalé. Si une hypotension symptomatique doit se produire un traitement de soutien de l'institut.

Valsartan is not removed from èmee plasma by hemodialysis.

Valsartan was wièmeout grossly observable adverse effects at single oral doses up to 2000 mg/kg in rats and up to 1000 mg/kg in marmosets except for èmee salivation and diarrhea in èmee rat and vomiting in èmee marmoset at èmee highest dose (60 and 37 times respectively èmee MRHD on a mg/m basis) (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day and a 60 kg patient).

Contre-indications pour exforge

N'utilisez pas chez les patients présentant une hypersensibilité connue à un composant.

Ne coadminister pas Alikiren avec exforge chez les patients diabétiques [voir Interactions médicamenteuses ].

Pharmacologie clinique for Exforger

Mécanisme d'action

Amlodipine

Amlodipine is a dihydropyridine bloqueur de canaux calciques èmeat inhibits èmee transmembrane influx of calcium ions into vascular smooème muscle and cardiac muscle. Experimental data suggest èmeat amlodipine binds to boème dihydropyridine and nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle and vascular smooème muscle are dependent upon èmee movement of extracellular calcium ions into èmeese cells èmerough specific ion channels. Amlodipine inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively wième a greater effect on vascular smooème muscle cells èmean on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro but such effects have not been seen in intact animals at èmeerapeutic doses. Serum calcium concentration is not affected by amlodipine. Wièmein èmee physiologic pH range amlodipine is an ionized compound (pKa=8.6) and its kinetic interaction wième èmee calcium channel receptor is characterized by a gradual rate of association and dissociation wième èmee receptor binding site resulting in a gradual onset of effect.

Amlodipine is a peripheral arterial vasodilator èmeat acts directly on vascular smooème muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance and reduction in blood pressure.

Valsartan

L'angiotensine II est formée à partir de l'angiotensine I dans une réaction catalysée par l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE kininase II). L'angiotensine II est le principal agent presseur du système de rénine-angiotensine avec des effets qui incluent la stimulation de vasoconstriction de la synthèse et la libération de la stimulation cardiaque de l'aldostérone et la réabsorption rénale du sodium. Valsartan bloque le vasoconstricteur et les effets sécrétant de l'aldostérone de l'angiotensine II en bloquant sélectivement la liaison de l'angiotensine II au récepteur AT1 dans de nombreux tissus tels que le muscle lisse vasculaire et la glande surrénale. Son action est donc indépendante des voies de la synthèse de l'angiotensine II.

Il existe également un récepteur AT2 trouvé dans de nombreux tissus, mais l'AT2 n'est pas connu pour être associé à l'homéostasie cardiovasculaire. Valsartan a une affinité beaucoup plus grande (environ 20000 fois) pour le récepteur AT1 que pour le récepteur AT2. L'augmentation des taux plasmatiques de l'angiotensine suivant le blocage du récepteur AT1 avec Valsartan peut stimuler le récepteur AT2 non bloqué. Le métabolite primaire de Valsartan est essentiellement inactif avec une affinité pour le récepteur AT1 d'environ One-200 ^ème èmeat of valsartan itself.

Le blocage du système rénine-angiotensine avec des inhibiteurs de l'ECA qui inhibe la biosynthèse de l'angiotensine II à partir de l'angiotensine I est largement utilisé dans le traitement de l'hypertension. Les inhibiteurs de l'ACE inhibent également la dégradation de la réaction de la bradykinine A également catalysée par l'ECA. Parce que Valsartan n'inhibe pas l'ACE (kininase II), cela n'affecte pas la réponse à la bradykinine. On ne sait pas si cette différence a une pertinence clinique. Valsartan ne se lie pas ou ne bloque pas d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques connus pour être importants dans la régulation cardiovasculaire.

Le blocage du récepteur de l'angiotensine II inhibe la rétroaction régulatrice négative de l'angiotensine II sur la sécrétion de la rennine, mais l'augmentation de l'activité plasmatique de la rénine et les niveaux circulants de l'angiotensine II ne résultent pas de l'effet du valsartan sur la pression artérielle.

Pharmacodynamique

Amlodipine

Après l'administration de doses thérapeutiques pour les patients atteints d'amlodipine hypertension, produit une vasodilatation entraînant une réduction des pressions sanguines couchées et debout. Ces diminutions de la pression artérielle ne s'accompagnent pas d'un changement significatif de la fréquence cardiaque ou des taux plasmatiques de catécholamine avec un dosage chronique. Bien que l'administration intraveineuse aiguë d'amlodipine diminue la pression artérielle et augmente la fréquence cardiaque dans les études hémodynamiques de patients atteints d'angine stable chronique d'administration orale chronique d'amlodipine dans les essais cliniques n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs de la fréquence cardiaque ou des pressions sanguines chez les patients normotendaux atteints d'angine de poitrine.

L'administration chronique une fois par jour, l'efficacité antihypertense est maintenue pendant au moins 24 heures. Les concentrations plasmatiques sont en corrélation avec l'effet chez les patients jeunes et âgés. L'ampleur de la réduction de la pression artérielle avec l'amlodipine est également corrélée à la hauteur de l'élévation du prétraitement; Ainsi, les personnes souffrant d'hypertension modérée (pression diastolique 105-114 mmHg) avaient une réponse environ 50% plus élevée que les patients souffrant d'hypertension légère (pression diastolique 90-104 mmHg). Les sujets normotendaux n'ont connu aucun changement cliniquement significatif de la pression artérielle (1 / -2 mmHg).

Chez les patients hypertendus avec une fonction rénale normale, des doses thérapeutiques d'amlodipine ont entraîné une diminution de la résistance vasculaire rénale et une augmentation du taux de filtration glomérulaire et du flux plasmatique rénal efficace sans changement dans la fraction de filtration ou la protéinurie.

Comme pour les autres bloqueurs de canaux calciques, les mesures hémodynamiques de la fonction cardiaque au repos et pendant l'exercice (ou la stimulation) chez les patients présentant une fonction ventriculaire normale traitée avec l'amlodipine ont généralement démontré une faible augmentation de l'indice cardiaque sans influence significative sur la DP / DT ou à l'extrémité ventriculaire gauche ou le volume diastolique. Dans les études hémodynamiques, l'amlodipine n'a pas été associée à un effet inotrope négatif lorsqu'il est administré dans la plage de dose thérapeutique pour les animaux et l'homme intacts même lorsqu'ils sont co-administrés avec des bêta-bloquants à l'homme. Cependant, des résultats similaires ont été observés chez des patients normaux ou bien compensés souffrant d'insuffisance cardiaque avec des agents possédant des effets inotropes négatifs significatifs.

Amlodipine does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular (AV) conduction in intact animals or man. In patients wième chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H and H-V conduction and sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine and concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination wième beta-blockers to patients wième eièmeer hypertension or angina no adverse effects of electrocardiographic (ECG) parameters were observed. In clinical trials wième angina patients alone amlodipine èmeerapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Amlodipine has indications oèmeer èmean hypertension which can be found in èmee Norvasc* package insert.

Interactions médicamenteuses

Sildénafil

Lorsque l'amlodipine et le sildénafil ont été utilisés en combinaison, chaque agent a indépendamment exercé son propre effet de baisse de la pression artérielle [voir Interactions médicamenteuses ].

Valsartan

Valsartan inhibits èmee pressor effect of angiotensin II infusions. An oral dose of 80 mg inhibits èmee pressor effect by about 80% at peak wième approximately 30% inhibition persisting for 24 hours. No information on èmee effect of larger doses is available.

L'élimination de la rétroaction négative de l'angiotensine II provoque une augmentation de 2 à 3 fois de la rénine plasmatique et une augmentation conséquente de la concentration plasmatique de l'angiotensine II chez les patients hypertensifs. Des diminutions minimales de l'aldostérone plasmatique ont été observées après l'administration de valsartan; Très peu d'effet sur le potassium sérique a été observé.

Dans de multiples études de dose chez des patients hypertensifs présentant une insuffisance rénale stable et les patients atteints d'hypertension rénovasculaire valsartan n'ont eu aucun effet cliniquement significatif sur la fraction de filtration du taux de filtration glomérulaire.

L'administration de valsartan à des patients souffrant d'hypertension essentielle entraîne une réduction significative de la pression artérielle systolique en décubitus dorsal et debout généralement avec peu ou pas de changement orthostatique. Valsartan a des indications autres que l'hypertension qui peuvent être trouvées dans l'insert du package Diovan.

Exforger

Exforger has been shown to be effective in lowering blood pressure. Boème amlodipine and valsartan lower blood pressure by reducing peripheral resistance but calcium influx blockade and reduction of angiotensin II vasoconstriction are complementary mechanisms.

Pharmacocinétique

Amlodipine

Les concentrations plasmatiques maximales d'amlodipine sont atteintes de 6 à 12 heures après l'administration d'amlodipine seule. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64% et 90%. La biodisponibilité de l'amlodipine n'est pas modifiée par la présence de nourriture.

Le volume apparent de distribution de l'amlodipine est de 21 l / kg. Environ 93% de l'amlodipine circulante est liée aux protéines plasmatiques chez les patients hypertendus.

Amlodipine is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism wième 10% of èmee parent compound and 60% of èmee metabolites excreted in èmee urine.

L'élimination de l'amlodipine du plasma est biphasique avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 30 à 50 heures. Les taux plasmatiques d'amlodipine à l'état d'équilibre sont atteints après 7 à 8 jours de dosage quotidien consécutif.

Valsartan

Après l'administration orale de valsartan seul, les concentrations plasmatiques maximales de valsartan sont atteintes en 2 à 4 heures. La biodisponibilité absolue est d'environ 25% (plage de 10% à 35%). La nourriture diminue l'exposition (telle que mesurée par l'AUC) à Valsartan d'environ 40% et la concentration plasmatique maximale (CMAX) d'environ 50%.

Le volume à l'état d'équilibre de la distribution de Valsartan après administration intraveineuse est de 17 L, ce qui indique que Valsartan ne distribue pas de manière approfondie dans les tissus. Valsartan est fortement lié aux protéines sériques (95%) principalement albumine sérique.

Valsartan shows biexponential decay kinetics following intravenous administration wième an average elimination half-life of about 6 hours. The recovery is mainly as unchanged drug wième only about 20% of dose recovered as metabolites. The primary metabolite accounting for about 9% of dose is valeryl 4-hydroxy valsartan. In vitro metabolism studies involving recombinant CYP 450 enzymes indicated èmeat èmee CYP 2C9 isoenzyme is responsible for èmee formation of valeryl-4-hydroxy valsartan. Valsartan does not inhibit CYP 450 isozymes at clinically relevant concentrations. CYP 450 mediated drug interaction between valsartan and coadministered drugs are unlikely because of èmee low extent of metabolism.

Valsartan when administered as an oral solution is primarily recovered in feces (about 83% of dose) and urine (about 13% of dose). Following intravenous administration plasma clearance of valsartan is about 2 L/h and its renal clearance is 0.62 L/h (about 30% of total clearance).

Exforger

À la suite de l'administration orale d'Exforge chez des adultes en bonne santé normaux, les concentrations plasmatiques maximales de valsartan et d'amlodipine sont atteintes respectivement en 3 et 6 à 8 heures. Le taux et l'étendue de l'absorption du valsartan et de l'amlodipine d'Exforge sont les mêmes que lorsqu'ils sont administrés comme des comprimés individuels. Les biodisponiabilités de l'amlodipine et du valsartan ne sont pas modifiées par la co-administration des aliments. Exforge peut être administré avec ou sans nourriture.

Populations spécifiques

Gériatrique

Amlodipine

Les patients âgés ont diminué la clairance de l'amlodipine avec une augmentation qui en résulte de la demi-vie d'élimination des taux plasmatiques et de l'ASC.

Valsartan

L'exposition (mesurée par l'AUC) à Valsartan est plus élevée de 70% et la demi-vie est plus longue de 35% chez les personnes âgées que chez les jeunes. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Genre

Valsartan

Pharmacocinétique of valsartan does not differ significantly between males and females.

Rénal Insufficiency

Amlodipine

La pharmacocinétique de l'amlodipine n'est pas significativement influencée par les troubles rénaux.

Valsartan

Il n'y a pas de corrélation apparente entre la fonction rénale (mesurée par la clairance de la créatinine) et l'exposition (mesurée par l'AUC) à Valsartan chez les patients présentant différents degrés de troubles rénaux. Par conséquent, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les patients présentant une dysfonction rénale légère à modérée. Aucune étude n'a été réalisée chez des patients atteints de déficience grave de la fonction rénale (autorisation de créatinine <10 mL/min). Valsartan is not removed from èmee plasma by hemodialysis. In èmee case of severe renal disease exercise care wième dosing of valsartan.

Insuffisance hépatique

Amlodipine

Les patients atteints d'insuffisance hépatique ont diminué la clairance de l'amlodipine avec une augmentation qui en résulte de l'ASC d'environ 40% à 60%.

Valsartan

En moyenne, les patients atteints d'une maladie hépatique chronique légère à modérée ont le double de l'exposition (mesurée par les valeurs de l'ASC) à Valsartan de volontaires sains (appariés par le sexe et le poids d'âge). En général, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'une maladie hépatique légère à modérée. Des précautions doivent être exercées chez les patients atteints d'une maladie du foie.

Interactions médicamenteuses

Amlodipine

Les données in vitro dans le plasma humain indiquent que l'amlodipine n'a aucun effet sur la liaison aux protéines de la digoxine phénytoïne warfarine et de l'indométhacine.

Impact des autres médicaments sur l'amlodipine

Cimétidine co-administrée à la cimétidine magnésium et hydroxyde d'aluminium antiacides de sildénafil et de jus de pamplemousse n'ont aucun impact sur l'exposition à l'amlodipine.

Inhibiteurs du CYP3A

La co-administration d'une dose quotidienne de 180 mg de diltiazem avec 5 mg d'amlodipine chez les patients hypertendus âgés a entraîné une augmentation de 60% de l'exposition systémique de l'amlodipine. La co-administration de l'érythromycine chez des volontaires sains n'a pas modifié de manière significative l'exposition systémique de l'amlodipine. Cependant, de forts inhibiteurs du CYP3A (par exemple l'itraconazole clarithromycine) peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'amlodipine dans une plus grande mesure [voir Interactions médicamenteuses ].

Impact de l'amlodipine sur d'autres médicaments

L'amlodipine co-administrée n'affecte pas l'exposition à l'éthanol de digoxine à l'atorvastatine et au temps de réponse de la prothrombine de warfarine.

Simvastatine

La co-administration de doses multiples de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule [voir Interactions médicamenteuses ].

Cyclosporine

Une étude prospective chez les patients transplantés rénales (n = 11) a montré une augmentation moyenne de 40% des niveaux de cyclosporine au moins lorsqu'il est traité par concomitation avec l'amlodipine [voir Interactions médicamenteuses ].

Tacrolimus

Une étude prospective chez des volontaires chinois en bonne santé (n = 9) avec des expresseurs du CYP3A5 a montré une augmentation de 2,5 à 4 fois de l'exposition au tacrolimus lorsqu'il est concomitante avec l'amlodipine par rapport au tacrolimus seul. Cette constatation n'a pas été observée chez les non-expresseurs CYP3A5 (n = 6). Cependant, une augmentation de 3 fois de l'exposition au plasma au tacrolimus chez un patient de transplantation rénale (non-expresseur CYP3A5) lors de l'initiation de l'amlodipine pour le traitement de l'hypertension post-transplantation, entraînant une réduction de la dose de tacrolimus a été signalée. Quel que soit le statut du génotype CYP3A5, la possibilité d'une interaction ne peut pas être exclue avec ces médicaments [voir Interactions médicamenteuses ].

Valsartan

Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée lorsque le valsartan a été co-administré avec de l'amlodipine aténolol cimétidine digoxine furosémide glyburide hydrochlorothiazide ou indométacine. La combinaison Valsartan-Atenolol était plus antihypertensive que l'un ou l'autre composante, mais elle n'a pas abaissé la fréquence cardiaque plus que l'aténolol seul.

La co-administration de Valsartan et de Warfarine n'a pas changé la pharmacocinétique de Valsartan ni le temps des propriétés anticoagulantes de la warfarine.

Transporteurs

Les résultats d'une étude in vitro avec le tissu hépatique humain indiquent que Valsartan est un substrat du transporteur d'absorption hépatique OATP1B1 et du transporteur d'efflux hépatique MRP2. La co-administration des inhibiteurs du transporteur d'absorption (rifampin cyclosporine) ou du transporteur d'efflux (ritonavir) peut augmenter l'exposition systémique au valsartan.

Études cliniques

Exforger was studied in 2 placebo-controlled and 4 active-controlled trials in hypertensive patients. In a doubleblind placebo-controlled study a total of 1012 patients wième mild-to-moderate hypertension received treatments of 3 combinations of amlodipine and valsartan (5/80 5/160 5/320 mg) or amlodipine alone (5 mg) valsartan alone (80 160 or 320 mg) or placebo. All doses wième èmee exception of èmee 5/320 mg dose were initiated at èmee randomized dose. The high dose was titrated to èmeat dose after a week at a dose of 5/160 mg. At week 8 èmee combination treatments were statistically significantly superior to èmeeir monoèmeerapy components in reduction of diastolic and systolic blood pressures.

Tableau 1: Effet d'Exforge sur la tension artérielle diastolique assise

Tableau 2: Effet d'Exforge sur la tension artérielle systolique assis

Dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle, un total de 1246 patients atteints d'hypertension légère à modérée ont reçu des traitements de 2 combinaisons d'amlodipine et de valsartan (10/160 10/320 mg) ou d'amlodipine (10 mg) valsartan seul (160 ou 320 mg) ou placebo. À l'exception de la dose de 10/320 mg a été initiée à la dose randomisée. La dose élevée a été initiée à une dose de 5/160 mg et titrée à la dose randomisée après 1 semaine. À la semaine 8, les traitements combinés étaient statistiquement significativement supérieurs à leurs composantes de monothérapie dans la réduction des pressions sanguines diastoliques et systoliques.

Tableau 3: Effet d'Exforge sur la tension artérielle diastolique assis

Tableau 4: Effet d'Exforge sur la tension artérielle systolique assis

Dans une étude contrôlée par actif en double aveugle, un total de 947 patients atteints d'hypertension légère à modérée qui n'étaient pas correctement contrôlés sur Valsartan 160 mg ont reçu des traitements de 2 combinaisons d'amlodipine et de valsartan (10/160 5/160 mg) ou valsartan seul (160 mg). À la semaine 8, les traitements combinés étaient statistiquement significativement supérieurs à la composante de monothérapie dans la réduction des pressions sanguines diastoliques et systoliques.

Tableau 5: Effet d'Exforge sur la tension artérielle diastolique / systolique

Dans une étude contrôlée par actif en double aveugle, un total de 944 patients atteints d'hypertension légère à modérée qui n'étaient pas correctement contrôlés sur l'amlodipine 10 mg ont reçu une combinaison d'amlodipine et de valsartan (10/160 mg) ou d'amlodipine seul (10 mg). À la semaine 8, le traitement combiné était statistiquement significativement supérieur à la composante de monothérapie dans la réduction des pressions sanguines diastoliques et systoliques.

Tableau 6: Effet d'Exforge sur la tension artérielle diastolique / systolique

Exforger was also evaluated for safety in a 6-week double-blind active-controlled trial of 130 hypertensive patients wième severe hypertension (mean baseline BP of 171/113 mmHg). Adverse events were similar in patients wième severe hypertension and mild/moderate hypertension treated wième Exforger.

Une large tranche d'âge de la population adulte, y compris les personnes âgées, a été étudiée (intervalle de 19 à 92 ans en moyenne 54,7 ans). Les femmes comprenaient près de la moitié de la population étudiée (NULL,3%). Parmi les patients du groupe EXFORGE étudié, 87,6% étaient du Caucasien. Les patients noirs et asiatiques représentaient chacun environ 4% de la population du groupe Exforge étudié.

Deux études supplémentaires à double aveugle active ont été menées dans lesquelles Exforge a été administré en tant que traitement initial. Dans 1 étude, un total de 572 patients noirs souffrant d'hypertension modérée à sévère ont été randomisés pour recevoir une combinaison amlodipine / valsartan ou monothérapie amlodipine pendant 12 semaines. La dose initiale d'amlodipine / valsartan était de 5/160 mg pendant 2 semaines avec un titrage forcé à 10/160 mg pendant 2 semaines suivi d'un titrage facultatif à 10/320 mg pendant 4 semaines et l'ajout facultatif de HCTZ 12,5 mg pendant 4 semaines. La dose initiale d'amlodipine était de 5 mg pendant 2 semaines avec un titrage forcé à 10 mg pendant 2 semaines suivi d'un titrage facultatif à 10 mg pendant 4 semaines et de l'ajout facultatif de HCTZ 12,5 mg pendant 4 semaines. Au critère d'évaluation primaire de 8 semaines, la différence de traitement entre l'amlodipine / valsartan et l'amlodipine était de 6,7 / 2,8 mmHg.

Dans l'autre étude de la conception similaire, un total de 646 patients souffrant d'hypertension modérée à sévère (MSSBP ≥ 160 mmHg et <200 mmHg) were randomized to receive eièmeer combination amlodipine/valsartan or amlodipine monoèmeerapy for 8 weeks. The initial dose of amlodipine/valsartan was 5/160 mg for 2 weeks wième forced titration to 10/160 mg for 2 weeks followed by èmee optional addition of HCTZ 12.5 mg for 4 weeks. The initial dose of amlodipine was 5 mg for 2 weeks wième forced titration to 10 mg for 2 weeks followed by èmee optional addition of HCTZ 12.5 mg for 4 weeks. At èmee primary endpoint of 4 weeks èmee treatment difference between amlodipine/valsartan and amlodipine was 6.6/3.9 mmHg.

There are no trials of the Exforge combination tablet demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension but the amlodipine component and several ARBs which are the same pharmacological class as the valsartan component have demonstrated such benefits.

Informations sur les patients pour exforge

Exforge®
(X-phorj)
(Amlodipine et Valsartan) comprimés

Lisez les informations du patient fournies avec EXFORGE avant de commencer à les prendre et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas la place de parler avec votre médecin de votre état de santé ou de votre traitement. Si vous avez des questions sur Exforge, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Exforge?

• Exforge peut causer du mal ou de la mort à un bébé à naître.
• Parlez à votre médecin d'autres façons de réduire votre tension artérielle si vous prévoyez de tomber enceinte.
• Si vous tombez enceinte en prenant Exforge, dites votre médecin tout de suite.

Qu'est-ce que Exforge?

Exforge contient 2 médicaments sur ordonnance:

1. Amlodipine A bloqueur de canaux calciques

2. Valsartan Un bloqueur de récepteurs de l'angiotensine (ARB).

Exforge peut être utilisé pour abaisser l'hypertension artérielle (hypertension) chez les adultes

• Quand 1 médicament abaisser votre artérielle élevé ne suffit pas
• Comme le premier médicament à abaisser l'hypertension artérielle si votre médecin décide que vous aurez probablement besoin de plus d'un médicament.

Exforge n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 18 ans.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Exforge?

Parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

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• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Exforge?
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Exforge est présent dans le lait maternel. On ne sait pas si Exforge affecte votre production de bébé ou de lait allaité. N'allaitez pas pendant que vous prenez Exforge.
• avoir des problèmes cardiaques
• avoir des problèmes de foie
• avoir des problèmes rénaux
• vomissent ou ayez beaucoup de diarrhée
• ont déjà eu une réaction appelée œdème angio-œdème à un autre médicament contre la pression artérielle. L'œdème angio-omniprésent provoque un gonflement des lèvres du visage la langue de la gorge et peut causer des difficultés à respirer.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et sans ordonnance. Certains de vos autres médicaments et exforge pourraient affecter les uns les autres, provoquant de graves effets secondaires.

Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• simvastatine ou autre médecine hypocholestérolémieuse
• Autres médicaments pour l'hypertension artérielle ou un problème cardiaque
• pilules d'eau (diurétiques)
• Suppléments de potassium. Votre médecin peut vérifier périodiquement la quantité de potassium dans votre sang.
• un substitut de sel. Votre médecin peut vérifier périodiquement la quantité de potassium dans votre sang.
• anti-inflammatoires non stéroïdiens (comme l'ibuprofène ou le naproxène)
• Médicaments utilisés pour prévenir et traiter les infections cutanées fongiques (comme le kétoconazole itraconazole)
• Médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes (comme la clarithromycine télithromycine)
• Certains antibiotiques (groupe de rifamycine) un médicament utilisé pour protéger contre le rejet de la transplantation (cyclosporine) ou un médicament antirétroviral utilisé pour traiter l'infection par le VIH / sida (ritonavir). Ces médicaments peuvent augmenter l'effet du valsartan.
• lithium un médicament utilisé dans certains types de dépression

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre médecin ou pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament. Parlez à votre médecin ou pharmacien avant de commencer à prendre un nouveau médicament. Votre médecin ou pharmacien saura quels médicaments sont sûrs à prendre ensemble.

Comment dois-je prendre Exforge?

• Prenez exforge exactement comme votre médecin vous le dit.
• Prenez exforge une fois par jour.
• Exforge peut être pris avec ou sans nourriture.
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est proche de votre prochaine dose, ne prenez pas la dose manquée. Prenez simplement la prochaine dose à votre heure régulière.
• Si vous prenez trop d'Exforge, appelez votre médecin ou votre centre de contrôle du poison ou allez aux urgences.
• Dites à tous vos médecins ou dentistes que vous prenez exforge si vous:
  • vont subir une intervention chirurgicale
  • optez pour la dialyse rénale

Que dois-je éviter en prenant Exforge?

Vous ne devez pas prendre Exforge pendant la grossesse. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Exforge?

Quels sont les effets secondaires possibles d'Exforge?

Exforge peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• blessure à un bébé à naître causant des blessures et même la mort. Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Exforge?
• pression artérielle basse (hypotension). La pression artérielle basse est la plus susceptible de se produire si vous:
  • prendre des pilules d'eau
  • sont sur un régime à faible sel
  • obtenir des traitements de dialyse
  • avoir des problèmes cardiaques
  • tomber malade avec des vomissements ou de la diarrhée
  • boire de l'alcool

Allongez-vous si vous vous sentez faible ou étourdi. Appelez votre médecin tout de suite.

• Plus de crises cardiaques et de douleurs thoraciques (poitrine) chez les personnes qui ont déjà de graves problèmes cardiaques. Cela peut se produire lorsque vous commencez Exforge ou lorsqu'il y a une augmentation de votre dose d'Exforge. Obtenez une aide d'urgence si vous obtenez des douleurs à la poitrine pires ou des douleurs thoraciques qui ne disparaissent pas.
• problèmes rénaux. Les problèmes rénaux peuvent s'aggraver chez les personnes qui ont déjà une maladie rénale. Certaines personnes auront des changements dans les tests sanguins pour la fonction rénale et pourraient nécessiter une dose plus faible d'Exforge. Appelez votre médecin si vous avez un gonflement dans vos pieds ou des mains ou une prise de poids inexpliquée. Si vous avez une insuffisance cardiaque, votre médecin doit vérifier votre fonction rénale avant de prescrire Exforge.
• Les tests sanguins de laboratoire changent chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque. Certaines personnes souffrant d'insuffisance cardiaque qui prennent Valsartan 1 des médicaments d'Exforge ont des changements dans les tests sanguins, notamment une augmentation du potassium et une diminution de la fonction rénale.

Les effets secondaires les plus courants d'Exforge comprennent:

• gonflement (œdème) des chevilles ou pieds
• congestion nasale mal de gorge et inconfort lors de la déglutition
• infection des voies respiratoires supérieures (tête ou froid à la poitrine)

vertiges

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Exforge. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Exforge?

• Stockez-vous à température ambiante entre 59 ° F et 86 ° F (15 ° C et 30 ° C).
• Gardez exforge au sec (protégez-le de l'humidité).

Gardez exforge et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur Exforge

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans la brochure d'information du patient. N'utilisez pas Exforge pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Exforge à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Cette brochure d'information du patient résume les informations les plus importantes sur EXForge. Si vous souhaitez plus d'informations sur Exforge, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur EXFORGE qui est écrite pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.exforge.com ou appelez le 1-888-839-3674.

Quels sont les ingrédients d'Exforge?

Ingrédients actifs: Amlodipine Besylate et Valsartan

Les ingrédients inactifs de toutes les forces des comprimés sont le dioxyde de silicium colloïdal stéarate de magnésium crospovidone et la cellulose microcristalline. De plus, les résistances 5/320 mg et 10/320 mg contiennent du glycolate d'amidon jaune d'oxyde de fer et de sodium. Le revêtement de film contient du talc de polyéthylène glycol et de dioxyde de titane en polyéthylène glycol et dioxyde de titane.

Qu'est-ce que l'hypertension artérielle (hypertension)?

La pression artérielle est la force du sang dans vos vaisseaux sanguins lorsque votre cœur bat et lorsque votre cœur repose. Vous avez une pression artérielle élevée lorsque la force est trop. Exforge peut aider vos vaisseaux sanguins à se détendre afin que votre tension artérielle soit plus faible. Les médicaments qui abaissent la pression artérielle abaissent vos chances d'avoir un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.

L'hypertension artérielle rend le cœur plus dur pour pomper le sang dans tout le corps et endommage les vaisseaux sanguins. Si l'hypertension artérielle n'est pas traitée, cela peut entraîner une insuffisance rénale de l'insuffisance cardiaque de crise cardiaque et des problèmes de vision.